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1、第九章肾脏疾病的第九章肾脏疾病的 生物化学诊断生物化学诊断 退出退出 教学内容教学内容一、一、肾脏的结构和功能肾脏的结构和功能二、二、肾脏疾病的生化实验室检查肾脏疾病的生化实验室检查三、三、常见肾脏疾病的生物化学测定方法常见肾脏疾病的生物化学测定方法和评价和评价四、四、常见肾脏疾病的生物化学诊断常见肾脏疾病的生物化学诊断一、一、肾脏的基本结构肾脏的基本结构二、二、肾脏的基本功能肾脏的基本功能肾小球滤过功能肾小球滤过功能肾小管和集合管的转运功能肾小管和集合管的转运功能 第一节第一节 肾脏的结构和功能肾脏的结构和功能 返回章返回章 一、肾脏的基本结构一、肾脏的基本结构一、肾脏的基本结构一、肾脏的基
2、本结构一、肾脏的基本结构一、肾脏的基本结构 lnephronnephron是肾脏结构和功能的基本单位，与是肾脏结构和功能的基本单位，与 集合管共同完成泌尿功能。集合管共同完成泌尿功能。l每侧肾脏约每侧肾脏约100100万个肾单位。万个肾单位。l肾单位组成：肾单位组成：肾小体：由肾小球和肾小囊组成。肾小体：由肾小球和肾小囊组成。肾小管肾小管 ：分近端小管、髓袢细段、远分近端小管、髓袢细段、远 端小管。端小管。l肾单位汇集于集合管，再汇入乳头管，开肾单位汇集于集合管，再汇入乳头管，开 口于肾盂。口于肾盂。 返回节返回节 肾单位结构图示意图肾单位结构图示意图肾单位结构图示意图肾单位结构图示意图 返回
3、节返回节 肾小球滤过膜肾小球滤过膜肾小球滤过膜肾小球滤过膜 l滤过膜的三层结构滤过膜的三层结构内层为毛细血管的内皮细胞层。内层为毛细血管的内皮细胞层。中间为非细胞性的基膜层。中间为非细胞性的基膜层。外层是肾小囊上皮细胞。外层是肾小囊上皮细胞。l两个滤过屏障两个滤过屏障孔径屏障孔径屏障孔径大小孔径大小: : 内皮内皮C C( (100nm)100nm)基底膜上皮基底膜上皮C C层层(7nm)(7nm)。物质分子量物质分子量: : 1.51.5万万自由自由通过通过，7 7万不能滤过万不能滤过。电荷屏障电荷屏障 膜膜表面表面有有带负电的唾液酸带负电的唾液酸，带负电荷物质不易通过带负电荷物质不易通过l
4、滤过屏障中起主要作用的是孔径屏障。滤过屏障中起主要作用的是孔径屏障。l滤过面积和通透性由其结构决定，受肾小球系膜的调节。滤过面积和通透性由其结构决定，受肾小球系膜的调节。 返回节返回节 肾血管肾血管肾血管肾血管系统特点系统特点系统特点系统特点 l肾动脉由腹主动脉分出，血供丰富。肾动脉由腹主动脉分出，血供丰富。肾血流量肾血流量=20% -25%=20% -25%心输出量。心输出量。为肾功能的发挥提供足量的血液。为肾功能的发挥提供足量的血液。l双毛细血管网结构。双毛细血管网结构。肾小球毛细血管肾小球毛细血管袢袢滤过功能滤过功能 。肾小管周围的毛细血管肾小管周围的毛细血管网网营养、重吸收分泌功能营养
5、、重吸收分泌功能 。 返回节返回节 二二二二二二、肾脏、肾脏、肾脏、肾脏、肾脏、肾脏的的的的的的基本基本基本基本基本基本生理功能生理功能生理功能生理功能生理功能生理功能 l l既是人体最重要的排泄器官，也是重要的内分泌器官。既是人体最重要的排泄器官，也是重要的内分泌器官。既是人体最重要的排泄器官，也是重要的内分泌器官。既是人体最重要的排泄器官，也是重要的内分泌器官。作为机体一部分作为机体一部分作为机体一部分作为机体一部分，维持机体内环境稳定维持机体内环境稳定维持机体内环境稳定维持机体内环境稳定。l l途径途径途径途径：与环境进行物质交换与环境进行物质交换与环境进行物质交换与环境进行物质交换（排
6、泄）排泄）排泄）排泄）生成尿液生成尿液生成尿液生成尿液。参与物质代谢及调节参与物质代谢及调节参与物质代谢及调节参与物质代谢及调节分泌分泌分泌分泌和降解活性物质。和降解活性物质。和降解活性物质。和降解活性物质。氨基酸和糖代谢氨基酸和糖代谢氨基酸和糖代谢氨基酸和糖代谢。 返回节返回节 肾脏对物质的处理方式肾脏对物质的处理方式肾脏对物质的处理方式肾脏对物质的处理方式 l排泄排泄代谢代谢终产物终产物尿素尿素、尿酸尿酸、 肌酐等含氮代谢物肌酐等含氮代谢物。异体物质异体物质药物、毒物等药物、毒物等。超过机体需要的过多物质超过机体需要的过多物质葡萄糖等葡萄糖等 l保留保留营养物质营养物质蛋白质、蛋白质、G
7、G、AAAA、脂肪等脂肪等。 有形成分有形成分血细胞血细胞。l调节调节水、电解质水、电解质H H2 20 0、K K+ +、NaNa+ +、CaCa2 2+ +等等酸碱酸碱HCOHCO3 3- -、H H+ +、NHNH4 4+ +等等渗透压渗透压 返回节返回节 肾小球滤过（功能）肾小球滤过（功能）肾小球滤过（功能）肾小球滤过（功能） 肾小球滤过肾小球滤过当血液流过肾小球毛细血管网时，血浆中的水和小分子溶当血液流过肾小球毛细血管网时，血浆中的水和小分子溶质，通过滤过膜滤入肾小囊形成原尿的过程。质，通过滤过膜滤入肾小囊形成原尿的过程。方式方式纯物理性超滤，被动且不耗化学能纯物理性超滤，被动且不耗
8、化学能；但；但消耗动能消耗动能。血浆的超滤液就是原尿血浆的超滤液就是原尿原尿除了不含血细胞和大中分子血浆蛋白质外，其余成分原尿除了不含血细胞和大中分子血浆蛋白质外，其余成分和血浆中成分相同。和血浆中成分相同。 功能：排泄和保留功能：排泄和保留 返回节返回节 肾肾小小球球滤滤过过膜膜示示意意图图 肾小球滤液的生成机理及因素肾小球滤液的生成机理及因素肾小球滤液的生成机理及因素肾小球滤液的生成机理及因素 肾小球滤液生成与细胞外液生成相似。肾小球滤液生成与细胞外液生成相似。决定肾小球滤过作用的主要因素决定肾小球滤过作用的主要因素结构基础：滤过膜滤过面积和通透性。结构基础：滤过膜滤过面积和通透性。 动力
9、基础：有效滤过压。动力基础：有效滤过压。 物质基础：肾血流量物质基础：肾血流量。 返回节返回节肾小球滤过膜滤过面积和通透性肾小球滤过膜滤过面积和通透性肾小球滤过膜滤过面积和通透性肾小球滤过膜滤过面积和通透性 滤过面积滤过面积人体肾单位总数达人体肾单位总数达200200万个，总滤过面积约万个，总滤过面积约1.5m1.5m2 2。通透性通透性结构与屏障：滤过膜的三层结构形成两个滤过屏障。结构与屏障：滤过膜的三层结构形成两个滤过屏障。评估指标评估指标评估滤过能力的指标评估滤过能力的指标评估屏障能力的指标评估屏障能力的指标 返回节返回节 评估滤过能力的指标评估滤过能力的指标评估滤过能力的指标评估滤过能
10、力的指标 肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR)(GFR)单位时间内两肾生成的滤液量单位时间内两肾生成的滤液量。GFR=GFR=肾血浆流量肾血浆流量/5=125/5=125ml/min=ml/min=有效滤过压有效滤过压滤膜因子滤膜因子滤过分数滤过分数(FF)(FF)指肾小球滤过量占流经肾小球的血流量的比值。指肾小球滤过量占流经肾小球的血流量的比值。FF=FF=滤过率滤过率/ /肾血浆流量肾血浆流量=0.18-0.22=0.18-0.22 返回节返回节 评估屏障能力的指标评估屏障能力的指标评估屏障能力的指标评估屏障能力的指标 过筛系数过筛系数（） 对一特定的体内大分子物质，其在肾小囊腔与对一特定的
11、体内大分子物质，其在肾小囊腔与 血浆浓度的比值。血浆浓度的比值。 ALbALb=U =U ALbALb - P - P ALbALb尿蛋白选择指数尿蛋白选择指数 (SPI)(SPI) 两个分子量或所带电荷不同的蛋白过筛系数或两个分子量或所带电荷不同的蛋白过筛系数或 清除率之比值。清除率之比值。 SPI= SPI= lgGlgG / /TfTf 0.1 0.1 返回节返回节 有效滤过压有效滤过压有效滤过压有效滤过压 有效滤过有效滤过压压(EFP)(EFP) 由三种力组成由三种力组成 肾小球有效滤过压肾小球毛细血管血压肾小球有效滤过压肾小球毛细血管血压( (血浆胶体血浆胶体渗透压囊内压渗透压囊内压
