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1、电解质与血气血脂分析电解质与血气血脂分析上海交通大学医学院倪培华 副教授一、概述一、概述 电电解解质质:人人体体体体液液中中无无机机物物与与部部分分以以电电解解质质形式存在的有机物的统称。形式存在的有机物的统称。分布分布(1)(1)血浆:血浆:NaNa+ +、ClCl- -、K K+ +(2)(2)细胞间液:其成分和浓度与血浆相似细胞间液:其成分和浓度与血浆相似(3)(3)细胞内液:细胞内液:K K+ +、MgMg+ + 蛋白质和有机磷酸盐。蛋白质和有机磷酸盐。细胞内高细胞内高K K+ +、低、低NaNa+ +的维持,依赖膜上的的维持,依赖膜上的钠钾泵钠钾泵。 三、电解质的来源及去路三、电解质
2、的来源及去路来源:食物来源:食物去路:肾脏占去路:肾脏占90%90% Na Na+ +:多吃多排,少吃少排,:多吃多排,少吃少排,不吃不排不吃不排 K K+ +: 多吃多排,少吃少排,多吃多排,少吃少排,不吃也排不吃也排等电性等电性、等渗性、不对称性、等渗性、不对称性 二、分布特点二、分布特点四、血钾四、血钾1 1、钾的重要生理功能、钾的重要生理功能参与蛋白质和糖的代谢参与蛋白质和糖的代谢维持心肌和神经肌肉正常的应激性维持心肌和神经肌肉正常的应激性维持酸碱平衡维持酸碱平衡2 2、钾平衡及其调节、钾平衡及其调节 体体 内内 钾钾98%组织细胞组织细胞(150mmol/L)(150mmol/L)2
3、%细细 胞胞 外外 血血 浆浆 钾钾(3.5-5.5mmol/L)(3.5-5.5mmol/L)红细胞红细胞(105mmol/L)(105mmol/L)3 3、维持血钾平衡的主要机制、维持血钾平衡的主要机制: : (1 1)、细胞内外)、细胞内外K K+ +的转移的转移影响因素:影响因素: 激素激素 血钾血钾 物质代谢物质代谢 酸碱平衡情况酸碱平衡情况糖原合成糖原合成糖原合成糖原合成K+糖原分解糖原分解糖原分解糖原分解K+ 胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素+ + + +酸中毒酸中毒H+ 碱中毒碱中毒H+K+H+H+K+K+K+(2 2)、肾排钾)、肾排钾血血 K K+ + 3.5 mmol/L 5.5
4、 mmol/L 5.5 mmol/L高钾血症高钾血症 hyperkalemia高血钾临床症状高血钾临床症状肌肉酸痛肌肉酸痛 苍白和肢体湿冷苍白和肢体湿冷 严重者心跳停止于舒张期严重者心跳停止于舒张期摄取过多摄取过多摄取过多摄取过多1.1.输库存血输库存血输库存血输库存血2.2.补钾过多、快补钾过多、快补钾过多、快补钾过多、快3.3.过度用含钾液过度用含钾液过度用含钾液过度用含钾液血钾升高血钾升高血钾升高血钾升高排泄障碍排泄障碍排泄障碍排泄障碍1 1. .肾功能障碍肾功能障碍肾功能障碍肾功能障碍2.2.肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退3.3.潴钾利尿剂潴钾
5、利尿剂潴钾利尿剂潴钾利尿剂4.4.长期低钠饮食长期低钠饮食长期低钠饮食长期低钠饮食 内钾外移内钾外移内钾外移内钾外移1.1.溶血等溶血等溶血等溶血等2.2.呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒3.3.损伤损伤损伤损伤4.4.高渗性脱水高渗性脱水高渗性脱水高渗性脱水血浆血浆血浆血浆pHpHpHpH下降下降下降下降复习思考题复习思考题n n1 1、简述引起血清钾减低的原因。、简述引起血清钾减低的原因。n n2 2、简述引起血清钾升高的原因。、简述引起血清钾升高的原因。1 1 酸碱平衡的概念酸碱平衡的概念 1.1.生命活动使细胞内外环境的生命活动使细胞内外环境的H H+ +升高或降低。升
6、高或降低。2.2.机体本身的调节机制。机体本身的调节机制。3.3.体液的体液的H H+ +浓度恒定地维持在浓度恒定地维持在pH7.35pH7.357.457.45。将体液将体液H H+ +维持在恒定的范围内的维持在恒定的范围内的过程称为酸碱平衡过程称为酸碱平衡 血气分析和酸碱平衡血气分析和酸碱平衡体液酸碱物质的来源体液酸碱物质的来源酸酸能提供质子(能提供质子(能提供质子(能提供质子(H H H H)的物质)的物质)的物质)的物质如:如:如:如:HCl HHCl HHCl HHCl H2 2 2 2SOSOSOSO4 4 4 4 H H H H2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3 NHN
7、HNHNH4 4 4 4类型及类型及类型及类型及来源来源来源来源挥发性酸挥发性酸挥发性酸挥发性酸H H H H2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3COCOCOCO2 2 2 2H H H H2 2 2 2O O O OCOCOCOCO2 2 2 2COCOCOCO2 2 2 2COCOCOCO2 2 2 2固定酸固定酸固定酸固定酸H H H H2 2 2 2SOSOSOSO4 4 4 4 H H H H3 3 3 3POPOPOPO4 4 4 4尿酸尿酸尿酸尿酸 甘油酸甘油酸甘油酸甘油酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸 乳酸乳酸乳酸乳酸三羧酸三羧酸三羧酸三羧酸 酮体酮体酮体酮体体内物质代谢产生
