《药物化学》抗肿瘤药--ppt课件

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1、药物化学药物化学1ppt课件第十七章第十七章 抗肿瘤药抗肿瘤药antineoplastic agents2ppt课件掌握抗肿瘤药的分类、结构类型和作用机制；环磷酰胺、卡莫司汀、噻替哌、白消安、顺铂，氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤、米托蒽醌、甲磺酸伊马替尼、吉非替尼、索拉菲尼、硼替佐米的结构、理化性质、作用机制和用途。熟悉美法仑、异环磷酰胺、奥沙利铂、去氧氟脲苷、卡莫氟、吉西他滨、卡培他滨、盐酸多柔比星、柔红霉素、表柔比星、喜树碱、硫酸长春碱、紫杉醇、依托泊苷的结构特点、用途和作用机制。了解抗肿瘤天然药物的结构特点和药理作用；单克隆抗体的研究进展与代表药物。学习目标学习目标3ppt课件恶性

2、肿瘤（malignant tomor） 肿瘤通常分为良性肿瘤与恶性肿瘤。 恶性肿瘤又称为癌症，是危害人类健康的重要疾病之一。手术治疗和放射治疗在恶性肿瘤治疗中具有重要作用，但由于肿瘤往往出现扩散和转移，对于恶性肿瘤迫切需要全身性的有效治疗方法。药物治疗（化学治疗）同样具有重要作用，成为不可缺少的治疗方法。 抗肿瘤药，又称抗癌药。4ppt课件抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类生物烷化剂抗代谢抗肿瘤药抗肿瘤天然药及其衍生物分子靶向抗肿瘤药5ppt课件生物烷化剂也称烷化剂（alkylating agents），在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA

3、或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂。按化学结构分为：氮芥类、乙撑亚胺类、亚硝基脲类、甲磺酸酯及金属铂配合物第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂6ppt课件 一、一、 氮芥类氮芥类 氮芥类（nitrogen mustards）是双-氯乙胺类化合物。 氮芥类药物的结构可分为两大部分：载体部分（I）和烷基化部分（II）。 烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，R部分是载体，通过改变载体部分可以改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，提高药物的选择性和活性，降低药物的毒性。 7ppt课件氮芥类药物作用机制与与DNA中中鸟

4、鸟嘌嘌呤呤发发生生烷烷基基化化作作用用，与与DNA形形成成链链内内和和链链间间交交联联，从从而而影影响响和和破破坏坏DNA的的结结构构和和功功能能，进而阻止细胞分裂，发挥抗肿瘤作用。进而阻止细胞分裂，发挥抗肿瘤作用。 8ppt课件 化化学学名名为为N,N-双双(2-氯氯乙乙基基-2H-1,3,2-氧氧氮氮磷磷杂杂环环己己烷烷-2-胺胺-2-氧氧化化物物一一水水合合物物(N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine 2-oxide monohydrate) 含含 一一 个个 结结 晶晶 水水 时时 为为 白白

5、色色 结结 晶晶 或或 结结 晶晶 性性 粉粉 末末 ， mp. 48.552 失去结晶水即液化。失去结晶水即液化。 水溶液不稳定，遇热更易分解。水溶液不稳定，遇热更易分解。环磷酰胺环磷酰胺（cyclophosphamide）9ppt课件本本品品是是一一个个前前药药，在在体体外外几几乎乎无无抗抗肿肿瘤瘤活活性性，进进入体内经肝脏代谢活化发挥作用。入体内经肝脏代谢活化发挥作用。 本本品品被被细细胞胞色色素素P450氧氧化化生生成成4-羟羟基基环环磷磷酰酰胺胺 （4-hydroxy -cyclophosphamide），通通过过互互变变异异构构与与醛醛基基磷磷酰酰胺胺（aldophosphamid

6、e）平平衡衡存存在在，两两者者在在正正常常组组织织中中都都可可经经酶酶促促反反应应转转为为无无 毒毒 的的 代代 谢谢 物物 4-酮酮 基基 环环 磷磷 酰酰 胺胺 （ 4-keto-cyclophosphamide）和和羧羧基基磷磷酰酰胺胺（carboxy-cyclophosphamide），故故对对正正常常组组织织一一般般无无影影响响。 环磷酰胺环磷酰胺-作用机制作用机制10ppt课件环磷酰胺环磷酰胺-代谢活化代谢活化11ppt课件磷磷酰酰氮氮芥芥（phosphamidemustard）是是环环磷磷酰酰胺胺在在肿肿瘤瘤细细胞胞内内发发挥挥作作用用的的活活性性代代谢谢物物，丙丙烯烯醛醛能能引

7、引起起肾肾脏脏和和膀膀胱胱细细胞损伤。胞损伤。为为降降低低丙丙烯烯醛醛产产生生的的膀膀胱胱毒毒性性，可可应应用用美美司司钠钠（mesna）作为辅助治疗作为辅助治疗 。 本本品品常常与与其其他他抗抗肿肿瘤瘤药药联联合合应应用用来来治治疗疗多多种种肿肿瘤瘤，包包括括白白血病，恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，卵巢癌和乳腺癌血病，恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，卵巢癌和乳腺癌。 环磷酰胺环磷酰胺药理特点和应用药理特点和应用12ppt课件 以以二二乙乙醇醇胺胺为为原原料料，在在无无水水吡吡啶啶中中，用用过过量量的的三三氯氯氧氧磷磷同同时时进进行行氯氯代代和和磷磷酰酰化化，直直接接转转化化为为氮氮芥芥磷磷酰酰二二氯氯

8、，再再在在二二氯氯乙乙烷烷中中与与3-3-氨氨基基丙丙醇醇缩缩合合得得油油状状物物，在在丙丙酮酮中中和和水水反应生成水合物而析出结晶。反应生成水合物而析出结晶。环磷酰胺环磷酰胺-合成合成13ppt课件二、乙撑亚胺类二、乙撑亚胺类塞塞替替派派(thiotepa)在在体体内内经经氧氧化化脱脱硫硫反反应应，生生成成活活性性代代谢谢物物替派替派（tepa）。 塞塞替替派派和和替替派派进进入入肿肿瘤瘤细细胞胞后后，通通过过水水解解释释放放出出乙乙撑撑亚亚胺胺正正离离子子与与DNA发发生生烷烷基基化化反反应应；塞塞替替派派也也能能与与DNA直直接接进进行烷基化。行烷基化。塞替派(thiotepa) 替派（

