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1、GMPGMP规范范20102010与与19981998区区别29898版版GMPGMP医药洁净室（区）空气洁净度等级。医药洁净室（区）空气洁净度等级。空气洁净度等级悬浮离子最大允许数（个/m3）微生物最大允许数0.5m5m浮游菌（cfu/m3）沉降菌 （cfu/皿）1003500（ISO5）05110000350000（ISO7）200010031000003500000（ISO8）2000050010注：注：1 1、在静态条件下医药洁净室（区）监测的悬浮、在静态条件下医药洁净室（区）监测的悬浮离子数，浮游菌数或沉降菌数必须符合规定。离子数，浮游菌数或沉降菌数必须符合规定。320102010年
2、版年版GMPGMP附录附录1 1 无菌药品，第三章，第九条无菌药品，第三章，第九条洁净区各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：洁净区各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：洁净度级别悬浮粒子最大允许数/m3静态动态0.5m5m0.5m5mA级3520（ISO5）203520（ISO5）20B级3520（ISO5）29352000（ISO7）2900C级352000（ISO7）29003520000（ISO8）29000D级3520000（ISO8）29000不作规定不作规定49898年版与年版与20102010年版年版GMPGMP洁净区各级别空气悬浮粒子标洁净区各级别空气悬浮粒子标准对照：准对照：
3、洁净度级别2010年版GMP相当于ISO标准98年版GMP相当于ISO标准A动态ISO5100级ISO5静态ISO5B动态ISO7静态ISO5C动态ISO810000级ISO7静态ISO7D动态ISO710000级ISO8静态ISO859898年版与年版与20102010年版年版GMPGMP空气洁净度等级的差异：空气洁净度等级的差异：1 1、9898版为洁净区分为三个洁净度级别，版为洁净区分为三个洁净度级别，100100级、级、1000010000级、级、100000100000级。级。20102010版为四个洁净度级别，版为四个洁净度级别，A A、B B、C C、D D级，级， 多一个多一个
4、B B级。级。2 2、9898版洁净区洁净度级别为静态标准。版洁净区洁净度级别为静态标准。20102010年版为动态和静态标准。（年版为动态和静态标准。（D D级只有静态标准）。级只有静态标准）。620102010年版年版GMPGMP，附录，附录1 1，第三章，洁净度级别与监测，第三章，洁净度级别与监测，第八条，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，第八条，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到包括达到“静态静态”和和“动态动态”的标准。的标准。 强调洁净度级别动态检验必须达标。通过检测达到强调洁净度级别动态检验必须达标。通过检测达到静态标准的时间，即自净时间来判断净化空调系统的静态标
5、准的时间，即自净时间来判断净化空调系统的运行状况。运行状况。 73 3、洁净区各级别的风速和换气次数有差别。、洁净区各级别的风速和换气次数有差别。 98 98年版年版GMPGMP，空气的洁净度级别和送风量，空气的洁净度级别和送风量空气洁净度等级气流流型平均风速m/s换气次数 （次/h）100单向流0.2510000非单向流15-25100000非单向流10-15820102010年版年版GMPGMP空气洁净度级别和送风量空气洁净度级别和送风量空气洁净度等级气流流型平均风速m/s换气次数 （次/h）A单向流0.36-0.54B非单向流40-60C非单向流20-30D非单向流10-209 3 3、
6、洁净区各级别的风速和换气次数有差别。、洁净区各级别的风速和换气次数有差别。 20102010年版年版GMP AGMP A级区单向流平均风速较级区单向流平均风速较9898年版年版GMPGMP有有很大变化。从很大变化。从0.25m/s0.25m/s到到0.45m/s0.45m/s。 20102010年版年版GMPGMP增加增加B B级洁净区，送风量很大，换气次级洁净区，送风量很大，换气次数数40-6040-60次次/h/h。 20102010年版年版GMP CGMP C级与级与9898年版年版1000010000级，级，D D级与级与100000100000级洁净区送风量变化不大。级洁净区送风量变
7、化不大。104 4、在线监测要求不同、在线监测要求不同 9898年版年版GMPGMP洁净区洁净度级别为静态标准。洁净区洁净度级别为静态标准。 20102010年版年版GMPGMP要求对洁净区的悬浮粒子进行动要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测，对微生物进行动态监测。态监测，对微生物进行动态监测。1120102010年版年版GMPGMP附录附录1 1 无菌药品第三章洁净度级别及监无菌药品第三章洁净度级别及监测，第十条测，第十条 应当按照以下要求对洁净区的悬浮粒子应当按照以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。进行动态监测。（一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及（一）根据洁净度级别和空气净化
