医学遗传学：第7章人类染色体病

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1、WZMUGenetics Department第第7 7章章人类染色体病人类染色体病温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体异常染色体病的发生率常染色体病性染色病第七章第七章温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体异常染色体异常染色体异常染色体异常是指细胞中发生的染色体非正常是指细胞中发生的染色体非正常改变，有人又称之为改变，有人又称之为染色体畸变染色体畸变。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体异常类型染色体异常类型染色体数目异常染色体数目异常结构

2、改变结构改变（或结构畸变或结构畸变）温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体异常染色体异常诱因诱因外在因素生活环境内在因素化学因素物理因素生物因素生育年龄遗传因素自身环境温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东外在因素外在因素化学因素化学因素1、药物2、农药3、工业毒物4、食品添加剂温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东外在因素外在因素物理因素物理因素大部分射线剂量较小，对人类产生的影响不大。但大剂量的电离辐射对人体有一定的损害，可导致细胞染色体严重畸变，严重者

3、可导致死亡。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东外在因素外在因素生物因素生物因素生物毒素-引起宿主细胞染色体畸变病毒-影响DNA代谢显微镜下的棒曲霉素温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东内在因素内在因素母亲生育年龄母亲生育年龄在高龄孕妇生育的子女中，发生非整倍体异常患儿的频率随母亲生育年龄的增大而增大因为生殖细胞在母亲体内停留的时间越长，受到各种因素影响的机会越多，在以后的减数分裂过程中，容易产生染色体不分离而导致后代染色体数目异常。此内在因素受外在环境因素的影响较大。温温 州州 医医 科科 大大 学学

4、 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东内在因素遗传因素遗传因素主要体现在家族性染色体不平衡综遗传因素主要体现在家族性染色体不平衡综合征的家系。合征的家系。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体数目异常染色体组（染色体组（chromosome set）是指单倍体所含有的）是指单倍体所含有的一整套染色体一整套染色体。人类染色体组就是指正常生殖细胞（精子或卵子）中人类染色体组就是指正常生殖细胞（精子或卵子）中含有的含有的23条染色体。条染色体。人的体细胞是由精、卵结合后的受精卵经卵裂发育而人的体细胞是由精、卵结合后的受精卵经卵裂发育而来，故

5、正常人的体细胞含有两套染色体组，即来，故正常人的体细胞含有两套染色体组，即46条条染色体，称为二倍体（染色体，称为二倍体（diploid，2n=46）。）。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东以二倍体为标准，如果体细胞中的染色体数目不是二以二倍体为标准，如果体细胞中的染色体数目不是二倍体，即非倍体，即非46条，称为染色体数目异常条，称为染色体数目异常。染色体数目异常包括染色体数目异常包括整倍体异常整倍体异常和和非整倍体异常。非整倍体异常。染色体数目异常温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东整倍体异常整倍体

6、（整倍体（euploid）异常）异常是在二倍体基础上，是在二倍体基础上，体细胞中染色体数目以体细胞中染色体数目以整个染色体组整个染色体组为单位为单位的增多或减少。的增多或减少。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东体细胞中有三个染色体组。体细胞中有三个染色体组。核型核型：69,XXX；69,XXY；69,XYY及二倍体三倍体及二倍体三倍体嵌合体。嵌合体。主要症状主要症状：智力低下，身体发育障碍、畸形，在男性常智力低下，身体发育障碍、畸形，在男性常会合并有尿道下裂、分叉阴囊等性别模糊的外生殖器。会合并有尿道下裂、分叉阴囊等性别模糊的外生殖器。整倍体异常

7、三倍体温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东在流产胎儿中三倍体较常见在流产胎儿中三倍体较常见易于流产的原因是胎儿在胚胎发育过程的有丝易于流产的原因是胎儿在胚胎发育过程的有丝分裂中，往往形成三极纺锤体，使染色体在分分裂中，往往形成三极纺锤体，使染色体在分裂中期、后期的分布和分配发生紊乱，最终导裂中期、后期的分布和分配发生紊乱，最终导致子细胞中染色体数目异常，严重干扰了胚胎致子细胞中染色体数目异常，严重干扰了胚胎的正常发育而致自发流产。的正常发育而致自发流产。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东产生原因产生原

8、因双雄受精双雄受精双雌受精双雌受精温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东体细胞中有体细胞中有4个染色体组。个染色体组。可见于流产胎儿可见于流产胎儿主要表现：主要表现：有严重的智力低下，生长发育迟缓、小头、有严重的智力低下，生长发育迟缓、小头、前额窄，囟门早闭；眼距宽，鼻根平，耳位低，牙齿前额窄，囟门早闭；眼距宽，鼻根平，耳位低，牙齿发育不良；伴有指、趾畸形及马蹄内翻足等畸形等。发育不良；伴有指、趾畸形及马蹄内翻足等畸形等。整倍体异常四倍体温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东产生原因产生原因核内复制（核内复

9、制（endoreduplication）核内有丝分裂（核内有丝分裂（endomitosis）温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东核内复制核内复制：核内复制：在细胞分裂时，在细胞分裂时，染色体复制两次，细胞分染色体复制两次，细胞分裂一次。间期细胞中染色裂一次。间期细胞中染色体复制两次，导致每条染体复制两次，导致每条染色体包含有四条染色单体，色体包含有四条染色单体，经分裂期的中、后、末，经分裂期的中、后、末，形成了二个含四倍体的子形成了二个含四倍体的子细胞。细胞。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东核内有丝

10、分裂核内有丝分裂：核内有丝分裂：是指在细胞是指在细胞分裂时，染色体复制一次，分裂时，染色体复制一次，但至分裂中期时，核膜仍未但至分裂中期时，核膜仍未破裂、消失，也无纺锤体形破裂、消失，也无纺锤体形成，细胞分裂不能进入后期、成，细胞分裂不能进入后期、末期，也未发生胞质分裂，末期，也未发生胞质分裂，结果细胞内含有四个染色体结果细胞内含有四个染色体组，成为四倍体。组，成为四倍体。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东非整倍体异常体细胞中染色体数目不是二倍体体细胞中染色体数目不是二倍体46条，而是条，而是在二倍体在二倍体46条的基础上增加或减少一条或几条的基

