液体制剂课件

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1、 第九章第九章液体制剂液体制剂液体制剂第一节第一节概述概述第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂第三节第三节低分子溶液剂低分子溶液剂第四节第四节高分子溶液剂高分子溶液剂第五节第五节溶胶剂溶胶剂第六节第六节混悬剂混悬剂第七节第七节乳剂乳剂第八节第八节不同给药途径用液体制剂不同给药途径用液体制剂第九节第九节液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存液体制剂第一节第一节概述概述一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类液体制剂概念概念 液体制剂系指药物分散在适宜液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的的分散介质中制成的液

2、体形态的制剂。制剂。液体制剂的液体制剂的理化性质理化性质稳定性稳定性药效药效药物粒子的分散度药物粒子的分散度液体制剂一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点（一）液体制剂的特点优点优点 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散 度大，吸收快，度大，吸收快， 能较迅速地发挥药效。能较迅速地发挥药效。 给药途径多，可以外用。给药途径多，可以外用。 易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿 和老年患者。和老年患者。 能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂

3、浓度而减少刺激性。浓度而减少刺激性。 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高 药物的生物利用度。药物的生物利用度。液体制剂药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效。药物的化学降解，使药效降低甚至失效。液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便。方便。水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的粒子具有很大的比表

4、面积，易产生一系列的物理稳定性问题。物理稳定性问题。缺点缺点液体制剂（二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；口服液体制剂外观良好，口感适宜；口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性外用的液体制剂应无刺激性液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变。过程不宜发生霉变。包装容器应方便患者用药。包装容器应方便患者用药。液体制剂二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）（一）按分散系统分

5、类按分散系统分类（二）（二）按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类液体制剂（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂均相液体制剂2.非均相液体制剂非均相液体制剂液体制剂1.1.均相液体制剂均相液体制剂均均相相液液体体制制剂剂药药物物以以分分子子状状态态均均匀匀分分散散的的澄澄明明溶溶液液，属属热热力力学学稳稳定定体体系系。其其中中的的溶溶质质称称为为分分散散相相，溶溶剂称为分散介质。剂称为分散介质。（1）低分子溶液剂低分子溶液剂（2）高分子溶液剂高分子溶液剂液体制剂（1）低分子溶液剂）低分子溶液剂又又称称溶溶液液剂剂，是是由由低低分分子子药药物物分分散散在在分分散散介介

6、质质中中形形成成的的液液体体制制剂剂，分分散微粒小于散微粒小于1nm。液体制剂（2）高分子溶液剂）高分子溶液剂包括由高分子化合物分散在分散介包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，也包括由表质中形成的液体制剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大小在散相微粒大小在1100nm范围。范围。液体制剂2.2.非均相液体制剂非均相液体制剂非非均均相相液液体体制制剂剂所所形形成成的的体体系系为为多多相相分分散散体体系系，其其中中固固体体或或液液体体药药物物以以分分子子 聚聚 集集 体体 (1

7、 100nm) ， 微微 粒粒 (500nm)或或小小液液滴滴(100nm)分分散散在分散介质中。属于不稳定体系。在分散介质中。属于不稳定体系。包括（包括（1）溶胶剂）溶胶剂（2）乳剂）乳剂（3）混悬剂）混悬剂液体制剂（1）溶胶剂）溶胶剂又又称称疏疏水水胶胶体体溶溶液液(lypophobiccolloid)，为为药药物物以以胶胶粒粒形形态态（分分子子聚聚集集体体）分分散散在在分分散散介介质质中中所所形形成成的的微微粒粒多多相相分分散散体体系系，分分散散微微粒粒大小在大小在1100nm范围。范围。液体制剂（2）乳剂）乳剂由由不不溶溶性性液液体体药药物物以以小小液液滴滴状状态态分分散散在在分分散散

8、介介质质中中所所形形成成的的多多相相分分散散体体系系，液液滴滴大大小小一一般般在在0.1 100 m之间。之间。液体制剂（3）混悬剂）混悬剂由由难难溶溶性性固固体体药药物物以以微微粒粒状状态态分分散散在在液液体体分分散散介介质质中中形形成成的的多多相相分分散散体体系系。混混悬悬剂剂中中药药物物微微粒粒一一般般在在0.5 10 m之之间间（小小者者也也可可为为0.1 m，大大者者也也可可达达50 m或者更大）。或者更大）。液体制剂液体类液体类别别微粒大小微粒大小（nm）特特征征溶液剂溶液剂 1以以分分子子、离离子子状状态态分分散散，为为澄澄明明溶溶液液，体系稳定，用溶解法制备体系稳定，用溶解法制

9、备溶胶剂溶胶剂1 100以以分分子子聚聚集集体体分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚结不稳定性，用胶溶法制备聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100以以小小液液滴滴状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚结和重力不稳定性，用分散法制备聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂混悬剂500以以固固体体微微粒粒状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚聚结结和和重重力力不不稳稳定定性性，用用分分散散法法和和凝凝聚法制备。聚法制备。不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征液体制剂（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类1.1.内服液体制剂内服液体制剂 如滴剂、

10、口服液、糖浆剂、乳剂、如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、 混悬剂、合剂等。混悬剂、合剂等。 液体制剂2. 2. 外用液体制剂外用液体制剂 （1 1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦 剂等。剂等。 （2 2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、 滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴 耳剂等。耳剂等。 （3 3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：）直肠、阴道、尿道用液体制剂： 如灌肠剂、灌洗剂等。如灌肠剂、灌洗剂等。液体制剂第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂二、液体

11、制剂常用附加剂（一）（一）增溶剂增溶剂（二）（二）助溶剂助溶剂（三）（三）潜溶剂潜溶剂（四）（四）防腐剂防腐剂（五）（五）矫味剂矫味剂（六）（六）着色剂着色剂液体制剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂选择溶剂的条件：选择溶剂的条件： 对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性 化学性质稳定，不与药物或附加化学性质稳定，不与药物或附加 剂发生反应。剂发生反应。 不影响药效的发挥和含量测定。不影响药效的发挥和含量测定。 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。液体制剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂液液体体制制剂剂中中的的溶溶剂剂对对药药物物

12、的的溶溶解解和和分分散散起起重重要要作作用用，对液体制剂的质量影响很大。对液体制剂的质量影响很大。溶溶剂剂按按介介电电常常数数的的大大小小分分为为极极性性溶溶剂剂、半半极极性性溶溶剂剂和和非极性溶剂。非极性溶剂。极性溶剂极性溶剂：水；水；甘油；甘油；二甲基亚砜；二甲基亚砜；半极性溶剂半极性溶剂：乙醇；乙醇；丙二醇；丙二醇；聚乙二醇；聚乙二醇；非极性溶剂非极性溶剂：脂肪油；脂肪油；液体石蜡；液体石蜡；乙酸乙酯乙酸乙酯液体制剂水水(water)水水为为最最常常用用的的极极性性溶溶剂剂，无无药药理理作作用用，因因常常水水中中含含有有较较多多杂杂质质，配配制制水水性性液液体体制制剂剂时时应应使使用用蒸

13、蒸馏馏水水或或精精制制水水，不不宜宜使使用用常常水水。水水的的溶溶解解范范围围广广泛泛，大大多多数数无无机机盐盐、极极性性大大的的有有机机物物、糖糖、蛋蛋白白质质、酸酸及及某某些些色色素素均均可可溶溶于于水水中中，也也能能溶溶解解药药材材中中的的生生物物碱碱盐盐类类、苷苷类类、糖糖类类、树树胶胶、粘粘液液质质、鞣鞣质质等等。水水能能与与乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合，在在一一定定比比例例时时作作为为潜潜溶溶剂剂可可增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度。但但许许多多药药物物在在水水中中不不稳稳定定，尤尤其其是是容容易易水水解解、氧氧化化的的药药物

14、物；水水性性制制剂剂易易霉变，不宜长期贮存。霉变，不宜长期贮存。极性溶剂极性溶剂液体制剂 甘油甘油（丙三醇，（丙三醇，1 1，2 2，3-3-丙三醇，丙三醇，glyceringlycerin）甘甘油油为为无无色色澄澄明明高高沸沸点点粘粘稠稠性性液液体体，有有吸吸湿湿性性，无无臭臭，味味甜甜（相相当当于于蔗蔗糖糖甜甜度度0.6倍倍），毒毒性性小小，可可内内服服也也可可外外用用。能能与与水水、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇等等任任意意比比例例混混合合，略略溶溶于于丙丙酮酮，在在氯氯仿仿、乙乙醚醚、挥挥发发油油或或脂脂肪肪油油中中均均不不溶溶。甘甘油油对对酚酚、鞣鞣质质和和硼硼酸酸的的溶溶解解度度比比水水大

15、大，常作这些药物的溶剂。常作这些药物的溶剂。甘甘油油可可供供内内服服和和外外用用。在在内内服服液液体体制制剂剂中中含含甘甘油油12%以以上上时时，使使制制剂剂带带有有甜甜味味并并能能防防止止鞣鞣质质的的析析出出。在在外外用用液液体体制制剂剂中中，甘甘油油常常作作为为粘粘膜膜、皮皮肤肤用用药药物物的的溶溶剂剂，如如碘碘甘甘油油、硼硼酸酸甘甘油油、软软膏膏剂剂等等。无无水水甘甘油油对对皮皮肤肤有有脱脱水水和和刺刺激激作作用用，含含水水10%甘甘油油对对皮皮肤肤和粘膜无刺激性。和粘膜无刺激性。含甘油含甘油30%以上有防腐作用。以上有防腐作用。液体制剂二甲基亚砜二甲基亚砜(dimethylsulfox

16、ide,DMSO)为为无无色色澄澄明明油油状状的的粘粘性性液液体体，具具大大蒜蒜臭臭味味，有有强强吸吸湿湿性性，吸吸收收水水分分可可超超过过其其本本身身重重量量的的70%，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂任任意意混混合合，它它的的2.16%水水溶溶液液与与血血浆浆等等渗渗，其其水水溶溶液液冰冰点点很很低低，浓浓度度60%时可降低水的冰点到时可降低水的冰点到-80，故有较好的防冻作用。，故有较好的防冻作用。本本品品溶溶解解范范围围很很广广，对对水水溶溶性性，脂脂溶溶性性及及许许多多难难溶溶于于水水、甘甘油油、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇、脂脂肪肪油油的的药药物物，在在本本品品

17、中中往往往往可可以以溶溶解解，许许多多无无机机盐盐也也能能溶溶于于其其中中，故故有有“万能溶剂万能溶剂”之称。之称。本本品品对对皮皮肤肤和和粘粘膜膜的的穿穿透透力力很很强强，常常用用于于外外用用制制剂剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。液体制剂乙醇乙醇(alcohol)我国药典收载的乙醇是指我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的的乙醇。乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。溶

18、剂任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可以上乙醇可延缓某些药物的水解。延缓某些药物的水解。有些药物在水中溶解度低，可用适当浓度的乙醇作有些药物在水中溶解度低，可用适当浓度的乙醇作溶剂。但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本溶剂。但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。乙醇与高。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时应凉至室温醇液时应凉至室温(20)后再调整至规定浓度。后再调整至规定浓度。半极性溶剂半极性溶剂液体制剂

