实验流行病学ppt课件

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1、 第七章第七章 实验流行病学实验流行病学（experimental epidemiology）流行病学实验流行病学实验 （epidemiological experiment）（intervention study）1;. 观察性流行病学观察性流行病学 自然条件下人群中事件分布规律和决定因素自然条件下人群中事件分布规律和决定因素 实验性流行病学实验性流行病学 人为条件下人群中事件分布规律和决定因素人为条件下人群中事件分布规律和决定因素2;. 第一节第一节 概概 述述 发展简史发展简史 定定 义义 特特 点点 主要类型主要类型3;.一、发展简史：一、发展简史：n1717世纪，培根就指出：世纪，培

2、根就指出：“通过试验来尝试或证实特定疾病疗法的效果通过试验来尝试或证实特定疾病疗法的效果”。n1818世纪，在人群中进行的流行病学实验研究。经典的例子有坏血病病因的研究、铅与世纪，在人群中进行的流行病学实验研究。经典的例子有坏血病病因的研究、铅与腹绞痛因果关系的研究等。腹绞痛因果关系的研究等。n1919世纪世纪-20-20世纪前半叶，流行病学实验常用于生物制品预防效果及药物的治疗效果评价。世纪前半叶，流行病学实验常用于生物制品预防效果及药物的治疗效果评价。n2020世纪后半叶，流行病学实验广泛用于病因研究、药物的治疗效果评价、保健设施和世纪后半叶，流行病学实验广泛用于病因研究、药物的治疗效果评

3、价、保健设施和保健工作的评价等。保健工作的评价等。4;.二、概念：二、概念： 实验流行病学（实验流行病学（experimental epidemiology）流行病学实验（）流行病学实验（epidemiological experiment）干预研究（）干预研究（intervention study） 是以人类（病人或正常人）为研究对象，将研究对象随机分为实验组和对照组，给予是以人类（病人或正常人）为研究对象，将研究对象随机分为实验组和对照组，给予实验组干预措施，然后，随访观察一段时间，并比较两组人群的结局，对比分析实验实验组干预措施，然后，随访观察一段时间，并比较两组人群的结局，对比分析实验

4、组与对照组之间效应上的差别，判断干预措施的效果。组与对照组之间效应上的差别，判断干预措施的效果。5;.随访观察随访观察结局事件不发生结局事件不发生结局事件发生结局事件发生结局事件不发生结局事件不发生随随机机分分组组 实验流行病学研究原理示意图6;.三、基本特点三、基本特点前瞻前瞻 前瞻性研究前瞻性研究干预干预 施加人为干预处理施加人为干预处理随机随机 研究对象随机分配到比较组研究对象随机分配到比较组对照对照 有平行的或可比的实验组和对照组有平行的或可比的实验组和对照组7;.四、主要类型：四、主要类型：n临床试验临床试验n现场试验现场试验n社区试验社区试验8;.（一）临床试验：（一）临床试验：

5、临床试验（临床试验（clinical trial）又称治疗试验）又称治疗试验, ,是指以病人为研究对象，评价某种药物或是指以病人为研究对象，评价某种药物或治疗方法的效果的试验。治疗方法的效果的试验。 病人可以是住院和未住院的病人。病人可以是住院和未住院的病人。 该法研究时间较长，受控条件较好。该法研究时间较长，受控条件较好。9;.施加药物或治疗因素施加药物或治疗因素随随机机分分组组Clinical trial10;.（二）现场试验：（二）现场试验：n现场试验（现场试验（field trial）也叫人群预防试验，是以尚未患病的个人作为研究对象，）也叫人群预防试验，是以尚未患病的个人作为研究对象，

6、评价某种预防措施（预防制剂或方法）的效果。如用乙型肝炎疫苗预防乙肝效果评价某种预防措施（预防制剂或方法）的效果。如用乙型肝炎疫苗预防乙肝效果的评价。的评价。 n现场试验研究时间长，受控条件较差。但研究对象处于真实生活环境中，外推普现场试验研究时间长，受控条件较差。但研究对象处于真实生活环境中，外推普遍性好。遍性好。n为了提高现场试验的效率，通常在高危人群中进行研究。为了提高现场试验的效率，通常在高危人群中进行研究。 抗疟疾药物的预防实验，最好选择近期疟疾发病率较高的人抗疟疾药物的预防实验，最好选择近期疟疾发病率较高的人 群作为研究对象群作为研究对象11;.发病时序发病时序发病率发病率发病率发病

