医学遗传学课件：绪论

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1、 从医学遗传学到遗传医学从医学遗传学到遗传医学 From Medical Genetics To Genetic MedicineGuangzhou 2016, November Guangzhou 2016, November 7 7 微生物遗传学微生物遗传学 Microbial Genetics植物遗传学植物遗传学 Botanical Genetics动物遗传学动物遗传学 Animal Genetics人类遗传学人类遗传学 Human Genetics医学遗传学医学遗传学 Medical Genetics 医学医学 + 遗传学遗传学 = 医学遗传学医学遗传学 遗传学遗传学 Genetics

2、Medical genetics includes studies of the inheritance of disease, gene mapping, the molecular mechanisms, diagnosis, treatment, and genetic counseling for human genetic disorders. 医学遗传学医学遗传学主要研究人类遗传病的遗传主要研究人类遗传病的遗传方式、基因定位、分子机制、诊断、治疗方式、基因定位、分子机制、诊断、治疗和遗传咨询。和遗传咨询。染色体染色体chromosomechromosome遗传物质遗传物质DNADN

3、A基因基因 genegene二十世纪孕育了二十世纪孕育了“基因世纪基因世纪”“基因世纪基因世纪”Gregor Mendel 孟德尔定律孟德尔定律 （1865，1900） 植物杂交的试验植物杂交的试验Thomas H. Morgan 染色体理论染色体理论 （1910 1926） 果蝇基因的染色体定位果蝇基因的染色体定位Oswald T. Avery DNA是遗传信息的载体（是遗传信息的载体（1944） 肺炎球菌细胞核提取物转化试验肺炎球菌细胞核提取物转化试验James D. Walson &. DNA双螺旋结构双螺旋结构 （1953）Francis H. Crick A structure fo

4、r deooxyribonucleic acid Nature. 1953; 171: 737. 遗传学发展史上具有划时代意义的事件遗传学发展史上具有划时代意义的事件徐道觉，蒋有兴徐道觉，蒋有兴 染色体分析技术（染色体分析技术（1952） 低渗制片法制备染色体等低渗制片法制备染色体等简悦威（简悦威（YW Kan） 分子诊断技术引入临床应用（分子诊断技术引入临床应用（1974） 血红蛋白病的产前诊断血红蛋白病的产前诊断Kary B. Mullis PCR 技术（技术（1985） DNA扩增技术的发明扩增技术的发明徐徐立之（立之（LC Tsui ）等）等 疾病基因的定位克隆（疾病基因的定位克隆（1

5、986） CF基因定位基因定位IHGSC 人类基因组计划（人类基因组计划（1990） 草图发表时间草图发表时间（2001-02-15） 精细图发表时间精细图发表时间（2004-10-21） International Human Genome Sequencing ConsortiumInternational Human Genome Sequencing ConsortiumInitial sequencing and analysis of the human genome.Nature. 2001 Feb 15;409(6822):860-921. International Huma

6、n Genome Sequencing Consortium International Human Genome Sequencing Consortium Finishing the euchromatic sequence of the human genome.Nature. 2004 Oct 21;431(7011):931-45. Celera GenomicsCelera Genomics The sequence of the human genome.Science. 2001 Feb 16;291(5507):1304-51. IHGSC：美国、英国、日本、德国、法国和美国

7、、英国、日本、德国、法国和中国中国中国中国Celera Genomics：美国一家私营测序公司：美国一家私营测序公司人类基因组的基因总数人类基因组的基因总数 2001年以前估计：年以前估计：5-10万万 2001估计：约估计：约3万个万个 只是线虫和果蝇的只是线虫和果蝇的2倍倍 15 000以上已知以上已知 最新估计：最新估计：20 000-25 000 （24 500） 基因及其编码的蛋白质：更复杂基因及其编码的蛋白质：更复杂 提示：提示：不能单从基因数量上解释人体的复杂性不能单从基因数量上解释人体的复杂性 Gene mRNA Protein Co/post-translational pr