19、丙二醇丙二醇(propyleneglycol)药药用用品品为为1，2-丙丙二二醇醇，为为无无色色透透明明的的粘粘稠稠液液体体，无无嗅，味微甜，有引湿性。嗅，味微甜，有引湿性。性性质质基基本本上上与与甘甘油油相相同同，但但粘粘度度、毒毒性性和和刺刺激激性性均均较较甘甘油油小小。其其溶溶解解性性能能好好，能能溶溶解解很很多多药药物物如如磺磺胺胺类类药药、局局部部麻麻醉醉药药、维维生生素素A、维维生生素素D、性性激激素素、氯氯霉霉素素及及很很多多挥挥发发油油，能能与与水水、甘甘油油、乙乙醇醇混混溶溶，还能溶解于乙醚、氯仿中，但不能与脂肪油混溶。还能溶解于乙醚、氯仿中，但不能与脂肪油混溶。一一定定比比

20、例例的的丙丙二二醇醇和和水水的的混混合合液液能能延延缓缓某某些些药药物物的的水解，增加其稳定性。水解，增加其稳定性。当当其其浓浓度度选选用用适适宜宜时时，作作为为注注射射剂剂溶溶媒媒，有有速速效效或或延效作用。延效作用。一一定定浓浓度度的的丙丙二二醇醇尚尚可可作作为为药药物物经经皮皮肤肤或或粘粘膜膜吸吸收收的渗透促进剂。的渗透促进剂。液体制剂聚乙二醇聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)其其通通式式为为H(OCH2CH2)nOH,n4。聚聚乙乙二二醇醇分分子子量量在在1000以以下下者者为为液液体体，如如PEG-200，PEG300，PEG400，PEG600均均为为中中等等

21、粘粘度度无无色色带带有有微微臭臭的的液体，略有吸湿性。液体，略有吸湿性。液液体体制制剂剂中中常常用用的的为为聚聚乙乙二二醇醇300600，本本品品化化学学性性质质稳稳定定，不不易易水水解解破破坏坏，有有强强亲亲水水性性，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合，增增加加药物的溶解度。药物的溶解度。本本品品能能溶溶解解许许多多水水溶溶性性的的无无机机盐盐和和水水不不溶溶性性的的有有机机物。物。对对一一些些易易水水解解药药物物有有一一定定的的稳稳定定作作用用。在在外外用用制制剂剂中能增加皮肤的柔润性。中能增加皮肤的柔润性。液体制剂脂肪油脂肪油(fatt

22、yoils)为为常常用用非非极极性性溶溶剂剂，包包括括花花生生油油、麻麻油油、豆豆油油、棉籽油、茶油、橄榄油。棉籽油、茶油、橄榄油。脂脂肪肪油油能能溶溶解解固固醇醇类类激激素素、油油溶溶性性维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物，不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。多多用用于于外外用用制制剂剂，如如滴滴鼻鼻剂剂、洗洗剂剂、擦擦剂剂等等，也也可可作作为为内内服服制制剂剂的的溶溶剂剂，如如维维生生素素A和和D溶溶液液剂。剂。脂脂肪肪油油容容易易氧氧化化酸酸败败，也也易易与与碱碱性性物物质质发发生生皂皂化反应而影响制

23、剂的质量。化反应而影响制剂的质量。非极性溶剂非极性溶剂液体制剂液体石蜡液体石蜡(liquidparaffin)是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为无色无嗅无味的粘性液体，有轻质和重质两种，为无色无嗅无味的粘性液体，有轻质和重质两种，前者密度为前者密度为0.8280.860g/cm3，多用于外用液体，多用于外用液体制剂；后者密度为制剂；后者密度为0.8600.890g/cm3，常用于软，常用于软膏剂。膏剂。本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但与水不能混溶。但与水不能混溶。化学性质稳定，但长期受

24、热和光照会徐徐氧化，化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化，产生不快嗅味，日本药局方和产生不快嗅味，日本药局方和FDA准许添加维生准许添加维生素素E10ppm作抗氧剂。作抗氧剂。本品在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。本品在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。可作口服制剂和擦剂的溶剂。可作口服制剂和擦剂的溶剂。液体制剂乙酸乙酯乙酸乙酯为无色油状液体，微臭。相对密度为无色油状液体，微臭。相对密度（20）为）为0.8970.906g/cm3。有挥发性和可燃性。有挥发性和可燃性。在空气中容易氧化、变色，需加入抗在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。氧剂。本品能溶解挥发油、甾体药物及其他本品能

25、溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。液体制剂三、液体制剂常用附加剂三、液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（一）增溶剂（二）助溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（四）防腐剂（五）矫味剂（五）矫味剂（六）着色剂（六）着色剂（七）其它（七）其它液体制剂（一）增溶剂（一）增溶剂(solubilizer)增溶增溶(solubilization)是指某些难溶性药物是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。解度并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂具有增溶

26、能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的物质称为增溶，被增溶的物质称为增溶质质(solubilizates)。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为值为1518。常用的增溶剂多为非离子型。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。酸酯类等。每每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。液体制剂（一）增溶剂（一）增溶剂在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物达

27、到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥左右，但在肥皂溶液中，却能增加到皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周左右，这就是众所周知的知的“煤酚皂煤酚皂”溶液。溶液。许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液。高浓度的澄明溶液。液体制剂（二）助溶剂（二）助溶剂(hydrotropyagent)助助溶溶系系指指

28、难难溶溶性性药药物物与与加加入入的的第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性分分子子络络合合物物、复复盐盐或或分分子子缔缔合合物物等等，以以增增加加药药物物在在溶溶剂剂（主主要要是是水水）中中溶溶解解度度的的过过程程。当当加加入入的的第第三三种种物物质质为为低低分分子子化化合合物物（而而不不是是胶胶体体物物质质或或非非离离子子表表面面活活性性剂剂）时时，称称为助溶剂。为助溶剂。液体制剂1.助溶机理助溶机理（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物（2）形成复盐形成复盐（3）形成分子缔合物形成分子缔合物液体制剂（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物例如，碘在水中的溶解

29、度为例如，碘在水中的溶解度为12950，而在而在10%碘化钾溶液中可制成含碘碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。溶解度。I2+KIKI3=K+I3-液体制剂（2）形成复盐形成复盐例如茶碱在水中溶解度为例如茶碱在水中溶解度为1 120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为碱，其溶解度为1 5。液体制剂（3）形成分子缔合物形成分子缔合物例如咖啡因的溶解度为例如咖啡因的溶解度为1 50

30、，用，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为钠咖啡因，溶解度为1 1.2。液体制剂2. 2. 常用助溶剂常用助溶剂一一类类是是一一些些有有机机酸酸及及其其钠钠盐盐，如如苯苯甲甲酸酸钠钠，水水杨杨酸酸钠钠，对对氨氨基基苯苯甲酸等；甲酸等；另另一一类类为为酰酰胺胺类类化化合合物物，如如乌乌拉拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。常用的助溶剂可分为两大类：常用的助溶剂可分为两大类：液体制剂（三）潜溶剂（三）潜溶剂(cosolvent)为为了了增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度，常常常常应应用用混混合合溶溶剂剂。当当混混合合溶溶剂剂中

31、中各各溶溶剂剂在在某某一一比比例例时时，药药物物的的溶溶解解度度与与在在各各单单纯纯溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度相相比比 ， 出出 现现 极极 大大 值值 ， 这这 种种 现现 象象 称称 为为 潜潜 溶溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂，这种溶剂称为潜溶剂，与与水水形形成成潜潜溶溶剂剂的的有有：乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。如如甲甲硝硝唑唑在在水水中中溶溶解解度度为为10%(W/V)，如如果果采采用用水水-乙乙醇醇混混合合溶溶剂剂，则则溶溶解解度度提提高高5倍倍。苯苯巴比妥在巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。乙醇中有

32、最大溶解度。液体制剂图图：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度液体制剂机机理理关关于于潜潜溶溶剂剂增增加加难难溶溶性性药药物物溶溶解解度度的的机机理理，一一般般认认为为是是两两种种或或两两种种以以上上的的溶溶剂剂间间发发生生氢氢键键缔缔合合，改改变变了了原原溶溶剂剂的的介介电电常常数数，如如乙乙醇醇和和水水或或丙丙二二醇醇和和水水组组成成的的潜潜溶溶剂剂均均降降低低了了水水的的介介电电常常数，增加了对非解离药物的溶解度。数，增加了对非解离药物的溶解度。液体制剂（四）防腐剂（四）防腐剂（preservation)对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类苯甲酸及其盐苯甲酸及其

33、盐山梨酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴胺苯扎溴胺醋酸氯己定醋酸氯己定其它其它常用防腐剂如下：常用防腐剂如下：液体制剂对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸酯酯类类(parabens)又又称称尼尼泊泊金金类类。对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸酯酯类类有有甲甲酯酯、乙乙酯酯、丙丙酯酯和和丁丁酯酯，是是一一类类优优良良的的防防腐腐剂剂，无无毒毒、无无味味、无无嗅、不挥发、化学性质稳定。嗅、不挥发、化学性质稳定。在在酸酸性性、中中性性溶溶液液中中均均有有效效，但但在在酸酸性性溶溶液液中中作作用用最最强强，而而在在弱弱碱碱性性溶溶液液中中作作用用减减弱弱，这是因为酚羟基解离所致。这是因为酚羟基解离所

34、致。本本品品对对霉霉菌菌和和酵酵母母菌菌作作用用强强，而而对对细细菌菌作作用用较弱，广泛用于内服液体制剂中。较弱，广泛用于内服液体制剂中。液体制剂本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小。次减小。几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（更好。以乙、丙酯（1 1）或乙、丁酯）或乙、丁酯（4 1）合用时最多，其浓度均为）合用时最多，其浓度均为0.01%0.25%。另另外外，本本类类防防腐腐剂剂遇遇铁铁变变色色，在在弱弱碱碱、强强

35、酸酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类液体制剂苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类本本品品对对霉霉菌菌和和细细菌菌均均有有抑抑制制作作用用，可可内内服服也也可外用，是一种有效的防腐剂。可外用，是一种有效的防腐剂。 苯苯甲甲酸酸的的溶溶解解度度，水水中中为为0.29%(20)，乙乙醇醇中中为为43%(20)。通通常常配配成成20%醇醇溶溶液液备备用。常用浓度为用。常用浓度为0.03%0.1%。其其防防腐腐作作用用是是靠靠未未解解离离的的分分子子，而而其其离离子子无无作作用用。因因此此，溶溶液液的的pH值值影影响响苯苯甲甲酸酸的的防

36、防腐腐力力。苯苯甲甲酸酸pKa=4.2，故故溶溶液液的的pH值值在在4以以下下抑抑菌菌效效果果好好，溶溶液液pH值值超超过过5时时解解离离度度增增大大，防防腐腐能能力力降降低低，用用量量应应增增加加至至不不少少于于0.5%。液体制剂苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类苯苯甲甲酸酸钠钠在在水水中中溶溶解解度度为为55%，在在乙乙醇醇中中微微溶（溶（1：80），常用量为），常用量为0.1%0.25%。其其抑抑菌菌机机理理及及pH值值对对抑抑菌菌作作用用的的影影响响同同苯苯甲甲酸。酸。苯苯甲甲酸酸防防霉霉作作用用较较尼尼泊泊金金为为弱弱，而而抗抗发发酵酵能能力则较尼泊金强。力则较尼泊金强。苯苯甲甲酸酸0.2

