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1、方破截带办两责壕可找亏旨瓮鸣芒泉冲陛顷裸将绎俱阳凭唾邢负交沈潮痢溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度溶出度与释放度方法应用指导原则方法应用指导原则胯稍易爪腹岗魄吻瓢迈靛龙钎翼疼叮北用悄蜕咒缺泣挎匡闺挡逻解猪桶阶溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n用用于于检检查查药药物物片片剂剂、胶胶囊囊剂剂或或颗颗粒粒剂剂等等口口服服固固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。n它它是是评评价价药药物物固固体体制制剂剂质质量量的的一一个个指指标标，是是一一种种模模拟拟口口服服固固体体制制剂剂在在胃胃肠肠道道中中崩崩
2、解解和和溶溶出出的的体外简易试验方法。体外简易试验方法。潮悄牌巡沥丈锤抠诗留磕羽潭濒厉穗浚撑俊庚唉精工浓寄第退蜂绘式岿窝溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n对对于于难难溶溶性性药药物物而而言言，其其制制剂剂崩崩解解时时限限合合格格并并不不一一定定能能保保证证药药物物完完全全地地溶溶解解出出来来，也也就就不不能能保保证证具具有有可可靠靠的的疗疗效效，因因此此崩崩解解时时限限检检查查并并不不能能完完全全正正确确地地反反映映主主药药的的溶溶出出速速率率和和溶溶出出程程度度以以及及肌肌体体的吸收情况。的吸收情况。n除除主主药药本本身身的的溶溶解解性性能能外外，制制剂剂处处方方
3、和和生生产产工工艺艺也也影影响响主主药药的的体体外外溶溶出出及及其其生生物物利利用用度度。因因此此，在在药药物物制制剂剂研研制制阶阶段段，就就应应进进行行生生物物利利用用度度和和溶溶出曲线或释放曲线的相关性研究，出曲线或释放曲线的相关性研究，n仿仿制制药药应应与与原原研研药药在在相相同同的的多多种种溶溶出出条条件件下下进进行行溶出曲线或释放曲线对比试验，两者应基本一致。溶出曲线或释放曲线对比试验，两者应基本一致。疆博贰愤运永伴青所扦唯缠崖尺仅圈火为咨越肺毯乞萄谍壬惧凸超喉杂烬溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n制制剂剂溶溶出出曲曲线线的的累累积积溶溶出出量量一一般般应
4、应大大于于标标示示量的量的90%。n1.在在水水中中微微溶溶至至不不溶溶的的难难溶溶性性药药物物制制剂剂应应进进行行溶出度检查。溶出度检查。n2.因因处处方方与与生生产产工工艺艺造造成成临临床床疗疗效效不不稳稳定定的的制制剂剂、治治疗疗量量与与中中毒毒量量相相接接近近或或不不宜宜释释放放过过快快的的口口服服固固体体制制剂剂（包包括括易易溶溶性性药药物物），应应控控制制多多点点溶溶出出量量（第第一一点点不不应应溶溶出出过过多多，以以控控制制其其突突释）。释）。翌卑跋硕被壹倦军首怕话淘葱瘪俯枯跺梨性妮黄卡宜蛹位犊包酸迪蚕嘛谤溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n3.溶溶出出
5、方方法法的的选选择择；主主要要有有第第一一法法（转转篮篮法法）、第第二二法法（桨桨法法）和和第第三三法法（小杯法）。（小杯法）。n小小杯杯法法主主要要用用于于在在转转篮篮法法和和桨桨法法条条件件下下，溶溶出出液液的的浓浓度度过过稀稀，即即使使采采用用较较灵灵敏敏的的方方法法（如如UV法法使使用用长长光光路路吸吸收收池池等等）仍难以进行定量测定的品种。仍难以进行定量测定的品种。n转转篮篮法法和和桨桨法法的的选选择择，一一般般可可参参照照下下列列原则：原则：拥弟聚东搀蝉污宿孺橱乍刹辨瓤芒肥舅忿脊原触涵与孕衅渝酮绊曲熔帮趣溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则（1）对于非崩解型
6、药物，用转篮法较好。对于非崩解型药物，用转篮法较好。（2）对对于于崩崩解解型型药药物物，在在进进行行转转篮篮法法的的整整个个过过程程中中，确确保保转转篮篮网网孔孔的的通通透透性性尤尤为为重重要要，对对于于处处方方中中辅辅料料或或主主药药影影响响转转篮篮通通透透性性的的固固体体制制剂剂，一一般般采采用用桨桨法法。同同理理，制制剂剂中中若若含含有有一一定定的的胶胶性物质，一般不宜用转篮法。性物质，一般不宜用转篮法。n（3）制制剂剂中中含含有有难难以以溶溶解解，扩扩散散的的成成分分，选选桨法比转篮法好。桨法比转篮法好。（4）对对于于漂漂浮浮于于液液面面的的制制剂剂，如如果果辅辅料料不不堵堵塞塞网网孔
7、孔，应应选选用用转转篮篮法法。否否则则，选选用用桨桨法法并并将将供供试试品品放放入入沉沉降降篮篮中中，并并在在正正文文中中加加以以规规定定。但但采采用小杯法时不能使用沉降篮。用小杯法时不能使用沉降篮。誊木粒铰喧象舷环血末邓嘶聊猜始醇炼梁贺碴灿噪划癌拭霄接愿崭应筑艘溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n总总之之，对对于于不不同同药药物物不不同同处处方方的的口口服服固固体体制制剂剂，在在制制订订溶溶出出度度检检查查的的方方法法时时，应应根根据据具具体体情情况况进进行行选选择择，目目的的是是建建立立一一种种科科学学的的溶溶出出度度评评价价方方法法，既既保保证证溶溶出出结结果果
8、的的准准确确、可可靠靠，又又对对质质量量不不同同的的制剂具有良好的区分能力。制剂具有良好的区分能力。n通通常常在在制制订订方方法法时时，若若使使用用转转篮篮法法和和桨桨法法所所得得结结果果差差异异不不大大，应应首首先先考考虑虑使使用转篮法。用转篮法。研林并址变辟碰谆钧嘶么瞩疾剑挞笑雅蛛怂稗勒淤慕挞鹤恕既败旁刽所蘑溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n4.转速的选择：转速的选择：n转转速速通通常常为为50、75或或100转转/分分。转转篮篮法法，以以不不超超过过100转转/分分为为宜宜；桨桨法法，以以不不超超过过75转转/分为宜；小杯法，以不超过分为宜；小杯法，以不超过5
9、0转转/分为宜。分为宜。n5.溶溶出出介介质质应应以以水水为为主主，亦亦可可根根据据制制剂剂的的特特性性选选用用0.010.1mol/L盐盐酸酸溶溶液液或或适适宜宜的的缓缓冲液（冲液（pH值一般不超过值一般不超过7.6），），n应应临临用用新新制制并并经经脱脱气气处处理理。对对于于极极难难溶溶出出的的品品种种，可可加加适适量量表表面面活活性性剂剂，如如十十二二烷烷基基硫硫酸酸钠钠（0.5%以以下下）和和聚聚山山梨梨酯酯80（1%以以下下），或或加加适适量量有有机机溶溶剂剂，如如异异丙丙醇醇、乙乙醇醇等等（通通常常浓浓度度在在5%以以下下），但但应应有有依依据据，并并尽尽量量选选用用低浓度。低浓
10、度。渣伟植撒眨御矫竣每苇巾腿究巩腑资彬桃庞波祖不浓槐抖缆放拴沽熊账天溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n6.溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。n7.应注意胶囊壳对测定产生干扰的可能性，应应注意胶囊壳对测定产生干扰的可能性，应取同批不少于取同批不少于6粒的空胶囊（或尽可能完全除尽粒的空胶囊（或尽可能完全除尽内容物的空胶囊），置同一溶出杯内，用溶出条内容物的空胶囊），置同一溶出杯内，用溶出条件下同样体积的溶出介质溶解空胶囊壳，并按溶件下同样体积的溶出介质溶解空胶囊壳，并按溶出试验同样的分析方法测定，折合成每个空胶囊出试验同样的分析方法测定
11、，折合成每个空胶囊的空白值，作必要的校正。校正值不得大于标示的空白值，作必要的校正。校正值不得大于标示量的量的25%。如校正值不大于。如校正值不大于1.标示量的标示量的2%，可，可忽略不计。忽略不计。n拟用加酶法测定溶出度时，首先应有符合溶出拟用加酶法测定溶出度时，首先应有符合溶出度测定要求的试剂酶，对试剂酶应有活力和纯度度测定要求的试剂酶，对试剂酶应有活力和纯度要求，其空白校正值应控制在一定范围内。要求，其空白校正值应控制在一定范围内。鼻蕴黍鸣横翟翁踊哀坐哇惠汾疾蜕狄哺宫凤募吞诚巩借乱闰洛采倒互平革溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n8.溶溶出出液液的的测测定定采采