8、系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。12（二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对应当对A A级洁净区进行悬浮离子监测。生产过程中的污级洁净区进行悬浮离子监测。生产过程中的污染（如活生物，放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器染（如活生物，放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预，偶发事件及
9、任何系统的损坏。灌装或分装时，为干预，偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点5.0m5.0m的悬浮粒子出现不符合标准的情况。的悬浮粒子出现不符合标准的情况。13 根据根据GMPGMP要求，无菌药品生产车间特别是非最要求，无菌药品生产车间特别是非最终灭菌产品的无菌药品生产车间，高风险操作区，终灭菌产品的无菌药品生产车间，高风险操作区，A A级区，如灌装区、灌封区、分装区，应设级区，如灌装区、灌封区、分装区，应设A A级区级区悬浮粒子的动态监测装置。悬浮粒子的动态监测装置。14第十一条第十一条 应当对微生物进行动态监测，
10、评估无菌生应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。产的微生物状况。15 5 5、20102010年版年版GMPGMP要求，无菌药品生产的洁净区要求，无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。净度级别。16 2010 2010年版年版GMPGMP附录附录1 1 无菌药品第八章设备，第无菌药品第八章设备，第三十八条无菌药品生产的洁净区空气净化系统应三十八条无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。因故当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要的测停
11、机再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。试以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。17小结：小结：9898年版年版GMPGMP与与20102010年版年版GMPGMP在风速和送风量在风速和送风量方面的差别：方面的差别： 1 1，9898年版年版GMP 100GMP 100级洁净区与级洁净区与20102010年版年版GMP AGMP A级洁净区，单向流断面风速相差较大，级洁净区，单向流断面风速相差较大，100100级洁级洁净区需要增加循环风量才能达到净区需要增加循环风量才能达到A A级。还需增设级。还需增设在线粒子监测系统和在线微生物监测系统。在线粒子监测系统和
12、在线微生物监测系统。18 2 2，9898年版无菌年版无菌1000010000级洁净区与级洁净区与20102010年版无菌年版无菌B B级洁净区，换气次数相差级洁净区，换气次数相差1 1倍，倍，1000010000级洁净区空级洁净区空调系统需增加调系统需增加1 1倍送风量，才能达到倍送风量，才能达到B B级区送风量级区送风量要求。要求。 3 3，9898年版年版1000010000级洁净区、级洁净区、100000100000级洁净区与级洁净区与20102010年版年版C C级洁净区、级洁净区、D D级洁净区送风量相当，空级洁净区送风量相当，空调送风系统不需作大的改造。调送风系统不需作大的改造。
13、19其他：其他：1 1，20102010年版年版GMPGMP要求无菌制剂生产的洁净要求无菌制剂生产的洁净区空气净化系统为连续运行。区空气净化系统为连续运行。2 2，随着工艺设备的，随着工艺设备的改进，改进，20102010年版年版GMPGMP更强调工艺设备密闭操作，密更强调工艺设备密闭操作，密闭无菌转料，无尘操作，减少对净化空调系统的闭无菌转料，无尘操作，减少对净化空调系统的依赖，改善操作环境。依赖，改善操作环境。20（二）（二）GMPGMP车间空调系统改造主要内容车间空调系统改造主要内容 1 1、车间空调系统送风量，不能达到、车间空调系统送风量，不能达到20102010年版年版GMPGMP要
14、求，造成空调系统改造。要求，造成空调系统改造。21 2010 2010年版年版GMPGMP附录附录1 1 无菌药品第三章，洁净度无菌药品第三章，洁净度级别及监测第十三条级别及监测第十三条 无菌药品生产操作环境可无菌药品生产操作环境可参照表格中的示例进行选择。参照表格中的示例进行选择。22洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A级高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）C级1.产品灌装（或灌封）；2.高污染风险(2)产品的配制和过滤；3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。D级1.轧盖；2.灌装前物料的准备；3.产品