7、率有效有效无效无效有效有效无效无效研究对象研究对象（未患病者）（未患病者）试验组试验组(干预组干预组)对照组对照组随随 机机分分 配配12;.（三）社区试验：（三）社区试验：n社区试验（社区试验（community trial）/ /社区干预试验（社区干预试验（community intervention program）：）： 是指以社区整体人群作为观察对象，对某种预防措施或方法进行考核或评价。是指以社区整体人群作为观察对象，对某种预防措施或方法进行考核或评价。n如饮水加氟预防龋齿、食盐中加碘预防碘缺乏病如饮水加氟预防龋齿、食盐中加碘预防碘缺乏病. .n社区试验是现场试验的一种扩展，二者概念

8、上的区别在于现场试验接受干预的基社区试验是现场试验的一种扩展，二者概念上的区别在于现场试验接受干预的基本单位是个人，而社区试验接受干预的基本单位是整个社区，或某一人群的各个本单位是个人，而社区试验接受干预的基本单位是整个社区，或某一人群的各个亚人群。亚人群。13;.选择社区选择社区测定基线值，测定基线值，建立监测系统建立监测系统随机选择实验组和对照组随机选择实验组和对照组对照组对照组(无干预无干预)实验组实验组(有干预有干预)继续监测继续监测迁移迁移迁移迁移失访（结局不知）失访（结局不知）结局可知结局可知失访（结局不知）失访（结局不知）14;.类实验类实验：n类实验（类实验（quasi-exp

9、eriment）又称半实验（）又称半实验（semi-experiment）：）： 一一个个完完全全的的流流行行病病学学实实验验必必须须具具备备四四个个基基本本特特征征前前瞻瞻性性研研究究、随随机机分分组组、设设立立实实验验组组与与对对照照组组、给给予予干干预预措措施施，如如果果一一项项实实验验研研究究缺缺少少其其中中一一个个或或几几个个特特征征，这种实验就叫类实验。这种实验就叫类实验。15;.类实验类实验干预前测量干预前测量干预干预干预后测量干预后测量与已知的不给干预措施的结果比较不设对照组不设对照组16;.类实验类实验设立对照组设立对照组实验组实验组对照组对照组不是随机分组不是随机分组n类实

10、验常用于研究对象数量大，类实验常用于研究对象数量大，范围广而实际情况不允许对研究对范围广而实际情况不允许对研究对象作随机分组的情况。象作随机分组的情况。17;.五、实验流行病学的主要用途五、实验流行病学的主要用途（一）检验病因假设（一）检验病因假设常用于疾病流行因素和病因的研究；常用于疾病流行因素和病因的研究；（二）评价某种疾病的防制效果；（二）评价某种疾病的防制效果；（三）评价保健设施和保健工作；（三）评价保健设施和保健工作；（四）评价某种新的治疗药物、疗法或制剂的效果。（四）评价某种新的治疗药物、疗法或制剂的效果。18;. 明确研究目的明确研究目的 确定研究和设计类型确定研究和设计类型 选

11、择研究现场选择研究现场 选择研究对象选择研究对象 确定干预措施确定干预措施 确定样本量确定样本量 随机化分组随机化分组包括包括1414个基本内容个基本内容 第二节第二节 设计和实施设计和实施确定对照的方式确定对照的方式盲法的应用盲法的应用确定实验观察期限确定实验观察期限选定结局变量及其测量方法选定结局变量及其测量方法确定基线数据，建立监测系统确定基线数据，建立监测系统对象的随访和资料收集对象的随访和资料收集 确定统计分析方法确定统计分析方法19;.一、明确研究目的：一、明确研究目的：n实实验验目目的的必必须须明明确确，因因为为实实验验设设计计是是围围绕绕着着研研究究目目的的进进行行的的。如如效

12、效果果指指标标，应应该该把把效效果果作作量量的的估估计计。如如考考核核预预防防措措施施的的效效果果，应应考考虑虑是是控控制制个个体体发发展展，还还是是控控制制疾疾病病流流行行。如如考考核核治治疗疗措措施施的的效效果果，应应考考虑虑是是降降低低病病死死率率，或或是是提提高高好好转转率率，还还是彻底治愈。是彻底治愈。n通常一次实验只解决一个问题。通常一次实验只解决一个问题。20;.二、确定实验现场：二、确定实验现场：n所选择的实验现场的人口要稳定，流动性小，数量足够。所选择的实验现场的人口要稳定，流动性小，数量足够。n实实验验地地区区的的该该种种疾疾病病发发病病率率高高，且且稳稳定定。这这样样，可