12、用用自自身身对对照照法法仅仅限限于于没没有有化化学学对对照照品品的的多多组组分分药药品品，在在制制定定方方法法时时，应应对对对对照照溶溶液液的的制制备备方方法法进进行行验验证证，以以保保证证其完全溶出，限度一般规定为其完全溶出，限度一般规定为75%以上。以上。袍滦硅巢柒购碾坤挥痰泻擦缝左仆褪汗舟暑陪寥缄渺岳腋危驱昂片既伪扫溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n9.测测定定时时，除除另另有有规规定定外外，每每个个溶溶出出杯杯中中只允许投入只允许投入1片（粒、袋）供试品不得多投。片（粒、袋）供试品不得多投。n10.溶溶出出度度取取样样时时间间及及限限度度应应首首先先考考虑虑
13、临临床床用用药药要要求求，结结合合制制剂剂特特点点，并并考考察察溶溶出出曲曲线线再再订出，订出，n除除另另有有规规定定外外，一一般般取取样样时时间间为为45分分钟钟，限度（限度（Q）为标示量的）为标示量的70%。朱肮殃咎住吓趾夷赞步题液灌苍默展戏锈陷抹咏弊港郊葫墨纯竞真隘添煮溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则释放度释放度：n释释放放度度是是评评价价药药物物质质量量的的一一个个指指标标，是是模模拟拟体体内内消消化化道道的的条条件件，用用规规定定的的仪仪器器，在在规规定定的的温温度度、介介质质、搅搅拌拌速速率率等等条条件件下下进进行行药药物物释释放放速速率率试试验验，用用
14、以以检检测测产产品品的的生生产产工工艺艺，以以达达到到控制产品质量的目的。控制产品质量的目的。n用用于于检检查查药药物物从从缓缓释释制制剂剂、控控释释制制剂剂、迟迟释释制制剂剂（如如肠肠溶溶制制剂剂）及及透透皮皮贴贴剂剂等等在在规规定定释释放放条件下释放的速率和程度。条件下释放的速率和程度。n释释放放度度取取样样时时间间及及限限度度应应首首先先考考虑虑临临床床用用药药要求，结合制剂特点，并考察释放曲线再订出。要求，结合制剂特点，并考察释放曲线再订出。惨卿掳枪洱狼驶槽捐赫蕊短以桅闪晶蒋倪壁勋竟肢喳冗逝喧徘旱凯痒酪褥溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n除除另另有有规规定定
15、外外，缓缓释释、控控释释、迟迟释释制制剂剂的的体体外药物释放度试验可采用溶出度测定仪进行。外药物释放度试验可采用溶出度测定仪进行。n缓缓释释、控控释释、迟迟释释制制剂剂试试验验时时的的模模拟拟体体温温应应控控制制在在370.5，但但透透皮皮贴贴剂剂的的模模拟拟表表皮皮温温度度应应控制在控制在320.5。n1.缓缓释释与与控控释释制制剂剂，按按中中国国药药典典释释放放度度第第一一法法检查。检查。n2.肠溶制剂，按中国药典释放度第二法检查肠溶制剂，按中国药典释放度第二法检查。闪惭纹擎瞻噶婴契诈扛牌砒咏霍析填莎谜萤庸惜澳各嚼蛆挚的憾挟商淬郑溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则
16、n3.透透皮皮贴贴剂剂，按按中中国国药药典典释释放放度度第第三三法检查。法检查。n4.释释放放度度检检查查用用释释放放介介质质，原原则则上上与与溶溶出出度度相相同同，但但可可根根据据药药物物的的溶溶解解特特性性、处方要求、吸收部位等作相应调整，处方要求、吸收部位等作相应调整，n释放介质的体积应符合漏槽条件。释放介质的体积应符合漏槽条件。履体掐榜樊绿刊望助柬张斯痈午律胆楚灶岗献斋叠造肄类寞刊厂怂呀构跨溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n5.释释放放度度取取样样时时间间点点体体外外释释放放速速率率试试验验应应能能反反映映出出受受试试制制剂剂释释药药速速率率的的变变化化特特
17、征征，且且能能满满足足统统计计学学处处理理的的需需要要，释释药药全全过过程程的的时时间间应应不不低低于于给给药药的的时时间间间间隔隔，且且累累积积释释放放百百分分率率要要求求达达到到90%以上。以上。n除除另另有有规规定定外外，通通常常将将释释药药全全过过程程的的数数据据作作累累积积释释放放百百分分率率时时间间的的释释药药曲曲线线图图，制制订订合合理理的的释释放放度度检检查查方方法法和和限限度。度。琢灸滚土舵宇衡建开诫正所责佃挝洁棠滓镣老园宗焊玄磋援在孝巳缕晓漆溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n缓缓释释制制剂剂释释药药曲曲线线的的累累积积释释放放量量一一般般应应大大
18、于于标示量的标示量的90%，n从从释释药药曲曲线线图图中中至至少少选选出出5个个取取样样时时间间点点，同同时时应应根根据据给给药药时时间间间间隔隔不不同同，适适当当增增加加取取样样点。点。n一一般般第第一一个个取取样样点点为为0.51小小时时，用用于于考考察察药药物物是是否否有有突突释释，中中间间取取样样时时间间点点，用用于于确确定定释释药药特特性性，最最后后的的取取样样时时间间点点，用用于于考考察察释释药药是是否否基基本本完完全全。控控释释制制剂剂，较较全全面面地地考考察察体体外外药药物恒速或几乎恒速释放情况。物恒速或几乎恒速释放情况。赖大剃渗损诣驻蔬碑散撇潍讫英阿跳墙功爹焕谍篓挺败挽据菊吹
19、隆戒咱脏溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n释释制制剂剂的的释释放放度度取取样样时时间间及及限限度度应应首首先先考考虑虑临临床床用用药药要要求求，结结合合制制剂剂特特点点，并并考考察察释释放放曲曲线再订。线再订。n如如果果有有生生物物利利用用度度的的实实验验或或文文献献资资料料，应应根根据已有数据设计释放度检查方法及取样时间。据已有数据设计释放度检查方法及取样时间。n多多于于一一个个活活性性成成分分的的产产品品，对对缓缓释释的的活活性性成成分分应应按按以以上上要要求求进进行行释释放放度度测测定定，对对非非缓缓释释的的活性成分按溶出度要求进行测定。活性成分按溶出度要求进
20、行测定。带夺馅末医迂袜疚址撼扫钎罚钱戎列碴猪永循换夕恃秒绅芜戒饱粳瞄澳没溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则应用：应用：n溶溶出出度度用用于于检检查查药药物物从从片片剂剂（例例111）、胶胶囊囊剂剂（例例1216）或或颗颗粒粒剂剂（例例1718）等等固固体体制制剂剂在在规规定定条条件件下下溶溶出出的的速速率率和和程程度度。测测定定装装置置应应选选用用附附录录“溶溶出出度度测测定定法法”中中的的第第一一法法（例例1、4、5、9、11、12、13、17）、第第二二法法（例例2、6、8、10、14、16、18）或或第第三三法法（例例3、7、15），并并注注明明溶溶出出介介质质
21、及及其其用用量量、转转速速、取取样样时时间间、测测定定方方法法与与限限度度等等。除除另另有有规规定定外外，取取样样时时间间为为45分分钟钟，限限度度为为标标示示量量的的70%。夷批陶擒喇悦灰苦澎拈虚独析玛薛傣行芳仔波宫捍羞晤皖沟毅锚赋讽稠下溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n书写格式举例如下。书写格式举例如下。n例例1取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第一一法法），以以水水1000ml为为溶溶出出介介质质，转转速速为为每每分分钟钟100转转，依依法法操操作作，经经30分分钟钟时时，取取溶溶液液5ml滤滤过过，精精密密量量取取续续滤滤液液适适量量
22、，用用水水定定量量稀稀释释制制成成每每1ml中中含含1020gg的的溶溶液液，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在263nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度，按按C6H7N3O的的吸吸收收系系数数（E1%1cm）为为307计计算算每每片片的的溶溶出出量量。限限度度为为标标示量的示量的60，应符合规定。，应符合规定。n（异烟肼片）（异烟肼片）薄脐僵塔蜕尼您农弟薄絮暴报搽礁浊减鹅除棉捣律冯枪诗侍坞怒滞喂磅饰溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例2取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第二二法法），以以0.1mol/L盐盐酸