9、tepa）14ppt课件塞塞替替派派分分子子中中含含有有体体积积较较大大的的硫硫代代磷磷酰酰基基，其其脂脂溶溶性性大大；由由于于对对酸酸不不稳稳定定，故故不不能能口口服服，许许通通过过静静脉脉注射给药。注射给药。 本本品品进进入入体体内内后后迅迅速速分分布布到到全全身身，在在肝肝脏脏代代谢谢。主主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌。要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌。塞替派塞替派药理特点和应用药理特点和应用 15ppt课件以以 N-甲甲基基亚亚硝硝基基脲脲（N-methylnitrosourea）为为先先导导物物，研究开发了亚硝基脲类研究开发了亚硝基脲类（nitrosoureas）抗肿瘤药抗肿瘤药

10、。含含有有 -氯氯乙乙基基的的亚亚硝硝基基脲脲类类化化合合物物，例例如如卡卡莫莫司司汀汀 （carmustine）和和洛洛莫莫司司汀汀（lomustine）等等，具具有有更更强强的抗肿瘤活性的抗肿瘤活性。三、亚硝基脲类三、亚硝基脲类16ppt课件亚硝基脲类作用特点因因为为-氯氯乙乙基基亚亚硝硝基基脲脲类类药药物物具具有有较较强强的的亲亲脂脂性性，易易通通过过血血脑脑屏屏障障进进入入脑脑脊脊液液中中，因因此此适适用用于于脑脑瘤瘤、转转移移性性脑脑瘤瘤及及其他中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等治疗。其他中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等治疗。与其他抗肿瘤药物合用时可增强疗效。与其他抗肿瘤药物合用时可增强疗

11、效。其主要副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。其主要副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。17ppt课件 N，N-双双 (2-氯氯 乙乙 基基 )-N-亚亚 硝硝 基基 脲脲 （ N,N-bis(2-chloroethyl)-N-nitrosourea）。又名卡氮芥又名卡氮芥，BCNU。 为为 无无 色色 或或 微微 黄黄 色色 结结 晶晶 或或 结结 晶晶 性性 无无 色色 粉粉 末末 ； 无无 臭臭 。mp.3032。溶溶于于乙乙醇醇、聚聚乙乙二二醇醇，不不溶溶于于水水。由由于于本本品品不不溶溶于于水水，且且具具有有较较高高的的脂脂溶溶性性，其其注注射射液液为为聚聚乙乙二二醇醇的的灭灭菌溶液。菌溶液

12、。卡莫司汀卡莫司汀（carmustine） 18ppt课件静静脉脉注注射射入入血血后后迅迅速速分分解解，化化学学半半衰衰期期为为5分分钟钟，生生物物半半衰期为衰期为1530分钟。分钟。 由由肝肝脏脏代代谢谢，代代谢谢物物可可在在血血浆浆停停留留数数日日，造造成成延延迟迟骨骨髓髓毒毒性性。60%70%由由肾肾排排出出（其其中中原原形形不不到到1%），1%由由粪粪排出，排出，10%以二氧化碳形式由呼吸道排出。以二氧化碳形式由呼吸道排出。在在酸酸性性和和碱碱性性溶溶液液中中不不稳稳定定，分分解解时时可可放放出出氮氮气气和和二二氧氧化化碳。碳。临床主要用于治疗脑瘤、恶性淋巴瘤及小细胞肺癌临床主要用于治

13、疗脑瘤、恶性淋巴瘤及小细胞肺癌。 卡莫司汀卡莫司汀-特点及应用特点及应用19ppt课件 以以脲脲为为原原料料，在在DMFDMF中中与与氨氨基基乙乙醇醇环环合合为为2-2- 唑唑烷烷酮酮，再再与与氨氨基基乙乙醇醇反反应应，开开环环生生成成1,3-1,3-双双- -（ - -羟羟乙乙基基）脲脲，与与氯氯化化亚亚砜砜反反应应，得得1,3-1,3-双双- -（ - -氯氯乙乙基基）脲脲，最最后后亚亚硝硝化即得。化即得。卡莫司汀卡莫司汀-合成合成20ppt课件四、甲磺酸酯类甲磺酸酯类甲磺酸酯类（methanesulfonates）是一类非氮芥类烷化剂是一类非氮芥类烷化剂。代表药物：代表药物：白消安（bu

14、sulfan） 21ppt课件白消安（白消安（busulfan） 化学名为1，4-丁二醇二甲磺酸酯（1,4-butanediol dimethanesulfonate esters）。 为白色结晶性粉末，几乎无臭，在丙酮中溶解，在水或乙醇中微溶。mp.114118。 是含双甲磺酸酯结构的化合物。甲磺酸酯基是好的离去基团。22ppt课件在在水水溶溶液液中中不不稳稳定定，但但口口服服后后胃胃肠肠道道吸吸收收良良好好，吸吸收收后后迅迅速速分分布布到到各各组组织织。在在体体内内代代谢谢后后生生成成的的甲甲磺磺酸酸及及其其他他代代谢谢物从物从尿中缓慢排出。尿中缓慢排出。临临床床上上主主要要用用于于治治疗

15、疗慢慢性性粒粒细细胞胞白白血血病病的的慢慢性性期期，亦亦用用于于治治疗疗原原发发性性血血小小板板增增多多症症、真真性性红红细细胞胞增增多多症症等等慢慢性性骨骨髓髓增殖性疾病增殖性疾病。白消安白消安药理特点和应用药理特点和应用23ppt课件 铂铂配配合合物物的的作作用用机机制制是是使使肿肿瘤瘤细细胞胞DNA复复制制停停止止，阻阻碍碍细细胞胞分分裂裂。顺顺铂铂（cisplatin）进进入入细细胞胞后后水水解解为为水水合合物物，再再去去质质子子化化生生成成羟羟基基络络合合物物。水水合合物物和和羟羟基基络络合合物物比比较较活活泼泼，在在体体内内与与DNA的的两两个个鸟鸟嘌嘌呤呤作作用用扰扰乱乱了了DN

