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1、西尼罗河病毒感染西尼罗河病毒感染 West Nile disease1西尼罗河病毒感染一、概一、概 述述 西西尼尼罗罗河河病病毒毒是是虫虫媒媒病病毒毒之之一一，属属B B群群虫虫媒病毒。媒病毒。 西西尼尼罗罗河河病病是是由由西西尼尼罗罗河河病病毒毒感感染染引引起起的的一一种种急急性性传传染染病病，它它实实际际上上并并不不是是一一种种特特别别新新的的病病毒毒，该该病病毒毒早早在在19371937年年非非洲洲的的乌乌干干达达首首次次被被发发现现，由由于于在在西西尼尼罗罗河河地地区区分分离离出，故命名为西尼罗河病毒出，故命名为西尼罗河病毒 2西尼罗河病毒感染亚历山大大帝与西尼罗河病毒亚历山大大帝与西
2、尼罗河病毒 公元前公元前323323年年, ,亚历山大大帝死于巴比伦。在亚历山大大帝死于巴比伦。在发热发热2 2周死亡，年仅周死亡，年仅3232岁。死因推测包括中毒、岁。死因推测包括中毒、暗杀和多种传染病。暗杀和多种传染病。 希腊的历史学家提及：使以往的研究者忽略希腊的历史学家提及：使以往的研究者忽略的一个事可能会促进亚历山大大帝死因清晰化。的一个事可能会促进亚历山大大帝死因清晰化。该事件发生在亚历大帝进入巴比伦时，一群大乌该事件发生在亚历大帝进入巴比伦时，一群大乌鸦行为表现异常，随后死在他的脚下。大乌鸦令鸦行为表现异常，随后死在他的脚下。大乌鸦令人难以解释的行为使人联想到美国首批西尼罗河人难
3、以解释的行为使人联想到美国首批西尼罗河病毒感染的病人之前数周的鸟类患病。推断亚历病毒感染的病人之前数周的鸟类患病。推断亚历山大大帝可能死于西尼罗河病毒脑炎。山大大帝可能死于西尼罗河病毒脑炎。3西尼罗河病毒感染二、病二、病 原原 学学 该该病病毒毒是是黄黄病病毒毒科科黄黄病病毒毒属属, ,与与日日本本乙乙型脑炎病毒、圣型脑炎病毒、圣- -路易斯脑炎病毒相似路易斯脑炎病毒相似在电镜下病毒颗粒呈球型，大小在电镜下病毒颗粒呈球型，大小202050nm50nm，有囊膜和蛋白衣壳，有囊膜和蛋白衣壳, ,其核酸为不分节段其核酸为不分节段的单股正链的单股正链RNARNA，约，约1000010000110001
4、1000对碱基，对碱基，病毒特异的病毒特异的RNARNA聚合酶是复制其聚合酶是复制其RNARNA必须的必须的酶。酶。该病毒在室温条件下不稳定，易被乙醚、该病毒在室温条件下不稳定，易被乙醚、去氧胆酸钠或甲醛灭活。去氧胆酸钠或甲醛灭活。4西尼罗河病毒感染二、病二、病 原原 学学 分析分析WNVWNV的外膜蛋白的外膜蛋白(E)(E)基因片段基因片段, ,结结果发现根据其核苷酸的同源性可将病毒果发现根据其核苷酸的同源性可将病毒分为两组分为两组, , 而这些病毒的同源性与分离而这些病毒的同源性与分离病毒的国家和动物宿主没有关系病毒的国家和动物宿主没有关系, ,而是与而是与候鸟的迁移路线有关。候鸟的迁移路
5、线有关。 5西尼罗河病毒感染三、流行病学三、流行病学（一）宿主动物与传染源（一）宿主动物与传染源 传染源：传染源：处于病毒血症期的哺乳动物以及该病毒处于病毒血症期的哺乳动物以及该病毒的自然宿主：野生鸟类，包括候鸟。的自然宿主：野生鸟类，包括候鸟。而病鸟是主要的传染源和储存宿主。而病鸟是主要的传染源和储存宿主。 病毒在鸟体内血液系统中繁殖病毒在鸟体内血液系统中繁殖(1(14 4天后天后可产生高水平的病毒血症可产生高水平的病毒血症) )，同时可产生，同时可产生相应的特异性抗体，能获得终身免疫相应的特异性抗体，能获得终身免疫 6西尼罗河病毒感染（二）传播媒介（二）传播媒介 亲鸟类蚊子亲鸟类蚊子( (