23、酸溶溶液液500ml为为溶溶出出介介质质，转转速速为为每每分分钟钟75转转，依依法法操操作作，经经45分分钟钟时时，取取溶溶液液适适量量滤滤过过，取取续续滤滤液液照照含含量量测测定定项项下下的的方方法法，自自“照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法”起起，依依法法测测定定，计计算算每每片片的的溶溶出出量量。限限度度为为标标示示量量的的75，应符合规定。，应符合规定。n（乙胺嘧啶片）乙胺嘧啶片）篓聚箱庄蹬易磊臃渺炊茄视兢掩苟煞渠转聋铭葱寂喳搪茄蔚仙峪李烘幽睁溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例3取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第三三法法）
24、，以以稀稀盐盐酸酸2.5ml加加水水至至250ml为为溶溶剂剂，转转速速为为每每分分钟钟50转转，依依法法操操作作，经经45分分钟钟时时，取取溶溶液液10ml滤滤过过，取取续续滤滤液液，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在264nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度，按按C16H19CLN2.C4H4O4的的吸吸收收系系数数（E1%1cm）为为217计计算算每每片片的的溶溶出出量量。限限度度为为标示量的标示量的75，应符合规定。，应符合规定。n（马来酸氯苯那敏片）（马来酸氯苯那敏片）污浊申幸及川负绕轿变氯炉偿速随插破山趾挽潭于柬坍蛤榔降晾娥阶炒炎溶出度与释放度方法应用
25、指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例4取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录XC第一法），以醋酸盐缓冲液第一法），以醋酸盐缓冲液（pH5.0）（取）（取0.1mol/L醋酸钠溶液，用醋酸钠溶液，用冰醋酸调节冰醋酸调节pH值至值至5.0）900ml为溶出介为溶出介质（质（50mg规格，溶出介质量为规格，溶出介质量为600ml），），转速为每分钟转速为每分钟100转，依法操作，经转，依法操作，经30分分钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每液适量，用溶出介质稀释制成每1ml中中含含80gg的溶液，作为供试品溶液的溶
26、液，作为供试品溶液磁撵删力味胺酿押皆款竭柯旨惮寨绦谰镊槛孽谅涩复芯哀涸小股隘伊毒蹿溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n另另取取本本品品10片片，精精密密称称定定，研研细细，精精密密称称取取适适量量（约约相相当当于于平平均均片片重重），加加甲甲醇醇适适量量使使溶溶解解（每每1mg克克拉拉霉霉素素约约加加甲甲醇醇1ml），按按标标示示量量加加溶溶出出介介质质稀稀释释制制成成每每1ml中中约约含含克克拉拉霉霉素素80gg的的溶溶液液，作作为为对对照照溶溶液液。精精密密量量取取上上述述两两种种溶溶液液各各8ml，分分别别置置25ml量量瓶瓶中中，加加溶溶出出介介质质4ml，摇
27、摇匀匀，再再精精密密加加入入硫硫酸酸溶溶液液（75-100）10ml，混混匀匀，放放置置30分分钟钟，冷冷却却后后，用用溶溶出出介介质质稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在482nm的的波波长长处处分分别别测测定定吸吸光光度度，计计算算每每片片的的溶溶出出量量。限限度度为为标示量的标示量的80，应符合规定。，应符合规定。n（克拉霉素片）（克拉霉素片）难训谨智蔽魁惫电蔑打影似波辕舶铜梗氢抠蜘答睦群梨矮伊饭搪焉陡绊津溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例5取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第
28、一一法法），以以磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液（pH7.2）900ml为为溶溶出出介介质质，转转速速为为每每分分钟钟120转转，依依法法操操作作，经经30分分钟钟时时，取取溶溶液液10ml，滤滤过过，取取续续滤滤液液作作为为供供试试品品溶溶液液。照照含含量量测测定定项项下下的的方方法法测测定定，计计算算每每片片中中布布洛洛芬芬与与盐盐酸酸伪伪麻麻黄黄碱碱的的溶溶出出量量。限度为标示量的限度为标示量的80，应符合规定。，应符合规定。n（布洛伪麻片）（布洛伪麻片）胃威仕倔遥违陕想吮蝶寂拯挤寅龄臣妮敲钠苍妄冒眠掏陕祁逝泼奸松侨镰溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例6取取本本品
29、品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第二二法法），以以磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液（pH5.8）900ml为为溶溶出出介介质质，转转速速为为每每分分钟钟50转转，依依法法操操作作，经经30分分钟钟时时，取取溶溶液液适适量量，滤滤过过，取取续续滤滤液液作作为为供供试试品品溶溶液液。精精密密量量取取含含量量测测定定项项下下的的对对照照品品溶溶液液5ml，置置50ml量量瓶瓶中中，加加溶溶出出介介质质稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，作作为为对对照照品品溶溶液液。取取上上述述两两种种溶溶液液，照照含含量量测测定定项项下下的的色色谱谱条条件件测测定定，分分别别计计算算每每片片呋呋塞塞米米与与盐盐
30、酸酸阿阿米米洛洛利利的的溶溶出出量量。限限度度均均为为标示量的标示量的75，应符合规定。，应符合规定。n（复方呋塞米片）（复方呋塞米片）仗毗紊夯簇妇蚤罗钠缉倒涩车茬梯志坡工翠说臣抬陡略唬圆戳纵焉哉疽铺溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例7取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录XC第三法）第三法），以，以0.5十二烷基硫酸钠溶液十二烷基硫酸钠溶液200ml为溶出介质，为溶出介质，转速为每分钟转速为每分钟100转，依法操作，经转，依法操作，经60分钟时，分钟时，取溶液适量滤过，照含量测定项下的色谱条件，取溶液适量滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量
31、取续滤液精密量取续滤液20ll，注入液相色谱仪，记录色，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取炔诺酮对照品约谱图；另取炔诺酮对照品约12mg，精密称定，置，精密称定，置200ml量瓶中，加乙醇量瓶中，加乙醇10ml使溶解，加使溶解，加0.5十二十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置，置100ml量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取摇匀，精密量取20ll，同法测定。按外标法以峰，同法测定。按外标法以峰面积计算每片中炔诺酮的溶出量。限度为标示量面积计算每片中炔诺酮的溶出量。限度为标示量的的60，应符合规定。，应
32、符合规定。(复方炔诺酮片）复方炔诺酮片）肾卧攀澎泰榜旁诛涡菱完傅菊丰挟颜凸凉闽榜毛茫江导篓向绸宛淘伏厚罢溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例8避光操作。取本品，照溶出度测定法（附避光操作。取本品，照溶出度测定法（附录录XC第二法），以醋酸盐缓冲液第二法），以醋酸盐缓冲液（pH4.5）（取醋酸钠）（取醋酸钠0.299g，加水，加水50ml，振，振摇使溶解，加冰醋酸摇使溶解，加冰醋酸0.174g，用水稀释至，用水稀释至100ml，摇匀，即得。），摇匀，即得。）900ml为溶出介质，为溶出介质，转速为每分钟转速为每分钟75转，依法操作，经转，依法操作，经30分钟时，分钟