8、ocessing Alternative splicing mRNA1 Gene mRNA2 mRNA3 mRNA4 mRNA5 One Gene, Many ProteinsProtein1Protein2Protein3Protein4Protein5Protein6.Protein iAlternative splicing基基基基于于于于组组组组学学学学( ( ( (o o o om m m mi i i ic c c cs s s s) ) ) )的的的的研研研研究究究究平平平平台台台台Developments of Three Sub-Fields in Medical Genet

9、ics 196019601970197019801980199019902000200020102010Molecular GeneticsMolecular GeneticsChemical GeneticsChemical GeneticsCytogeneticsCytogeneticsDNA HybridizationDNA HybridizationKaryotype AnalysisKaryotype AnalysisGuthrie Card Guthrie Card 细胞遗传学细胞遗传学分子遗传学分子遗传学生化遗传学生化遗传学核型分析核型分析Kyrotyping Kyrotypin

10、g (1956)(1956)全基因组分析全基因组分析低分辨低分辨: 3X106 bp需细胞培养需细胞培养座位特异性分析座位特异性分析高分辨高分辨: 5X104 bp通量有限通量有限全基因组分析全基因组分析高分辨高分辨: 5X104 bp高通量高通量荧光原位杂交荧光原位杂交 FISH FISH (1982)(1982)微阵列比较基因组杂交微阵列比较基因组杂交 Array CGH Array CGH (1996)(1996)FISHFISH：Fluorescent in situ hybridizationFluorescent in situ hybridization CGHCGH：Compa

11、rative genomic hybridizationComparative genomic hybridization Ion Proton, LifeIon Proton, Life大规模平行测序技术平台大规模平行测序技术平台BGISEQ-500, 华大华大华大华大NextSeq 500, Illumina传统和二代测序技术通量的比较传统和二代测序技术通量的比较人类基因组测序（人类基因组测序（3109 bp）的时间和花费）的时间和花费测序方法测序方法代表性平台代表性平台时间时间成本成本人力人力Sanger双脱氧法双脱氧法ABI 3700 11年年30亿亿 $数万人数万人NGS合成测序合成

12、测序Illumina Hi-Seq X Ten600人人/3天天1000 $ 几个人几个人人类遗传病与基因的研究发展史人类遗传病与基因的研究发展史DNA双螺双螺旋结构旋结构1953 1974 1986 1990 2004 Future 细胞遗传学细胞遗传学分子遗传学分子遗传学逆转录克隆人逆转录克隆人类珠蛋白基因类珠蛋白基因 珠蛋白基因珠蛋白基因缺失致缺失致 地贫地贫基因克隆定位基因克隆定位基因功能鉴定基因功能鉴定HGP基因治疗基因治疗10,000个基个基因被定位因被定位人类疾病基因的发人类疾病基因的发现和功能学研究现和功能学研究世界上第一例基因治疗世界上第一例基因治疗ADA-SCID：1990

13、年年9月月14日日治疗基因治疗基因治疗基因治疗基因病毒病毒病毒病毒病毒将治疗基因病毒将治疗基因病毒将治疗基因病毒将治疗基因送入人体靶细胞送入人体靶细胞送入人体靶细胞送入人体靶细胞治疗基因插入经改治疗基因插入经改治疗基因插入经改治疗基因插入经改造的工程病毒载体造的工程病毒载体造的工程病毒载体造的工程病毒载体从病人靶组织中取出从病人靶组织中取出从病人靶组织中取出从病人靶组织中取出用于治疗的受体细胞用于治疗的受体细胞用于治疗的受体细胞用于治疗的受体细胞病人来源的受体细胞病人来源的受体细胞病人来源的受体细胞病人来源的受体细胞经大量培养扩增，并经大量培养扩增，并经大量培养扩增，并经大量培养扩增，并与病毒

14、载体混合与病毒载体混合与病毒载体混合与病毒载体混合转染治疗基因的受体细转染治疗基因的受体细转染治疗基因的受体细转染治疗基因的受体细胞回输到病人体内，替胞回输到病人体内，替胞回输到病人体内，替胞回输到病人体内，替代遗传缺陷基因的功能代遗传缺陷基因的功能代遗传缺陷基因的功能代遗传缺陷基因的功能First Gene Therapy Patients Attend The Immune Deficiency Foundation (IDF) 2013 ConferenceR. Michael Blaese, MD with Ashanti DeSilva (left) and Cindy Kisik