15、配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。23注：注：（1 1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况；秒后方可密封等状况；（2 2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭系统中制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭系统中配制等状况。配制等状况。24洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级背景下的A级1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运
16、，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。B级1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。C级1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；2.产品的过滤。D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。25注：注：（1 1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。（2 2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备
17、的设计、）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在C C级或级或D D级背级背景下的景下的A A级送风环境中进行。级送风环境中进行。A A级送风环境应当至少级送风环境应当至少符合符合A A级区的静态要求。级区的静态要求。261 1、车间空调系统送风量，不能达到、车间空调系统送风量，不能达到20102010年版年版GMPGMP要要求，造成空调系统改造：求，造成空调系统改造： 可最终灭菌产品可最终灭菌产品C C级背景下的局部级背景下的局部A A级区，其中局级区，其中局部部A A级区需要作改造，增加循环风量，加大单向流断级区需要作改
18、造，增加循环风量，加大单向流断面风速。面风速。C C、D D级洁净区空调系统送风量可以不需增级洁净区空调系统送风量可以不需增加。加。27 非最终灭菌产品的无菌生产，非最终灭菌产品的无菌生产，B B级背景下的级背景下的A A级区，级区，需要改造，增加循环风量，加大单向流断面风速。需要改造，增加循环风量，加大单向流断面风速。增设粒子和微生物在线监测设施。增设粒子和微生物在线监测设施。B B级洁净区需要改级洁净区需要改造，送风量需增加约造，送风量需增加约1 1倍。倍。C C级、级、D D级洁净区空调系统级洁净区空调系统送风量可以不需增加。送风量可以不需增加。282 2，车间工艺设备改造，工艺平面布局
19、改造引起空调，车间工艺设备改造，工艺平面布局改造引起空调系统改造。系统改造。（1 1）无菌制剂车间采用密闭型工艺设备，隔离器系）无菌制剂车间采用密闭型工艺设备，隔离器系统，密闭型无菌转料工艺。设备改造引起车间平面统，密闭型无菌转料工艺。设备改造引起车间平面布局修改。布局修改。（2 2）20102010年版年版GMPGMP强调轧盖区应单独设置，设局部强调轧盖区应单独设置，设局部A A级层流保护，设局部排风装置排除铝屑。原有车间级层流保护，设局部排风装置排除铝屑。原有车间轧盖区可能需要改造。轧盖区可能需要改造。29 2010 2010年版年版GMPGMP附录附录1 1 无菌药品第七章第三十五条无菌
20、药品第七章第三十五条轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。不单独设置轧盖区域的，应设置适当的抽风装置。不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响。当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响。30 （3 3）原有无菌药品生产车间中，有的工艺设备为）原有无菌药品生产车间中，有的工艺设备为开放型隔离器操作，隔离器循环风系统为工艺设备开放型隔离器操作，隔离器循环风系统为工艺设备下部出风，经房间从上部进入隔离器进风口，造成下部出风，经房间从上部进入隔离器进风口，造成房间内房间内B B级区为上升气流，不利于车间净化。
21、还有局级区为上升气流，不利于车间净化。还有局部部A A级区循环风为房间内上部进风，造成房间内级区循环风为房间内上部进风，造成房间内B B级级区为上升气流。该类循环风方式均需改造为房间下区为上升气流。该类循环风方式均需改造为房间下部回风，经回风夹墙到房间上部。部回风，经回风夹墙到房间上部。 见附图见附图图图11图图12图图13图图14图图15图图1637小结：小结：GMPGMP车间空调系统改造主要内容：车间空调系统改造主要内容：1 1、工艺平、工艺平面布局、工艺设备修改，空调系统作相应改造。面布局、工艺设备修改，空调系统作相应改造。2 2、可最终灭菌无菌药品车间，局部可最终灭菌无菌药品车间，局部
