《病理生理学》课件：应激20151011

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1、第九章 应激（stress）1 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学目的与要求目的与要求o掌握：应激、应激原、急性期反应蛋白、应激性掌握：应激、应激原、急性期反应蛋白、应激性溃疡、热休克蛋白、劣性应激的概念；应激时的溃疡、热休克蛋白、劣性应激的概念；应激时的神经内分泌反应；应激性溃疡的发病机制。神经内分泌反应；应激性溃疡的发病机制。o熟悉：应激时免疫系统的反应；急性期反应和急熟悉：应激时免疫系统的反应；急性期反应和急性期蛋白；细胞对应激原的反应；应激时机体的性期蛋白；细胞对应激原的反应；应激时机体的机能代谢变化；心理性应激；良性应激和劣性应机能代谢变化；心理性应激；良性应激和劣性

2、应激的区别。激的区别。o了解：应激反应的分类；应激与疾病的关系；病了解：应激反应的分类；应激与疾病的关系；病理性应激防治的病理生理基础。理性应激防治的病理生理基础。2病例一病例一 9岁女孩，右臂、右下肢大面积烫伤。入院时岁女孩，右臂、右下肢大面积烫伤。入院时T：37.5，HR：125次次/分，分，Bp：136/80mmHg。实验室检查：。实验室检查：WBC 1.5109/L，N 0.90，血糖，血糖10mmol/L。2-3日后出现上腹部不适，伴黑便两次，大便潜日后出现上腹部不适，伴黑便两次，大便潜血试验阳性。血试验阳性。思考题：思考题：（1） 该患者处于什么病理状态？为什么？该患者处于什么病理

3、状态？为什么？（2） 患者为什么出现黑便，其发病机制如何？患者为什么出现黑便，其发病机制如何？（3） 患儿血压为什么升高？心率为何加快？患儿血压为什么升高？心率为何加快？ （4） 患儿血糖为何升高？患儿血糖为何升高？目目 录录概述概述应激的躯体反应应激的躯体反应心理性应激心理性应激应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系4 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学5第一节第一节 概述概述 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学stress8现代人的梦想现代人的梦想钱多事少离家近钱多事少离家近位高权重责任轻位高权重责任轻睡觉睡到自然醒睡觉

4、睡到自然醒数钱数到手抽筋数钱数到手抽筋一、应激概念的形成和发展一、应激概念的形成和发展美国生理学家W.B.Cannon首先发现，动物在处于威胁性的紧张环境或受到强烈的躯体刺激时，有肾上腺激素释放入血，他因此提出了交感神经系统在机体紧急情况下起重要平衡作用的紧急学说（emergency theory）。9 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学一、应激概念的形成和发展一、应激概念的形成和发展加拿大内分泌生理学家 Selye第一个明确提出了应激（stress）和应激原（stressor）概念， 在Selye的应激理论中，他强调了应激的非特异性和垂体-肾上腺皮质系统激活在应激中的作用。他

5、还是第一个提出良性和劣性应激的人。 10 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学一、应激概念的形成和发展一、应激概念的形成和发展二战之后，社会心理因素在应激和疾病发生发展中的重要作用越来越受到关注，研究表明心理应激与心身疾病（psychosomatic disease）的发生密切相关。11 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学一、应激概念的形成和发展一、应激概念的形成和发展近些年的研究还证实不仅高等生物，当原核或真核单细胞生物遭遇各种明显的环境变化或遭遇大分子损伤时，亦能产生被称为细胞应激（cellular stress）的一系列适应性的变化，以增强细胞抗损伤能力和在

6、不利环境下的生存能力。细胞应激的证实表明应激反应的保守性。12 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）应激原（一）应激原（Stressor）指引起应激反应的各种刺激因素。包括：1.外环境因素：如温度的剧变，射线、噪声、电击、低氧等；2.内环境因素：创伤、感染、中毒、血液成分的改变等；13 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）应激原（一）应激原（Stressor）指引起应激反应的各种刺激因素。包括：3.社会和心理因素：如职业竞争、工作压力、人事纠纷、重大或突发的生活事件（如亲人亡故、婚姻解体）、社会动荡（战争、突发事件）以及自然灾害（地震、水灾、飓风）等。1