11、础上增加或减少一条或几条染色体，称为非整倍体（条染色体，称为非整倍体（aneuploid）。）。亚二倍体亚二倍体（hypodiploid）超二倍体（超二倍体（hyperdiploid）温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东亚二倍体亚二倍体（亚二倍体（hypodiploid）比二倍体比二倍体46条少一条或几条少一条或几条染色体。如果只缺失一条染色体，即条染色体。如果只缺失一条染色体，即45条，某对同条，某对同源染色体只剩一条，称为单体型（源染色体只剩一条，称为单体型（monosomy）。）。临床上活产婴儿常染色体单体型病例几乎没有临床上活产婴儿常染色体

12、单体型病例几乎没有比较常见的是性染色体的单体型比较常见的是性染色体的单体型45，X0（Turner综合征）综合征）温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东超二倍体超二倍体（超二倍体（hyperdiploid）比二倍体）比二倍体46条多一条条多一条或几条染色体。或几条染色体。常染色体三体型：常染色体三体型：17号除外；如号除外；如47，XY，+21性染色体三体型：较前者常见；如性染色体三体型：较前者常见；如47，XXX耐受性较好耐受性较好温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东多体型（polysomy）同源染色体

13、数目在同源染色体数目在3条以上称为多体型（条以上称为多体型（polysomy）。）。常染色体多体型极为罕见，常染色体多体型极为罕见，临床上只能见到性染色体多体型的个体，如临床上只能见到性染色体多体型的个体，如48,XXXX、49,XXXXX。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东非整倍体异常产生原因：产生原因：细胞分裂时染色体不分离（细胞分裂时染色体不分离（non-disjunction）染色体丢失染色体丢失温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体不分离细胞在分裂的中、后期过程中，由于某种原因使一细胞在

14、分裂的中、后期过程中，由于某种原因使一对同源染色体或姐妹染色单体没有分开移向两极，对同源染色体或姐妹染色单体没有分开移向两极，而是同时进入一个子细胞，导致一个细胞中多了一而是同时进入一个子细胞，导致一个细胞中多了一条染色体，而另一细胞中缺失了一条染色体。条染色体，而另一细胞中缺失了一条染色体。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东减数分裂时发生染色体不分离温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东嵌嵌合合体体细细胞胞中中各各细细胞胞系系的的类类型型及及所所占占的的比比例例大大小小，取取决决于于发发生生染染色色体

15、体不不分分离离时时间间的的早晚。早晚。有丝分裂不分离47/45Mosaic46/47/45Mosaic温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体丢失chromosomelose有丝分裂过程中某一有丝分裂过程中某一染色单体没有进入子染色单体没有进入子细胞核中，新形成的细胞核中，新形成的核中此染色体缺失核中此染色体缺失。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体丢失chromosomelose染色体分裂后期延滞染色体分裂后期延滞anaphaselag温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传

16、 学学 梁梁 万万 东东染色体结构畸变断裂断裂breakage重接重接rejoin结果：结果：愈合或重合愈合或重合reunion染色体结构畸变染色体结构畸变（染色体重排）（染色体重排）常见类型常见类型:倒位、易位、缺失、重复、环状倒位、易位、缺失、重复、环状染色体、等臂染色体染色体、等臂染色体温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体结构畸变的描述方法简式：简式：染色体总数染色体总数性染色体组成性染色体组成畸变类型的符号畸变类型的符号( (一个字母或三联字母一个字母或三联字母) )在第一个括号内写明受累的染色体序号在第一个括号内写明受累的染色体序号

17、在第二个括号内在第二个括号内以符号注明受累的染色体断裂点以符号注明受累的染色体断裂点温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体结构畸变的描述方法详式：详式：染色体总数染色体总数性染色体组成性染色体组成畸变类型的符号畸变类型的符号( (一个字母或三联字母一个字母或三联字母) )在括号内写明受累的染色体序号在括号内写明受累的染色体序号在接着的另一括号内还要描述在接着的另一括号内还要描述重排染色体带的组成重排染色体带的组成倒位倒位(inv)：一条染色体发生两次断裂，两断裂一条染色体发生两次断裂，两断裂点之间的片段旋转点之间的片段旋转180度重接，称倒位。

18、倒位分度重接，称倒位。倒位分臂内倒位和臂间倒位。臂内倒位和臂间倒位。常见的染色体结构畸变常见的染色体结构畸变倒位(inv)4q134q24l臂内倒位臂内倒位(paracentricinversion)46，XX，inv(4)(q13q24)46，XX，inv(4)(pterq13:q24q13:q24qter)着丝粒着丝粒4q244q134p144q21倒位倒位(inv)l臂间倒位臂间倒位(pericentricinversion)46，XX，inv(4)(p14q21)46，XX，inv(4)(pterp14:q21p14:q21qter)4p144q21温温 州州 医医 科科 大大 学学

19、医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东可发生于每条染色体可发生于每条染色体近近50余种余种9号染色体的臂间倒位最多，发生率可达号染色体的臂间倒位最多，发生率可达1%可能是一种正常的多态现象可能是一种正常的多态现象与与习惯性流产有一定关系。习惯性流产有一定关系。易位易位(translocation) 一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上，称之为易位。上，称之为易位。类型：类型：相互易位相互易位罗伯逊易位罗伯逊易位插入易位插入易位常见的染色体结构畸变常见的染色体结构畸变相互易位相互易位(Reciprocaltranslocation,t

20、)两条染色体分别发生一次断裂，相互交换片段后重接称为两条染色体分别发生一次断裂，相互交换片段后重接称为相互易位。其结果是形成两条衍生染色体。相互易位。其结果是形成两条衍生染色体。平衡易位：仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减平衡易位：仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减。相互易位相互易位(t)4q2520q1246，XX，t(4;20)(q25;q12)46，XX，t(4;20)(4pter4q25:20q1220qter;20pter20q12:4q254qter) 相互易位染色体在减数分裂中期相互易位染色体在减数分裂中期形成四射体图解形成四射体图解 （四射体照片）（四射体照片）相互