13、可保保证证在在实实验验结结束束时时，能能有有足足够够数数量量的发病人数达到有效的统计分析。的发病人数达到有效的统计分析。n在在进进行行预预防防接接种种的的免免疫疫学学效效果果考考核核时时，则则需需要要选选择择近近期期内内未未发发生生过过该该病病流流行行的的地地区区进进行。行。n实实验验现现场场应应有有较较好好的的医医疗疗卫卫生生条条件件，有有较较好好的的治治疗疗水水平平，比比较较健健全全的的预预防防保保健健机机构构及及病例的登记报告制度病例的登记报告制度n实验现场的领导重视，群众乐于支持和接受，有较好的协作基础和条件。实验现场的领导重视，群众乐于支持和接受，有较好的协作基础和条件。21;.三、

14、选择研究对象：三、选择研究对象：n研研究究人人群群是是指指符符合合研研究究要要求求条条件件的的人人群群，既既包包括括实实验验组组，也也包包括括对对照照组组，两两者者均均属于研究人群。属于研究人群。n选择研究对象时应制定出严格的入选标准和排除标准。选择研究对象时应制定出严格的入选标准和排除标准。n在在临临床床试试验验中中，选选择择病病例例要要有有统统一一的的、公公认认的的诊诊断断标标准准，而而且且最最好好利利用用客客观观的的诊诊断指标，避免把未患病者选入而影响研究的真实效果。断指标，避免把未患病者选入而影响研究的真实效果。22;.（一）选择对干预措施有效的人群：（一）选择对干预措施有效的人群：

15、评价某种疫苗预防效果时，选择该病的易感人群，防止将患者和非易感者选入。评价某种疫苗预防效果时，选择该病的易感人群，防止将患者和非易感者选入。23;.（二）注意研究对象的代表性：（二）注意研究对象的代表性：n 样本应具备总体的基本特征，如性别、年龄、种族等特征要与总体一致。样本应具备总体的基本特征，如性别、年龄、种族等特征要与总体一致。n 临床试验中各类型病人要占一定的比例。临床试验中各类型病人要占一定的比例。24;.（三）选择预期发病率较高的人群：（三）选择预期发病率较高的人群：1、选择高危人群进行干预试验或现场试验。选择高危人群进行干预试验或现场试验。2、评价疫苗的预防效果，应选择在疾病高发

16、区人群中进行。评价疫苗的预防效果，应选择在疾病高发区人群中进行。3、药物疗效试验亦多选择高危人群。药物疗效试验亦多选择高危人群。25;.（四）选择容易随访的人群：（四）选择容易随访的人群：1 1、预计在实验过程中有可能被剔除者，不应为研究对象。、预计在实验过程中有可能被剔除者，不应为研究对象。2 2、预计在实验过程中有可能失访者，不应为研究对象。、预计在实验过程中有可能失访者，不应为研究对象。26;.（五）选择干预对其无害的人群：（五）选择干预对其无害的人群：1、应充分估计到试验研究可否产生副作用，并充分估计作用的程度。应充分估计到试验研究可否产生副作用，并充分估计作用的程度。2、选择那些干预

17、对其无害的人群。选择那些干预对其无害的人群。3、若干预对其有害，不应选作研究对象。若干预对其有害，不应选作研究对象。4、在在新新药药临临床床试试验验时时，将将老老年年人人、儿儿童童、孕孕妇妇除除外外，因因为为这这些些人人对对药药物物易易产产生生不不良良反应。反应。27;.（六）选择依从性好的人群：（六）选择依从性好的人群： 依从性是指研究对象能服从实验设计安排并能密切配合到底。依从性是指研究对象能服从实验设计安排并能密切配合到底。28;.四、样本量确定四、样本量确定干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率第第I I型（型（）错误出现的概率）错误出

18、现的概率第第IIII型（型（）错误出现的概率）错误出现的概率单侧检验或双侧检验单侧检验或双侧检验研究对象分组数量研究对象分组数量29;.n干预前人群发生率越高或干预后事件发生率越低，所需样本量越小。干预前人群发生率越高或干预后事件发生率越低，所需样本量越小。n要求显著性水平越高，即要求显著性水平越高，即值（值（0.01或或0.05）越小，所需样本量越大。）越小，所需样本量越大。n把握度（把握度（1 1）定得越高，即）定得越高，即值（值（0.20、0.1或或0.05）越小，所需样本量越大。）越小，所需样本量越大。n单侧检验比双侧检验样本量小。单侧检验比双侧检验样本量小。n研究对象分组数越多，所需