16、A的的正正常常双双螺螺旋旋结结构构，使其局部变性失活而丧失复制能力。反式铂配合物无此作用。使其局部变性失活而丧失复制能力。反式铂配合物无此作用。 五、金属铂配合物五、金属铂配合物24ppt课件 (Z)-二氨二氯铂二氨二氯铂（cis-diamminedichloroplatinum）。 本本品品水水溶溶液液不不稳稳定定，在在氯氯离离子子浓浓度度相相对对较较低低(4-20 mM)的的环环境境中能逐渐水解和转化为反式中能逐渐水解和转化为反式 。 加加热热至至170时时即即转转化化为为反反式式，溶溶解解度度降降低低，颜颜色色发发生生变变化化。继续加热至继续加热至270熔融，同时分解成金属铂。熔融，同时

17、分解成金属铂。 对光和空气不敏感，室温条件下可长期贮存。对光和空气不敏感，室温条件下可长期贮存。顺铂顺铂（cisplatin）25ppt课件本本品品通通常常静静脉脉注注射射给给药药，供供药药用用的的是是含含有有甘甘露露醇醇和和氯氯化化钠钠的的冷冷冻冻干干燥燥粉粉，用用前前用用注注射射用用水水配配成成每每毫毫升升含含1mg的的顺顺铂铂、9mg氯氯化化钠钠和和10mg甘甘露露醇醇的的溶溶液液，pH在在3.55.5之之间间。顺顺铂铂在在室室温条件下，对光和空气稳定，在温条件下，对光和空气稳定，在270分解成金属铂分解成金属铂。临临床床用用于于治治疗疗膀膀胱胱癌癌、前前列列腺腺癌癌、肺肺癌癌、头头颈颈

18、部部癌癌、乳乳腺腺癌癌、恶恶性性淋淋巴巴癌癌和和白白血血病病等等。目目前前已已被被公公认认为为治治疗疗睾睾丸丸癌癌和和卵卵巢巢癌癌的一线药物。的一线药物。 顺铂顺铂特点和应用特点和应用26ppt课件第二节 抗代谢抗肿瘤药 抗抗代代谢谢物物的的结结构构特特点点是是与与代代谢谢物物相相似似，大大多多数数抗抗代代谢谢物物是将代谢物的结构作细微的改变。是将代谢物的结构作细微的改变。根据抗代谢药的结构特点常用的抗代谢药物可分为根据抗代谢药的结构特点常用的抗代谢药物可分为 1.1.嘧啶拮抗剂（嘧啶拮抗剂（pyrimidine antagonists） 2.2.嘌呤拮抗剂（嘌呤拮抗剂（purine anta

19、gonists） 3. 3.叶酸拮抗剂（叶酸拮抗剂（folate antagonists） 27ppt课件抗代谢抗肿瘤药-作用机制 通通过过抑抑制制DNADNA合合成成所所必必需需的的构构建建单单元元核核苷苷酸酸的的形形成成，阻阻断断DNADNA的生物合成。的生物合成。抗抗代代谢谢物物的的结结构构与与DNADNA生生物物合合成成相相关关的的嘌嘌呤呤和和嘧嘧啶啶的的结结构构相相似似，这这些些抗抗代代谢谢物物通通过过或或者者抑抑制制代代谢谢物物生生物物合合成成中中的的酶酶，或或者者作作为为伪伪代代谢谢物物掺掺入入到到重重要要的的生生物物大大分分子子NDANDA中中，从从而而干干扰扰正常代谢物的生成

20、和利用，导致肿瘤细胞死亡正常代谢物的生成和利用，导致肿瘤细胞死亡。 28ppt课件一、嘧啶类抗代谢物 嘧啶类抗代谢药主要有尿嘧啶和胞嘧啶两类。嘧啶类抗代谢药主要有尿嘧啶和胞嘧啶两类。29ppt课件化化学学名名为为5-氟氟-2,4(1H,3H)-嘧嘧啶啶二二酮酮（5-fluoro-2,4（1H,3H）- pyrimidinedione），简称），简称5-FU 本品在空气及水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。本品在空气及水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 fluorouracil30ppt课件 氟尿嘧啶-作用机制 在在体体内内转转变变成成5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶脱脱氧氧

21、核核苷苷酸酸（5-flurodeoxyuridine monophosphate, 5-F-dUMP） ， 与与 胸胸 苷苷 酸酸 合合 成成 酶酶（thymidylate synthase，TS）结结合合，再再与与辅辅酶酶5，10-次次甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸(5,10-methylenetetrahydrofolate)作作用用，由由于于C-F键键稳稳定定，导导致致不不能能有有效效地地合合成成胸胸腺腺嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷酸酸（deoxythymidine monophosphate ,dTMP），而而且且不不能能使使胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶（TS）复复活活；从从而而抑抑制制DNA的的合

22、合成成，导导致致肿瘤细胞死亡肿瘤细胞死亡 。31ppt课件 氟尿嘧啶氟尿嘧啶作用机制作用机制32ppt课件氟尿嘧啶特点和应用本品口服吸收不完全，故注射给药，静注后可迅速分布到全身各组织，包括脑脊液和肿瘤组织中。临床用于对结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌的姑息治疗。33ppt课件其他尿嘧啶类抗肿瘤药物 替加氟替加氟 tegafur 本品为氟尿嘧啶N-1的氢被四氢呋喃替代的衍生物，在体内转化为氟尿嘧啶而发挥作用，作用特点和适应证与氟尿嘧啶相似，但毒性较低 卡莫氟卡莫氟 carmofur 本品进入体内后缓缓释放出5-FU而发挥抗肿瘤作用，抗瘤谱广，化疗指数高。临床上可用于胃癌、结肠、直肠癌、乳腺