12、) )滤过压平衡滤过压平衡 入球入球端端EFPEFP为为2.0 Pa2.0 Pa，籍此可使血浆某些成分透过肾小籍此可使血浆某些成分透过肾小球滤膜，进入肾小囊，形成原尿；出球端球滤膜，进入肾小囊，形成原尿；出球端EFPEFP为为0 0，滤过停，滤过停止，此过程称为滤过压平衡。止，此过程称为滤过压平衡。 返回节返回节 肾血流量肾血流量肾血流量肾血流量 肾血流量肾血流量(RBF)(RBF)肾脏的血液供应十分丰富，相当于心输出量的肾脏的血液供应十分丰富，相当于心输出量的20%20%25% 25% 肾血流量肾血流量= =心输出量心输出量(5000ml/min)/(4-5) = 1200ml/min(50
13、00ml/min)/(4-5) = 1200ml/min通常主要指的是肾皮质血流量，占总量的通常主要指的是肾皮质血流量，占总量的94%94%。肾血浆流量肾血浆流量(RPF)(RPF)肾血流量中的血浆部分肾血流量中的血浆部分。肾肾血浆流量血浆流量= =肾血流量肾血流量/2=660/2=660ml/minml/min肾血流量肾血流量影响影响肾灌注压和肾血流阻力肾灌注压和肾血流阻力 返回节返回节 肾小管和集合管的转运功能肾小管和集合管的转运功能肾小管和集合管的转运功能肾小管和集合管的转运功能 转运方式转运方式重吸收和排泌。重吸收和排泌。重吸收重吸收肾小管上皮细胞将原尿中的水和某些溶质，部分或全部肾小
14、管上皮细胞将原尿中的水和某些溶质，部分或全部转运回血液的过程。转运回血液的过程。分泌或排泌分泌或排泌肾小管和集合管的上皮细胞将其产生的或血液中的某些肾小管和集合管的上皮细胞将其产生的或血液中的某些物质转运到肾小管腔中的过程。物质转运到肾小管腔中的过程。 返回节返回节 肾小管的重吸收肾小管的重吸收肾小管的重吸收肾小管的重吸收 重吸收方式重吸收方式选择性主动重吸收和被动重吸收。选择性主动重吸收和被动重吸收。重吸收部位与功能重吸收部位与功能近曲小管：物质重吸收最重要的部位。近曲小管：物质重吸收最重要的部位。髓袢：尿液的浓缩稀释等功能。髓袢：尿液的浓缩稀释等功能。远曲小管和集合管：主要参与体液及酸碱等
15、调节。远曲小管和集合管：主要参与体液及酸碱等调节。重吸收效率与阈值重吸收效率与阈值水的效率水的效率=1.5=1.5L L终尿终尿/180/180L L原尿原尿。其他物质各有不同其他物质各有不同。最大重吸收量，最大重吸收量，用用TmTm表示表示 。作用（物质的处理方式）：保留和调节。作用（物质的处理方式）：保留和调节。 返回节返回节 肾小管、集合管的排泌肾小管、集合管的排泌肾小管、集合管的排泌肾小管、集合管的排泌 排泌方式排泌方式选择性主动排泌和被动排泌。选择性主动排泌和被动排泌。排泌部位与功能排泌部位与功能近端小管、远端小管和集合管都有泌近端小管、远端小管和集合管都有泌H H+ +功能，在调节
16、功能，在调节 机体酸碱平衡方面起作用。机体酸碱平衡方面起作用。远曲小管和集合管泌钾功能远曲小管和集合管泌钾功能：K K+ +-Na-Na+ +交换。交换。近端小管的排泌功能：青霉素、酚红、肌酐和对氨基近端小管的排泌功能：青霉素、酚红、肌酐和对氨基 马尿酸等均由肾小管排泌。马尿酸等均由肾小管排泌。排泌限量排泌限量排泌作用的最大限度，通常以排泌作用的最大限度，通常以TmTm表示。表示。作用（物质的处理方式）：排泄和调节作用（物质的处理方式）：排泄和调节 返回节返回节 肾单位对各种物质的代谢方式肾单位对各种物质的代谢方式肾单位对各种物质的代谢方式肾单位对各种物质的代谢方式 主动主动与与被动，单向与双
17、向；排泄、保留与调节。被动，单向与双向；排泄、保留与调节。重吸收重吸收全部重吸收全部重吸收营养物质营养物质( (蛋白质、蛋白质、G G、AAAA等等) )。大部分重吸收大部分重吸收水、无机离子（水、无机离子（NaNa、K K等）等）。部分部分代谢物（尿素、尿酸等代谢物（尿素、尿酸等）。不重吸收不重吸收代谢物（肌酐代谢物（肌酐）。分泌分泌代谢物质代谢物质H H+ +、K K+ +、NHNH4 4+ +；酸碱物质酸碱物质。异物异物对氨基马尿酸对氨基马尿酸PAHPAH、酚红酚红PSPPSP、药物药物。 返回节返回节 肾小球滤过与吸收的调节肾小球滤过与吸收的调节 返回节返回节 第二节第二节 肾脏疾病的
18、生化实验室检查肾脏疾病的生化实验室检查 一、一、一、一、肾功能的生化检查肾功能的生化检查肾功能的生化检查肾功能的生化检查 二、二、二、二、尿蛋白和尿酶检查尿蛋白和尿酶检查尿蛋白和尿酶检查尿蛋白和尿酶检查 返回章返回章 一、肾脏功能的生化检测一、肾脏功能的生化检测一、肾脏功能的生化检测一、肾脏功能的生化检测一、肾脏功能的生化检测一、肾脏功能的生化检测 肾清除试验肾清除试验肾小球功能检查肾小球功能检查（肾血流量检查肾血流量检查）肾小管和肾小管和集合管功能检查集合管功能检查肾功能试验方法的选择肾功能试验方法的选择 返回节返回节 肾清除试验肾清除试验肾清除试验肾清除试验 肾清除或肾廓清肾清除或肾廓清当
19、血液流经肾脏时，血浆中的某些物质通过当血液流经肾脏时，血浆中的某些物质通过 肾小球滤过或肾小管处理而排出体外的过程。肾小球滤过或肾小管处理而排出体外的过程。肾清除肾清除值值/ /率率（C C）衡量衡量肾脏在单位肾脏在单位时间时间（minmin）内能清除内能清除血液血液 （mlml）中某种中某种物质物质能力能力的指标的指标。单位单位：某物质的清除值某物质的清除值C = ml/minC = ml/min肾清除试验肾清除试验测定肾单位功能（清除）最基本的方法之一。测定肾单位功能（清除）最基本的方法之一。 返回节返回节 肾清除值肾清除值肾清除值肾清除值计算依据计算依据计算依据计算依据与与与与标准化标准
20、化标准化标准化 计算依据计算依据血液中被清除物质的含量血液中被清除物质的含量 CsCsP P （mg/minmg/min） = =尿液中物质的排泄量尿液中物质的排泄量 U U（mg/mlmg/ml）V V（ml/minml/min） 即即 Cs=UCs=UV/PV/P标准化标准化CsCs（ml/min.mml/min.m2 2）=(UV/P) =(UV/P) (1.73/A)(1.73/A)1.73/A1.73/A称称校校正正系系数数；体体表表面面积积A A可可用用公公式式计计算算或或查查计计算算图表获取。图表获取。A A（m m2 2）=0.0061=0.0061身高身高cm+(0.0128
21、cm+(0.0128体重体重kg-0.1529)kg-0.1529) 返回节返回节 肾清除试验应用肾清除试验应用肾清除试验应用肾清除试验应用 肾清除率即肾脏在单位时间内清除血中某物质的能力，肾清除率即肾脏在单位时间内清除血中某物质的能力，这种能力的大小主要由肾小球、肾小管功能和肾血流量这种能力的大小主要由肾小球、肾小管功能和肾血流量决定。决定。利用不同物质的清除率可测定下列功能利用不同物质的清除率可测定下列功能 肾血流量检查肾血流量检查 Cs=UV/PCs=UV/P 肾小球滤过率肾小球滤过率 Cs=UV/PCs=UV/P 肾小管重吸收功能肾小管重吸收功能 Tm=Tm=CsPCsP-UV-UV肾
22、小管肾小管排排泌功能泌功能 Tm=UV-Tm=UV-CsPCsP肾小管调节功能肾小管调节功能 （UV-UV-CsPCsP） 返回节返回节 尿液生成示意图尿液生成示意图尿液生成示意图尿液生成示意图 尿液尿液滤过滤过 排泌排泌肾小管肾小管血液血液2 2血液血液1 1肾小球肾小球 返回节返回节 重吸收重吸收 物物 质质滤过滤过吸收吸收分泌分泌清除值清除值类型类型对氨基马尿酸对氨基马尿酸90%/90%/次次稳定稳定肾血流量肾血流量肌酐、菊糖肌酐、菊糖极少极少稳定稳定滤过滤过功能功能蛋白质蛋白质选择选择选择选择稳定稳定屏障功能屏障功能葡萄糖葡萄糖稳定稳定TmTm重吸收重吸收酚红、酚红、PAHPAH极少极