7、4 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学1516（二）应激的概念（二）应激的概念应激（stress）或应激反应（stress response）是指机体在受到一定强度的应激原（躯体或心理刺激）作用时所出现的全身性非特异性适应反应。应激分为躯体性的或心理性的。适度应激有利于机体在变动的环境中维持自身稳态，但过强或持续时间过长的应激可导致器官功能障碍和代谢紊乱，产生心身疾病。17 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学n特性特性(1)(1)|直接效应与非特异性直接效应与非特异性为主的神经内分为主的神经内分泌、细胞体液改泌、细胞体液改变及一系列功能变及一系列功能代谢的改变代

8、谢的改变躯体躯体: :过热过热 低氧低氧 创伤创伤 感染等感染等 心理心理: :紧张紧张 恐惧恐惧 悲伤等悲伤等蓝斑蓝斑- -交感交感- -肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统细胞体液蛋白质改变细胞体液蛋白质改变非特异性非特异性直接效应直接效应n特性特性(2)|防御性与损伤性并存，可相互转化防御性与损伤性并存，可相互转化防御性防御性:适应变化适应变化,准备状态准备状态,fight or flight，内环境（内环境（Homeostasis）的稳定的稳定。损伤性损伤性:过强过强or持续时间过长的应激原对机体持续时间过长的应激原对机体有害有害,可

9、导致可导致应激性疾病或促进应激相关疾病的应激性疾病或促进应激相关疾病的发生发生。n特性特性(3) 应激原要有一定的应激原要有一定的强度与作用持续时间强度与作用持续时间 个体差异个体差异思考题思考题: :考试考试是否会引起应激？是否会引起应激？o结合自身结合自身情况，理情况，理解应激的解应激的几个特性几个特性！1.按应激原的种类分：按应激原的种类分：躯体性应激（躯体性应激（physical stress）和心理性应激（）和心理性应激（psychological stress）2. 按应激原的作用时间分：按应激原的作用时间分：急性应激和慢性应激急性应激和慢性应激3.按应激原的作用强度和对机体的影响

10、分：按应激原的作用强度和对机体的影响分：生理性生理性应激或良性应激（应激或良性应激（eustress）和病理性应激或劣性应）和病理性应激或劣性应激（激（distress）22 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学二、应激的分类二、应激的分类良性良性应激应激24劣性应激劣性应激25第二节第二节 应激的躯体反应应激的躯体反应 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激的躯体反应应激的躯体反应26 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激原神经、内分泌、免疫功能改变细胞对应激的反应信号处理及转导功能代谢改变基因表达改变生理性应激（适应，稳态恢复）病理性应激（损

11、伤与疾病）机体内稳态失衡一、应激时的神经和内分泌反应一、应激时的神经和内分泌反应27 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学ACTH脑桥蓝斑肾上腺髓质 躯体刺激CRH糖皮质激素社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体情绪反应下丘脑的室旁核28（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋中枢效应：NE 中枢位点-脑桥蓝斑 引起兴奋、警觉、紧张及焦虑反应。外周效应：血浆去甲肾上腺素（NE）和肾上腺素（epinephrine,E）浓度迅速升高，可高达几倍，甚至几十倍。 出现最早29 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学防御意义（1）心率，心收缩力、心输出量

12、、BP，组织的血液供应。（2）糖元、脂肪分解，能量产生增加。（3）血液重新分布，保证心、脑、骨骼肌的血供。（4）支气管扩张，提供更多的氧气。（5）促进多种激素，如ACTH、胰高血糖素、生长素等的分泌。但抑制胰岛素的分泌。30 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋不利影响（1）（腹腔）小血管的持续收缩，导致组织缺血、缺氧 可诱发应激性溃疡。（2）外周小血管的持续收缩BP升高，可发生应激性高血压。31 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴

13、奋不利影响：（3）血小板数目，黏附聚集血液黏度 易于形成血栓。（4）代谢率、能量消耗：如心肌耗氧量。致死性心律失常32 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋一、应激时的神经和内分泌反应一、应激时的神经和内分泌反应33 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学ACTH脑桥蓝斑肾上腺髓质 躯体刺激CRH糖皮质激素社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体情绪反应下丘脑的室旁核（二）（二）下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPA）兴奋）兴奋 应激GC机体抵抗力最重要的内分泌反应应激时，

14、血浆GC的水平迅速增高切除双侧肾上腺后，动物对有害刺激的抵抗能力明显降低。34 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学HPA轴基本效应轴基本效应中枢效应 中枢位点-下丘脑室旁核 CRH适量适量CRHCRH 促进适应促进适应兴奋或愉快感。兴奋或愉快感。过量过量CRHCRH 适应障碍适应障碍焦虑、抑郁和食欲不振等。焦虑、抑郁和食欲不振等。外周效应GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。GC持续过量对机体产生不利影响。35 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（二）（二）下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPA）兴奋）兴奋 3