21、易位染色体在减数分裂时将形成四射体相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体易位易位四射体四射体A AB BC CD D四射体形成的四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB,CD)；一种为；一种为易位携带者易位携带者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色体。其他均含有不平衡染色体。相互易位形成的相互易位形成的18种类型配子种类型配子ABCD对对位：位：ABCDADCB邻邻位位1：ABCBADCD邻邻位位2：ABADCBCD*ABAB*CDCD*CBCB*ADAD3：l：ABCBCDADCBCDADAB3：l：CDADABCBADABCBCD*在着丝

22、粒与互换点之在着丝粒与互换点之间发生交换间发生交换相互易位携带者产生的相互易位携带者产生的1818种配子及与正常配子受精后的种配子及与正常配子受精后的合子类型合子类型分离后配子类型分离后配子类型与正常配子受精后产生的合子类型与正常配子受精后产生的合子类型对位对位AB CDAB CD4646，XXXX（XYXY）AD CBAD CB4646，XXXX（XYXY），），-2-2，-5-5，+der+der（2 2），），+ der+ der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）邻位邻位1 1AB CBAB CB4646，XXXX（XYXY），），-5-5，+de

23、r+der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）AD CDAD CD4646，XXXX（XYXY），），-2-2，+der+der（2 2），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）邻位邻位2 2AB ADAB AD4646，XXXX（XYXY），），-5-5，+der+der（2 2），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）CB CDCB CD4646，XXXX（XYXY），），-2-2，+der+der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）* *AB ABAB AB4646

24、，XXXX（XYXY），），+2+2，-5-5* *CD CDCD CD4646，XXXX（XYXY），），-2-2，+5+5* *CB CBCB CB4646，XXXX（XYXY），），-2-2，-5-5，+2der+2der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）* *AD ADAD AD4646，XXXX（XYXY），），-2-2，-5-5，+2der+2der（2 2），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）3:13:1AB CB CDAB CB CD4747，XXXX（XYXY），），+der+der（5 5），），t t（2

25、 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）ADAD4545，XXXX（XYXY），），-2-2，-5-5，+der+der（2 2），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）CB CD ADCB CD AD4747，XXXX（XYXY），），-2-2，+der+der（2 2），），+der+der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）ABAB4545，XXXX（XYXY），），-5-5CD AD ABCD AD AB4747，XXXX（XYXY），），+der+der（2 2），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q

26、31q31）CBCB4545，XXXX（XYXY），），-2-2，-5-5，+der+der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）AD AB CBAD AB CB4747，XXXX（XYXY），），-5-5，+der+der（2 2），），+der+der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）CDCD4545，XXXX（XYXY），），-2-2*着丝粒与互换点之间发生交换罗伯逊易位罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation,t)只发生在只发生在近端着丝粒近端着丝粒染色体的一种易位形式。因染色体的一种易位

27、形式。因其断裂点发生于着丝粒处，故两个近端着丝粒染其断裂点发生于着丝粒处，故两个近端着丝粒染色体发生断裂后，两条染色体长臂在着丝粒处相色体发生断裂后，两条染色体长臂在着丝粒处相互融合后形成一个大的亚中央着丝粒，而各个短互融合后形成一个大的亚中央着丝粒，而各个短臂包括部分着丝粒因遗传物质少，一般会丢失。臂包括部分着丝粒因遗传物质少，一般会丢失。罗伯逊易位罗伯逊易位(t)45，XX，-14，-21，+t(14;21)(p11;q11)Robertsoniantranslocation温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东二、倒位携带者臂间倒位携带者臂间倒

28、位携带者在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有的倒在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成4种不同的配子。种不同的配子。臂内倒位携带者臂内倒位携带者在第一次减数分裂中期将形成特有的倒位圈，经倒在第一次减数分裂中期将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成位圈内发生的奇数互换，将形成4种不同的配子。种不同的配子。 臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应 臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应 缺失缺失(deletion, de

29、l)(deletion, del) 指指染染色色体体某某处处发发生生断断裂裂后后其其片片段段丢丢失失所所形形成的一种结构畸变。成的一种结构畸变。类型：类型：末端丢失末端丢失中间丢失中间丢失常见的染色体结构畸变常见的染色体结构畸变缺失缺失(del)l末端缺失末端缺失(terminaldeletion)4q2746，XX，del(4)(q27)46，XX，del(4)(pterq27：)4q27缺失缺失(del)l中间缺失中间缺失(interstitialdeletion)4q134q2546，XX，del(4)(q13q25)46，XX，del(4)(pterq13:q25qter)4q254q

30、13重复重复(duplication) 是是一一条条染染色色体体上上的的某某一一片片段段增增加加了了一一份份以以上上的的现现象象，使使这这些些片片段段的的基基因因多多了了一一份份或或几几份。份。常见的染色体结构畸变常见的染色体结构畸变DeletionDuplication倒位倒位(inversion,inv) 一一条条染染色色体体发发生生两两次次断断裂裂，两两断断裂裂点点中中间间片片段段旋转旋转180度度又重接即称倒位。又重接即称倒位。 类型：类型：臂内倒位臂内倒位臂间倒位臂间倒位缺失缺失(deletion,del)常见的染色体结构畸变常见的染色体结构畸变环环状状染染色色体体(ringchro

31、mosome,r)一一条条染染色色体体的的长长、短短臂臂同同时时发发生生了了断断裂裂，含含有有着着丝丝粒粒的的片片段两端发生重接，即形成环状染色体。段两端发生重接，即形成环状染色体。常见的染色体结构畸变常见的染色体结构畸变环状染色体环状染色体(r)2q312q312p212p21p21q312q312p21环状染色体环状染色体(r)46，XX，r(2)(p21q31)46，XX，r(2)(p21q31)RingChromosome常见的染色体结构畸变常见的染色体结构畸变 等等臂臂染染色色体体(isochromosome, i)是是着着丝丝粒粒异异常常分分裂裂形形成成的的染染色色体体。着着丝丝粒