37、5%和和尼尼泊泊金金0.05%0.1%联联合合应应用用对对防防止止发发霉霉和和发发酵酵最最为为理理想想，特特别别适适用用于于中中药液体制剂。药液体制剂。液体制剂山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类本本品品为为白白色色或或乳乳白白色色针针晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末，有有微微弱弱特特异异臭臭。熔熔点点134.5，对对光光热热稳稳定定，但但长长期期露露置置空空气气中中，易易被被氧氧化化变变色色。微微溶溶于于 水水 （ 约约 0.125%， 30） ， 溶溶 于于 乙乙 醇醇（12.9%，20），甘甘油油（0.31%），丙丙二二醇（醇（5.5%）。）。本本品品对对霉霉菌菌和和酵酵母母菌菌作作用用强强，毒毒性

38、性较较苯苯甲甲酸酸为为低低，常常用用浓浓度度为为0.05%0.3%，最最低低抑抑菌浓度为菌浓度为8001200g/ml。液体制剂山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类山山梨梨酸酸的的防防腐腐作作用用基基于于其其未未解解离离的的分分子子，在在酸酸性性溶溶液中效果好，液中效果好，pH值值4.5最佳。最佳。聚聚山山梨梨酯酯类类与与本本品品也也能能发发生生络络合合作作用用，降降低低溶溶液液中中游游离离山山梨梨酸酸浓浓度度，但但在在常常用用浓浓度度0.2%的的情情况况下下，溶溶液液中中游游离离山山梨梨酸酸浓浓度度仍仍超超过过其其在在水水中中的的最最低低抑抑菌菌浓浓度度(0.07%0.08%)。本本品品在在水水溶溶

39、液液中中易易氧氧化化，可可加加苯苯酚酚保保护护，在在塑塑料料容容器器内内活活性性也也会会降降低低。山山梨梨酸酸与与其其它它抗抗菌菌剂剂或或乙乙二二醇醇联合使用产生协同作用。联合使用产生协同作用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。度更大，需在酸性溶液中使用。液体制剂苯扎溴胺苯扎溴胺又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。 本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙

40、醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服制品无腐蚀作用，不污染衣服 。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01%0.1%。液体制剂 醋酸氯己定醋酸氯己定醋醋酸酸氯氯己己定定（chlorhexideacetate）又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰（hibitane），微微溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂

41、剂中中，为为广广谱杀菌剂，用量为谱杀菌剂，用量为0.02%0.05%。液体制剂 其他防腐剂其他防腐剂20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油的均有防腐以上甘油的均有防腐 作用。作用。 0.05%薄薄菏菏油油或或0.01% %的的桂桂皮皮醛醛， 0.01%0.05%的的 桉桉 叶叶 油油 （ eucalyptusoil）等也有一定防腐作用。等也有一定防腐作用。 液体制剂（五）矫味剂（五）矫味剂内内服服液液体体制制剂剂应应味味道道可可口口，外外观观良良好，使患者尤其是儿童乐于服用。好，使患者尤其是儿童乐于服用。1.甜味剂甜味剂2.芳香剂芳香剂3.胶浆剂胶浆剂4.泡腾剂泡腾剂液体制剂1.1.

42、 甜味剂（甜味剂（sweeting sweeting agentsagents）（1）天然甜味剂天然甜味剂蔗糖蔗糖甜菊甙甜菊甙（2）合成甜味剂合成甜味剂糖精钠糖精钠阿司帕坦阿司帕坦液体制剂 蔗蔗糖糖是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。等形式应用，兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出。醇，防止蔗糖结晶析出。液体制剂 甜菊甙（甜菊甙（stevioside）是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取是从多年生菊科草本植物甜

43、叶菊的叶和茎中提取得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖大约大约300倍。难溶于水（约倍。难溶于水（约1：1000），微溶于乙），微溶于乙醇，加热与遇酸不变化。常用量为醇，加热与遇酸不变化。常用量为0.025%0.05%（相当于蔗糖浓度（相当于蔗糖浓度510%）。）。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖

44、精钠合用。但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。 液体制剂 糖精钠（糖精钠（saccharinsodium）由由糖糖精精（邻邻磺磺酰酰苯苯甲甲酰酰亚亚胺胺）加加碳碳酸酸氢氢钠钠制制得得，为为无无色色或或白白色色结结晶晶性性粉粉末末，无无臭臭，易易溶溶于于水水（1：1.5），但但水水溶溶液液不不稳稳定定，长长时时间间放放置置后后甜甜味味降降低低，在在pH值值为为8时时较较稳稳定定。其其甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的200700倍倍，常常用用量量为为0.03%（相相当当于于蔗蔗糖糖浓浓度度10%），常常与与单单糖糖浆浆或或甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。液体制剂 阿司帕坦（

45、阿司帕坦（aspartame）也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于甜味剂，已收载于USPXXIII版及中国版及中国药典药典2000年版，年版，其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的150200倍，而无后倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者，量，适用于糖尿病、肥胖症患者，国内已生产有药用规格产品，也有进国内已生产有药用规格产品，也有进口产品。口产品。液体制剂2. 芳香剂芳香剂在制剂中有时需要添加少量香料和香精以在制剂中有时需要添加少量

46、香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料和人工香料两大类。香剂，分天然香料和人工香料两大类。天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海狸香、龙涎香等。香、海狸香、龙涎香等。液体制剂人工合成香料按化合物分类有醇、醛、人工合成香料按化合物分类有醇、醛、 酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、酮、

47、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、 缩醛等香料，使用最多的是酯类。缩醛等香料，使用最多的是酯类。香精又称调合香料，其组成包括天然香香精又称调合香料，其组成包括天然香 料、人工合成香料及一定量的溶剂，如料、人工合成香料及一定量的溶剂，如 苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。液体制剂3.胶浆剂胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。可矫味，多用于矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如加入甜味剂如0.02%糖精钠或糖精钠或0.025%甜菊甜菊甙可增加矫味作

48、用。甙可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。琼脂、明胶等。液体制剂4.泡腾剂泡腾剂制制剂剂中中常常应应用用碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸（枸枸橼橼酸酸、酒酒石石酸酸）作作为为泡泡腾腾剂剂，遇遇水水后后产产生生CO2。CO2溶溶于于水水呈呈酸酸性性，能能麻麻醉醉味味蕾蕾而而矫矫味味，常常用用于于苦苦味味、涩涩味味、咸咸味味制制剂剂，与与甜甜味味剂剂、芳芳香香剂剂配配合合使使用，可得清凉佳味。用，可得清凉佳味。液体制剂（六）着色剂（六）着色剂着着色色剂剂亦亦称称

49、色色素素，分分天天然然的的和和人人工工合合成成的的两两类类，后后者者又又分分为为食食用用色色素素和和外外用用色色素素。只只有有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。1.天然色素天然色素2.人工合成色素人工合成色素（1）食用色素食用色素（2）外用色素外用色素液体制剂1.天然色素天然色素 我国传统上采用无毒植物性和矿物性我国传统上采用无毒植物性和矿物性 色素作内服液体制剂的着色剂。色素作内服液体制剂的着色剂。植物性色素包括：红色的有苏木、紫植物性色素包括：红色的有苏木、紫 草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等； 黄色的有姜黄、葫萝卜素

50、等；蓝色的黄色的有姜黄、葫萝卜素等；蓝色的 有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿 酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性 的如氧化铁（棕红色）。的如氧化铁（棕红色）。液体制剂（1）食用色素食用色素我国目前批准内服的合成食用色素有胭脂我国目前批准内服的合成食用色素有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄以及亮蓝。黄以及亮蓝。这些色素均溶于水，一般用量约这些色素均溶于水，一般用量约为为0.0005%0.001%（不不宜宜超超过过万万分分之之一一），常配成常配成1%贮备液使用。具体使用量和使用贮备液使用。具

51、体使用量和使用范围见范围见GB276081食品添加剂使用卫生食品添加剂使用卫生标准标准的着色剂项下。的着色剂项下。市售食用着色剂，一般含有稀释剂食盐，市售食用着色剂，一般含有稀释剂食盐，在使用前应先脱盐（常用透析法）。在使用前应先脱盐（常用透析法）。液体制剂（2）外用色素外用色素外用液体药剂中常用的着色剂有伊红（或称外用液体药剂中常用的着色剂有伊红（或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红（适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或（适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）等合成色素。称亚甲蓝，适用于中性溶液）等合成色素。根据需要可将上述三种

52、原色按适当比例混合，根据需要可将上述三种原色按适当比例混合，拼制各种不同的色谱。拼制各种不同的色谱。合成色素的颜色受氧化剂、还原剂、光、合成色素的颜色受氧化剂、还原剂、光、pH及非离子表面活性剂的影响，应予以注及非离子表面活性剂的影响，应予以注意。意。液体制剂（七）其它（七）其它有有时时为为了了增增加加液液体体制制剂剂的的稳稳定定性性，尚尚需需加加入入pH调调节节剂剂，抗抗氧氧剂剂，金金属离子络合剂等。属离子络合剂等。 液体制剂第三节第三节低分子溶液剂低分子溶液剂低低分分子子溶溶液液剂剂系系指指小小分分子子药药物物分分散散在在溶溶剂剂中中制制成成的的均均匀匀分分散散的的液液体体制制剂剂，可可以

53、以口口服服，也可外用。也可外用。一、溶液剂一、溶液剂二、芳香水剂二、芳香水剂三、糖浆剂三、糖浆剂四、酊剂四、酊剂五、醑剂五、醑剂六、甘油剂六、甘油剂七、涂剂七、涂剂液体制剂一、溶液剂一、溶液剂溶液剂溶液剂(solutions)系指药物溶解于系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂。澄明液体制剂。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。矫味剂、着色剂等附加剂。液体制剂（一）制备方法（一）制备方法1.溶解法溶解法2.稀释法稀释法液体制剂1.1.溶解法溶解法其其制制备备工工艺艺过过程程概概述述为为：附附加加剂剂

54、、药药物物的的称量称量溶解溶解滤过滤过质量检查质量检查包装。包装。具具体体方方法法：取取处处方方总总量量1/23/4的的溶溶剂剂，处处方方中中如如有有附附加加剂剂或或溶溶解解度度较较小小的的药药物物，应应先先将将其其溶溶解解于于溶溶剂剂中中，再再加加入入其其它它药药物物使使溶溶解解。有有些些药药物物虽虽为为易易溶溶性性药药物物，但但溶溶解解缓缓慢慢，药药物物在在溶溶解解过过程程中中应应采采用用粉粉碎碎、加加热、搅拌等措施。热、搅拌等措施。易易氧氧化化的的药药物物溶溶解解时时宜宜将将溶溶剂剂加加热热放放冷冷后后再再溶溶解解药药物物，同同时时应应加加适适量量抗抗氧氧剂剂，以以减减少药物氧化。少药物