15、at the IDF 2013 National Conference, June 29. These two girls were 4 and 10 years old respectively in 1990. Map-based gene discovery 确定遗传病基因突变的定位克隆策略确定遗传病基因突变的定位克隆策略染色体基因定位数目的年代背景染色体基因定位数目的年代背景定位克隆策略所发现的一些人类致病基因定位克隆策略所发现的一些人类致病基因杜氏肌营养不良症杜氏肌营养不良症 Xp 1986Xp 1986视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤 13q 198613q 1986囊性纤维化囊性纤维

16、化 7q 19897q 1989多发性神经纤维瘤多发性神经纤维瘤 17q 1990 17q 1990 家族性多发性息肉家族性多发性息肉 5q 19915q 1991亨廷顿病亨廷顿病 4p 19934p 1993肝豆状核变性肝豆状核变性 13q 199313q 1993家族性非息肉性结肠癌家族性非息肉性结肠癌 2p 19932p 1993家族性乳腺癌（家族性乳腺癌（1 1型）型） 17p 199417p 1994多囊肾病（多囊肾病（1 1型）型） 16p 199416p 1994结节性硬化症（结节性硬化症（2 2型）型） 16p 199416p 1994家族性乳腺癌（家族性乳腺癌（2 2型）型）

17、 13q 1995 13q 1995 WernerWerner综合征综合征 8p 19968p 1996多发性内分泌瘤（多发性内分泌瘤（1 1型）型） 11q 199711q 1997Peutz-eghersPeutz-eghers综合征综合征 19p 199819p 1998RettRett综合征综合征 Xq 1999Xq 1999Ellis-van CreveidEllis-van Creveid综合征综合征 4p 20004p 2000软骨毛发发育不全软骨毛发发育不全 9p 20019p 2001成人型肠乳糖酶缺乏症成人型肠乳糖酶缺乏症 2q 20022q 2002青少年型血色素沉着病青

18、少年型血色素沉着病 19q 200319q 2003先天性恶性贫血先天性恶性贫血 11q 200411q 2004cont全基因组测序全基因组测序全外显子测序全外显子测序靶位点选择测序靶位点选择测序Current approach to gene discovery 确定遗传病基因突变的深度测序策略确定遗传病基因突变的深度测序策略小家系小家系小家系小家系基因突变基因突变基因突变基因突变规律成簇间隔短回文重复规律成簇间隔短回文重复Cas9 核酸内切酶编辑技术核酸内切酶编辑技术Clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CR

19、ISPR) / CRISPR-associated 9 (Cas9)CRISPRCRISPR-associated 9 (Cas9)-associated 9 (Cas9)CRISPR CRISPR RNA (crRNA)RNA (crRNA)Trans Trans CRISPR CRISPR RNA (tracrRNA)RNA (tracrRNA)Protospacer adjacent motifs (PAM)Protospacer adjacent motifs (PAM)张峰张峰张峰张峰( (麻省理工学院麻省理工学院麻省理工学院麻省理工学院) )Science Science 2013

20、; 2013; 339 : 81923.339 : 81923.基因编辑技术基因编辑技术（Non-homologous End Joining)非同源末端连接非同源末端连接非同源末端连接非同源末端连接同源介导修复同源介导修复同源介导修复同源介导修复(September 23, 2016)StatisticsStatisticsPrefixAutosomalX LinkedY LinkedMitochondrialTotalsGene description14,570715493515,369Gene and phenotype, combined7800280Phenotype descri

21、ption, molecular basis known4,4913114294,835Phenotype description or locus, molecular basis unknown1,489124501,618Other, mainly phenotypes with suspected mendelian basis1,679111201,792Totals22,3071,261606623,694http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/临床遗传检测实验室和检测疾病的数目临床遗传检测实验室和检测疾病的数目人类遗传病的概念人类遗传病的概念遗传因素遗传因

