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1、第五章 胆碱能系统激动药和阻断药 M胆碱受体激动药：临床药物 较多，具有较好的临床适用 价值。 分类 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 Nn、Nm受体均有激动 作用，无适用价值，仅具有 毒理学上的意义。 胆碱受体激动药胆碱受体激动药第一节、第一节、M M胆碱受体激动药和拮抗药胆碱受体激动药和拮抗药一、激动药一、激动药 一胆碱酯类一胆碱酯类 在研讨过的数百个衍生物中在研讨过的数百个衍生物中只需卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱只需卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱已用于临床。已用于临床。 醋甲胆碱：对醋甲胆碱：对M-RM-R的选择性比乙酰胆碱高，主要的选择性比乙酰胆碱高，主要 用于口腔粘膜枯燥症。用于口腔粘
2、膜枯燥症。 卡巴胆碱：属卡巴胆碱：属M M、N N受体激动药，主要部分用于青受体激动药，主要部分用于青 光眼的治疗。光眼的治疗。 贝胆碱：对贝胆碱：对M-RM-R选择性高，尤其对胃肠道和膀胱选择性高，尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高用于术后腹气胀、尿潴留。平滑肌的选择性较高用于术后腹气胀、尿潴留。( (二二) ) 生物碱类生物碱类 毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine, (pilocarpine, 匹罗卡品匹罗卡品) ) 来源和历史来源和历史 是从一种南美灌木的叶子中提取的生物是从一种南美灌木的叶子中提取的生物碱，当地人早就知道嚼这种叶子可以促进唾液分碱，当地人早就知道嚼这种叶子
3、可以促进唾液分泌，泌，18741874年一位巴西大夫开场对这种叶子进展研年一位巴西大夫开场对这种叶子进展研讨，讨，18751875分别得到生物碱。分别得到生物碱。 药理作用药理作用 作用机制：选择性作用机制：选择性( (直接直接) )激动激动M M受体，产生受体，产生M M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。影响小。 1. 1.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1) (1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M M受体，使虹膜括约受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔减少。肌收缩，瞳孔减少。 (2)降低眼内压：以下图为房水产生及回流图：房水出
4、路箭头示房水回流方向图：房水出路箭头示房水回流方向图：图：M M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用 (3)调理痉挛： 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调理痉挛。 睫状肌 悬韧带 2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显添加汗腺、毛果芸香碱，可明显添加汗腺、唾液腺的分泌。唾液腺的分泌。 临床运用临床运用 1.青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物 特点：作用快、温暖、短暂，刺激性小，浸透性特点：作用快、温暖、短暂，刺激性小，浸
5、透性好。好。 闭角型(angle-closure glauconma 充 血性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯 性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替运用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔枯燥 口服添加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔枯燥。 4、对抗阿托品中毒的M样病症 不良反响不良反响 眼科部分用药无明显不良反响。剂量过大或口眼科部分用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。托品对抗。 留意留意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液
6、吸收产生副作滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。用。 胆碱受体阻断药是一类能阻断乙酰胆碱(ACh)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。 二、胆碱受体阻断药二、胆碱受体阻断药【体内【体内过程】程】 口服吸收快，达血口服吸收快，达血药峰峰浓度需度需1h1h，t1/2t1/2为4h4h，作，作用用维持持为3 34h4h。吸收后分布于全身。吸收后分布于全身组织，可透，可透过胎胎盘屏障及血屏障及血脑屏障，也可屏障，也可经黏膜吸收。黏膜吸收。im.12him.12h内有内有80%80%以原形或代以原形或代谢产物物经尿排泄。尿排泄。阿托品阿托品a
7、tropineatropineM M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药 【来源】【来源】 从茄科植物的从茄科植物的颠茄、蔓陀茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪、洋金花、唐古特莨菪中提取。中提取。 阿托品阿托品为竞争性争性M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药，对M M胆碱受胆碱受体有高度的体有高度的选择性及有性及有较强的的亲和力，阻断和力，阻断AChACh对M M胆碱受体的激胆碱受体的激动作用。阿托品与作用。阿托品与M M胆碱受体胆碱受体结合后合后内在活性很小，普通不内在活性很小，普通不产生激生激动作用。作用。【作用机制】【作用机制】 3.3.解除内解除内脏平滑肌平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内