6、也叮咬人类也叮咬人类) )是是WNVWNV的主要的主要传播媒介传播媒介, ,包括一些库蚊、伊蚊、曼蚊等，包括一些库蚊、伊蚊、曼蚊等，但主要是库蚊属。但主要是库蚊属。 非洲和中东：非洲和中东： Cx.UnivittatusCx.Univittatus 欧洲：欧洲： pipienspipiens库蚊库蚊 美国（美国（19991999年）年）pipiens/restuanspipiens/restuans库蚊库蚊 7西尼罗河病毒感染 美美国国研研究究人人员员观观察察到到携携带带有有WNVWNV的的蚊蚊虫虫有有越越冬冬者者，经经卵卵巢巢传传播播(transovarial)(transovarial)或
7、或在在越越冬冬蚊蚊体体内内生生存存，这这是是该该病病毒毒持持续续存存在在的主要原因。的主要原因。 雨雨水水多多、洪洪水水、灌灌溉溉、高高温温、潮潮湿湿等等能能引引起起蚊蚊虫虫密密度度增增高高的的因因素素都都会会导导致致WNVWNV发发病病率率增增高高，因因此此西西尼尼罗罗河河病病主主要要发发生生在在晚晚夏夏或或早早秋秋，南南方方温温暖暖地地区区一一年年四四季季均均可可发生。发生。8西尼罗河病毒感染(三）传播途径 病毒通过鸟病毒通过鸟- -蚊蚊- -鸟、人鸟、人( (动物动物) )传播。传播。 WNVWNV在鸟和蚊子之间形成循环链在鸟和蚊子之间形成循环链, ,偶尔感偶尔感染人、马和其它畜禽。染人
8、、马和其它畜禽。 也有输血或器官移植、哺乳、母婴传播也有输血或器官移植、哺乳、母婴传播病例报道病例报道9西尼罗河病毒感染10西尼罗河病毒感染 近距离的接触呢？近距离的接触呢？ 美国国家野生动物健康中心的科学美国国家野生动物健康中心的科学家做了一个试验家做了一个试验: :将感染西尼罗河病毒的将感染西尼罗河病毒的鸟与健康的鸟同时放在一个严格控制的鸟与健康的鸟同时放在一个严格控制的生物容器中，生物容器中，5 58 8后，感染鸟死亡。后，感染鸟死亡。研究者发现健康鸟也发病，研究者发现健康鸟也发病，5 58 8后死后死亡亡 , ,说明近距离的接触也可以传播说明近距离的接触也可以传播，但机制不明，但机制不
9、明11西尼罗河病毒感染(四）易感性四）易感性 目前已证明病毒可感染鸟目前已证明病毒可感染鸟( (其中乌鸦最易感其中乌鸦最易感) )、蚊、人、猴、马、狗、猫、鹅、鸡、鸽子、蚊、人、猴、马、狗、猫、鹅、鸡、鸽子、蜱、蝙蝠、花栗鼠、浣熊、臭鼬、松鼠和家兔。蜱、蝙蝠、花栗鼠、浣熊、臭鼬、松鼠和家兔。 人群易感性因地区不同而存在差异。在西人群易感性因地区不同而存在差异。在西尼罗河热地方性流行区，尼罗河热地方性流行区，60%60%的青壮年均有该的青壮年均有该病毒的特异性抗体存在，说明人群中病毒的特异性抗体存在，说明人群中WNVWNV的隐的隐性感染很常见。其它地区人群对该病毒可能普性感染很常见。其它地区人群