22、素 环境因素环境因素表表 型型100% 100% 遗传性遗传性 0% 0% 遗传性遗传性相互作用相互作用除外伤外，几乎所有疾病都有遗传因素除外伤外，几乎所有疾病都有遗传因素? ?遗传病家系图谱遗传病家系图谱Pedigree for -thalassemia in a typical family. 人类遗传病人类遗传病（Human Genetic Diseases) 染色体病染色体病 Choromosome MalformationChoromosome Malformation 单基因病单基因病 Single-gene DisorderSingle-gene Disorder 多基因病多基因

23、病 Polygenic DisorderPolygenic Disorder 线粒体病线粒体病 Mitochondria Disorderitochondria Disorder染色体病染色体病受累基因受累基因发病率发病率2121三体综合征三体综合征三体综合征三体综合征21号染色体号染色体1/6001/80018三体综合征三体综合征18号染色体号染色体1/40001/500013三体综合征三体综合征13号染色体号染色体1/50001/7600Klinefelter综合征综合征性染色体性染色体1.3/1000 男婴男婴Turner综合征综合征性染色体性染色体1/2500 女婴女婴人类常见遗传病的

24、发病率人类常见遗传病的发病率典型的临床表现典型的临床表现 精神发育迟缓精神发育迟缓 小头畸形、发际低小头畸形、发际低 特殊面容：特殊面容： 眼距宽、外眼角上斜眼距宽、外眼角上斜 鼻根低平鼻根低平 伸舌、有时流涎伸舌、有时流涎 耳小、低位或畸形耳小、低位或畸形 上下颌发育差、颚弓高上下颌发育差、颚弓高 手短而宽、通贯手手短而宽、通贯手 合并先天性心脏病和白血病合并先天性心脏病和白血病Trisomy 21 Syndrome 21三体综合征三体综合征常见核型记录常见核型记录Free trisomy 21 47, XY, +21；或 47,XX,+21Translocation Trisomy 21

25、t(14;21) t(21;21) Isochromosome (dup21q) Robertsonian trisomy 21 单基因病单基因病受累基因受累基因发病率发病率镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血 - -珠蛋白基因珠蛋白基因珠蛋白基因珠蛋白基因 1/400 1/400 1/600 (1/600 (黑人黑人黑人黑人) )地中海贫血地中海贫血地中海贫血地中海贫血 / / - -珠蛋白基因珠蛋白基因珠蛋白基因珠蛋白基因 1/500 1/5001/1000 1/1000 ( (东南亚、地中海地区东南亚、地中海地区东南亚、地中海地区东南亚、地中海地区) )囊性纤维化囊性纤维化囊

26、性纤维化囊性纤维化CFTR geneCFTR gene1/2000 1/2000 1/4000 (1/4000 (白人白人白人白人) )血友病血友病血友病血友病A AVIIIVIII因子基因因子基因因子基因因子基因1/5000 1/5000 1/10000 1/10000 男男 DuchenneDuchenne肌营养不良症肌营养不良症肌营养不良症肌营养不良症DMDDMD基因基因基因基因1/3500 1/3500 男男 脆性脆性脆性脆性X X染色体综合征染色体综合征染色体综合征染色体综合征FMR1FMR1基因基因基因基因1/40001/4000男男, 1/8000 , 1/8000 女女女女人类

27、常见遗传病的发病率人类常见遗传病的发病率中国南方人群地贫基因携带率中国南方人群地贫基因携带率地区地区携带率（携带率（% %）地贫地贫地贫地贫合计合计广西广西17.66.424.0海南海南12.72.715.4广东广东 8.52.511.0贵州贵州 4.25.1 9.3福建福建 4.11.5 5.6 台湾台湾 4.21.1 5.3四川四川 1.92.2 4.1排序排序出生缺陷分析出生缺陷分析例数例数发生频率发生频率(/10,0 00)1先天性心脏病先天性心脏病26019.662重型重型 地贫地贫 20815.733多指多指20015.124肢体短缩肢体短缩111 8.395唇裂唇裂 / 腭裂腭裂

