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1、药物相互作用及其临药物相互作用及其临床意义床意义 一、药物相互作用概况一、药物相互作用概况 1. 1. 定义：定义：drug interactiondrug interaction是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，在体内产生作用的干扰或在体外容器内就发生药物性质在体内产生作用的干扰或在体外容器内就发生药物性质的改变，结果使药物疗效从量变到质变。包括药效增强的改变，结果使药物疗效从量变到质变。包括药效增强或减弱，作用发生加快或减慢，作用维持时间延长或缩或减弱，作用发生加快或减慢，作用维持时间延长或缩短，甚至产生新的药理作用或不良反应。短，
2、甚至产生新的药理作用或不良反应。 一、药物相互作用概况一、药物相互作用概况 2. 2. 举例：举例： 有有利利的的：雌雌激激素素与与孕孕激激素素一一起起制制成成避避孕孕药药；L-L-多多巴巴与与脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂合合用用治治疗疗帕帕金金森森病病；利利尿尿药药与与受受体体阻阻断断剂剂合合用用治治疗疗高高血血压压；铁铁剂剂与与叶叶酸酸合合用用预预防妊娠贫血；防妊娠贫血；TMPTMP与磺胺药合用提高抗感染作用。与磺胺药合用提高抗感染作用。不利的：出血、低血糖休克、惊厥、高血压危象。不利的：出血、低血糖休克、惊厥、高血压危象。如高血压患者在服用降压药过程中，为治疗另一疾病而如高血压患者在服用降压
3、药过程中，为治疗另一疾病而服用另一种药物，可造成降压药效果下降，却认为是对服用另一种药物，可造成降压药效果下降，却认为是对降压药产生耐受而增加降压药剂量，当停用另一种药物降压药产生耐受而增加降压药剂量，当停用另一种药物后，造成低血压。后，造成低血压。 一、药物相互作用概况一、药物相互作用概况 3. 3. 研究概况研究概况我国自我国自2020世纪世纪7070年代才有记载。如何将所学的药品年代才有记载。如何将所学的药品知识（包括化学、药理学、物理学、药剂学等）正确应知识（包括化学、药理学、物理学、药剂学等）正确应用于临床治疗中，即基础与临床相结合，另外也是临床用于临床治疗中，即基础与临床相结合，另
4、外也是临床药理学与临床药学的重要研究内容。药理学与临床药学的重要研究内容。联合用药的意义：（联合用药的意义：（1 1）提高药物的疗效；（）提高药物的疗效；（2 2）减）减少药物的不良反应；（少药物的不良反应；（3 3）延缓机体对药物的耐受性或病）延缓机体对药物的耐受性或病原体耐药性的产生。原体耐药性的产生。 二、药物相互作用与分类二、药物相互作用与分类 药物相互作用的方式：药物相互作用的方式：（1 1）体外药物的相互作用；）体外药物的相互作用；（2 2）药代动力学方面的相互作用；）药代动力学方面的相互作用；（3 3）药效学方面的相互作用。）药效学方面的相互作用。 1. 1. 体外相互作用，又称
5、药物配伍禁忌：属药剂学范畴。体外相互作用，又称药物配伍禁忌：属药剂学范畴。液体药物用前混合，如果发生浑浊、沉淀、产生气体及液体药物用前混合，如果发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常，容易被察觉；但如果外观正常，而药物作变色等外观异常，容易被察觉；但如果外观正常，而药物作用发生改变，则易被忽视。例如：用发生改变，则易被忽视。例如： 二、药物相互作用与分类二、药物相互作用与分类 外科手术时将肌松药琥珀酰胆碱与麻醉药硫喷妥外科手术时将肌松药琥珀酰胆碱与麻醉药硫喷妥钠混合，前者在碱性溶液中水解失效；钠混合，前者在碱性溶液中水解失效；青霉素青霉素G G与庆大霉素加入大输液中缓慢滴注，因与庆大霉素加入
