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1、讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业第四章：心血管系统药物 讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业第四章：心血管系统药物第四章：心血管系统药物(第二节：抗心绞痛药第二节：抗心绞痛药)概述概述第一节：第一节： 受体阻滞剂受体阻滞剂第二节：第二节：钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂第三节：第三节：NONO供体药物供体药物第四节：抗心率失常药物第四节：抗心率失常药物 钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂 钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业习题A盐酸地尔硫卓B硝苯吡啶C
2、盐酸普萘洛尔D硝酸异山梨醇酯E盐酸哌唑嗪91.具有二氢吡啶结构的钙通道拮抗剂92.具有硫氮杂卓结构的治心绞痛药93.具有氨基醇结构的受体阻滞剂94.具有酯类结构的抗心绞痛药95.具有苯并嘧啶结构的降压药讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业钾离子通道钾离子通道广泛存在，种类繁多，最为复杂的一大广泛存在，种类繁多，最为复杂的一大类离子通道。类离子通道。因细胞内外钾离子流比钠离子流大，更因细胞内外钾离子流比钠离子流大，更能支配静止时的膜电位，所以钾通道对能支配静止时的膜电位，所以钾通道对膜电位变化的影响也很大膜电位变化的影响也很大,同时钾离子的流向也能间接
3、影响钠、钙同时钾离子的流向也能间接影响钠、钙离子的作用，故对心血管的生理过程有离子的作用，故对心血管的生理过程有重要调节作用。重要调节作用。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂延长心肌细胞动作电位时程，延长心肌细胞动作电位时程，从而延长延长有效不应期有效不应期。但不影响传导及最大除极速率，并能够使传导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍处于不应期从而使心律失常消失，恢复窦性心律讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业常见的钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂胺碘酮N-乙酰普鲁卡因胺司美利特索他洛尔讲
4、授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业盐酸胺碘酮AmiodaroneHydrochloride（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮 盐酸盐化学性质稳定，临床主要用于抗心率失常，作用特点：吸收慢，半衰期长，易产生蓄积中蓄积中毒毒讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂作用机制分类讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业奎尼丁结构命名衍生物讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专
5、业奎尼丁衍生物非对应异构体讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业结构命名9S-6-甲氧基甲氧基-脱氧辛可宁脱氧辛可宁-9-醇醇（9S-6-Methoxycinchonan-9-ol）讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂分类根据通道阻滞的选择性和特性不同，钠通道阻滞剂药物分为：Ia类 膜稳定剂，抑制钠离子内流 奎尼丁 普鲁卡因胺Ib类 缩短复极化，提高颤动阈值 美西律 利多卡因Ic类 减慢传导 氟卡尼 普罗帕酮讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专
6、业Ic类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂特点是具有强的钠通道抑制能力，对心肌自律性及传导性有强的抑制作用，明显延长有效不应期，在消除冲动形成及传导异常上均有作用，消失室性早博的效率很强。氟卡尼讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业Ib类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂美西律利多卡因妥卡尼讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业美西律利多卡因妥卡胺钠通道阻滞剂，可以治疗各种室性心律钠通道阻滞剂，可以治疗各种室性心律失常，也是局部麻醉药。失常，也是局部麻醉药。治疗作用的二重性因作用机制相似、作治疗作用的二重性因作用机制相似、作用