28、109 8.24广州市主要出生缺陷的发生率广州市主要出生缺陷的发生率 (1998-2001) 地贫纯合子：致死性出生缺陷地贫纯合子：致死性出生缺陷重型重型 地贫地贫:胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 早产死胎或出生前后死亡早产死胎或出生前后死亡 可导致严重产科并发症可导致严重产科并发症 无理想治疗方法无理想治疗方法重型重型 地贫地贫 出生后出生后2 2周岁内发病周岁内发病 多于未成年前因严重贫血而夭折多于未成年前因严重贫血而夭折 输血和去铁治疗可维持输血和去铁治疗可维持, ,代价昂贵代价昂贵Detection of the -SEA/ deletion by 1% agarose gelelect

29、rophoresis of amplified fragments using gap-PCR M N P B Fa Mo Fe Fa Mo FeM N P B Fa Mo Fe Fa Mo Fe Fa Mo FeFa Mo Fe Normal Heterozygote Homozygote Normal Heterozygote HomozygoteFamily 1 Family 2 Family3Family 1 Family 2 Family3NormalNormalMutant Mutant 多基因病多基因病受累基因受累基因发病率发病率先天性发育异常先天性发育异常先天性发育异常先天性发

30、育异常 先天性心脏病先天性心脏病 50 genes50 genes 1/200 1/51/5 神经管缺陷神经管缺陷 (脊柱裂脊柱裂/先天性无脑先天性无脑)VANGL1, VANGL2, MTHFR VANGL1, VANGL2, MTHFR UCP2,TranscoalbuminUCP2,Transcoalbumin 1/200 1/10001/1000 唇裂唇裂唇裂唇裂 ( (伴或不伴腭裂伴或不伴腭裂伴或不伴腭裂伴或不伴腭裂) )TBX1, TGFA , TGFB3, IRF6, HOXTBX1, TGFA , TGFB3, IRF6, HOX 1/500 1/10001/1000成人疾病成

31、人疾病成人疾病成人疾病 癌症癌症癌症癌症 (all types) (all types) Multiple Multiple 1/3 1/3 糖尿病糖尿病 (Types 1 and 2)(Types 1 and 2) HLA HLA loci, loci, CTLA4CTLA4, , PTPN22PTPN22 TCF7L2TCF7L2, , PPAR-PPAR- , , KCNJ11KCNJ11 1/10 1/10 心脏病及中风心脏病及中风心脏病及中风心脏病及中风 LDLR, ABC1, APOB, TNNT2 LDLR, ABC1, APOB, TNNT2 MYH7, SGCB, SGCD,

32、 MYBPC MYH7, SGCB, SGCD, MYBPC 1/3 1/3 1/51/5 精神分裂症精神分裂症 DTNBP1, NRG1, G3O, GABRB2 DTNBP1, NRG1, G3O, GABRB2 1/100 1/100人类常见遗传病的发病率人类常见遗传病的发病率Four Four Cleft lip Cleft lip children withchildren with or without cleft palate or without cleft palate Cleft lip: One of Most Common Multifactorial Disorder

33、s 线粒体病线粒体病受累基因受累基因发病率发病率Kaerns-Sayre Kaerns-Sayre 综合征综合征综合征综合征 mtDNA mtDNA 大片断缺失大片断缺失大片断缺失大片断缺失(1.1-10 kb)罕见罕见罕见罕见 Leber遗传性视神经病变遗传性视神经病变(LHON)(LHON)NADHNADH脱氢酶基因脱氢酶基因脱氢酶基因脱氢酶基因1/10,000 1/10,000 线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征和卒中样发作综合征 (MELAS)(MELAS)tRNA tRNA 基因基因基因基因罕见罕见罕见罕见肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红

34、纤维综合征红纤维综合征 (MERRF) (MERRF) tRNAtRNA基因基因基因基因罕见罕见罕见罕见人类线粒体遗传病的发病率人类线粒体遗传病的发病率遗传病类型遗传病类型终生患病率终生患病率 （/1000/1000） Autosomal dominant Autosomal dominant 3 3 9.59.5 Autosomal recessive Autosomal recessive2 2 2.52.5 X-linked X-linked 0.5 0.5 2 2 Chromosome disorder Chromosome disorder6 6 9 9 Congenital mal