15、6 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学积极作用促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖允许作用（permissive action） 稳定溶酶体膜，减轻组织损伤稳定溶酶体膜，减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应（二）（二）下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPA）兴奋）兴奋 37 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学消极影响蛋白质分解过多，造成负氮平衡蛋白质分解过多，造成负氮平衡抑制免疫功能抑制免疫功能抑制组织再生抑制组织再生抑制生长激素分泌，生长发育延缓抑制生长激素分

16、泌，生长发育延缓抑制性腺轴抑制性腺轴1.醛固酮、抗利尿激素醛固酮、抗利尿激素：促进水钠的重吸收；：促进水钠的重吸收；2.-内啡肽内啡肽：很强的镇痛作用；：很强的镇痛作用；3.生长激素（急性生长激素（急性，慢性，慢性）；）；4.胰高血糖素胰高血糖素；5.胰岛素胰岛素 ：胰岛素胰岛素/胰高血糖素胰高血糖素 应激性高应激性高血糖。血糖。38 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（三）其他激素（三）其他激素二、应激时免疫系统的反应二、应激时免疫系统的反应应激，如感染、急性损伤可直接引发免疫反应，应激，如感染、急性损伤可直接引发免疫反应，也可通过神经内分泌系统导致免疫功能的改变。也可通过神

17、经内分泌系统导致免疫功能的改变。免疫系统则能通过产生的多种神经内分泌激素和免疫系统则能通过产生的多种神经内分泌激素和细胞生长因子，改变神经细胞生长因子，改变神经-内分泌系统的活动。内分泌系统的活动。神经、内分泌和免疫系统通过相互间的作用，共神经、内分泌和免疫系统通过相互间的作用，共同参与对应激的调控。同参与对应激的调控。39 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学二、应激时免疫系统的反应二、应激时免疫系统的反应40 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激时神经、内分泌和免疫系统间的相互作用应激时神经、内分泌和免疫系统间的相互作用是感染、烧伤、大手术、创伤等应激原诱发

18、机体是感染、烧伤、大手术、创伤等应激原诱发机体产生的一种快速的防御反应。除了表现体温升高、产生的一种快速的防御反应。除了表现体温升高、补体增高、外周血吞噬细胞数目增多等非特异性补体增高、外周血吞噬细胞数目增多等非特异性免疫反应外，还表现为血浆中一些蛋白质浓度的免疫反应外，还表现为血浆中一些蛋白质浓度的迅速变化。这些蛋白被称为迅速变化。这些蛋白被称为急性期蛋白（急性期蛋白（Acute phase protein，APP）。）。41 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学三、急性期反应三、急性期反应（Acute phase response，APR）在在APR时，多种时，多种APP有不

19、同程度的增高，如有不同程度的增高，如C-反反应蛋白可升高应蛋白可升高1000倍以上；少数蛋白在急性期反倍以上；少数蛋白在急性期反应时减少，应时减少，如白蛋白、运铁蛋白等，称为负如白蛋白、运铁蛋白等，称为负APP。42 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学三、急性期反应三、急性期反应（Acute phase response，APR）43抑制蛋白酶活性，避免组织过度损伤抑制蛋白酶活性，避免组织过度损伤参与凝血和纤溶参与凝血和纤溶抗感染、抗损伤抗感染、抗损伤其他：清除自由基、结合运输功能其他：清除自由基、结合运输功能 44 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学APP生物

20、学功能生物学功能（ Function of APP ，APR）应激反应是非常保守的反应，不仅存在于高等动应激反应是非常保守的反应，不仅存在于高等动物，也存在于低等动物及单细胞。物，也存在于低等动物及单细胞。当细胞处于不利环境（低氧、冷、热、营养物资当细胞处于不利环境（低氧、冷、热、营养物资缺乏等）和遇到有害刺激（氧自由基、射线、化缺乏等）和遇到有害刺激（氧自由基、射线、化疗药物等）时所产生的防御或适应性反应称为疗药物等）时所产生的防御或适应性反应称为细细胞应激（胞应激（cellular stress）。热休克反应热休克反应/热应激是最早发现的细胞应激类型。热应激是最早发现的细胞应激类型。 45