7、部位不同而形成。用部位不同而形成。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业普鲁卡因胺普鲁卡因胺普鲁卡因讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业钠通道阻滞剂的钠通道阻滞剂的作用机制作用机制主要是抑制主要是抑制Na+内流内流抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度使其传导速度减慢，延长有效不应期使其传导速度减慢，延长有效不应期讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂概述概述二氢吡啶类代表：二氢吡啶类代表：硝苯地平硝苯地平苯并硫氮
8、卓类代表：苯并硫氮卓类代表：地尔硫卓地尔硫卓苯烷胺类代表：苯烷胺类代表：维拉帕米维拉帕米讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业主要学习内容重点药物-硝苯地平-维拉帕米-地尔硫卓离子通道药物阻滞剂和开放剂钙通道阻滞剂分类讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业维拉帕米维拉帕米 Verapamil Hydrochloride化学名：a-3-2-(3,4-二甲氧苯基）乙基甲氨基丙基-3,4-二甲氧基-a-异丙基苯乙腈盐酸盐（戊脉安、异搏定）结构特点：1：一个碱性的中心N原子通过连接二个烷基而构成的。2：手性，dL，药用
9、消旋体。理化性质：白色无臭结晶粉末，(盐酸盐)易溶于水，甲醇等，化学稳定性良好，光酸碱稳定讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业NONO供体药物供体药物 P132P132NO简介NO donor drugs NO donor drugs 作用机理作用机理代表药物：代表药物：硝酸甘油硝酸甘油讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业主要学习内容重点药物硝酸甘油NO供体药物的作用机制讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业同类药物Na2 Fe（NO）（）（CN）5（硝普钠）Mol
10、sidomine讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业鉴别反应鉴别反应Nitroglycerin加入加入KOH试液加热生成试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体丙烯醛气体讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业硝基酯的碱水解反应亲核取代亲核取代SN2 b b-氢消除反应氢消除反应 a a-氢消除反应氢消除反应讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业习题下列叙述中哪项与下列结构的药物不符(D)A、干燥状态下较稳定，但遇强热会发生
11、爆炸B、本品加水和硫酸，再缓慢加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色C、为血管扩张剂，效果比硝酸甘油更明显作用D、加入KOH试液加热，再加硫酸氢钾加热生成有恶臭的丙烯醛E、经口腔粘膜吸收迅速，5分钟见效，可持续2小时6心绞痛患者长期使用硝酸酯类药物治疗，机体产生耐药性，若继续应用(ADE)A、硝酸酯类药物将不产生扩张血管作用B、硝酸酯类药物仍能产生扩张血管作用C、亚硝酸类药物仍然无效D、亚硝酸类药物仍然有效E、用硝酸酯类药物同时给于硫醇类化合物，就不易产生耐药性讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业硝酸甘油（硝酸甘油（Nitroglycerin)Nitrogl
12、ycerin)理化性质：浅黄色油状液体，中性和弱酸性中性和弱酸性条件下相对稳定，碱性条件碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇、烯类化合物和醛鉴别反应化学名：1，2，3-丙三醇三硝酸酯丙三醇三硝酸酯临床应用临床应用：主要用于治疗心绞痛,药物代谢动力学特点是吸收快，起效快缺点缺点：连续使用易产生耐药性同类药物习题讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业NO概述Furchgott和Zawadzki于1980年证明乙酰胆碱引起离体动脉舒张需要内皮细胞的存在，而这一舒张反应是由一种不稳定的物质称之为内皮来源的舒张因子(EDRF)所介导。随后的研究表明EDRFD的本质
13、即为一氧化氮。如今NO已被证明是很重要的生物学活性物质,它不仅传导重要的信息,引起广泛的效应，1992年NO被美国著名的Science杂志选为“明星”分子。糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食 讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业VIAGRA讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业NO简介内源性内源性NO的生物合成是由左旋精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS
14、)作用下与O2结合，生成左旋瓜氨酸(L-Cit)并释放出一氧化氮。NOS根据存在的细胞类型来分共三种 ：型为神经元型（神经元型（nNOSnNOS），），为钙依赖性酶，主要分布在脑组织 型为诱导型（诱导型（iNOSiNOS）, 为非钙依赖性酶，正常生理状态下分布较少，在内毒素或细胞因子的诱导下，主要在单核细胞、巨噬细胞和肥大细胞等细胞中表达。 型为内皮型内皮型NOSNOS（eNOSeNOS），），为钙依赖性酶，主要分布在动、静脉内皮细胞中。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业NO简介NO作为一个低分子量和具有疏水性质的生物活性分子，容易自由地穿过细胞膜