32、粒分分裂裂异异常常，横横裂裂而而非非纵纵裂裂，将将形形成成二二条条由由两两条条长长臂臂或或由由两两条条短短臂臂组组成成的的染染色色体体，即等臂染色体即等臂染色体 等臂染色体等臂染色体(i)46，X，i(Xp)46，X，i(X)(ptercenpter)46，X，i(Xq)46，X，i(X)(qtercenqter)温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东额外小标记染色体额外小标记染色体（额外小标记染色体（smallsupernumerarymarkerchromosomes）又称结构性异常染色）又称结构性异常染色体，是指在正常二倍体基础上额外增加的一体

33、，是指在正常二倍体基础上额外增加的一种结构异常的细小染色体，形态上可以辨认，种结构异常的细小染色体，形态上可以辨认，但其特征通常不能被传统染色体显带技术所但其特征通常不能被传统染色体显带技术所识别。大小通常等于或小于识别。大小通常等于或小于20号染色体。核号染色体。核型为：型为：47，XX(XY)，+mar。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东嵌合体指不同遗传性状嵌合或混杂表现的个体，具指不同遗传性状嵌合或混杂表现的个体，具体指一个个体身上两种或两种以上不同核型体指一个个体身上两种或两种以上不同核型细胞系同时存在。细胞系同时存在。温温 州州 医医

34、科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东体细胞嵌合体 异源性嵌合体：来自不同受精卵的细胞系所异源性嵌合体：来自不同受精卵的细胞系所组成的个体，称异源性嵌合体，主要由胚胎组成的个体，称异源性嵌合体，主要由胚胎融合所产生。融合所产生。同源性嵌合体同源性嵌合体(mosaic)：起源于同一合子发：起源于同一合子发育成不同核型的细胞系所形成的个体则称，育成不同核型的细胞系所形成的个体则称，原因是卵裂时有丝分裂不分离。原因是卵裂时有丝分裂不分离。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东胎盘局限性嵌合体胎盘局限性嵌合体（胎盘局限性嵌合体（co

35、nfinedplacentalmosaicism，CPM）是指染色体嵌合体仅存）是指染色体嵌合体仅存在于胎盘组织细胞，在妊娠的各个时期均可在于胎盘组织细胞，在妊娠的各个时期均可发生。发生。CPM异常胎盘细胞株以三体型细胞多异常胎盘细胞株以三体型细胞多见，尤其是见，尤其是2、3、7、9、15、16染色体三体染色体三体嵌合体。嵌合体。CPM将导致死胎。将导致死胎。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东生殖腺嵌合体生殖腺嵌合体（生殖腺嵌合体（germlinemosaicism）指基）指基因突变只发生在部分生殖细胞而不发生在体因突变只发生在部分生殖细胞而不发

36、生在体细胞的现象。细胞的现象。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体病发生率 人类染色体数目异常或结构畸变所导致的遗传人类染色体数目异常或结构畸变所导致的遗传性疾病称染色体病（性疾病称染色体病（chromosomaldisease）。）。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体病染色体病（chromosomaldisorder)染色体数目或结构异常引起的疾病染色体数目或结构异常引起的疾病分类：分类：常染色体病常染色体病性染色体病性染色体病染色体异常的携带者染色体异常的携带者染色体异常染色体异常发生

37、率生率怀孕怀孕3个月个月以内流产以内流产母龄母龄35岁岁的胎儿的胎儿活活产产儿儿异常核型异常核型(总总)数目异常数目异常结构异常平衡结构异常平衡结构异常不平衡结构异常不平衡50%9642%851050.625%603010新生儿与胎儿中新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系综合征的发生率与母龄关系温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东常染色体病（Autosomaldisease）三体综合征三体综合征单体综合征单体综合征部分三体综合征部分三体综合征部分单体综合征部分单体综合征嵌合体等嵌合体等常染色体病常染色体病：由常染色体：由常染色体数目或结构

38、数目或结构异常引异常引起的疾病起的疾病温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东BoywithDownsyndromeassemblingabookcase温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东一、一、Down综合征合征(DownSyndrome，DS) 1866年年由由英英国国医医生生JDown首首先先描描述述，具具有有母母亲生育年生育年龄偏大和偏大和单卵双生的一致性两的特点卵双生的一致性两的特点ItisnamedafterJohnLangdonDown,theBritish doctor who descr

39、ibed it in 1866. Thedisorder was identified as a chromosome 21trisomybyJrmeLejeunein1959.温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东新新生生儿儿的的DSDS发生生率率约为1/10001/10002/1000 2/1000 ；发生生率率随随母母亲生生育育年年龄的的增增高高而而增增高高，尤尤其其当当母母亲年年龄大大于于3535岁时，发生率明生率明显增高。增高。 这是是由由于于产妇年年龄越越大大，人人体体包包括括卵卵巢巢所所承承受受的的各各种种有有害害物物质的的影影响响也也

40、就就越越多多，这些些因因素素都都会会导致致卵卵细胞胞异异常常，导致致染染色色体体在在细胞胞分分裂裂过程程中中出出现不分离不分离现象。象。 Down综合征的发生率温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东二、二、DS的表型特点的表型特点 是一种很明确的是一种很明确的综合征合征多数情况下，都是新多数情况下，都是新发生的、散在的病例生的、散在的病例同卵双生具有一致性同卵双生具有一致性男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育随母随母亲年年