55、氧化。液体制剂溶解法溶解法对易挥发性药物应在最后加入，以免在对易挥发性药物应在最后加入，以免在制备过程中损失；难溶性药物可加入适制备过程中损失；难溶性药物可加入适当的助溶剂、增溶剂等使其溶解。当的助溶剂、增溶剂等使其溶解。制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂至全量。滤过可用普通滤器、垂熔玻璃至全量。滤过可用普通滤器、垂熔玻璃滤器、砂滤棒等。滤过后的药液应进行滤器、砂滤棒等。滤过后的药液应进行质量检查。如处方中含有糖浆、甘油等质量检查。如处方中含有糖浆、甘油等粘稠液体时，应用少量水稀释后再加入粘稠液体时，应用少量水稀释后再加入溶液剂中。溶液剂中。液体制剂如使用非水

56、溶剂，容器应干燥。如使用非水溶剂，容器应干燥。制得的溶液剂应及时分装、密封、灭菌、制得的溶液剂应及时分装、密封、灭菌、贴标签及进行外包装。贴标签及进行外包装。液体制剂2.稀释法稀释法稀稀释释法法是是指指先先将将药药物物制制成成高高浓浓度度溶溶液液，使使用用时时再再用用溶溶剂剂稀稀释释至需要浓度。至需要浓度。挥挥发发性性药药物物浓浓溶溶液液稀稀释释过过程程中中应注意挥发损失。应注意挥发损失。液体制剂（二）举例（二）举例例例.复方碘溶液复方碘溶液（compoundiodinesolution）处方处方碘碘50g碘化钾碘化钾100g蒸馏水蒸馏水适量适量加至加至1000ml制制法法取取碘碘化化钾钾，加

57、加入入蒸蒸馏馏水水100ml溶溶解解配配成成浓浓溶溶液液，加加入入碘碘搅搅拌拌使使溶溶，再再加加入入蒸蒸馏馏水水适适量至量至1000ml，即得。，即得。液体制剂复方碘溶液复方碘溶液作用与用途作用与用途本品可供内服，凡缺乏碘质本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。所致的疾病如甲状腺肿等均可用。注解注解本品俗称卢戈氏液（本品俗称卢戈氏液（Lugolssolution），碘在水中溶解度为），碘在水中溶解度为1:2950，加，加碘化钾作助溶剂使形成碘化钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。的溶解度，并能使溶液稳定。为了使配制时药物溶解速度快，故先

58、将碘化为了使配制时药物溶解速度快，故先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。溶解。液体制剂二、芳香水剂二、芳香水剂芳芳香香水水剂剂(aromaticwaters)系系指指芳芳香香挥挥发发性性药药物物（多多半半为为挥挥发发油油）的的饱饱和和或近饱和水溶液。或近饱和水溶液。用用水水与与乙乙醇醇的的混混合合液液作作溶溶剂剂，制制备备的的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。液体制剂芳香水剂芳香水剂芳香水剂嗅味应与原药物相同，不得芳香水剂嗅味应与原药物相同，不得有其它异嗅，不得产生混浊或沉淀。有其它异嗅，不得产生混浊或沉淀

59、。由于挥发油中含有萜烯等物质，易受由于挥发油中含有萜烯等物质，易受日光、高热、氧等因素影响而氧化变日光、高热、氧等因素影响而氧化变质，生成有臭味的化合物。芳香水剂质，生成有臭味的化合物。芳香水剂的防腐作用一般较弱，易生霉变质，的防腐作用一般较弱，易生霉变质，在生产和贮存过程中，为了避免细菌在生产和贮存过程中，为了避免细菌污染，应密封，在凉暗处保存。污染，应密封，在凉暗处保存。芳香水剂宜新鲜配制，不宜久贮。芳香水剂宜新鲜配制，不宜久贮。液体制剂芳香水剂主要用作制剂的溶剂和矫味剂，芳香水剂主要用作制剂的溶剂和矫味剂，但但盐盐类类常常可可使使挥挥发发油油析析出出而而呈呈现现浑浑浊浊或或油油滴滴，配配

60、制制时时可可适适当当减减少少芳芳香香水水剂剂的的用用量量，或或加加适适量的增溶剂阻止其析出。量的增溶剂阻止其析出。芳芳香香水水剂剂也也可可单单独独用用于于治治疗疗，近近年年研研究究发发现现，具具有有祛祛痰痰、止止咳咳、平平喘喘、清清热热、镇镇痛痛、抗抗菌菌等等作作用用的的挥挥发发油油较较多多，随随着着芳芳香香水水剂剂的的品品种种增多，其应用范围也在扩大。增多，其应用范围也在扩大。芳香水剂芳香水剂液体制剂制备方法制备方法(1).(1).溶解法溶解法 (2).(2).稀释法稀释法 (3).(3).蒸馏法蒸馏法挥发油、化学药物挥发油、化学药物作原料作原料药材作原料药材作原料液体制剂1.溶解法溶解法取

61、取挥挥发发油油或或挥挥发发性性药药物物细细粉粉，加加微微温温蒸蒸馏馏水水适适量量，用用力力振振摇摇（约约1515分分钟钟），冷冷至至室室温温后后，滤滤过，自滤器上添加蒸馏水至全量，摇匀即得。过，自滤器上添加蒸馏水至全量，摇匀即得。制制备备时时亦亦可可加加滑滑石石粉粉适适量量与与挥挥发发油油一一起起研研匀匀以以利利于于分分散散，再再加加适适量量蒸蒸馏馏水水，振振摇摇，反反复复过过滤滤至至药药液液澄澄明明，再再自自滤滤器器上上添添加加蒸蒸馏馏水水至至全全量量，摇匀即得。摇匀即得。也也可可用用适适量量的的非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂，如如聚聚山山梨梨酯酯8080，或或水水溶溶性性有有机机溶溶

62、剂剂如如乙乙醇醇与与挥挥发发油油混混溶溶后，加蒸馏水至全量。后，加蒸馏水至全量。液体制剂2.稀释法稀释法由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。液体制剂3.蒸馏法蒸馏法称取一定重量的生药，装入蒸馏称取一定重量的生药，装入蒸馏器中，加蒸馏水适量，加热蒸馏，器中，加蒸馏水适量，加热蒸馏，或采用水蒸汽蒸馏，使馏液达一或采用水蒸汽蒸馏，使馏液达一定量后，停止蒸馏，除去馏液中定量后，停止蒸馏，除去馏液中过多的油分，滤过得澄明溶液。过多的油分，滤过得澄明溶液。液体制剂三、糖浆剂三、糖浆剂糖浆剂糖浆剂(syrups）系指含有药物或芳香）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。物

63、质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水以是药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为量为85（g/ml）或）或67%(g/g）。）。单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，低浓度的糖浆剂特别容易污染和生物，低浓度的糖浆剂特别容易污染和繁殖微生物，必须加防腐剂。繁殖微生物，必须加防腐剂。液体制剂质量要求质量要求1.糖浆剂含蔗糖应不低于糖浆剂含蔗糖应不低于65（g/ml）。）。2.糖糖浆浆剂剂应应澄澄清清。在在贮

64、贮存存中中不不得得有有酸酸败败、异异嗅嗅、产产生生气气体体或或其其它它变变质质现现象象。含含药药材材提提取取物物的的糖糖浆浆剂剂，允允许许含含少少量量轻轻摇即散的沉淀。摇即散的沉淀。3.糖糖浆浆剂剂应应在在避避菌菌的的环环境境中中配配制制，及及时时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。灌装于灭菌的洁净干燥容器中。液体制剂质量要求质量要求4.糖糖浆浆剂剂中中可可加加入入适适宜宜的的附附加加剂剂。必必要要时时可可添添加加适适量量的的乙乙醇醇，甘甘油油或或其其它它多多元元醇醇作作稳稳定定剂剂。如如需需加加入入防防腐腐剂剂，羟羟苯苯甲甲酯酯类类的的用用量量不不得得超超过过0.05%，苯苯甲甲酸酸或或苯苯甲甲酸酸

65、钠钠的的用用量量不不得得超超过过0.3%，如如需需加加入入色色素素，其其品品种种及及用用量量应应符符合合国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局的的有有关关规规定定，并并注注意意避避免免对对检验产生干扰。检验产生干扰。5.糖浆剂宜密封，在不超过糖浆剂宜密封，在不超过30处保存。处保存。液体制剂糖浆剂制备方法糖浆剂制备方法主主要要有有溶溶解解法法和和混混合合法法，可可根根据据药物性质选择。药物性质选择。热溶法热溶法冷溶法冷溶法溶解法溶解法液体制剂（）（）热溶法热溶法该该法法是是将将蔗蔗糖糖溶溶于于沸沸蒸蒸馏馏水水中中，继继续续加加热热，根根据据药药物物的的耐耐热热性性，在在适适当当的的温温度

66、度时时加加入入药药物物，搅搅拌拌使使溶溶，过过滤滤，再再通通过过滤滤器器加加蒸蒸馏馏水水至至全全量量。分分装装于于灭灭菌菌的的洁洁净净干干燥燥容容器器中中，密密封封，在在30以下贮存。以下贮存。溶解法溶解法液体制剂热溶法的特点热溶法的特点蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤糖内含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。速度快。但加热过久或超过但加热过久或超过100，特别在酸性下蔗糖，特别在酸性下蔗糖易水解转化成等分子的葡萄糖和果糖（俗称易水解转化成等分子的葡萄糖和果糖（俗称转化糖），制品的颜色容易变深。转

67、化糖），制品的颜色容易变深。另外，转化糖具有还原性，可延缓某些药物氧另外，转化糖具有还原性，可延缓某些药物氧化变质。化变质。此法适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备，此法适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备，如单糖浆等。如单糖浆等。液体制剂（2）冷溶法）冷溶法系系将将蔗蔗糖糖溶溶于于冷冷蒸蒸馏馏水水中中或或含含药药的的溶溶液中制成糖浆剂。液中制成糖浆剂。可可用用密密闭闭容容器器或或渗渗漉漉器器来来完完成成。此此法法生生产产周周期期长长，制制备备过过程程中中容容易易污污染染微微生物。生物。适适用用于于对对热热不不稳稳定定或或挥挥发发性性药药物物制制备备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。糖浆剂，制备的糖浆

68、剂颜色较浅。溶解法溶解法液体制剂2.混合法混合法混混合合法法系系将将含含药药溶溶液液与与单单糖糖浆浆均均匀匀混混合合制制备备糖糖浆浆剂剂的的方方法法。该该法法适适用用于于制制备含药糖浆剂。备含药糖浆剂。该该法法的的优优点点是是方方法法简简便便，灵灵活活，可可大大量配制也可小量配制，量配制也可小量配制，但但所所制制备备的的含含药药糖糖浆浆含含糖糖量量较较低低，要要特别注意防腐。特别注意防腐。液体制剂（1 1）一一般般水水溶溶性性药药物物或或药药材材提提取取物物，可可先先用用少少量量蒸蒸馏馏水水制制成成浓浓溶溶液液；水水中中溶溶解解度度较较小小的的药药物物可可酌酌加加少少量量其其它它适适宜宜的的溶