22、A A级区循环风系统风级区循环风系统风量需增加。非最终灭菌无菌药品车间，局部量需增加。非最终灭菌无菌药品车间，局部A A级区，级区，B B级区空调系统风量需增加。无菌药品车间级区空调系统风量需增加。无菌药品车间C C级、级、D D级级区空调系统送风量可适应区空调系统送风量可适应20102010年版年版GMPGMP要求。要求。 38 其他，其他，20102010年版年版GMPGMP要求无菌药品生产的洁净区空要求无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当连续运行。净化空调系统的运行时气净化系统应当连续运行。净化空调系统的运行时间延长了，工艺设备停运的时间较多。这就要求合间延长了，工艺设备停运的时间较多。
23、这就要求合理安排工艺设备停运时，洁净区房间排风和回风的理安排工艺设备停运时，洁净区房间排风和回风的切换，工艺设备不排风时，房间回风，充分利用洁切换，工艺设备不排风时，房间回风，充分利用洁净区回风，达到节能的目的。净区回风，达到节能的目的。39 20102010年版年版GMPGMP改造，强调采用密闭型工艺设备、使用隔改造，强调采用密闭型工艺设备、使用隔离器、采用密闭型无菌转料工艺等，减少对净化空调系离器、采用密闭型无菌转料工艺等，减少对净化空调系统的依赖。统的依赖。40二、洁净区房间压差设置，净化空调系统洁净区二、洁净区房间压差设置，净化空调系统洁净区房间压差控制方式房间压差控制方式（一）洁净区
24、房间压差设置（一）洁净区房间压差设置（二）净化空调系统洁净区房间压差控制方式（二）净化空调系统洁净区房间压差控制方式41（一）洁净区房间压差设置（一）洁净区房间压差设置 GMPGMP相关洁净区压差的条文。相关洁净区压差的条文。42 GMP GMP第四十八条第四十八条洁净区与非洁净区之间，不同洁净区与非洁净区之间，不同的洁净区之间的压差应当不低于的洁净区之间的压差应当不低于1010帕斯卡。必要时，帕斯卡。必要时，相同级别不同功能区域（操作间）之间也应当保持相同级别不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。适当的压差梯度。图图2144 GMP GMP第五十三条第五十三条 产尘操作间（如干
25、燥物料或产品产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散，避免交对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染，并便于清洁。叉污染，并便于清洁。45 特殊情况，有低湿要求的房间，一般相对湿度低的特殊情况，有低湿要求的房间，一般相对湿度低的房间相对于相对温湿度高的房间为正压房间相对于相对温湿度高的房间为正压 46 GMPGMP第四十六条（二）第四十六条（二）青霉素类药品产尘量大青霉素类药品产尘量大的操作区应当保持相对负压，排至室外的废气应当的操作区应当保持相对负压，排至室外的废气应当经
26、过净化处理并符合要求；排风口应当远离其它空经过净化处理并符合要求；排风口应当远离其它空气净化系统的进风口气净化系统的进风口图图2248 GMPGMP附录附录1 1无菌药品第三十二条在任何运行状态下，无菌药品第三十二条在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保持有效的净区域的正压，维持良好的气流方向，保持有效的净化能力化能力49 维持房间正压的可靠性要有保证。采用手动调节维持房间正压的可靠性要有保证。采用手动调节阀，难以实现。应考虑采用自动风量控制阀阀，难以实现。应考虑采用自动风量控制阀 50 GM
27、P GMP附录附录1 1无菌药品第三十二条无菌药品第三十二条 应当特别保持已应当特别保持已清洁的与产品直接接触的包装材料和器具及产品直清洁的与产品直接接触的包装材料和器具及产品直接暴露的操作区域。接暴露的操作区域。51 GMPGMP附录附录1 1无菌药品第三十二条无菌药品第三十二条 当使用或生产某当使用或生产某些致病、剧毒、放射性或活毒性、活细菌的物料些致病、剧毒、放射性或活毒性、活细菌的物料与产品时，空气净化系统的送风和压差应当适当与产品时，空气净化系统的送风和压差应当适当调整，防止有害物质外溢。必要时，生产操作的调整，防止有害物质外溢。必要时，生产操作的设备及该区域的排风应当作去污处理（如
28、排风口设备及该区域的排风应当作去污处理（如排风口安装过滤器）。安装过滤器）。52 若有毒区为核心区，需要保证洁净度，防止若有毒区为核心区，需要保证洁净度，防止空气从相邻房间渗入，造成污染，影响产品质空气从相邻房间渗入，造成污染，影响产品质量，又要防止有毒操作区空气渗出房，造成危量，又要防止有毒操作区空气渗出房，造成危险。比如生物制品车间中的某些有毒区的核心险。比如生物制品车间中的某些有毒区的核心操作间，比如种子扩增、细胞接种间等，可增操作间，比如种子扩增、细胞接种间等，可增设气锁间，采用正压气锁，即保护操作间，又设气锁间，采用正压气锁，即保护操作间，又保护相邻房间。保护相邻房间。53 为避免有
29、毒区气流渗出洁净区，有毒区人净通道为避免有毒区气流渗出洁净区，有毒区人净通道气锁或物流通道气锁应设正压气锁间。气锁或物流通道气锁应设正压气锁间。图图23图图2456 GMP GMP附录附录1 1无药药品第三十四条无药药品第三十四条 应当在压差十分重应当在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应当定要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应当定期记录或者归入文档之中。期记录或者归入文档之中。57 GMP GMP附录附录1 1无菌药品第五条无菌药品第五条 无菌药品生产的人无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，