19、样本量越大。研究对象分组数越多，所需样本量越大。n两组间均衡性好，所需的样本量越少。两组间均衡性好，所需的样本量越少。 样本量确定样本量确定30;.N N：为计算所得一个组的样本大小：为计算所得一个组的样本大小对照组对照组发生率发生率水平相应水平相应的标准正的标准正态差态差试验组发生率试验组发生率为为1-水平相应的标水平相应的标准正态差准正态差（p1+p2）/2计数资料计数资料非连续变量样本量大小的估计非连续变量样本量大小的估计31;. 连续变量（计量资料）样本大小的估计连续变量（计量资料）样本大小的估计公式适用于公式适用于N30N30时时 估计的标估计的标准差准差两组连续变量两组连续变量均值

20、之差均值之差水平相应的标水平相应的标准正态差准正态差为为1-水平相应的标水平相应的标准正态差准正态差32;.五、研究对象分组：五、研究对象分组：n按按随随机机化化的的原原则则，将将研研究究对对象象随随机机分分配配到到实实验验组组和和对对照照组组，使使每每个个研研究究对对象象都都有有同同等等的的机机会会被被分分配配到到各各组组去去，以以平平衡衡实实验验组组和和对对照照组组已已知知和和未未知知的的混混杂杂因因素素，从从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。而提高两组的可比性，避免造成偏倚。33;. 简单随机化简单随机化( (simple randomization) 分层随机化分层随机化(strati

21、fied randomization) 整群随机化整群随机化(cluster randomization) ) 随机化分组随机化分组34;.六、选择对照形式六、选择对照形式n影响干预实验的效应的因素有许多，不加以控制，容易产生偏倚。影响干预实验的效应的因素有许多，不加以控制，容易产生偏倚。n为为了了避避免免偏偏倚倚，在在设设置置实实验验组组和和对对照照组组时时，要要求求除除了了实实验验组组接接受受的的干干预预措措施施外外，两组在其他方面都必须是相似的。两组在其他方面都必须是相似的。n合合理理的的对对照照能能成成功功地地将将干干预预措措施施的的真真实实效效应应客客观观地地、充充分分地地暴暴露露或

22、或识识别别出出来来，使使研究者有可能作出正确评价。研究者有可能作出正确评价。35;. 设立对照设立对照原原 因因不能预知的结局不能预知的结局向均数回归向均数回归霍桑效应（霍桑效应（Hawthorne effect） 安慰剂效应（安慰剂效应（placebo effect） 潜在的未知因素的影响潜在的未知因素的影响方方 式式安慰剂对照安慰剂对照自身对照自身对照 交叉对照交叉对照 36;.（一）影响干预实验的效应的因素（一）影响干预实验的效应的因素：1 1、不能预知的结局：不能预知的结局： 对对于于一一些些疾疾病病自自然然史史不不清清楚楚的的疾疾病病，其其“疗疗效效”也也许许是是疾疾病病发发展展的的

23、自自然然结结果果，不不设设立立可可比比的的对对照照组组，则则很很难难与与治治疗疗措措施施的的真真实实疗疗效效区区分分开开来来。只只有有个个别别疾疾病病，因因已已知知其其自自然然史史，如如狂狂犬犬病病患患者者几几乎乎百百分分之之百百死死亡亡，如如果果某某种种疗疗法法可可以以治治愈愈该该病，则不需要对照便可以下结论。病，则不需要对照便可以下结论。37;.（一）影响干预实验的效应的因素（一）影响干预实验的效应的因素：2、向均数回归：、向均数回归： 这这是是临临床床上上经经常常见见到到的的一一种种现现象象，即即一一些些极极端端的的临临床床症症状状或或体体征征，有有向向均均数数回回归归的的现象。现象。

24、如如血血压压水水平平处处于于特特别别高高的的5%的的人人，即即使使不不治治疗疗，过过一一段段时时间间再再测测量量血血压压时时，也也可可能能会降低一些。会降低一些。38;.（一）影响干预实验的效应的因素（一）影响干预实验的效应的因素：3、 霍桑效应霍桑效应(Hawthorne effect)： 是是指指人人们们因因为为成成为为了了研研究究中中特特别别感感兴兴趣趣和和受受注注意意的的目目标标而而改改变变了了其其行行为为的的一一种种倾倾向向，与与他他们们接接受受的的干干预预措措施施的的特特异异性性作作用用无无关关。如如某某些些研研究究对对象象因因迷迷信信有有名名望望的的医医生生和和医医疗疗单单位位，