8、体内物质代谢产生体内物质代谢产生体内物质代谢产生食物在体内转化或经氧化后生成食物在体内转化或经氧化后生成食物在体内转化或经氧化后生成食物在体内转化或经氧化后生成碱碱碱碱能接受质子的任何物质能接受质子的任何物质能接受质子的任何物质能接受质子的任何物质如如如如: OH : OH : OH : OH HCO HCO HCO HCO3 3 3 3 Pr Pr Pr Pr 来源:来源:来源:来源:体内物质体内物质体内物质体内物质代谢产生代谢产生代谢产生代谢产生氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸脱氨基脱氨基脱氨基脱氨基食物中所含金属元食物中所含金属元食物中所含金属元食物中所含金属元素在体内的氧化产素在体内的氧化产素
9、在体内的氧化产素在体内的氧化产物物物物菜果菜果菜果菜果 豆奶豆奶豆奶豆奶含含含含 NaNaNaNa K K K K CaCaCaCa MgMgMgMg 和和和和 有机酸盐有机酸盐有机酸盐有机酸盐酸碱平衡的调节酸碱平衡的调节体液缓冲系统体液缓冲系统体液缓冲系统体液缓冲系统肺肺肺肺肾肾肾肾组织细胞组织细胞组织细胞组织细胞酸碱平衡的调节酸碱平衡的调节一一. . 血液缓冲系统血液缓冲系统1.1.碳酸氢盐缓冲系统碳酸氢盐缓冲系统 H H2 2O+COO+CO2 2H H2 2COCO3 3H H+ +HCO+HCO3 3- -2.2.血红蛋白缓冲系统血红蛋白缓冲系统3.3.血浆蛋白缓冲系统血浆蛋白缓冲系
10、统4.4.磷酸盐缓冲系统磷酸盐缓冲系统 HCOHCO3 3- -/H H2 2COCO3 3=20/1=20/1二二.酸碱平衡的呼吸调节酸碱平衡的呼吸调节血液血液血液血液PCOPCOPCOPCO2 2 2 2增高增高增高增高H H H H2 2 2 2O+COO+COO+COO+CO2 2 2 2H H H H2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3H H H H+ + + + HCO+ HCO+ HCO+ HCO3 3 3 3- - - -延髓延髓延髓延髓感受器感受器感受器感受器呼吸运动呼吸运动呼吸运动呼吸运动加快加快加快加快COCOCOCO2 2 2 2排出增排出增排出增排出增加加加加
11、三三. . 酸碱平衡的肾脏调节酸碱平衡的肾脏调节 1.1.近曲小管对近曲小管对HCOHCO3 3- -的重吸收的重吸收2.2.远曲小管对尿液酸化作用远曲小管对尿液酸化作用3.3.集合管分泌集合管分泌NHNH3 3的作用的作用四四. .组织细胞的调节作用组织细胞的调节作用组织细胞组织细胞组织细胞组织细胞血液血液HKNa肝脏细胞肝脏细胞NH3HOH-NH4NH3尿素尿素3 3 血液中气体的运输血液中气体的运输(自学)4 4 酸碱平衡的参数和参考范围酸碱平衡的参数和参考范围一一.酸碱平衡的参数和参考范围酸碱平衡的参数和参考范围1.1.酸碱度(酸碱度(pHpH) 353545nmol/L45nmol/
12、L(1)(1)参考范围:参考范围:7.357.357.45(A)7.45(A) 7.317.317.42(V)7.42(V)(2)(2)极值:极值: pH7.8 pH7.8(3)(3)意义:意义:pH7.35 pH7.45 pH7.45 碱中毒碱中毒 判断酸或碱紊乱判断酸或碱紊乱判断酸或碱紊乱判断酸或碱紊乱不能确定紊乱的性质不能确定紊乱的性质不能确定紊乱的性质不能确定紊乱的性质无呼吸影响的酸碱度(无呼吸影响的酸碱度(无呼吸影响的酸碱度(无呼吸影响的酸碱度(non respiratory pHnon respiratory pHnon respiratory pHnon respiratory
13、pH,pHpHpHpHNRNRNRNR) 将血标本用将血标本用将血标本用将血标本用5.33kPa(40mmHg)5.33kPa(40mmHg)5.33kPa(40mmHg)5.33kPa(40mmHg)的的的的CO2CO2CO2CO2平衡后测得的平衡后测得的平衡后测得的平衡后测得的pHpHpHpH值,排除了呼吸因素干扰的值,排除了呼吸因素干扰的值,排除了呼吸因素干扰的值,排除了呼吸因素干扰的pHpHpHpH值。值。值。值。临床意义:临床意义:临床意义:临床意义:pH pH pH pH 或或或或 pH pH pH45mmHg 45mmHg 45mmHg 45mmHg 结合病史结合病史结合病史结合
14、病史 可诊断呼吸性酸中毒可诊断呼吸性酸中毒可诊断呼吸性酸中毒可诊断呼吸性酸中毒 35mmHg 35mmHg 35mmHg SBABSBABSBABSB为为为为COCOCOCO2 2 2 2潴留潴留潴留潴留, , , ,呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒 ABSBABSBABSBAB3mmol/L BE3mmol/L BE3mmol/L BE3mmol/L 代谢性碱中毒代谢性碱中毒代谢性碱中毒代谢性碱中毒 BE-3mmol/L BE-3mmol/L BE-3mmol/L BE-3mmol/L 代谢性酸中毒代谢性酸中毒代谢性酸中毒代谢性酸中毒8. CO8. CO8. CO8. CO2