21、 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学四、细胞对应激原的反应四、细胞对应激原的反应一、热休克反应一、热休克反应（heat shock response, HSR)heat shock response, HSR) 19621962年，年，RitossaRitossa首先发现当果蝇暴露于热环境后，其唾首先发现当果蝇暴露于热环境后，其唾液腺多丝染色体上某些部位出现膨突（液腺多丝染色体上某些部位出现膨突（puffpuff），提示这些区），提示这些区域中某些基因的转录被激活。域中某些基因的转录被激活。 47一、热休克蛋白（一、热休克蛋白（HSPHSP）的概念与分类）的概念与分类热休克蛋白

22、热休克蛋白热休克蛋白热休克蛋白定义定义定义定义：是指是指细胞在胞在热应激或其他激或其他应激原激原作用作用时新合成或合成增加的一组蛋白质。时新合成或合成增加的一组蛋白质。时新合成或合成增加的一组蛋白质。时新合成或合成增加的一组蛋白质。也称应激也称应激也称应激也称应激蛋白蛋白蛋白蛋白 1962年年Ritossa: heat shock 1974年年:heat shock protein HSP,stress protein热热热热休休休休克克克克反反反反应应应应（HSRHSRHSRHSR）：生生生生物物物物体体体体在在在在热热热热刺刺刺刺激激激激或或或或其其其其他他他他应应应应激激激激原原原原作作

23、作作用用用用下下下下所所所所表表表表现现现现出出出出的的的的以以以以基基基基因因因因表表表表达达达达该该该该改改改改变变变变和和和和热热热热休休休休克克克克蛋白生产增多为特征的反应，也称热应激。蛋白生产增多为特征的反应，也称热应激。蛋白生产增多为特征的反应，也称热应激。蛋白生产增多为特征的反应，也称热应激。热休克可以激活转录因子热休克可以激活转录因子热休克因子（热休克因子（heat shock factor，HSF），），诱导热休克蛋白诱导热休克蛋白（heat shock protein，HSP）的生成。此外）的生成。此外低氧、缺血、活性氧、基因毒物质、低氧、缺血、活性氧、基因毒物质、ATP缺

24、乏、缺乏、以及感染等也可快速诱导以及感染等也可快速诱导HSP的生成。的生成。 49 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学热休克反应热休克反应（heat shock response）（1 1）应激原的多样性）应激原的多样性（2 2）存在的广泛性）存在的广泛性（3 3）结构的保守性）结构的保守性HSPs的生物学特点 HSP的诱导因素 HSP HSP的诱导因素的诱导因素NCATP酶酶结构域构域基基质识别结构域构域倾向于与蛋白向于与蛋白质的疏水基的疏水基团结合合1.HSPs的生物学的生物学结构构2.分类分类 按分子量分为按分子量分为 HSP110、HSP90、 HSP70、HSP60和

25、分子和分子HSP等。等。53 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学热休克蛋白热休克蛋白（Heat shock protein，HSP）3. 功能功能 作为分子伴侣（作为分子伴侣（ molecular chaperone）：（1）帮助）帮助新合成新合成蛋白质正确的蛋白质正确的折叠和运输折叠和运输；（2）促进变性蛋白的）促进变性蛋白的复性复性，防止它们的凝聚；，防止它们的凝聚；（3）当蛋白质损伤严重不能复性时，协助蛋白）当蛋白质损伤严重不能复性时，协助蛋白酶系统对它们进行酶系统对它们进行降解降解。 54何谓伴娘何谓伴娘55HSE HSPsHSP90HSP70StressorHSF1o

26、thersGAAnnTTC 应激时HSP基因诱导表达的调控机制除了热刺激外，能导致细胞应激的其他应激原还除了热刺激外，能导致细胞应激的其他应激原还有：射线、紫外线、低氧、营养缺乏、温度或渗有：射线、紫外线、低氧、营养缺乏、温度或渗透压改变、过量的活性氧（透压改变、过量的活性氧（ROS）等）等 。细胞的应激反应包括一系列高度有序事件，如细细胞的应激反应包括一系列高度有序事件，如细胞对应激原的感知，应激原诱发的细胞内信号转胞对应激原的感知，应激原诱发的细胞内信号转导和激活特定转录因子，导致基因表达的改变，导和激活特定转录因子，导致基因表达的改变，诱导多种特异性和非特异性的对细胞具有保护作诱导多种特