23、少稳定稳定TmTm分泌分泌水、渗透量水、渗透量稳定稳定调节功能调节功能HCOHCO3 3- -稳定稳定调节功能调节功能电解质电解质（NaNa+ +）小小重吸收功能重吸收功能2 2-M/ALb-M/ALb部分部分稳定稳定鉴别诊断鉴别诊断肾清除试验肾清除试验肾清除试验肾清除试验常见物质常见物质常见物质常见物质 肾小球功能检查肾小球功能检查肾小球功能检查肾小球功能检查 肾小球过滤功能检查肾小球过滤功能检查 （排泄能力）（排泄能力）肾小球滤过率测定肾小球滤过率测定血液血液中中相关物质浓度的测定相关物质浓度的测定肾小球肾小球屏障功能屏障功能检查检查（保留能力保留能力）（参见尿蛋白和尿酶检查）（参见尿蛋白
24、和尿酶检查）血浆蛋白质清除率试验（血浆蛋白质清除率试验（CxCx）尿微量白蛋白检测尿微量白蛋白检测沉渣检测沉渣检测肾肾血流量检查（主要因素之一血流量检查（主要因素之一） 返回节返回节 肾小球过滤功能检查肾小球过滤功能检查肾小球过滤功能检查肾小球过滤功能检查 肾小球肾小球滤过率测定滤过率测定内生肌酐清除率试验内生肌酐清除率试验（C CCrCr）蛋白质负荷试验蛋白质负荷试验血液中相关物质浓度的测定血液中相关物质浓度的测定含氮类化合物检测含氮类化合物检测血胱抑素血胱抑素（cystatincystatin C C）氨甲酰血红蛋白测定氨甲酰血红蛋白测定中分子物质测定中分子物质测定 返回节返回节 肾小球滤
25、过率测定肾小球滤过率测定肾小球滤过率测定肾小球滤过率测定 测定途径：测定途径：GFRGFR尚不能直接测定，必须通过某物质清尚不能直接测定，必须通过某物质清除率的方法间接反映。除率的方法间接反映。测定物质：测定物质：主要有菊主要有菊粉粉( (inulininulin) )、肌酐、甘露醇、硫肌酐、甘露醇、硫代硫酸钠和代硫酸钠和5151Cr-EDTACr-EDTA等。等。标准方法：标准方法：菊粉清除试验为目前测定菊粉清除试验为目前测定GFRGFR的的“金标准金标准”，可准确反映肾小球滤过率。但菊粉是外源性物质，可准确反映肾小球滤过率。但菊粉是外源性物质，测定方法繁杂。测定方法繁杂。常规方法：常规方法
26、：临床上多测定内生肌酐清除率，它具有简临床上多测定内生肌酐清除率，它具有简便易行的优点。便易行的优点。 返回节返回节 内生肌酐清除率试验内生肌酐清除率试验内生肌酐清除率试验内生肌酐清除率试验临床意义临床意义临床意义临床意义 计算计算肌酐清除率肌酐清除率C CCrCr= =肾小球滤过率肾小球滤过率GFR=UV/PGFR=UV/P参考值参考值3 3h h法：法： 男男 108.6 108.62.12.1ml/minml/min 女女 101.0 101.02.782.78ml/minml/min24h24h法：男法：男 88.1 88.113.513.5ml/minml/min 女女 83.0 8
27、3.08.38.3ml/minml/min标化值：标化值：8080120ml/min/1.73M120ml/min/1.73M2 2意义意义判断肾小球滤过功能的判断肾小球滤过功能的灵敏灵敏指标，较指标，较NPNNPN等敏感。等敏感。 返回节返回节 C C C CCrCrCrCr评估肾小球滤过功能评估肾小球滤过功能评估肾小球滤过功能评估肾小球滤过功能 80 ml/min80 ml/min 提示肾功能有损伤。提示肾功能有损伤。505080 ml/min80 ml/min 为肾功能不全代偿期。为肾功能不全代偿期。252550 ml/min50 ml/min 为肾功能不全失代偿期。为肾功能不全失代偿期
28、。25 ml/min25 ml/min 为肾功能衰竭期（尿毒症期）。为肾功能衰竭期（尿毒症期）。10 ml/min10 ml/min 为尿毒症终末期。为尿毒症终末期。 返回节返回节 GFRGFRGFRGFR与血肌酐、尿素浓度关系与血肌酐、尿素浓度关系与血肌酐、尿素浓度关系与血肌酐、尿素浓度关系 正常GFR百分比 100 80 60 40 20 0 血肌酐 血尿素 （mol/L） （mmol/L） 120 100 80 60 40 20 0 GFR（ml/min ）112 98 84 70 56 42 28 14283224782124177014161062 708 354 返回节返回节 肌酐
29、、尿素、尿酸的肌酐、尿素、尿酸的肌酐、尿素、尿酸的肌酐、尿素、尿酸的检查检查检查检查 评价评价C CCrCr、UreaUrea和和UAUA浓浓度度检检测测方方法法简简便便，仍仍是是临临床床常常用用的肾功能监测指标。的肾功能监测指标。指指甲甲肌肌酐酐测测定定可可了了解解3 3个个月月前前血血肌肌酐酐水水平平和和肾肾功功能能状态。状态。 参考范围参考范围血浆肌酐血浆肌酐44mol/L44mol/L133mol/L133mol/L。血清尿素血清尿素1.8 1.8 mmolmmol/L/L6.8mmol/L6.8mmol/L。血尿酸血尿酸( (男性男性)148.7mol/L)148.7mol/L416
30、.4mol/L416.4mol/L， ( (女性女性)89.2mol/L)89.2mol/L356.9mol/L356.9mol/L。 返回节返回节 临床意义临床意义临床意义临床意义 肾功能不全的代偿期肾功能不全的代偿期尿素轻度增高尿素轻度增高( (7.0mmol/L)7.0mmol/L)。肌酐可不增高或轻度增高。肌酐可不增高或轻度增高。肾功能衰竭失代偿期肾功能衰竭失代偿期尿素中度增高尿素中度增高 (17.9 (17.9 mmolmmol/L/L21.4mmol/L)21.4mmol/L)。肌酐也中度增高肌酐也中度增高 (442.0mol/L)(442.0mol/L)。尿毒症尿毒症 尿尿素素2
31、1.4mmol/L21.4mmol/L，肌肌酐酐可可达达1.8 1.8 mmolmmol/L/L，为为尿毒症诊断指标之一。尿毒症诊断指标之一。 返回节返回节 血胱抑素血胱抑素血胱抑素血胱抑素C C C C测定测定测定测定 胱抑素（胱抑素（cystatincystatin C C）属非糖基化的碱性蛋白质，分子量约属非糖基化的碱性蛋白质，分子量约13kD13kD，属半胱属半胱氨酸蛋白酶抑制氨酸蛋白酶抑制物物cystatincystatin 超家族成员。超家族成员。机体内几乎所有的有核细胞均能产生，且其产生率机体内几乎所有的有核细胞均能产生，且其产生率多处在相对衡定状态。多处在相对衡定状态。完全经由
32、肾小球滤过并几乎全部被近曲小管重吸收完全经由肾小球滤过并几乎全部被近曲小管重吸收和分解。和分解。方法：乳胶颗粒增强浊度法。方法：乳胶颗粒增强浊度法。参考范围：血浆参考范围：血浆1.0mg/L(0.6mg/L1.0mg/L(0.6mg/L2.5mg/L)2.5mg/L)。临床意义临床意义：血：血cystatincystatin C C是反映肾小球滤过功能的较为是反映肾小球滤过功能的较为理想的内源性物质。理想的内源性物质。 返回节返回节 氨甲酰血红蛋白测定氨甲酰血红蛋白测定氨甲酰血红蛋白测定氨甲酰血红蛋白测定 代谢代谢血液中的尿素较易进人红细胞内而被分解成铵血液中的尿素较易进人红细胞内而被分解成铵
33、(NH(NH4 4+ +) )和氰酸盐，和氰酸盐，HbHb在氰酸盐的作用下可形成氨甲酰血红蛋在氰酸盐的作用下可形成氨甲酰血红蛋白。白。反应为不可逆反应。反应为不可逆反应。意义意义血液血液CarHbCarHb浓度是患者近浓度是患者近4 4星期左右期间尿素的平均水星期左右期间尿素的平均水平。平。在鉴别急、慢性肾衰和评估血透析疗效上，较单次血在鉴别急、慢性肾衰和评估血透析疗效上，较单次血尿素、肌酐测定更有价值。尿素、肌酐测定更有价值。 返回节返回节 中分子物质测定中分子物质测定中分子物质测定中分子物质测定 指血清中分子量在指血清中分子量在20020030003000的物质，是引起尿毒症的物质，是引起