15、作用于细胞内的靶分子，故能在体内调控多种细胞功能而产生广泛的生物效应。 在循环系统中，NO作为血管张力的主要调节因子，能促进血管平滑肌松弛，降低血管通透性，抑制血小板聚集和血管壁细胞的增殖，在维持血压及调节血流动力学方面起着重要作用。 在中枢神经系统中，NO也可作为一种信息传递物质起作用，参与动物的学习、记忆过程，参与神经递质释放的调节等 NO在免疫功能调节中起着十分广泛而又复杂的作用讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业受体阻滞剂受体阻滞剂概述概述受体阻滞剂分类受体阻滞剂分类受体阻滞剂的发展受体阻滞剂的发展代表药物：普萘洛尔代表药物：普萘洛尔受体阻滞
16、剂的构效关系受体阻滞剂的构效关系同类药物同类药物 讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业前药原理在前药原理在受体阻滞剂中的应用受体阻滞剂中的应用Bopindolol肾上腺酮类型肾上腺酮类型讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业受体阻滞剂的构效关系受体阻滞剂的构效关系讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业受体阻滞剂的发展受体阻滞剂的发展b b肾上腺素受体阻滞剂（又称肾上腺素受体阻滞剂（又称b
17、b-受体拮受体拮抗剂）的发现和临床应用是本世纪药学抗剂）的发现和临床应用是本世纪药学进展的里程碑之一。进展的里程碑之一。广泛应用于对心绞痛、心肌梗死、高血广泛应用于对心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常等，以及对偏头痛、青光压、心律失常等，以及对偏头痛、青光眼的治疗。眼的治疗。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业Propranolol 的开发的开发异丙肾上腺素是一个较强的-受体兴奋剂，1950年美国Lilly公司，3，4-二氯肾上腺素，是-受体阻滞剂（仅具有部分激动作用）。丙奈洛尔（Pronethalol），无拟交感活性，选择性提高，但是在动物试验发现
18、有致癌倾向。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业Propranolol 的开发的开发在芳基乙醇胺结构中插入一个氧亚甲基（OCH2),得到无拟交感活性无致癌倾向的普萘洛尔，该药后来成为研究-受体阻滞剂的模式药物。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业美托洛尔酒石酸盐美托洛尔酒石酸盐 P109P109结构命名讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业美托洛尔（美托洛尔（Metoprolol Tartrate）1异丙氨基3【对（2甲氧基乙基）苯氧基】2丙醇（L-(+)-酒石酸盐
19、（2：1）讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业普萘洛尔普萘洛尔1-异丙氨基异丙氨基-3-（1-萘氧基）萘氧基）-2-丙醇丙醇盐酸盐盐酸盐1-Isopropylamino-3-（1-naphthyloxy）-2-propanol hydrochloride又名：心得安又名：心得安非选择性非选择性b b受体阻滞剂受体阻滞剂临床应用：心绞痛、抗心率失常、高血压。临床应用：心绞痛、抗心率失常、高血压。结构特点结构特点 理化性质理化性质取代芳环取代芳环 对光、酸不稳定（硅钨酸鉴别）对光、酸不稳定（硅钨酸鉴别）氧代丙醇（仲醇）氧代丙醇（仲醇） 溶于水、乙醇溶于水
20、、乙醇手性中心手性中心 S构型构型R构型，药用外消旋体构型，药用外消旋体仲胺仲胺 显碱性显碱性习题讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业习题下列叙述中哪项与普萘洛尔不符（B）A、为非选择性b受体阻滞剂B、对热及光稳定C、分子中含有手性碳原子，S构型活性强于R构型异构体D、与硅钨酸试液反应，生成淡红色沉淀E、主要代谢物为萘酚，以结合方式排泄讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业概述概述存在存在b b1和和b b2两种受体亚型两种受体亚型前者存在于心脏，后者分布于血管和支气前者存在于心脏，后者分布于血管和支气管平滑
21、肌。管平滑肌。同一器官可同时存在同一器官可同时存在b b1和和b b2亚型，心房以亚型，心房以b b1为主，但同时含有为主，但同时含有1/4的的b b2受体。在人的受体。在人的肺组织中，肺组织中，b b1与与b b2受体之比为受体之比为3：7。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业b b-受体阻滞剂分类受体阻滞剂分类以两种受体亚型亲和力的差异以两种受体亚型亲和力的差异分类1）非选择性）非选择性b b-受体阻滞剂受体阻滞剂 同一剂量对同一剂量对b b1和和b b2-受体产生相似幅度的拮抗受体产生相似幅度的拮抗作用；作用；2）选择性）选择性b b1受体阻滞