15、 2 2 2总量(总量(总量(总量(total COtotal COtotal COtotal CO2 2 2 2, TCO, TCO, TCO, TCO2 2 2 2) 反映反映反映反映HCOHCOHCOHCO3 3 3 3- - - -的量,是血液中主要的缓冲成分,的量,是血液中主要的缓冲成分,的量,是血液中主要的缓冲成分,的量,是血液中主要的缓冲成分,对调节酸碱平衡起重要作用。对调节酸碱平衡起重要作用。对调节酸碱平衡起重要作用。对调节酸碱平衡起重要作用。9.9.9.9.氧含量(氧含量(氧含量(氧含量(oxygen contentoxygen contentoxygen contentox
16、ygen content, O O O O2 2 2 2 Cont. Cont. Cont. Cont.)10.10.10.10.氧饱和量(氧饱和量(氧饱和量(氧饱和量(O O O O2 2 2 2 Saturation Saturation Saturation Saturation , O O O O2 2 2 2SatSatSatSat)11.11.阴离子隙阴离子隙(anion gap, AG)(anion gap, AG)(1 1 1 1)指血中所测定的阳离子总数与阴离子总数之差。指血中所测定的阳离子总数与阴离子总数之差。指血中所测定的阳离子总数与阴离子总数之差。指血中所测定的阳离子总
17、数与阴离子总数之差。(2 2 2 2)计算公式)计算公式)计算公式)计算公式 AGAGAGAG(mmol/Lmmol/Lmmol/Lmmol/L)= = = =(NaNaNaNa+ + + +K+K+K+K+ + + +)- - - -(ClClClCl- - - -+HCO+HCO+HCO+HCO3 3 3 3- - - -) 或或或或AG=NaAG=NaAG=NaAG=Na+ + + +- - - -(ClClClCl- - - -+HCO+HCO+HCO+HCO3 3 3 3- - - -)(3 3 3 3)参考值:参考值:参考值:参考值: 10-18mmol/L 10-18mmol/L
18、 10-18mmol/L 10-18mmol/L 或或或或7-14mmol/L7-14mmol/L7-14mmol/L7-14mmol/L(4 4 4 4)意义:)意义:)意义:)意义: 鉴别不同类型的代谢性酸中毒鉴别不同类型的代谢性酸中毒鉴别不同类型的代谢性酸中毒鉴别不同类型的代谢性酸中毒AGAGAGAG增高:代谢性酸中毒增高:代谢性酸中毒增高:代谢性酸中毒增高:代谢性酸中毒( ( ( (糖尿病酮症酸中毒、乳酸中毒合并肾糖尿病酮症酸中毒、乳酸中毒合并肾糖尿病酮症酸中毒、乳酸中毒合并肾糖尿病酮症酸中毒、乳酸中毒合并肾 功能不全)功能不全)功能不全)功能不全)AGAGAGAG正常的酸中毒:高正常
19、的酸中毒:高正常的酸中毒:高正常的酸中毒:高ClClClCl性代谢性酸中毒(腹泻失去性代谢性酸中毒(腹泻失去性代谢性酸中毒(腹泻失去性代谢性酸中毒(腹泻失去HCOHCOHCOHCO3 3 3 3- - - -而而而而ClClClCl- - - - 增加)增加)增加)增加) 5 5 酸碱平衡的紊乱酸碱平衡的紊乱 pHpHpHpH的高低值取决于血液中的高低值取决于血液中的高低值取决于血液中的高低值取决于血液中HCOHCOHCOHCO3 3 3 3- - - -与与与与H H H H2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3的多少,的多少,的多少,的多少,三者之间的关系用三者之间的关系用三者之间的
20、关系用三者之间的关系用Henderson-HasselbachHenderson-HasselbachHenderson-HasselbachHenderson-Hasselbach(H-HH-HH-HH-H)方程表示方程表示方程表示方程表示 HCOHCO3 3- - 20 20pH=pKa+log=6.1+log pH=pKa+log=6.1+log H H2 2COCO3 3 1 1 =7.40 =7.40 PCO PCO PCO PCO2 2 2 2=H=H=H=H2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3 =0.03 PCO=0.03 PCO=0.03 PCO=0.03 PCO2 2
21、 2 2=40mmHg=40mmHg=40mmHg=40mmHg 临床酸碱失衡的分类临床酸碱失衡的分类 呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒代谢性酸中毒代谢性酸中毒呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒代谢性碱中毒代谢性碱中毒pHpHpHpH下降下降下降下降pHpHpHpH增高增高增高增高 HCOHCO3 3- - HH2 2COCO3 3 20/1一一.酸中毒(酸中毒(acidosisacidosis)( (一一) )代谢性酸中毒(代谢性酸中毒(metabolic acidosismetabolic acidosis)n n概念:概念:概念:概念:血浆血浆血浆血浆HCOHCOHCOHCO3 3 3 3- - - -原