10、对该病毒可能普遍易感，但发病多集中在老人、儿童和免疫力遍易感，但发病多集中在老人、儿童和免疫力较差的人群。较差的人群。12西尼罗河病毒感染（五）流行情况（五）流行情况 19371937年年: :乌干达地区首次分离出乌干达地区首次分离出WNVWNV。 19571957年年: :以色列以色列WNVWNV病毒爆发流行病毒爆发流行, ,首次有记首次有记载的爆发。载的爆发。 二十世纪二十世纪6060年代初：埃及和法国首次报道年代初：埃及和法国首次报道了了马感染该病毒的案例。感染该病毒的案例。 此后此后, ,西尼罗河病广泛分布于欧洲、非洲和西尼罗河病广泛分布于欧洲、非洲和中东区中东区, , 13西尼罗河病
11、毒感染 19991999年年夏夏天天: :美美国国纽纽约约地地区区首首次次爆爆发发了了西西尼尼罗罗河河病病毒毒, ,这这也也是是该该病病毒毒第第一一次次在在西西半半球球出现。出现。 20002000年，在美国逐渐蔓延到邻近几个州；年，在美国逐渐蔓延到邻近几个州； 20012001年年，病病毒毒开开始始从从东东海海岸岸向向西西、南南蔓蔓延。延。 20022002年年，美美国国共共有有4444个个州州41564156例例感感染染发发病病, ,死死亡亡284284例例( (病病死死率率6.83%)6.83%)，20032003年年仍仍有有35 35 个州发生该病。个州发生该病。14西尼罗河病毒感染四
12、、临床表现四、临床表现 潜潜 伏伏 期期 一一 般般 1 1 6 6天天 , ,也也 可可 能能 长长 至至 2 2周周 人类发病的性质是不一致的！人类发病的性质是不一致的！从从亚亚临临床床或或不不能能察察觉觉的的轻轻度度感感染染到到致致死死性性的的感感染染都都有有, , 多多数数都都呈呈隐隐性性感感染染。病病的的严严重重程程度度与与年年龄龄有有一一定定的的关关系系, ,一一般般儿儿童童病病例例较较成成人人轻轻, ,大大于于5050岁岁的的老老年年人人病病死死率较高。率较高。 15西尼罗河病毒感染 1、无症状感染、无症状感染 人类感染可无临床症状。血清人类感染可无临床症状。血清学调查发现感染的
13、人群中只有学调查发现感染的人群中只有20%20%的感染者出现发热等症状，其中的感染者出现发热等症状，其中1/21/2患者，患者，症状轻微而无需看医生。无症状患者成症状轻微而无需看医生。无症状患者成为输血传染的最大威胁。为输血传染的最大威胁。16西尼罗河病毒感染2、轻症感染的临床表现、轻症感染的临床表现 轻症称作轻症称作“西尼罗河热西尼罗河热”, ,表现为表现为感冒样症感冒样症状状, ,包括突然发热、不适感、厌食、恶性、呕吐、包括突然发热、不适感、厌食、恶性、呕吐、头痛、无力、眼眶后痛、肌肉痛、胃肠道紊乱、头痛、无力、眼眶后痛、肌肉痛、胃肠道紊乱、皮疹皮疹( (红斑或斑丘疹红斑或斑丘疹) )、关
14、节痛、结膜充血、面色、关节痛、结膜充血、面色潮红和淋巴腺肿大等，症状持续潮红和淋巴腺肿大等，症状持续3 36 6自愈。自愈。19901990年的感染流行时，少数患者表现为心年的感染流行时，少数患者表现为心肌炎、胰腺炎、暴发性肝炎等严重疾病。肌炎、胰腺炎、暴发性肝炎等严重疾病。17西尼罗河病毒感染3 3、脑炎型感染的临床表现、脑炎型感染的临床表现 重症神经系统感染多表现为脑炎、重症神经系统感染多表现为脑炎、脑膜脑炎、脑脊髓灰质炎脑膜脑炎、脑脊髓灰质炎, ,脑膜炎少见。脑膜炎少见。脑炎型的前驱症状脑炎型的前驱症状:1:17 7的发热的发热, ,多为多为双相型双相型, ,部分患者可合并有眼眶后疼痛、