41、龄增加增加该病的病的发生率也升高，尤其当母生率也升高，尤其当母亲大于大于35岁时发病率明病率明显升高升高患者免疫功能缺陷患者免疫功能缺陷、易患先天性心、易患先天性心脏病病表型特征的表表型特征的表现度不同度不同急性白血病死亡率增加了急性白血病死亡率增加了20倍倍 Down综合征的临床特征特征特征频率频率()特征特征频率频率()斜眼裂斜眼裂82颈部皮肤松弛颈部皮肤松弛81腭窄腭窄76身材矮小身材矮小75多动多动73鼻梁扁平鼻梁扁平68第第1、2趾间距宽趾间距宽68手短而宽手短而宽64颈短颈短61齿畸形齿畸形61内眦赘皮内眦赘皮59第第5指短指短58张口张口58第第5指内弯指内弯57Brushfie

42、ld斑斑56舌有沟舌有沟55通贯掌通贯掌53耳廓畸形耳廓畸形50舌外伸舌外伸47温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东Singletransversepalmarcrease温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东ExampleofwhitespotsontheirisknownasBrushfieldspotsIndividualswithDownsyndrome温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学

43、 梁梁 万万 东东FacialAppearancewithDownsyndromeFlatnasalbridgeProtrudingtongue温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东三、Down综合征的遗传分型（一）游离型（一）游离型（Trisomy）游游离离型型（21三三体体型型）即即标标准准型型。此此型型约约占占全全部部患者的患者的92.5。核型为。核型为47，XX（XY），），+21。此此型型的的发发生生绝绝大大部部分分与与父父母母核核型型无无关关，它它是是生生殖殖细细胞胞形形成成过过程程中中，在在减减数数分分裂裂时时不不分分离离的的结结果果。

44、染染色色体体不不分分离离发发生生在在母母方方的的病病例例约约占占95，另另5见见于于父父方方，且且主主要要为为第第一一次次减减数数分分裂裂不不分分离。离。 温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东（二）易位型（二）易位型(Robertsoniantranslocation)此型约占此型约占5，增加的一条，增加的一条21号染色体并不号染色体并不独立存在，而是与独立存在，而是与D组或组或G组的一条染色体发生组的一条染色体发生罗伯逊易位，染色体总数为罗伯逊易位，染色体总数为46

45、，其中一条是易，其中一条是易位染色体。位染色体。最常见的是最常见的是D/G易位，如核型为易位，如核型为46，XX（XY），），-14，+t(14q21q)，其次为，其次为G/G易位，易位，如核型为如核型为46，XX（XY），），-21，+t(21q21q)。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东染色体平衡易位携带者及其子女核型图解染色体平衡易位携带者及其子女核型图解 温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东21/2121/21平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解 表表14-10患有患有

46、Down综合征儿童中的易位发生率（引自综合征儿童中的易位发生率（引自Mikkelsen1971)母亲年龄母亲年龄30岁以下岁以下母亲年龄母亲年龄30岁以上岁以上总病总病人数人数易位人数易位人数总病总病人数人数易位人数易位人数散发性散发性遗传性遗传性未检查双亲未检查双亲散发性散发性遗传性遗传性未检查双亲未检查双亲14316932141058754总数总数115=8.04%总数总数16=1.51%温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东（三）嵌合型（三）嵌合型(Mosaicism)此型较少见，约占此型较少见，约占2。此型产生的原因：。此型产生的原因：一是一

47、是由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失而形色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失而形成含有成含有47，+21/46两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合体的发生率与标准的三体型一样，随母亲年龄的增加而体的发生率与标准的三体型一样，随母亲年龄的增加而增加。增加。二是二是合子后（合子后（post-zygotic）有丝分裂不分离的结果。）有丝分裂不分离的结果。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东47,XX,+2145,XX,

48、-2145,X/46,XX/47,XXXZygote（46,XX）1stmitosis2ndmitosisNon-disjunction46,XX46,XX四、Down综合征发生的分子机制温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东Down综合征表型在21号染色体的区域定位 温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东21号染色体上与DS表型相关的基因 与智力发育迟缓相关的基因DSCAMADNPDSCR1温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东DS细细胞胞粘粘附附分分子子（Do

49、wn,s syndrome celladhesionmolecule，DSCAM）基因：）基因：定位于定位于21q22.2-22.3编编码码一一种种细细胞胞粘粘附附分分子子，表表达达在在成成人人脑脑组组织织中中，参参与与神神经经系系统统分分化化，与与DS中中枢枢和和外外周周神神经缺陷有关。经缺陷有关。在在胚胚胎胎和和7.5-10周周胎胎儿儿心心脏脏组组织织中中表表达达，其其过过度表达与度表达与DS的先天性心脏病发生也有关系。的先天性心脏病发生也有关系。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东活活 性性 依依 赖赖 性性 神神 经经 保保 护护 蛋蛋 白

50、白 （ activity dependentneuroprotiveprotein，ADNP）基因：）基因：在海马、大脑皮质和小脑中表达，在海马、大脑皮质和小脑中表达，是是一一新新型型的的热热休休克克蛋蛋白白，它它为为DS提提供供一一个个该该机机体体所所缺乏的保护作用缺乏的保护作用温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东DCR1基因：基因：该该基基因因位位于于21q21.1-22.2，在在胎胎儿儿及及成成人人心心脏脏中中高高度表达。度表达。DSCR1在在体体内内参参与与调调节节神神经经递递质质和和激激素素释释放放、突突触触形形成成和和基基因因转转录录等

51、等，因因此此推推测测DSCR1可可能能与与DS的学习和行为变化有关。的学习和行为变化有关。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东与先天性心脏缺陷（与先天性心脏缺陷（congenitalheartdefectsCHD）有关的基因）有关的基因COL6A1/2基因基因KCNE-2基因基因温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东COL6A1/2基因：基因：该基因位于该基因位于21q22.3，该区编码的蛋白包含一个威勒布兰，该区编码的蛋白包含一个威勒布兰特因子（特因子（vonwillebrandfactor)基因。基因

52、。该基因具有连接胶原的特性，可与胶原该基因具有连接胶原的特性，可与胶原四聚体连接构四聚体连接构成特征性串珠状丝。成特征性串珠状丝。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东KCNE-2基因：基因：在成人心脏中高度表达，在骨骼肌中也有少量表达。在成人心脏中高度表达，在骨骼肌中也有少量表达。KCNE-2参与形成心脏电压依赖型参与形成心脏电压依赖型K+通道，其异常可能通道，其异常可能与与CDH有关。有关。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东与白血病有关的基因：与白血病有关的基因：白白血血病病在在DS患患者者中中的的