22、发性减少,原发性减少,原发性减少,原发性减少,pHpHpHpH下降下降下降下降原因和原因和原因和原因和 机制:机制:机制:机制:HCOHCOHCOHCO3 3 3 3- - - -减少减少减少减少或或或或H H H H增多增多增多增多HCO3 -丢失丢失肠道液丧失肠道液丧失肾小管酸中毒肾小管酸中毒碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂烧伤血浆渗出烧伤血浆渗出固定酸增多固定酸增多乳酸酸中毒乳酸酸中毒酮症酸中毒酮症酸中毒肾功能障碍肾功能障碍酸物摄入过多酸物摄入过多血液稀释血液稀释高钾血症高钾血症反常性碱性尿反常性碱性尿代酸时机体的代偿调节代酸时机体的代偿调节血液及细胞内的缓冲代偿调节作用血液及细胞内的缓冲代
23、偿调节作用肺的代偿调节作用肺的代偿调节作用肾的代偿调节作用肾的代偿调节作用代酸的血液及细胞内的缓冲调节代酸的血液及细胞内的缓冲调节n n血液的缓冲血液的缓冲血液的缓冲血液的缓冲HH HCO3-H2CO3CO2 H2O肺肺H Buffer HBuf 缓冲作用即刻发生,缓冲作用即刻发生,HCO3-被不断消耗被不断消耗特点特点 细胞内的缓冲细胞内的缓冲 HK 特点特点2-4小时起作用,易引起小时起作用,易引起高钾血症高钾血症代酸肺的调节代酸肺的调节特点特点H颈动脉体颈动脉体主动脉体的主动脉体的化学感受器化学感受器反射反射呼吸呼吸中枢中枢兴奋兴奋增加呼吸增加呼吸频率频率幅度幅度排出排出CO2数分钟后启
24、动,数分钟后启动,30分钟见效,分钟见效,12-24小时达高峰小时达高峰有限,当有限,当CO2过低或因通气过度氧交换过少可过低或因通气过度氧交换过少可抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢HCO3-PaCO2pH代酸肾脏的代偿调节作用代酸肾脏的代偿调节作用n n加强加强加强加强泌泌泌泌H H 、泌、泌、泌、泌NHNH4 4,回吸收,回吸收,回吸收,回吸收HCOHCO3 3- -H HCO3-pHHCO3-PaCO2特点特点起效慢,起效慢,3-5天达高峰,天达高峰,有一定的局限性,有一定的局限性,如对肾脏疾病引起的代酸代偿作用差如对肾脏疾病引起的代酸代偿作用差( ( ( (二二二二) ) ) )呼吸性酸中毒(
25、呼吸性酸中毒(呼吸性酸中毒(呼吸性酸中毒(respiratory acidosisrespiratory acidosisrespiratory acidosisrespiratory acidosis)n n概念:概念:概念:概念:由于由于由于由于COCO2 2排出障碍或排出障碍或排出障碍或排出障碍或COCO2 2吸入过多,吸入过多,吸入过多,吸入过多, 使血浆中使血浆中使血浆中使血浆中PaCOPaCO2 2原发性升高,导致原发性升高,导致原发性升高,导致原发性升高,导致pHpH下降下降下降下降 原因:原因:呼吸系统呼吸系统功能障碍功能障碍CO2排出排出减少减少 分类:分类:急性呼酸急性呼酸
26、慢性呼酸慢性呼酸( ( ( (三三三三) ) ) )代谢性碱中毒(代谢性碱中毒(代谢性碱中毒(代谢性碱中毒(metabolic alkalosismetabolic alkalosismetabolic alkalosismetabolic alkalosis)n n概念:血浆中概念:血浆中概念:血浆中概念:血浆中HCOHCO3 3- -原发性增多原发性增多原发性增多原发性增多,导致,导致,导致,导致pHpH升升升升高高高高 原因和原因和 机制:机制:HCO3-HHCO3-摄入或摄入或重吸收重吸收( ( ( (四四四四) ) ) )呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒(respir
27、atory alkalosisrespiratory alkalosisrespiratory alkalosisrespiratory alkalosis)n n概念:血浆中概念:血浆中概念:血浆中概念:血浆中HCOHCO3 3- -浓度或浓度或浓度或浓度或PaCOPaCO2 2原发性升原发性升原发性升原发性升高高高高 原因:原因:通气过度通气过度 分类:分类:急性呼碱急性呼碱慢性呼碱慢性呼碱 代偿调节:代偿调节:急性呼碱急性呼碱 细胞内外离子交换细胞内外离子交换乳酸缓冲乳酸缓冲红细胞氯红细胞氯碳酸氢盐交换碳酸氢盐交换慢性呼碱慢性呼碱肾脏代偿和细胞内缓冲肾脏代偿和细胞内缓冲 影响:影响:眩晕
28、,感觉异常,意识障碍,抽搐,眩晕,感觉异常,意识障碍,抽搐,混合型酸碱平衡紊乱混合型酸碱平衡紊乱n n定义:定义:n n 指同一病人有两种或两种以上的单纯型指同一病人有两种或两种以上的单纯型酸碱平衡紊乱同时存在。酸碱平衡紊乱同时存在。n n相加性混合型酸碱平衡紊乱:相加性混合型酸碱平衡紊乱:n n 代谢性和呼吸性异常皆为酸中毒或碱中代谢性和呼吸性异常皆为酸中毒或碱中毒。毒。n n相消性混合型酸碱平衡紊乱:相消性混合型酸碱平衡紊乱: 代谢性和呼吸性异常呈相反方向变化。代谢性和呼吸性异常呈相反方向变化。小结小结l l掌握:掌握:掌握:掌握:1 1 1 1、酸碱平衡的实验室参数、酸碱平衡的实验室参数