8、脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫【药理作用】理作用】 1.心脏：解除迷走神经对心脏的抑制造用(12mg) ，表现为心率加快，房室传导加速。青壮年与老幼不同。2.血管作用：扩张血管，降低血压，改善微循环：这与阻断M受体 作用无关。较大剂量阿托品：a.直接扩张皮肤血管；b. 解除小血管痉挛，改善微循环。(1)扩瞳：4.4.对眼的作用眼的作用环状肌胆碱能神环状肌胆碱能神经支配经支配辐射肌去甲肾上腺辐射肌去甲肾上腺素能神经支配素能神经支配 阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向周围边缘所致。(2)升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。(3
9、)调理麻木 阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，受体，睫状肌松弛，悬韧带拉拉紧，晶状体，晶状体变固定扁平状，屈光固定扁平状，屈光度降低，度降低，视近物模糊不清，只能近物模糊不清，只能视远物。物。 治治疗剂量量0.51mg0.51mg可可轻度度兴奋延延脑及其高及其高级中枢中枢 较大大剂量量12mg12mg可可兴奋延延脑呼吸中枢和大呼吸中枢和大脑皮皮层。此。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制造用的挽救。作用可用于有机磷中毒呼吸抑制造用的挽救。 中毒中毒剂量量10mg)10mg)可出可出现明明显中枢中毒病症，如焦躁中枢中毒病症，如焦躁不安，多言，幻不安，多言，幻觉，运，运动失失调，惊厥等。，
10、惊厥等。 继续的大的大剂量可量可见中枢由中枢由兴奋变为抑制。抑制。6.6.兴奋中枢神中枢神经系系统(1)对唾液腺、汗腺抑制造用最强；(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。5.5.抑制腺体分泌抑制腺体分泌1.1.缓缓解内解内脏绞脏绞痛：痛： 对对胃胃肠绞肠绞痛痛疗疗效最好；效最好；对对膀胱剌激病症膀胱剌激病症疗疗效次之；效次之；对肾对肾、胆、胆绞绞痛常与度冷丁合用。痛常与度冷丁合用。【临床运用】床运用】 2.2.抑制腺体分泌：抑制腺体分泌： (1) (1)全身麻醉前全身麻醉前给药给药：目的是减少呼吸道腺体：目的是减少呼吸道腺体 的分泌防止吸入性肺炎的的分泌防止吸入性肺炎的发发生；生
11、； (2) (2)严严重盗汗和流涎症。重盗汗和流涎症。3.3.眼科运用眼科运用 (1) (1)虹膜睫状体炎：与虹膜睫状体炎：与缩瞳瞳药合用；合用； (2) (2)检查眼底；眼底； (3) (3)验光配光配镜。4.4.抗抗缓慢型心律失常慢型心律失常 用于迷走神用于迷走神经过度度兴奋所致所致窦性心性心动过缓，房室，房室传导阻滞等心律失常。阻滞等心律失常。 5.5.抗休克抗休克 用于迸用于迸发型流型流脑、中毒性菌痢、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。中毒性肺炎所致的休克。6.6.挽救有机磷酸挽救有机磷酸酯类中毒中毒 可以迅速消除中毒时的M样病症。用药原那么：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化。【不
12、良反响】【不良反响】 1.治治疗量常量常见的副作用：口干、的副作用：口干、视力模糊、心力模糊、心 悸、皮肤枯燥、体温升高、尿潴留等。悸、皮肤枯燥、体温升高、尿潴留等。 2.大大剂量量兴奋中枢：出中枢：出现焦躁不安、多言、焦躁不安、多言、谵 妄、惊厥等反响。妄、惊厥等反响。 3.严重中毒可由重中毒可由兴奋转入抑制，出入抑制，出现昏迷，最昏迷，最 终可因呼吸麻木而致死。可因呼吸麻木而致死。【忌【忌讳证】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。前列腺肥大、青光眼患者禁用。【中毒挽救】【中毒挽救】 外周病症用外周病症用M胆碱受体胆碱受体兴奋药毛果芸香碱毛果芸香碱对抗；中枢病症用毒扁豆碱抗；中枢病症用毒扁豆碱对抗
13、；呼吸抑制抗；呼吸抑制需需给予吸氧及人工呼吸。予吸氧及人工呼吸。 地西泮：地西泮：对抗中枢抗中枢兴奋。【作用特点】【作用特点】东莨菪碱莨菪碱(scopolamine)(scopolamine)1. 抗M-R作用似阿托品。2. 对CNS抑制造用： (1)小剂量有明显镇静； (2)较大剂量，催眠、麻醉。3. 防晕止吐作用；4. 抗震颤麻木作用；5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。 临床用作麻醉前给药，治疗震颤麻木症，晕动症、 妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)。 1.松弛胃松弛胃肠平滑肌作用平滑肌作用较阿托品弱，但阿托品弱，但选择性性较高，毒副作高，毒副作用用较小。小。 2.
14、扩张血管，改善微循血管，改善微循环作用与阿托品相当。作用与阿托品相当。 3.抑制腺体分泌、抑制腺体分泌、扩瞳：瞳：为阿托品的阿托品的1/201/10。 4.中枢作用弱。中枢作用弱。 常用于胃常用于胃肠绞痛、中毒性休克。痛、中毒性休克。【作用特点】【作用特点】山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine 654)(anisodamine 654)1.散瞳和调理麻木作用较阿托品弱、短暂、 维 2. 持12天。3.2.临床运用眼科检查、验光。后后马托品托品(homatropine)(homatropine)2.阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品1.对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而耐久；2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛等。溴丙胺太林溴丙胺太林propantheline bromidepropantheline bromide选择性性M M受体阻滞受体阻滞药 哌仑西平西平pirenzepinepirenzepine1.为选择性M1受体阻断药；2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化 性溃疡；3.不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。戊乙奎戊乙奎醚penehyclidinepenehyclidine能透过血脑屏障，阻断ACh对脑内M、N受体的激动作用