53、发发生生率率较较正正常常人人高高约约20倍倍，最常见的类型是急性淋巴细胞白血病最常见的类型是急性淋巴细胞白血病(ALL)。AML基基因因位位于于21q22.1，AML1在在造造血血中中起起关关键键作作用。用。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东与肌张力低下有关的基因：与肌张力低下有关的基因：MNBH/DYRK1MNBHa在各组织中广泛表达，而在各组织中广泛表达，而MNBHb只表只表达于心脏和骨骼肌中。达于心脏和骨骼肌中。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东五、Down综合征的诊断、治疗及预防 l诊断诊断

54、临床筛查临床筛查产前筛查产前筛查染色体检查染色体检查血液学改变血液学改变酶的改变酶的改变l治疗治疗l预防预防一般措施一般措施产前诊断和染色体检查产前诊断和染色体检查l预后预后温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东六、Down综合征遗传咨询 产前诊断产前诊断血血清清学学“三三联联筛筛查查”（AFP、UE3、HCG）羊羊水、绒毛膜细胞染色体检查水、绒毛膜细胞染色体检查检出平衡易位携带者检出平衡易位携带者温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东二、18三体综合征（Edwardsyndrome）临床特点临床特点患者宫

55、内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过多，羊水过多，95胎儿流产；胎儿流产；严重畸形，出生后不久死亡，出生后严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在在1个月内死亡，个月内死亡，50在在2个月内死亡，个月内死亡，90以上以上1岁内死亡，只有极个岁内死亡，只有极个别病人活到儿童期；别病人活到儿童期； 温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东Occiput,low-setandmalformedearsClenchedhan

56、dRockerBottomfeet温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东核型与遗传学核型与遗传学80患者为患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有关；，发生与母亲年龄增大有关；10为嵌合型，为嵌合型，46/47,+18；10为各种易位，主要是为各种易位，主要是18号与号与D组染色体易位组染色体易位。18三体综合征核型三体综合征核型温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东三、13三体综合征（Patausyndrome)临床特征临床特征99以上的胎儿流产以上的胎儿流产出生后出生后45患儿在患儿在1个月内死亡，个月

57、内死亡，90在在6个月内个月内死亡死亡温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东临床特征临床特征严重智力严重智力小头畸形、虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、耳低位伴小头畸形、虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、唇裂耳廓畸形、唇裂/腭裂腭裂多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大角增大肌张力异常肌张力异常各种类型心脏病各种类型心脏病胃肠道畸形胃肠道畸形肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东13三体综合征

58、三体综合征温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东核型与遗传学核型与遗传学80的病例为游离型的病例为游离型13三体三体其次为易位型，从其次为易位型，从13q14q为多见为多见少数病例为与正常细胞并存的嵌合型少数病例为与正常细胞并存的嵌合型1313三体综合征核型三体综合征核型温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东四、猫叫综合征（criducatsyn

59、drome）临床特征临床特征本本病病的的最最主主要要临临床床特特征征是是患患儿儿在在婴婴幼幼儿儿期期的的哭哭声声非非常常似似小小猫猫的的咪咪咪咪声声，有有关关研研究究认认为为是是喉喉部部畸畸形形、松松驰驰、软软弱弱所所引引起起，但但也也有有认认为为是是中中枢枢神神经经系系统统器器官官性性或或功功能能性性病病变变引引起起呼呼气气时时喉喉部部漏气所致。漏气所致。 温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东FeedingproblemsbecauseofdifficultyswallowingandsuckingLowbirthweightandpoorgro

60、wthSeverecognitive,speech,andmotordelaysBehavioralproblemssuchashyperactivity,aggression,tantrums,andrepetitivemovementsUnusualfacialfeatureswhichmaychangeovertimeExcessivedribblingConstipation.Othersymptomsofcriduchatsyndromemayinclude:温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东核型与遗传学核型与遗传学本病是本病是5p15

61、缺失引起，缺失引起，80为单纯缺失，为单纯缺失，10为不平为不平衡易位引起。衡易位引起。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东5p155p15缺失缺失温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东五、微小缺失综合征(smalldeletionsyndrome)由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病缺失可通过高分辨染色体分析或缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定检测确定 常染色体微小缺失综合征常染色体微小缺失综合征疾病名称（疾病名称（OMIM#OMIM#）基因定位基因定位

62、主要临床症状主要临床症状遗传学遗传学Langer-GiedionLanger-Giedion综综合合征征（150230150230）8q24.18q24.1毛毛发发稀稀疏疏、皮皮肤肤松松弛弛、多多发发性性骨骨疣疣、小头、智力低下小头、智力低下ADADBeckwith- Beckwith- WiedemannWiedemann综合征（综合征（130650130650）11p1511p15巨巨人人、巨巨舌舌、脐脐疝疝、低低血血糖糖、常常发发肾肾上腺肿瘤上腺肿瘤不不 规规 则则 显显 性性 ， 所所 有有11p1511p15重重排排都都是是由由母母亲亲遗传而来遗传而来WilmsWilms瘤（瘤（19

63、4070194070）11q1311q13肾肾肿肿瘤瘤、双双侧侧无无虹虹膜膜、泌泌尿尿道道畸畸形形、智力低下智力低下ADADWAGRWAGR综合征综合征（109210109210）11q1311q13同上同上ADAD视视 网网 膜膜 母母 细细 胞胞 瘤瘤（180200 180200 ）13q14.2-13q14.2-14.314.3儿儿童童期期眼眼部部肿肿瘤瘤，有有染染色色体体缺缺失失者者多多有小头畸形、智力低下有小头畸形、智力低下ADADPrader-WilliPrader-Willi综综 合合 征征（176270176270）15q11-1315q11-13智智力力低低下下、肌肌张张力力