34、尿毒症患者诸多并发症的主要毒素。患者诸多并发症的主要毒素。 包括甲基胍、胍基乙酸、酚、羟基酚酸、芳香烃、包括甲基胍、胍基乙酸、酚、羟基酚酸、芳香烃、吲哚类物质、胺和多胺类等。吲哚类物质、胺和多胺类等。测定方法：目前临床上大多用高效液相层析测定血清测定方法：目前临床上大多用高效液相层析测定血清中中分子物质总量。中中分子物质总量。 意义：测定尿毒症患者血清中中分子物质，对于估计意义：测定尿毒症患者血清中中分子物质，对于估计疾病的严重程度及血液透析治疗的效果有一定价值。疾病的严重程度及血液透析治疗的效果有一定价值。 返回节返回节 对氨基马尿酸清除试验对氨基马尿酸清除试验对氨基马尿酸清除试验对氨基马尿
35、酸清除试验临床意义临床意义临床意义临床意义 计算计算C CPAHPAH= =（UV/PUV/P）* *效正系数效正系数肾血浆流量肾血浆流量RPF(mlRPF(ml/min)=UV/P/min)=UV/P肾全血流量肾全血流量RBF(mlRBF(ml/min)=RPF/min)=RPF/（1-HCT1-HCT）参考参考范围范围RPF 600RPF 600800ml/min 800ml/min RBF 1200RBF 12001400ml/min1400ml/min意义意义RPFRPF降降低低：慢慢性性肾肾炎炎、晚晚期期肾肾盂盂肾肾炎炎、高高血血压压肾肾功功能不全、急性心肌梗塞、心功能不全、休克等能
36、不全、急性心肌梗塞、心功能不全、休克等。PPFPPF升高：甲亢、妊娠等。升高：甲亢、妊娠等。 返回节返回节 肾小管和集合管功能检测肾小管和集合管功能检测肾小管和集合管功能检测肾小管和集合管功能检测 肾（近曲）小管肾（近曲）小管重吸收功能检查重吸收功能检查肾（肾（近曲近曲）小管排泌）小管排泌功能检查功能检查肾（肾（远曲远曲）小管小管和和集合集合管管水、电解质调节功能检查水、电解质调节功能检查肾（肾（远曲远曲）小管小管和和集合集合管管酸碱调节功能检查酸碱调节功能检查 返回节返回节 近曲近曲近曲近曲小管重吸收功能检查小管重吸收功能检查小管重吸收功能检查小管重吸收功能检查 尿中物质排出量测定尿中物质排
37、出量测定尿尿2 2- -微球蛋白、尿酶、葡萄糖、氨基酸、钠等。微球蛋白、尿酶、葡萄糖、氨基酸、钠等。重吸收重吸收率（率（TRSTRS）测定测定TRSTRS指某物质的重吸收量占肾小球滤过总量的比率，指某物质的重吸收量占肾小球滤过总量的比率，通常测定磷的重吸收率。通常测定磷的重吸收率。排泄分数排泄分数(Fe)(Fe)测定测定FeFe指指尿尿排排出出部部分分（未未被被重重吸吸收收部部分分）占占肾肾小小球球滤滤过过总总量的比率，通常测定钠的排泄分数。量的比率，通常测定钠的排泄分数。排泄分数排泄分数1 1重吸收率。重吸收率。最大重吸收量测定最大重吸收量测定葡萄糖最大重吸收量试验（葡萄糖最大重吸收量试验（
38、TmGTmG）。）。 返回节返回节 尿钠与滤过钠排泄分数测定尿钠与滤过钠排泄分数测定尿钠与滤过钠排泄分数测定尿钠与滤过钠排泄分数测定 FeNaFeNa计算计算FeNaFeNa（% %）= =尿钠排出量尿钠排出量/ /滤过钠总量滤过钠总量 =（尿钠（尿钠/ /血钠）血钠）/ /（尿肌酐（尿肌酐/ /血肌酐）血肌酐） 100100滤过钠总量滤过钠总量=GFR =GFR 血钠血钠参考范围参考范围尿钠浓度尿钠浓度20mmol/L20mmol/L；FeNaFeNa1 1临床意义临床意义可作为估计肾小管坏死程度的指标。可作为估计肾小管坏死程度的指标。 肾小管功能受损，尿钠浓度肾小管功能受损，尿钠浓度40m
39、mol/L40mmol/L，FeNaFeNa1 1。鉴别急性肾功能衰竭和肾前性氮质血症时有意义鉴别急性肾功能衰竭和肾前性氮质血症时有意义 肾前性氮质血症，尿钠浓度肾前性氮质血症，尿钠浓度20mmol/L20mmol/L，FeNaFeNal l。 返回节返回节 葡萄糖最大重吸收量试验（葡萄糖最大重吸收量试验（葡萄糖最大重吸收量试验（葡萄糖最大重吸收量试验（TmGTmGTmGTmG） l标本采集标本采集：通过口服、输液使血液糖浓度处于较：通过口服、输液使血液糖浓度处于较 高状态（应超过高状态（应超过160160180mg/dl180mg/dl 的肾的肾糖阈），糖阈），收集收集2 2h h尿量，并采
40、血。尿量，并采血。l检测：测定血、尿中检测：测定血、尿中G G和菊粉的含量。和菊粉的含量。l计算：计算：TmGTmG= =肾小球滤液肾小球滤液G G量量- -尿液尿液G G量量 = = PCinPCinUVUVl参考参考范围范围：成人：成人300300440440mg/minmg/minl意义意义：反映有功能的肾小管的数量和质量反映有功能的肾小管的数量和质量。 反映储备功能。反映储备功能。 返回节返回节 酚红排泄试验（酚红排泄试验（酚红排泄试验（酚红排泄试验（PSPPSPPSPPSP） 标本采集标本采集PSPPSP分分为为静静脉脉注注射射法法和和肌肌肉肉注注射射法法两两种种。试试验验前前2 2
41、h h应应禁禁烟烟、茶茶，饮饮水水300300400400ml,30minml,30min后后排排尿尿弃弃之之。试验时注射试验时注射6 6g/Lg/L的酚红的酚红1 1mlml，测定测定2 2h h内尿酚红量。内尿酚红量。检测检测测定尿中测定尿中酚红酚红含量含量。计算计算排泄排泄分数分数排出率（排出率（% %） 返回节返回节 静脉法静脉法肌肉法肌肉法minminrange(%)range(%)x(%)x(%)minminx(%)x(%)15152525505035354040252530304040606050507070404060605050757565651201205555120120
42、555585857070C2hC2h降低：肾小管排泄功能降低降低：肾小管排泄功能降低 50%50%轻度损害轻度损害, ,40%40%中度损害中度损害 25%25%重度损害重度损害, ,10%10%严重损害严重损害C2hC2h升高：阻塞性肝病升高：阻塞性肝病参考范围及临床意义参考范围及临床意义参考范围及临床意义参考范围及临床意义 对氨基马尿酸最大排泄量试验（对氨基马尿酸最大排泄量试验（对氨基马尿酸最大排泄量试验（对氨基马尿酸最大排泄量试验（TmPAHTmPAHTmPAHTmPAH） 标本采集标本采集静静脉脉滴滴注注PAHPAH，当当达达到到约约600600mg/Lmg/L时时，收收集集2 2h
43、h尿尿量量，并并采血。采血。检测检测测定血、尿中测定血、尿中PAHPAH和菊粉的含量。和菊粉的含量。计算计算TmPAHTmPAH= =尿尿PAHPAH总量总量- -肾小球滤液肾小球滤液PAHPAH量量= =UV-UV-PCinPCin参考参考范围范围：成人：成人60609090mg/minmg/min意义：反映有功能的肾小管的数量和质量意义：反映有功能的肾小管的数量和质量。 返回节返回节 尿量尿量尿量尿量 、 尿比重尿比重尿比重尿比重 、 尿渗透量尿渗透量尿渗透量尿渗透量尿量测定尿量测定1000100020002000ml/dml/d昼昼: :夜夜=3=34 4: :1 1（肾小管浓缩功能）（
44、肾小管浓缩功能）尿比重测定尿比重测定DmaxDmax1.0251.025表示肾小管浓缩功能正常表示肾小管浓缩功能正常DminDmin1.0031.003表示肾小管稀释功能正常表示肾小管稀释功能正常尿渗透量测定尿渗透量测定血血 280 280310 310 mOsm/KgHmOsm/KgH2 2O O尿尿 40 4014001400mOsm/KgHmOsm/KgH2 2O(24h)O(24h)尿尿: :血血= =2 24:14:1（肾小管浓缩指数）（肾小管浓缩指数） 返回节返回节 自由水清除值自由水清除值自由水清除值自由水清除值 C CH H2 2O O单位时间内，使尿液达到等渗时需从尿液中减单
45、位时间内，使尿液达到等渗时需从尿液中减 少或加入的纯水量少或加入的纯水量。尿液尿液= =等渗尿等渗尿+ +纯水纯水浓缩尿量等于等渗透尿量减去被吸收的纯水量。浓缩尿量等于等渗透尿量减去被吸收的纯水量。稀释尿量等于等渗透尿量加上血浆中清除的稀释尿量等于等渗透尿量加上血浆中清除的 纯水量纯水量。 检测：血、尿渗透量和尿量检测：血、尿渗透量和尿量计算：计算：C CH H2 2O O=V-=V-CosmCosm=V=V（1-U/P1-U/P） 返回节返回节 临床意义临床意义临床意义临床意义 参考参考范围范围C CH2O H2O 为为 -25-25-100ml/h-100ml/h 意义意义正正常常时时为为