27、异性和非特异性的对细胞具有保护作用的蛋白。用的蛋白。57 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学四、细胞对应激原的反应四、细胞对应激原的反应58 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学四、细胞对应激原的反应四、细胞对应激原的反应活性氧活性氧UV电离辐射电离辐射缺氧缺氧渗透压渗透压变化变化炎症炎症因子因子冷冷热热机械作用机械作用毒毒物物激活细胞的信号转导通路激活细胞的信号转导通路基因表达改变基因表达改变适应反应（存活）适应反应（存活）或发生细胞凋亡或发生细胞凋亡59 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学四、细胞对应激原的反应四、细胞对应激原的反应应激原应激原

28、细胞的受体或感受器细胞的受体或感受器激活细胞信号传导通路激活细胞信号传导通路激活转录调控因子激活转录调控因子改变下游基因表达，诱导具有保护作用的蛋白质改变下游基因表达，诱导具有保护作用的蛋白质清除应激原、修复损伤、增生清除应激原、修复损伤、增生细胞凋亡细胞凋亡细胞坏死细胞坏死过强过强60第三节第三节 心理性应激心理性应激 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学概概 念念心理性应激（心理性应激（psychological stress）是指机是指机体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态。一

29、种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态。61 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学62 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学一、心理性应激时的情绪和行为改变一、心理性应激时的情绪和行为改变 1.适度的心理性应激适度的心理性应激 可导致积极的心理反应，可导致积极的心理反应，提高个体的警觉水平，有利于集中注意力，提高判提高个体的警觉水平，有利于集中注意力，提高判断和应对能力。断和应对能力。2.严重心理应激或慢性心理应激严重心理应激或慢性心理应激 可导致焦虑、可导致焦虑、紧张、孤独、易怒、不合群、仇恨和沮丧，出现攻紧张、孤独、易怒、不合群、仇恨和沮丧，出现攻击性行为。甚

30、至出现抑郁、自闭和自杀倾向。击性行为。甚至出现抑郁、自闭和自杀倾向。63急性心因性反应急性心因性反应 急性心因性反应（急性心因性反应（acute psychogenic acute psychogenic reactionreaction）是指在急剧而强烈的心理社会应激原作）是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。创伤后应激障碍创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder，PTSD）又称延迟性心因性反应（delayed psychogenic reaction），是指受到严重而强

31、烈的精神打击（如经历恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等）引起的延迟出现或长期持续存在的心理精神障碍。个体以反复重现和体验先前的恐怖经历或目睹的应激场面为特征，表现为极度恐惧、痛苦和无助，并伴有情绪的易激惹和回避行为。 64 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学适应障碍适应障碍 适应障碍（适应障碍（adjustment disordersadjustment disorders）长期存在）长期存在的心理应激或困难处境，患者本人脆弱的心理的心理应激或困难处境，患者本人脆弱的心理特点及人格缺陷而产生的以抑郁、焦虑、烦燥特点及人格缺陷而产生的以抑郁、焦虑、烦燥等情感障碍为主，伴

32、有社会适应不良，学习及等情感障碍为主，伴有社会适应不良，学习及工作能力下降，与周围接触减少等表现的一类工作能力下降，与周围接触减少等表现的一类精神障碍。精神障碍。二、心理应激对认知的影响二、心理应激对认知的影响反复应激可引起海马结构与功能异常，导致认知反复应激可引起海马结构与功能异常，导致认知能力降低。如长时间的噪音环境可以使学龄儿童学习能力降低。如长时间的噪音环境可以使学龄儿童学习认知能力降低。认知能力降低。66 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学三、心理应激对功能代谢的影响及其与疾病的关系三、心理应激对功能代谢的影响及其与疾病的关系长时间的心理应激可影响机体的代谢和器官功能

33、，长时间的心理应激可影响机体的代谢和器官功能，导致亚健康状态，并参与疾病，如心绞痛、自身免疫导致亚健康状态，并参与疾病，如心绞痛、自身免疫性疾病、心血管病、肿瘤等的发生和发展。性疾病、心血管病、肿瘤等的发生和发展。与心理应激相关的躯体性疾病多数又可归属为心与心理应激相关的躯体性疾病多数又可归属为心身疾病。身疾病。67 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学68第四节第四节 应激时机体功能代谢的应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系变化及与疾病的关系 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激可引发有机体功能和代谢的变化，强烈应激或慢性应激与多种疾病的发生密切相关。应激性

