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1、乙醇中毒的医化学机理乙醇中毒的医化学机理主讲人：主讲人： 指导老师：教授指导老师：教授乙醇中毒的医化学机理酒酒乙醇中毒的医化学机理主要内容主要内容医化学医化学乙乙醇醇中中毒毒分子病理学分子病理学临床医学床医学代谢解毒代谢解毒中毒过程中毒过程脱氢酶脱氢酶过氧化氢酶过氧化氢酶复合酶复合酶氧化物种氧化物种ROSROS乙醛与蛋白质缩合乙醛与蛋白质缩合质子氢积累质子氢积累乙醇中毒的医化学机理乙醇中毒病理解释 一、一、临床医学的描述临床医学的描述二、分子病理学解释二、分子病理学解释三、医化学解释三、医化学解释乙醇中毒的医化学机理一、一、临床医学的描述临床医学的描述急性期急性期中枢神经系统中枢神经系统心血管
2、系统心血管系统慢性期慢性期肝功能下降肝功能下降脂肪肝脂肪肝肝硬化、肝癌肝硬化、肝癌乙醇中毒的医化学机理二、分子病理学解释二、分子病理学解释分子病理学方法是在整体的、器官的和细分子病理学方法是在整体的、器官的和细胞的不同层次和尺度描述关键的生物分子的胞的不同层次和尺度描述关键的生物分子的变化。变化。 主要是物质的转化、浓度的改变、新物质主要是物质的转化、浓度的改变、新物质的出现等等，在此基础上阐述乙醇中毒发展的出现等等，在此基础上阐述乙醇中毒发展的过程的过程. .乙醇中毒的医化学机理三、乙醇中毒医化学解释三、乙醇中毒医化学解释医化学医化学调调控控因因子子甲醇中毒甲醇中毒中毒过程中毒过程代谢解毒代
3、谢解毒乙醇中毒的医化学机理酒量酒量？乙醇中毒的医化学机理代谢解毒过程代谢解毒过程 乙醇代谢的主要过程：乙醇代谢的主要过程：CHCH3 3CHCH2 2OHCHOHCH3 3CHOCHCHOCH3 3COOHCOCOOHCO22+ + H H2 2OHOHOOO乙醇中毒的医化学机理主要有三个途径主要有三个途径一、脱氢酶途径一、脱氢酶途径二、过氧化氢酶途径二、过氧化氢酶途径三、复合酶途径三、复合酶途径乙醇中毒的医化学机理1.1.脱氢酶途径脱氢酶途径(dehydrogenase pathway)(dehydrogenase pathway)乙醇经醇脱氢酶乙醇经醇脱氢酶( ADH)( ADH)和醛脱氢
4、酶（和醛脱氢酶（ALDH) ALDH) 分分两步氧化成乙酸。两步氧化成乙酸。第一步：第一步：第一步：第一步：CH3CH2OHCH3CHO第二步：第二步：第二步：第二步：CH3CHOCH3COOH NAD+NADH,H+ADHADHNAD+NADH,H+ALDHALDH乙醇中毒的医化学机理 2. 2.过氧化氢酶（过氧化氢酶（catalase , Cat) catalase , Cat) 系统系统 CHCH3 3CHCH2 2OH+HOH+H2 2O O2 2 CHCH3 3CHO+2HCHO+2H2 2O O Cat乙醇中毒的医化学机理3.复合氧化酶系统（MEOS) 乙醇摄入量过多时，就会诱导细
5、胞色素乙醇摄入量过多时，就会诱导细胞色素P450P450基因的表达，使细胞色素基因的表达，使细胞色素P450P450系统工作。系统工作。CHCH3 3CHCH2 2OH+OOH+O2 2+NADHCH+NADHCH3 3CHO+NADCHO+NAD+ +2H+2H2 2O OP450乙醇中毒的医化学机理图图 乙醇代谢及其后果乙醇代谢及其后果乙醇中毒的医化学机理乙醇的中毒过程乙醇的中毒过程？乙醇中毒的医化学机理 乙醇中毒过程乙醇中毒过程1.氧化性物种ROS因素2.乙醛与蛋白质缩合因素3.质子氢积累因素乙醇中毒的医化学机理 1.活性氧物种（活性氧物种（ROS)造成的损伤造成的损伤 当磷脂被氧化时，
6、产生由磷脂衍生出来的当磷脂被氧化时，产生由磷脂衍生出来的新的自由基，可以简单地表示为：新的自由基，可以简单地表示为： LH + ROS LLH + ROS L L + O L + O2 2 LOO LOO LOO + RH LOOH LOO + RH LOOH LOOH LO + OH LOOH LO + OH 乙醇中毒的医化学机理自由基的危害乙醇中毒的医化学机理乙醇中毒的医化学机理 2.乙醛与蛋白质的缩合乙醛与蛋白质的缩合改变蛋白质的结构特征和特定的功能，包改变蛋白质的结构特征和特定的功能，包括酶的失活，膜结构改变等等。括酶的失活，膜结构改变等等。Schiff碱乙醇中毒的医化学机理NaNa+