30、应当用正压气流保护并监机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。测压差。58 GMP GMP附录附录3 3 生物制品第二十一条生物制品第二十一条 无菌制剂生无菌制剂生产加工区域应当符合洁净度级别要求，并保持相产加工区域应当符合洁净度级别要求，并保持相对正压，操作有致病作用的微生物应当在专门的对正压，操作有致病作用的微生物应当在专门的区域内进行，并保持相对负压。区域内进行，并保持相对负压。59 有毒区单设空调系统，采用相对负压，人、物通有毒区单设空调系统，采用相对负压，人、物通道设正压气锁，保护洁净区外环境。道设正压气锁，保护洁净区外环境。 60 小结：洁净区房间压差设置的目的是为了控制
31、洁小结：洁净区房间压差设置的目的是为了控制洁净区房间之间的气流流向，减少污染和交叉污染。净区房间之间的气流流向，减少污染和交叉污染。61 三、洁净区房间送风量和温、湿度控制三、洁净区房间送风量和温、湿度控制（一）洁净区房间送风量（一）洁净区房间送风量（二）洁净区房间温、湿度控制（二）洁净区房间温、湿度控制62洁净区房间送风量洁净区房间送风量一、洁净区房间温湿度设置一、洁净区房间温湿度设置63 GMP GMP 第四章第四章 厂房与设施厂房与设施 第二节第二节 生产区生产区 第四第四十八条，应当根据药品品种、生产操作要求及外十八条，应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置净化空调系统，使
32、生产区有效部环境状况等配置净化空调系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。证药品的生产环境符合要求。64 GMPGMP附录附录1 1 无菌药品第三章洁净度级别及监测第无菌药品第三章洁净度级别及监测第十条，应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动十条，应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：态监测：（九）应当根据产品及操作的性质制（九）应当根据产品及操作的性质制定温度，相对湿度等参数，这些参数不应对规定的定温度，相对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。洁净度造成不良影响。65 医药工业洁净
33、厂房设计规范医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008GB50457-2008第第3.2.33.2.3条，医药洁净室（区）的温度和湿度，应符合条，医药洁净室（区）的温度和湿度，应符合下列规定：下列规定：1 1、生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净、生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度度100100、1000010000级的医药洁净室（区）温度应为级的医药洁净室（区）温度应为20-20-2424，相对湿度应为，相对湿度应为45-60%45-60%；空气洁净度为；空气洁净度为100000100000级、级、300000300000级的医药洁净室（区）温度应为级的医药洁净室（区）
34、温度应为18-2618-26，相对湿度为应，相对湿度为应45%-65%45%-65%。662 2、生产工艺对温度和湿度有特殊要求时，应根、生产工艺对温度和湿度有特殊要求时，应根据工艺要求确定。据工艺要求确定。3 3、人员净化及生活用室的温度，冬季应为、人员净化及生活用室的温度，冬季应为16-16-2020，夏季应为，夏季应为26-3026-30。67 目前，洁净厂房净化空调系统设计中，生产工艺对目前，洁净厂房净化空调系统设计中，生产工艺对室内温、湿度无特殊要求时，洁净区室内温湿度可室内温、湿度无特殊要求时，洁净区室内温湿度可参照此条设置。参照此条设置。洁净区洁净度级别室内计算温度室内计算相对湿
35、度A、B、C夏季222夏季55%10%冬季202冬季50%10%D夏季242夏季55%10%冬季202冬季50%10%68二、空调系统送风量的确定二、空调系统送风量的确定洁净区净化空调系统的送风量：洁净区净化空调系统的送风量：1 1、应满足室内洁净、应满足室内洁净度要求。度要求。2 2、应满足平衡室内热、湿负荷的要求。取、应满足平衡室内热、湿负荷的要求。取两者较大值。两者较大值。69（一）洁净区房间满足洁净度要求的风速或送风量（一）洁净区房间满足洁净度要求的风速或送风量 GMPGMP附录附录1 1 无菌药品第三章无菌药品第三章 洁净度级别及监测洁净度级别及监测 第九条第九条 无菌药品生产所需的
36、洁净区可分为以下无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4 4个个级别：级别：70 A A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为送风，风速为0.36-0.54m/s0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。证明单向流的
