《哺乳动物卵泡发育和闭锁的研究学习教案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《哺乳动物卵泡发育和闭锁的研究学习教案（19页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、会计学1哺乳动物哺乳动物(brdngw)卵泡发育和闭锁的卵泡发育和闭锁的研究研究第一页，共19页。哺乳动物卵泡发育哺乳动物卵泡发育(fy)(fy)和闭锁和闭锁的研究的研究n n前言n n哺乳动物卵巢中卵泡的发育过程n n哺乳动物卵巢中卵泡闭锁的调控n n研究(ynji)卵泡闭锁的意义n n展望第1页/共18页第二页，共19页。前言前言(qinyn)(qinyn)n n在哺乳动物的卵巢中，约有上百万的卵泡，但仅有其中(qzhng)的0.1%能够发育成熟并排卵，其余的在性成熟后大多数发生了闭锁退化。n n人在出生时大约有200万个卵泡，n n青春期开始后约有4万卵泡，n n而女性一生中能成熟排卵的
2、卵泡n n只有约400个。n n第2页/共18页第三页，共19页。前言前言(qinyn)(qinyn)原始卵泡/优势卵泡卵泡闭锁/排卵退化消失核心作用的调节为：丘脑(qino)下部垂体性腺第3页/共18页第四页，共19页。哺乳动物卵巢哺乳动物卵巢(luncho)(luncho)中卵泡中卵泡的发育的发育原始卵泡初级卵泡次级卵泡腔卵泡成熟卵泡间期卵泡/初次募集卵泡发育的关键时期原始卵泡发育到排卵前，起直径(zhjng)可能增长400600倍，每次发情周期有5001000个原始卵泡生长，但只有数个卵泡发育成熟。第4页/共18页第五页，共19页。哺乳动物哺乳动物(brdngw)(brdngw)卵巢中卵
3、卵巢中卵泡的发育泡的发育卵泡的发育过程包括：卵泡的发育过程包括：1.1.基础发育（不依赖基础发育（不依赖(yli)(yli)于于FSHFSH）原始卵泡至腔前卵泡，生长启动可能受原始卵泡至腔前卵泡，生长启动可能受EGFEGF，NGF,NGF,胰岛胰岛素素,SCF,LIF,SCF,LIF,激活素，孤儿受体及激活素，孤儿受体及E-E-钙黏素的作用。钙黏素的作用。原始卵泡募集抑制因子原始卵泡募集抑制因子AMHAMH。2.2.周期性发育（依赖周期性发育（依赖(yli)FSH(yli)FSH）FSHFSH和和LHLH的作用的作用募集募集选择选择优势化优势化3.3.排卵排卵LHLH发挥了最重要的作用，发挥了
4、最重要的作用，FSHFSH和和INHINH也发挥了作用也发挥了作用 第5页/共18页第六页，共19页。哺乳动物卵巢哺乳动物卵巢(luncho)(luncho)中卵泡中卵泡闭锁闭锁1.卵细胞和颗粒细胞的关系卵泡由卵母细胞，周围的颗粒细胞以及外层的卵泡膜细胞组成(zchn)。卵泡闭锁/卵母细胞颗粒细胞|早期闭锁晚期闭锁（最重要的影响因素）第6页/共18页第七页，共19页。卵巢卵巢(luncho)(luncho)中卵母细胞的生中卵母细胞的生存和凋亡存和凋亡n n卵母细胞的2/3在形成原始卵泡前凋亡，其凋亡存在以下3种假说；n n1.存活因子缺失：如营养因子，生长因子Kit与其配体，它们的缺失会增加卵
5、母细胞的凋亡率。n n2.质量控制假说：卵母细胞本身存在缺陷会被发现排除。n n3.自我牺牲假说：一部分从属卵泡自我牺牲，以供给(gngj)优势卵泡充足的营养物质。第7页/共18页第八页，共19页。卵巢颗粒细胞凋亡卵巢颗粒细胞凋亡(diown)(diown)的的调控机制调控机制激素激素激素激素GnRHGnRHGnRHGnRH与卵泡闭锁与卵泡闭锁与卵泡闭锁与卵泡闭锁GnRHGnRHGnRHGnRH促进促进促进促进LHLHLHLH和和和和FSHFSHFSHFSH的合成和释放的合成和释放的合成和释放的合成和释放(shfng)(shfng)(shfng)(shfng)，抑制闭，抑制闭，抑制闭，抑制闭锁
6、锁锁锁与与与与GnRHGnRHGnRHGnRH受体结合，促进闭锁。受体结合，促进闭锁。受体结合，促进闭锁。受体结合，促进闭锁。FSHFSHFSHFSH、LHLHLHLH与卵泡闭锁与卵泡闭锁与卵泡闭锁与卵泡闭锁FSHFSHFSHFSH可诱导芳香化酶和可诱导芳香化酶和可诱导芳香化酶和可诱导芳香化酶和LHRLHRLHRLHR在颗粒细胞中高表达，增加在颗粒细胞中高表达，增加在颗粒细胞中高表达，增加在颗粒细胞中高表达，增加雌激素与孕激素合成，抑制卵泡闭锁雌激素与孕激素合成，抑制卵泡闭锁雌激素与孕激素合成，抑制卵泡闭锁雌激素与孕激素合成，抑制卵泡闭锁第8页/共18页第九页，共19页。 雌激素、孕激素和雄激