69、溶剂剂使使之之溶溶解解，然然后后与与单单糖糖浆混匀。浆混匀。（2 2）液液体体制制剂剂可可直直接接加加入入单单糖糖浆浆中中，混混匀匀，必必要要时时过滤。过滤。（3 3）药药物物如如为为含含醇醇制制剂剂，与与单单糖糖浆浆混混合合时时常常发发生生混混浊，可先与适量甘油助溶，再与单糖浆混匀。浊，可先与适量甘油助溶，再与单糖浆混匀。（4 4）药药物物如如为为水水性性浸浸出出制制剂剂，因因含含蛋蛋白白质质等等多多种种杂杂质，易变质，应先纯化，加入单糖浆中，混匀。质，易变质，应先纯化，加入单糖浆中，混匀。（四）注意事项（四）注意事项1.1.药物的加入方法药物的加入方法液体制剂（四）注意事项（四）注意事项2

70、.制制备备糖糖浆浆的的蔗蔗糖糖，应应为为药药用用白白砂砂糖糖，并并符符合合中中华华人人民民共共和和国国药药典典2000年年版版标标准准，不不纯纯的的糖糖含含蛋蛋白白质质、粘粘液液质质等等杂杂质质性性成成分分，易易吸吸潮潮使使微微生生物物容容易易繁繁殖殖，或或易易被被空空气气中中酵酵母母菌菌污污染染，使使之之发发酵酵生生成成醇醇和和醋醋酸酸，使使颜颜色色变变深深暗暗，不不得得用用以以配配制制糖糖浆剂。浆剂。3.应应在在避避菌菌环环境境中中制制备备，各各种种用用具具、容容器器应应进进行行洁洁净净或或灭灭菌菌处处理理，并并及及时时灌灌装装；生生产产中中宜宜用用蒸蒸气气夹夹层层锅锅加加热热，温温度度和

71、和时时间间应应严严格格控控制制。糖糖浆浆剂剂应应在在30以下密闭储存。以下密闭储存。液体制剂（五）举例（五）举例枸枸 橼橼 酸酸 哌哌 嗪嗪 糖糖 浆浆 （ Piperazine CitrateSyrup）处方处方枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪160g蔗糖蔗糖650g尼泊金乙酯尼泊金乙酯0.5g矫味剂矫味剂适量适量蒸馏水蒸馏水加至加至1000ml制制法法取取蒸蒸馏馏水水500ml，煮煮沸沸，加加入入蔗蔗糖糖与与尼尼泊泊金金乙乙酯酯，搅搅拌拌溶溶解解后后，滤滤过过，滤滤液液中中加加入入枸枸橼橼酸酸哌哌嗪嗪，搅搅拌拌溶溶解解，放放冷冷，加加矫矫味味剂剂与与适适量量蒸蒸馏水，使全量为馏水，使全量为1000ml

72、，搅匀，即得。，搅匀，即得。液体制剂作作用用与与用用途途驱驱肠肠虫虫药药，用用于于蛔蛔虫虫病病、蛲蛲虫病。虫病。注解注解1.枸枸橼橼酸酸哌哌嗪嗪为为白白色色结结晶晶性性粉粉末末或或半半透透明明结结晶晶性性颗颗粒粒，微微有有引引湿湿性性，在在水水中中易易溶溶，5%水溶液水溶液pH值为值为56。2.本本品品为为澄澄明明的的带带有有矫矫味味剂剂芳芳香香气气味味的的糖糖浆浆 状状 溶溶 液液 ， 矫矫 味味 剂剂 常常 用用 柠柠 檬檬 香香 精精(0.72%)、桑桑子子汁汁香香精精(0.22%)的的乙乙醇醇(0.37%)溶液。溶液。液体制剂四、醑剂四、醑剂醑醑剂剂(spirits)系系指指挥挥发发性

73、性药药物物的的浓浓乙乙醇醇溶溶液液，可供内服或外用。可供内服或外用。凡凡用用于于制制备备芳芳香香水水剂剂的的药药物物一一般般都都可可制制成成醑醑剂。剂。醑醑剂剂中中的的药药物物浓浓度度一一般般为为5%10%，乙乙醇醇浓浓度一般为度一般为60%90%。醑醑剂剂中中的的挥挥发发油油容容易易氧氧化化、挥挥发发，长长期期储储存存会变色等。会变色等。醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。液体制剂甘油剂甘油剂(Glycerins)(Glycerins)系指药物溶于系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油

74、中制成的专供外用的溶液剂。甘油剂应用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油剂应用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸湿性大，应密闭保存。甘油吸湿性大，应密闭保存。制备方法制备方法五、甘油剂五、甘油剂溶解法溶解法化学反应法化学反应法液体制剂 六、涂剂六、涂剂涂剂（涂剂（paintpaint）是指用纱布、棉球）是指用纱布、棉球蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂。的液体制剂。涂剂大多数为消毒、消炎药物的甘涂剂大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液，也可用乙醇、植物油等作油溶液，也可用乙醇、植物油等作为溶剂。为溶剂。液体制剂酊剂酊剂(tincture)(tincture)系指药物用规定浓系指

75、药物用规定浓 度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液 体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解 稀释制成。稀释制成。 七、酊剂七、酊剂液体制剂酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧 药品（药材）的酊剂，每药品（药材）的酊剂，每100100毫升相当毫升相当 于原药于原药1010克，其他酊剂每克，其他酊剂每100100毫升相当毫升相当 于原药物于原药物2020克。克。制备方法：溶解法或稀释法、浸渍法、制备方法：溶解法或稀释法、浸渍法、 渗漉法渗漉法 液体制剂第四节第四节高分子溶液剂高分子溶液剂高高分分子子溶溶液液剂剂系系指指高高分

76、分子子化化合合物物溶溶解解于于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。高高分分子子溶溶液液剂剂以以水水为为溶溶剂剂，称称为为亲亲水水性性高高分分子子溶溶液液剂剂，或或胶胶桨桨剂剂。以以非非水水溶溶剂剂制制备备的的高高分分子子溶溶液液剂剂，称称为为非非水水性性高高分分子溶液剂。子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定体系。高分子溶液剂属于热力学稳定体系。液体制剂高分子溶液的性质高分子溶液的性质1.1.高分子的荷电性高分子的荷电性高高分分子子溶溶液液中中高高分分子子化化合合物物结结构构的的某些基团因解离而带电。某些基团因解离而带电。某某些些高高分分子子化化合合物物所所带带电电荷

77、荷受受溶溶液液pHpH值的影响。值的影响。液体制剂高分子溶液的性质高分子溶液的性质2.2.高分子的渗透压高分子的渗透压 高分子的渗透压大小与高分子溶液高分子的渗透压大小与高分子溶液的浓度有关：的浓度有关： /C = RT/M = BC/C = RT/M = BC 渗透压；渗透压； C C 高分子的浓度；高分子的浓度； R R 气体常数；气体常数； T T 绝对温度；绝对温度； M M 分子量；分子量； B B 特定常数特定常数液体制剂高分子溶液的性质高分子溶液的性质3. 3. 高分子溶液的粘度与分子量高分子溶液的粘度与分子量 高分子溶液是粘稠性流体，粘高分子溶液是粘稠性流体，粘稠性大小用粘度表

78、示。粘度与分子稠性大小用粘度表示。粘度与分子量之间的关系可用下式表示：量之间的关系可用下式表示： =KM =KM K K、分别为高分子化分别为高分子化合物与溶剂之间的特有常数。合物与溶剂之间的特有常数。液体制剂高分子溶液的性质高分子溶液的性质4. 4. 高分子溶液的聚结特性高分子溶液的聚结特性因素：因素：1.1.盐析盐析 向溶液中加入大量的电解质，由向溶液中加入大量的电解质，由 于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。化膜，使高分子凝结而沉淀。 2.2.向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。3.3.絮凝

79、，如盐类、絮凝，如盐类、pHpH值、絮凝剂、射线等值、絮凝剂、射线等 的影响使高分子化合物凝结沉淀。的影响使高分子化合物凝结沉淀。 4.4.带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由 于相反电荷中和而产生凝结沉淀。于相反电荷中和而产生凝结沉淀。 液体制剂高分子溶液的性质高分子溶液的性质5. 5. 胶凝性胶凝性有些亲水胶体溶液，如明胶水溶液，阿胶、有些亲水胶体溶液，如明胶水溶液，阿胶、 鹿角胶等水溶液，在温热条件下为粘稠性鹿角胶等水溶液，在温热条件下为粘稠性 流动的液体。流动的液体。但当温度降低时，呈链状分散的高分子形但当温度降低时，呈链状分散的高分子形 成网状结构

80、，分散介质水被全部包含在网成网状结构，分散介质水被全部包含在网 状结构之中，形成了不流动的半固体状物，状结构之中，形成了不流动的半固体状物， 称为凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝称为凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝 (Gelatination)(Gelatination)。液体制剂影响胶凝的因素影响胶凝的因素主要有浓度、温度和电解质。每种高分主要有浓度、温度和电解质。每种高分子溶液都有一形成凝胶的最小浓度，小子溶液都有一形成凝胶的最小浓度，小于这个浓度则不能形成凝胶，大于这个于这个浓度则不能形成凝胶，大于这个浓度可加速胶凝。浓度可加速胶凝。2%2%明胶水溶液在一定明胶水溶液在一定温度下，便可形成凝胶；

81、而阿胶等水溶温度下，便可形成凝胶；而阿胶等水溶液，则需要在较大的浓度时才能形成凝液，则需要在较大的浓度时才能形成凝胶，主要是因为部分胶原蛋白被水解的胶，主要是因为部分胶原蛋白被水解的缘故。缘故。液体制剂凝胶在适当温度下放置，失去了网状凝胶在适当温度下放置，失去了网状结构内部的水分，形成固体胶块称为结构内部的水分，形成固体胶块称为干凝胶。干凝胶。干凝胶遇水又可以溶化形成亲水胶体干凝胶遇水又可以溶化形成亲水胶体溶液，如果将干凝胶粉碎，则胶溶变溶液，如果将干凝胶粉碎，则胶溶变快，在温热的水中很快形成亲水胶体快，在温热的水中很快形成亲水胶体溶液。溶液。液体制剂高分子溶液的制备高分子溶液的制备高分子化合

82、物的溶解与低分子化合物的高分子化合物的溶解与低分子化合物的溶解不同，其过程缓慢，首先要经过溶胀，溶解不同，其过程缓慢，首先要经过溶胀，一般存在两个阶段：一般存在两个阶段：第一阶段，可溶性高分子刚与溶剂相接触时，第一阶段，可溶性高分子刚与溶剂相接触时，溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；第二阶段，溶胀的颗粒表面的水化高分子开第二阶段，溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子化始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子化合物完全分散在溶剂中，形成均匀的溶液，合物完全

83、分散在溶剂中，形成均匀的溶液，称为无限溶胀过程。称为无限溶胀过程。液体制剂大大多多数数水水溶溶性性的的药药用用高高分分子子材材料料（如如聚聚乙乙烯烯醇醇、羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠）更更容容易易溶溶于于热热水水，则则应应先先用用冷冷水水润润湿湿及及分分散散，然然后后加加热热使使溶溶解解。水水溶溶性性聚聚合合物物的的溶溶液液，特特别别是是纤纤维维素素衍衍生生物物，一一般般要要在在溶溶解解后后室室温温贮贮藏藏48小小时时，以以使使其其充充分分水水化化，具有最大的粘度和澄明度。具有最大的粘度和澄明度。高分子溶液的制备高分子溶液的制备液体制剂羟丙基甲基纤维素这一类的聚合物，羟丙基甲基纤维素这一类的聚

