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1、同步放化疗在同步放化疗在NSCLC的进展的进展主要内容主要内容放疗在早期NSCLC的进展同步放化疗与靶向药物治疗NSCLC的进展同步放化疗联合培美曲塞治疗NSCLC的研究进展同步放化疗在晚期NSCLC的进展放疗在早期NSCLC的进展同步放化疗与靶向药物治疗NSCLC的进展同步放化疗联合培美曲塞治疗NSCLC的研究进展同步放化疗在晚期NSCLC的进展Stereotactic ablative radiotherapy (SABR) in potentially operable Stage I non-small cell lung cancer patients立体定向消融放疗治疗潜在可手术的
2、I期非小细胞肺癌患者Frank J. LagerwaardDept. of Radiation Oncology VUmc Cancer Center AmsterdamI期期NSCLC经经SABR治疗后的局部控制情况治疗后的局部控制情况不选择手术的原因不选择手术的原因心血管心血管整体状态整体状态肺功能肺功能偏好偏好拒绝拒绝合并癌症合并癌症SABR对潜在科手术病人的基线特征对潜在科手术病人的基线特征those with prior high-dose (chemo-)radiotherapy or pneumonectomy (N=23)GOLD Class 3 (N=216)WHO perf
3、ormance score 3 (N=23)因共患心血管疾病排除手术的(N=94)并发其他肿瘤的(N=50)因主要共患病除外手术的, e.g. 新发冠心病, 肾衰(N=68) SABR的治疗剂量选择的治疗剂量选择Performed at VUmc since April 2003T1 tumors ( 3 cm), 肿瘤未达纵膈和胸壁肿瘤未达纵膈和胸壁3 x 18 Gy 80%; 3 fx/week (BED 134 Gy)T1 tumors 达胸壁和纵膈达胸壁和纵膈, and T2 tumors5 x 11 Gy 80%; 3 fx/week (BED 116 Gy)Tumors 临近心包，
4、臂丛神经或肺门临近心包，臂丛神经或肺门8 x 7.5 Gy 80%; 3 fx/week (BED 105 Gy)SABR的主要的主要 毒性毒性早期不良反应早期不良反应疲乏疲乏25%咳嗽咳嗽14%胸壁痛胸壁痛11%呼吸困难呼吸困难10%晚期不良反应放射性肺炎2%肋骨骨折3%胸壁痛3%SABR治疗治疗117例潜在可手术患者的结果例潜在可手术患者的结果Operable pts时间时间中位生存5.1年2年生存88%3年生存85%5年生存51%结论结论应用SABR是可行的治疗后30天死亡率为0%，对比该群患者术后死亡率为2.6%尽管多数老年病人共患病率很高，经SABR治疗后中位生存仍超过5年鼓励内镜分
5、期Nakajima T, 2010; Harley D, 2010SABR数据支持随机入组放疗在早期NSCLC的进展同步放化疗与靶向药物治疗NSCLC的进展同步放化疗联合培美曲塞治疗NSCLC的研究进展同步放化疗在晚期NSCLC的进展LCCC 0511: Phase I/II Trial of Induction Carboplatin/Paclitaxel plus Bevacizumab followed by Concurrent Thoracic Conformal Radiotherapy with Carboplatin/Paclitaxel, Bevacizumab and Er
6、lotinib in Stage IIIA/B NSCLC卡铂紫杉醇联合贝伐单抗行诱导治疗继之以同步胸部适型放疗联合卡铂紫杉醇，贝伐单抗和厄罗替尼治疗IIIA/B期NSCLC的I/II期临床研究MA Socinski on behalf of the co-authorsUniversity of North Carolina, Yale University, Wake Forest University and Northeast Medical Center实验设计实验设计入组病人基线特征入组病人基线特征Age (yrs), median (range) 61 (34-74)Sex (M
7、:F) 23 (51%):18 (49%)Stage (IIIA:IIIB) 29 (64%):16 (36%)PS 0:1 26 (71%):13 (29%HistologyAdeno 27 (60%) Squamous 12 (27%)Lg Cell 4 (9%)NSCLC NOS 2 (4%)RaceCaucasian （高加索）（高加索） 34 (78%)Black （黑人）（黑人） 9 (20%)Asian 2 (4%)FEV1(), median (range) 2.4 (0.8-3.9)发生率多于等于发生率多于等于1个病人且大于等于个病人且大于等于3级的毒性统计级的毒性统计诱导期
8、诱导期同步期同步期毒性毒性血液学毒性贫血粒细胞缺乏血小板减少非血液学毒性腹泻食管炎肺出血The following grade 3-4 toxicities occurred in 1 patient: dehydration, fatigue,hypertension, sensory neuropathy, chest pain, anorexia, dizziness, fever, ALT, hyponatremia, pneumonia, nausea, pneumonitis, tracheo-esophageal fistula反应率反应率RECIST(n=45)诱导期诱导期整体