25、而而产产生生的的一一种种心心理理、生生理理效效应应，对对干干预预措措施施产产生生正正面面效效应应的的影影响响。当当然然，有时因为厌恶某医生或不信任某医院而产生负面效应。有时因为厌恶某医生或不信任某医院而产生负面效应。39;.（一）影响干预实验的效应的因素（一）影响干预实验的效应的因素：4、安慰剂效应（、安慰剂效应（placebo effect）：）： 某某些些疾疾病病的的患患者者，由由于于依依赖赖医医药药而而表表现现的的一一种种正正向向心心理理效效应应，因因此此，当当以以主主观观感感觉觉的改善情况作为疗效评价指标时，其的改善情况作为疗效评价指标时，其“效应效应”中可能包括有安慰剂效应在内。中可

26、能包括有安慰剂效应在内。40;.（一）影响干预实验的效应的因素（一）影响干预实验的效应的因素：5、潜在的未知因素的影响、潜在的未知因素的影响： 人人类类的的知知识识总总是是具具有有局局限限性性的的，很很可可能能还还有有一一些些影影响响干干预预效效应应的的因因素素，但但目目前前尚尚未未被我们所认识。被我们所认识。41;.（二）对照的方式：（二）对照的方式：主要有以下几种：主要有以下几种：标准疗法对照标准疗法对照安慰剂对照安慰剂对照自身对照自身对照交叉对照交叉对照其他对照：历史对照、空白对照等其他对照：历史对照、空白对照等42;.（二）对照的方式（二）对照的方式1、标准疗法对照、标准疗法对照 是是

27、临临床床试试验验中中最最常常用用的的一一种种对对照照方方式式，标标准准疗疗法法对对照照是是以以常常规规或或现现行行的的最最好好疗疗法法（药物或手术）作对照。适用于已知有肯定疗效的治疗方法的疾病。（药物或手术）作对照。适用于已知有肯定疗效的治疗方法的疾病。43;.（二）对照的方式（二）对照的方式2、安慰剂对照、安慰剂对照n安慰剂通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、安慰剂通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、颜色、大小、味道与试验药物或制剂极为相近。在所研究的疾病尚无有效的防治颜色、大小、味道与试验药物或制剂极为相近。在所研究的疾病尚无有效的防

28、治药物或使用安慰剂后对研究对象的病情无影响时才使用。药物或使用安慰剂后对研究对象的病情无影响时才使用。44;.（二）对照的方式（二）对照的方式3、自身对照、自身对照： 即即实实验验前前后后以以同同一一人人群群作作对对比比。如如评评价价某某预预防防规规划划实实施施效效果果，在在实实验验前前需需要要规规定定一一个足够的观察期限，然后将预防规划实施前后人群的疾病和健康状况进行对比。个足够的观察期限，然后将预防规划实施前后人群的疾病和健康状况进行对比。45;.（二）对照的方式（二）对照的方式4、交叉对照、交叉对照： 即即在在实实验验过过程程中中将将研研究究对对象象随随机机分分为为两两组组，在在第第一一

29、阶阶段段，一一组组人人群群给给予予干干预预措措施施，另另一一组组人人群群为为对对照照组组，干干预预措措施施结结束束后后，两两组组对对换换试试验验，这这样样，每每个个研研究究对对象象均均兼兼作作实实验验组组和和对对照照组组成成员员，但但这这种种对对照照必必须须有有一一个个前前提提，即即第第一一阶阶段段的的干干预预一一定定不不能能对对第第二二阶阶段段的的干干预预效效应应有有影影响响，这这在在许许多多实实验验中中难难以以保保证证，因因此此，这这种种对对照照的应用受到一定限制。的应用受到一定限制。46;.七、进行盲法干预：七、进行盲法干预： 流流行行病病学学实实验验往往往往容容易易出出现现偏偏倚倚，这

30、这种种偏偏倚倚可可以以来来自自研研究究对对象象，也也可可来来自自研研究究者者本本人人；可可产产生生于于设设计计阶阶段段，也也可可来来自自资资料料收收集集或或分分析析阶阶段段。为为避避免免偏偏倚倚可可采采用用盲盲法法，根据盲法程度可分为以下三种：根据盲法程度可分为以下三种：47;.盲法的应用盲法的应用 单盲（单盲（single blind）研究对象不知分组情况研究对象不知分组情况双盲（双盲（double blind）研究对象、观察者不知分组情况研究对象、观察者不知分组情况三盲（三盲（triple blind）研究对象、观察者、资料整理分析者不知分组情况研究对象、观察者、资料整理分析者不知分组情况