6、大输液中缓慢滴注，因药物浓度过低，滴注速度过慢，很难达到有效血药浓度，药物浓度过低，滴注速度过慢，很难达到有效血药浓度，同时药物在水溶液中时间过长易水解失效；同时药物在水溶液中时间过长易水解失效；20%20%磺胺嘧啶钠注射液（磺胺嘧啶钠注射液（pH9.5-11pH9.5-11）与与10%10%葡萄糖葡萄糖注射液（注射液（pH3.5-5.5pH3.5-5.5）混合，使前者析出结晶，随血液进混合，使前者析出结晶，随血液进入微血管可致栓塞入微血管可致栓塞; ;赋形剂的影响：赋形剂的影响： 2. 2. 体内相互作用体内相互作用 (1)(1)药动学方面的相互作用药动学方面的相互作用 主要影响药物吸收的相
7、互作用：主要影响药物吸收的相互作用：吸收既取决于药物本身的理化性质，如脂溶性、解离吸收既取决于药物本身的理化性质，如脂溶性、解离度、吸附与络合等，又取决于机体的生理生化因素，如消度、吸附与络合等，又取决于机体的生理生化因素，如消化液化液pHpH值、胃肠蠕动、血液循环、空腹与饱食等。值、胃肠蠕动、血液循环、空腹与饱食等。 a. a. 脂脂溶溶性性与与解解离离度度：多多数数药药物物以以被被动动扩扩散散方方式式吸吸收收入入血血，其其扩扩散散能能力力取取决决于于脂脂溶溶性性，脂脂溶性高，解离度小，扩散能力强。溶性高，解离度小，扩散能力强。b. pHb. pH值：正常胃液值：正常胃液pH7pH7，弱碱性
8、药物如茶弱碱性药物如茶碱、奎尼丁、麻黄碱、安替比林等解离度大，吸碱、奎尼丁、麻黄碱、安替比林等解离度大，吸收少；弱酸性药物如水杨酸、香豆素、磺胺类及收少；弱酸性药物如水杨酸、香豆素、磺胺类及巴比妥类则易吸收。巴比妥类则易吸收。若巴比妥类与若巴比妥类与NaHCONaHCO3 3合用时，合用时，胃液胃液pHpH增加，使前者解离增多，导致吸收减少。增加，使前者解离增多，导致吸收减少。 c. c. 胃肠蠕动：胃肠蠕动：胃肠蠕动增强则药物很快到达小肠，对于在小肠吸收胃肠蠕动增强则药物很快到达小肠，对于在小肠吸收的药物则起效快，但排出也快，吸收不完全；反之，胃肠的药物则起效快，但排出也快，吸收不完全；反之
9、，胃肠蠕动减弱则起效慢，但吸收完全。蠕动减弱则起效慢，但吸收完全。例如：地高辛与溴丙胺太林或甲氧氯普胺合用，溴丙例如：地高辛与溴丙胺太林或甲氧氯普胺合用，溴丙胺太林使肠蠕动变慢，延长了地高辛停留在小肠的时间，胺太林使肠蠕动变慢，延长了地高辛停留在小肠的时间，故吸收增加，易致中毒；而甲氧氯普胺使肠蠕动加快，缩故吸收增加，易致中毒；而甲氧氯普胺使肠蠕动加快，缩短了地高辛停留在小肠的时间，故吸收减少，易致疗效下短了地高辛停留在小肠的时间，故吸收减少，易致疗效下降。降。d. d. 血液循环：粘膜血管扩张时，血流量增加，药物吸血液循环：粘膜血管扩张时，血流量增加，药物吸收增加；反之，吸收减少。收增加；反
10、之，吸收减少。例如：普鲁卡因常常与肾上腺素合用，后者使皮肤粘例如：普鲁卡因常常与肾上腺素合用，后者使皮肤粘膜血管收缩，从而延长前者的局麻维持时间。膜血管收缩，从而延长前者的局麻维持时间。 e. e. 饮食：对药物常常有吸附作用而影响药物吸收。饮食：对药物常常有吸附作用而影响药物吸收。例如：例如：四环素成人顿服四环素成人顿服0.50.5g g时，空腹服用后血清浓度比饭后时，空腹服用后血清浓度比饭后3030minmin服用高服用高3-83-8倍，故饭后服用虽可减轻胃肠道反应，但倍，故饭后服用虽可减轻胃肠道反应，但可明显减低抗菌效应，这是常常被忽视的问题；可明显减低抗菌效应，这是常常被忽视的问题；消
11、胆胺系阴离子交换树脂，对酸性分子有很强亲和力，消胆胺系阴离子交换树脂，对酸性分子有很强亲和力，可与甲状腺素、华法林、阿司匹林等多种药物结合，妨碍可与甲状腺素、华法林、阿司匹林等多种药物结合，妨碍它们的吸收，如粘液水肿患者常伴有血胆固醇过高，因此它们的吸收，如粘液水肿患者常伴有血胆固醇过高，因此在用甲状腺素治疗同时合用消胆胺可以降低血胆固醇，但在用甲状腺素治疗同时合用消胆胺可以降低血胆固醇，但会使甲状腺素吸收减少，疗效降低。会使甲状腺素吸收减少，疗效降低。 主要影响药物代谢的相互作用：主要影响药物代谢的相互作用：影响肝药酶活性的药物可能会影响其它药物的疗效。影响肝药酶活性的药物可能会影响其它药物