23、癌的治疗，特别是对结肠癌、直肠癌的疗效较高 双喃氟啶双喃氟啶 tegadifur 本品为氟尿嘧啶的1,3-双四氢呋喃环取代的衍生物，作用特点同替加氟。 34ppt课件 化学名为1-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐（4-amino-1-D-arabinofuranosyl-2(1H)-pyrimidinone hydrocloride） 盐酸阿糖胞苷 cytarabine hydrochloride35ppt课件在在体体内内被被转转化化为为有有活活性性的的阿阿糖糖胞胞苷苷三三磷磷酸酸（aracytidine triphosphate），通通过过抑抑制制DNA多多聚聚酶酶及及

24、少少量量掺掺入入DNA，阻止，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。的合成，抑制细胞的生长。阿阿糖糖胞胞苷苷也也可可被被胞胞苷苷脱脱氨氨酶酶（cytidine deaminase）和和脱脱氧氧胞胞苷苷酸酸脱脱氨氨酶酶(deoxycytidylate deaminase)代代谢谢为为无无活活性性的的尿尿嘧嘧啶啶阿阿拉拉伯伯糖糖苷苷（uracil arabinoside）和和尿尿嘧啶阿拉伯糖苷酸（嘧啶阿拉伯糖苷酸（uracil arabinoside acid）。）。盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷作用机制作用机制36ppt课件盐酸阿糖胞苷特点及应用本品可静脉给药，也可皮下和鞘内给药，用于治疗各种类型的白血病

25、。37ppt课件二、嘌呤类抗代谢物 化化 学学 名名 为为 6-嘌嘌 呤呤 硫硫 醇醇 一一 水水 合合 物物 （ purine-6-thiol monohydrate），简称），简称6-MP。 巯嘌呤 mercaptopurine38ppt课件巯嘌呤作用机制在在体体内内经经次次黄黄嘌嘌呤呤鸟鸟嘌嘌呤呤磷磷酸酸核核糖糖转转移移酶酶（HGPRTHGPRT）催催化化，巯巯嘌嘌呤呤转转变变为为有有活活性性的的6-6-硫硫代代次次黄黄嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸，在在嘌嘌呤呤生生物物合合成成过过程程中中有有效效抑抑制制5-5-磷磷酸酸核核糖糖焦焦磷磷酸酸转转化化为为5-5-磷磷酸酸核核糖糖胺胺；还还阻阻止止次

26、次黄黄嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸被被氧氧化化为为黄黄嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸，从从而而抑抑制制DNADNA和和RNARNA的合成。的合成。 39ppt课件巯嘌呤作用特点及应用本本品品口口服服后后可可迅迅速速经经胃胃肠肠道道吸吸收收。广广泛泛分分布布于于体体液液内内，仅仅有有较较少少量量可可渗渗入入血血脑脑屏屏障障。吸吸收收后后的的代代谢谢过过程程主主要要在在肝肝脏脏进进行行，经经黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶等等氧氧化化及及甲甲基基化化作作用用分分解解为为硫硫尿尿酸酸等产物而失活。静脉注射后半衰期为等产物而失活。静脉注射后半衰期为9090分钟。分钟。本本品品用用于于各各种种急急性性白白血血病病的的治治疗疗，对

27、对绒绒毛毛膜膜上上皮皮癌癌、恶恶性性葡萄胎也有效。葡萄胎也有效。40ppt课件硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤thioguanine 本品是细胞周期特异性药物，对处于S周期的细胞敏感；临床用于各类型白血病，与阿糖胞苷合用，可提高疗效。喷司他丁喷司他丁 pentostatin 本品是扩环的嘌呤核苷衍生物，是腺苷脱氨酶（adenosine deaminase）抑制剂。本品可阻断DNA的合成，也可抑制RNA的合成，加剧DNA的损害。临床主要用于白血病的治疗。其他其他巯嘌呤巯嘌呤类抗肿瘤药物类抗肿瘤药物 氟达拉滨氟达拉滨 fludarabine 本品是阿糖胞苷衍生物，其活性较阿糖胞苷强。在体内，本品转变为5-三磷酸核

28、苷，是核苷酸还原酶抑制剂。临床主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病。41ppt课件三、叶酸类抗代谢物 甲氨蝶呤 methotrexate 为为L-（+）-N-4-(2,4-二二氨氨基基-6-蝶蝶啶啶基基)甲甲基基甲甲氨氨基基苯苯甲甲酰酰基基谷谷氨氨酸酸（N-4-(2,4-diamino-6-pteridinyl)methylmethylaminobenzoyl-L-glutamic acid）。）。42ppt课件 本本品品是是叶叶酸酸拮拮抗抗剂剂（folate antagonist），可可看看成成是是叶叶酸酸分分子子中中蝶蝶啶啶基基的的羟羟基基被被氨氨基基取取代代的的叶叶酸酸衍衍生生物物，与与二二氢

29、氢叶叶酸酸还还原原酶酶（DHFR）几几乎乎是是不不可可逆逆的的结结合合，使使二二氢氢叶叶酸酸不不能能转转化化为为四四氢氢叶叶酸酸，从从而而影影响响5,10-亚亚甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸（N5,N10-methylene-THF）的的生生成成，干干扰扰胸胸腺腺嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷酸酸的的合合成成，因而阻止因而阻止DNA的合成，阻碍肿瘤细胞的生长。的合成，阻碍肿瘤细胞的生长。甲氨蝶呤作用机制43ppt课件甲氨蝶呤特点及应用本品可口服，服用药物剂量的本品可口服，服用药物剂量的90%90%以原药形式经尿排泄。以原药形式经尿排泄。用于治疗乳腺癌、头颈癌及肺癌用于治疗乳腺癌、头颈癌及肺癌44ppt课件