31、48;.（一）单盲（一）单盲n单单盲盲：研研究究对对象象不不知知道道自自己己是是试试验验组组还还是是对对照照组组，但但观观察察者者和和资资料料收收集集分分析析者者知知道。道。n优优点点 观观察察者者可可以以更更好好地地观观察察了了解解研研究究对对象象，在在必必须须时时可可以以及及时时恰恰当当地地处处理理研研究究对对象可能发生的意外问题，使研究对象的安全得到保障；象可能发生的意外问题，使研究对象的安全得到保障；n缺点缺点 避免不了观察者方面带来的主观偏倚，易造成试验组和对照组的处理不均衡。避免不了观察者方面带来的主观偏倚，易造成试验组和对照组的处理不均衡。49;.单盲单盲(single blin

32、d)50;.（二）双盲（二）双盲n双双盲盲：研研究究对对象象和和观观察察者者都都不不了了解解试试验验分分组组的的情情况况，而而是是由由研研究究设设计计者者安安排排和和控控制制全部试验。全部试验。n优点：可以避免研究对象和观察者的主观因素所带来的偏倚；优点：可以避免研究对象和观察者的主观因素所带来的偏倚；n缺点：方法复杂，较难实行，且一旦出现意外，较难及时处理，因此，在实验设计缺点：方法复杂，较难实行，且一旦出现意外，较难及时处理，因此，在实验设计阶段就应慎重考虑该方法是否可行。阶段就应慎重考虑该方法是否可行。51;.双盲双盲(double blind)52;.（三）三盲（三）三盲n三三盲盲：研

33、研究究对对象象、观观察察者者和和资资料料整整理理分分析析者者都都不不了了解解分分组组情情况况，只只有有研研究究的的组组织织者知道，直到实验结束时才公布分组和处理情况，从而较好地避免了偏倚。者知道，直到实验结束时才公布分组和处理情况，从而较好地避免了偏倚。n优点：理论上可以减少资料分析时产生的偏倚，使研究结果更符合客观情况。优点：理论上可以减少资料分析时产生的偏倚，使研究结果更符合客观情况。n缺缺点点：减减弱弱了了对对整整个个科科研研工工作作的的监监督督作作用用，使使科科研研的的安安全全性性得得不不到到保保征征，应应用用并并不普遍。不普遍。53;.三盲三盲(triple blind)54;.（四

34、）非盲法：（四）非盲法：n非非盲盲法法又又称称开开放放试试验验：即即研研究究对对象象、观观察察者者和和研研究究者者均均知知道道实实验验组组和和对对照照组组的的分分组情况，试验公开进行。多用于有客观观察指标的试验。组情况，试验公开进行。多用于有客观观察指标的试验。n优点：易设计和实施，研究者了解分组情况，便于对研究对象及时作出处理。优点：易设计和实施，研究者了解分组情况，便于对研究对象及时作出处理。n缺点：容易产生偏倚。缺点：容易产生偏倚。55;.盲法盲法设盲对象设盲对象受试者受试者观察者观察者结局评估或结局评估或数据分析者数据分析者不盲不盲单盲单盲双盲双盲三盲三盲 56;.八、随访内容和要求八

35、、随访内容和要求（一）随访内容（一）随访内容n收集结果资料（如死亡，痊愈，好转，发病等）；收集结果资料（如死亡，痊愈，好转，发病等）；n收集、处理因实验研究而产生的副作用；收集、处理因实验研究而产生的副作用；n收集可能混淆因素的资料；收集可能混淆因素的资料；n收集受试者遵守实验要求的实际程度；收集受试者遵守实验要求的实际程度；n采集有关样本供实验室检测分析。采集有关样本供实验室检测分析。57;.八、随访内容和要求八、随访内容和要求（二）随访要求（二）随访要求n组内资料完整、准确：使失访的人数保持在最低限度；采用盲法。组内资料完整、准确：使失访的人数保持在最低限度；采用盲法。n组间资料的可比性：

36、最好办法也还是采用盲法和严格的结果评价标准。组间资料的可比性：最好办法也还是采用盲法和严格的结果评价标准。n随随访访期期间间的的长长短短：主主要要取取决决于于发发病病率率，死死亡亡率率，或或积积累累达达到到研研究究最最终终目目的的所所需需的的时间。时间。58;. 第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析59;.一、资料整理一、资料整理 整理资料是依据研究目的和设计对研究资料的完整性、规范性和真实性进行核整理资料是依据研究目的和设计对研究资料的完整性、规范性和真实性进行核实，并进一步录入、归类，使其系统化、条理化，便于进一步分析实，并进一步录入、归类，使其系统化、条理化，便于进一步分析 6

