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1、 第二十九章第二十九章肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药 肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类 甾体类化合物甾体类化合物 盐盐皮质激素皮质激素球状带分泌球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等）（醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素糖皮质激素束状带分泌束状带分泌 （氢化可的松；可的松等）（氢化可的松；可的松等） 性激素性激素网状带分泌网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）（雄激素；少量雌激素）外外 内内肾肾上上腺腺皮皮质质#下下丘丘脑脑腺腺垂垂体体肾肾上上腺腺CRHACTH肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素长反馈长反馈长反馈长反馈短反馈短反馈短反馈短反馈第一节 糖皮质激素类药糖皮质激素的分类：糖皮质激素的分类
2、：天然的有（天然的有（19371937）氢化可的松）氢化可的松（皮质醇皮质醇 ） （19461946）可的松（前药）可的松（前药）人工合成的有人工合成的有 （19551955）泼尼松（前药）泼尼松（前药） （19551955）泼尼松龙、）泼尼松龙、 （19581958）地塞米松、）地塞米松、 （19581958）倍他米松等。）倍他米松等。 药理作用药理作用 四抗三多二少一兴奋四抗三多二少一兴奋一、抗炎作用一、抗炎作用（一）特点（一）特点 1.1.对各种原因所致炎症对各种原因所致炎症 均有强大的抗炎作用均有强大的抗炎作用 2.2.对炎症的不同阶段对炎症的不同阶段 炎症初期：炎症初期：迅速缓解红、
3、肿、热、痛症状迅速缓解红、肿、热、痛症状 炎症后期炎症后期：防止粘连、瘢痕形成：防止粘连、瘢痕形成（利利） 3.3.机体的防御功能机体的防御功能感染扩散、延迟创口愈合感染扩散、延迟创口愈合（弊弊弊弊）抗炎不抗菌抗炎不抗菌, ,降低抵抗力降低抵抗力（二）抗炎作用机制（可能）（二）抗炎作用机制（可能）1.1.炎症介质的产生、释放炎症介质的产生、释放PG LTPG LT缓激肽缓激肽PG (PG (前列腺素前列腺素红、肿、热、痛红、肿、热、痛) ) LTLT( (白三烯白三烯 趋化作用、扩血管趋化作用、扩血管) )缓激肽缓激肽红、肿、热、痛红、肿、热、痛2.2.抑制白细胞和巨噬细胞的吞噬功能抑制白细胞
4、和巨噬细胞的吞噬功能3.3.抑制成纤维细胞的生成抑制成纤维细胞的生成肉芽组织生长肉芽组织生长4.4.抑制抑制COMTCOMT毛细血管张力毛细血管张力通透性通透性5.5.抑制抑制NOSNONOSNO血浆渗出血浆渗出炎症反应炎症反应6.6.细胞因子（白介素等）的产生细胞因子（白介素等）的产生炎症反应炎症反应二、免疫抑制作用二、免疫抑制作用 （一）特点（一）特点1.1.抑制自身免疫抑制自身免疫机体免疫力机体免疫力 小剂量抑制小剂量抑制TCTC（细胞免疫）细胞免疫） 大剂量抑制大剂量抑制TC TC 、BCBC（细胞免疫、体液免疫）细胞免疫、体液免疫）2.2.缓解过敏反应的许多症状缓解过敏反应的许多症状
5、 充血、水肿、渗出、细胞损害、皮疹、平滑肌痉挛等充血、水肿、渗出、细胞损害、皮疹、平滑肌痉挛等三、抗内毒素三、抗内毒素（一）特点（一）特点1.1.提提高高机机体体对对内内毒毒素素（脂脂多多糖糖）的的耐耐受受力力，迅迅速速缓缓解解高高热热、毒血症症状毒血症症状；保护机体组织度过危险期。保护机体组织度过危险期。（细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等中毒症状）（细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等中毒症状）2.2.不中和、不破坏内毒素不中和、不破坏内毒素3.3.对外毒素、病毒无效对外毒素、病毒无效 （二）作用机制（二）作用机制1.1.稳定细胞膜、溶酶体膜稳定细胞膜、溶酶体膜机体对内毒素的耐受
