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1、癌痛的诊疗规范癌痛的诊疗规范1对疼痛的认识对疼痛的认识从伦理及人道主义的角度而言,从伦理及人道主义的角度而言,“缓解疼痛是缓解疼痛是基本人权(基本人权(pain relief is a basic human right)”疼痛疼痛是继心率、呼吸、血压、体温后的是继心率、呼吸、血压、体温后的第五大第五大生命体征生命体征全世界的共识全世界的共识: :“疼痛是一类疾病疼痛是一类疾病”3国际疼痛学会对疼痛的定义国际疼痛学会对疼痛的定义n疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受,疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受,伴有实质上的或潜在的组织损伤伴有实质上的或潜在的组织损伤n疼痛是一种主观感觉,并非简单
2、的生理应答疼痛是一种主观感觉,并非简单的生理应答摘自:摘自:International Association for the study of painInternational Association for the study of pain4疼痛分类疼痛分类-病理生理学病理生理学n躯体性疼痛躯体性疼痛:肿瘤直接浸润或影响到痛敏结构所致,包括:骨骼、:肿瘤直接浸润或影响到痛敏结构所致,包括:骨骼、肌肉、结缔组织等。持续性、咬噬样是其特征肌肉、结缔组织等。持续性、咬噬样是其特征n内脏性疼痛内脏性疼痛:内脏器官的感觉传入纤维受到直接或间接的刺激引:内脏器官的感觉传入纤维受到直接或间接的刺激引
3、起。具有弥散而定位不清之特点,可反射到远隔的部位起。具有弥散而定位不清之特点,可反射到远隔的部位n神经源性疼痛神经源性疼痛:外周神经或神经丛、背根神经节、脊神经背根、:外周神经或神经丛、背根神经节、脊神经背根、脊髓、脑干、丘脑及脑皮层等受到侵害。疼痛具有:尖锐性、烧脊髓、脑干、丘脑及脑皮层等受到侵害。疼痛具有:尖锐性、烧灼样或枪击样特征,且常伴有感觉改变灼样或枪击样特征,且常伴有感觉改变n混合性疼痛混合性疼痛5疼痛的分类疼痛的分类根据疼痛发生及持续时间根据疼痛发生及持续时间 急性疼痛急性疼痛n短期存在,少于短期存在,少于2个月个月n多起源于新近的躯体损伤,是损伤的直接作用如手术、多起源于新近的
4、躯体损伤,是损伤的直接作用如手术、创伤后疼痛等创伤后疼痛等n是疾病的一个症状,对患者有保护作用,提醒患者寻是疾病的一个症状,对患者有保护作用,提醒患者寻求医疗帮助求医疗帮助n阿片受体不发生改变阿片受体不发生改变慢性疼痛慢性疼痛n持续持续3个月或以上个月或以上n多数与以往的损伤有关,但不仅是损伤本身的影响,多数与以往的损伤有关,但不仅是损伤本身的影响,还受许多其它的因素影响(心理、社会、经济等)还受许多其它的因素影响(心理、社会、经济等)n是一种疾病是一种疾病n阿片受体增加阿片受体增加佘守章佘守章,急性疼痛治疗急性疼痛治疗 急性疼痛急性疼痛国际疼痛研究协会国际疼痛研究协会(IASPIASP) q
5、临床常见的急性疼痛:临床常见的急性疼痛:急性疼痛包括手术后疼痛,创伤、烧伤后疼痛,分娩痛,心急性疼痛包括手术后疼痛,创伤、烧伤后疼痛,分娩痛,心绞痛、胆绞痛、肾绞痛等内脏痛,骨折痛,牙痛等。绞痛、胆绞痛、肾绞痛等内脏痛,骨折痛,牙痛等。 手术手术和和创伤创伤后疼痛后疼痛是临床最常见和最急需处理的急性疼痛。是临床最常见和最急需处理的急性疼痛。Sridhar V. Vasudevan, MD, WMJ 2004 Volume 103, No. 3慢性疼痛慢性疼痛q临床常见的慢性疼痛:临床常见的慢性疼痛:中国六城市的慢性疾病疼痛调查中国六城市的慢性疾病疼痛调查癌性疼痛癌性疼痛 慢性腰背慢性腰背痛痛
6、血管源性血管源性痛痛 带状疱疹后遗神带状疱疹后遗神经痛经痛神经病理性疼痛神经病理性疼痛国际疼痛研究协会国际疼痛研究协会(IASPIASP) 全球范围内癌痛发生率高且危害严重全球范围内癌痛发生率高且危害严重l52项癌症研究的荟萃分析(2007)1癌痛发生率约50%,其中约三分之一为中重度疼痛l欧洲癌痛调查研究(EPIC)2癌症患者的疼痛发作频繁且通常为长期性疼痛:73%的癌症患者忍受疼痛,与其癌症类型有关l我国晚期癌痛发生率为60-80%3全球超过全球超过50%的癌症患者正在饱受疼痛的煎熬的癌症患者正在饱受疼痛的煎熬1.van den Beuken-van Everdingen MH, et a