84、合物， 在冷水中比在热水中更易溶解，则应在冷水中比在热水中更易溶解，则应 先用先用80809090的热水急速搅拌，使其的热水急速搅拌，使其 充分分散，然后用冷水使其溶胀、分充分分散，然后用冷水使其溶胀、分 散及溶解。散及溶解。高分子溶液的制备高分子溶液的制备液体制剂淀粉遇水立即膨胀，但无限溶胀过淀粉遇水立即膨胀，但无限溶胀过 程必须加热至程必须加热至6070才能完成，即才能完成，即 形成淀粉桨。形成淀粉桨。高分子溶液的制备高分子溶液的制备液体制剂胃蛋白酶等高分子药物，其有限溶胀胃蛋白酶等高分子药物，其有限溶胀和无限溶胀过程都很快，需将其自然和无限溶胀过程都很快，需将其自然溶胀后再搅拌可形成溶液

85、，如将之撒溶胀后再搅拌可形成溶液，如将之撒在水面后立即搅拌则形成团块，给制在水面后立即搅拌则形成团块，给制备过程带来困难。备过程带来困难。液体制剂天然高分子材料天然高分子材料1.醋酸纤维素醋酸纤维素(Celluloseacetate,CA)2.醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯(celluloseacetatephthalate,CAP)3.羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulosesodium,CMC-Na)4.甲基纤维素甲基纤维素(methylcellulose,MC)5.乙基纤维素乙基纤维素(ethylcellulose,EC)6.羟丙基纤维素羟丙基纤维素(

86、hydroxypropylcellulose,HPC)液体制剂合成高分子材料合成高分子材料1. 1. 聚丙烯酸和聚丙烯酸钠聚丙烯酸和聚丙烯酸钠 2. 2. 卡波姆卡波姆 3. 3. 丙烯酸树脂丙烯酸树脂 4. 4. 聚乙烯醇聚乙烯醇 5. 5. 聚维酮聚维酮6. 6. 乙烯乙烯- -醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物 7. 7. 聚乙二醇聚乙二醇 8. 8. 泊洛沙姆泊洛沙姆 液体制剂第五节第五节溶胶剂溶胶剂溶胶剂系指固体药物微粒粒子分散溶胶剂系指固体药物微粒粒子分散 在水中形成的非均匀状态的液体分在水中形成的非均匀状态的液体分 散体系，又称疏水胶体溶液。散体系，又称疏水胶体溶液。液体制剂溶胶剂中分

87、散的微粒粒子在溶胶剂中分散的微粒粒子在1 1100nm100nm 之间，胶粒是多分子聚集体，有极大之间，胶粒是多分子聚集体，有极大 的分散度，属热力学不稳定系统，将的分散度，属热力学不稳定系统，将 药物分散成溶胶状态，它们的药效会药物分散成溶胶状态，它们的药效会 出现显著的变化。出现显著的变化。目前溶胶很少使用，但他们的性质对目前溶胶很少使用，但他们的性质对 药剂学却十分重要。药剂学却十分重要。液体制剂溶胶的构造和性质溶胶的构造和性质（一）（一）溶胶的构造溶胶的构造双电层双电层（二）（二）溶胶的构造溶胶的构造1. 1. 光学性质光学性质2. 2. 电学性质电学性质3. 3. 动力学性质动力学性

88、质4. 4. 稳定性稳定性（三）（三）溶胶剂的制备方法溶胶剂的制备方法分散法、凝聚法分散法、凝聚法液体制剂光学性质光学性质丁铎尔效应丁铎尔效应光散射所产生的。光散射所产生的。电学性质电学性质扩散双电层扩散双电层-电势反映溶胶带电量。电势反映溶胶带电量。动力性质动力性质布朗运动布朗运动溶剂分子不规则撞击产生。溶剂分子不规则撞击产生。稳定性稳定性溶胶剂有聚结不稳定性和动力不稳定性。溶胶剂有聚结不稳定性和动力不稳定性。胶粒间静电斥力、水化膜，都增加其聚结稳定性。胶粒间静电斥力、水化膜，都增加其聚结稳定性。布朗运动使胶粒沉降速度变慢，增加动力稳定性。布朗运动使胶粒沉降速度变慢，增加动力稳定性。相反电荷

89、的溶胶及电解质，可使相反电荷的溶胶及电解质，可使电位降低，又减少水化层，电位降低，又减少水化层，使溶胶剂产生聚结进而沉降。使溶胶剂产生聚结进而沉降。亲水性高分子溶液，使溶胶剂亲水而增加稳定性。亲水性高分子溶液，使溶胶剂亲水而增加稳定性。溶胶的性质溶胶的性质液体制剂溶胶剂的制备溶胶剂的制备分散法分散法机械分散法机械分散法 常用胶体磨。分散药物、分散介质及稳定常用胶体磨。分散药物、分散介质及稳定剂加入胶体磨，剂加入胶体磨，10000r10000rminmin高转速将药物粉碎成胶体粒高转速将药物粉碎成胶体粒子。可制成质量很好的溶胶剂。子。可制成质量很好的溶胶剂。胶溶法胶溶法 亦称解胶法亦称解胶法,

90、,它不是使脆的粗粒分散成溶液它不是使脆的粗粒分散成溶液, ,而而是使刚刚聚集起来的分散相又重新分散的方法。是使刚刚聚集起来的分散相又重新分散的方法。超声分散法超声分散法 用用 20000Hz20000Hz以上超声波所产生的能量使分以上超声波所产生的能量使分散粒子分散成溶胶剂。散粒子分散成溶胶剂。凝聚法凝聚法物理凝聚法物理凝聚法 改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶。为溶胶。化学凝聚法化学凝聚法 借助于氧化、还原、水解、复分解等化学借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。反应制备溶胶的方法。液体制剂一、一、 概述概述混悬剂混悬剂（susp

91、ensions）系指难溶性固体药物以微粒）系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。药物微粒在药物微粒在0.510m之间，也有更小或更大者。之间，也有更小或更大者。所用分散介质大多数为水。所用分散介质大多数为水。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。干混悬剂是将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用干混悬剂是将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水迅速分散成混悬剂。时加水迅速分散成混悬剂。在药剂学中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、在药剂学中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂都

92、有混悬型制剂。气雾剂、软膏剂和栓剂都有混悬型制剂。第六节第六节 混悬剂混悬剂液体制剂1适合制备混悬剂的药物适合制备混悬剂的药物凡难溶性药物需制成液体制剂的；凡难溶性药物需制成液体制剂的；药物剂量超过溶解度而溶液中不药物剂量超过溶解度而溶液中不稳定稳定的；的；两溶液混合溶解度降低而析出固体药物的；两溶液混合溶解度降低而析出固体药物的；为了延长药效，使药物产生缓释作用的。为了延长药效，使药物产生缓释作用的。毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂。毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂。液体制剂2混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应

93、符合要求；间含量应符合要求；混悬剂微粒大小根据用途而有不同要求；混悬剂微粒大小根据用途而有不同要求；粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应结块，粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应结块，轻摇后应迅速均匀分散；轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求。混悬剂应有一定的粘度要求。液体制剂二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性（一）混悬粒子的沉降速度（一）混悬粒子的沉降速度混悬微粒的沉降速度服从混悬微粒的沉降速度服从Stokes定律：定律：V沉降速度；沉降速度；r微粒半径；微粒半径；1和和2为微粒和介质的密度；为微粒和介质的密度；g重力加速度；重力加速度；分散介质粘度。分散介质粘度。混悬剂粒子沉降

94、速度愈大，动力稳定性就愈小。混悬剂粒子沉降速度愈大，动力稳定性就愈小。增加混悬剂动力稳定性的增加混悬剂动力稳定性的主要方法主要方法:l尽量减小微粒半径，以减小沉降速度；尽量减小微粒半径，以减小沉降速度；l增加分散介质的粘度，以减小固体微粒与分散增加分散介质的粘度，以减小固体微粒与分散介质的密度差。介质的密度差。 液体制剂（二）微粒的荷电与水化（二）微粒的荷电与水化混悬剂中微粒荷电，具有双电层结构，即有混悬剂中微粒荷电，具有双电层结构，即有-电势，电势，使微粒间产生排斥作用。使微粒间产生排斥作用。带电离子在微粒周围形成水化膜，阻止了微粒间的带电离子在微粒周围形成水化膜，阻止了微粒间的相互聚结，使

95、混悬剂稳定。相互聚结，使混悬剂稳定。混悬剂中加入少量的电解质，可以改变双电层的厚混悬剂中加入少量的电解质，可以改变双电层的厚度，度，使使-电势降低，并产生絮凝。电势降低，并产生絮凝。疏水性药物微粒水化作用弱，对电解质更敏感。疏水性药物微粒水化作用弱，对电解质更敏感。亲水性药物微粒除荷电外，本身具有水化作用，亲水性药物微粒除荷电外，本身具有水化作用，受电解质影响较小。受电解质影响较小。液体制剂（三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝高度分散的混悬微粒，具有降低表面自由能高度分散的混悬微粒，具有降低表面自由能的趋势，表面自由能的改变公式：的趋势，表面自由能的改变公式：F为表面自由能的改变值；为表面自由

96、能的改变值；A为微粒总表面积的改变值；为微粒总表面积的改变值；s.L为固液界面张力。为固液界面张力。减小减小s.L ，才能降低，才能降低F。因此疏水性药物应。因此疏水性药物应加入适当的润湿剂。加入适当的润湿剂。减小减小A，才能降低，才能降低F。因此加入一定量的电。因此加入一定量的电解质，解质，电位降低，形成疏松的絮状聚集体，电位降低，形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。使混悬剂处于稳定状态。液体制剂一般控制一般控制电势在电势在2025mV，恰好产生絮凝。，恰好产生絮凝。絮凝状态特点：沉降速度快，有明显的沉降絮凝状态特点：沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇后能迅速恢复均匀面，

97、沉降体积大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。的混悬状态。混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝。混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝。加入的电解质称为絮凝剂。加入的电解质称为絮凝剂。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使其变向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使其变为非絮凝状态的过程称为反絮凝。加入的电为非絮凝状态的过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。与絮凝剂相同。液体制剂当两个微粒间的距离至当两个微粒间的距离至S点时，引力稍斥力，粒点时，引力稍斥力，粒子形成絮凝状态，这是粒子间的最佳距离。子形成絮凝状态，这是粒子间的最佳距

98、离。当粒子间的距离达当粒子间的距离达m点时，斥力最大，微粒间无法点时，斥力最大，微粒间无法聚集而处于非絮凝状态。聚集而处于非絮凝状态。粒子间的距离到粒子间的距离到P点时，微粒间产生强烈相互吸引点时，微粒间产生强烈相互吸引而结块，无法再恢复混悬状态。而结块，无法再恢复混悬状态。混悬剂的微粒间混悬剂的微粒间静电斥力静电斥力VR和范和范德华引力德华引力VA。总位能：总位能：VT=VR+VAVRVTVA S MP位位能能液体制剂(四四)结晶微粒的长大结晶微粒的长大药物微粒药物微粒(0.1m)与溶解度的关系：与溶解度的关系：(五五)分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度分散相的浓度增加，混悬剂稳定性降低；