30、知识链接-亚叶酸钙及其应用l肾功能不全患者或大剂量应用甲氨蝶呤时会引起毒性，可用肾功能不全患者或大剂量应用甲氨蝶呤时会引起毒性，可用亚叶酸钙亚叶酸钙（calciumcalcium folinatefolinate）解救。亚叶酸钙即甲酰四氢叶酸钙，可提供四解救。亚叶酸钙即甲酰四氢叶酸钙，可提供四氢叶酸使健康细胞中嘧啶和嘌呤核苷酸合成正常进行，以降低毒性。氢叶酸使健康细胞中嘧啶和嘌呤核苷酸合成正常进行，以降低毒性。亚叶酸钙的结构式如下：亚叶酸钙的结构式如下： 45ppt课件 患者，女，49岁，左侧乳腺癌。医嘱：甲氨蝶呤，每次10毫克，每天1次。因为患者还伴有肺部感染，因此给予头孢孟多酯酸钠注射液，

31、每次2.0克，每天两次，加入到0.9%氯化钠注射液250毫升中静脉滴注；泼尼松龙磷酸钠注射液20毫克，加入到上述液体中使用。上述用药是否合理，请给予评价和分析。案案 例例46ppt课件 甲氨蝶呤与头孢菌素类药物合用，会发生药理性配伍禁忌，使甲氨蝶呤的吸收减少，血药浓度降低，从而降低甲氨蝶呤疗效；甲氨蝶呤与泼尼松龙磷酸钠会发生化学反应是配伍禁忌。所以上述用药不合理。分分 析析47ppt课件第三节抗肿瘤天然药物及其衍生物一、抗肿瘤抗生素二、抗肿瘤的植物有效成分及其衍生物48ppt课件一、抗肿瘤抗生素一、抗肿瘤抗生素( (一一) )多肽类多肽类 博来霉素（bleomycin，BLM）一类从strep

32、tomyces verticillus和72号放线菌培养液中分离出的天然存在的具有细胞毒性的糖肽类抗生素，是含有10余种组分的复合物。49ppt课件放线菌素D（dactinomycin D）是是从从放放线线菌菌S.parvulus 和和179号号菌菌株株培培养养液液中中提提取取出出的的，属属于于放放线线菌菌素素族族的的一一种种抗抗生生素素。本本品品由由L-苏苏氨氨酸酸（L-Thr）、D-缬缬氨氨酸酸（D-Val）、L-脯脯氨氨酸酸（L-Pro）、N-甲甲基基甘甘氨氨酸酸（MeGly）、L-N-甲甲基基缬缬氨氨酸酸（L-MeVal）组组成成的的两两个个多多肽肽酯酯环环，与与母母核核3-氨氨基基-

33、1,8-二二甲甲基基-2-吩吩 嗪酮嗪酮-4,5-二甲酸，通过羧基与多肽侧链相连二甲酸，通过羧基与多肽侧链相连50ppt课件蒽醌类抗生素主要作用于DNA，抑制DNA Topo II 而起到抗肿瘤作用。分子结构中平坦的蒽醌环垂直于DNA的长轴插入其中，分子中的氨基糖与DNA中的糖磷酸酯骨架连接，使得这种结合更加稳定，导致单链或双链DNA断裂由于蒽醌类抗生素大多具有心脏毒性，人们设想减少抗生素结构中的非平面环部分和氨基糖侧链，用其他含氨基的侧链代替氨基糖，设计合成了一些蒽环类化合物。（二）蒽醌类（二）蒽醌类51ppt课件 表柔比星(epirubicin)是多柔比星在柔红霉糖4位的OH差向异构化的化

34、合物。 临床应用与多柔比星相似，但对心脏毒性降低，治疗指数较多柔比星高。 柔红霉素(daunorubicin)与多柔比星在结构上的差异仅在于C-9侧链上前者是乙酰基，后者是羟乙酰基。 临床主要用于对常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病，但缓解期短，需与其他抗肿瘤药联合应用。蒽醌类抗肿瘤抗生素蒽醌类抗肿瘤抗生素52ppt课件吡柔比星(pirarubicin)结构与多柔比星相似，对乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤和急性白血病有效。动脉给药或膀胱内给药疗效明显提高。不良反应为骨髓抑制。伊达比星(idarubicin)是天然蒽环类抗生素的合成类似物，由于具有很高的脂溶性，可更好地被

35、细胞摄取。临床主要用于急性淋巴细胞白血病和急性骨髓性白血病。抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素蒽醌类蒽醌类53ppt课件 佐柔比星(zorubicin)为半合成的柔红霉素衍生物。 临床用于急性淋巴细胞白血病和急性原始粒细胞白血病，疗效与多柔比星相似。 阿柔比星(aclarubicin)是一种天然的蒽环抗生素。特点是选择性地抑制RNA的合成，心脏毒性低于其他蒽环抗生素。对柔红霉素产生耐药的病例仍有效。 对子宫体癌、胃肠道癌、胰腺癌、肝癌和急性白血病有效。蒽醌类抗肿瘤抗生素蒽醌类抗肿瘤抗生素54ppt课件 米托蒽醌(mitoxantrone)通过抑制拓扑异构酶来干扰癌细胞DNA复制、转录与修复；还能嵌入DN

36、A双链的碱基之间，从而阻碍肿瘤细胞分裂。抗肿瘤作用是多柔比星的5倍，心脏毒性较小。 临床用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌及各种急性白血病。蒽醌类抗肿瘤抗生素蒽醌类抗肿瘤抗生素55ppt课件盐酸多柔比星（doxorubicin hydrochloride） 又称阿霉素（adriamycin）是由Streptomyces var. caesius培养液中分离得到的蒽环类（anthracyclines）抗生素。 其结构特征为四环（AD环）结构的柔毛霉醌（daunomycinone）通过糖苷键与氨基糖（daunosamine）相连接。 本品是广谱抗肿瘤药物，临床主要用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血