7、l. Ann Oncol. 2007; 18(9): 1437-1449. 2. European pain in cancer survey, 2013. Available at: http:/ 3. Liu Z, et al. Chin Med Sci J. 2001; 16(3): 175-178.世界仍然在痛世界仍然在痛!与疼痛相关的癌症与疼痛相关的癌症癌症种类疼痛 (%)食道癌87肉瘤85骨转移83胰腺癌81肝胆黑色素瘤79胃癌78子宫癌75乳腺癌74肺癌73前列腺癌72卵巢癌72结肠 / 直肠癌70Adaptedfrom:Seeberetal.1992SeeberS.Schleg
8、elG.LthgensM.DieTherapiedesTumorschmerzes.TumorDiagnostikVerlag.Leonberg1992 食欲不振,营养不良食欲不振,营养不良食欲不振,营养不良食欲不振,营养不良 睡眠障碍睡眠障碍睡眠障碍睡眠障碍, , , , 消瘦消瘦消瘦消瘦 工作能力下降或丧失工作能力下降或丧失工作能力下降或丧失工作能力下降或丧失 活动能力下降活动能力下降活动能力下降活动能力下降 免疫力低下,易感免疫力低下,易感免疫力低下,易感免疫力低下,易感 疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展癌痛是恶性循环癌痛是恶性循环身心 药物的依赖感,对家人过度依赖药物的依赖感,对家人过
9、度依赖药物的依赖感,对家人过度依赖药物的依赖感,对家人过度依赖 丧失尊严丧失尊严丧失尊严丧失尊严 疼痛导致焦虑等负性情绪疼痛导致焦虑等负性情绪疼痛导致焦虑等负性情绪疼痛导致焦虑等负性情绪 痛域下降痛域下降痛域下降痛域下降 疼痛常导致对肿瘤的过度医疗疼痛常导致对肿瘤的过度医疗疼痛常导致对肿瘤的过度医疗疼痛常导致对肿瘤的过度医疗 浪费医疗资源浪费医疗资源浪费医疗资源浪费医疗资源向亲友、环境向亲友、环境向亲友、环境向亲友、环境“辐射辐射辐射辐射”痛苦。痛苦。痛苦。痛苦。以上又加重了患者的疼痛感受以上又加重了患者的疼痛感受以上又加重了患者的疼痛感受以上又加重了患者的疼痛感受恶性循环!恶性循环!恶性循环
10、!恶性循环!11面对癌症患者,我们究竟能做些什么?面对癌症患者,我们究竟能做些什么?lSometimes curelUsually helplAlways comfortl有时,去治愈有时,去治愈l常常,去帮助常常,去帮助l总是,去安慰总是,去安慰美国纽约东北部的撒拉纳克湖畔特鲁多美国纽约东北部的撒拉纳克湖畔特鲁多 12癌痛控制目标癌痛控制目标WHO肿瘤工作综合规划肿瘤工作综合规划预防预防 早期诊断早期诊断 根治治疗根治治疗姑息治疗姑息治疗在姑息治疗中在姑息治疗中WHO首先把癌痛提到重要和优先解决的地位首先把癌痛提到重要和优先解决的地位疼痛评估是合理、有效疼痛评估是合理、有效进行止痛治疗的前提
11、进行止痛治疗的前提8/2/2024疼痛评估原则1 常规常规 评估评估2 量化量化 评估评估3 全面全面 评估评估4 动态动态 评估评估15疼痛评估时需要注意的问题疼痛评估时需要注意的问题n相信患者的主诉相信患者的主诉q对疼痛的评估一定要相信患者的主诉,也就是说疼痛应该象患对疼痛的评估一定要相信患者的主诉,也就是说疼痛应该象患者所说那样,而不是医生认为应该是怎样者所说那样,而不是医生认为应该是怎样集全面、详细的疼痛集全面、详细的疼痛病史病史q要使医生对病史有一个全面的了解,以下三者缺一不可,即:要使医生对病史有一个全面的了解,以下三者缺一不可,即:病人的陈述,医生启发、引导以及家属的帮助病人的陈
12、述,医生启发、引导以及家属的帮助n注意患者的精神状态及分析有关心理社会因素注意患者的精神状态及分析有关心理社会因素q在了解患者的病史时应观察患者的精神状态和心理反应,这有在了解患者的病史时应观察患者的精神状态和心理反应,这有助于发现那些需要特殊精神心理支持的患者,以便做出相应的助于发现那些需要特殊精神心理支持的患者,以便做出相应的支持治疗支持治疗n仔细的体格检查仔细的体格检查n评估疼痛程度,并定期、全面、动态评估疼痛程度评估疼痛程度,并定期、全面、动态评估疼痛程度例如:患者例如:患者2011年年11月月7日日10:00入院,入院,14:00进行疼痛评进行疼痛评 估估 建立疼痛评估护理单建立疼痛