37、状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。速。71 第十条（七）生产操作全部结束，操作人员撤出第十条（七）生产操作全部结束，操作人员撤出生产现场，并经生产现场，并经15-2015-20分钟（指导值）自净后，洁净分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中区的悬浮粒子应当达到表中“静态静态”标准。标准。72 根据工程经验，若洁净区无特别的温、湿度负根据工程经验，若洁净区无特别的温、湿度负荷，净化空调系统满足室内洁净度的风速或送风荷，净化空调系统满足室内洁净度的风速或送风量可参考下表，或按室内发尘量计算。量可参考下表，或按室
38、内发尘量计算。73空气洁净度等级气流流型工作区域断面风速m/s换气次数 （1/h）A垂直单向流0.36-0.54B非单向流40-60C非单向流20-30D非单向流10-2074（二）洁净区房间有散热设备时，房间温湿度平衡（二）洁净区房间有散热设备时，房间温湿度平衡 1 1、根据洁净区室内热负荷，计算确定送风量，平、根据洁净区室内热负荷，计算确定送风量，平衡房间温湿度。衡房间温湿度。 在没有送风系统末端二次加热，或二次表冷的情况在没有送风系统末端二次加热，或二次表冷的情况下，我们需要通过调整房间送风量，来平衡发热量不下，我们需要通过调整房间送风量，来平衡发热量不均衡的房间的温湿度。均衡的房间的温
39、湿度。图图31图图3277 医药工业洁净厂房设计规范医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008GB50457-2008第第9.2.29.2.2条条2 2当单向流装置面积较大，且采用室内循环当单向流装置面积较大，且采用室内循环风运行时，应采取减少空气洁净度风运行时，应采取减少空气洁净度100100级区域与室内级区域与室内周围环境温差的措施，空气洁净度周围环境温差的措施，空气洁净度100100级区域内的温级区域内的温度不应大于室内设计温度度不应大于室内设计温度22，并不应高于，并不应高于2424。78 A A级区循环风系统循环风机轴功率即为风机散热量。级区循环风系统循环风机轴功率即为风机散热
40、量。风机散热引起的室内温升与空调送风量相关。风机散热引起的室内温升与空调送风量相关。79 1000m3/h1000m3/h空调系统送风量，温升空调系统送风量，温升1.51.5，即回风温，即回风温度较送风升高度较送风升高1.51.5，带出室内的热负荷为：，带出室内的热负荷为：Q=1000m3/hPCp.g/3600Q=1000m3/hPCp.g/3600QQ送风带出室内的热负荷送风带出室内的热负荷KWKWPP空气密度，取空气密度，取1.21kg/m31.21kg/m3（2020时）时）Cp.gCp.g干空气的定压比热干空气的定压比热 取取1.01KJ/(kg)1.01KJ/(kg)Q=0.51K
41、WQ=0.51KW 根据室内设备的散热量和室内允许的温升，就可根据室内设备的散热量和室内允许的温升，就可以计算出平衡室内设备散热量所需要的送风量。以计算出平衡室内设备散热量所需要的送风量。80 比如某比如某B B级背景，局部级背景，局部A A级区洁净室，其级区洁净室，其A A级区循环级区循环风系统循环风机散热量为风系统循环风机散热量为4KW4KW，同一净化空调系统中，同一净化空调系统中，其它房间室温为其它房间室温为2222，要求该房间温升不超过，要求该房间温升不超过1.51.5，那么该房间送风量应达到，那么该房间送风量应达到L=4KW/0.51kw1000m3/hL=4KW/0.51kw100
42、0m3/hL=7840 m3/hL=7840 m3/h图图3382 从上述可以看出，单靠加大送风量，控制室内温从上述可以看出，单靠加大送风量，控制室内温升，很不合理，并且还有一定的温升（比如升，很不合理，并且还有一定的温升（比如1.51.5），），实际上，我们并不希望实际上，我们并不希望A A级区有温升，即使是级区有温升，即使是1.51.5。83 另外，必须使足够的空调系统送风与另外，必须使足够的空调系统送风与A A级区循环风级区循环风在静压箱内充分混合，或在回风处混合，才能保证在静压箱内充分混合，或在回风处混合，才能保证A A级区温度与室内其它区域温度均衡。级区温度与室内其它区域温度均衡。w
43、ww.ccg-www.ccg-842 2、合理划分空调系统，平衡房间温湿度。、合理划分空调系统，平衡房间温湿度。 根据洁净区房间散热量不同，划分空调系统，把根据洁净区房间散热量不同，划分空调系统，把发热量大的房间划分为同一个空调系统，根据室内发热量大的房间划分为同一个空调系统，根据室内散热情况，加大送风温差，控制室内温度。比如把散热情况，加大送风温差，控制室内温度。比如把大面积大面积A A级区单设一个空调系统。级区单设一个空调系统。图图34图图3587 3 3、采用二次表冷或二次加热方式，控制房间温湿、采用二次表冷或二次加热方式，控制房间温湿度度 解决不同散热量的洁净区房间温度不平衡的另一解决
