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1、第四章第四章影响药物效应影响药物效应的因素的因素影响药物效应的因素及合理用药第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素第一第一节机体方面的因素机体方面的因素第二第二节药物方面的影响物方面的影响影响药物效应的因素及合理用药第一第一节 机体方面的因素机体方面的因素一、年一、年龄和性和性别二、功能和病理状二、功能和病理状态三、个体差异和三、个体差异和遗传异常异常四、种属差异四、种属差异五、心理因素（精神因素）五、心理因素（精神因素）影响药物效应的因素及合理用药一、年一、年龄和性和性别（一）年（一）年龄：不同的年不同的年龄阶段段对药物的作用会有物的作用会有影响，影响，因因为不同年不同年龄阶段体
2、重、体液和脂段体重、体液和脂肪量不同，从而肪量不同，从而药物的物的Vd不同不同影响药物效应的因素及合理用药1 1、小儿：、小儿：尤其是尤其是新生儿和早新生儿和早产儿儿，身体未充分身体未充分发育，生理功能与成年人有育，生理功能与成年人有很大的差很大的差别，如体液多、血，如体液多、血浆蛋白蛋白总量量低、肝低、肝肾功能未充分功能未充分发育、智力在迅速育、智力在迅速发育育对药物的清除慢，物的清除慢，对药物很敏感。物很敏感。用用药要特要特别注意；注意；影响药物效应的因素及合理用药2 2、老年人：、老年人：65岁以上者以上者为老年人，老年人老年人，老年人对药物的物的反反应性也不一性也不一样，其体液少，血其
3、体液少，血浆蛋白少，肝蛋白少，肝肾功能减退功能减退药物消除慢物消除慢蓄蓄积中毒中毒用用药剂量减少，一般量减少，一般为成人的成人的3/4；老年人的代老年人的代偿适适应力差，力差，对药物的耐受物的耐受性差，且性差，且动脉硬化脉硬化升升压药和和剧烈烈药慎用；慎用；影响药物效应的因素及合理用药（二）性（二）性别：男女有男女有别，男性和女性在体重、体液，男性和女性在体重、体液总量和脂肪分布方面有很大的差量和脂肪分布方面有很大的差别；女性月女性月经期、妊娠期、哺乳期期、妊娠期、哺乳期影响药物效应的因素及合理用药二、功能和病理状二、功能和病理状态肝硬化、肝癌病人肝硬化、肝癌病人严重肝功能不全重肝功能不全药物
4、代物代谢慢慢主要主要经肝代肝代谢的的药物体内物体内时间长；肾衰病人衰病人：严重重肾功能不全功能不全主要主要经肾排泄如排泄如庆大霉素排泄慢大霉素排泄慢中毒中毒其他：其他：解解热镇痛痛药头痛、痛、风湿痛湿痛诱发和加重和加重溃疡；阿托品阿托品内内脏绞痛痛升高眼内升高眼内压青光眼不用；青光眼不用；氢氯噻嗪利尿利尿升高血糖升高血糖糖尿病人不用；糖尿病人不用；影响药物效应的因素及合理用药三、个体差异和三、个体差异和遗传异常异常（一一）个个体体差差异异：病病人人对药物物的的反反应性性不不同同，包包括括量量的的差差别和和质的的差异差异影响药物效应的因素及合理用药1 1、量的差、量的差别：高敏性：高敏性：对药物