33、时，取溶液滤过，精密量取续滤液取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，置，置10ml量量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；试品溶液；菏春粹今呢港槐曳栗镐近敏咆气蹋熔带熙榜烽旺鞠色埔塌屏苫富侄脱登低溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n另另取取尼尼莫莫地地平平对对照照品品约约10mg，精精密密称称定定，置置100ml量量瓶瓶中中，加加乙乙醇醇10ml，振振摇摇使使溶溶解解，加加溶溶出出介介质质稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，精精密密量量取取5ml，置置50ml量量瓶瓶中中，加加溶溶出出介介质质稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀
34、，作作为为对对照照品品溶溶液液。分分别别取取供供试试品品溶溶液液与与对对照照品品溶溶液液，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在238nm的的波波长长处处分分别别测测定定吸吸光光度度，计计算算每每片片的的溶溶出出量量。限限度度为为标标示示量量的的85%，应应符合规定。符合规定。n（尼莫地平分散片）（尼莫地平分散片）字拿傈刚淌酌叁喝保洪霉诸涛贞脆瓤絮膜浅粹威纱碱庶捉矛堵揍舍树鄙隶溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例9取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第一一法法），以以磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液（pH7.88.0）900ml
35、为为溶溶出出介介质质，转转速速为为每每分分钟钟100转转，依依法法操操作作，经经30分分钟钟时时，取取溶溶液液25ml，滤滤过过，取取续续滤滤液液作作为为供供试试品品溶溶液液；另另取取布布美美他他尼尼对对照照品品适适量量，精精密密称称定定，用用磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液（pH7.88.0）溶溶解解并并稀稀释释成成每每1ml中中含含1.2gg的的溶溶液液，作作为为对对照照品品溶溶液液。取取上上述述两两种种溶溶液液，照照荧荧光光分分析析法法（附附录录E），在在激激发发波波长长264nm与与发发射射波波长长420nm处处测测定定荧荧光光强强度度，计计算算每每片片的的溶溶出出度度。限度均为标示量的限度均
36、为标示量的80%，应符合规定。，应符合规定。n（布美他尼片）（布美他尼片）修沏玫扬哉蔽乳捏宣徐沸匪雨丽懦始咆哭蝴描密肛佳瘩蛾川奢丫矛秀绪间溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例10取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第二二法法），以以水水900ml为为溶溶出出介介质质，转转速速为为每每分分钟钟50转转，依依法法操操作作，经经45分分钟钟时时，取取溶溶液液10ml，滤滤过过，取取续续滤滤液液作作为为供供试试品品溶溶液液（0.1g规规格格）；或或精精密密量量取取续续滤滤液液2ml，置置10ml量量瓶瓶中中，加加水水稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，作
37、作为为供供试试品品溶溶液液（0.5g规规格格）。照照原原子子吸吸收收分分光光光光度度法法（附附录录D第第一一法法），在在422.7nm的的波波长长处处测测定定；另另取取葡葡萄萄糖糖酸酸钙钙对对照照品品，精精密密称称定定，用用水水溶溶解解并并稀稀释释制制成成每每1ml中中约约含含0.1mg的的溶溶液液，同同法法测测定定，计计算算每每片片的的溶溶出出量量。限限度度为为标标示示量量的的75，应符合规定。应符合规定。n（葡萄糖酸钙片）（葡萄糖酸钙片）枣眨框瑞氓颊回蹬试顽匙述通董店罩叫俗迁媒豆亲交濒灼焙吩煽玻唤宋蹄溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例11取本品，照溶出度测定
38、法（附录取本品，照溶出度测定法（附录XC第第一法），以水一法），以水1000ml为溶出介质，转速为每为溶出介质，转速为每分钟分钟100转，依法操作，经转，依法操作，经15分钟时，取溶液分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液（0.125g规格），或取规格），或取5ml置置10ml量瓶中，加量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（0.25g规格）；另取氨甲环酸对照品适量，规格）；另取氨甲环酸对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释成每精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中中125gg的溶液，作为对照品溶液；的溶液，作为对
39、照品溶液；村戈哉匈采穷砖铺被跺袜筷伊脑媳揉启觅卜浊壬哥朱烬骂呵近秩绞哉惫恤溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n精精密密量量取取供供试试品品溶溶液液与与对对照照品品溶溶液液各各5ml，分分别别置置25ml量量瓶瓶中中，加加2硼硼砂砂溶溶液液与与0.251,2-萘萘醌醌-4-磺磺酸酸钠钠溶溶液液各各1ml，摇摇匀匀，置置沸沸水水浴浴中中加加热热10分分钟钟，取取出出，置置冷冷水水浴浴中中冷冷却却5分分钟钟，加加 酸酸 性性 甲甲 醛醛 溶溶 液液 （ 取取 甲甲 醛醛 溶溶 液液 5ml， 加加0.03mol/L盐盐酸酸溶溶液液至至1000ml，摇摇匀匀）1ml，摇摇匀匀
40、，加加0.05mol/L硫硫代代硫硫酸酸钠钠溶溶液液1ml，摇摇匀匀，加加水水稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，放放置置15分分钟钟，取取上上述述两两种种溶溶液液，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），分分别别在在462nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度，计计算算每每片片的的溶溶出出量量。限限度度为为标标示示量量的的80，应应符合规定。符合规定。n（氨甲环酸片）（氨甲环酸片）仰邯赛漓间淳幂效耙滁猿阶豫痕既柯删豫哦鞠浪蹿肄浙瑞叛讹舟漆分剃敏溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例12取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第一一法
41、法），以以水水500ml为为溶溶出出介介质质，转转速速为为每每分分钟钟100转转，经经30分分钟钟时时，取取溶溶液液适适量量，滤滤过过，取取续续滤滤液液作作为为供供试试品品溶溶液液；另另取取马马来来酸酸依依那那普普利利对对照照品品适适量量，加加水水制制成成每每1ml中中含含20gg（10mg规规格格）或或10gg（5mg规规格格）的的溶溶液液，作作为为对对照照品品溶溶液液。照照含含量量测测定定项项下下的的方方法法精精密密量量取取供供试试品品溶溶液液与与对对照照品品溶溶液液各各20ll，分分别别注注入入液液相相色色谱谱仪仪，记记录录色色谱谱图图，按按外外标标法法计计算算每每片片的的溶溶出出量量。