6、力机体对内毒素的耐受力2.2.降降温温作作用用：体体温温中中枢枢对对内内热热原原的的敏敏感感性性，稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜内源性致热原的释放内源性致热原的释放3 3. .抑制抑制NONO合酶合酶NO NO 炎症反应炎症反应四、抗休克作用四、抗休克作用（一）特点：可辅助对抗各种休克（一）特点：可辅助对抗各种休克（二）作用机制（二）作用机制1.1.扩张血管，心肌收缩力增加，心输出量增加扩张血管，心肌收缩力增加，心输出量增加; ;2 2. .炎炎性性因因子子产产生生，血血管管对对缩缩血血管管物物质质敏敏感感性性扩扩张张血管血管改善微循环改善微循环3.3.稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜心肌抑制因子（心肌抑制
7、因子（MDFMDF） 抗抗休休克克作作用用是是建建立立在在其其抗抗炎炎、抗抗免免疫疫、抗抗毒毒作作用用的的基基础础上上，主主要要对对严严重重感感染染所所致致的的中中毒毒性性休休克。克。五、其他作用五、其他作用（一）血液与造血系统（一）血液与造血系统 红细胞数量红细胞数量 淋巴细胞数量淋巴细胞数量 血小板数量血小板数量 嗜酸、碱性粒细胞数量嗜酸、碱性粒细胞数量中性白细胞数量中性白细胞数量 （二）中枢神经系统（二）中枢神经系统 减少脑中减少脑中 氨基丁酸的浓度，降低大脑的氨基丁酸的浓度，降低大脑的电兴奋阈，电兴奋阈，中枢兴奋性中枢兴奋性，出现欣快、失眠、激出现欣快、失眠、激动。动。 （三）（三）消
8、化系统消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多胃酸、胃蛋白酶分泌增多 （四）（四）骨骼骨骼 骨质脱钙，骨质疏松骨质脱钙，骨质疏松 （五）（五）允许作用允许作用 糖糖皮皮质质激激素素对对有有些些组组织织细细胞胞无无直直接接效效应应，但但可可给给其他激素作用的发挥创造有利条件；其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用临床应用临床应用一、替代疗法一、替代疗法 急性肾上腺皮质功能减退症急性肾上腺皮质功能减退症（肾上腺危象）（肾上腺危象） 慢性肾上腺皮质功能减退症慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）（
9、艾迪生病） 脑垂体前叶功能减退症脑垂体前叶功能减退症 肾上腺次全切除术肾上腺次全切除术二、严重感染二、严重感染 细菌感染（必须合用足量有效的抗生素）细菌感染（必须合用足量有效的抗生素） 病病毒毒感感染染（一一般般不不用用，但但严严重重肝肝炎炎、乙乙脑脑时时可可用用大大剂剂量量突突击击疗法，症状缓解立即停药疗法，症状缓解立即停药）三、防止某些炎症后遗症、三、防止某些炎症后遗症、 防止粘连、瘢痕形成防止粘连、瘢痕形成 如如结结核核性性脑脑膜膜炎炎、脑脑炎炎、胸胸膜膜炎炎、心心包包炎炎、风风湿湿性性心心瓣瓣膜膜病病、损伤性关节炎、睾丸炎、结膜炎、角膜炎、虹膜炎等损伤性关节炎、睾丸炎、结膜炎、角膜炎、
10、虹膜炎等。四、自身免疫性疾病及过敏性疾病四、自身免疫性疾病及过敏性疾病目的：目的：控制症状，（但停药后易复发控制症状，（但停药后易复发） 风湿、类风湿性疾病风湿、类风湿性疾病 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 硬皮病硬皮病 肾病综合症肾病综合症 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 过敏性疾病过敏性疾病 支气管哮喘支气管哮喘 过敏性休克过敏性休克五、抗休克治疗：五、抗休克治疗： 感染中毒性休克感染中毒性休克 （合用足量有效抗生素）（合用足量有效抗生素） 过敏性休克为次选药过敏性休克为次选药 （合用首选药肾上腺素）（合用首选药肾上腺素） 心源性休克心源性休克 ( (须结合病因治疗须结合
11、病因治疗) ) 低低血血容容量量性性休休克克 ( (补补液液补补电电解解质质等等效效果果不不佳佳时时，合用超大剂量皮质激素合用超大剂量皮质激素 ）六六、治治疗疗血血液液病病、器器官官移移植植等等：急急淋淋、再再障障、粒粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等七、局部应用治疗七、局部应用治疗皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎封闭：关节、肌肉、韧带劳损封闭：关节、肌肉、韧带劳损不良反应不良反应一进一退一跳六诱发一进一退一跳六诱发一、类肾上腺皮质功能亢进一、类肾上腺皮质功能