99、分散相的浓度增加，混悬剂稳定性降低；温度不仅改变药物的溶解度和溶解速度，温度不仅改变药物的溶解度和溶解速度，还改变微粒的沉降速度、絮凝速度等，从还改变微粒的沉降速度、絮凝速度等，从而改变混悬剂稳定性。而改变混悬剂稳定性。液体制剂三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂为了提高混悬剂的物理稳定性，在制备时需为了提高混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入的附加剂称为稳定剂。加入的附加剂称为稳定剂。稳定剂包括：稳定剂包括：助悬剂助悬剂润湿剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂絮凝剂和反絮凝剂液体制剂（一）（一）助悬剂助悬剂（suspendingagents）1低分子助悬剂低分子助悬剂甘油、糖浆等。甘油、糖浆等。2高分子助

100、悬剂高分子助悬剂天然助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、琼天然助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等。脂、淀粉浆等。合成助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙合成助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普等。基纤维素、卡波普等。硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀积膨胀10倍，具高粘度、触变性和假塑性。倍，具高粘度、触变性和假塑性。触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。胶可倒出，利于混悬剂稳定。液体制剂（二）润湿剂（二）润湿剂许多

101、疏水性药物，如硫磺、甾醇类、阿司许多疏水性药物，如硫磺、甾醇类、阿司匹林等不易被水润湿。加入润湿剂，可被匹林等不易被水润湿。加入润湿剂，可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。好的分散效果。最常用的润湿剂是最常用的润湿剂是HLB在在711之间的表面之间的表面活性剂：聚山梨酯类活性剂：聚山梨酯类聚氧乙烯蓖麻油类聚氧乙烯蓖麻油类泊洛沙姆等泊洛沙姆等液体制剂（三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂是絮凝剂是降低降低电位电位，使混悬剂产生絮凝作用；，使混悬剂产生絮凝作用；而反絮凝剂是而反絮凝剂是升高升高电位，电位，产生反絮凝作用，产生反絮凝作

102、用，防止粒子聚集。防止粒子聚集。常用絮凝剂常用絮凝剂和反絮凝剂和反絮凝剂：枸橼酸盐枸橼酸盐酒石酸盐酒石酸盐磷酸盐磷酸盐氯化物氯化物液体制剂四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备制备混悬剂时，应使混悬微粒有适当的分散制备混悬剂时，应使混悬微粒有适当的分散度，粒度均匀，以减小微粒的沉降速度，使度，粒度均匀，以减小微粒的沉降速度，使混悬剂处于稳定状态。混悬剂处于稳定状态。混悬剂的制备分为分散法和凝聚法。混悬剂的制备分为分散法和凝聚法。液体制剂药物药物粉碎粉碎分散分散混悬剂混悬剂分散分散混悬剂混悬剂疏水性药物疏水性药物亲水性药物亲水性药物质重、硬度质重、硬度大的药物大的药物润湿剂润湿剂粉碎粉碎助悬剂助悬剂絮

103、凝剂和絮凝剂和 反絮凝剂反絮凝剂液体制剂分散法分散法亲水性药物，如氧化锌、炉甘石等，一般应亲水性药物，如氧化锌、炉甘石等，一般应先将药物粉碎到一定细度，再加处方中的液先将药物粉碎到一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；方中的剩余液体至全量；疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物研均后再加液体研磨混均；的润湿剂与药物研均后再加液体研磨混均；质重、硬度大药物，可采用中药制剂常用的质重、硬度大药物，可采用中药制剂常用的“水飞法水飞法”。液体制剂复方硫磺洗剂复方硫磺洗

104、剂【处方处方】沉降硫磺沉降硫磺30g硫酸锌硫酸锌30g樟脑醑樟脑醑250ml羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠5g甘油甘油100ml纯化水纯化水加至加至1000ml【制备制备】沉降硫磺沉降硫磺+甘油甘油乳钵研磨成细糊状；乳钵研磨成细糊状；CMC-Na+200ml水制成胶浆，搅拌下缓缓加入水制成胶浆，搅拌下缓缓加入乳钵中，移入量器中；乳钵中，移入量器中；硫酸锌硫酸锌+200ml水，搅拌下加入量器中，搅匀；水，搅拌下加入量器中，搅匀；搅拌下以细流加入樟脑醑；搅拌下以细流加入樟脑醑；加纯化水至全量，搅匀，即得。加纯化水至全量，搅匀，即得。【注解注解】硫磺为强疏水性药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在硫磺为强疏水

105、性药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬液的水中均匀分散；羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬液的动力学稳定性；樟脑醑为动力学稳定性；樟脑醑为10樟脑乙醇液，加入时应急剧搅樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。液体制剂五、评定混悬剂质量的方法五、评定混悬剂质量的方法1微粒大小的测定微粒大小的测定方法：方法：显微镜法显微镜法库尔特计数法库尔特计数法浊度法浊度法光散射法光散射法液体制剂2沉降体积比的测定沉降体积比的测定沉降体积比：沉降物体积与沉降前混悬剂的体积之沉降体积比：沉降物体积与沉降前混悬剂的体

106、积之比。比。测定方法：将混悬剂放于量筒中，混匀，测定混悬测定方法：将混悬剂放于量筒中，混匀，测定混悬剂沉降前的原始高度剂沉降前的原始高度H0，静置一定时间后，观察沉，静置一定时间后，观察沉降面不再改变时沉降物的高度降面不再改变时沉降物的高度H。其沉降体积比。其沉降体积比F为为: F = V/V0 = H/ H0 F值在值在01之间。之间。 F值愈大，混悬剂愈稳定。值愈大，混悬剂愈稳定。沉降曲线：沉降体积比为纵坐标，沉降时间为横坐沉降曲线：沉降体积比为纵坐标，沉降时间为横坐标作图。根据沉降曲线可判断混悬剂的优劣。标作图。根据沉降曲线可判断混悬剂的优劣。液体制剂3.絮凝度的测定絮凝度的测定絮凝度是

107、比较混悬剂絮凝程度的重要参数，用下式絮凝度是比较混悬剂絮凝程度的重要参数，用下式表示：表示： =F/F F-絮凝混悬剂的沉降体积比；絮凝混悬剂的沉降体积比；F-去絮凝混悬剂的去絮凝混悬剂的沉降体积比。沉降体积比。值愈大值愈大,絮凝效果愈好。絮凝效果愈好。絮凝度絮凝度表示由絮凝所引起的沉降物体积增加的倍数，表示由絮凝所引起的沉降物体积增加的倍数，例如，絮凝混悬剂的例如，絮凝混悬剂的F值为值为0.75，非絮凝混悬剂的，非絮凝混悬剂的F值为值为0.15，则，则=5.0，说明絮凝混悬剂沉降体积比，说明絮凝混悬剂沉降体积比是非絮凝混悬剂沉降体积比的是非絮凝混悬剂沉降体积比的5倍。倍。液体制剂4重新分散试

108、验重新分散试验优良的混悬剂经过贮存后再振摇，沉降优良的混悬剂经过贮存后再振摇，沉降物应能很快重新分散，这样才能保证服用时物应能很快重新分散，这样才能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性。的均匀性和分剂量的准确性。试验方法：将混悬剂置于试验方法：将混悬剂置于100ml量筒内，量筒内，以每分钟以每分钟20转的速度转动，经过一定时间的转的速度转动，经过一定时间的旋转，量筒底部的沉降物应重新均匀分散，旋转，量筒底部的沉降物应重新均匀分散，说明混悬剂再分散性良好。说明混悬剂再分散性良好。液体制剂5流变学特性流变学特性主要是用主要是用旋转粘度计旋转粘度计测定混悬液的流动测定混悬液的流动曲线，由流动曲线的形状

109、，确定混悬液的流曲线，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。动类型，以评价混悬液的流变学性质。若为触变流动、塑性触变流动和假塑性触若为触变流动、塑性触变流动和假塑性触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。度。液体制剂一、概一、概 述述1.1.乳剂乳剂（emulsionsemulsions）系指互不相溶的两种液体混）系指互不相溶的两种液体混合，其中一相以液滴状态分散于另一相液体中形成合，其中一相以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体制剂。乳剂属热力学不稳定体系。的非均相液体制剂。乳剂属热力学不稳定体系。O/Wl分散相分散

110、相l内相内相l非连续相非连续相l分散介质分散介质l外相外相l连续相连续相（O/W）水包油）水包油（W/O）油包水）油包水W/O/WO/W/O复乳复乳第七节第七节 乳剂乳剂液体制剂（O/W)或或(W/O)型乳剂主要区别型乳剂主要区别性质性质O/W型乳剂型乳剂W/O型乳剂型乳剂外观外观 乳白色乳白色 接近油的颜色接近油的颜色稀释稀释 可用水稀释可用水稀释 可用油稀释可用油稀释导电性导电性 导电导电 几乎不导电几乎不导电水溶性染料水溶性染料 外相染色外相染色 内相染色内相染色油溶性染料油溶性染料 内相染色内相染色 外相染色外相染色液体制剂2.乳剂的分类及应用乳剂的分类及应用分分类类乳滴粒径乳滴粒径临

111、床应用临床应用普通乳普通乳（emulsions）1100m口服或外用口服或外用亚微乳亚微乳（submicronemulsions）0.11.0m0.250.4m胃肠外给药胃肠外给药静脉注射静脉注射纳米乳纳米乳(nanoemulsions)0.010.10m靶向给药靶向给药液体制剂3.乳剂的特点乳剂的特点药物吸收和药效很快，生物利用度高；药物吸收和药效很快，生物利用度高；油性药物制成乳剂能保证剂量，且使用方便；油性药物制成乳剂能保证剂量，且使用方便；O/W型乳剂可掩盖药物不良臭味；外相可加矫味剂，型乳剂可掩盖药物不良臭味；外相可加矫味剂，使口感更适宜；使口感更适宜；外用乳剂可改善对皮肤、黏膜的渗

112、透性，减少刺激外用乳剂可改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；性；静脉注射乳剂分布较快、药效高、有靶向性。静脉注射乳剂分布较快、药效高、有靶向性。液体制剂二、乳二、乳 化化 剂剂乳化剂的要求：乳化剂的要求：应有较强乳化能力，并能形成牢固乳化膜应有较强乳化能力，并能形成牢固乳化膜应有生理适应能力，毒副作用和刺激性小应有生理适应能力，毒副作用和刺激性小受各种因素的影响小受各种因素的影响小稳定性好稳定性好液体制剂（一）乳化剂的种类（一）乳化剂的种类1.1.表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂 （1 1）阴离子型乳化剂：）阴离子型乳化剂： 硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸

113、钠、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 （2 2）非离子型乳化剂：）非离子型乳化剂： 脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、卖泽、苄泽、泊脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、卖泽、苄泽、泊洛沙姆等。洛沙姆等。液体制剂2天然乳化剂天然乳化剂阿拉伯胶：阿拉伯胶：适用于制备植物油、挥发油的乳适用于制备植物油、挥发油的乳剂，内服用。阿拉伯胶内含有氧化酶，使用剂，内服用。阿拉伯胶内含有氧化酶，使用前应前应80加热破坏。常与西黄蓍胶、琼脂等加热破坏。常与西黄蓍胶、琼脂等混合使用。混合使用。西黄蓍胶：西黄蓍胶：西黄蓍胶乳化能力较差，与阿拉西黄蓍胶乳化能力较差，与阿拉伯胶合并使用。伯胶合并使用。明胶：明胶：常与阿拉伯胶合并使用。常