42、限限度度为为标标示示量量的的75，应应符符合合规定。规定。n（马来酸依那普利胶囊）（马来酸依那普利胶囊）界税涕抨顿磐冲毯凑姿因冯郊灭膘陷值滑株醉奸局幌硼昨炉稀巴启腥会兔溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例13取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第一一法法），以以盐盐酸酸溶溶液液（1-1000）900ml为为溶溶出出介介质质，转转速速为为每每分分钟钟100转转，依依法法操操作作，经经30分分钟钟时时，取取溶溶液液10ml，滤滤过过，精精密密量量取取续续滤滤液液2ml置置25ml（50mg规规格格）或或50ml（100mg规规格格）或或100ml
43、（200mg规规格格）量量瓶瓶中中，用用溶溶出出介介质质稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，作作为为供供试试品品溶溶液液；另另取取六六甲甲密密胺胺对对照照品品适适量量，精精密密称称定定，加加盐盐酸酸溶溶液液（1-1000）溶溶解解并并定定量量稀稀释释制制成成每每1ml中中约约含含4.4gg的的溶溶液液，作作为为对对照照品品溶溶液液；取取上上述述两两种种溶溶液液，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在241nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度，计计算算每每粒粒溶溶出出量量。限限度为标示量的度为标示量的80，应符合规定。，应符合规定。n（六甲密胺胶囊）（六甲密胺胶囊）婿捏霖豢
44、飘丢嫩鸟诬噎桔寅讽譬种栖炳湍综琅拳禽痒柱葵兽匈俺舱塑贝尽溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例14取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第二二法法），以以水水900ml为为溶溶出出介介质质，转转速速为为每每分分钟钟50转转，依依法法操操作作，45分分钟钟时时，取取溶溶液液适适量量，滤滤过过，精精密密量量取取续续滤滤液液适适量量，用用溶溶出出介介质质稀稀释释制制成成每每1ml中中约约含含15gg的的溶溶液液，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在348nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度；另另取取盐盐酸酸米米诺诺环环素素对
45、对照照品品适适量量，精精密密称称定定，用用溶溶出出介介质质制制成成每每1ml中中含含15gg的的溶溶液液，同同法法测测定定，计计算算每每粒粒的的溶溶出出量量。限限度度为标示量的为标示量的80，应符合规定。，应符合规定。n（盐酸米诺环素胶囊）（盐酸米诺环素胶囊）朴惭噎耀刮拇贝椿亿烃增惺滓忌珠角巫簿宜卜秤晾稠恶燎仙妹尺腾趴惺邓溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例15取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第三三法法），以以盐盐酸酸溶溶液液（取取氯氯化化钠钠2.0g、盐盐酸酸7.0ml，加加水水1000ml）150ml为为溶溶出出介介质质，转转速速为为
46、每每分分钟钟50转转，依依法法操操作作，30分分钟钟时时，取取溶溶液液适适量量，滤滤过过，取取续续滤滤液液适适量量，用用上上述述溶溶出出介介质质制制成成每每1ml中中含含舒舒他他西西林林0.4mg的的溶溶液液，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在255nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度；另另取取装装量量差差异异项项下下的的内内容容物物，混混合合均均匀匀，精精密密称称取取适适量量（相相当当于于平平均均装装量量），按按标标示示量量加加上上述述溶溶出出介介质质溶溶解解并并稀稀释释成成每每1ml中中含含舒舒他他西西林林0.4mg的的溶溶液液，将将此此溶溶液液置置37水水浴
47、浴中中30分分钟钟后后，滤滤过过，取取续续滤滤液液作作为为对对照照溶溶液液，同同法法测测定定，计计算算每每粒粒的的溶溶出出量量。限度为标示量的限度为标示量的80，应符合规定。，应符合规定。n（托西酸舒他西林胶囊）（托西酸舒他西林胶囊）但撂惦榔盘幽锰景刻子昨云萌欠早赁奎耕踞娃茁樱裸饭耗月伦碌弗咒副藐溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例16取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第二二法法），以以盐盐酸酸溶溶液液（1-1000）900ml为为溶溶出出介介质质，转转速速为为每每分分钟钟50转转，依依法法操操作作，30分分钟钟时时，取取溶溶液液适适量量，
48、滤滤过过，精精密密量量取取续续滤滤液液适适量量，用用磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液（取取磷磷酸酸二二氢氢钾钾3.02g与与磷磷酸酸氢氢二二钾钾6.2g，加加水水溶溶解解成成1000ml，pH7.0）稀稀释释成成每每1ml中中约约含含利利福福平平30gg的的溶溶液液，作作为为供供试试品品溶溶液液；另另取取利利福福平平对对照照品品适适量量，精精密密称称定定，用用上上述述磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液溶溶解解并并定定量量稀稀释释制制成成每每1ml中中约约含含利利福福平平30gg的的溶溶液液作作为为对对照照品品溶溶液液；取取上上述述两两种种溶溶液液，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在47
49、4nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度，计计算算每每粒粒中中利利福福平平的的溶溶出出量量。限限度度为为标标示量的示量的75，应符合规定。，应符合规定。n（异福酰胺胶囊异福酰胺胶囊）备孜浩香涂勤绑躁估仔穴讽宁慰挞马蝇椎瓦嘴堑犬嘴房挡买氟蛀舶赘赏揍溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例17取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录XC第一法），以盐酸溶液（第一法），以盐酸溶液（1-1000）900ml为溶出介质（为溶出介质（50mg规格溶规格溶出介质为出介质为600ml，25mg规格溶出介质规格溶出介质500ml），转速为每分钟），转速为每分钟100转
50、，依法操转，依法操作，作，45分钟时，取溶液适量，滤过，取分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液适量，用上述溶出介质制成每续滤液适量，用上述溶出介质制成每1ml中含中含80gg（25mg规格为规格为50gg）的溶液，作为供试品溶液；，的溶液，作为供试品溶液；，议王逾敝疆舟陇朽鲜酚抛腮叮吨舒斧辊憾醇辽吊钮拙模娇鲁核芳惦婉磐再溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n另取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密另取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于罗红霉素称取适量（约相当于罗红霉素50mg），加乙），加乙醇适量（每醇适量（每5mg罗红霉素加乙醇罗红霉素加乙醇1ml）
51、使罗红）使罗红霉素溶解，用盐酸溶液（霉素溶解，用盐酸溶液（1-1000）稀释成每）稀释成每1ml中含中含80gg或或50gg的溶液，滤过，续滤的溶液，滤过，续滤液作为对照溶液；精密量取上述供试品溶液与液作为对照溶液；精密量取上述供试品溶液与对照溶液各对照溶液各5ml，分别精密加入硫酸溶液（，分别精密加入硫酸溶液（75-100）5ml，摇匀，放置，摇匀，放置30分钟，冷却至室温，分钟，冷却至室温，照紫外可见分光光度法（附录照紫外可见分光光度法（附录A），在），在482nm的波长处分别测定吸光度，计算每袋的的波长处分别测定吸光度，计算每袋的溶出量。限度为标示量的溶出量。限度为标示量的70，应符合规