29、、酸碱平衡的实验室参数、酸碱平衡的实验室参数2 2 2 2、酸碱平衡的调节、酸碱平衡的调节、酸碱平衡的调节、酸碱平衡的调节熟悉:熟悉:熟悉:熟悉:1 1 1 1、气体在体内的运输、气体在体内的运输、气体在体内的运输、气体在体内的运输2 2 2 2、酸碱平衡紊乱的类型、酸碱平衡紊乱的类型、酸碱平衡紊乱的类型、酸碱平衡紊乱的类型血脂及其代谢紊乱血脂及其代谢紊乱第一节第一节 血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白总胆固醇总胆固醇胆固醇酯胆固醇酯(CE)(CE)和游离胆固醇和游离胆固醇(FC)(FC)甘油三酯甘油三酯(TG) (TG) 磷脂磷脂(PL) (PL) 游离脂肪酸游离脂肪酸(FFA)(FFA)一、
30、血脂的组成一、血脂的组成血脂血脂血浆中所有脂类的总称血浆中所有脂类的总称.二、血脂的来源二、血脂的来源外源性外源性内源性内源性血脂的含量血脂的含量影响因素多,波动范围大。影响因素多,波动范围大。三、血脂的运输形式 脂蛋白脂蛋白1 1、定义、定义:血血浆浆脂脂质质与与蛋蛋白白质质结结合合所所组组成成的的一一类大分子复合物,溶于水,运行于血。类大分子复合物,溶于水,运行于血。2 2、组成、组成:蛋白质(载脂蛋白)蛋白质(载脂蛋白)脂脂类类:磷磷脂脂、甘甘油油三三酯酯、胆胆固固醇及其酯醇及其酯磷脂磷脂胆固醇胆固醇载脂蛋白载脂蛋白甘油三酯甘油三酯胆固醇酯胆固醇酯3 3、结构、结构:脂蛋白微粒脂蛋白微粒
31、表面表面核心核心LDL4 4、分类、分类 (1) (1) 超速离心法超速离心法( (按密度不同按密度不同) )高密度脂蛋白(HDL)低密度脂蛋白(LDL)极低密度脂蛋白(VLDL)乳糜微粒(CM)中间密度脂蛋白(IDL)(2)电泳法(按电荷量不同) -脂蛋白(-LP)前-脂蛋白(前-LP)-脂蛋白(-LP)乳糜微粒(CM)CM -LP 前-LP -LP5 5、功能、功能(1 1)* *运输脂类运输脂类(2 2)参与脂类代谢)参与脂类代谢1 1、定义定义: 血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。第二节第二节 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)(
32、1 1)命名:)命名:根据根据19721972年年AlaupovicAlaupovic提出的提出的ABCABC法。法。2、载脂蛋白的命名与分类、载脂蛋白的命名与分类(2)分类(20多种) ApoA ApoB ApoC ApoD ApoE B100 B48 ApoA由肝和小肠合成 ApoA和A是HDL的主要载脂蛋白 ApoA可以激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的活性ApoB ApoB100: 来源于肝 分子量为512,723 LDL受体的配体ApoB 48: 来源于小肠 组装CM所必需主要由肝合成,小肠合成少量ApoC促进LCAT的催化作用ApoC可以激活脂蛋白脂肪酶(LPL)ApoC A
33、poCI、ApoCII、ApoCIII载脂蛋白分类、分布及生理意义载脂蛋白分类、分布及生理意义载脂蛋白分类、分布及生理意义载脂蛋白分类、分布及生理意义载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白所在脂蛋白所在脂蛋白所在脂蛋白所在脂蛋白合成部位合成部位合成部位合成部位生理功能生理功能生理功能生理功能ApoAIApoAIApoAIApoAIHDLHDLHDLHDL小肠、肝小肠、肝小肠、肝小肠、肝激活激活激活激活LCATLCATLCATLCATApoAIIApoAIIApoAIIApoAIIHDLHDLHDLHDL小肠、肝小肠、肝小肠、肝小肠、肝稳定稳定稳定稳定HDLHDLHDLHDL结构结构结构结构ApoAI
34、VApoAIVApoAIVApoAIVCMCMCMCM小肠小肠小肠小肠辅助激活辅助激活辅助激活辅助激活LPLLPLLPLLPLApoB100ApoB100ApoB100ApoB100LDLLDLLDLLDL、VLDLVLDLVLDLVLDL肝肝肝肝被被被被LDLLDLLDLLDL受体识别受体识别受体识别受体识别ApoB48ApoB48ApoB48ApoB48CMCMCMCM小肠小肠小肠小肠促成促成促成促成CMCMCMCM生成生成生成生成ApoCIApoCIApoCIApoCICM,VLDL,HDLCM,VLDL,HDLCM,VLDL,HDLCM,VLDL,HDL小肠小肠小肠小肠激活激活激活激活
35、LCATLCATLCATLCATApoCIIApoCIIApoCIIApoCIICM,VLDL,HDLCM,VLDL,HDLCM,VLDL,HDLCM,VLDL,HDL肝肝肝肝激活激活激活激活LPLLPLLPLLPLApoCIIIApoCIIIApoCIIIApoCIIIVLDLVLDLVLDLVLDL肝肝肝肝抑制肝脏摄取抑制肝脏摄取抑制肝脏摄取抑制肝脏摄取VLDLVLDLVLDLVLDLApoDApoDApoDApoDHDLHDLHDLHDL?促进胆固醇酯的转移促进胆固醇酯的转移促进胆固醇酯的转移促进胆固醇酯的转移ApoEApoEApoEApoEVLDL,CM,HDLVLDL,CM,HDLV