7、 +和和K K+ +平衡平衡CaCa2+2+和和 MgMg2+2+平衡平衡乙醇中毒的医化学机理乙醇中毒的医化学机理 3.3.质子积累的后果质子积累的后果氢离子与氢离子与氢离子与氢离子与弱酸根结合成酸分子，使细胞内游离脂弱酸根结合成酸分子，使细胞内游离脂弱酸根结合成酸分子，使细胞内游离脂弱酸根结合成酸分子，使细胞内游离脂肪酸浓度增加，游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合肪酸浓度增加，游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合肪酸浓度增加，游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合肪酸浓度增加，游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合成。成。成。成。 RCOO-+H+RCOOH3RCOOH+CHOHCHOOCRCH2OHCH2O
8、HCHCH2 2OOCROOCR CHCH2 2OOCROOCR乙醇中毒的医化学机理肝脏受损过程乙醇中毒的医化学机理乙醇中毒的医化学机理 氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸的还原：的还原：的还原：的还原： CHCHCHCH3 3 3 3COCOOH+HCOCOOH+HCOCOOH+HCOCOOH+H+ + + + +NADH CH+NADH CH+NADH CH+NADH CH3 3 3 3CHOHCOOH+NADCHOHCOOH+NADCHOHCOOH+NADCHOH
9、COOH+NAD+ + + + 所以氢离子浓度一高，血液中所以氢离子浓度一高，血液中所以氢离子浓度一高，血液中所以氢离子浓度一高，血液中 乳酸乳酸乳酸乳酸 / / / / 丙丙丙丙酮酸酮酸酮酸酮酸 比值增加。比值增加。比值增加。比值增加。 乳酸浓度过高又会引起乳酸浓度过高又会引起乳酸浓度过高又会引起乳酸浓度过高又会引起高乳酸血征。高乳酸血征。高乳酸血征。高乳酸血征。血中丙酮酸浓血中丙酮酸浓血中丙酮酸浓血中丙酮酸浓度低又导致度低又导致度低又导致度低又导致低血糖低血糖低血糖低血糖。乙醇中毒的医化学机理低血糖与高乳酸血低血糖与高乳酸血乙醇中毒的医化学机理人体对乙醇中毒的应答基础人体对乙醇中毒的应答基
10、础乙醇中毒的医化学机理三、与乙醇中毒有关的调控因子三、与乙醇中毒有关的调控因子1.ADH1.ADH和和ALDHALDH的活力比的活力比: :决定乙醛积累程度决定乙醛积累程度。2.ADH2.ADH与细胞色素与细胞色素P450P450的活力的活力: :决定着决定着ROSROS产生的量。产生的量。3.NAD+3.NAD+和和NADHNADH水平：水平：影响着脱氢酶反应过程影响着脱氢酶反应过程。乙醇中毒的医化学机理四、甲醇中毒四、甲醇中毒 甲醇中毒与乙醇中毒比较： 分子大小：分子大小： 甲醇甲醇 乙醛乙醛 酸性酸性 ： 甲酸甲酸 乙酸乙酸 乙醇中毒的医化学机理如何解酒？乙醇中毒的医化学机理水果和食醋为
11、什么可以解酒？乙醇中毒的医化学机理解酒的食品大全西瓜、西红柿、梨、香蕉、橄榄、柚子、新鲜葡萄、鲜橙汁、甘蔗、蜂蜜、醋、绿豆汤、糖醋萝卜丝。乙醇中毒的医化学机理乙醇中毒的医化学机理常见解酒误区 乙醇中毒的医化学机理各种酒精饮料中酒精含量各种酒精饮料中酒精含量饮料种类饮料种类含酒精量（含酒精量（V%）葡萄酒葡萄酒1023麦酒麦酒68白兰地白兰地4048威士忌威士忌4055果酒果酒1648杜松子酒杜松子酒4055伏特加伏特加4055黄酒（绍兴）黄酒（绍兴）1417高粱酒高粱酒5065麦制烧酒麦制烧酒3851啤酒啤酒26瓦格斯瓦格斯2乙醇中毒的医化学机理参考文献1.王夔等编著. 医化学基础 疾病发生和发展的化学规律. 北京大学出版社, 2001. 2.C.de Duve(陈来成译）活细胞导游，北京：科学技术文献出版社（1989）.3.陈瑗，周玫 自由基医学，北京：人民军 医出版社（1991).乙醇中毒的医化学机理谢谢大家！谢谢大家！乙醇中毒的医化学机理乙醇中毒的医化学机理