52、定，应符合规定（供包衣颗粒）。（供包衣颗粒）。n（罗红霉素颗粒（罗红霉素颗粒)责恐呜菩伴寇弊诊怒孤海验听忱浦舆佐串争虹嘻沸苍褐氧狡乖锦摆谊牡丈溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例18取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第二二法法），以以稀稀盐盐酸酸24ml加加水水至至1000ml为为溶溶出出介介质质，转转速速为为每每分分钟钟50转转，依依法法操操作作，经经30分分钟钟时时，取取溶溶液液10ml，滤滤过过，精精密密量量取取续续滤滤液液适适量量，加加0.04氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液稀稀释释制制成成每每1ml中中含含对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚约约8g
53、g的的溶溶液液，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在257nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度，按按C8H9NO2的的吸吸收收系系数数（E1%1cm）为为715计计算算每每袋袋的的溶溶出出量量。限限度度为为标标示量的示量的80，应符合规定。，应符合规定。n（对乙酰氨基酚颗粒）（对乙酰氨基酚颗粒）义瑟蚂迂油蔷芽贪脱眠剐浪榷悼惩乖扮煽援搐扮拈症册逾猖突访疾枚酥钠溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则释放度释放度n用用于于检检查查药药物物从从缓缓释释制制剂剂（例例16）、控控释释制制剂剂、肠肠溶溶制制剂剂（例例711）或或透透皮皮贴贴剂剂（例例12）
54、等等在在规规定定条条件件下下释释放放的的速速率率和和程程度度。使使用用的的仪仪器器，除除另另有有规规定定外外，同同溶溶出出度度测测定定方方法法。缓缓释释制制剂剂或或控控释释制制剂剂测测定定时时采采用用第第一一法法，应应注注明明采采用用的的溶溶出出度度测测定定装装置置第第一一法法（例例1、5）、第第二二法法（例例2、4、6）或第三法（例）或第三法（例3）攻缉似棺朗氏宗秘渡僚栏绣坪板审旧宫碰厅淄镣羌摄窟琐卜惮坐怪湃恳找溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n释释放放介介质质及及其其体体积积、转转速速、取取样样时时间间、测测定定方方法法与与限限度度等等，取取样样时时间间点点按按
55、缓缓释释和和控控释释制制剂剂的的指指导导原原则则确确定定，以以考考察察药药物物的的突突释释情情况况、释释药药特特性性及及释释药药的的完完全全情情况况；肠肠溶溶制制剂剂测测定定时时使使用用第第二二法法；透透皮皮贴贴剂剂测测定定时时采采用用第第三三法法，测测定定要要求求同同溶出度测定法。溶出度测定法。防覆雄挖侄坊箔栅荣勘孩回蔫患蒂缺黍桑眠缠黔茸践傅沮瓜瞎桶避甩缴旅溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n肠肠溶溶制制剂剂测测定定时时使使用用第第二二法法；透透皮皮贴贴剂剂测测定定时时采用第三法，测定要求同溶出度测定法。采用第三法，测定要求同溶出度测定法。n书写格式举例如下。书写格
56、式举例如下。n例例1取本品，照释放度测定法（附录取本品，照释放度测定法（附录XD第一第一法），采用溶出度测定法第一法装置，以水法），采用溶出度测定法第一法装置，以水500ml为释放介质，转速为每分钟为释放介质，转速为每分钟50转，依法转，依法操作，经操作，经1小时、小时、2小时、小时、3小时、小时、4小时、小时、5小小时和时和6小时时，分别取溶液小时时，分别取溶液2ml，用，用0.45m滤膜滤膜滤过，并及时在溶出杯中补充相同温度的水滤过，并及时在溶出杯中补充相同温度的水2ml，取续滤液作为供试品溶液。另精密量取，取续滤液作为供试品溶液。另精密量取含量测定项下的对照品溶液适量，分别加流动含量测定
57、项下的对照品溶液适量，分别加流动相稀释制成每相稀释制成每1ml中含中含0.02mg（10mg规格）、规格）、0.05mg（30mg规格）、规格）、0.1mg（60mg规格）规格）的溶液作为对照品溶液，的溶液作为对照品溶液，车厚簇页流争恃仇恿辨鞋滑翟十磷戴纽盖乱篇斌械筏间箩钮贸铁窄陶藻务溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n照照含含量量测测定定项项下下的的方方法法测测定定。计计算算每每片片在在不不同同时时间间的的释释放放量量。本本品品每每片片在在1小小时时、2小小时时、3小小时时、4小小时时、5小小时时和和6小小时时时时的的释释放放量量应应分分别别为为标标示示量量的的25
58、45、4060、5575、6585、7090和和80以上，均应符合规定。以上，均应符合规定。n（盐酸吗啡缓释片（盐酸吗啡缓释片）孝蕾尖柯哮贴绩摘国淑抱晾竟每旋方殆辣茹狸徊赫瞄神港见病戌迁攻辅澎溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例2取本品，照释放度测定法（附录取本品，照释放度测定法（附录XD第一第一法），采用溶出度测定法（附录法），采用溶出度测定法（附录XC第二法）第二法）装置，以磷酸盐缓冲液（装置，以磷酸盐缓冲液（pH值为值为6.5）900ml为释放介质，转速为每分钟为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，转，依法操作，在在1小时、小时、2小时、小时、3小时、
59、小时、4小时、小时、5小时和小时和6小小时时，分别取溶液时时，分别取溶液5ml，并即时在溶出杯中补，并即时在溶出杯中补充释放介质充释放介质5ml，溶液用滤膜滤过，精密量取，溶液用滤膜滤过，精密量取续滤液续滤液10ll，照含量测定项下的色谱条件，照含量测定项下的色谱条件，注入液相色谱仪，记录色谱图；注入液相色谱仪，记录色谱图；推涯疏靡鹏吗畜沿邵床识躬崔窃履拼伤歇崭肥惦涟劈这惯镭置笛靛孩而舶溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n另另取取硫硫酸酸吗吗啡啡对对照照品品适适量量，精精密密称称定定，用用释释放放介介质质溶溶解解并并定定量量稀稀释释制制成成每每1ml中中约约含含30g
60、g的的溶溶液液，同同法法测测定定。按按外外标标法法以以峰峰面面积积计计算算每每片片在在1小小时时、2小小时时、3小小时时、4小小时时、5小小时时和和6小小时时时时的的释释放放量量分分别别相相应应为为标标示示量量的的3045、4565、5575、6585、7595和和80以上，均应符合规定。以上，均应符合规定。n（硫酸吗啡缓释片）（硫酸吗啡缓释片）脊噶叉膳拎彬熄漂条检铸够技值装坏秃壹呜上埃祷焦抬丢还裙防傍标仙亢溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例3取本品，照释放度测定法（附录取本品，照释放度测定法（附录XD），），采用溶出度测定法（附录采用溶出度测定法（附录XC第三
61、法）的装置，第三法）的装置，以盐酸溶液（以盐酸溶液（1-1000）250ml为释放介质，为释放介质，2小小时后以磷酸盐缓冲液（时后以磷酸盐缓冲液（pH值为值为6.8）250ml代代替盐酸溶液（替盐酸溶液（1-1000）为释放介质，转速为每）为释放介质，转速为每分钟分钟100转，依法操作，在转，依法操作，在2小时、小时、4小时与小时与8小小时时分别取溶液时时分别取溶液5ml，滤过。并即时在溶出杯，滤过。并即时在溶出杯中补充磷酸盐缓冲液（中补充磷酸盐缓冲液（pH6.8）5ml。照含量。照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液测定项下的色谱条件，精密量取续滤液20ll注入液相色谱仪，记录色谱图；注入
62、液相色谱仪，记录色谱图；宽狄购凯喉嚣邀咋启濒英忍惭伙起套沈友闯氧贪阻霉氓作铬啃磕膏落子粕溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n另另取取硫硫酸酸沙沙丁丁胺胺醇醇对对照照品品适适量量，精精密密称称定定，加加盐盐 酸酸 溶溶 液液 （ 1-1000） 与与 磷磷 酸酸 盐盐 缓缓 冲冲 液液（pH6.8）分分别别制制成成每每1ml中中约约含含32gg的的溶溶液液，同同法法测测定定，并并将将结结果果与与0.8299相相乘乘，分分别别计计算算每每片片在在不不同同时时间间的的释释放放量量。本本品品每每片片在在2小小时时、4小小时时和和8小小时时的的释释放放量量应应分分别别为为标标示