37、病。 主要副作用是胃肠道反应、骨髓抑制和心脏毒性。56ppt课件 二、抗肿瘤的植物有效成分及其衍生物抗肿瘤的植物有效成分及其衍生物（一）长春碱类（一）长春碱类 长春碱类(vinca alkaloids)抗肿瘤药为从夹竹桃科植物长春花（Catharanthus roseus或Vinca rosea）中提取的生物碱，主要有长春碱（vinblastine）、长春新碱（vincristine），经结构改造合成的长春地辛（vindesine），以及半合成长春碱衍生物长春瑞滨（vinorelbine）。57ppt课件长春碱类抗肿瘤药物作用靶点是微管蛋白。该类药物均能与微管蛋白结合，既能阻止微管蛋白双微体聚

38、合成为微管；又可诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，从而阻止癌细胞分裂增殖。长春碱及长春新碱也作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的运转，使蛋白质的合成受抑制；还可通过抑制RNA综合酶的活力而抑制RNA的合成，将细胞杀灭于G1期。长春碱类抗肿瘤药物作用机制58ppt课件 长春新碱(vincristine)在化学结构上与长春碱的区别是二氢吲哚核上为N-CHO（醛基）。 临床主要用于治疗霍奇金病，恶性淋巴瘤及睾丸肿瘤。 长春地辛(vindisine)本品是长春碱C-4位脱乙酰基，C-3位的酯基改为酰胺得到的半合成长春碱衍生物，对移植性动物肿瘤的瘤谱较广，强度为长春新碱的3倍，为长春碱

39、的10倍。 临床主要用于治疗急性淋巴细胞性白血病，恶性淋巴瘤。长春碱类抗肿瘤药物长春碱类抗肿瘤药物59ppt课件 长春瑞滨(vinorelbine)为周期特异药物，对有丝分裂的微管和轴突微管有亲和力。 用于治疗非小细胞肺癌的一线药物，还用于乳腺癌、卵巢癌、食管癌等的治疗，骨髓抑制较明显，多在停药后7日内恢复。可引起神经毒性，但毒性作用比长春碱和长春新碱低。长春碱类抗肿瘤药物长春碱类抗肿瘤药物60ppt课件化学结构为一个含有吲哚核的稠合的四元环与另一个含有二氢吲哚核的稠合五元环以碳碳键直接连接而成，共有九个不对称中心。由于本品分子中具有吲哚环结构，极易被氧化，故在光照或加热情况下很容易变色。硫酸

40、长春碱（硫酸长春碱（vinblastine sulfate）61ppt课件硫酸长春碱临床应用本品主要对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌及单核细胞白血病也有效。62ppt课件 紫杉烷类（taxanes）抗肿瘤药是有丝分裂抑制剂。紫杉烷类抗肿瘤药主要作用于聚合态的微管，可促进微管形成并抑制微管解聚，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止于G2/M期，抑制细胞分裂和增值。（二）紫杉烷类（二）紫杉烷类63ppt课件抗肿瘤紫杉烷类最初从短叶红豆杉（Taxus brevifolia）的树皮中提取得到，现在大都是以从浆果紫杉（Taxus baccata）的叶子中提取

41、得到的无活性的10-去乙酰巴卡亭III（10-deacetylbaccatin III）为原料，经半合成获得。已批准上市的紫杉烷类抗肿瘤药有紫杉醇（paclitaxel），多西他赛（docetaxel）和卡巴他赛（cabazitaxel）紫杉烷类紫杉烷类来源来源64ppt课件紫杉醇(paclitaxel)C-13位侧链含有苯甲酰氨基，C-10位为乙酰氧基，C-7位为羟基。本品是广谱抗肿瘤药物，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、前列腺癌、宫颈鳞癌、头颈部鳞癌、脑瘤等，包括对顺铂无效的难治性卵巢癌和乳腺癌。多西他赛(docetaxel)C-13位侧链含叔丁氧甲酰氨基，C-10位和C-7位均

42、为羟基；水溶性比紫杉醇好，毒性较小，疗效相当，用于局部晚期或转移性乳腺癌、非小细胞肺癌的治疗。紫杉烷类抗肿瘤药物紫杉烷类抗肿瘤药物65ppt课件卡巴他赛(cabazitaxel)C-13位侧链含叔丁氧甲酰氨基，C-10位和C-7位均为甲氧基。本品于2010年被美国食品药物管理局（FDA）批准用于治疗激素难治性前列腺癌。紫杉烷类抗肿瘤药物紫杉烷类抗肿瘤药物66ppt课件喜树碱（喜树碱（camptothecin）和羟喜树碱羟喜树碱（hydroxycamptothecin）是从珙桐科植物喜树（Camptotheca accuminata decaisene）中提取分离得到的生物碱。其化学结构结构由五

43、个环稠合而成，其中A、B环构成喹啉环，C环为吡咯环，D环为吡啶酮结构，E环为一个-羟基内酯环。（三）喜树碱类（三）喜树碱类67ppt课件喜树碱类化合物是拓朴异构酶I（topo I）抑制剂，使DNA复制、转录受阻，导致DNA单链断裂，而具有细胞毒性。喜树碱对消化道肿瘤（如胃癌、结肠直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有较好的疗效，但对泌尿系统的毒性比较大，主要为尿频、尿痛和尿血等。羟喜树碱临床主要用于治疗原发性肝癌、胃癌、头颈部癌、膀胱癌及直肠癌。喜树碱类抗肿瘤药物喜树碱类抗肿瘤药物- -作用机制及临床应用作用机制及临床应用68ppt课件伊立替康(irinotecan)是喜树碱类的前体药物，

44、在体内经肝羧酸酯酶作用，其甲酸酯基团发生水解，转化生成7-乙基-10-羟基喜树碱而起作用。临床主要用于治疗胰腺癌，转移性直肠或结肠癌。是晚期大肠癌的一线用药。主要剂量限制性毒性为延迟性腹泻和中性粒细胞减少。托泊替康(topotecan)是在喜树碱分子中增加酚羟基和二甲氨甲基得到的一种半合成喜树碱，其盐酸盐水溶性很好，副作用减少。临床主要用于治疗肺癌、卵巢癌、结肠直肠癌。喜树碱类抗肿瘤药物喜树碱类抗肿瘤药物69ppt课件（四）表鬼臼毒素类（四）表鬼臼毒素类 鬼臼毒素（鬼臼毒素（podophyllotoxin）能抑制微管聚合，从而抑制细胞分裂。鬼臼毒素4位差向异构化得到的表鬼臼毒素可明显增强对细胞