5、特物特别敏感敏感小小剂量量药出出现效效应；耐受性：耐受性：对药物特物特别不敏感，用大不敏感，用大剂量的量的药才能才能达到相同的达到相同的药效；效；如异戊巴比妥的麻醉如异戊巴比妥的麻醉剂量量为5（高敏者）（高敏者）-19（耐受者）（耐受者）mg/Kg2、质的差异：的差异：变态反反应青霉素引起的青霉素引起的过敏性休克敏性休克影响药物效应的因素及合理用药（二）（二）遗传异常：异常：个个别病人用治病人用治疗量的量的药物后，出物后，出现极敏极敏感或极不敏感的反感或极不敏感的反应，或出，或出现与往常性与往常性质不同的反不同的反应与与遗传异常有关异常有关现已已发现一百多种与一百多种与药物效物效应有关的有关的
6、遗传异常基因异常基因遗传药理学；理学；影响药物效应的因素及合理用药如：如：少年型少年型恶性性贫血血内因子缺乏内因子缺乏VB12不不能吸收；能吸收；组织中中转铁蛋白蛋白过饱和和皮肤皮肤Fe过多多色素沉着；色素沉着；遗传性假性胆碱性假性胆碱酯酶缺乏缺乏琥珀胆碱水琥珀胆碱水解少解少作用加作用加强、呼吸抑制；、呼吸抑制；6GPD缺乏缺乏还原性谷胱甘原性谷胱甘肽减少减少蚕豆、磺胺、蚕豆、磺胺、VK溶血性溶血性贫血血蚕豆病；蚕豆病；影响药物效应的因素及合理用药四、种属差异：四、种属差异：不同种属、不同民族不同种属、不同民族对药物的代物的代谢也不一也不一样，如异烟，如异烟肼。影响药物效应的因素及合理用药五、
7、心理因素（精神因素）五、心理因素（精神因素）病病例例人人的的心心理理因因素素和和思思想想情情绪可可影影响响药物的物的疗效效安安慰慰剂：不不具具药理理活活性性的的剂型型，如如乳乳糖糖、淀淀粉粉的的片片剂或或生生理理盐水水的的针剂，可可以以调节植植物物神神经功功能能植植物物神神经功功能能失失调的的疾疾病病头痛痛、心心绞痛痛、手手术后后痛痛、感冒等感冒等30-50%；影响药物效应的因素及合理用药第二节药物方面的影响物方面的影响一、一、剂量和量和剂型型二、二、给药途径和反复用途径和反复用药的影响的影响三、三、药物的相互作用物的相互作用影响药物效应的因素及合理用药一、一、剂量和量和剂型型（一一）剂量量：
8、同同一一药物物在在不不同同剂量量或或浓度度时，作用，作用强度不一度不一样用途不一用途不一样乙醇：乙醇：75%杀菌效力最菌效力最强皮肤消毒；皮肤消毒；75%细菌菌表表层蛋蛋白白质变性性，妨妨碍碍药物物进入菌体内；入菌体内；20%左左右右扩张血血管管散散热增增加加降降低体温；低体温；影响药物效应的因素及合理用药（二）（二）剂型型同一同一药物的不同物的不同剂型型药效也不同效也不同吸收和消除不同吸收和消除不同硝酸甘油：硝酸甘油：针剂5-10ug=酊酊剂（舌下含（舌下含服）服）0.2-0.4mg=贴皮皮剂10mg布洛芬片：布洛芬片：3-4次次/日日布洛芬布洛芬缓释剂：1次次/日；日；影响药物效应的因素及
9、合理用药二、二、给药途径和反复用途径和反复用药的影的影响响（一）（一）给药途径：途径：不同的不同的给药途径途径药效可能不同：效可能不同：硫酸硫酸镁口服口服泻下；泻下；肌注肌注降降压和抗惊厥；和抗惊厥；而而且且药效效出出现的的时间也也有有快快慢慢：iv吸吸收收imSCpo直直肠给药贴皮皮根根据据病病人人病病情情的的轻重重缓急急来来选择不不同的同的给药途径；途径；影响药物效应的因素及合理用药（二）（二）给药时间和次数：和次数：选择适当的适当的时间用用药，一般，一般饭前服前服吸吸收好；收好；剌激性剌激性饭后服；催眠后服；催眠药睡前服；睡前服；根据昼夜根据昼夜节律律给药糖皮糖皮质激素激素早上早上8-1