15、部分患者可合并有眼眶后疼痛、面部充血、皮疹和淋巴腺肿大等提示面部充血、皮疹和淋巴腺肿大等提示感染的可能。感染的可能。18西尼罗河病毒感染脑炎型的临床表现脑炎型的临床表现:以多寡为序有以多寡为序有: :发热、全身疲乏、头痛、发热、全身疲乏、头痛、恶心、呕吐、意识障碍、背痛、肢体痛、恶心、呕吐、意识障碍、背痛、肢体痛、皮疹、腹泻、咳嗽、肌肉痛、震颤、腹皮疹、腹泻、咳嗽、肌肉痛、震颤、腹痛、癫痫样发作、严重的肌无力和瘫痪、痛、癫痫样发作、严重的肌无力和瘫痪、脑神经瘫、小脑和锥体外系病损的症状脑神经瘫、小脑和锥体外系病损的症状和体征。和体征。意识障碍常掩盖了肌无力和小脑体征的意识障碍常掩盖了肌无力和小
16、脑体征的发现发现, ,故其发生率应更高。故其发生率应更高。19西尼罗河病毒感染.脑炎型的特征性临床表现脑炎型的特征性临床表现:（1 1）严重的全身无力）严重的全身无力: : 肌无力是脑炎的具有诊断价值的肌无力是脑炎的具有诊断价值的临床标志。临床标志。46%46%住院患者表现有神经肌肉住院患者表现有神经肌肉性肌无力性肌无力, ,轻症或早期只表现为轻度肌无轻症或早期只表现为轻度肌无力和腱反射减低力和腱反射减低; ;重症者表现为弛缓性四肢瘫痪，不对称重症者表现为弛缓性四肢瘫痪，不对称性截瘫和单瘫，严重者可累及呼吸肌和性截瘫和单瘫，严重者可累及呼吸肌和咽喉部肌肉咽喉部肌肉, ,而需呼吸机维持。而需呼吸
17、机维持。20西尼罗河病毒感染 肌电图和神经传导速度检查为严重轴突肌电图和神经传导速度检查为严重轴突变性变性, ,伴有较轻的脱髓鞘的改变伴有较轻的脱髓鞘的改变, ,偶见纯偶见纯脱髓鞘改变脱髓鞘改变; ;肌电图可发现肌肉失神经支肌电图可发现肌肉失神经支配改变配改变, ,提示为前角细胞损害或运动轴突提示为前角细胞损害或运动轴突变性变性病理资料也证实肌无力是因脊髓前角和病理资料也证实肌无力是因脊髓前角和脊神经根的炎症病损所致。肌肉是否累脊神经根的炎症病损所致。肌肉是否累及尚未见报道及尚未见报道, ,但有患者出现横纹肌溶解但有患者出现横纹肌溶解21西尼罗河病毒感染(2)(2)脑干、脑神经和小脑受累突出脑
18、干、脑神经和小脑受累突出: :脑干病变以运动神经核受累为主脑干病变以运动神经核受累为主, ,并伴有并伴有脑神经根的炎性病变。脑神经根的炎性病变。临床表现为多数脑神经炎临床表现为多数脑神经炎, ,其中以眼肌麻其中以眼肌麻痹、延髓性麻痹、舌肌萎缩和双侧面神痹、延髓性麻痹、舌肌萎缩和双侧面神经瘫痪最多见，脑神经瘫痪可单独或以经瘫痪最多见，脑神经瘫痪可单独或以不同组合出现不同组合出现, ,这些脑神经麻痹多并发小这些脑神经麻痹多并发小脑性共济失调脑性共济失调, ,重症患者表现为致死性坏重症患者表现为致死性坏死性脑干炎。死性脑干炎。22西尼罗河病毒感染(3)老年人的易患性老年人的易患性:感染严重神经系疾病
19、发生率为感染严重神经系疾病发生率为1/1501/150，其中主要为老年人，住院患者的，其中主要为老年人，住院患者的平均年龄不同报道为平均年龄不同报道为6161、7171和和7474岁，岁，5050岁以上的老年人是独立的易患因素。可岁以上的老年人是独立的易患因素。可能是因老年人多并存有慢性病，如高血能是因老年人多并存有慢性病，如高血压等可增加神经毒性的穿过血脑压等可增加神经毒性的穿过血脑屏障的能力，而易出现神经系统疾病。屏障的能力，而易出现神经系统疾病。 23西尼罗河病毒感染(4)感染后综合征感染后综合征轻症患者多不留后遗症。轻症患者多不留后遗症。1/21/2脑炎型患者于出院时不能恢复到先前脑炎