46、负负值值，肾肾脏脏浓浓缩缩试试验验时时为为负负值值，肾肾稀稀释释试试验时为正值。验时为正值。急急性性肾肾功功能能不不全全时时，C CH2OH2O持持续续等等于于或或接接近近于于0 0则则表表示示肾肾不不能能浓浓缩缩和和稀稀释释尿尿液液，排排等等渗渗尿尿，是是肾肾功功能能严严重重损害的表现损害的表现。评注评注其他指标有尿密度、尿渗透压其他指标有尿密度、尿渗透压。 返回节返回节 氯化铵负荷试验（酸负荷试验氯化铵负荷试验（酸负荷试验氯化铵负荷试验（酸负荷试验氯化铵负荷试验（酸负荷试验） 试验试验方法方法 0.10.1g/Kgg/Kg体重体重NHNH4 4ClCl一次性口服，一次性口服，3 38 8h
47、 h的尿，的尿，每小时测定尿每小时测定尿pHpH一次一次。适应者：非酸中毒者适应者：非酸中毒者参考参考范围：服用氯化铵范围：服用氯化铵2h2h后，尿后，尿pHpH5.55.5临床临床意义意义远曲小管重吸收远曲小管重吸收HCOHCO3 3- -（10%10%15%15%）、）、排酸、泌排酸、泌 NHNH4 4+ +功能检查功能检查 。尿尿pHpH5.55.5者者，为为I I型肾小管酸中毒型肾小管酸中毒。 返回节返回节 HCOHCOHCOHCO3 3 3 3- - - -负荷试验（碱负荷试验）负荷试验（碱负荷试验）负荷试验（碱负荷试验）负荷试验（碱负荷试验） 方法方法口服口服HCOHCO3 3-
48、-纠正酸中毒后纠正酸中毒后, ,测定滤过测定滤过HCOHCO3 3- -的排出的排出分数。分数。HCOHCO3 3- -排出排出分数分数（% %） = =每分钟排出每分钟排出HCOHCO3 3- -/ /（血浆血浆HCOHCO3 3- -肌酐清除率）肌酐清除率）适应者：酸中毒者适应者：酸中毒者参考参考范围范围：正常人：正常人1%1%，几乎几乎为零为零临床临床意义意义近近曲曲小小管管HCOHCO3 3- -重重吸吸收收（858590%90%, ,肾肾阈阈25252727mmol/Lmmol/L）功功能检查能检查。IIII型肾小管酸中毒型肾小管酸中毒15%15%、I I型肾小管酸中毒型肾小管酸中毒
49、5%5%。 返回节返回节 肾肾肾肾功能分段检查及功能分段检查及功能分段检查及功能分段检查及试验试验试验试验 病变部位病变部位 生理功能生理功能 检查排泄功能检查排泄功能 检查保留功能检查保留功能出入动脉出入动脉 有效肾血浆流量有效肾血浆流量 清除摄取法清除摄取法 （血流量血流量）=660=660ml/min PSPml/min PSP排泄试验排泄试验 指示剂清除法指示剂清除法肾小球肾小球 肾小球滤过率肾小球滤过率 肌酐、菊粉清除值肌酐、菊粉清除值 尿微量白蛋白尿微量白蛋白 =125=125ml/minml/min 蛋白负荷试验蛋白负荷试验 尿蛋白选择性（血浆尿蛋白选择性（血浆 尿素尿素、CER
50、CER、UAUA 蛋白质清除率试验蛋白质清除率试验） 2 2- -微球蛋白微球蛋白 尿沉渣尿沉渣 近曲小管近曲小管 重吸收营养物重吸收营养物、 PSPPSP排泄试验排泄试验 尿糖、尿糖、TmGTmG、 水、无机离子水、无机离子 PAHPAH清除值、清除值、TmPAHTmPAH 尿蛋白、尿尿蛋白、尿AAAA 分泌异体物质分泌异体物质 排泄分数排泄分数 溶菌酶、微球蛋白溶菌酶、微球蛋白远曲小管远曲小管 尿液浓缩、稀释尿液浓缩、稀释 尿量、浓缩、稀释试验、自由水清除值尿量、浓缩、稀释试验、自由水清除值 终尿量终尿量=1=1ml/minml/min 尿比重、渗透压尿比重、渗透压、渗透压清除值、渗透压清
51、除值 尿尿pHpH、 尿尿H H+ +总排泄量总排泄量 酸（酸（NHNH4 4ClCl）、）、碱（碱（HCOHCO3 3- -）负荷试验负荷试验 返回节返回节 二二二二二二、尿蛋白、尿蛋白、尿蛋白、尿蛋白、尿蛋白、尿蛋白和尿酶和尿酶和尿酶和尿酶和尿酶和尿酶检查检查检查检查检查检查 尿蛋白尿蛋白检查检查尿酶检查尿酶检查尿蛋白尿蛋白和和尿酶尿酶检查检查选择选择 返回节返回节 尿蛋白检查尿蛋白检查尿蛋白检查尿蛋白检查 定性、定量检查定性、定量检查尿蛋白电泳检测尿蛋白电泳检测肾小球性蛋白尿检查（屏障功能）肾小球性蛋白尿检查（屏障功能）尿蛋白选择性检测尿蛋白选择性检测分子大小和电荷选择性检测分子大小和电
52、荷选择性检测尿微量蛋白及免疫球蛋白测定尿微量蛋白及免疫球蛋白测定肾小管性尿蛋白检查肾小管性尿蛋白检查THTH糖蛋白糖蛋白纤维蛋白原降解产物纤维蛋白原降解产物 返回节返回节 蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿 蛋白尿蛋白尿 由于肾损伤引起尿中蛋白质排泄量增加，由于肾损伤引起尿中蛋白质排泄量增加，尿液尿液中蛋白质含量中蛋白质含量100mg/L100mg/L或或150mg/24h150mg/24h尿，尿蛋白尿，尿蛋白定性试验呈阳性反应定性试验呈阳性反应。根据病理生理机理不同分为：根据病理生理机理不同分为：肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿肾小管性蛋白尿肾小管性蛋白尿混合性蛋白尿混合性蛋白尿溢出性蛋白尿溢出性蛋白尿组
53、织蛋白尿组织蛋白尿 返回节返回节 尿蛋白类型尿蛋白类型分子量范围分子量范围主要尿蛋白主要尿蛋白尿蛋白特征尿蛋白特征临床意义临床意义低分子蛋白低分子蛋白1 1万万7 7万万1.51.5万万4 4万万白蛋白以下白蛋白以下肾小管性蛋白尿肾小管性蛋白尿中分子蛋白中分子蛋白5 5万万2020万万5 5万万7 7万万白蛋白上下白蛋白上下肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿高分子蛋白高分子蛋白5 5万万100100万万6 6万万5050万万白蛋白及以下白蛋白及以下同上同上混合性蛋白混合性蛋白1 1万万100100万万5 5万万7 7万万白蛋白为主，白蛋白为主，但上下均有但上下均有肾小球、肾小管肾小球、肾小管同时受损
54、同时受损尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白电泳电泳电泳电泳检查检查检查检查 返回节返回节 肾小球性蛋白尿检查肾小球性蛋白尿检查肾小球性蛋白尿检查肾小球性蛋白尿检查 肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿肾小球滤过屏障损伤而产生的蛋白尿。肾小球滤过屏障损伤而产生的蛋白尿。中高分子量蛋白的出现或增多，有鉴别诊断价值。中高分子量蛋白的出现或增多，有鉴别诊断价值。尿蛋白包括：尿蛋白包括：AlbAlb、TfTf、IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、C C3 3、 2 2-M-M等。等。检查方法检查方法尿蛋白选择性检测。尿蛋白选择性检测。尿微量蛋白及免疫球蛋白测定尿微量蛋白及免疫球蛋白测定 。 返回节返回节 尿蛋白选择
55、性检测尿蛋白选择性检测尿蛋白选择性检测尿蛋白选择性检测 尿蛋白选择性尿蛋白选择性指指肾肾小小球球滤滤膜膜对对血血浆浆蛋蛋白白能能否否通通过过具具有有一一定定的的选选择性。择性。选择性蛋白尿选择性蛋白尿尿中仅有少量大分子蛋白质。尿中仅有少量大分子蛋白质。非选择性蛋白尿非选择性蛋白尿尿中有不同大小的蛋白质排出。尿中有不同大小的蛋白质排出。检测检测方法方法免疫化学法和电泳法免疫化学法和电泳法。 返回节返回节 选择性指数（选择性指数（选择性指数（选择性指数（SPISPISPISPI）测定测定测定测定 标本采集标本采集采集采集2424h h尿标本及血液标本。尿标本及血液标本。检测检测尿液和血浆中不同大小