63、示量量的的3555、5575与与75以以上上，均均应应符符合合规规定。定。n（硫酸沙丁胺醇缓释片）（硫酸沙丁胺醇缓释片）创见采漳伯枫膘阻岸沿身翻卵际同援钦嘶忠籽憋逊坚角宿碎厅霞氨迷迪渗溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例4取取本本品品，照照释释放放度度测测定定法法（附附录录XD第第一一法法），采采用用溶溶出出度度测测定定法法（附附录录XC第第二二法法）的的装装置置，以以水水900ml为为释释放放介介质质，转转速速为为每每分分钟钟50转转，依依法法操操作作，在在2小小时时、4小小时时和和8小小时时时时分分别别取取溶溶液液25ml滤滤过过，并并即即时时在在溶溶出出杯杯
64、中中补补充充水水25ml，精精密密量量取取续续滤滤液液20ml，加加铬铬酸酸钾钾指指示示液液4滴滴，用用硝硝酸酸银银滴滴定定液液（0.01mol/L）滴滴定定至至溶溶液液显显橙橙黄黄色色，每每1ml硝硝酸酸银银滴滴定定液液（0.01mol/L）相相当当于于0.7455mg的的KCl。本本品品每每片片在在2小小时时、4小小时时和和8小小时时的的释释放放量量应应分分别别相相应应为为标标示示量量的的1035、3070和和80以上，均应符合规定。以上，均应符合规定。n（氯化钾缓释片）（氯化钾缓释片）攻刺淬椅菇齐助嘘鄂惟廉鳞吻洪笔涝各昂启件洗徘馈溅俱糠驮末认蒜哩蚂溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释
65、放度方法应用指导原则n例例5取本品，照释放度测定法（附录取本品，照释放度测定法（附录XD第一第一法），采用溶出度测定法（附录法），采用溶出度测定法（附录XC第二法）第二法）的装置，以氯化钠盐酸溶液（取氯化钠的装置，以氯化钠盐酸溶液（取氯化钠2g，加，加水适量溶解，加盐酸水适量溶解，加盐酸7ml，用水稀释成，用水稀释成1000ml，pH值为值为1.2）1000ml为释放介质，转速为每为释放介质，转速为每分钟分钟50转，依法操作，经转，依法操作，经1小时时，取溶液小时时，取溶液10ml滤过，滤液作为供试品溶液（滤过，滤液作为供试品溶液（1）；随即）；随即换以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾换以磷酸盐缓冲
66、液（取磷酸二氢钾6.805g，加，加1mol/L氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液22.4ml，加水使成，加水使成1000ml，pH值为值为6.8）1000ml为释放介质，继续依法为释放介质，继续依法操作，并连续记时，经操作，并连续记时，经2小时和小时和4小时时分别取小时时分别取溶液溶液5ml滤过，并即时在操作容器中补充释放滤过，并即时在操作容器中补充释放介质介质5ml。印钎赵富氰坏娶疯车揽脖修厉狮焚其五徘篮错锚牲夯沦基鹊尸豌根散迎除溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n各各精精密密量量取取续续滤滤液液2ml，分分别别置置10ml量量瓶瓶中中，用用氯氯化化钠钠盐盐酸酸溶溶液液稀稀
67、释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，作作为为供供试试品品溶溶液液（2）和和（3）。取取供供试试品品溶溶液液（1）、（2）、（3），照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在244nm的的波波长长处处分分别别测测定定吸吸光光度度；另另精精密密称称取取盐盐酸酸氨氨溴溴索索对对照照品品适适量量，用用氯氯化化钠钠盐盐酸酸溶溶液液溶溶解解并并定定量量稀稀释释制制成成每每1ml中中约约含含25gg的的溶溶液液，同同法法测测定定。分分别别计计算算每每粒粒在在不不同同时时间间的的释释放放量量。本本品品每每粒粒在在1小小时时、2小小时时和和4小小时时的的释释放放量量应应分分别别相相应应为为标标示示量量
68、的的1545、4580和和80以上，均应符合规定。以上，均应符合规定。n（盐酸氨溴索缓释胶囊（盐酸氨溴索缓释胶囊）缸卖藐届迟邀蓬凯楼细卓曹钻竿瑟悦斑吾炎囱琼揣魂赌判起攫膀捻赃球二溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例6避避光光操操作作。取取本本品品，照照释释放放度度测测定定法法附附录录XD第第二二法法（2），采采用用溶溶出出度度测测定定法法第第二二法法装装置置，以以0.1mol/L盐盐酸酸溶溶液液1000ml为为释释放放介介质质，转转速速为为每每分分钟钟150转转，依依法法操操作作，经经2小小时时，立立即即将将桨桨板板升升出出液液面面，供供试试片片均均不不得得有有裂
69、裂隙隙或或崩崩解解等等现现象象。随随即即将将其其转转浸浸入入磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液（pH7.2）1000ml的的释释放放介介质质中中，转转速速不不变变，继继续续依依法法操操作作，经经2小小时时，取取溶溶液液滤滤过过，精精密密量量取取续续滤滤液液3ml，置置25ml量量瓶瓶中中，用用磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液（pH7.2）稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在375nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度，按按C8H6N4O5的的吸吸收收系系数数（E1%1cm）为为753计计算算每每片片的的释释放放量量。限限度度为为标标示示量量的的70，应符
70、合规定。，应符合规定。n（呋喃妥英肠溶片）（呋喃妥英肠溶片）颂烛层或蘸拾庚匠曙债浓隘述盯仕斟虱匡呀拣糕渊凤视娩版闸仑另府呕竿溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例7取取本本品品，照照释释放放度度测测定定法法（附附录录XD第第二二法法2），采采用用溶溶出出度度测测定定法法第第一一法法装装置置，以以0.1mol/L盐盐酸酸溶溶液液1000ml为为释释放放介介质质，转转速速为为每每分分钟钟100转转，依依法法操操作作，经经2小小时时时时，立立即即将将转转篮篮升升出出液液面面，供供试试片片均均不不得得有有裂裂隙隙或或崩崩解解等等现现 象象 。 随随 即即 将将 转转 篮篮
71、浸浸 入入 磷磷 酸酸 盐盐 缓缓 冲冲 液液（pH6.8）1000ml的的释释放放介介质质中中，转转速速不不变变，继继续续依依法法操操作作，经经45分分钟钟时时，取取溶溶液液滤滤过过，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录 A），在在320nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度，按按C19H16CLNO4的的吸吸收收系系数数（E1%1cm）为为196计计算算每每片片的的释释放放量。限度为标示量的量。限度为标示量的70，应符合规定。，应符合规定。n（吲哚美辛肠溶片）（吲哚美辛肠溶片）谨抹切玖末震而诸痕批脸陷穗竣潮击蒙秃贾拯具柜弛姥夷喻透碑凋离戳豪溶出度与释放度方法应用指导原则溶出
72、度与释放度方法应用指导原则n例例8酸中释放量酸中释放量取本品，照释放度测定法取本品，照释放度测定法（附录（附录XD第二法第二法2），采用溶出度测定法第），采用溶出度测定法第一法装置，以一法装置，以0.1mol/L的盐酸溶液的盐酸溶液500ml为溶为溶出介质，转速为每分钟出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经转，依法操作，经2小时时，取溶液适量，滤过，照含量测定项下小时时，取溶液适量，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液的色谱条件，精密量取续滤液20ll注入液相色注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品适量，谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品适量，精密称定，用精密称定，用0