20、型患者于出院时不能恢复到先前的生活功能水平的生活功能水平, ,随访随访1 1年只年只1/31/3患者完全患者完全恢复。其他患者仍可残留多种症状恢复。其他患者仍可残留多种症状: :疲乏疲乏(67%)(67%)、记忆丧失、记忆丧失(50%)(50%)、行路困难、行路困难(49%)(49%)、肌无力肌无力(44%)(44%)和抑郁和抑郁(38%)(38%)。这些症状可。这些症状可于恢复期出现，也可于恢复后一段时间于恢复期出现，也可于恢复后一段时间出现，这种脑炎后综合征的发病出现，这种脑炎后综合征的发病机制和治疗有待进一步观察和研究。机制和治疗有待进一步观察和研究。24西尼罗河病毒感染 非脑炎型的神经
21、系统感染非脑炎型的神经系统感染脊髓灰质炎脊髓灰质炎: :感染可只侵犯感染可只侵犯脊髓前角细胞造成脊髓灰质炎。脊髓前角细胞造成脊髓灰质炎。25西尼罗河病毒感染 五、诊断与鉴别诊断五、诊断与鉴别诊断西尼罗河病毒的临床表现与登革热、流西尼罗河病毒的临床表现与登革热、流行性乙型脑炎等发热性疾病不易区别行性乙型脑炎等发热性疾病不易区别, ,故故确诊必须结合流行病学、临床表现、依确诊必须结合流行病学、临床表现、依靠病原学诊断或血清学诊断靠病原学诊断或血清学诊断1 1、流行病学如发现大量的鸟和马等动物、流行病学如发现大量的鸟和马等动物的死亡的死亡( (美国纽约脑炎爆发时美国纽约脑炎爆发时, ,开开始诊断为圣
22、路易斯脑炎始诊断为圣路易斯脑炎, ,后发现数千只野后发现数千只野生乌鸦和动物园进口的外国鸟类的死亡生乌鸦和动物园进口的外国鸟类的死亡, ,才考虑和证实为脑炎才考虑和证实为脑炎) )。26西尼罗河病毒感染2 2、 临床表现：脑炎合并有严重的肌无力，淋临床表现：脑炎合并有严重的肌无力，淋巴腺肿大和红斑性皮疹应高度怀疑脑炎巴腺肿大和红斑性皮疹应高度怀疑脑炎的可能。的可能。3 3、病原学诊断：由于人感染、病原学诊断：由于人感染WNVWNV后病毒血症较后病毒血症较长，自潜伏末期至发病后长，自潜伏末期至发病后5 5天，采血分离病毒天，采血分离病毒阳性率较高。阳性率较高。如发病早期采血，接种小白鼠或地鼠肾细
23、胞分如发病早期采血，接种小白鼠或地鼠肾细胞分离病毒离病毒, ,阳性率可高达阳性率可高达38%38%，也可从脑脊液分离，也可从脑脊液分离病毒。病毒。对新分离病毒的鉴定一般用中和实验，用已知对新分离病毒的鉴定一般用中和实验，用已知WNVWNV免疫血清与已知免疫血清与已知WNVWNV、乙脑病毒以及新分离、乙脑病毒以及新分离病毒进行中和实验，但要特别注意病毒进行中和实验，但要特别注意WNVWNV与乙脑与乙脑病毒有明显的交叉反应。病毒有明显的交叉反应。 27西尼罗河病毒感染4、分子生物学诊断。、分子生物学诊断。RT-PCRRT-PCR已广泛的应用于病毒病的断已广泛的应用于病毒病的断,1999,1999年
24、美国年美国WNVWNV流行时流行时, ,通过设计的多种黄病通过设计的多种黄病毒保守区变性引物以及毒保守区变性引物以及WNVWNV特异性引物对特异性引物对标本进行标本进行RT-PCRRT-PCR试验试验, ,结果结果WNVRT-PCRWNVRT-PCR阳阳性性, ,而其它黄病毒阴性而其它黄病毒阴性, ,从而诊断从而诊断WNVWNV是该是该次流行的病原。次流行的病原。28西尼罗河病毒感染血清学诊断血清学诊断 采取病人急性期和恢复期双份血清，两份血采取病人急性期和恢复期双份血清，两份血清同时进行检测，以恢复期血清较急性期清同时进行检测，以恢复期血清较急性期IgGIgG抗体滴度升高抗体滴度升高4 4倍