13、评估护理单疼痛评估疼痛评估医护人员主动询问有无疼痛,常规评估疼痛病情,并鉴别医护人员主动询问有无疼痛,常规评估疼痛病情,并鉴别爆发痛发作原因爆发痛发作原因患者入院后患者入院后8小时内完成小时内完成对于有疼痛的患者,应将评估列入护理常规监测与记录对于有疼痛的患者,应将评估列入护理常规监测与记录的内容的内容常规原则常规原则疼痛评估疼痛评估量化原则量化原则1.数字分级法(数字分级法(NRS) 2.面部表情评分法面部表情评分法 3.主诉疼痛程度评分法主诉疼痛程度评分法(VRS)癌痛量化评估:数字分级法癌痛量化评估:数字分级法(NRS)(NRS) 使用疼痛程度数字评估量表对患者疼痛程度进行评估。将使用疼
14、痛程度数字评估量表对患者疼痛程度进行评估。将疼痛程度用疼痛程度用0-100-10个数字依次表示,个数字依次表示,0 0表示无疼痛,表示无疼痛,1010表示最剧烈的疼表示最剧烈的疼痛。交由患者自己选择一个最能代表自身疼痛程度的数字,或由医痛。交由患者自己选择一个最能代表自身疼痛程度的数字,或由医护人员询问患者:你的疼痛有多严重?由医护人员根据患者对疼痛护人员询问患者:你的疼痛有多严重?由医护人员根据患者对疼痛的描述选择相应的数字。按照疼痛对应的数字将疼痛程度分为:的描述选择相应的数字。按照疼痛对应的数字将疼痛程度分为: 轻度疼痛(轻度疼痛(1-31-3) 中度疼痛(中度疼痛(4-64-6) 重度
15、疼痛(重度疼痛(7-107-10) 疼痛程度数字评估量表疼痛程度数字评估量表 癌痛量化评估:面部表情评分法癌痛量化评估:面部表情评分法 由由医医护护人人员员根根据据患患者者疼疼痛痛时时的的面面部部表表情情状状态态,对对照照面面部部表表情情疼疼痛痛评评分分量量表表进进行行疼疼痛痛评评估估,适适用用于于表表达达困困难难的的患患者者,如如儿儿童童、老老年年人人,以及存在语言或文化差异或其他交流障碍的患者以及存在语言或文化差异或其他交流障碍的患者面部表情疼痛评分量表面部表情疼痛评分量表 无痛 剧痛主诉疼痛程度分级法(主诉疼痛程度分级法(VRSVRS)中度中度中度中度疼痛疼痛疼痛疼痛疼痛疼痛持续持续出现
16、,无法忍受,要求使用出现,无法忍受,要求使用止痛药物,止痛药物,睡眠受干扰睡眠受干扰( (此时非甾体类药物治此时非甾体类药物治疗无效,需开始使用强阿片类药物来控制疼痛,如美施康疗无效,需开始使用强阿片类药物来控制疼痛,如美施康定、奥施康定等)定、奥施康定等)疼痛部位:腹部、腰背部疼痛部位:腹部、腰背部疼痛性质:内脏痛和神经病理性疼痛疼痛性质:内脏痛和神经病理性疼痛, ,疼痛为持续性针刺样酸痛、胀疼痛为持续性针刺样酸痛、胀痛,爆发频率多在肢体活动后明显加重痛,爆发频率多在肢体活动后明显加重加重因素:肢体活动加重因素:肢体活动疼痛评估疼痛评估持续、动态评估癌痛患者的疼痛变化(疼痛程度、性质持续、动
17、态评估癌痛患者的疼痛变化(疼痛程度、性质变化、爆发痛情况、疼痛减轻以及加重因素、不良反应等)变化、爆发痛情况、疼痛减轻以及加重因素、不良反应等)动态评估对药物止痛治疗剂量滴定尤为重要动态评估对药物止痛治疗剂量滴定尤为重要止痛治疗期间,病程中应记录用药种类以及剂量滴定、疼痛止痛治疗期间,病程中应记录用药种类以及剂量滴定、疼痛程度及病情变化程度及病情变化全面原则全面原则疼痛评估疼痛评估动态原则动态原则入院后进行疼痛筛查和初次评估,给予镇痛药奥施康定入院后进行疼痛筛查和初次评估,给予镇痛药奥施康定1h后进行评估,后进行评估,NRS 5分,分, 给予吗啡针给予吗啡针10mg30min后评估,后评估,N
18、RS 2分分疼痛控制后,每疼痛控制后,每4h评估一次评估一次23癌痛的规范化治疗癌痛的规范化治疗 Good Pain ManageGood Pain Managemementl定义定义按照按照WHO及其它权威协会推荐的公认的疼痛处理及其它权威协会推荐的公认的疼痛处理原则及方法进行癌痛治疗原则及方法进行癌痛治疗l原则原则早期、持续、有效地消除疼痛早期、持续、有效地消除疼痛限制药物的不良反应限制药物的不良反应对疼痛及治疗带来的心理负担降到最低对疼痛及治疗带来的心理负担降到最低最大限度地提高生活质量最大限度地提高生活质量24癌痛治疗的基本原则癌痛治疗的基本原则 WHO癌症癌症三阶梯止痛原则三阶梯止痛
19、原则25注意具体细注意具体细节节,关注危,关注危险因素险因素剂量个体剂量个体化化按阶梯给药按阶梯给药按时给药按时给药:慢性疼痛使慢性疼痛使用控缓释制用控缓释制剂剂口服首口服首选选“三阶梯三阶梯”止痛的止痛的五项基本原则五项基本原则第一条原则第一条原则:口服给药口服给药 口服给药口服给药能口服的尽量口服:尽管有许多剂型的出现能口服的尽量口服:尽管有许多剂型的出现, ,口服依然口服依然是是首选首选给药途径给药途径2011NCCN指南更新:给药途径原则:口服给药是慢性疼痛治疗的首选途径。口服给药是慢性疼痛治疗的首选途径。 口服给药口服给药是慢性疼痛治疗的是慢性疼痛治疗的首选途径首选途径。对于能够口服