64、低低、性性腺腺发发育育低低下下、肥胖手足小、身材矮肥胖手足小、身材矮缺失的染色体是父源的缺失的染色体是父源的AngelmanAngelman综综合合征征（234400234400）15q11-1315q11-13面面孔孔似似“快快乐乐木木偶偶”、 智智力力低低下下、肌张力低过度笑容、癫痫肌张力低过度笑容、癫痫缺失的染色体是母源的缺失的染色体是母源的Miller-DiekerMiller-Dieker综综 合合 征征（247200247200）17p1317p13智智力力及及发发育育低低下下、无无脑脑回回、耳耳畸畸形形、50%50%有先天心脏缺陷有先天心脏缺陷可可能能有有染染色色体体缺缺失失,

65、,缺缺失失的的染染色色体体主主要要来来自自父父亲亲AlagilleAlagille综综合合征征（118450118450）20p1120p11神神经经体体征征、学学习习困困难难主主动动脉脉狭狭窄窄、肺肺动脉瓣狭窄、脊椎异常动脉瓣狭窄、脊椎异常ADADDi-George Di-George SprintzenSprintzen综合征（综合征（188400188400）22q1122q11胚胚胎胎第第三三、四四咽咽囊囊和和第第四四腮腮弓弓发发育育缺缺陷陷、甲甲状状腺腺机机能能减减退退、免免疫疫缺缺陷陷、特特殊面容等殊面容等ADAD母源缺失母源缺失温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗

66、 传传 学学 梁梁 万万 东东Angelman综合征15q11-13面孔似面孔似“快乐木偶快乐木偶”、智力低下、肌张力智力低下、肌张力低过度笑容、癫痫低过度笑容、癫痫缺失的染色体是父源的缺失的染色体是父源的温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东Prader-Willi综合征15q11-13缺失的染色体是母源的缺失的染色体是母源的智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮身材矮温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医

67、 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东Angelman综综合合征征和和Prader-Willi综综合合征征的的遗遗传传特特征征都都是是染染色色体体15qll-13的的缺缺失失，但但临临床床上上引引起起完完全不同的疾病。全不同的疾病。Pradelr-Willi综综合合征征很很少少发发生生癫癫痫痫。当当15qll-13缺缺失失是是由由母母系系传传递递时时，临临床床表表现现为为Angelman综综合合征征；当当其其由由父父系系传传递递时时，临临床床为为Prader-Wili综综合合征征 。 这这 是是 第第 一一 个个 人人 类类 基基 因因 组组 印印 迹迹 (genomicimprintin

68、g)的例子。的例子。天天使使综综合合症症是是由由15号号染染色色体体上上一一个个名名为为Ube3a的的基基因因的的缺缺失失所所导导致致，Ube3a负负责责编编码码泛泛素素蛋蛋白白连连接酶。接酶。科科学学家家们们目目前前还还不不了了解解泛泛素素蛋蛋白白连连接接酶酶的的功功能能，但但他他们们知知道道父父亲亲和和母母亲亲染染色色体体上上的的这这个个基基因因具具有有不不同同的的化化学学修修饰饰模模式式，从从而而导导致致其其中中一一个个基基因版本的沉默。因版本的沉默。海海马马区区是是大大脑脑中中具具有有记记忆忆功功能能的的重重要要区区域域，来来自自母母亲亲的的这这个个基基因因在在海海马马区区域域通通常常

69、是是活活跃跃的的。去去除除来来自自母母亲亲的的Ube3a会会导导致致Ube3a在在这这一一区区域域表表达的缺失。达的缺失。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东第四节性染色体病性染色体性染色体X或或Y发生数目或结构异常所引起的疾病发生数目或结构异常所引起的疾病临床表现较常染色体病轻临床表现较常染色体病轻温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东性染色体异常发病率 性别性别疾疾 病病核核 型型近似发病率近似发病率男男KlinefelterKlinefelter综合征综合征4747，XXYXXY1/10001/10

70、004848，XXXYXXXY1/250001/25000其它（其它（4848，XXYYXXYY、4949，XXXYYXXXYY、嵌合型）、嵌合型）1/100001/10000XYYXYY综合征综合征4747，XYYXYY1/10001/1000其它其它X X或或Y Y异常异常1/15001/1500XXXX男性男性4646，XXXX1/200001/20000总计总计1/4001/400女女Turner Turner 综合征综合征4545，X X1/100001/100004646，X X，i(Xq)i(Xq)1/500001/50000其它（缺失，嵌合）其它（缺失，嵌合）1/150001/

71、15000X X三体综合征三体综合征4747，XXXXXX1/10001/1000其它其它X X异常异常1/30001/3000XYXY女性女性4646，,XY,XY1/200001/20000雄激素不敏感综合征雄激素不敏感综合征4646，XYXY1/200001/20000总计总计1/6501/650性染色体异常发病率 性别性别疾疾 病病核核 型型近似发病率近似发病率男男KlinefelterKlinefelter综合征综合征4747，XXYXXY1/10001/10004848，XXXYXXXY1/250001/25000其它（其它（4848，XXYYXXYY、4949，XXXYYXXXY

72、Y、嵌合型）、嵌合型）1/100001/10000XYYXYY综合征综合征4747，XYYXYY1/10001/1000其它其它X X或或Y Y异常异常1/15001/1500XXXX男性男性4646，XXXX1/200001/20000总计总计1/4001/400女女Turner Turner 综合征综合征4545，X X1/100001/100004646，X X，i(Xq)i(Xq)1/500001/50000其它（缺失，嵌合）其它（缺失，嵌合）1/150001/15000X X三体综合征三体综合征4747，XXXXXX1/10001/1000其它其它X X异常异常1/30001/300

73、0XYXY女性女性4646，,XY,XY1/200001/20000雄激素不敏感综合征雄激素不敏感综合征4646，XYXY1/200001/20000总计总计1/6501/650温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东一、Klinefelter综合征发生率发生率男性新生儿中占男性新生儿中占1/1000-2/1000特征特征身材高、睾丸小、第二性征发育差、不身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育育核型与遗传学核型与遗传学47,XXY；46,XY/47，XXY；46,XY/48,XXXY等等治疗治疗温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传