36、LDL,CM,HDLVLDL,CM,HDL肝肝肝肝被被被被CMCMCMCM受体识别受体识别受体识别受体识别ApoHApoHApoHApoHCM,VLDL,LDLCM,VLDL,LDLCM,VLDL,LDLCM,VLDL,LDL?激活激活激活激活LPLLPLLPLLPLApoJApoJApoJApoJHDLHDLHDLHDL肝肝肝肝溶解和转运脂质溶解和转运脂质溶解和转运脂质溶解和转运脂质ApoApoApoApo(a a a a)LpLpLpLp(a a a a)肝肝肝肝抑制纤维蛋白溶解酶活性抑制纤维蛋白溶解酶活性抑制纤维蛋白溶解酶活性抑制纤维蛋白溶解酶活性构成脂蛋白使脂蛋白代谢有关的酶被激活或抑
37、制与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合3 3、功能功能:第三节第三节 血浆脂蛋白的代谢与功能血浆脂蛋白的代谢与功能1、乳糜微粒乳糜微粒(1)代谢转运外源食物中甘油三酯到全身各组织,氧化分解供能或储存。(2 2)乳糜微粒生理功能:)乳糜微粒生理功能:VLDLVLDL的代谢的代谢2 2、VLDLVLDL生理功能:运输内源性的甘油三酯,即将体内运输内源性的甘油三酯,即将体内多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂肪组织中储存或被肝外组织利用。肪组织中储存或被肝外组织利用。LDLLDL的代谢的代谢3、LDL生理功能生理功能运输肝内胆固醇至全身各组织的主运输肝内胆固醇至全身各组织
38、的主要脂蛋白。要脂蛋白。4 4、HDLHDL(1 1)代谢)代谢(LDL)将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固醇酯由醇酯由LDL运到肝外组织利用。运到肝外组织利用。回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上的游离胆固醇,经血液逆向运回肝脏,转的游离胆固醇,经血液逆向运回肝脏,转变成胆汁酸盐排泄。变成胆汁酸盐排泄。(2)生理功能:)生理功能:一、概述一、概述 位于各种细胞的膜上的糖蛋白,它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用,从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢,进一步调节细胞外脂蛋白的水平。 第四节第四节 脂蛋白受体脂蛋白受体LDL受体受体巨噬
39、细胞清道夫受体巨噬细胞清道夫受体VLDL受体受体ApoE受体受体HDL受体受体2 2、脂蛋白受体的种类:、脂蛋白受体的种类: 3 3、脂蛋白受体的作用:、脂蛋白受体的作用: 运送脂蛋白至细胞内所必需从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。胞外区 配体结合结构域: ApoB100、ApoE结合 EGF前体结构域: 含糖基结构域: 支持跨膜区 跨膜结构域胞内区 胞液结构域二、二、LDLLDL受体受体1、LDL受体结构:分布广泛肝脏、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞2 2、LDLLDL受体分布受体分布3 3、LDLLDL受体途径受体
40、途径4 4、LDLLDL受体的功能:受体的功能:识别ApoB100、ApoE 对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。 通过摄取胆固醇进入细胞内,用于通过摄取胆固醇进入细胞内,用于 类固醇激素合成类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等胆汁酸盐等合成等若胞内游离胆固醇浓度升高,若胞内游离胆固醇浓度升高,若胞内游离胆固醇浓度升高,若胞内游离胆固醇浓度升高,可能出现:可能出现:可能出现:可能出现:(1)(1)(1)(1)抑制抑制抑制抑制HMGCoAHMGCoAHMGCoAHMGCoA还原酶还原酶还原酶还原酶, , , ,以减以减以减以减少自身的胆固醇合成少自身的胆固醇合成少自身的胆固醇合成少自身的胆固醇合成
41、(2 2 2 2)抑制)抑制)抑制)抑制LDLLDLLDLLDL受体基因受体基因受体基因受体基因的表的表的表的表达,以减少达,以减少达,以减少达,以减少LDLLDLLDLLDL受体的合成,受体的合成,受体的合成,受体的合成,及对及对及对及对LDLLDLLDLLDL的摄取。的摄取。的摄取。的摄取。(3 3 3 3)激活内质网)激活内质网)激活内质网)激活内质网酰基酰基酰基酰基CoACoACoACoA胆胆胆胆固醇酰基转移酶固醇酰基转移酶固醇酰基转移酶固醇酰基转移酶(ACAT(ACAT(ACAT(ACAT)使游使游使游使游离胆固醇在胞浆内酯化成胆离胆固醇在胞浆内酯化成胆离胆固醇在胞浆内酯化成胆离胆固