20、对于能够口服药物的患者,应首先考虑口服;药物的患者,应首先考虑口服;对于无法吞咽或者有经肠道吸收阿片类药物障碍的患对于无法吞咽或者有经肠道吸收阿片类药物障碍的患者,推荐使用胃肠外持续输注、静脉滴定(者,推荐使用胃肠外持续输注、静脉滴定(IV)或者皮)或者皮下给药(下给药(SC)。)。281.1.简单、经济、易于接受简单、经济、易于接受2.2.稳定的血药浓度稳定的血药浓度3.3.与静脉注射同样有效与静脉注射同样有效4.4.更易于调整剂量、更有自主性更易于调整剂量、更有自主性5.5.不易成瘾、不易耐药不易成瘾、不易耐药口服给药的优势口服给药的优势29第二条原则:按阶梯给药第二条原则:按阶梯给药Ad
21、apted from: World Health Organization. Cancer Pain Relief. 1984.轻度疼痛轻度疼痛中度疼痛中度疼痛重度疼痛重度疼痛吗啡吗啡氢吗啡酮氢吗啡酮美沙酮美沙酮左吗南左吗南芬太尼芬太尼羟可酮羟可酮辅助性药物辅助性药物可待因可待因扑热息痛扑热息痛曲马多曲马多辅助性镇痛药辅助性镇痛药阿司匹林阿司匹林扑热息痛扑热息痛NSAIDsNSAIDs辅助性药物辅助性药物传统传统WHO 癌痛阶梯治疗方案癌痛阶梯治疗方案World Health Organization: Cancer Pain Relief With a Guide to Opioid Ava
22、ilability. Geneva, Switzerland 1996WHO 3-step ladderWHO 3-step ladder123无癌痛强阿片类药物 非阿片非阿片 辅助用药辅助用药低剂量强阿片类药物低剂量强阿片类药物 非阿片 辅助用药非阿片 辅助用药疼痛持续或疼痛增加1. 1.口服首选口服首选2. 2.按时给药按时给药3. 3.按阶梯给药按阶梯给药4. 4.个体化个体化5. 5.注意细节注意细节疼痛持续或疼痛增加WHO-3阶梯阶梯: 新模式新模式Eisenberg E. et al. Pain Clinical Updates Vol XIII No 5, 20051.轻度疼痛轻
23、度疼痛: 应起始应用非阿片类药物镇痛治疗。如果疼痛不应起始应用非阿片类药物镇痛治疗。如果疼痛不能充分控制,应根据患者的个体需要,加用低剂量的强阿能充分控制,应根据患者的个体需要,加用低剂量的强阿片药物并进行滴定片药物并进行滴定;2.中度疼痛中度疼痛: 应起始应用应起始应用低剂量强阿片类药物镇痛低剂量强阿片类药物镇痛低剂量强阿片类药物镇痛低剂量强阿片类药物镇痛治疗并滴定,治疗并滴定,加用或不加用非阿片类药物加用或不加用非阿片类药物; 3.重度疼痛重度疼痛:治疗需要立即使用强阿片类药物,加用或不加用治疗需要立即使用强阿片类药物,加用或不加用非阿片类药物非阿片类药物;4.有指征有指征: 任何阶段都可
24、用辅助药物任何阶段都可用辅助药物(非典型的镇痛药非典型的镇痛药/抗精神抗精神病药物病药物) 。弱化第二阶梯用药是癌痛治疗的趋势弱化第二阶梯用药是癌痛治疗的趋势早在早在19941994年,学术界对于弱阿片药物治疗中度癌痛引起争议年,学术界对于弱阿片药物治疗中度癌痛引起争议 很多研究显示,在癌痛患者中,弱阿片药物只能使用很短时间,很多研究显示,在癌痛患者中,弱阿片药物只能使用很短时间,这主要因为镇痛作用不佳这主要因为镇痛作用不佳1 1NSAIDsNSAIDs类药物、弱阿片药物不仅镇痛作用不佳,引起的相关不良类药物、弱阿片药物不仅镇痛作用不佳,引起的相关不良反应也不少反应也不少1 1、Ventafr
25、idda V et al.Cancer 1987;59:850-6Ventafridda V et al.Cancer 1987;59:850-6弱化第二阶梯用药是癌痛治疗的趋势弱化第二阶梯用药是癌痛治疗的趋势 研究显示多数患者从早期使用强阿片类药物中获益研究显示多数患者从早期使用强阿片类药物中获益1 1、Ventafridda V et al.Cancer 1987;59:850-6Ventafridda V et al.Cancer 1987;59:850-6临床常用的镇痛药物临床常用的镇痛药物应当根据患者疼痛的程度、性质、正在接受的治疗、伴随疾病等情应当根据患者疼痛的程度、性质、正在接受