44、不同散热量的洁净区房间温度不平衡的另一种方式，是在房间的送风支管上设二次加热器或二种方式，是在房间的送风支管上设二次加热器或二次表冷器。根据房间温度变化情况，控制二次加热次表冷器。根据房间温度变化情况，控制二次加热器或二次表冷器的热量或冷量，控制房间温度恒定。器或二次表冷器的热量或冷量，控制房间温度恒定。88 采用二次加热器，需要加大空调系统送风温差，采用二次加热器，需要加大空调系统送风温差，首先，空调系统的送风要保证空调系统内散热量大首先，空调系统的送风要保证空调系统内散热量大的房间的温度不高于设计温度，对于散热量小的房的房间的温度不高于设计温度，对于散热量小的房间增加二次加热量，提高室内温
45、度。采用二次热器，间增加二次加热量，提高室内温度。采用二次热器，不存在结露的问题。不存在结露的问题。89 采用二次表冷器，可以适当减少空调系统送风温采用二次表冷器，可以适当减少空调系统送风温差，控制散热量小的房间室温不高于设计温度，散差，控制散热量小的房间室温不高于设计温度，散热量大的房间，采用二次表冷器降低送的温度，加热量大的房间，采用二次表冷器降低送的温度，加大送风温差。大送风温差。904 4采用二次表冷器控制房间温度的方式。采用二次表冷器控制房间温度的方式。（1 1）采用二次表冷器，空调系统划分可以不考虑房）采用二次表冷器，空调系统划分可以不考虑房间散热量不均衡的问题间散热量不均衡的问题
46、 www.ccg-www.ccg- （2 2）、对于没有额外散热设备的房间，可以通过空）、对于没有额外散热设备的房间，可以通过空调系统送风控制室内温度，只对有额外散热设备的调系统送风控制室内温度，只对有额外散热设备的房间设置二次表冷器。房间设置二次表冷器。 图图36图图3793（3 3）采用高温冷冻水，避免二次表冷器结露）采用高温冷冻水，避免二次表冷器结露二次表冷器可以采用较高温度的冷冻水，避免二次二次表冷器可以采用较高温度的冷冻水，避免二次表冷器结露。比如洁净区室内的计算温、温度为表冷器结露。比如洁净区室内的计算温、温度为2222，55%55%，空调机组送风的露点温度为，空调机组送风的露点温
47、度为12.512.5，二，二次表冷器冷冻水供回水温度可采用次表冷器冷冻水供回水温度可采用14/1814/18。94（4 4）二次表冷器需全年运行，所以二次表冷器冷冻水系统）二次表冷器需全年运行，所以二次表冷器冷冻水系统宜单设。宜单设。 （5 5）A A级区房间二次表冷器宜设在循环风机箱内或循环风管级区房间二次表冷器宜设在循环风机箱内或循环风管内；其他散热房间有多个送风口时，各个送风口支管应合并，内；其他散热房间有多个送风口时，各个送风口支管应合并，二次表冷器可设在合并支管上。二次表冷器可设在合并支管上。（6 6）二次表冷器的室温控制）二次表冷器的室温控制95 小结：洁净区净化空调系统的送风量不
48、宜盲目加小结：洁净区净化空调系统的送风量不宜盲目加大。应采取措施控制不同散热量房间的温度平衡。大。应采取措施控制不同散热量房间的温度平衡。采用二次表冷器或二次加热器能较好的控制洁净区采用二次表冷器或二次加热器能较好的控制洁净区房间温度平衡。房间温度平衡。96四四 车间空调系统划分车间空调系统划分（一）药品生产环境通常分为四个区域：（一）药品生产环境通常分为四个区域：1 1、室外区：、室外区：与生产区不连接的办公室、动力车间等与生产区不连接的办公室、动力车间等 2 2、一般区和保护区：无特殊要求的外包装区域，有温湿度、一般区和保护区：无特殊要求的外包装区域，有温湿度要求的外包装区域。要求的外包装
49、区域。3 3、洁净区：非无菌区、洁净区：非无菌区4 4、无菌区：无菌区、无菌区：无菌区97 室外区、一般区和保护区设舒适性空调系统，洁净室外区、一般区和保护区设舒适性空调系统，洁净区、无菌区设净化空调系统。区、无菌区设净化空调系统。www.ccg-www.ccg- 98（二）下列情况，净化空调系统应分开设置。（二）下列情况，净化空调系统应分开设置。1 1 运行班次或使用时间不同。运行班次或使用时间不同。2 2 对温湿度控制要求差别大。对温湿度控制要求差别大。3 3 净化空调系统与一般空调系统。净化空调系统与一般空调系统。4 4 不同洁净度级别净化空调系统宜分设。不同洁净度级别净化空调系统宜分设
50、。5 5 若不采取二次表冷或二次加热等措施，散热量差别若不采取二次表冷或二次加热等措施，散热量差别较大的房间应分设。较大的房间应分设。6 6 甲、乙类生产区净化空调系统应分设甲、乙类生产区净化空调系统应分设图图41100 （三）（三）GMPGMP相关条文要求：相关条文要求： GMPGMP附录附录3 3 生物制品第二十二条有毒（菌）操作区生物制品第二十二条有毒（菌）操作区应当有独立的空气净化系统。来自病原体操作区的应当有独立的空气净化系统。来自病原体操作区的空气不得循环用；来自危险度为二类以上病原体操空气不得循环用；来自危险度为二类以上病原体操作区的空气应当通过除菌过滤器排放，滤器的性能作区的空
51、气应当通过除菌过滤器排放，滤器的性能应当定期检查。应当定期检查。图图42102 GMP GMP附录附录3 3 生物制品第三十九条，洁净区内设置的生物制品第三十九条，洁净区内设置的冷库和恒温室，应当采取有效的隔离和防止污染的冷库和恒温室，应当采取有效的隔离和防止污染的措施，避免对生产区造成污染。措施，避免对生产区造成污染。图图43图图44图图45106 五，洁净区房间排风的要求，特殊房间排风的要五，洁净区房间排风的要求，特殊房间排风的要求。求。（一）洁净区房间排风的要求：（一）洁净区房间排风的要求：（二）特殊房间排风的要求。（二）特殊房间排风的要求。107（一）洁净区房间排风的要求：（一）洁净区