56、的蛋白质测定采用免疫法尿液和血浆中不同大小的蛋白质测定采用免疫法。计算计算临临床床上上多多采采用用尿尿IgGIgG（分分子子量量150 150 kDkD）和和尿尿TfTf（分分子子量量77 77 kDkD）的清除率比值作为尿蛋白选择性指数。的清除率比值作为尿蛋白选择性指数。SPI=SPI=C CIgGIgG/C/CTFTF=( =( 尿尿IgGIgG / /血血IgGIgG)/)/（尿尿TF /TF /血血TFTF）。）。 返回节返回节 临床意义临床意义临床意义临床意义 参考范围参考范围SPI0.1SPI0.1，高度选择性蛋白尿。高度选择性蛋白尿。 临床意义临床意义反反映映肾肾小小球球滤滤过过
57、膜膜的的通通透透性性，可可预预测测治治疗疗反反应应及及估计预后。估计预后。SPISPI0.10.1者，肾小球损害较轻，预后大多较好。者，肾小球损害较轻，预后大多较好。SPISPI0.20.2者者属属非非选选择择性性蛋蛋白白尿尿，肾肾小小球球损损害害较较重重，预后大多不良。预后大多不良。 返回节返回节 尿微量蛋白及免疫球蛋白测定尿微量蛋白及免疫球蛋白测定尿微量蛋白及免疫球蛋白测定尿微量蛋白及免疫球蛋白测定尿微量蛋白尿微量蛋白指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白。指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白。免疫法测定尿免疫法测定尿AlbAlb及及IgGIgG 、IgAIgA、IgMIgM，检出量检出量
58、可达到可达到ngng/ml/ml水平。水平。参考范围参考范围晨尿晨尿Alb 1.4 Alb 1.4 11.6mg/L11.6mg/L、随机尿随机尿Alb 2.2 Alb 2.2 7.4mg/g.Cr7.4mg/g.Cr尿尿IgGIgG 0.1 0.10.5mg/L0.5mg/L尿尿IgAIgA 0.4 0.4 1.0 mg/L1.0 mg/L尿尿IgMIgM 0.02 0.02 0.04 mg/L0.04 mg/L。 返回节返回节 临床意义临床意义临床意义临床意义 有助于肾小球病变的早期诊断。有助于肾小球病变的早期诊断。在肾脏病早期，尿常规阴性时，尿微量蛋白的在肾脏病早期，尿常规阴性时，尿微量
59、蛋白的 含量可发生变化。含量可发生变化。可推测肾小球病变的严重性。可推测肾小球病变的严重性。肾小球轻度病变时肾小球轻度病变时尿中尿中AlbAlb增高。增高。当肾小球进一步受损时，尿当肾小球进一步受损时，尿IgGIgG及及IgAIgA增高。增高。肾小球严重病变肾小球严重病变时尿中时尿中IgMIgM增高。增高。尿尿中中Alb Alb 及及IgGIgG出现提示病变向慢性过渡，尿中出现提示病变向慢性过渡，尿中 IgMIgM出现对预测肾衰有重要价值。出现对预测肾衰有重要价值。 返回节返回节 肾小管性尿蛋白检查肾小管性尿蛋白检查肾小管性尿蛋白检查肾小管性尿蛋白检查 肾小管性蛋白尿肾小管性蛋白尿当当近近曲曲
60、小小管管上上皮皮细细胞胞受受损损，对对正正常常滤滤过过的的蛋蛋白白质质重吸收障碍，尿中低分子量蛋白质排泄增加。重吸收障碍，尿中低分子量蛋白质排泄增加。尿低分子量蛋白尿低分子量蛋白一一组组能能自自由由通通过过肾肾小小球球滤滤过过膜膜而而在在肾肾近近曲曲小小管管全全部吸收的蛋白。部吸收的蛋白。此组蛋白尿排量增加是肾近曲小管受损的标志。此组蛋白尿排量增加是肾近曲小管受损的标志。主主要要有有1 1- -微微球球蛋蛋白白（1 1-m-m）、2 2- -微微球球蛋蛋白白(2 2-m)-m)、溶溶菌菌酶酶 (LYS)(LYS)、视视黄黄醇醇结结合合蛋蛋白白(RBP)(RBP)和和尿蛋白。尿蛋白。 返回节返回
61、节 2-2-2-2-微球蛋白测定微球蛋白测定微球蛋白测定微球蛋白测定2 2-m-m代谢代谢分子量分子量11 80011 800。主要由淋巴细胞产生，但肿瘤细胞合成能力主要由淋巴细胞产生，但肿瘤细胞合成能力 非常强。非常强。肾小球可滤过，但约肾小球可滤过，但约99.9%99.9%在近端小管重在近端小管重 吸收降解。吸收降解。检测：放射免疫分析检测：放射免疫分析RIARIA、酶免疫分析酶免疫分析EIAEIA参考范围参考范围尿尿2 2-m-m： 0.030.030.14mg/L0.14mg/L。C C2-m2-m： 23 23 62ml/min62ml/min。C C2-m2-m /C /CALBA
62、LB比值：比值： 100100300300。血血2 2-m -m ： 1.281.281.95mg/L1.95mg/L。 返回节返回节 临床意义临床意义临床意义临床意义 尿尿2 2-m-m近端小管受损的非常灵敏和特异的指标。近端小管受损的非常灵敏和特异的指标。2 2-m-m清除清除率率(C(C2-m2-m) )鉴别轻度肾小管损伤的良好指标。鉴别轻度肾小管损伤的良好指标。重重吸吸收收率率减减少少l0%l0%，尿尿中中2 2-m-m排排泄泄量量增增加加3030倍倍左左右右，因而因而C C2-m2-m呈高值。呈高值。C C2-m2-m /C /CALBALB比值比值可鉴别肾小管或肾小球损伤。可鉴别肾
63、小管或肾小球损伤。血清血清2 2-m-m能较好地了解肾小球滤过功能。能较好地了解肾小球滤过功能。恶性肿瘤及各种炎症时，血和尿恶性肿瘤及各种炎症时，血和尿2 2-m-m升高。升高。返回节返回节尿酶的检测尿酶的检测尿酶的检测尿酶的检测特性特性活力不稳定，用酶活力活力不稳定，用酶活力/ /mgmg肌酐表示肌酐表示来源来源血浆（少）、肾小管及尿路系统血浆（少）、肾小管及尿路系统应用应用肾疾病、肾移植、肿瘤、药物损伤肾疾病、肾移植、肿瘤、药物损伤 返回节返回节 常见常见常见常见的有的有的有的有诊断价值的尿酶诊断价值的尿酶诊断价值的尿酶诊断价值的尿酶 LDH LDH LYS LYS NAGNAGAAPAA
64、PGRSGRS-GT -GT LAPLAPALPALP 返回节返回节 肾脏疾病尿酶诊断指标的选择肾脏疾病尿酶诊断指标的选择肾脏疾病尿酶诊断指标的选择肾脏疾病尿酶诊断指标的选择 尿尿NAGNAG是肾损害和抗生素肾毒性反应的良好指标。是肾损害和抗生素肾毒性反应的良好指标。尿路感染尿路感染时，时，NAGNAG、GRSGRS最有诊断价值。最有诊断价值。肾移植排斥反应肾移植排斥反应时，时，LYSLYS、GRSGRS、NAGNAG、-GT -GT 等等 均不同程度增高。均不同程度增高。LDHLDH、ALPALP、GRS GRS 可诊断、鉴别诊断肾脏良性和可诊断、鉴别诊断肾脏良性和 恶性肿瘤恶性肿瘤。 返回
65、节返回节 第三节第三节 常见肾脏疾病的生物化学测定方法和评价常见肾脏疾病的生物化学测定方法和评价 一、一、一、一、尿素浓度测定尿素浓度测定尿素浓度测定尿素浓度测定二、二、二、二、肌酐浓度测定肌酐浓度测定肌酐浓度测定肌酐浓度测定三、三、三、三、尿酸浓度测定尿酸浓度测定尿酸浓度测定尿酸浓度测定 返回章返回章 代谢代谢过程过程尿素尿素尿素尿素浓度测定浓度测定浓度测定浓度测定 返回节返回节 代谢代谢 NHNH3 3AAAA肝鸟氨酸循环肝鸟氨酸循环尿素尿素 血血尿素尿素 肾脏肾脏 尿液（尿液（2525g/dg/d(90%(90%经经肾排出）肾排出） 40 % -50%40 % -50%被动被动重吸收重吸
66、收一一一一、尿素分析方法、尿素分析方法、尿素分析方法、尿素分析方法 直接法直接法二乙酰肟法、邻苯二醛法二乙酰肟法、邻苯二醛法间接法间接法 125125或脲酶或脲酶尿素尿素 2 2NHNH3 3+CO+CO2 2测定测定NHNH3 3的方法有：纳氏法、靛酚法的方法有：纳氏法、靛酚法。 返回节返回节 方方 法法 类型类型 原原 理理 应用及评注应用及评注1 1. .间接法：间接法： Urea Urea 脲酶脲酶 ( (NHNH4 4) )2 2COCO3 3 NH NH4 4+ + CO CO2 2 酶促偶联法酶促偶联法 定量定量 NHNH4 4+ + 酮戊二酸酮戊二酸 常用、特异快速常用、特异快