26、的治疗、伴随疾病等情况,合理选择止痛药物和辅助药物,个体化调整剂量、给药频率,况,合理选择止痛药物和辅助药物,个体化调整剂量、给药频率,防治不良反应,获得最佳止痛效果防治不良反应,获得最佳止痛效果非甾体抗炎药非甾体抗炎药 具有止痛和抗炎作用,常用于缓解轻度疼痛,或与具有止痛和抗炎作用,常用于缓解轻度疼痛,或与阿片类药物联合用于缓解中、重度疼痛阿片类药物联合用于缓解中、重度疼痛阿片类镇痛药阿片类镇痛药 是中、重度疼痛治疗的首选药物是中、重度疼痛治疗的首选药物 辅助用药辅助用药 皮质激素类药物:强的松、氟美松皮质激素类药物:强的松、氟美松 抗惊厥药物:卡马西平、苯妥英钠抗惊厥药物:卡马西平、苯妥英
27、钠 三环类抗抑郁药:阿米替林、多赛平三环类抗抑郁药:阿米替林、多赛平 镇痛药物镇痛药物非甾体类药非甾体类药NSAIDsNSAIDs的胃肠道安全性问题的胃肠道安全性问题NSAIDsNSAIDs使用的使用的肾毒性高危人群肾毒性高危人群: 年龄年龄6060岁岁、体液失衡、多发性骨髓瘤、糖尿病、间质性肾炎、体液失衡、多发性骨髓瘤、糖尿病、间质性肾炎、肾乳头坏死、同时使用其他肾毒性药物(包括环孢素、顺铂)肾乳头坏死、同时使用其他肾毒性药物(包括环孢素、顺铂)和经肾脏代谢的化疗药物和经肾脏代谢的化疗药物NSAIDsNSAIDs使用的使用的胃肠道毒性高危人群胃肠道毒性高危人群: 年龄年龄6060岁岁、消化道
28、溃疡病或酗酒史、重要器官功能障碍、消化道溃疡病或酗酒史、重要器官功能障碍( (包括包括肝功能衰竭肝功能衰竭) )、长期使用大剂量、长期使用大剂量NSAIDsNSAIDs、联合应用类固醇类药物、联合应用类固醇类药物NSAIDsNSAIDs使用的使用的心血管毒性高危人群心血管毒性高危人群: 心血管病史或有心血管危险因素或并发症。心血管病史或有心血管危险因素或并发症。NSAIDsNSAIDs和抗凝药和抗凝药( (华法林或肝素华法林或肝素) )同服时,可能显著增加出血并发症风险;高危同服时,可能显著增加出血并发症风险;高危人群可选择人群可选择“萘普生萘普生”和和“布洛芬布洛芬”PAIN-KPAIN-K
29、非阿片类镇痛药非阿片类镇痛药(NSAIDs(NSAIDs和对乙酰氨基酚和对乙酰氨基酚)-2)-2镇痛药物镇痛药物阿片类药物阿片类药物 目前临床上常用于癌痛治疗的阿片类药物为长效阿片类药物为:羟考酮缓释片、吗啡缓释片、芬太尼透皮贴剂等对于慢性癌痛治疗,推荐选择阿片受体激动剂类药物长期维持用阿片类止痛药时,首选口服给药途径,有明确指征时可选用其他给药方式39阿片类镇痛药特点阿片类镇痛药特点n1.癌痛治疗基础药物癌痛治疗基础药物n2.供选择种类多、剂型多供选择种类多、剂型多n3.无剂量极限性(无天花板效应)无剂量极限性(无天花板效应)n4.剂量滴定个体差异明显剂量滴定个体差异明显n5.首选无创途径给
30、药首选无创途径给药40阿片类药物使用的注意事项阿片类药物使用的注意事项1.按时给药的基础用药与处理爆发痛用药结合使用按时给药的基础用药与处理爆发痛用药结合使用2.剂量滴定要注意个体化,包括初始剂量的确定和滴定过程剂量滴定要注意个体化,包括初始剂量的确定和滴定过程3.剂量滴定应尽可能在短时间内完成,最好剂量滴定应尽可能在短时间内完成,最好3天内完成。天内完成。4.重视阿片类药不良反应防治重视阿片类药不良反应防治6.勿随意缩短缓释剂给药时间勿随意缩短缓释剂给药时间7.控释片不可碾碎服用控释片不可碾碎服用8.动态评估及记录癌痛病情及用药情况动态评估及记录癌痛病情及用药情况为什么奥施康定什么奥施康定被
31、被NCCN指南推荐指南推荐为中重度中重度癌痛的一癌痛的一线药物?物?41口服快速起效,持续强效易于滴定覆盖2、3阶梯长期使用的安全性耐受性良好 结果显示:奥施康定有效缓解各种性质癌痛,尤其,尤其对于神经病理性疼痛患者的疼痛缓解率较高,末次疗效有效率高达93.6%,高于总体人群的有效率(90.2%)*混合痛为疼痛性质包括内脏痛、骨转移痛、神经痛和粘膜痛中的两种或两种以上性质的疼痛混合痛为疼痛性质包括内脏痛、骨转移痛、神经痛和粘膜痛中的两种或两种以上性质的疼痛 奥施康定奥施康定 有效缓解各种性质癌痛有效缓解各种性质癌痛2006年年1824例奥施康定例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度