35、formation Congenital malformation20 20 5050 Total Total 31.5 31.5 7373普通人群中遗传病的发生率普通人群中遗传病的发生率 临床遗传学的三原则临床遗传学的三原则 多效性多效性（pleiotropism） 变异性变异性（variability） 遗传异质性遗传异质性（genetic heterogeneity） Phenotype-Genotype Relationship 多效性多效性（pleiotropism） 单一基因引起多种临床效应单一基因引起多种临床效应Phenotype-Genotype Relationship 遗传

36、性乳光牙本质遗传性乳光牙本质遗传性乳光牙本质遗传性乳光牙本质伴高频耳聋伴高频耳聋表现型表现型乳光牙本质乳光牙本质伴高频耳聋基因型基因型Gln45stop (exon 3)G-A (intron3)Pro 17 Thr (exon 3) Val 18 Phe (exon 3)Xiao S, ., Kong X. Dentinogenesis imperfecta 1 with or without progressive hearing loss is associated with distinct mutations in DSPP. Nat Genet. 2001;27(2):201-4.

37、 Zhang X, ., Shen Y. DSPP mutation in dentinogenesis imperfecta Shields type II. Nat Genet. 2001;27(2):151-2.Dentinogenesis imperfecta 1 (DGI-1, MIM 125490)Dentinogenesis imperfecta 1 (DGI-1, MIM 125490)Dentin sialophosphoprotein gene (DSPP)Dentin sialophosphoprotein gene (DSPP) 变异性变异性（variability）

38、相同基因产生不同的临床表现相同基因产生不同的临床表现Phenotype-Genotype Relationship 地中海贫血地中海贫血镰形细胞贫血镰形细胞贫血表现型表现型小细胞低色素贫血HbE等镰刀形红细胞贫血HbS基因型基因型多种不同类型突变如 28 (AG)Glu 6 Val (exon 1)错义突变 遗传异质性遗传异质性（genetic heterogeneity） 几种不同遗传基因导致相同或非常几种不同遗传基因导致相同或非常 类似的疾病类似的疾病Phenotype-Genotype Relationship 座位异质性座位异质性 不同的基因座位上的突变不同的基因座位上的突变引起相同的

39、一种遗传疾病的现象引起相同的一种遗传疾病的现象 名称名称基因座位所在染色体基因座位所在染色体原发性视网膜色素变性原发性视网膜色素变性基因座位超过基因座位超过2020个个成骨不全症成骨不全症7 7，1717进行性神经性腓骨肌萎缩进行性神经性腓骨肌萎缩1 1，5 5，8 8，1111，1717，X X家族性家族性AlzheimerAlzheimer病病1 1，1212，1414，1919，2121家族性黑素瘤家族性黑素瘤1 1，9 9遗传性无息肉性结肠癌遗传性无息肉性结肠癌2p2p，2q2q，3 3，7 7常染色体显性乳腺癌常染色体显性乳腺癌1313，1717结节性硬化症结节性硬化症9 9，161

40、6成人型多囊肾成人型多囊肾4 4，1616Medical Genetics All of medicine that is genetic and all of genetics that is medical. 基因突变是疾病发生的遗传基础基因突变是疾病发生的遗传基础 一个基因一种遗传病：一个基因一种遗传病：地中海贫血地中海贫血 一个基因一类遗传病：肿瘤一个基因一类遗传病：肿瘤 多个基因一组遗传病：肌营养不良多个基因一组遗传病：肌营养不良 多个基因一类遗传病：肿瘤多个基因一类遗传病：肿瘤 All human disease is genetic in origin, Nobel laurea

41、te Paul Berg of Stanford University told a cancer symposium a few years ago. 所有人类疾病的起源都是遗传的所有人类疾病的起源都是遗传的. .Clinical GeneticsOncologyCardiologyPsychiatryMedicineMedicineClinical GeneticsOncologyCardiologyNeurology2011-2012, Clinical Genetics as a Leading SpecialtyClinical Genetics as a Leading Speci