22、剂受体阻滞剂3）非典型的）非典型的b b受体阻滞剂受体阻滞剂讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业地尔硫卓地尔硫卓1：结构与化学名结构与化学名( (地尔硫卓地尔硫卓) )2：结构特点：结构特点( (地尔硫卓地尔硫卓) )3：光学活性体：光学活性体( (地尔硫卓地尔硫卓) )4：代谢：代谢( (地尔硫卓地尔硫卓) )5：临床用途：临床用途( (地尔硫卓地尔硫卓) )6: Diltiazem的构效关系的构效关系7：习题：习题讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业习题下列叙述中哪项与地尔硫卓不符（C）A、分子中含有硫
23、氮杂卓环B、分子中含有甲氧苯基C、分子中含有二乙氨基乙基D、分子中含有手性碳原子，使用其右旋体E、为钙拮抗剂，用于心绞痛并有降压作用讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业7: Diltiazem的构效关系的构效关系讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业6：临床用途临床用途( (地尔硫卓地尔硫卓) )作用作用：高选择性高选择性的钙通道阻滞剂，具有的钙通道阻滞剂，具有扩血管扩血管作用，作用，特别是对特别是对大的冠状动脉和侧支循环大的冠状动脉和侧支循环均有较强扩均有较强扩张作用，张作用，临床用途临床用途：临床常用于治
24、疗包括变异型心绞痛在内的各种临床常用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用。缺血性心脏病，也有减缓心率作用。长期服用，长期服用，对预防心血管意外的发生对预防心血管意外的发生有效，有效，无耐药性或明显副作用发生。无耐药性或明显副作用发生。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业5：代谢：代谢( (地尔硫卓地尔硫卓) )Diltiazem口服吸收迅速完全，有较高的首过效应，导口服吸收迅速完全，有较高的首过效应，导致生物利用度下降，大约为致生物利用度下降，大约为2560%左右，体内有效期左右，体内有效期为为68hr。Diltiazem可
25、经肝肠循环，可经肝肠循环，讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业4：合成：合成( (地尔硫卓地尔硫卓) )以以2-氨基硫酚与氨基硫酚与4-甲氧苯基缩水甘油酸酯反应而得甲氧苯基缩水甘油酸酯反应而得讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业3：光学活性体：光学活性体( (地尔硫卓地尔硫卓) )活性大小顺序为活性大小顺序为 顺式顺式d-顺式顺式dl-顺式顺式l-反式反式dl-体体冠脉扩张作用对冠脉扩张作用对d-cis异构体具立体选择异构体具立体选择性性，临床仅用其临床仅用其d-cis异构体异构体。讲授人：郭平讲授人：郭平
26、讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业2：结构特点：结构特点( (地尔硫卓地尔硫卓) )Diltiazem为为苯并硫氮卓苯并硫氮卓类衍生物，类衍生物，分子结构中有分子结构中有两个手性碳原子两个手性碳原子，具有，具有四四个立体异构体，个立体异构体，反式反式d-和和l-异构体，以及顺式异构体，以及顺式d-和和l-异构体，异构体，讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业1：结构与化学名结构与化学名( (地尔硫卓地尔硫卓) )（2S-顺）顺）- (+) - 5-2-（二甲氨基）乙基（二甲氨基）乙基 -2-（4-甲氧基甲氧基苯基）苯基） - 3-
27、（乙酰氧基）（乙酰氧基）-2，3-二氢二氢-1，5-苯并硫氮卓苯并硫氮卓-4（5H）酮）酮（2S-cis）-3-（Acetyloxy）-5-2-（dimethylamino）ethyl-2，3-dihydro-2-（4-methoxyphenyl）-1，5-benzothiazepin-4（5H）-one讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业硝苯地平硝苯地平Nifedipine1：结构与化学名结构与化学名（ Nifedipine Nifedipine ）2：理化性质：理化性质（ Nifedipine Nifedipine ）3：吸收和代谢：吸收和代谢（
28、 Nifedipine Nifedipine ）4 4： Nifedipine临床作用临床作用5： Nifedipine的构效关系的构效关系6：研究方向：研究方向7:习题习题讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业习题135、下列所述哪些与硝苯地平的情况相符合（BCDE）A、2，6二甲基4（2硝基苯基）3，5吡啶二甲酸二甲酯B、1，4二氢2，6二甲基4（2硝基苯基）3，5吡啶二甲酸二甲酯C、易溶于丙酮、氯仿，几乎不溶于水D、遇光不稳定E、抑制心肌细胞对钙离子的摄取讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业二氢吡啶类药