52、房间排风的要求：1 1 采取措施防止室外气体倒灌。采取措施防止室外气体倒灌。2 2 排放含有易燃、易爆物质气体的排风系统，应采排放含有易燃、易爆物质气体的排风系统，应采取防火防爆措施。取防火防爆措施。3 3 对含有水蒸汽的排风系统，应设置坡度及排放口。对含有水蒸汽的排风系统，应设置坡度及排放口。4 4 对直接排放超过国家排放标准的气体，排放时应对直接排放超过国家排放标准的气体，排放时应采取措施处理。采取措施处理。108（二）（二）GMPGMP对一些特殊房间排风的要求对一些特殊房间排风的要求 GMPGMP第四十三条，厂房、设施的设计和安装应当能第四十三条，厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆
53、虫或其它动物进入。应当采取必要的够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。设备、物料、产品造成污染。109110 GMP GMP第四十六条（二）青霉素类药品产尘量大的第四十六条（二）青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，操作区域应当保持相对负压，www.ccg-www.ccg- 排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口。风口应当远离其他空气净化系统的进风口。111 医药工业洁净厂房设计规
54、范医药工业洁净厂房设计规范GB50245-2008GB50245-2008第第9.6.19.6.1条，下列特殊药品生产的净化空气调节系统应条，下列特殊药品生产的净化空气调节系统应独立设置，其排风口应位于其它药品净化空调系统独立设置，其排风口应位于其它药品净化空调系统进风口全年最大频率风向的下风侧，并应高于该建进风口全年最大频率风向的下风侧，并应高于该建筑物屋面和净化空调系统的进风口。筑物屋面和净化空调系统的进风口。1121 1、青霉素等高致敏性药品。、青霉素等高致敏性药品。2 2、内酰胺结构类药品。、内酰胺结构类药品。3 3、避孕药品。、避孕药品。4 4、激素类药品。、激素类药品。5 5、抗肿
55、瘤类药品。、抗肿瘤类药品。6 6、强毒微生物及芽孢菌制品。、强毒微生物及芽孢菌制品。7 7、放射性药品。、放射性药品。8 8、有菌（毒）操作区。、有菌（毒）操作区。113 第第9.6.49.6.4条，青霉素等特殊药品的生产区的空气条，青霉素等特殊药品的生产区的空气均应经高效空气过滤器过滤后排放。二类危险度以均应经高效空气过滤器过滤后排放。二类危险度以上病原体操作区及生物安全室，应将排风系统的高上病原体操作区及生物安全室，应将排风系统的高效空气过滤器安装在医药洁净室（区）内的排风口效空气过滤器安装在医药洁净室（区）内的排风口处。处。114 GMP GMP附录附录1 1无菌药品第三十二条无菌药品第
56、三十二条 当使用某些致病性、当使用某些致病性、剧毒放射性或活病毒、活细菌的物料与产品时，空剧毒放射性或活病毒、活细菌的物料与产品时，空气净化系统的送风和压差应适当调整，防止有害物气净化系统的送风和压差应适当调整，防止有害物质外溢。必要时，生产操作的设备及该区域的排风质外溢。必要时，生产操作的设备及该区域的排风应当作去污处理（如排风口安装过滤器）。应当作去污处理（如排风口安装过滤器）。115 第五十二条，轧盖会产生大量微粒，应当设置单第五十二条，轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的排风装置。不单独设置独的轧盖区域并设置适当的排风装置。不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对
57、产品质量没轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响。有不利影响。116117 GMP GMP附录附录1 1无菌药品无菌药品 第四十五条，必要时，可采用第四十五条，必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应验证熏蒸剂的残留水平。应验证熏蒸剂的残留水平。118 无菌药品生产车间如果有熏蒸的要求，空调系统无菌药品生产车间如果有熏蒸的要求，空调系统要配合车间熏蒸消毒操作，设置相应的消毒排风系要配合车间熏蒸消毒操作，设置相应的消毒排风系统。统。119 注意事项：注意事项： 1 1、车间换鞋，物净如果送净化空调系统风，应设、车间换
58、鞋，物净如果送净化空调系统风，应设风管排风。风管排风。 2 2、一般区，控制区（外包区、外走道等）应采用、一般区，控制区（外包区、外走道等）应采用全空气空调系统，设消毒排风机，配合车间熏蒸消全空气空调系统，设消毒排风机，配合车间熏蒸消毒，采用直流风消除房间异味。毒，采用直流风消除房间异味。120 GMP GMP第一百九十七条（八）干燥设备进风应当有空第一百九十七条（八）干燥设备进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒灌装置。气过滤器，排风应当有防止空气倒灌装置。 医药工业洁净厂房设计规范医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008GB50457-2008第第9.2.209.2.20条（质检区）阳性对照室和放射性同位素检条（质检区）阳性对照室和放射性同位素检定室等实验室，不应利用回风，室内空气应经过滤定室等实验室，不应利用回风，室内空气应经过滤后直接排至室外。后直接排至室外。121122 谢谢 谢谢 ！结束结束