32、癌痛大型临床研究Ref: 2006年奥施康定上市后临年奥施康定上市后临床研究床研究AcroContin缓释缓释技术技术药物双相释放药物双相释放22约38%的药物快速释放,快速起效约62%的药物缓慢释放,持久镇痛盐酸羟考酮AcroContin技术奥施康定片 Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56奥施康定血药浓度更平稳奥施康定血药浓度更平稳23 Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56即释型药物普通控释型药物奥施康定 (采用AcroContin技术)血药浓度Hongming Pan, et
33、 al. Clin Drug Invest 2007; 27(4): 259-67.起效时间完成剂量滴定(稳定的剂量水平)时间30.132.928.78.3015304560min44.937.58.88.802040601天2天3天其它前瞻性、开放式、多中心临床研究:216例中重度癌痛患者91.7%的患者服用奥施康定片,在60分钟内起效82.4%的患者在2天内完成剂量滴定前瞻性、开放式、多中心临床研究:216例中重度癌痛患者注:服用剂量为130-2320mg;89%的患者日服用量为10-30mg患者比例 %患者比例 %91.7%82.4%奥施康定起效快、滴定快奥施康定起效快、滴定快45奥施康
34、定说明书的适应症:用于缓解持续的中度至重度疼痛理由:强效不用中途换药,可以从中度疼痛开始,自始至终与阿片类药物复合制剂(阿片药加上解热镇痛药/NSAIDs)相比控释制剂适合慢性疼痛治疗,在镇痛治疗的同时,改善睡眠,提高生活质量,病人顺应性好单一阿片制剂,不会产生肝、肾,造血系统等器官损害,不影响重要脏器功能,不影响癌症患者继续相应的放化疗治疗26奥施康定覆盖2、3阶梯2012版“欧洲癌痛的阿片类药物镇痛指南”指出低剂量第三阶梯药物(如吗啡或羟考酮)可作为第二阶梯的替代药物奥施康定不良反应可耐受奥施康定不良反应可耐受47Martin E. Hale, et al. The Clinical Jo
35、urnal of Pain.1999; 15(3):179-83.双盲、交叉、对照研究:奥施康定治疗57例慢性中重度腰背痛患者患者分别给予羟考酮控释和即释剂型,剂量滴定患者分别给予羟考酮控释和即释剂型,剂量滴定10天,双天,双盲、交叉治疗盲、交叉治疗4-7天天除了便秘外,其余不良反应发生率均随治疗时间的延长而下降除了便秘外,其余不良反应发生率均随治疗时间的延长而下降423234291538136360153045恶心嗜睡便秘滴定阶段10天(n=57)第一阶段 (n=47)第二阶段 (n=47)交叉治疗后患者比例 %为什么不使用即什么不使用即释吗啡?啡?48NCCN成人癌痛指南指出:24小时剂量
36、稳定后,尽早选用控缓释的阿片药物来控制慢性疼痛缓释药物治疗癌痛比即释药物服用更方便,不良反应更缓释药物治疗癌痛比即释药物服用更方便,不良反应更低,睡眠质量改善更明显低,睡眠质量改善更明显即释吗啡仅用于初始24小时滴定和爆发痛的治疗,根据“三三标准”,应减少爆发痛给药次数,增加基础用药剂量为什么不提倡使用哌替啶?为什么不提倡使用哌替啶?49镇痛作用仅为吗啡的1/10半衰期长:体内代谢半衰期1318小时作用时间短:2.53.5小时。易产生“飘”的感觉,易产生依赖性。盐酸哌替啶代谢产物去甲哌替啶止痛作用很弱,但毒性增强了1倍,去甲哌替啶在体内半衰期长,约13-18小时。哌替啶用于慢性癌痛会产生较严重
37、不良反应!1.长期使用对人危害严重2.不符合三阶梯止痛原则3.政府明令限制其生产、使用4.不符合全球麻醉药品消耗潮流,是落伍的产品5.管理严格,严防流弊为什么避免首选芬太尼贴剂?为什么避免首选芬太尼贴剂?贴剂所受影响因素较多,医生不易掌控,如:个体差异、皮下脂肪的厚薄等,使得剂量不易个体差异、皮下脂肪的厚薄等,使得剂量不易掌控,疗效受到影响掌控,疗效受到影响NCCN成人癌痛指南警示发热、用热灯或电热毯加热,会加速芬太尼贴剂的释放,应尽量避免使用不是口服首选起效慢不易调整剂量贴剂的弊端安全性差只能用于阿片耐受患者19芬太尼贴剂的弊端出汗芬太尼贴剂脱落洗浴需要特别小心皮肤过敏红、肿、痒贴片上需要标
38、记时间才记住的烦恼芬太尼贴剂只能用于芬太尼贴剂只能用于 阿片类药物耐受阿片类药物耐受 的情况,对不能口服者应作为首选的情况,对不能口服者应作为首选FDA is looking into reports of death and other serious side effects from overdoses of the narcotic fentanyl in patients using the fentanyl transdermal skin patches for pain control. Directions for using the fentanyl skin patch