74、学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东临床表现临床表现患者四肢修长、身材高患者四肢修长、身材高胡须阴毛稀少、成年后体表脂肪堆积似女胡须阴毛稀少、成年后体表脂肪堆积似女性；皮肤细嫩；音调较高，喉节不明显；性；皮肤细嫩；音调较高，喉节不明显；约约25病例有乳房发育病例有乳房发育外阴多数正常无畸形，体积为正常人的外阴多数正常无畸形，体积为正常人的1/3；无精子；血浆睾酮仅为正常人的一半；无精子；血浆睾酮仅为正常人的一半KlinefelterKlinefelter综合征典型核型综合征典型核型温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学

75、 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东二、XYY综合征 发生率发生率1/900核型核型47，XYY临床特点临床特点患者表型一般正常，身材高大，大多数患者表型一般正常，身材高大，大多数男性可以生育男性可以生育温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东三、多X综合征 发生率发生率在新生女婴中为在新生女婴中为1/1000核型核型47，XXX临床表型临床表型70%患者青春期第二性征发育正常，并可生患者青春期第二性征发育正常，并可生育；另外育；另外30患者的卵巢功能低下，原发或继发患者

76、的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良闭经，过早绝经，乳房发育不良。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东四、Turner综合征 发生率发生率在新生女婴中约为在新生女婴中约为1/5000临床特点临床特点典型患者以性发育幼稚、身材矮小（典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、肘外翻为特征。左右）、肘外翻为特征。预后及治疗预后及治疗温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东临床表现临床表现性腺为纤维条

77、索状，无滤泡、子宫，外生殖器及乳性腺为纤维条索状，无滤泡、子宫，外生殖器及乳房幼稚型房幼稚型身材矮小（身材矮小（120140cm左右）、肘外翻为特征。左右）、肘外翻为特征。后发际低，约后发际低，约50有蹼颈有蹼颈温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东核型和遗传学核型和遗传学约约55病例为病例为45，X，其次为各种嵌合型和结构异常，其次为各种嵌合型和结构异常的核型的核型温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东五、X染色体的结构异常

78、X短臂缺失（短臂缺失（XXp-）Xp远远端端缺缺失失患患者者有有诸诸如如身身材材矮矮小小等等Turner综综合合征征的的特特征征，但但性性腺腺功功能能正正常常；Xp缺缺失失如如包包括括整整个个短短臂臂，则则患患者者既既有有Turner综综合合征的体征，又有性腺发育不全。征的体征，又有性腺发育不全。X长臂缺失（长臂缺失（XXq-）缺缺失失在在q22远远端端以以远远者者，一一般般仅仅有有性性腺腺发发育育不不全全，原原发发闭闭经经，不不育育，而而无无其其它它诸诸如如身身材材矮矮小小等等Turner综综合合征征体体征征；缺缺失失范范围围较较大大，包包括括长长臂臂近近端端者者，除除性性腺腺发发育育不不全

79、全外外，一一些些患患者者还还有有其其它它体体征。征。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东六、染色体正常的性发育异常 染色体正常，由于基因突变导致疾病染色体正常，由于基因突变导致疾病真两性畸形真两性畸形患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第二性患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第二性征发育异常。征发育异常。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东假两性畸形假两性畸形女性假两性畸形女性假两性畸形核型为核型为46，XX。性腺为

80、卵巢，内外生殖器呈间性，。性腺为卵巢，内外生殖器呈间性，第二性征发育有男性化倾向。第二性征发育有男性化倾向。 温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东例如：先天性肾上腺增生症例如：先天性肾上腺增生症AR，定位于，定位于6p21.3的的21羟化酶缺陷羟化酶缺陷患患者者第第二二性性征征呈呈男男性性化化特特征征温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东男性假两性畸形男性假两性畸形核型为核型为46，XY。性腺为睾丸，内外生殖器呈间性，。性腺为睾丸，内外生殖器呈间性，第二性征异常。部分有女性化表型。第二性征异常。部分有女性

81、化表型。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东例如：雄激素不敏感综合征例如：雄激素不敏感综合征雄激素受体基因突变，雄激素受体基因突变，XR温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东例如：雄激素合成障碍例如：雄激素合成障碍AR遗遗传传，有有20，22碳碳链链酶酶系系、17羟羟化化酶酶、3-羟羟脱脱氧氧酶酶、17，20碳碳链链酶酶、17-还还原原酶酶及及5-还还原原酶酶缺缺陷陷。前前3种种酶酶缺缺陷陷影影响响皮皮质质激激素素合合成成，也也属属先先天天性肾上腺皮质增生症（性肾上腺皮质增生症（CAH），并伴水盐代谢紊乱

82、。），并伴水盐代谢紊乱。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东例如：例如：Smith-Lemili-Opitzsyndrome胆固醇合成酶缺陷，呈胆固醇合成酶缺陷，呈AR遗传，基因定位于遗传，基因定位于11q12.13。男性患者有隐睾、鼻短、鼻孔向前、腭裂、多指、骨骼异。男性患者有隐睾、鼻短、鼻孔向前、腭裂、多指、骨骼异常、幽门狭窄等。常、幽门狭窄等。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东XX男性综合征男性综合征约约2/3病病例例中中可可检检出出SRY基基因因，临临床床表表现现类类似似Klinefelter综合征。综合征。XY女性综合征女性综合征约约15病病例例检检出出有有SRY基基因因的的突突变变，性性腺腺呈呈条条索索状状，外外生生殖殖器器呈呈女女性性，第第二二性性征征不不发发育育，体体型型瘦瘦长长，或或高高大大丰丰满满、乳乳房房不不发发育育，原发闭经。原发闭经。温温 州州 医医 科科 大大 学学 医医 学学 遗遗 传传 学学 梁梁 万万 东东The End