12、亢进综合症综合症（库欣综合征）（库欣综合征）产生原因：长期大剂量使用导产生原因：长期大剂量使用导致物质代谢和水盐代谢紊乱致物质代谢和水盐代谢紊乱所致。所致。主要表现：？主要表现：？ 处理处理：逐渐减量至停药。逐渐减量至停药。脂肪重新分脂肪重新分布，形成向布，形成向心性肥胖心性肥胖二、医源性肾上腺皮质功能减退症二、医源性肾上腺皮质功能减退症产生原因：产生原因： 主要表现主要表现：应如何停药：应如何停药：三、反跳现象、停药反应三、反跳现象、停药反应： 名词解释名词解释长期大剂量应用，突然停药长期大剂量应用，突然停药长期大剂量应用，突然停药长期大剂量应用，突然停药所致所致所致所致 恶心、呕吐、食欲不
13、振、肌无力、低血糖、低血压恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压（肾上腺危象）（肾上腺危象）（肾上腺危象）（肾上腺危象）逐渐减量至停药，逐渐减量至停药，逐渐减量至停药，逐渐减量至停药，也可在停药前连用也可在停药前连用也可在停药前连用也可在停药前连用7 7 7 7天天天天ACTHACTHACTHACTH四、六诱发四、六诱发诱发或加重感染诱发或加重感染（机体抵抗力（机体抵抗力免疫力免疫力）诱发或加重消化性溃疡诱发或加重消化性溃疡（促进胃酸、胃蛋白酶分泌）（促进胃酸、胃蛋白酶分泌）诱发或加重高血压、动脉硬化
14、诱发或加重高血压、动脉硬化（钠水潴留、血胆固醇（钠水潴留、血胆固醇）诱发或加重糖尿病诱发或加重糖尿病（血糖（血糖）诱发或加重青光眼、骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合延迟诱发或加重青光眼、骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合延迟诱发或加重癫痫病、精神失常诱发或加重癫痫病、精神失常（中枢兴奋）（中枢兴奋） 一个人还必须得长期应用糖皮质激素，吃饭的时候应注意一个人还必须得长期应用糖皮质激素，吃饭的时候应注意什么饮食（吃低盐、低脂肪、高蛋白，低糖不是很限制）什么饮食（吃低盐、低脂肪、高蛋白，低糖不是很限制）禁忌症禁忌症 严重精神病和癫痫严重精神病和癫痫 活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡 骨折、创伤修复期骨折、创伤修复
15、期 肾上腺皮质功能亢进肾上腺皮质功能亢进 严重高血压，糖尿病，孕妇严重高血压，糖尿病，孕妇 抗菌药不能控制的感染等抗菌药不能控制的感染等用法与疗程用法与疗程大剂量突击疗法（一日量大剂量突击疗法（一日量大剂量突击疗法（一日量大剂量突击疗法（一日量1g1g1g1g、3g3g3g3g、5g5g5g5g不等）不等）不等）不等） 严重中毒性感染、休克严重中毒性感染、休克严重中毒性感染、休克严重中毒性感染、休克一般剂量长期疗法（一次一般剂量长期疗法（一次一般剂量长期疗法（一次一般剂量长期疗法（一次1010101020mg 20mg 20mg 20mg tidtidtidtid 6-12 6-12 6-12
16、 6-12个月）个月）个月）个月） 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等小剂量替代疗法（一日量小剂量替代疗法（一日量小剂量替代疗法（一日量小剂量替代疗法（一日量1010101020mg 20mg 20mg 20mg 需长期用药）需长期用药）需长期用药）需长期用药） 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失隔日疗法隔日疗法隔日疗法隔日疗法 隔日清晨（隔日清晨（隔日清晨（隔日清晨（8 8 8 8点左右）顿服两日总量点左右）顿服两日总量点左右）顿服两日总量点左右）顿服两日总量 请问：有什么好处？请问：有什么好处？请问：有什么好处？请问：有什么好处？ 为什么？为什么？为什么？为什么？局部应用局部应用局部应用局部应用 （应（应（应（应6 6 6 6周，应缓慢停药）周，应缓慢停药）周，应缓慢停药）周，应缓慢停药）