39、must be followed exactly to prevent death or other severe side effects that can happen from using too much (overdosing) fentanyl.1. 芬太尼透皮贴剂英文说明书 2. Volume 2,lssue 2 September 2008 from MHRA and CHM芬太尼贴剂的定位52癌痛药物治疗癌痛药物治疗-辅助用药分类辅助用药分类(辅助镇痛药辅助镇痛药)n皮质类固醇皮质类固醇n抗惊厥药抗惊厥药n抗抑郁药抗抑郁药nNMDA (N-甲基甲基-D-天门冬氨酸)受体拮抗剂
40、天门冬氨酸)受体拮抗剂n抗心律失常药抗心律失常药53癌痛辅助用药癌痛辅助用药 -皮质类固醇皮质类固醇n抗炎止痛,改善心情抗炎止痛,改善心情n增加食欲,减轻神经水肿增加食欲,减轻神经水肿n慎长期用药慎长期用药:持续显效期较短持续显效期较短,不良反应大不良反应大54癌痛辅助用药癌痛辅助用药 -抗惊厥药抗惊厥药n适于神经病理性疼痛(枪击样痛、撕裂样疼痛、痛觉过敏)适于神经病理性疼痛(枪击样痛、撕裂样疼痛、痛觉过敏)n药物:卡马西平、加巴喷丁、苯妥英钠药物:卡马西平、加巴喷丁、苯妥英钠n注意:需缓慢滴定剂量,稳定显效约需周注意:需缓慢滴定剂量,稳定显效约需周n不良反应不良反应:嗜睡、眩晕、乏力、共济失
41、调、骨髓及肝功能异:嗜睡、眩晕、乏力、共济失调、骨髓及肝功能异常常55癌痛辅助用药癌痛辅助用药 -抗抑郁药抗抑郁药n神经病理性疼痛(灼痛、麻木样疼痛)神经病理性疼痛(灼痛、麻木样疼痛)n改善心情及睡眠改善心情及睡眠n药物:阿米替林、去甲阿米替林、多虑平等三环类抗抑郁药药物:阿米替林、去甲阿米替林、多虑平等三环类抗抑郁药n注意:需缓慢滴定剂量,稳定显效约需周注意:需缓慢滴定剂量,稳定显效约需周n不良反应:嗜睡、口干、体位性低血压、精神错乱、心律异常不良反应:嗜睡、口干、体位性低血压、精神错乱、心律异常56癌痛辅助用药癌痛辅助用药 -抗心律失常药抗心律失常药n可乐定:可乐定:2-肾上腺素激动剂肾上
42、腺素激动剂n口服或硬脊膜外使用口服或硬脊膜外使用n治疗神经病理性疼痛有效治疗神经病理性疼痛有效57n即按照规定的间隔时间给药,如每隔即按照规定的间隔时间给药,如每隔12小时小时1次,次,无论给药当时病人是否发作疼痛无论给药当时病人是否发作疼痛n不是按需给药不是按需给药n保证疼痛连续缓解保证疼痛连续缓解第三条原则:按时给药第三条原则:按时给药58第四条原则:个体化给药第四条原则:个体化给药凡能使疼痛得到缓解凡能使疼痛得到缓解并且副反应最低的剂量就是最佳剂量并且副反应最低的剂量就是最佳剂量剂量个体化是剂量个体化是成功控制癌痛的关键成功控制癌痛的关键 “癌症患者镇痛使用吗啡无极量限制,医生应根据患者
43、的病情需要癌症患者镇痛使用吗啡无极量限制,医生应根据患者的病情需要和耐受情况决定剂量和耐受情况决定剂量” WHOWHO、国家药管局、国家药管局、20002000中国药典临床用药须知中国药典临床用药须知 控释吗啡:控释吗啡:3000mg(国内)、(国内)、7000mg国外国外 59第五条原则:注意具体细节第五条原则:注意具体细节监测用药效果及不良反应尽可能减少药物的不良反应提高止痛治疗效果60“三阶梯三阶梯”止痛效果止痛效果90%90%癌症患者的疼痛得到有效的缓解,癌症患者的疼痛得到有效的缓解,75%75%以上的晚期癌症患者疼痛得以解除以上的晚期癌症患者疼痛得以解除癌痛控制的标准癌痛控制的标准6
44、1 三个三个“3”原则原则 1.数字评估法的疼痛强度数字评估法的疼痛强度3分分 2.患者患者24小时疼痛危象次数小时疼痛危象次数3-4,或有戒断症状时,应缓慢减量,或有戒断症状时,应缓慢减量 规范化的癌痛治疗,最关键的规范化的癌痛治疗,最关键的 一步:一步: 剂量滴定剂量滴定8/2/2024何时需要滴定?未用过阿片类药物的患者需要阿片类药物治疗对弱阿片类药物疗效不满意,需要强阿片类药物治疗的患者已经接受强阿片类药物的患者由于疼痛强度增加或出现新的急性痛,需要更高剂量由于之前长期的用药不足,需要高强度的快速干预的患者者Mercadante S. European Journal of Pain.