34、疾病：应激起主要致病作用。应激相关疾病（stress related diseases）：应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因。69 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系应激性应激性溃疡溃疡原发性原发性原发性原发性高血压高血压高血压高血压应激性应激性溃疡溃疡支气管支气管哮喘哮喘抑郁症抑郁症糖、脂肪、蛋白质糖、脂肪、蛋白质动员动员 ，贮存，贮存 ，负氮平衡。负氮平衡。病人出现消瘦、体重下降、贫血，创面愈合迟缓，病人出现消瘦、体重下降、贫血，创面愈合迟缓，抵抗力降低。抵抗力降低。因此对严重的、持续时间长的

35、应激反应病人，要因此对严重的、持续时间长的应激反应病人，要注意补充营养物质和胰岛素。注意补充营养物质和胰岛素。70 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学一、物质代谢的变化一、物质代谢的变化高代谢率高代谢率71 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化应激原应激原交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质下丘脑垂体肾上腺皮质下丘脑垂体肾上腺皮质胰岛素胰岛素促糖异生促糖异生促蛋白分解促蛋白分解儿茶酚胺儿茶酚胺糖皮质激素糖皮质激素胰高血胰高血糖素糖素生长激素生长激素糖原分解糖原分解葡萄糖利用葡萄糖利用脂肪分解脂肪分解负氮平衡负氮平

36、衡应激性高血糖应激性高血糖应激性糖尿应激性糖尿血浆脂肪酸血浆脂肪酸及酮体及酮体应激时，交感神经被激活，大量儿茶酚胺和加压应激时，交感神经被激活，大量儿茶酚胺和加压素被释放，加上肾上腺皮质分泌大量糖皮质激素，素被释放，加上肾上腺皮质分泌大量糖皮质激素，循环与组织肾素循环与组织肾素血管紧张素系统激活，使心率增血管紧张素系统激活，使心率增快，心肌收缩力增强，心排血量增加，血压升高，快，心肌收缩力增强，心排血量增加，血压升高，从而保证应激状况下组织，特别是重要脏器的供从而保证应激状况下组织，特别是重要脏器的供血需要。血需要。72 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学二、应激时心血管功能改

37、变和异常二、应激时心血管功能改变和异常73 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激时心血管功能的变化应激时心血管功能的变化原但强烈的应激以及长时间的心理性应激可对心血但强烈的应激以及长时间的心理性应激可对心血管系统产生不利影响，促进下述心血管疾病的发管系统产生不利影响，促进下述心血管疾病的发生与发展。生与发展。高血压和冠心病高血压和冠心病心律失常和心猝死心律失常和心猝死 74 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学二、应激时心血管功能改变和异常二、应激时心血管功能改变和异常（一）应激时消化道功能的改变（一）应激时消化道功能的改变慢性应激时，消化功能的典型变化为食欲降

38、低，慢性应激时，消化功能的典型变化为食欲降低，严重时甚至可诱发神经性厌食症。部分病例可严重时甚至可诱发神经性厌食症。部分病例可出现食欲增加，诱发肥胖。出现食欲增加，诱发肥胖。75 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学三、消化道功能的改变和应激性溃疡三、消化道功能的改变和应激性溃疡（一）应激时消化道功能的改变（一）应激时消化道功能的改变肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）的发生与心理性应激密切相关，被认为是经典的心身疾病之一。该病以2050岁发病者居多，女性多于男性。临床上主要表现为慢性和反复发作的腹痛、腹胀、腹鸣、便秘或腹泻等症状，但没有发现肠

39、道明显的形态和生化方面的异常。76 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学三、消化道功能的改变和应激性溃疡三、消化道功能的改变和应激性溃疡77（二）应激性溃疡（二）应激性溃疡（stress ulcerstress ulcer） 指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。（发病率（发病率（发病率

40、（发病率75%75%75%75%100%100%100%100%） 表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。 临床症状临床症状临床症状临床症状出血：出血可轻可重，常表现为呕出血：出血可轻可重，常表现为呕出血：出血可轻可重，常表现为呕出血：出血可轻可重，常表现为呕血或黑便，出血严重时可、致死。血或黑便，出血严重时可、致死。血或黑便，出血严重时可、致死。血或黑便，出血严重时可、致死。应激性溃疡：由于溃疡浅表，胃或应激性溃疡：