10、0高峰高峰这时给副作用小副作用小时辰辰药理学；理学；用用药次数：次数：T1/2短短次数增加；次数增加；长期期用用药避免蓄避免蓄积中毒中毒规定每日用量和定每日用量和疗程；程；影响药物效应的因素及合理用药（三）反复用（三）反复用药1、耐受性：、耐受性：连续用用药一段一段时间后，机体后，机体对药物的敏感性下降，物的敏感性下降，需要加大需要加大药物的物的剂量才能保持量才能保持药效效（1）快速耐受性快速耐受性：在短在短时间内反复使用几次后内反复使用几次后产生耐受性，麻黄碱；生耐受性，麻黄碱；（2）慢速耐受性慢速耐受性：长时间内反复使用内反复使用产生的耐受性；生的耐受性；（3）交叉耐受性交叉耐受性：机机体
11、体对某某药产生生耐耐受受性性，对另另外外具具有有相相似似性性质的的药物物敏感性下降，酒量大的人敏感性下降，酒量大的人对乙乙醚麻醉耐受；麻醉耐受；影响药物效应的因素及合理用药产生耐受性的原因：生耐受性的原因：药动学：学：吸收减少；吸收减少；转运受阻；运受阻；消除加快；消除加快；药酶诱导等；等；药效学：效学：受体下受体下调；机体反机体反应性下降等性下降等；影响药物效应的因素及合理用药2 2、耐、耐药性：性：病原体或病原体或肿瘤瘤细胞胞对化化疗药物的敏感性物的敏感性下降，下降，如青霉素如青霉素与耐受性的区与耐受性的区别对象不同；象不同；影响药物效应的因素及合理用药3 3、依、依赖性：性：麻醉麻醉药品
12、或精神品或精神药品如品如吗啡、大麻、啡、大麻、可卡因、苯二氮卓可卡因、苯二氮卓类、巴比妥、巴比妥类、苯胺苯胺类药物可直接物可直接兴奋或抑制或抑制CNS，连续使用可使用可产生身体依生身体依赖性或精神性或精神依依赖性；性；影响药物效应的因素及合理用药（1 1）躯体依）躯体依赖性（成性（成瘾性）：性）：用用药时会使机体会使机体产生欣快感，停生欣快感，停药后机体会出后机体会出现严重重的生理机能紊乱，如的生理机能紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，主欠等，主观上要求上要求连续用用药。吗啡、啡、鸦片、杜冷丁等阿片片、杜冷丁等阿片类制制剂，（2）精神依）精神依赖性（性（习惯性
13、）：性）：用了用了药物之后，患者可物之后，患者可产生愉快生愉快满足感，从而在精神足感，从而在精神上要求上要求连续用用药；这类药品不品不仅对患者危害大而且患者危害大而且对社会危害大社会危害大不能不能滥用；用；影响药物效应的因素及合理用药三、三、药物的相互作用物的相互作用（一）影响（一）影响药物物药动学的相互作用学的相互作用（二）（二）药效学方面的相互作用效学方面的相互作用影响药物效应的因素及合理用药（一）影响（一）影响药物物药动学的相互作学的相互作用用1、妨碍吸收：、妨碍吸收：（1）胃胃肠道道PH变化化：弱弱酸酸药在在酸酸性性环境境中中吸吸收收好好+抗酸抗酸药（PH升高）升高）解离多，吸收少；解