37、0;. 注意事项注意事项不能受主观因素影响人为取舍资料不能受主观因素影响人为取舍资料注意以下对象的资料分析注意以下对象的资料分析 不合格、不依从、失访不合格、不依从、失访 意向性（意向性（ITTITT）分析）分析 遵循研究方案（遵循研究方案（PPPP）分析）分析 61;.（一）排除（一）排除n排排除除的的概概念念：排排除除（exclusions）是是指指在在随随机机分分配配前前，对对研研究究对对象象进进行行筛筛查查，凡凡对对干干预预措措施施有有禁禁忌忌者者、无无法法追追踪踪者者、可可能能失失访访者者、拒拒绝绝参参加加实实验验者者以以及及不不符符合合标标准准的研究对象，从研究对象排除。的研究对象

38、，从研究对象排除。n排排除除的的后后果果：排排除除后后，不不致致于于影影响响随随机机分分配配和和样样本本的的数数量量，并并可可减减少少偏偏倚倚；但但可可能能影响研究结果的外推。被排除的研究对象愈多，结果推广的面愈小。影响研究结果的外推。被排除的研究对象愈多，结果推广的面愈小。62;.（二）退出（二）退出n退退出出的的概概念念：是是指指研研究究对对象象在在随随机机分分配配实实验验组组或或对对照照组组后后，在在实实验验过过程程中中，由由于于种种种原因而退出实验。种原因而退出实验。n退退出出的的后后果果：退退出出不不仅仅会会造造成成原原定定的的样样本本量量不不足足，使使研研究究工工作作效效率率降降低

39、低，且且易易产产生生偏倚。偏倚。n退出的原因：不合格、不依从、失访退出的原因：不合格、不依从、失访63;.1、不合格不合格：1 1）原因：）原因：（1 1）对实验组观察仔细，不合格者容易发现，结果被退出的人数多于对照组；）对实验组观察仔细，不合格者容易发现，结果被退出的人数多于对照组；（2 2）对对效效果果差差的的研研究究对对象象易易于于退退出出，而而效效果果较较好好的的研研究究对对象象往往往往留留在在组组内内，而而得得出出的的结结论往往比实际的效果要好。论往往比实际的效果要好。2 2）对对策策：在在随随机机分分配配后后发发现现不不符符合合标标准准者者，可可根根据据入入选选标标准准将将研研究究

40、对对象象分分为为“合合格格者者”和和“不合格者不合格者”两个亚组分别进行分析，如果两者结果不一致，则在下结论时应慎重。两个亚组分别进行分析，如果两者结果不一致，则在下结论时应慎重。64;.2、不依从：、不依从：1 1）概概念念：不不依依从从（noncompliance）是是指指研研究究对对象象在在随随机机分分组组后后，不不遵遵守守实实验验所所规规定定的要求。的要求。2 2）原原因因：（1）实实验验或或对对照照措措施施有有副副作作用用；（2）研研究究对对象象对对实实验验不不感感兴兴趣趣；（3）研研究究对象的情况发生改变，如病情加重等。对象的情况发生改变，如病情加重等。3 3）措措施施：对对研研究

41、究对对象象要要进进行行宣宣传传教教育育，讲讲清清实实验验目目的的、意意义义和和依依从从性性的的重重要要性性；要要注注意设计的合理性，实验期限不宜过长；要简化干预措施等。意设计的合理性，实验期限不宜过长；要简化干预措施等。65;.3、失访、失访1 1）概概念念：失失访访（loss of follow-up）是是指指研研究究对对象象因因迁迁移移或或与与本本病病无无关关的的其其他他疾疾病病死死亡亡等而造成失访。等而造成失访。2 2）措措施施：实实验验前前，对对失失访访率率有有个个估估计计，在在估估计计样样本本时时，预预先先把把此此数数算算入入（一一般般要要求求失失访访率率不不超超过过10%）；在在随

42、随机机分分配配之之前前，将将可可能能失失访访者者排排除除；在在实实验验中中，尽尽量量用用电电话话、通通讯讯或或随随访访进进行行调调查查；资资料料分分析析时时，应应考考虑虑两两组组失失访访率率的的差差异异，若若失失访访率率不不同同，则则资资料料分分析析可可能能有有问问题题。即即使使两两组组失失访访率率相相同同，但但失失访访原原因因或或失失访访者者的的特特征征不不同同，则则两组预后也可能不同。两组预后也可能不同。66;.二、资料的分析二、资料的分析 统计描述统计描述 统计推断统计推断 临床和公共卫生意义分析临床和公共卫生意义分析67;.三、评价实验效应的主要指标三、评价实验效应的主要指标 实验效果