41、由于溃疡浅表，胃或应激性溃疡：由于溃疡浅表，胃或应激性溃疡：由于溃疡浅表，胃或十二脂肠穿孔极为罕见。十二脂肠穿孔极为罕见。十二脂肠穿孔极为罕见。十二脂肠穿孔极为罕见。78胃肠微绒毛的血管支配示意图胃肠微绒毛的血管支配示意图胃粘膜分泌的胃粘膜分泌的粘液与粘液与HCOHCO3 3- -组成组成粘液粘液- -碳酸氢盐屏碳酸氢盐屏障。障。合成内源性合成内源性前列腺素，抑前列腺素，抑制胃酸分泌，制胃酸分泌，促进粘液和促进粘液和HCOHCO3 3- -分泌，扩分泌，扩张血管以改善张血管以改善胃粘膜血流状胃粘膜血流状态。态。 胃胃粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞更更新新速速率率快快（全全部部胃胃粘粘膜膜上上皮皮细细

42、胞胞2 23 3d d更更换换一次），使损伤的胃粘膜易于修复。一次），使损伤的胃粘膜易于修复。79Multiple stress ulcers of the stomach, highlighted by the dark digested blood in their bases. （二）应激性溃疡（二）应激性溃疡（stress ulcer）发生机制发生机制发生机制发生机制1.胃肠粘膜缺血：交感兴奋胃肠粘膜缺血：交感兴奋和应激激素分泌增多；和应激激素分泌增多；2.粘膜屏障功能降低：胃肠粘膜屏障功能降低：胃肠黏膜缺血，屏障功能减弱；黏膜缺血，屏障功能减弱；3.其他损伤因素：胆汁反流、其他损伤因

43、素：胆汁反流、自由基自由基 。80 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学由于应激时明显增加的糖皮质激素和儿茶酚胺对由于应激时明显增加的糖皮质激素和儿茶酚胺对免疫系统主要都显示抑制效应，因此慢性应激和免疫系统主要都显示抑制效应，因此慢性应激和长时间的心理应激可抑制免疫功能，导致免疫功长时间的心理应激可抑制免疫功能，导致免疫功能低下。能低下。严重的心理应激可诱发自身免疫性疾病，如类风严重的心理应激可诱发自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑性狼疮。紧张也都会成湿性关节炎、系统性红斑性狼疮。紧张也都会成为哮喘发作的诱因。为哮喘发作的诱因。81 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生

44、理学病理生理学四、免疫功能的改变和异常四、免疫功能的改变和异常长时间的应激可引发多种内分泌功能的紊乱，并与长时间的应激可引发多种内分泌功能的紊乱，并与糖尿病和甲亢的发生有关。糖尿病和甲亢的发生有关。应激还可使靶组织性腺对性激素产生抵抗，结果可应激还可使靶组织性腺对性激素产生抵抗，结果可使哺乳期妇女突然断乳；使哺乳期妇女突然断乳；30多岁的妇女出现性欲减多岁的妇女出现性欲减退，月经紊乱或停经等。退，月经紊乱或停经等。慢性心理应激还可导致儿童生长发育迟缓，并常伴慢性心理应激还可导致儿童生长发育迟缓，并常伴有行为异常，如抑郁、异食癖等，被称为心理社会有行为异常，如抑郁、异食癖等，被称为心理社会呆小状

45、态或呆小状态或心因性侏儒（心因性侏儒（psychogenic dwarf）。82 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学五、内分泌和生殖系统异常五、内分泌和生殖系统异常83心理社会呆小症84心理社会呆小症（一）血液系统的变化（一）血液系统的变化1.急性应激：急性应激：白细胞白细胞 ；抗感染、抗损伤能力强；抗感染、抗损伤能力强；凝血因子和血小板增多，凝血因子和血小板增多，血液凝固性增高。血液凝固性增高。2.慢性应激：慢性应激：贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等。贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等。85 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学六、其他系统的改变六、其他系统的

46、改变（二）泌尿系统的变化（二）泌尿系统的变化尿量减少，水钠排泄减少。尿量减少，水钠排泄减少。86 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学87 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激与疾病关系的小结应激与疾病关系的小结心血管疾病内分泌疾病高血压冠心病心律失常猝死神经、精神疾病自身免疫性疾病消化道病变肿瘤焦虑抑郁精神障碍认知障碍食欲改变应激性溃疡肠易激综合征哮喘类风湿性关节炎红斑性狼疮糖尿病甲状腺病儿童生长发育障碍多种肿瘤神经内分泌失衡神经内分泌失衡免疫抑制免疫抑制/ /亢进亢进生理功能紊乱生理功能紊乱强烈应激强烈应激慢性应激慢性应激消除应激原（躯体的和心理的）消除应激