25、以上为阳性。近年来多用的倍以上为阳性。近年来多用的是检测脑脊液中的是检测脑脊液中的MNVMNV特异性特异性IgMIgM抗体检测，抗体检测，MNVMNV特异性特异性IgMIgM抗体在发病抗体在发病4 45 5天以内即可出现，天以内即可出现，并且可以持续存在约并且可以持续存在约2 2个月。检测的方法主要个月。检测的方法主要是捕获式酶联免疫吸附法是捕获式酶联免疫吸附法(MAC-ELISA)(MAC-ELISA)29西尼罗河病毒感染预 后脑炎的病死率介于脑炎的病死率介于4%4%14%,14%,高龄是死亡高龄是死亡的重要因素。的重要因素。7575岁以上病死率为年轻人岁以上病死率为年轻人的的9 9倍。严重
26、的肌无力和意识障碍预示预倍。严重的肌无力和意识障碍预示预后不良。另外后不良。另外, ,高血压、糖尿病、免疫功高血压、糖尿病、免疫功能低下、癌瘤和恶性血液病患者病死率能低下、癌瘤和恶性血液病患者病死率增高。增高。30西尼罗河病毒感染治疗治疗目前无特殊有效的治疗方法目前无特殊有效的治疗方法, ,治疗原则是治疗原则是对症治疗对症治疗, ,加强护理加强护理, ,增强机体的抵抗能增强机体的抵抗能力力, ,防止继发感染。防止继发感染。对于老年患者易患脑炎对于老年患者易患脑炎, ,应住院治疗。有应住院治疗。有些些MVNMVN脑炎感染者脑炎感染者, ,即便症状不重即便症状不重, ,也有可也有可能留下后遗症，因
27、此除用病毒性脑炎的能留下后遗症，因此除用病毒性脑炎的一般支持治疗以及对症治疗外，还应考一般支持治疗以及对症治疗外，还应考虑用抗病毒疗法及激素疗法，但这两种虑用抗病毒疗法及激素疗法，但这两种疗法均不成熟，而缺乏充分证据的临床疗法均不成熟，而缺乏充分证据的临床研究资料。研究资料。31西尼罗河病毒感染预防及相关措施预防及相关措施目前仍无有效的疫苗目前仍无有效的疫苗, ,现阶段预防的关键还是防蚊灭蚊现阶段预防的关键还是防蚊灭蚊, ,主要途主要途径是控制媒介蚊虫的孳生径是控制媒介蚊虫的孳生, ,加强对公众的加强对公众的宣传教育宣传教育, ,做好个人防护做好个人防护我国领域广阔我国领域广阔, ,不少地区具
28、备传播不少地区具备传播的环境和条件的环境和条件( (特别是库蚊和乌鸦等鸟类特别是库蚊和乌鸦等鸟类的存在的存在),),故应关心国外感染的发故应关心国外感染的发展展, ,以资借鉴以资借鉴; ;并警惕感染在我国并警惕感染在我国出现的可能性出现的可能性32西尼罗河病毒感染传播媒介传播媒介我国有可以传播西尼罗河病毒的库蚊属我国有可以传播西尼罗河病毒的库蚊属蚊种，此蚊种有蚊种，此蚊种有3 3类类: :(1)(1)淡色库蚊淡色库蚊, ,家栖蚊种家栖蚊种, ,是我国北部地区是我国北部地区班氏丝虫病的主要媒介班氏丝虫病的主要媒介, ,也是乙型脑炎的也是乙型脑炎的重要媒介。重要媒介。 (2)(2)致倦库蚊致倦库蚊, ,我国南部地区班氏丝虫病我国南部地区班氏丝虫病的主要媒介的主要媒介, ,也是乙型脑炎的重要媒介之也是乙型脑炎的重要媒介之一。一。(3)(3)三带喙库蚊三带喙库蚊, ,最为常见的野栖性蚊种最为常见的野栖性蚊种之一之一, ,主要吸食猪、牛等的血液主要吸食猪、牛等的血液, ,兼吸人兼吸人血血, ,是我国乙型脑炎的主要媒介。是我国乙型脑炎的主要媒介。33西尼罗河病毒感染34西尼罗河病毒感染