9、反应率整体反应率Induction RR 39% (95% CI, 24-55%)ORR 60% (95% CI, 44-75%) *Judged 2-6 months after completion of RTLCCC 生存结果生存结果首要终点是PFS 假设检验= PFS at 1 year = 50%排除值if PFS 70%LCCC高剂量同步放化疗的相关临床实验高剂量同步放化疗的相关临床实验Socinski MA et al Cancer 92:1213-23, 2001, Marks L et al J Clin Oncol 22:4329-40, 2004, Socinski MA
10、 et al J Clin Oncol 22:4341-50, 2004, Stinchcombe TE et al J Thorac Oncol 3:250-7, 2008, Socinski MA et al J Clin Oncol 26:2457-63, 2008, Socinski MA et al J Clin Oncol 27:389s, 2009LCCC 0511-结论结论诱导CbP + Bev 是可以耐受并有效的同步Erlotinib + Bev 继之以强烈的同步放化疗治疗非鳞癌的NSCLC 的前提是 .放疗参数要预期设定对食管炎行最佳支持治疗首要毒性是食管炎(经常为迟发型)
11、联合Erlotinib + Bevacizumab 不可行This approach was associated with late PH in squamous histology patientsPFS and OS 的结果相对于我们的历史经验不被看好基于实验中观察到得毒性加倍, 应用Bev 和chemoRT 不被推荐MultimodAlity treatment with Radio-chemoTherapy and Erlotinib in advanced NSCLC (MARTE trial)进展期进展期NSCLC放化疗联合厄罗替尼的多模式治疗放化疗联合厄罗替尼的多模式治疗（MA
12、RTE实验实验）Sara RamellaRadiation Oncology Campus Bio-Medico University, Rome (Italy)材料和方法材料和方法之前经过化疗目前正在行放化疗的病人包括局限野放疗(IF RT) 中值升高至59.4 Gy, 标准分割(1.8Gy/day)Erlotinib (E) 150 mg/dayChemotherapy: Gemcitabine (GEM) 300 mg/m2/week (E-GEM group)Pemetrexed (PEM) 500mg/m2 every 3 weeks (E-PEM group)病人基线特征和治疗相关
13、毒性病人基线特征和治疗相关毒性G3 血液学毒性血液学毒性: 30% WBC, 5% HB; 12% PLTG3 非血液学毒性非血液学毒性: Esophagus 2%; Lung 8%*, Diarrhea 5%* 2 致死性肺炎致死性肺炎E-PEM 组组Compliance RT-CT: 54/60 (90%); 3/6 pts Tox; 3/6 PD during RTMedian weekly GEM: 5 weeksMedian PEM: 2 cycles病人基线特征和毒性统计数据病人基线特征和毒性统计数据有效性有效性随访范围6-45 months整体人群:中位生存23.3 mPFS 4
14、.7 m27.9 vs 19.3 months; p=0.0217.5 vs 3.7 months; p=0.0527.9 vs 18.2 months; p=0.00423.1 vs 22 months; p=0.791非鳞癌总生存鳞癌总生存结论结论临床前期数据证实厄罗替尼的靶向治疗有放射增敏作用之前经过多次化疗的病人行厄罗替尼联合同步放化疗治疗是可行的有效的临床生物学标志物保障了放射治疗的效应Determination of standard dose cetuximab together with concurrent individualised, isotoxic accelerat
15、ed radiotherapy and cisplatin-vinorelbine for patients with stage III non-small cell lung cancer: A phase I study(NCT00522886)测定标放疗准计量的西妥昔单抗联合同步个体化，同毒性加速放疗联合顺铂长春瑞宾治疗III期非小细胞肺癌的I期临床研究Anne-Marie C. Dingemans Gerben Bootsma Angela van Baardwijk Bart Reijmen Rinus Wanders Monique Hochstenbag Arne van Be
16、lle Ruud Houben Philippe Lambin Dirk de Ruysscher治疗流程表治疗流程表*Vinorelbine: step 1 10 mg/m2d 1-8, 8 mg/m2 d22-29 step 2 20 mg/m2d 1-8, 8 mg/m2 d22-29 step3 20 mg/m2d 1-8, 15 mg/m2 d 22-29毒性毒性治疗治疗3个月后经个月后经FDG-PET测定代谢反应测定代谢反应 (N=22) CR:8 PR:11 PD:3结论 同步放化疗联合顺铂，长春瑞宾及西妥昔单抗时可行的 长春瑞宾不能选择最大剂量 毒性在预期内 3月后治疗结果令人