29、物的研究方向1）更高的血管选择性2）针对某些特定部位的血管系统，增加血流量如冠状血管，脑血管3）减少迅速降压和交感激活的副作用4）改善增强其抗动脉粥样硬化作用尼莫地平尼卡地平尼索地平氨氯地平脑血管冠脉讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业5 5： Nifedipine临床作用临床作用为钙通道阻滞剂中为钙通道阻滞剂中特异性高，作用很强特异性高，作用很强的一类药物，的一类药物，具有具有很强的扩血管作用很强的扩血管作用，在整体条件下，在整体条件下不抑制心脏不抑制心脏，适用于适用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等，等，可与可与b b-受体
30、阻滞剂，强心甙合用。受体阻滞剂，强心甙合用。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业6： Nifedipine的构效关系的构效关系激活开放钙通道的二氢吡啶类激活开放钙通道的二氢吡啶类1 1NifedipineNifedipine的空间结构的空间结构讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业Nifedipine的空间结构的空间结构X-射线晶体学研究结果射线晶体学研究结果二氢吡啶类化合物是手性分子二氢吡啶类化合物是手性分子空间结构空间结构激活开放与拮抗钙通道的二氢吡啶类区别激活开放与拮抗钙通道的二氢吡啶类区别光学异构体的
31、作用不同光学异构体的作用不同讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业光学异构体的作用不同光学异构体的作用不同BayK8644和和PN202791的的S-光学异构体是钙通光学异构体是钙通道的激活剂道的激活剂，而，而R-异构体则是阻滞剂异构体则是阻滞剂。其它结构类型的钙通道阻滞剂如苯烷胺类、苯其它结构类型的钙通道阻滞剂如苯烷胺类、苯并硫氮卓类并硫氮卓类无此现象无此现象。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业激活开放与拮抗钙通道的二氢吡啶类区别激活开放与拮抗钙通道的二氢吡啶类区别促使血管收缩，激素分泌和神经递质释放，促
32、使血管收缩，激素分泌和神经递质释放，结构微小的差异也引起钙通道的状态和作用变结构微小的差异也引起钙通道的状态和作用变化。化。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业空间结构空间结构讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业二氢吡啶类化合物是手性分子二氢吡啶类化合物是手性分子苯环取代基和吡啶环上，苯环取代基和吡啶环上，3，5-取代基的位阻取代基的位阻作作用，使具手性。用，使具手性。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业X-射线晶体学研究结果射线晶体学研究结果讲授人：郭平讲授人：
33、郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业激活开放钙通道的二氢吡啶类激活开放钙通道的二氢吡啶类1BayK8644、PN202791和和CGP28392等化等化合物有合物有稳定开放钙通道的作用，诱发钙稳定开放钙通道的作用，诱发钙离子流动，增加心脏收缩力离子流动，增加心脏收缩力，讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业4：吸收和代谢吸收和代谢（ NifedipineNifedipine ）口服经胃肠道吸收完全，口服经胃肠道吸收完全，12hr内达到血药浓内达到血药浓度最大峰值，有效作用时间持续度最大峰值，有效作用时间持续12hr，经肝脏代谢。
34、经肝脏代谢。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业3：理化性质理化性质（ NifedipineNifedipine ）黄色黄色无臭无味的结晶粉末，无臭无味的结晶粉末，无吸湿性无吸湿性，极易溶于丙酮、，极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水。几乎不溶于水。在在光照和氧化剂光照和氧化剂存在条件下分别生成存在条件下分别生成两种降解氧化产两种降解氧化产物，物，将二氢吡啶将二氢吡啶芳构化芳构化，和将硝基转化成亚硝基。，和将硝基转化成亚硝基。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授
35、人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业发现发现1882Hantzsch合成二氢吡啶衍生物吡啶合成的中间体1940s发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢转移作用1960s发现钙离子通道的作用机制1970s发现二氢吡啶药物讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业2：合成分析合成分析（ NifedipineNifedipine ）对称结构分析讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业1：结构与化学名结构与化学名（ NifedipineNifedipine ）1，4-二氢二氢-2，6-二甲基二甲基-4-（2-硝基苯基）硝基