42、醇在胞浆内酯化成胆固醇储酯存,以供细胞的需固醇储酯存,以供细胞的需固醇储酯存,以供细胞的需固醇储酯存,以供细胞的需要要要要三三 、巨噬细胞清道夫受体、巨噬细胞清道夫受体N-端胞浆域 跨膜域间隔域螺旋卷曲螺旋域胶原蛋白样域C-端侧特异域1、清道夫受体结构2 2、清道夫受体的配体、清道夫受体的配体经乙酰化或氧化修饰的LDL多聚黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌呤核苷多糖如硫酸右旋糖苷某些磷脂,如丝氨酸磷脂细菌脂多糖第五节第五节 脂代谢有关酶类与特殊蛋白质脂代谢有关酶类与特殊蛋白质一、脂蛋白脂肪酶一、脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipaselipoprotein lipase,LPLLPL)实质细胞(
43、脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞、巨噬细胞)1、合成与分泌:1)机体的一种防御功能。2)识别修饰的LDL3)不受胞内胆固醇的量调节无胆固醇调节机制无限制摄取导致大量胆固醇在细胞内沉积,生成泡沫细胞,堆积在动脉壁上,引起动脉粥样硬化。3、清道夫受体的作用及特点:、清道夫受体的作用及特点:ApoC-为其必需的辅因子2 2、特点:、特点:3 3、生理功能:、生理功能:催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和甘油,以供组织氧化供能和贮存。二、肝脂酶(二、肝脂酶(hepatic lipasehepatic lipase,HLHL)属于与血液循环中内源性TG代谢有关的酶之一。1、合成: 肝实质细
44、胞合成2、特点 不需要ApoCII作为激活剂三、脂质转运蛋白三、脂质转运蛋白(lipid transfer lipid transfer protein,LTPprotein,LTP)1、定义:血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白。能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换。2、作用:3、组成:、组成:胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)磷脂转运蛋白(phospholipid transfer protein,PTP)甘油三酯转运蛋白(triglyceride transfer protein,TTP)胆固
45、醇酯转移酶(胆固醇酯转移酶(CETPCETP)疏水性蛋白合成部位肝脏、小肠、肾上腺、脾脏、脂肪组织及巨噬细胞等分子量740001)概述 :促进各脂蛋白之间胆固醇酯的交换和转运。2)作用:胆固醇的逆转运胆固醇的逆转运胆固醇的逆转运胆固醇的逆转运1、合成主要由肝细胞合成,在小肠、胰、脾等也可合成。2、功能将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇,生成溶血磷脂和胆固醇酯。四、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(四、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCATLCAT)五、HMGCoA还原酶1、存在:小胞体膜2、作用催化合成甲基二羟戊酸,合成胆固醇的限速酶。4、调节:受胞内胆固醇浓度调节六、酰基辅酶A-胆固醇酰基
46、转移酶(ACAT)作用催化细胞中FC合成CE。血浆脂蛋白的代谢紊乱血浆脂蛋白的代谢紊乱一、高脂血症(hyperlipidemia)和高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)血浆中主要脂类有总胆固醇(即游离胆固醇和胆固醇酯)及甘油三酯。其中一种或几种脂类升高均称为高脂血症。反映高脂蛋白血症。1、定义:2)分类按表型分型按病因分型原发性继发性按基因分型继发性高脂血症: 由一些全身性疾病引起血脂异常,糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病等某些药物降压药(-受体阻断剂等)也可引起血脂异常。 按病因分型原发性高脂血症:在排除继发性高脂血症后,可诊断为原发性。部分原发性高脂血症由
47、先天性基因缺陷所致。按表型分型1)型高脂蛋白血症2)a型高脂白血症 3)b型高脂蛋白血症4)型高脂蛋白血症 5)型高脂蛋白血症 6)型高脂蛋白血症 正常正常 罕见罕见 常见常见 常见常见 较少较少 常见常见 不常见不常见 正常正常 CM LDL LDL+VLDL IDL VLDL CM+VLDL CM LDL LDL+VLDL IDL VLDL CM+VLDL3高脂血症的基因分型法 常用名常用名常用名常用名基因缺陷基因缺陷基因缺陷基因缺陷临床特征临床特征临床特征临床特征家族性家族性家族性家族性高胆固醇血症高胆固醇血症高胆固醇血症高胆固醇血症LDLLDLLDLLDL受体缺陷受体缺陷受体缺陷受体缺