43、评价指标的选择原则是：实验效果评价指标的选择原则是：不但用定性指标，并尽可能用客观的定量指标；不但用定性指标，并尽可能用客观的定量指标；测量方法有较高的真实性和可靠性；测量方法有较高的真实性和可靠性；要易于观察和测量，且易为受试者所接受。要易于观察和测量，且易为受试者所接受。68;.有效率有效率痊愈率痊愈率病死率病死率不良事件发生率不良事件发生率 常用指标常用指标绝对危险降低率（绝对危险降低率（ARR）相对危险降低率（相对危险降低率（RRR）预防一例不良事件需治疗总例数（预防一例不良事件需治疗总例数（NNT=1/ARR）生存率生存率保护率保护率保护指数发病率保护指数发病率抗体阳性率抗体阳性率

44、事件发生率事件发生率69;.（一）评价治疗效果的主要指标：（一）评价治疗效果的主要指标：1 1、有有效效率率：有有效效率率= =治治疗疗有有效效例例数数/ /治治疗疗的的总总例例数数100%（治治疗疗有有效效例例数数包包括括治治愈愈人人数和好转人数）数和好转人数）2 2、治愈率：治愈率、治愈率：治愈率= =治愈人数治愈人数/ /治疗人数治疗人数100%3 3、N年年生生存存率率：N年年生生存存率率= =N年年存存活活的的病病例例数数/ /随随访访满满N N年年的的病病例例数数100%。当当观观察察期期较较长长，观观察察对对象象加加入入观观察察的的时时间间不不一一致致，观观察察期期间间因因其其他

45、他原原因因死死亡亡或或失失访访，为为了了充分合理地利用研究的资料信息，可用寿命表法进行分析。充分合理地利用研究的资料信息，可用寿命表法进行分析。4 4、其其他他指指标标: :病病死死率率、病病程程长长短短、病病情情轻轻重重及及病病后后携携带带病病原原状状态态、后后遗遗症症发发生生率率、复复发率等。发率等。70;.（二）评价预防效果的主要指标：（二）评价预防效果的主要指标：1 1、保护率（、保护率（protective rate，PR） 保保护护率率 = = 对对照照组组发发病病（或或死死亡亡）率率实实验验组组发发病病（或或死死亡亡）率率/对对照照组组发发病病（或或死亡）率死亡）率100%2 2

46、、效果指数（、效果指数（index of effectiveness，IE） 效果指数效果指数 = = 对照组发病（或死亡）率对照组发病（或死亡）率/ /实验组发病（或死亡）率实验组发病（或死亡）率3 3、其其他他指指标标：抗抗体体阳阳转转率率、抗抗体体滴滴度度几几何何平平均均数数、病病情情轻轻重重变变化化、疾疾病病发发病病率率、感感染率等。染率等。71;. 第四节第四节 优缺点和应注意的问题优缺点和应注意的问题72;.一、优缺点一、优缺点优优 点点 随机分组，能够较好地控制偏倚和混杂随机分组，能够较好地控制偏倚和混杂 为前瞻性研究，因果论证强度高为前瞻性研究，因果论证强度高 有助于了解疾病的

47、自然史有助于了解疾病的自然史 获得一种干预与多种结局的关系获得一种干预与多种结局的关系73;. 难以保证有好的依从性难以保证有好的依从性 难获得一个随机的无偏样本难获得一个随机的无偏样本 容易失访容易失访 费用常较观察性研究高费用常较观察性研究高 容易涉及伦理道德问题容易涉及伦理道德问题缺缺 点点74;.二、应注意的问题二、应注意的问题医学伦理问题医学伦理问题可行性问题可行性问题随机化分组问题随机化分组问题报告研究结果要注意的问题报告研究结果要注意的问题 CONSORT指南：指南：试验报告统一标准试验报告统一标准75;.实验流行病学和队列研究的异同：实验流行病学和队列研究的异同：n相相同同点点：都都是是前前瞻瞻性性研研究究；都都可可以以用用来来检检验验假假设设，但但实实验验流流行行病病学学实实验验的的检检验效力要高于队列研究；验效力要高于队列研究；研究过程中都设立对照。研究过程中都设立对照。n不不同同点点：实实验验流流行行病病学学是是实实验验研研究究；队队列列研研究究是是观观察察性性研研究究；实实验验流流行行病病学学有有干干预预措措施施，队队列列研研究究无无；实实验验流流行行病病学学的的研研究究对对象象的的分分组组采采取取严严格格的的随随机机分分配原则，队列研究的研究对象则是随机抽样的，不能随机分组。配原则，队列研究的研究对象则是随机抽样的，不能随机分组。76;.