17、鼓舞放疗在早期NSCLC的进展同步放化疗与靶向药物治疗NSCLC的进展同步放化疗联合培美曲塞治疗NSCLC的研究进展同步放化疗在晚期NSCLC的进展力比泰卡铂同步力比泰卡铂同步3D适形放疗后以力比泰卡铂巩适形放疗后以力比泰卡铂巩固化疗治疗中国局部晚期固化疗治疗中国局部晚期NSCLC患者患者Ma S, et al. ASCO 2009 abstract e18502. 摘要摘要e18502：研究设计：研究设计力比泰500mg/m2 卡铂 AUC 5放疗 62Gy*Q3W2周期入组 (N=10)IIIA/IIIB未接受同步放化疗的NSCLC无胸水KPS80力比泰500mg/m2 卡铂 AUC 5Q
18、3W3周期摘要摘要e18502：研究结果：研究结果 缓解情况缓解情况摘要摘要e18502：研究结果：研究结果 不良反应不良反应放疗在早期NSCLC的进展同步放化疗与靶向药物治疗NSCLC的进展同步放化疗联合培美曲塞治疗NSCLC的研究进展同步放化疗在晚期NSCLC的进展15-year (very) long-term survival (VLTS) and competing risks (CR) analysis of induction (IND) chemotherapy (CTx) with three cycles cisplatin(P)/etoposide(E) followed
19、 by concurrent (cc) chemoradiation (CTx/RTx) PE/45 Gy (1.5 Gy bid) plus surgery (S) = TRIMODALITY phase-II West German Cancer Centre (WGCC) trial (JCO 98).R.Hepp1, T.C.Gauler2, C. Poettgen1, S. Korfee2, S. Bildat2, G. Stamatis3, S. Seeber4, H. Wilke4, V. Budach5, M. Stuschke1, W. E. E. Eberhardt2西德癌
20、症中心TRIMODALITY II期临床试验：三周期EP诱导化疗继以同步放化疗联合手术治疗的一项15年长期生存和竞争风险分析试验设计试验设计OS (stage), OS (R0) and OS (R0: pCR vs no pCR)Fig. 2. OS (stage)Fig. 3. OS (R0)Fig. 4. OS (R0: pCR)LTS/VLTS 在选择性亚群的在选择性亚群的CR分析分析Tab.1. VLTS in selected subgroupsFig.5. Competing Risk-analysis结论结论LTS/VLTSontheWGCC-trialJCO98定义为第一个选
21、择性定义为第一个选择性可切除可切除IIIA期期NSCLC患者的随机对照多中心临床试验患者的随机对照多中心临床试验探索性分析显示前期治疗对15年长期结果无影响基于选择性的R0-可切除的可切除的IIIA和和IIIB期患者继以诱导治疗期患者继以诱导治疗手长期随访结果优手长期随访结果优60个月的竞争性风险分析提示(心血管，肺疾病，再发肺心血管，肺疾病，再发肺癌和再发肿瘤是香港风险癌和再发肿瘤是香港风险 (5yrs)SOCCAR trial results:Comparing toxicity and efficacy ofhypofractionated concurrentchemoradiatio
22、n to published regimensCancer Research UK & UCL Cancer Trials CentreN ORourke, J Maguire, R McMenamin, C Peedell, M SneeSOCCAR试验结果：对比已公开发表的超分割同步试验结果：对比已公开发表的超分割同步放化疗方案的毒性和有效性放化疗方案的毒性和有效性Funding: CRUKSponsor: University CollegeLondonTrial administration: UCLcancer trials centreSupported by BritishTho
23、racic Oncology GroupORourke, N: support for meetingRocheMaguire, J: research support andspeakers honoraria:Pierre Fabre, Astra Zeneca;advisory boards: Eli LillyMcMenamin,R: speakers honoraria:Pfizer; advisory boards: Bayer, GSK;support for meetings: GSK, Ibt,Ferring, BoeringerSnee, M:nilCancer Resea
24、rch UK & UCL Cancer Trials CentreTrial funding and Disclosure3CONCURRENT ARM55Gy/20f/4weekscisplatinum 80mg/m2 weeks 1,4vinorelbine 15mgs/m2 weekly4 weekscisplatinum 80mg/m2 day 1vinorelbine 25mg/m2 d 1, d 82 cyclesSEQUENTIAL ARMcisplatinum 80mg/m2 day 1vinorelbine 25mg/m2 day 1, 84 cycles4 weeks55G