45、 2007滴定止痛药物剂量的目的滴定止痛药物剂量的目的以以往阿片药治疗癌痛,从低剂量开始,疼痛控制不足时,根据药代动往阿片药治疗癌痛,从低剂量开始,疼痛控制不足时,根据药代动力学原理,药物在力学原理,药物在4-54-5个半衰期达稳态浓度再增量个半衰期达稳态浓度再增量25%-50%25%-50%,完成口服,完成口服药滴定需数天至一周以上,病人将经受长时间折磨药滴定需数天至一周以上,病人将经受长时间折磨充分迅速的疼痛控制,是癌痛治疗的目的,重度疼痛应在充分迅速的疼痛控制,是癌痛治疗的目的,重度疼痛应在2424小时内得小时内得到缓解到缓解滴定的目的是确定药物达到治疗窗的负荷和维持剂量,避免过高药物滴
46、定的目的是确定药物达到治疗窗的负荷和维持剂量,避免过高药物浓度的副作用和过低浓度的无作用浓度的副作用和过低浓度的无作用NCCN指南中疼痛评估要求:指南中疼痛评估要求:疼痛评分疼痛评分710(疼痛急症疼痛急症)疼痛评分疼痛评分疼痛评分疼痛评分1313疼痛评分疼痛评分46在在2424小时内小时内小时内小时内全面再全面再评估以满足患者对评估以满足患者对舒适度和功能需求舒适度和功能需求的期望目标的期望目标在在24482448小时内小时内小时内小时内全全面再评估以满足患面再评估以满足患者对舒适度和功能者对舒适度和功能需求的期望目标需求的期望目标在在24722472小时内小时内小时内小时内全全面再评估以满
47、足患面再评估以满足患者对舒适度和功能者对舒适度和功能需求的期望目标需求的期望目标见未控见未控疼痛的疼痛的后续后续治疗治疗8/2/2024滴定的方法滴定的方法l口服速释吗啡滴定,首剂5-10mg,最大作用在一小时内达到l如一小时仍不能镇痛,则根据疼痛强度使用第二次剂量l维持VAS4分,计算12-24小时阿片药物总量,换算成相应的控缓释药物,奥施康定与吗啡的剂量换算为:1:1.5-2l第一天治疗结束后,计算第二天药物剂量:次日总固定量第一天治疗结束后,计算第二天药物剂量:次日总固定量=前前24小时总小时总固定量固定量+前日总滴定量前日总滴定量疼痛强度(VAS)剂量滴定增加幅度71050%100%4
48、625%5023258/2/2024剂量换算简易记法:剂量换算简易记法:10mg吗啡针 系数1:3=30mg美施康定(吗啡) 系数1.5-2=15-20mg奥施康定(羟考酮) 1个吗啡针=1片10mg奥施康定/q12h1.疼痛的评估/原因分析/疼痛诊断2.阿片类药物的合理应用及充分的剂量个体化3.合理使用辅助药物4.阿片类药物不良反应预防和处理5.患者教育和心理支持 规范化疼痛治疗方案规范化疼痛治疗方案癌痛规范化治疗注意事项癌痛规范化治疗注意事项1注射剂不宜长期用于慢性癌痛注射剂不宜长期用于慢性癌痛,例如例如:杜冷丁等杜冷丁等2非甾体类抗炎药不宜长期用于慢性非甾体类抗炎药不宜长期用于慢性癌痛癌
49、痛3两个非甾体类抗炎药物两个非甾体类抗炎药物不宜联合应用不宜联合应用4复方制剂不宜长期用于慢性癌痛复方制剂不宜长期用于慢性癌痛,例如例如:氨酚羟考酮片等氨酚羟考酮片等5两个长效阿片类药物两个长效阿片类药物不宜联合使用不宜联合使用6芬太尼贴仅适用于芬太尼贴仅适用于阿片耐受或不能口服阿片耐受或不能口服患者患者7阿片类药物应阿片类药物应尽早和足量使用尽早和足量使用8阿片类药物不良反应要尽早阿片类药物不良反应要尽早预防和积极处理预防和积极处理l癌痛:一个沉重的话题l让癌症患者无疼痛: 一个急迫的目标l三阶梯止痛: 一个行之有效的止痛措施l阿片类控缓释制剂: 一个可靠止痛的有力武器898/2/202491谢谢