45、增殖的抑制作用，而毒性比鬼臼毒素低。70ppt课件依托泊苷（etoposide）本品在尿液中的主要代谢物来源于内酯的水解。除了尿苷酸化和形成硫酸酯，依托泊苷可作为CYP3A4的底物，经O-去甲基化反应形成儿茶酚代谢物。本品临床主要用于治疗小细胞肺癌、淋巴瘤、睾丸肿瘤、急性粒细胞白血病。表鬼臼毒素类抗肿瘤药物表鬼臼毒素类抗肿瘤药物71ppt课件替尼泊苷(teniposide) 为中性亲脂性药物，在正辛醇-水的分配系数约为100。 临床主要用于治疗小细胞肺癌、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤和淋巴瘤。其高脂溶性，可通过血脑屏障，为脑瘤首选药物。72ppt课件依托泊苷（etoposide）和替尼泊苷

46、(teniposide)是DNA拓扑异构酶II抑制剂，通过抑制拓扑异构酶II导致DNA断裂。表鬼臼毒素类抗肿瘤药作用机制73ppt课件第四节第四节 分子靶向抗肿瘤药分子靶向抗肿瘤药一、蛋白激酶抑制剂一、蛋白激酶抑制剂二、蛋白酶体抑制剂二、蛋白酶体抑制剂三、单克隆抗体三、单克隆抗体74ppt课件 蛋白激酶（protein kinase）是对蛋白质进行磷酸化修饰的一类激酶。 已上市的蛋白激酶抑制剂类抗肿瘤药物主要是蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase, PTK）抑制剂。 蛋白酪氨酸激酶是一组催化蛋白酪氨酸残基磷酸化的酶，可分为受体酪氨酸激酶（receptor protei

47、n tyrosine kinases, RTKs）和非受体酪氨酸激酶（non-receptor protein tyrosine kinases）两种类型。一、蛋白激酶抑制剂一、蛋白激酶抑制剂75ppt课件甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate）本品有两种晶型：-晶型，mp:48.5-52 C ；-晶型mp:216-217 C。本品是选择性的酪氨酸激酶抑制剂，临床用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）急变期、加速期或干扰素治疗失败后的慢性期患者或不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤患者。 76ppt课件第一个批准上市的酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性地与Bcr-Abl激酶上的ATP结

48、合位点结合，抑制其酪氨酸激酶活性，阻断激酶的自身磷酸化及底物磷酸化水平，从而特异性地抑制Bcr-Abl阳性细胞的增生并诱导其凋亡。是治疗慢性粒细胞白血病慢性期的一线药物，对大多数慢性粒细胞白血病慢性期患者有显著的血液学和细胞遗传学缓解。甲磺酸伊马替尼特点及应用77ppt课件伊马替尼伊马替尼合成合成 以3-乙酰基吡啶为原料，经过羟醛缩合反应、2-氨基嘧啶的合成、氨基取代、硝基的还原、酰胺的合成，再经过氨基取代反应制得。78ppt课件二、蛋白酶体抑制剂二、蛋白酶体抑制剂 蛋白酶体（proteasome）是一种蛋白复合物，存在于真核细胞的细胞核和细胞质内，能催化水解连接有多聚泛素链的蛋白，是泛素-蛋

49、白酶体通路的主要组分。 泛素-蛋白酶体通路通过多种途径对恶性肿瘤产生影响：（1）NF-B转录因子与肿瘤发生、生长、转移和放化疗抵抗密切相关。正常状态下，NF-B与其抑制蛋白IB在细胞质中结合，以无活性的复合物形式存在，当蛋白酶体水解IB后，便会释放出具有活性的NF-B1。（2）p53肿瘤抑制因子在正常细胞中低水平表达，能很快被蛋白酶体降解，抑制后者能提高p53的表达水平。79ppt课件蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂硼替佐米（硼替佐米（bortezomib） 化学名为（1R）-3-甲基-1-（2S）-3-苯基-2-(吡嗪-2-基甲酰基)氨基丙酰基氨基丁基硼酸（(1R)-3-methyl-1-(2S

50、)-3-phenyl-2-(pyrazin-2-ylcarbonyl)aminopropanoylaminobutylboronic acid）。 本品为白色或类白色块状物或粉末。mp.122124，密度为1.214g/cm,易溶于二甲基亚砜和乙醇，难溶于水。80ppt课件硼替佐米作用机制 通通过过抑抑制制蛋蛋白白酶酶体体活活性性，阻阻抑抑肿肿瘤瘤细细胞胞存存活活，阻阻止止肿肿瘤瘤细细胞胞生生长长、扩扩散散和和血血管管生生长长。本本品品可可诱诱导导细细胞胞凋凋亡亡，抑抑制制细细胞胞和和肿肿瘤瘤微微环环境境内内NF-BNF-B的的活活性性，降降低低骨骨髓髓瘤瘤细细胞胞对对骨骨髓髓基基质质细细胞胞

51、的的黏黏附附，阻阻断断骨骨髓髓瘤瘤细细胞胞内内白白细细胞胞介介素素-6-6信信号的产生和转导，阻止促血管生成介质的产生和表达。号的产生和转导，阻止促血管生成介质的产生和表达。81ppt课件临床上主要用于治疗多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。不良反应有胃肠反应、贫血、血小板减少症、疲劳和周围神经病变等。硼替佐米硼替佐米临床应用及不良反应临床应用及不良反应82ppt课件三三 、单克隆抗体、单克隆抗体药物名称药物名称药理特点与用途药理特点与用途利妥昔单抗利妥昔单抗rituximab本本品品是是FDA批批准准的的第第一一个个治治疗疗肿肿瘤瘤的的单单抗抗药药物物，是是人人鼠鼠嵌嵌合合单单克克隆隆抗抗体体，能

