HRT与经后骨质疏松症颜成新

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1、HRTHRT与经后骨质疏松症颜与经后骨质疏松症颜成新成新1941年Albright提出雌激素降低时,尿钙排出增多,提示雌激素可以予防绝经后骨质疏松症,雌激素缺乏是绝经后骨质疏松症的重要发病因素,绝经早期 ERT:予防绝经后小梁骨及皮质骨丢失的首选方案(抑制骨吸收,治疗绝经症状及绝经后的泌尿生殖道萎缩)绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的激素替代治疗激素替代治疗绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗绝经早期HRT预防骨丢失的效果最好绝经后应用ERT的依据绝经后的性激素变化:雌激素(E):绝经早期:快速下降(E2)孕激素 (P):停止排卵时消失雄激素 (A):绝经早期不变或

2、减少,晚期下降促性腺激素:黄体生成素(LH):绝经后升高卵泡刺激素(FSH):绝经后升高,较 LH更显著绝经的激素界线:FSH30U/L,FSHLHE23 E2V1mg + 2 +6 +3Kkinen 随机 MPA2.5 Et al, 双盲 5mg/d E2V2mg+ +6 +3 MPA2.5或 5mg/d P.Eiken 1996 双盲 151 0.5 E22mg+ 10 +15.9 /et al, 2年 -2 NETA1mg/d 开放 E22mg/dx12 +11.1 / 8年 E22mg/d+ NETA1mg/dx10 E21mg/dx6 安慰剂 -4.7% / S.Pors 1994

3、双盲 68 0.5 E22mg+Nore 5 +10 /Nielsen 2年 -2 1mg/d Et al, 开放 E22mg/dx12 +6 / E22mg+Nore. 1mg/dx10 E21mg/dx6 安慰剂 -1.9% / HRT的风险的风险子宫内膜癌乳癌绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗E+P可降低子宫内膜增生及内膜癌的发生率.已知的安全配伍:CE 0.625mg/d+MPA 2-4mg/d(连续联合法),或4-5mg/d每月连续14日CE 0.3mg/d,MPA 2mg/dWHI总结显示:CE 0.625mg+MPA2mg/d连续平均 5.2年,子宫内

4、膜癌降低。尼尔雌醇1-2mg/2周,3月后(即6次后)+MPA 10mg/d,7-10日绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗乳癌与乳癌与HRT或或ERT的关系的关系:文献报道不完全一致,多数认为,连用5年,乳癌发生率升高。英国:50-70岁普通妇女 不用HRT的乳癌危险性:45/1000妇女 用HRT 5年,增2例/1000妇女 HRT 10年,增6例/1000妇女 HRT 15年,增12例/1000妇女WHI:HRT4年后 乳癌比安慰剂组增加8例/10000病人年绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 ERT及及HRT方法方法1.单用雌激素(

5、ERT): 用于子宫已切除的妇女2.单用孕激素:用于不能、或不愿应用雌激素的妇女。 孕激素对乳腺的影响尚无定论。3.雌、孕激素合用:用于子宫未切除的妇女。周期序贯法:用于围绝经期及绝经早期妇女。连续序贯法:用于停药期间绝经症状较重的妇女连续联合法:用于绝经晚期妇女ERT或或HRT的时间长短与效果:的时间长短与效果: 应用时间愈长,防治骨丢失效果愈好 但时间愈长,其安全性愈差,需权衡利弊, 个体化应用绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗HRT的新进展的新进展不适合于冠心病的一级预防及二级预防不适合于予防疾病:其原因是风险大于益处 (WHI的结果).风险风险: 冠心病:增

6、7例/10000病人年中风:增8例/10000病人年血栓病:增8例/10000病人年侵袭性乳癌:增8例/10000病人年利益利益: 结肠癌:少6例/10000病人年髋部骨折:少5例/10000病人年绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗HRT的再评价的再评价1998及2002年的HERS、HERS11结果:HRT不适用于CHD的二级预防2002年的WHI(CE 0.625mg+MPA2mg/d):HRT不宜用于CHD的一级予防血栓病、乳癌等风险不容忽视绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗应用应用HRT原则原则有适应症、无禁忌症、风险小者应用。无

7、适应症者不用。不应为预防CHD及延长寿命应用HRT。为提高生活质量要求应用HRT者,应了解HRT风险及其代用品、权衡利弊后再用。绝经后有骨质疏松高危因素+绝经症状者,应用HRT最好。 绝经早期应用意义最大。绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗可试用的方案可试用的方案1.减少E、P、剂量+非激素类抗骨质疏松药物2.ERT或HRT至症状消失,改用非激素类药物,如Bp、维生素D+Ca.3.ERT或 HRT至症状消失,改用 SERM-Evista。4.生殖泌尿系症状重的老年妇女:局部应用少量雌激素制剂全身用非激素类抗骨质疏松药物或Evista.5.对E有顾虑或敏感者:局部用不

8、吸收的雌激素制剂更宝芬全身用非激素类抗骨质疏松药物或Evista 中药改善绝经症状 绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗常用E制剂及剂量:口服剂: 天然E:CE: 0.625mg/片. qd 0.3mg/片. qdE2V: 1mg/片 (补佳乐)qd5mg/片(协坤) qd or bid微粉化E2:诺坤复:每片含17-E2 1mg。 qd绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗复合制剂:倍美盈:14片: 每片含CE 0.625mg14片: 每片含CE 0.625mg及 MPA 5mg.倍美安:每片含CE 0.625mg及MPA2.5mg克龄蒙:1

9、1片含E2V 2mg 10片含E2V 2mg 及CPA 1mg 诺更宁:每片含17-E2 2mg及NETA 1mg 经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗合成E CEE3:1mg、 2mg 、及5mg片剂三种。每二周服 1次,每次1-2mg。 EE: 50g片剂,一般服10-25g/d. DES:每片含0.5mg 或1mg,尽可能不用。 Livial:尚有孕激素及雄激素作用。2.5mg/片,服 1.25mg或 2.5mg/d,或更小量。经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗经皮剂:胶剂:爱斯妥胶:含17-E2 0.6mg/g,每日涂抹1.5g,血E2达

10、6827pg/ml贴剂:欧适可25(50,75,100) 得美素25,50(100) 松奇经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗经阴道制剂: CE软膏:含CE 0.625mg/g 欧维亭膏(Ovestin):含E3 2mg/栓DES膏或霜:浓度以0.1%时,每次用0.3g 经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗常用孕激素制剂常用孕激素制剂MPA:2mg/片,根据雌激素用量及个体情况决定 日、或月用量。炔诺酮(NETA):0.5mg/d.安琪坦:100mg/粒,100-200mg/d 经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 谢谢!结束!结束!

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