14、离多，吸收少；（2）形形成成络合合物物：四四环素素+钙、铝、镁络合合物物不能与牛奶同用；不能与牛奶同用；（3）影影响响胃胃排排空空和和肠蠕蠕动：甲甲氧氧氯普普受受促促进胃胃排排空空吸收快；阿托品吸收快；阿托品抑制胃排空抑制胃排空吸收慢；吸收慢；2、竞争与血争与血浆蛋白蛋白结合合影响药物效应的因素及合理用药3 3、影响、影响药物的代物的代谢：肝肝药酶诱导剂利福平、苯巴比妥利福平、苯巴比妥同用同用药物代物代谢加快，加快，药效下降；效下降；肝肝药酶抑制抑制剂氯霉素、异烟霉素、异烟肼同用同用药物代物代谢减慢，减慢，药效增加；效增加；影响药物效应的因素及合理用药4 4、影响、影响药物的排泄：物的排泄：碱
15、化尿液碱化尿液酸性酸性药物排出增加，碱性物排出增加，碱性药物排出减少；物排出减少；酸化尿液酸化尿液酸性酸性药物排泄减少，碱性物排泄减少，碱性药物的排泄增多；物的排泄增多；竞争近曲小管主争近曲小管主动分泌分泌PG和丙磺舒；和丙磺舒；影响药物效应的因素及合理用药（二）（二）药效学方面的相互作用效学方面的相互作用1、协同作用：合并用同作用：合并用药作用增加作用增加（1）相加作用）相加作用（2）增）增强作用作用（3）增敏作用）增敏作用2、拮抗作用：合并用、拮抗作用：合并用药效效应减弱减弱 （1）药理性拮抗理性拮抗 （2）生理性拮抗生理性拮抗 （3）生化性拮抗生化性拮抗 （4）化学性拮抗化学性拮抗影响药
16、物效应的因素及合理用药1 1、协同作用：同作用：（1）相加作用：）相加作用：两两药合用的效合用的效应是两是两药分分别作用的代数作用的代数和称和称为相加作用（相加作用（1+1=2）乙乙酰水水杨酸酸+对乙乙酰氨基酚氨基酚解解热镇痛痛作用相加；作用相加；利尿利尿药+ACEI降降压作用相加；作用相加；链霉素霉素+庆大霉素大霉素耳、耳、肾毒性相加；毒性相加；影响药物效应的因素及合理用药（2 2）增）增强作用：作用：两两药合用的效合用的效应大于两大于两药个个别效效应的代的代数和数和普普鲁卡因卡因局麻局麻药+肾上腺素（收上腺素（收缩血血管）管）吸收少，作用加吸收少，作用加强，不良反，不良反应减少；减少；青霉
17、素青霉素+丙磺舒丙磺舒青霉素作用增青霉素作用增强；影响药物效应的因素及合理用药（3 3）增敏作用：）增敏作用：一一药可使可使组织或受体或受体对另一另一药的的敏感性增敏感性增强可卡因可卡因抑制交感神抑制交感神经末梢末梢对NA的再的再摄取取NA样作用；作用；影响药物效应的因素及合理用药2 2、拮抗作用：、拮抗作用：合并用合并用药效效应减弱，两减弱，两药合用的效合用的效应小小于它于它们分分别作用的作用的总和和药理性拮抗理性拮抗生理性拮抗生理性拮抗生化性拮抗生化性拮抗化学性拮抗化学性拮抗影响药物效应的因素及合理用药（1 1）药理性拮抗：理性拮抗：当一当一药物与特异性受体物与特异性受体结合，阻止激合，阻
18、止激动剂与其受体与其受体结合合普普萘洛洛尔阻断阻断受体受体+异丙异丙肾上腺素上腺素作用减弱；作用减弱；影响药物效应的因素及合理用药（2 2）生理性拮抗：）生理性拮抗：两个激两个激动剂分分别作用于生理作用相反的作用于生理作用相反的两个特异性受体两个特异性受体镇静催眠静催眠药（安定）（安定）+浓茶或咖啡茶或咖啡拮拮抗作用；抗作用；影响药物效应的因素及合理用药（3 3）生化性拮抗：）生化性拮抗：苯巴比妥苯巴比妥诱导肝肝药酶苯妥英苯妥英钠作用降低；作用降低；（4）化学性拮抗：）化学性拮抗：肝素：肝素：带大量阴大量阴电荷荷过量出血量出血用硫酸用硫酸鱼精蛋白解救（精蛋白解救（带有大量正有大量正电荷）荷）影响药物效应的因素及合理用药影响药物效应的因素及合理用药