67、速 动力动力 NADH NADH （340nm340nm） UreaseUrease/GLDH/GLDH法法 比色比色 谷氨酸谷氨酸 + + NADNAD+ + 靛酚法靛酚法 同上同上 NHNH4 4+ + 苯酚、碱性次氯酸苯酚、碱性次氯酸 易用，但不特异易用，但不特异 亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠 反应时间长反应时间长 吲哚酚（兰色、吲哚酚（兰色、630630nmnm） 试剂稳定性差试剂稳定性差 （BerthelotBerthelot反应反应）尿素分析方法比较尿素分析方法比较尿素分析方法比较尿素分析方法比较 返回节返回节 尿素分析方法比较尿素分析方法比较尿素分析方法比较尿素分析方法比较 方方
68、 法法 类型类型 原原 理理 应用及评注应用及评注 纳氏法纳氏法 同上同上 NHNH4 4+ + 有历史意义有历史意义， 纳氏试剂纳氏试剂 易用，但不特异易用，但不特异 碘化双汞铵（橙黄色、碘化双汞铵（橙黄色、410410nmnm） 反应时间长反应时间长 （NesselersNesselers 反应反应）2 2. .直接法：直接法： 二乙酰肟法二乙酰肟法 定量定量 Urea HUrea H+ + 常用于实验室常用于实验室 终点终点 硫胺脲硫胺脲 二乙酰二乙酰二乙酰肟二乙酰肟 可可自动化检测自动化检测 比色比色 色素原二嗪（红色、色素原二嗪（红色、540540nmnm） 简便快速线性简便快速线性
69、好好 （FedronFedron氏反应氏反应） 但不很特异但不很特异 试剂腐蚀性强试剂腐蚀性强 返回节返回节 二二二二二二、肌酐浓度测定、肌酐浓度测定、肌酐浓度测定、肌酐浓度测定、肌酐浓度测定、肌酐浓度测定 代谢代谢过程过程 肝、胰肝、胰 ATPATP 肌酸肌酸 肌肉（肌酸肌肉（肌酸 磷酸肌酸磷酸肌酸） 脱水缩合脱水缩合 肌酐肌酐 血肌酐血肌酐 肾肾 尿肌酐尿肌酐代谢特点代谢特点产生产生和和释放量恒定释放量恒定 返回节返回节 肌酐分析方法比较肌酐分析方法比较肌酐分析方法比较肌酐分析方法比较 方方 法法 类型类型 原原 理理 应用及评注应用及评注Jaffe Jaffe 定量定量 CER CER
70、血尿标本检测血尿标本检测氏法氏法 终点终点 OHOH- - 苦味酸苦味酸 非非特异性特异性反应反应 分光分光 肌酐苦味酸（桔红色、肌酐苦味酸（桔红色、520520nmnm） 需去干扰需去干扰 Jaffe Jaffe 同上同上 同上同上 ，先用漂白土或阳离子先用漂白土或阳离子 血尿标本检测血尿标本检测- -吸附法吸附法 树脂吸附肌酐（树脂吸附肌酐（92%92%），去除），去除 参考方法参考方法 干扰物质后再分析干扰物质后再分析Jaffe Jaffe 定量定量 同上，动力学监测同上，动力学监测 血尿标本检测血尿标本检测- -动力学法动力学法 动力动力 （快反应假肌酐反应（快反应假肌酐反应2020s
71、 s 准确、精密准确、精密 分光分光 慢反应假肌酐反应慢反应假肌酐反应8080s s 自动化自动化检测检测 肌酐反应显色时间肌酐反应显色时间25-6025-60s) s) 常规方法常规方法 返回节返回节 方方 法法 类型类型 原原 理理 应用及评注应用及评注HPLC HPLC 定量定量 同上，或测肌酐吸收峰同上，或测肌酐吸收峰200200nm nm 血尿标本检测血尿标本检测 终点终点 先用阳离子树脂或逆向层析分先用阳离子树脂或逆向层析分 特异性特异性高高准确准确 分光分光 离肌酐，去除干扰离肌酐，去除干扰 可能参考方法可能参考方法肌酐酰氨肌酐酰氨 定量定量 磷酸肌酸磷酸肌酸 肌酸肌酸 CER
72、CER 血清监测血清监测 水解酶法水解酶法 酶法酶法 ADP ATP ADP ATP （340nm340nm） 特异、准确特异、准确（全酶法）（全酶法） PEP PEP 丙酮酸丙酮酸 NADH NADH 应用不广应用不广 NADNAD+ + 乳酸乳酸 肌酐分析方法比较肌酐分析方法比较肌酐分析方法比较肌酐分析方法比较 返回节返回节 三三三三三三、尿酸浓度测定、尿酸浓度测定、尿酸浓度测定、尿酸浓度测定、尿酸浓度测定、尿酸浓度测定 代谢代谢过程过程内外源性核蛋白、嘌呤核苷酸内外源性核蛋白、嘌呤核苷酸 嘌呤嘌呤 （次）黄嘌呤次）黄嘌呤 血血尿酸尿酸 肾肾 尿尿 再利用再利用 （90%90%近曲小管重吸
73、收）近曲小管重吸收） 返回节返回节 尿酸分析方法尿酸分析方法尿酸分析方法尿酸分析方法 磷钨酸磷钨酸还原法还原法尿酶法尿酶法紫外分光光度法紫外分光光度法酶偶联法酶偶联法氧电极法氧电极法 电量法电量法HPLCHPLC法法 返回节返回节 尿酸分析方法比较尿酸分析方法比较尿酸分析方法比较尿酸分析方法比较 方方 法法 类型类型 原原 理理 应用评注应用评注磷钨酸磷钨酸 定量定量 UA OHUA OH- - 尿囊素尿囊素+ +COCO2 2 血尿标本检测血尿标本检测还原法还原法 终点终点 非特异性反应非特异性反应（PTAPTA法）法） 分光分光 磷钨酸磷钨酸 钨蓝（钨蓝（660660nmnm） 需做无需做
74、无蛋白滤液蛋白滤液 灵敏度低灵敏度低紫外分光紫外分光 同上同上 UA UA 尿素酶尿素酶 尿囊素尿囊素+ +COCO2 2 血尿标本检测血尿标本检测光度法光度法 O O2 2 H H2 2O O2 2 自动化分析自动化分析 尿酸有吸收峰尿酸有吸收峰282-293282-293nm nm 特异特异简单简单 参考方法候选参考方法候选 返回节返回节 方方 法法 类型类型 原原 理理 应用评注应用评注酶偶联法酶偶联法 定量定量 4 4氨基安替比林氨基安替比林+ +二氯羟苯磺胺二氯羟苯磺胺 同上同上 终点或终点或 醌亚胺化合物（红色、醌亚胺化合物（红色、520520nmnm） 动力学动力学 H H2 2
75、O O2 2 CH CH3 3CHCH2 2OHOH 分光分光 乙醛乙醛 乙酸乙酸 NADNAD+ + NADH NADH（340nm340nm）氧电极法氧电极法 定量定量 UA UA 尿素酶尿素酶 尿囊素尿囊素+ +COCO2 2 血尿标本检测血尿标本检测 终点终点 O O2 2 H H2 2O O2 2 未广泛应用未广泛应用 电化学电化学 测定测定O O2 2消耗速度消耗速度HPLCHPLC法法 定量定量 逆向层析或离子交换分离后，采逆向层析或离子交换分离后，采 特异准确快速特异准确快速 用分光光度法或电化学法测定用分光光度法或电化学法测定 可作可作参考方法参考方法尿酸分析方法比较尿酸分析
76、方法比较尿酸分析方法比较尿酸分析方法比较 返回节返回节 第四节第四节 常见肾脏疾病的生物化学诊断常见肾脏疾病的生物化学诊断 一、一、急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎二、二、肾病综合征肾病综合征（NSNS）三、三、糖尿病肾病糖尿病肾病四、四、肾小管性酸中毒肾小管性酸中毒五、五、急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭六、六、慢性肾功能衰竭和尿毒症慢性肾功能衰竭和尿毒症七、七、全身性疾病的肾脏损害全身性疾病的肾脏损害 返回章返回章 一、急性肾小球肾炎一、急性肾小球肾炎一、急性肾小球肾炎一、急性肾小球肾炎一、急性肾小球肾炎一、急性肾小球肾炎 简简称称急急性性肾肾炎炎，是是以以血血尿尿、蛋蛋白白尿尿、高高血血压压、水
77、水肿肿、肾肾小小球球滤滤过过率率降降低低为为主主要要表表现现，并并可可有有一过性氮质血症的肾小球疾病。一过性氮质血症的肾小球疾病。常常急急性性起起病病，多多数数为为急急性性链链球球菌菌感感染染1 13 3周周后后，因变态反应而引起双侧肾弥漫性的肾小球损害。因变态反应而引起双侧肾弥漫性的肾小球损害。 返回节返回节 实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查 尿常规检查：血尿、尿蛋白、尿渗量。尿常规检查：血尿、尿蛋白、尿渗量。电解质、血浆蛋白和脂质测定电解质、血浆蛋白和脂质测定肾功能检查肾功能检查免疫学和其他检查免疫学和其他检查 返回节返回节 二、肾病综合征二、肾病综合征二、肾病综合征二、肾病综合征