47、原（躯体的和心理的）心理疏导心理疏导补充营养补充营养综合治疗综合治疗88 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学防治应激相关疾病的病理生理基础防治应激相关疾病的病理生理基础病例一病例一 9岁女孩，右臂、右下肢大面积烫伤。入院时岁女孩，右臂、右下肢大面积烫伤。入院时T：37.5，HR：125次次/分，分，Bp：136/80mmHg。实验室检查：。实验室检查：WBC 1.5109/L，N 0.90，血糖，血糖10mmol/L。2-3日后出现上腹部不适，伴黑便两次，大便潜日后出现上腹部不适，伴黑便两次，大便潜血试验阳性。血试验阳性。思考题：思考题：（1） 该患者处于什么病理状态？为什么？

48、该患者处于什么病理状态？为什么？（2） 患者为什么出现黑便，其发病机制如何？患者为什么出现黑便，其发病机制如何？（3） 患儿血压为什么升高？心率为何加快？患儿血压为什么升高？心率为何加快？ （4） 患儿血糖为何升高？患儿血糖为何升高？ 病例二病例二 患者，男性，患者，男性，1616岁，学生，由母亲陪同就诊。岁，学生，由母亲陪同就诊。自诉；精神紧张，睡不着觉，一拿到试卷脑子就自诉；精神紧张，睡不着觉，一拿到试卷脑子就一片空白等。一片空白等。 从其母亲处了解到患者从小学习自觉，成绩从其母亲处了解到患者从小学习自觉，成绩优良。上了重点中学后，学习更加刻苦，希望考优良。上了重点中学后，学习更加刻苦，希

49、望考上重点大学上重点大学, ,为了取得好成绩，患者放弃了很多业为了取得好成绩，患者放弃了很多业余爱好。随着高考考期临近，出现了紧张、失眠、余爱好。随着高考考期临近，出现了紧张、失眠、消瘦、易怒、喜欢独处等反常行为。心理医生和消瘦、易怒、喜欢独处等反常行为。心理医生和他沟通后，调整了学习目标，并且合理地调配学他沟通后，调整了学习目标，并且合理地调配学习和休息、娱乐时间。半年后症状逐渐消失。习和休息、娱乐时间。半年后症状逐渐消失。 思考题：患者为何会出现上述表现思考题：患者为何会出现上述表现? ?其神经内其神经内分泌变化机制是什么分泌变化机制是什么? ?91病例病例三三 有一个小伙子牵着一个姑娘的

50、手，见地铁门还没关有一个小伙子牵着一个姑娘的手，见地铁门还没关上，就一路跑过去，但还是没赶上，地铁门刚刚关闭。上，就一路跑过去，但还是没赶上，地铁门刚刚关闭。虽没有赶上，这对小恋人还是蛮开心的，他们的幸福就虽没有赶上，这对小恋人还是蛮开心的，他们的幸福就写在脸上。和平的时代，每天都在发生浪漫的故事。隔写在脸上。和平的时代，每天都在发生浪漫的故事。隔着玻璃看，两张幸福的脸，令地铁里的人真是羡慕嫉妒着玻璃看，两张幸福的脸，令地铁里的人真是羡慕嫉妒恨。地铁里有一个女孩，正对着门，望着外面的一男一恨。地铁里有一个女孩，正对着门，望着外面的一男一女，此刻，她没有恨，她的心已冰冷，她才是外面那个女，此刻，她没有恨，她的心已冰冷，她才是外面那个男孩的女朋友，已经在谈婚论嫁了。男孩的女朋友，已经在谈婚论嫁了。 这个故事发生在去年九月，到现在半年多，这个女这个故事发生在去年九月，到现在半年多，这个女孩还是没能走出来，整天以泪洗面，脑海中总是浮现那孩还是没能走出来，整天以泪洗面，脑海中总是浮现那一幕，一想起就恶心想吐，不敢出门，怕见到那个男孩一幕，一想起就恶心想吐，不敢出门，怕见到那个男孩拖着女孩的手，更不敢坐地铁。拖着女孩的手，更不敢坐地铁。思考题：思考题：1.1.患者的诊断是什么？依据有哪些？患者的诊断是什么？依据有哪些？ 2. 2.发生机制如何？发生机制如何？