52、能与与B淋淋巴巴细细胞胞表表面面的的CD20抗抗原原特特异异性性结结合合, 通通过过ADCC、CDC和和抗抗体体介介导导的的细细胞胞吞吞噬噬作作用用杀杀伤伤肿肿瘤瘤细细胞胞。用用于于治治疗疗复复发发/难难治治性性滤滤泡泡或或低低分分级级非非霍霍奇奇金金氏氏淋淋巴巴瘤瘤。多多与与化化疗疗药药物物联联合合使使用用。与与化化疗疗药药物物氟氟达达拉拉滨滨、环环磷磷酰酰胺胺、阿阿霉霉素素、长长春春新新碱碱、泼泼尼尼松松、苯苯达达莫莫司司汀汀等等联联合合，治疗治疗B细胞型非霍奇金氏淋巴瘤，生存率和完全缓解率显著提高。细胞型非霍奇金氏淋巴瘤，生存率和完全缓解率显著提高。奥法木单抗奥法木单抗ofatumuma

53、b本本品品是是一一种种人人源源抗抗CD20单单克克隆隆抗抗体体，用用于于治治疗疗氟氟达达拉拉滨滨难难治治的的慢慢性性淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病。单单独独使使用用抗抗CD20单单抗抗效效果果往往往往是是有有限限的的，为为提提高高抗抗体体效效力力，将将放放射射性性同同位位素素与与抗抗体体耦耦联。联。替伊莫单抗替伊莫单抗ibritumomab本本品品是是放放射射免免疫疫耦耦联联物物，是是一一种种鼠鼠抗抗CD20单单抗抗IgG1与与放放射射性性核核素素90Y的的耦耦联联物物，适适用用治治疗疗复复发发/难难治治性性滤滤泡泡和和低低度度或或转转化化B细细胞胞非非霍霍奇奇金金氏氏淋淋巴巴瘤瘤，包包括括利利

54、妥妥昔昔单单抗抗不不敏敏感感的的滤泡型非霍奇金氏淋巴瘤。滤泡型非霍奇金氏淋巴瘤。托西莫单抗托西莫单抗tositumomab本本品品是是一一种种放放射射免免疫疫耦耦联联物物，是是鼠鼠抗抗CD20单单抗抗IgG2与与放放射射性性核核素素131I的的耦耦联联物物, 用用于于治治疗疗CD20阳性的滤泡型非霍奇金氏淋巴瘤及利妥昔单抗难治和化疗后复发的患者。阳性的滤泡型非霍奇金氏淋巴瘤及利妥昔单抗难治和化疗后复发的患者。西妥昔单抗西妥昔单抗cetuximab本本品品是是以以表表皮皮生生长长因因子子受受体体为为靶靶点点的的单单抗抗药药物物。表表皮皮生生长长因因子子受受体体与与本本品品的的亲亲和和力力比比表表

55、皮皮生生长长因因子子高高5至至10倍倍，因因此此本本品品可可以以阻阻断断表表皮皮生生长长因因子子刺刺激激细细胞胞生生长长的的功功能能。本本品品可可引引发发抗抗体体依依赖赖型型细细胞胞媒媒介介毒毒性性作作用用，使使免免疫疫细细胞胞攻攻击击具具有有表表皮皮生生长长因因子子受受体体的的肿肿瘤瘤细细胞胞，协助清除肿瘤。临床上用于转移性结肠直肠癌及头颈部癌症的治疗。协助清除肿瘤。临床上用于转移性结肠直肠癌及头颈部癌症的治疗。帕尼单抗帕尼单抗panitumumab本本品品是是以以表表皮皮生生长长因因子子受受体体为为靶靶点点的的单单抗抗药药物物，是是全全人人源源抗抗体体，主主要要通通过过阻阻断断配配体体-受

56、受体体相相互互作作用用而而发发挥挥作作用用，使使正正常常表表皮皮生生长长因因子子受受体体阳阳性性细细胞胞损损伤伤的的可可能能性性降降低低。适适应应证证为转移性结直肠癌。为转移性结直肠癌。帕妥珠单抗帕妥珠单抗pertuzumab本本品品与与HER2受受体体胞胞外外结结构构域域II区区结结合合，抑抑制制人人表表皮皮生生长长因因子子受受体体二二聚聚体体的的形形成成，阻阻断断信号转导通路。用于治疗人表皮生长因子受体信号转导通路。用于治疗人表皮生长因子受体-2阳性晚期乳腺癌。阳性晚期乳腺癌。83ppt课件 单克隆抗体的抗肿瘤作用机制一是通过免疫介导的效应功能，二是对肿瘤细胞的直接杀伤作用。免疫介导的效应

57、功能包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应（ADCC）和补体依赖性细胞毒性反应（CDC）。单抗与肿瘤细胞靶抗原特异性结合后，激活细胞内信号而发挥细胞毒性反应。NK细胞通过释放细胞毒性颗粒（穿孔素和颗粒酶）导致靶细胞的凋亡；释放细胞因子和趋化因子抑制细胞增殖及血管生成。对肿瘤细胞的直接杀伤作用是指有些单抗本身无明显的抗肿瘤作用，将其与细胞毒性药物或放射性核素耦联，通过抗体部分靶向结合于肿瘤细胞后，耦联药物在肿瘤局部达到高浓度或内化入肿瘤细胞， 从而对肿瘤细胞产生较强的杀伤作用。知识链接知识链接单克隆抗体作用机制84ppt课件思考题思考题1. 烷化剂类抗肿瘤药包括哪几种类型？2. 抗代谢抗肿瘤药的结构特点是什么？说明其作用机制。3. 美司钠作为辅助治疗可避免环磷酰胺对膀胱细胞的损伤，为什么？4. 比较分析紫杉烷类抗肿瘤药物的结构特点，说明其作用机制。5. 试述甲磺酸伊马替尼和硼替佐米的作用机制和临床应用。85ppt课件