78、二、肾病综合征二、肾病综合征(NS) (NS) (NS) (NS) (NS) (NS) 是是以以大大量量蛋蛋白白尿尿、低低清清蛋蛋白白血血症症、严严重重水水肿肿和和高高脂脂血症为特点的综合征血症为特点的综合征(NS) (NS) 。NSNS不不是是一一独独立立的的疾疾病病，而而是是许许多多疾疾病病过过程程中中损损伤伤了了肾肾小小球球毛毛细细血血管管滤滤过过膜膜的的通通透透性性而而产产生生的的一一组组症症候候。凡凡能能引引起起肾肾小小球球毛毛细细血血管管滤滤过过膜膜损损伤伤的的各各种种疾疾病病，均可发生均可发生NSNS。 返回节返回节 实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查 尿蛋白测定。尿蛋白测
79、定。纤维蛋白原降解产物检测。纤维蛋白原降解产物检测。血血浆浆清清蛋蛋白白、血血浆浆免免疫疫球球蛋蛋白白、脂脂质质测测定定对对诊诊断断和和治治疗疗亦亦有有价价值值，血血浆浆相相应应抗抗体体和和补补体体浓浓度度和和成成分分的的变化对病因的诊断有一定的参考价值。变化对病因的诊断有一定的参考价值。 返回节返回节 三、糖尿病肾病三、糖尿病肾病三、糖尿病肾病三、糖尿病肾病三、糖尿病肾病三、糖尿病肾病 diabetic nephropathydiabetic nephropathy，DNDN糖糖尿尿病病可可由由不不同同途途径径损损害害肾肾脏脏，这这些些损损害害可可以以累累及及肾肾脏脏所所有有的的结结构构，但
80、但只只有有其其中中肾肾小小球球硬硬化化症症与与糖糖尿尿病病有有直直接接关关系系，是是糖糖尿尿病病全全身身性性微微血血管管并并发发症症之之一一，故故又又称称为为“糖糖尿尿病病性性肾肾病病” 。DNDN的的发发病病机机制制，仍仍未未完完全全清楚。遗传因素和代谢紊乱是发病的主要病因。清楚。遗传因素和代谢紊乱是发病的主要病因。肾肾损损害害的的临临床床表表现现轻轻重重与与肾肾小小球球硬硬化化程程度度相相关关。DNDN的的病理改变、实验室检查所见与分期见表。病理改变、实验室检查所见与分期见表。 返回节返回节 实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查 尿微量清蛋白测定尿微量清蛋白测定肾功能和形态检查肾功能和
81、形态检查糖尿病视网膜病变检查糖尿病视网膜病变检查肾活检肾活检 返回节返回节 四、肾小管性酸中毒四、肾小管性酸中毒四、肾小管性酸中毒四、肾小管性酸中毒四、肾小管性酸中毒四、肾小管性酸中毒 renal tubular acidosis, RTArenal tubular acidosis, RTA指指各各种种原原因因所所致致肾肾小小管管泌泌H H+ +和和（或或）重重吸吸收收HCOHCO3 3- -功功能能障障碍碍产产生生的的代代谢谢性性酸酸中中毒毒。特特发发性性者者多多有有家家族族史史，继继发发性性者者见见于于许许多多肾肾脏脏疾疾病病或或全全身疾病。身疾病。根根据据发发病病部部位位及及功功能能障
82、障碍碍特特点点，可可分分为为四四种种临临床类型。床类型。 返回节返回节 实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查 血气分析。血气分析。尿尿pHpH、尿尿二二氧氧化化碳碳分分压压、尿尿碳碳酸酸氢氢盐盐、可滴定酸和铵离子测定。可滴定酸和铵离子测定。碳酸氢盐清除率测定和尿电解质测定。碳酸氢盐清除率测定和尿电解质测定。 返回节返回节 五、急性肾功能衰竭五、急性肾功能衰竭五、急性肾功能衰竭五、急性肾功能衰竭五、急性肾功能衰竭五、急性肾功能衰竭 由由于于肾肾小小球球滤滤过过率率急急剧剧减减少少，或或肾肾小小管管发发生生变变性性、坏坏死死而而引引起起的的急急性性肾肾功功能能严严重重损损害害，泌泌尿尿功功能能
83、丧丧失失，导导致致急急性性氮氮质质血血症症、高高钾钾血血症症、代代谢谢性性酸酸中中毒毒和和水水中中毒毒等等综综合合征征，统统称称为为急急性性肾肾功功能能衰衰竭竭(ARF)(ARF)。起起病病急急聚聚、病病程程短短，进进行行性性血血尿尿素素和和肌肌酐酐升升高高，常常短期内出现尿毒症是诊断短期内出现尿毒症是诊断AFRAFR的主要依据。的主要依据。 返回节返回节 实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查 肾单位功能试验。肾单位功能试验。血血液液检检测测：氮氮质质血血症症、代代谢谢性性酸酸中中毒毒、低低钠高钾血症等。钠高钾血症等。尿尿液液检检测测：尿尿比比重重、尿尿渗渗量量、尿尿钠钠、自自由由水清除值
84、、肾小管损害的尿标记。水清除值、肾小管损害的尿标记。 返回节返回节 六、慢性肾功能衰竭和尿毒症六、慢性肾功能衰竭和尿毒症六、慢性肾功能衰竭和尿毒症六、慢性肾功能衰竭和尿毒症六、慢性肾功能衰竭和尿毒症六、慢性肾功能衰竭和尿毒症 慢慢性性肾肾功功能能衰衰竭竭（CRFCRF），是是在在发发生生各各种种慢慢性性肾肾脏脏疾疾病病基基础础上上，由由于于肾肾单单位位逐逐渐渐受受损损，缓缓慢慢出出现现的的肾肾功功能能减减退退以以至至不不可可逆逆转转的的肾肾衰衰。其其临临床床主主要要表表现现为为肾肾功功能能减减退退，代代谢谢废废物物（尤尤其其是是蛋蛋白白分分解解后后的的含含氮氮代代谢谢产产物物）潴潴留留，水水、
85、电电解解质质和和酸酸碱碱平平衡衡失失调调，以以及及与与肾肾脏脏有有关关的的多多种种内内分分泌泌功功能能失失调调，以以致致于于不不能能维维持持机机体体内内环环境境的的稳稳定定而而引引发发的的临临床床综综合合征征。它它不是一种独立疾病，而是一个临床综合征。不是一种独立疾病，而是一个临床综合征。 返回节返回节 实验室检验实验室检验实验室检验实验室检验 肾小球滤过率测定。肾小球滤过率测定。水水、电电解解质质、酸酸碱碱物物质质和和内内分分泌泌物物质质测测定定对对疾病的治疗有参考意义。疾病的治疗有参考意义。血血液液透透析析须须随随时时了了解解透透析析效效率率、水水分分、贫贫血血状态和早期发现并发症。状态和
86、早期发现并发症。 返回节返回节 尿毒症尿毒症尿毒症尿毒症 UremiaUremia 是是急急性性和和慢慢性性肾肾功功能能衰衰竭竭发发展展到到最最严严重重的的阶阶段段，代代谢谢终终产产物物和和内内源源性性毒毒性性物物质质在在体体内内潴潴留留，水水、电电解解质质和和酸酸碱碱平平衡衡失失调调，以以及及与与肾肾脏脏有有关关的的多多种种内内分分泌功能失调，从而引起的一系列自体中毒症状。泌功能失调，从而引起的一系列自体中毒症状。 返回节返回节 尿毒症的防治方法尿毒症的防治方法尿毒症的防治方法尿毒症的防治方法 包包括括治治疗疗原原发发病病、防防止止加加重重肾肾负负担担的的因因素素（如如控控制制感感染染、纠纠
87、正正水水电电解解质质和和酸酸碱碱平平衡衡失失调调等等）、使使用用透透析析疗疗法法（包包括括血血液液透透析析和和腹腹膜膜透透析析疗疗法法）清清除除体体内内毒毒素素。肾肾移移植植是是治治疗疗严严重重慢慢性性肾肾功功能能衰衰竭竭和和尿尿毒毒症症的的最最根根本本的的方法。方法。 返回节返回节 七、全身性疾病的肾脏损害七、全身性疾病的肾脏损害七、全身性疾病的肾脏损害七、全身性疾病的肾脏损害七、全身性疾病的肾脏损害七、全身性疾病的肾脏损害 全身性疾患导致肾脏损害的疾病主要有：全身性疾患导致肾脏损害的疾病主要有：l内内分分泌泌的的代代谢谢紊紊乱乱，以以糖糖尿尿病病和和淀淀粉粉样样变变性性病病为为主。主。l自身免疫性有关的疾病如红斑狼疮性肾炎。自身免疫性有关的疾病如红斑狼疮性肾炎。l肾循环障碍的肾静脉血栓症、肾梗死。肾循环障碍的肾静脉血栓症、肾梗死。l遗传性疾患如多囊性肾病、遗传性疾患如多囊性肾病、AlportAlport症侯群。症侯群。l血液疾患如多发性骨髓瘤等。血液疾患如多发性骨髓瘤等。 返回章返回章 返回节返回节 谢谢 谢！谢！ 退出退出