7、素雌激素、孕激素和雄激素雌激素、孕激素和雄激素雌激素、孕激素和雄激素三种激素都可抑制颗粒细胞的凋亡(diown)。生长激素GH促进卵泡生长，抑制其他闭锁因子的作用，还可以促进排卵，从而有抗闭锁作用。激活素ACT、抑制素INT和卵泡抑素FS激活素能抑制颗粒细胞凋亡(diown)，抑制素促进颗粒细胞凋亡(diown)，而FS与ACT结合，抑制ACT的功能。白细胞介素IL-1调节颗粒细胞的IGFBP-4,-5抗闭锁第9页/共18页第十页，共19页。类胰岛素生长因子类胰岛素生长因子IGFsIGFs及结合蛋白及结合蛋白(dnbi)(dnbi)与卵泡闭锁与卵泡闭锁IGF作为一个FSH作用的调节因子，促进(
8、cjn)颗粒细胞内类固醇的合成，作用被IGFBPs抑制。转化生长因子TGFsTGF-TGF-混合培养膜细胞引起其凋亡褐黑素Mel作用垂体，抑制GnRH的分泌第10页/共18页第十一页，共19页。颗粒细胞的凋亡途径颗粒细胞的凋亡途径(tjng)(tjng)及及相关基因相关基因n n颗粒颗粒(kl)(kl)细胞的死亡途径细胞的死亡途径 FasFas与与FasLFasLn n 当当FSHFSH，IGF-1IGF-1或雌激素浓度改变时，或雌激素浓度改变时，启动颗粒启动颗粒(kl)(kl)细细n n 胞中的凋亡信号，胞中的凋亡信号，FasFas被活化，高表达，被活化，高表达，与与FasLFasL结合，激
9、活胞内死亡结构域，导致结合，激活胞内死亡结构域，导致细胞死亡。细胞死亡。n n颗粒颗粒(kl)(kl)细胞的死亡途径细胞的死亡途径TRAILTRAIL与与DcR1DcR1n n 正常情况下，正常情况下，TRAIL+DcR1TRAIL+DcR1抑制凋亡抑制凋亡n n TRAIL+DR4 TRAIL+DR4、DR5DR5激活细胞表面受体激活细胞表面受体n n 死亡途径死亡途径n n 第11页/共18页第十二页，共19页。颗粒细胞的凋亡颗粒细胞的凋亡(diown)(diown)途径途径TNFa和TNF受体系统TNFaDD(TNFR1)FADDcaspase级联反应，引发(ynf)细胞凋亡TNFaDD
10、RIPTRAF2作为抗凋亡因子PFG-5配体受体系统第12页/共18页第十三页，共19页。P53P53基因基因(jyn)(jyn) P53P53蛋白根据免疫组化法可测得其参与蛋白根据免疫组化法可测得其参与(cny)(cny)颗粒细胞的凋亡，促进颗粒细胞的凋亡，促进颗粒细胞凋亡。颗粒细胞凋亡。MycMyc基因基因表达的表达的MycMyc蛋白诱导颗粒细胞凋亡蛋白诱导颗粒细胞凋亡第13页/共18页第十四页，共19页。颗粒细胞凋亡颗粒细胞凋亡(diown)(diown)的相关的相关因子因子n n颗粒细胞相关的凋亡因子颗粒细胞相关的凋亡因子n nBcl-2Bcl-2家族家族Apaf-1Apaf-1Cas
11、pasesCaspases家族家族n n/n n抑制抑制促进促进(cjn)(cjn)连接上游调控因子和连接上游调控因子和下游效应下游效应n nBcl-2BaxBcl-2Bax亚家族亚家族分子分子n nBcl-XLBH3Bcl-XLBH3家族家族n n 胰岛素生长因子胰岛素生长因子IGFIGFn n抑制颗粒细胞凋亡抑制颗粒细胞凋亡第14页/共18页第十五页，共19页。 表皮表皮(biop)(biop)生长因子生长因子EGFEGF通过抑制芳香化酶的活性使雌二醇分泌减少，促进卵泡闭锁细胞链接与颗粒细胞凋亡存在两种形式(xngsh)：缝隙连接（主要）、粘着小带孕酮抑制颗粒细胞凋亡第15页/共18页第十
12、六页，共19页。 神经酰胺神经酰胺神经酰胺神经酰胺可诱导颗粒细胞凋亡血管紧张素-2可抑制FSH的作用而引起颗粒细胞的凋亡。组织型纤溶酶原激活因子tPA在闭锁的卵泡中活性明显升高，正常(zhngchng)卵泡中检测不到。第16页/共18页第十七页，共19页。展望展望(zhnwng)(zhnwng)1.在哺乳动物中，雌性生殖细胞的存活于凋亡控制是一个多因子参与的复杂调控过程，还需要继续深入研究。2.如果能清楚(qngchu)卵巢的发育和衰老机制，将有益于干预卵泡发育和凋亡措施的选择，从而使卵泡发育延缓，凋亡速率降低，延长生育寿命。第17页/共18页第十八页，共19页。内容(nirng)总结会计学。展望。丘脑下部(xi b)垂体性腺。募集选择优势化。LH发挥了最重要的作用，FSH和INH也发挥了作用。3.自我牺牲假说：一部分从属卵泡自我牺牲，以供给优势卵泡充足的营养物质。GnRH促进LH和FSH的合成和释放，抑制闭锁。激活素ACT、抑制素INT和卵泡抑素FS。调节颗粒细胞的IGFBP-4,-5抗闭锁。TGF- TGF-混合培养膜细胞引起其凋亡第十九页，共19页。