114、与阿拉伯胶合并使用。卵黄：可供内服，一个卵黄磷脂相当于卵黄：可供内服，一个卵黄磷脂相当于10g阿阿拉伯胶的乳化能力，可乳化脂肪油拉伯胶的乳化能力，可乳化脂肪油80100g、挥发油挥发油4050g。液体制剂3固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂形成乳剂的类型由接触角形成乳剂的类型由接触角决定；决定；l90易被水润湿，形成易被水润湿，形成O/W型乳剂型乳剂l90易被油润湿，形成易被油润湿，形成W/O型乳剂型乳剂O/W型乳化剂：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧型乳化剂：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等化硅、皂土等W/O型乳化剂：氢氧化钙、氢氧化锌等。型乳化剂：氢氧化钙、氢氧化锌等。液体制剂（二）乳化剂的选择（二

115、）乳化剂的选择根据乳剂的类型根据乳剂的类型根据乳剂的给药途径根据乳剂的给药途径口服：天然乳化剂、高分子乳化剂口服：天然乳化剂、高分子乳化剂外用：无刺激性、长期用无毒性乳化剂外用：无刺激性、长期用无毒性乳化剂注射：磷脂、泊洛沙姆等注射：磷脂、泊洛沙姆等根据乳化剂的性能根据乳化剂的性能混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择需要调需要调HLBHLB值；需增加乳化膜的牢固性。值；需增加乳化膜的牢固性。非离子乳化剂间可混合用；非离子乳化剂间可混合用； 非离子乳化剂与离子乳化剂可混合用；非离子乳化剂与离子乳化剂可混合用； 阴离子乳化剂与阳离子乳化剂不能混合用。阴离子乳化剂与阳离子乳化剂不能混合用。液体制剂三、乳

116、剂的形成理论三、乳剂的形成理论乳剂组成乳剂组成=水相水相+油相油相+乳化剂乳化剂乳剂形成的两个条件：乳剂形成的两个条件：提供足够的能量提供足够的能量提供稳定的条件提供稳定的条件液体制剂乳剂的形成理论乳剂的形成理论表面张力学说表面张力学说界面吸附膜学说界面吸附膜学说决定乳剂类型的因素决定乳剂类型的因素单分子膜单分子膜多分子膜多分子膜固体微粒膜固体微粒膜乳化剂乳化剂相体积比相体积比制备方法等制备方法等液体制剂（一）降低表面张力（一）降低表面张力高度分散的微粒体系，其表面自由能的改变：高度分散的微粒体系，其表面自由能的改变：如液体石蜡如液体石蜡100ml，分散后油滴半径为，分散后油滴半径为1m，乳化

117、功乳化功=17.1J。加入。加入1%吐温吐温65，表面张力降表面张力降低，低，乳化功乳化功=0.9J。加乳化剂的意义：加乳化剂的意义：降低表面张力或表面能；降低表面张力或表面能；同时减少乳剂制备所消耗的能。同时减少乳剂制备所消耗的能。液体制剂1 1单分子膜单分子膜 表面活性剂表面活性剂降低表面张力降低表面张力阻止乳滴合并阻止乳滴合并带电互相排斥带电互相排斥 2 2多分子膜多分子膜亲水高分子亲水高分子降低表面张力降低表面张力阻止乳滴合并阻止乳滴合并带电互相排斥带电互相排斥增加分散介质粘度增加分散介质粘度3.3.固体固体微粒微粒膜膜固体粉末固体粉末 降低表面张力降低表面张力 阻止乳滴合并阻止乳滴合

118、并 O/W乳剂界面膜乳剂界面膜213（二）界面吸附膜学说（二）界面吸附膜学说液体制剂1.1.乳化剂是决定乳剂类型的重要因素乳化剂是决定乳剂类型的重要因素 乳化剂被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向乳化剂被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向界面张力大的一面弯曲。界面张力大的一面弯曲。膜膜水水 油油 水水 油油 水水 油油界面吸附膜示意图界面吸附膜示意图HLB值大值大HLB值小值小四、决定乳剂类型的因素四、决定乳剂类型的因素液体制剂固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂对乳剂类型的影响对乳剂类型的影响固体微粒乳化膜示意图固体微粒乳化膜示意图油油水水9090油油水水液体制剂2.2.相体积比对乳剂类型的影响

119、相体积比对乳剂类型的影响相体积比：油水两相的体积比。相体积比：油水两相的体积比。几何学角度，具有相同粒径球体，最紧密填充时，几何学角度，具有相同粒径球体，最紧密填充时，球体所占最大体积为球体所占最大体积为74。如球体间再填充小球体，。如球体间再填充小球体，总体积可达总体积可达90。不考虑乳化剂时，油相体积水相体积，易形成不考虑乳化剂时，油相体积水相体积，易形成O/W型乳剂；反之，可能形成型乳剂；反之，可能形成W/O型乳剂。相同型乳剂。相同条件下，条件下，O/W型乳剂比型乳剂比W/O型易形成，且稳定。型易形成，且稳定。一般乳剂的分散相浓度在一般乳剂的分散相浓度在4060之间比较稳定。之间比较稳定

120、。26乳滴易分层；乳滴易分层；60时，乳滴易合并或引起转相。时，乳滴易合并或引起转相。液体制剂五、乳剂的稳定性五、乳剂的稳定性1分层分层现象：分散相粒子上浮或下沉。现象：分散相粒子上浮或下沉。原因：分散相和分散介质之间的密度差原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。造成。措施：增加分散介质的粘度；调整相体措施：增加分散介质的粘度；调整相体积比。积比。预后：分层的乳剂经振摇后仍能恢复成预后：分层的乳剂经振摇后仍能恢复成均匀的乳剂。均匀的乳剂。液体制剂2.2.絮凝絮凝现象：分散相的乳滴发生可逆的聚集。现象：分散相的乳滴发生可逆的聚集。原因：电解质和离子型乳化剂可能使乳滴的原因：电解质和离子型乳化剂

121、可能使乳滴的电荷减少，电荷减少，电位降低发生絮凝。电位降低发生絮凝。措施：调整措施：调整电位电位预后：预后：絮凝状态仍保持乳滴的完整性。但絮絮凝状态仍保持乳滴的完整性。但絮凝状态进一步变化会引起乳滴的合并。凝状态进一步变化会引起乳滴的合并。液体制剂3 3转相转相表现：由表现：由O/WW/O或或W/OO/W。原因：由于乳化剂的改变引起。如油酸钠是原因：由于乳化剂的改变引起。如油酸钠是O/W型型乳化剂，遇氯化钙后生成油酸钙，变为乳化剂，遇氯化钙后生成油酸钙，变为W/O型乳化型乳化剂，乳剂则由剂，乳剂则由O/WW/O。预后：预后：转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点。转相时两种乳化剂的量比称为转相临

122、界点。在转相临界点上乳剂不属于任何类型，处于不稳定在转相临界点上乳剂不属于任何类型，处于不稳定状态，可随时向某种类型乳剂转变。状态，可随时向某种类型乳剂转变。液体制剂4 4破裂破裂现象：乳剂分为油、水两层。现象：乳剂分为油、水两层。原因：温度增高；乳滴的大小不均易引原因：温度增高；乳滴的大小不均易引起乳滴的合并。起乳滴的合并。措施：制备乳剂时尽可能地保持乳滴均措施：制备乳剂时尽可能地保持乳滴均一性；增加分散介质的粘度。一性；增加分散介质的粘度。预后：预后：乳剂的破裂是不可逆的，乳剂的破裂是不可逆的，振摇后振摇后也不能恢复成原来的分散状态。也不能恢复成原来的分散状态。液体制剂5 5酸败酸败现象：

123、油相现象：油相酸败，水酸败，水相长霉，药物变相长霉，药物变化。化。原因：乳剂受外界因素及微生物的影原因：乳剂受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等变质。响，使油相或乳化剂等变质。措施：须加入抗氧剂和防腐剂，防止措施：须加入抗氧剂和防腐剂，防止氧化或酸败。氧化或酸败。液体制剂六六乳剂的制备乳剂的制备（一）乳剂的制备方法（一）乳剂的制备方法1干胶法干胶法乳化剂乳化剂油相中研匀油相中研匀加水相加水相初乳初乳水稀释至全量。水稀释至全量。初乳中油、水、胶的比例是：初乳中油、水、胶的比例是：l植物油为植物油为4：2：1，l挥发油为挥发油为2：2：1l液体石蜡为液体石蜡为3：2：12湿胶法湿胶法乳化剂乳

124、化剂水中研匀水中研匀加入油加入油初乳初乳水稀释至全量。水稀释至全量。初乳中油水胶的比例与上法相同。初乳中油水胶的比例与上法相同。液体制剂3.新生皂法新生皂法4.两相交替加入法两相交替加入法5.机械法机械法胶体磨胶体磨5m超声波乳化器超声波乳化器高速搅拌器高速搅拌器0.65m高压乳匀机高压乳匀机0.3m6.纳米乳制备：油纳米乳制备：油+水水+乳化剂乳化剂+辅助乳化剂辅助乳化剂7.复合乳剂制备：两步乳化法复合乳剂制备：两步乳化法液体制剂（二）乳剂中药物的加入方法（二）乳剂中药物的加入方法若药物溶解于油相，可先将药物溶于油相再若药物溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；制成乳剂；若药物溶于水相，

125、可先将药物溶于水后再制若药物溶于水相，可先将药物溶于水后再制成乳剂；成乳剂；若药物不溶于油相也不溶于水相时，可用亲若药物不溶于油相也不溶于水相时，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；也可将药物先用已制成的少量乳剂研磨至细也可将药物先用已制成的少量乳剂研磨至细再与乳剂混合均匀。再与乳剂混合均匀。液体制剂干胶法干胶法-鱼肝油乳剂：鱼肝油乳剂：【处方处方】鱼肝油鱼肝油500ml阿拉伯胶粉阿拉伯胶粉125g西黄蓍胶粉西黄蓍胶粉7g糖精钠糖精钠0.1g挥发杏仁油挥发杏仁油1ml尼泊金乙酯尼泊金乙酯0.5g纯化水纯化水加至加至1000ml【制法制法】将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250ml纯化水，用力沿一个方向研磨制成初乳，加纯化水，用力沿一个方向研磨制成初乳，加糖精钠水溶液糖精钠水溶液挥发杏仁油挥发杏仁油尼泊金乙酯醇液，再尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加纯化水至全量，搅匀，缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加纯化水至全量，搅匀，即得。即得。液体制剂七、乳剂的质量评定七、乳剂的质量评定1 1乳剂粒径大小的测定乳剂粒径大小的测定2 2分层现象的观察分层现象的观察3 3乳滴合并速度的测定乳滴合并速度的测定4 4稳定常数的测定稳定常数的测定液体制剂