48、陷以胆固醇升高为主,可伴轻度甘油以胆固醇升高为主,可伴轻度甘油以胆固醇升高为主,可伴轻度甘油以胆固醇升高为主,可伴轻度甘油三酯升高,三酯升高,三酯升高,三酯升高,LDLLDLLDLLDL明显增加,可有肌明显增加,可有肌明显增加,可有肌明显增加,可有肌腱黄色瘤,多有冠心病和高脂血症腱黄色瘤,多有冠心病和高脂血症腱黄色瘤,多有冠心病和高脂血症腱黄色瘤,多有冠心病和高脂血症家族史。家族史。家族史。家族史。家族性家族性家族性家族性Apo BApo BApo BApo B100100100100缺陷症缺陷症缺陷症缺陷症 ApoB ApoB ApoB ApoB100100100100缺陷缺陷缺陷缺陷同上同
49、上同上同上家族性家族性家族性家族性混合型高脂血症混合型高脂血症混合型高脂血症混合型高脂血症不清楚不清楚不清楚不清楚胆固醇和甘油三酯均升高,胆固醇和甘油三酯均升高,胆固醇和甘油三酯均升高,胆固醇和甘油三酯均升高,VLDLVLDLVLDLVLDL和和和和LDLLDLLDLLDL都增加,无黄色瘤,家族成员都增加,无黄色瘤,家族成员都增加,无黄色瘤,家族成员都增加,无黄色瘤,家族成员中有不同型高脂蛋白血症,有冠心中有不同型高脂蛋白血症,有冠心中有不同型高脂蛋白血症,有冠心中有不同型高脂蛋白血症,有冠心病家族史。病家族史。病家族史。病家族史。家族性家族性家族性家族性异常异常异常异常脂蛋白血症脂蛋白血症脂
50、蛋白血症脂蛋白血症ApoEApoEApoEApoE异常异常异常异常胆固醇和甘油三酯均升高,乳糜微胆固醇和甘油三酯均升高,乳糜微胆固醇和甘油三酯均升高,乳糜微胆固醇和甘油三酯均升高,乳糜微粒和粒和粒和粒和VLDLVLDLVLDLVLDL残粒以及残粒以及残粒以及残粒以及IDLIDLIDLIDL明显增加,明显增加,明显增加,明显增加,可有掌皱黄色瘤,多为可有掌皱黄色瘤,多为可有掌皱黄色瘤,多为可有掌皱黄色瘤,多为Apo Apo Apo Apo E2E2E2E2(2/22/22/22/2)表型。)表型。)表型。)表型。家族性家族性家族性家族性高甘油三酯血症高甘油三酯血症高甘油三酯血症高甘油三酯血症不清
51、楚不清楚不清楚不清楚以甘油三酯升高为主,可有轻度胆以甘油三酯升高为主,可有轻度胆以甘油三酯升高为主,可有轻度胆以甘油三酯升高为主,可有轻度胆固醇升高,固醇升高,固醇升高,固醇升高,VLDLVLDLVLDLVLDL明显增加。明显增加。明显增加。明显增加。二、低脂蛋白血症二、低脂蛋白血症1 1、家族性低、家族性低-脂蛋白血症脂蛋白血症2 2、家族性低、家族性低-脂蛋白血症脂蛋白血症3 3、TangierTangier病病脂质和脂蛋白的检测脂质和脂蛋白的检测检测项目1、血脂测定项目:项目:血清总胆固醇(血清总胆固醇(TC)、甘油三酯)、甘油三酯(TG)测定)测定参考值:参考值:边缘性增高边缘性增高
52、5.72mmol/L 升高升高意义:意义:TC、TG 增高与冠心病呈正相关增高与冠心病呈正相关1、脂蛋白测定项目:项目:高密度脂蛋白胆固醇(高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)LDL-C normal:3.12mmol/L; 2.6mmol/L 不形成斑块;不形成斑块;4.9mmol/L 危险性危险性120倍倍参考值:参考值:HDL-C normal:;:; abnormal:0.91mmo/LHDL-C与冠心病呈负相关与冠心病呈负相关LDL-C与冠心病呈正相关与冠心病呈正相关意义:意义:ApoAIApoAI与与HDL-CHDL-C相一致相一致A
53、poB100ApoB100与与LDL-CLDL-C相一致相一致2、载脂蛋白测定(ApoA,ApoB)3、脂蛋白、脂蛋白(a) 测定测定血清Lp(a)水平是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素,与动脉粥样硬化成正相关。 Lp(a)促冠心病发生的机制)促冠心病发生的机制apo(a)结构与纤溶酶原相似,竞争结构与纤溶酶原相似,竞争结合纤溶酶原受体,抑制纤溶酶原的激结合纤溶酶原受体,抑制纤溶酶原的激活,抑制血凝块的溶解活,抑制血凝块的溶解修饰的修饰的Lp(a)易被清道夫受体识别和易被清道夫受体识别和摄取,促进泡沫细胞形成摄取,促进泡沫细胞形成 与其他血脂指标无明显相关。与其他血脂指标无明显相关。4 4、其
54、他测定、其他测定脂蛋白脂蛋白-X测定(测定(Lp-X)磷脂测定(磷脂测定(PL)游离脂肪酸测定(游离脂肪酸测定(FFA)等)等二、血清脂质检测的分析程序及项目选择二、血清脂质检测的分析程序及项目选择l l血清或血浆外观血清或血浆外观l lTCTC测定测定l lTGTG测定测定l lHDL-CHDL-C测定测定l lLDL-CLDL-C测定测定l lApoAApoAI I测定测定l lApoBApoB100100测定测定l lLp(aLp(a) )测定测定l l脂蛋白电泳分析脂蛋白电泳分析n n问题:问题:1 1、血浆脂蛋白的组成及其分类。、血浆脂蛋白的组成及其分类。2 2、主要的载脂蛋白的功能。、主要的载脂蛋白的功能。3 3、血浆脂蛋白的代谢及其生理功能。、血浆脂蛋白的代谢及其生理功能。4 4、血清脂质和脂蛋白检测项目选择。、血清脂质和脂蛋白检测项目选择。5 5、高脂蛋白血症分型及其主要特点。、高脂蛋白血症分型及其主要特点。