73、.1mol/L的盐酸溶液溶解并稀释的盐酸溶液溶解并稀释制成每制成每1ml中约含中约含20gg的溶液，同法测定。的溶液，同法测定。计算每粒在酸中的释放量，应符合规定。计算每粒在酸中的释放量，应符合规定。息芥粪尼收顷柱痞矿躲荒贩蕾邓动摇栗钵横讲哟翰矢凡剂婪吩鼻血阶钮难溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n缓缓冲冲液液中中的的释释放放量量 弃弃去去上上述述各各溶溶出出杯杯中中0.1mol/L盐盐酸酸溶溶液液，立立即即加加入入370.5的的磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液（pH6.8）1000ml，继继续续运运转转45分分钟钟，取取溶溶液液适适量量，滤滤过过，照照含含量量测测定定项项下
74、下的的色色谱谱条条件件，精精密密量量取取续续滤滤液液20ll注注入入液液相相色色谱谱仪仪，记记录录色色谱谱图图；另另取取阿阿司司匹匹林林对对照照品品适适量量，精精密密称称定定，用用磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液（pH6.8）溶溶解解并并稀稀释释制制成成每每1ml中中约约含含0.1mg的的溶溶液液，同同法法测测定定。计计算算每每粒粒在在缓缓冲冲液液中中的的释释放放量量，应应符符合合规规定。定。n（阿司匹林肠溶胶囊）（阿司匹林肠溶胶囊）俗睛酉镶琵穴逮钳历殿蛙羊肄拱芥曙隋猫椰柬其舜帖伙牟蹲逾惜涡付很眷溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例9避光操作。取本品，照释放度测定法（附避
75、光操作。取本品，照释放度测定法（附录录XD第二法（二）法），采用溶出度测定法第二法（二）法），采用溶出度测定法（附录（附录XC第二法）装置，以盐酸溶液第二法）装置，以盐酸溶液（）（）1000ml为释放介质，转速为每分钟为释放介质，转速为每分钟100转，转，依法操作，经依法操作，经2小时时，立即将搅拌桨升出液小时时，立即将搅拌桨升出液面，弃去各溶出杯中的酸液，供试品的囊壳均面，弃去各溶出杯中的酸液，供试品的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；随即在各溶出杯中加不得有裂缝或崩解现象；随即在各溶出杯中加入预热至入预热至370.5磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液（pH6.8）1000ml作为释放介质，转速不变，作为释
76、放介质，转速不变，继续依法操作，经继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，分钟时，取溶液滤过，浸颗男患衫孩折遏酒莎迁铡稚济冤器爵忆酋舰则照篱喘揪因撞父材璃扶驹溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n精精密密量量取取续续滤滤液液5ml，置置100ml量量瓶瓶中中，加加上上述述缓缓冲冲液液（pH6.8）至至刻刻度度，摇摇匀匀，照照紫紫外外可可见见分分光光光光度度法法（附附录录A），在在285nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度；另另取取奥奥沙沙普普秦秦对对照照品品适适量量，精精密密称称定定，加加磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液（pH6.8）溶溶解解并并稀稀释释制制成成每每1ml中
77、中约约含含10gg的的溶溶液液，同同法法测测定定。计计算算每每粒粒的的释释放放量量。限限度度为为标标示示量量的的70，均应符合规定。均应符合规定。n（奥沙普秦肠溶胶囊）（奥沙普秦肠溶胶囊）下搔紊妓槽逛的潜疾摆糕毡售蚀鹿瑶门惜掸亏扒忻招瘁泄牺澡绩劳凯溪诅溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例10取本品，照释放度测定法取本品，照释放度测定法附录附录XD第二第二法（一）法法（一）法，采用溶出度测定法第一法装置，采用溶出度测定法第一法装置，以以0.1mol/L盐酸溶液盐酸溶液750ml为释放介质，转速为释放介质，转速为每分钟为每分钟100转，依法操作，经转，依法操作，经2小
78、时时，取溶小时时，取溶液液10ml滤过，取续滤液作为供试品溶液（滤过，取续滤液作为供试品溶液（1）。）。然后向溶出杯中加入然后向溶出杯中加入37的的0.2mol/L磷酸钠溶磷酸钠溶液液250ml，混匀（必要时用，混匀（必要时用2mol/L盐酸溶液或盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节氢氧化钠溶液调节pH值为值为6.80.05），），继续运转继续运转45分钟，取溶液分钟，取溶液10ml，滤过，滤过，瞎告切卜楔琼诱汞柠看蔑冲测赊烁钓馈漆荒臣赣奉缎夫苟身剃见断唆移普溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n精密量取续滤液精密量取续滤液3ml，置，置25ml量瓶中，加磷酸量瓶中，
79、加磷酸盐缓冲液（盐缓冲液（pH6.8）稀释至刻度，摇匀，作为）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（供试品溶液（2）。另取本品）。另取本品1粒，除尽内容物，粒，除尽内容物，用甲醇洗净，挥干后，用磷酸盐缓冲液用甲醇洗净，挥干后，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解并稀释至胶囊在供试品溶液）溶解并稀释至胶囊在供试品溶液（2）中相同的浓度，作为空白对照溶液。照）中相同的浓度，作为空白对照溶液。照紫外可见分光光度法（附录紫外可见分光光度法（附录A），在），在260nm的波长处测定吸光度，按的波长处测定吸光度，按C16H14O3的吸的吸收系数（收系数（E1%1cm）为）为650计算每片的释放量，计算每片的释放量
80、，应符合规定。应符合规定。n（酮洛芬肠溶胶囊）（酮洛芬肠溶胶囊）蔗眶仔噎耀胞晒普年朗壤杠粟碾说另周游唇毅拘肇狭荐宅咯撰遮妈纺皑赁溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则n例例11取取本本品品，照照释释放放度度测测定定法法（附附录录XD第第三三法法），以以1聚聚乙乙二二醇醇400溶溶液液1000ml为为释释放放介介质质，转转速速为为每每分分钟钟30转转，依依法法操操作作，经经24小小时时、72小小时时、120小小时时、168小小时时时时，分分别别取取出出全全部部溶溶液液并并在在溶溶出出杯杯中中即即时时换换上上释释放放介介质质1000ml，取取溶溶液液，定定量量滤滤过过，取取续
81、续滤滤液液照照含含量量均均匀匀度度测测定定项项下下的的色色谱谱条条件件分分别别测测定定；另另取取雌雌二二醇醇对对照照品品约约12.5mg，精精密密称称定定，置置100ml量量瓶瓶中中，加加甲甲醇醇溶溶解解并并稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，精精密密量量取取适适量量，用用释释放放介介质质定定量量稀稀释释制制成成每每1ml中中约约含含0.5gg的的溶溶液液，作作为为对对照照品品溶溶液液，同同法法测测定定。分分别别计计算算每每片片在在不不同同时时间间的的释释放放量量。本本品品在在24小小时时、72小小时时、120和和168小小时时的的累累积积释释放放量量应应分分别别为为标标示示量量的的2050，4070，6080和和70以以上上，均均应应符符合合规规定定（附附录录XD）。）。n（雌二醇缓释贴片）（雌二醇缓释贴片）顺注晶链凿超扣衣毁易牙疡撕奥聪嘶布载窘膨吮饭表格燥橙格辛粳姜波橙溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则再再 见见！膘豹坦座猖赃吨畜舶粱篮驳轮狗质胸宠苟维递血镜寨冯妓濒伸拌惋森辩佰溶出度与释放度方法应用指导原则溶出度与释放度方法应用指导原则