36、苯基）-吡啶吡啶3，5-二羧酸二甲酯二羧酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl） -pyridin-3，5-dicarboxylic acid dimethyl ester合成分析发现讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业一、钙通道阻滞剂概述一、钙通道阻滞剂概述1:离子通道离子通道2：钙通道阻滞剂的概念：钙通道阻滞剂的概念3：钙通道阻滞剂的作用：钙通道阻滞剂的作用4：钙通道阻滞剂类药物的分类：钙通道阻滞剂类药物的分类（掌握）（掌握）讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专
37、业药学专业离子通道跨膜的生物大分子作用类似于活化酶具有离子泵的作用，产生和传导电信号参与调节人体多种生理功能讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业离子通道在心血管系统，作用于心肌和血管平滑肌细胞等可兴奋细胞以电活动形式表现兴奋性的发生和传播出现异常导致疾病尤其是心血管疾病产生药物的靶标尤其对心血管药物设计讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业离子通道分类:钠通道钾通道钙通道氯通道作用于离子通道的药物现状钙通道药物研究得最成熟,许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道,影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传
38、导讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业钙通道阻滞剂类药物的分类钙通道阻滞剂类药物的分类多种亚型的存在，在各种组织器官的分布以及生理特性，钙通道阻滞剂分为选择性和非选择性。钙通道阻滞剂分为选择性和非选择性。L-亚型钙通道存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中是细胞兴奋时钙内流的主要途径（一）选择性钙通道阻滞剂（一）选择性钙通道阻滞剂，1类类 维拉帕米、苯烷胺类，维拉帕米、苯烷胺类，2类类 硝苯地平、二氢吡啶类，硝苯地平、二氢吡啶类，3类类 地尔硫卓、苯并硫氮卓类；地尔硫卓、苯并硫氮卓类；（二）非选择性钙通道阻滞剂（二）非选择性钙通道阻滞剂，4类类 氟桂利嗪
39、类，氟桂利嗪类，5类类 普尼拉明类等普尼拉明类等讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业钙通道阻滞剂的作用钙通道阻滞剂的作用钙的拮抗剂抑制细胞外钙离子内流，使钙的拮抗剂抑制细胞外钙离子内流，使心肌和血管内平滑肌细胞内缺乏足够的心肌和血管内平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减导致心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少；同时血管松驰，外慢，心输出量减少；同时血管松驰，外周血管阻力降低，血压降低，因而减少周血管阻力降低，血压降低，因而减少心肌作功量和耗氧量。心肌作功量和耗氧量。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业
40、药学专业药学专业药学专业钙通道阻滞剂的概念钙通道阻滞剂的概念Calcium Channel Blocker在通道水平上在通道水平上选择性地阻滞选择性地阻滞Ca2+经细胞经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内膜上的钙离子通道进入细胞内，减少减少细细胞内胞内Ca+浓度浓度的药物。曾被称为钙离子的药物。曾被称为钙离子拮抗剂（拮抗剂（Calcium Antagonists）。）。讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯1、加水、硫酸水解生成、加水、硫酸水解生成硝酸硝酸后，加后，加FeSO4界面界面显棕色显棕色2、干燥下稳定，但、干燥下稳定，但酸
41、、碱溶液中易水解酸、碱溶液中易水解3、具有扩张血管平滑肌作用，用于、具有扩张血管平滑肌作用，用于缓解和预防心绞痛缓解和预防心绞痛化学名：化学名：1 1，4 4：3 3，6-6-二脱水二脱水-D-D-山梨醇山梨醇2 2，5-5-二硝酸酯二硝酸酯又名：又名：消心痛消心痛讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业作用机理作用机理硝酸酯类与血管平滑肌的硝酸酯受体结合硝酸酯类与血管平滑肌的硝酸酯受体结合, ,并被还原成具有扩张血并被还原成具有扩张血管作用的管作用的EDRF EDRF （又称（又称血管内皮舒张因子血管内皮舒张因子，或或SNOSNO亚硝巯基亚硝巯基或或一
42、一氧化氮氧化氮NONO) )而而松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌又被又被称作称作NONO供体药物供体药物 讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平讲授人：郭平药学专业药学专业药学专业药学专业概述概述心绞痛：心绞痛：由于心肌由于心肌急剧地暂时性急剧地暂时性缺血缺缺血缺氧氧引起心尖部位剧烈的引起心尖部位剧烈的疼痛疼痛 治疗心绞痛的治疗心绞痛的最有效途径是最有效途径是增加供增加供氧，氧，目前尚无有效增加供氧的药物，通目前尚无有效增加供氧的药物，通常采用常采用降低心肌耗氧降低心肌耗氧达到目的达到目的分类：分类：1、受体阻断剂受体阻断剂（普萘洛尔普萘洛尔）2、钙拮抗剂钙拮抗剂（硝苯地平硝苯地平）3、硝酸酯与亚硝酸酯硝酸酯与亚硝酸酯（硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯）