25、y/20f/4weeksSOCCARTrial Design病理学确诊NSCLC stage III , PS 0-1,CT mediastinoscopy, PET-CTunsuitable for surgerySOCCARNSCLC Stage III PS 0 - 1CONSEQnmedian1 year2 year3 year5 yearLocal PD6727.4 m73.1%54%38%33.6%10%5918.6 m83.1%42%27%NR22%ConSeqMonthsCancer Research UK & UCL Cancer Trials CentreConcurren
26、t Schedules ComparedTrialno.%2ysRTCT%TRMG3/4oespatientsGy/fSOCCAR 2010705455/20cis/vin417%Jeremic 1996654369.6/58/6w carbo/etop08Belderbos 2006Fournel 2005Curran 2003Huber 2006Furuse 1999Zatloukal 2004Belani 2005Vokes 2004661002019915651921823939373634.634312966/2466/3360/3060/3056/28split60/3063/34
27、66/33daily ciscis/etopcis/vblwkly taxolcis/vindcis/vincarbo/taxcarbo/tax1.510300.602?173225133182831ConclusionsCancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre 55Gy/20f/26-28d 同步顺铂联合长春瑞宾治疗III NSCLC, PS 0-1高度有效 2 year survival 同步放化疗组 50% 相比于16 RCTs, 1733 患者经同步CTRT治疗后的总生存最高且耐受性良好Randomized phase II trial
28、 of uracil/tegafur (UFT) and cisplatinversus vinorelbine and cisplatin with concurrent thoracicradiotherapy for locally advanced unresectable stage IIInon-small-cell lung cancerNJLCG 0601试验目标试验目标尿嘧啶替加氟尿嘧啶替加氟(UFT)联合顺铂联合顺铂(UP arm)对比长春瑞宾联合顺铂辅以同对比长春瑞宾联合顺铂辅以同步胸部放疗步胸部放疗,治疗进展期不可切除的治疗进展期不可切除的stage III NSCLC
29、 的有效性和安全性的有效性和安全性. 首要终点整体有效率整体有效率(ORR) 次要终点Progression free survival (PFS)Overall survival (OS)Toxicity profileRANDOMIZATIONStratified factorAgeGenderHistologyStage59 /6064/6569/7075Male/FemaleAdeno./Sq./Large/OthersIIIA/IIIBENROLLMENT(n=70)UP arm (n=36)(35 patients were evaluable)UFT : 400mg/m2, da
30、y 1-14, 29-42CDDP : 80mg/m2, day 8, 36RT : 2Gy x 5days/week, day 1-40, 60Gy试验设计试验设计NP arm (n=34)(31 patients were evaluable)VNR : 20mg/m2, day 1, 8, 29, 36CDDP : 80mg/m2, day 1, 29RT : 2Gy x 5days/week, day 1-40, 60Gy 组织学或细胞学确诊为NSCLC 不可切除的 stage IIIA or IIIB disease 无胸部放疗，胸部外科手术和化疗史 ECOG 评分0 or 1 年龄
31、介于20 and 75 yearsPatients Recruitment : Between February 2006 and May 2009UP armNP armNo.(%)No.(%)白细胞减少白细胞减少8231961中性粒细胞减少中性粒细胞减少7201858发热性嗜中性粒细胞减少00413腹泻腹泻2600肺炎肺炎262*6UP armNP armn3531ORR80%71%PFS8.8 months6.8 monthsOS26.9 months21.8months2-year survival rate51.0%46.9%反应和生存数据反应和生存数据毒性数据毒性数据(Grade3
32、)* Two patients died of radiation pneumonitis.中位随访时间: 20.2 monthsNCI-CTC ver. 3.0SummeryORRs 为80% and 71% 在UP 组 和NP 组.中位随访时间是20.2 months, median PFS 和中位生存在UP组是组是8.8months和和26.9months，在，在NP组为组为6.8months和和21.8months2-年生存率两组分别是UP 51.0% ，NP 46.9%Grade 3/4 血液学毒性两组分别是UP 20% 和 NP58%发热性嗜中性粒细胞减少仅见于NP组两组肺炎发生率都是6% ，但在NP 组2例病人死于放射性肺炎Conclusion联合同步放疗，UP组更显优势，可作为局晚期NSCLC的候选方案进一步评估UP 联合 c-TRT 的有效性有待于在将来的以顺铂为基础的第三代化疗联合c-TRT 的 III期临床研究中证实谢谢 谢谢