42、altyMedical Genetics: System-Based Practice GeneticTechnologistQA/QIBillingLaboratoryGeneticistData EntrySystem MaintenanceImaging WorkstationLab RegulationsandSafetyGenetic CounselorClinical Geneticist 从医学遗传到从医学遗传到遗传医学遗传医学 (1) 人类染色体人类染色体 (2) 基因和基因组基因和基因组 (3) 基因组结构变异和基因突变基因组结构变异和基因突变 (4) 表观遗传表观遗传学学

43、(5) 经典经典孟德尔遗传孟德尔遗传 (6) 非经典非经典孟德尔遗传孟德尔遗传 (7) 多因子遗传学多因子遗传学 (8) 群体遗传学群体遗传学 (9) 医学遗传学课程目录医学遗传学课程目录遗传学基础理论遗传学基础理论 单基因病致病基因的鉴定单基因病致病基因的鉴定 (10) 分子病分子病 (11) 先天性代谢异常先天性代谢异常 (12) 先天性发育缺陷先天性发育缺陷 (13) 线粒体遗传病线粒体遗传病 (14) 肿瘤与遗传肿瘤与遗传 (15) 免疫与遗传免疫与遗传 (16) 医学遗传学课程目录医学遗传学课程目录人类遗传病的遗传学基础人类遗传病的遗传学基础 药物代谢与遗传药物代谢与遗传 (17)

44、常见病与遗传常见病与遗传 (18) 遗传咨询遗传咨询 (19) 遗传病的遗传病的诊断诊断 (20) 遗传病的遗传病的筛查筛查 (21) 遗传病的遗传病的治疗治疗 (22) 医学遗传中的伦理学问题医学遗传中的伦理学问题 (23) 人类遗传病的遗传学基础人类遗传病的遗传学基础 (续续)重要参考和阅读书籍重要参考和阅读书籍Jorde LB, Carey JC, Bamshad MJ and White NL. Medical Genetics, 4th ed, st. Louis, Mosby, Inc., 2010.Nussbaum RL, McInnes RR and Willard HF. T

45、hompson & Thompson Genetics in Medicine，6th ed.,Singapore, Elsevier(Singapore) Pte Ltd, 2007.Speicher M,Antonarakis SE,Motulsky AG.Vogel and Motulskys Human Genetics: Problems and Approaches, 4th ed., Heidelberg, Springer, 2010.张学，龚瑶琴，邬玲仟，赵彦艳，徐湘民，韩张学，龚瑶琴，邬玲仟，赵彦艳，徐湘民，韩 骅骅. . 医学遗传学，医学遗传学，第第1版，北京：人民军医出

46、版社，版，北京：人民军医出版社，2015.宣建武宣建武. .认识基因之路，认识基因之路，第一版，北京：科学出版社，第一版，北京：科学出版社，1989. 医学遗传学网站：医学遗传学网站：医学遗传学网站：医学遗传学网站： Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) www.ncbi.nlm.nih.gov/omim 文献查询网站：文献查询网站：文献查询网站：文献查询网站： http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/ http:/ 基因组相关网站：基因组相关网站：基因组相关网站：基因组相关网站： www.ncbi.nlm.nih.g

47、ov/omim/GenBank www.hgmd.cf.ac.uk (human, Cardiff) www.ensembl.org (human, comparative, Cambridge) http:/genome.ucsc.edu (UCSC) 重要网络查询地址重要网络查询地址医学遗传学教师团队医学遗传学教师团队徐湘民徐湘民 教授教授赵存友赵存友 教授教授熊熊 符符 教授教授商商 璇璇 副教授副教授周万军周万军 副教授副教授李李 亮亮 副教授副教授魏小凤魏小凤 技术员技术员李淑芬李淑芬 技术员技术员张张 健健 讲师讲师叶宇华叶宇华 技术员技术员广州市同和南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室 Department of Medical Genetics Southern Medical University Guangzhou 510515, P.R. China Tel: 15626048198; 616448510 Email: 谢 谢 !