12、的疗效。a. a. 酶诱导剂：使药物酶诱导剂：使药物t t1/21/2缩短，血浓度减小，缩短，血浓度减小，但并不一定导致疗效减弱：如可待因、麻黄碱的代谢但并不一定导致疗效减弱：如可待因、麻黄碱的代谢产物与原药的药理活性相同。产物与原药的药理活性相同。苯巴比妥可削减双香豆素的抗凝作用，合用一周以上，苯巴比妥可削减双香豆素的抗凝作用，合用一周以上，全部患者出现抗凝药失效，因此合用时应增加抗凝药用量，全部患者出现抗凝药失效，因此合用时应增加抗凝药用量，而停用苯巴比妥时则应相应减少用量；乙醇可明显缩短苯而停用苯巴比妥时则应相应减少用量；乙醇可明显缩短苯巴比妥、甲磺丁脲等多种药物的巴比妥、甲磺丁脲等多种
13、药物的t t1/21/2，严重影响其疗效；严重影响其疗效；吸烟者血中非那西丁浓度常低于服用相同剂量的不吸烟者。吸烟者血中非那西丁浓度常低于服用相同剂量的不吸烟者。 b. b. 酶酶抑抑制制剂剂：氯氯霉霉素素与与苯苯妥妥英英钠钠合合用用使使后后者者血血浓浓度提高度提高4-54-5倍；若与甲磺丁脲合用可致低血糖休克。倍；若与甲磺丁脲合用可致低血糖休克。c. c. 此外，有些食物也会影响药物代谢：食用白菜及此外，有些食物也会影响药物代谢：食用白菜及卷心菜等缩短安替比林的卷心菜等缩短安替比林的t t1/21/2，使非那西丁血药浓度降低使非那西丁血药浓度降低34-67%34-67%；含多巴和酪胺的食物（
14、蚕豆、香蕉、干酪等）；含多巴和酪胺的食物（蚕豆、香蕉、干酪等）不能与单胺氧化酶抑制剂合用，否则使不能与单胺氧化酶抑制剂合用，否则使NENE增多，导致血增多，导致血压升高，故服用压升高，故服用MAOIMAOI的高血压患者应禁食这类食物。的高血压患者应禁食这类食物。 主要影响药物分布的相互作用：主要影响药物分布的相互作用： a. a. 竞竞争争蛋蛋白白结结合合部部位位：药药物物与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合也也是是决定药物作用强度及作用维持时间的重要因素。决定药物作用强度及作用维持时间的重要因素。 结结合合型型药药物物：不不被被转转运运；不不表表现现药药理理活活性性；不不透透过过血脑屏障；不被肝代谢
15、；不被肾脏排泄。血脑屏障；不被肝代谢；不被肾脏排泄。 如如：保保泰泰松松能能与与华华法法林林、洋洋地地黄黄、甲甲磺磺丁丁脲脲、甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲竞竞争争血血浆浆蛋蛋白白，结结合合力力大大者者可可把把结结合合力力小小者者置置换换游游离离下下来来；血血浆浆蛋蛋白白低低者者，同同样样剂剂量量药药物物游游离离型型增增加加，导导致致疗效和毒性都增加。疗效和毒性都增加。b. b. 组织分布：组织血流量和组织亲和力影响药物在组织分布：组织血流量和组织亲和力影响药物在组织的分布量。组织的分布量。 主要影响肾脏排泄的相互作用：主要影响肾脏排泄的相互作用： a. a. 肾肾小小球球滤滤过过：游游离离型型容容易易
16、滤滤过过，因因此此血血浆浆蛋蛋白白结结合合力力大大的的药药物物可可促促进进结结合合力力小小的的药药物物游游离离、滤滤过过，导导致致t t1/21/2缩短。缩短。 b. b. 肾肾小小管管排排泌泌：经经同同一一排排泌泌系系统统时时产产生生竞竞争争性性抑抑制制作作用用。例例如如：羧羧丙丙磺磺胺胺与与青青霉霉素素合合用用使使后后者者排排泌泌减减少少，体体内内作作用用延延长长，若若用用以以治治疗疗泌泌尿尿道道感感染染，则则效效果果较较差差；水水杨杨酸酸又又能能与与羧羧丙丙磺磺胺胺竞竞争争排排泌泌系系统统，若若三三者者合合用用，作作用用更更为复杂。为复杂。 c. c. 尿尿液液pHpH值值：影影响响重重
17、吸吸收收。如如：尿尿液液pH=8pH=8时时，苯苯丙胺丙胺t t1/21/2增加增加2 2倍，白天服药到晚上仍难入睡倍，白天服药到晚上仍难入睡。 (2)(2)药效学方面的相互作用药效学方面的相互作用药效学方面药物的相互作用的结果：药效学方面药物的相互作用的结果：协协同同作作用用：两两种种或或两两种种以以上上药药物物先先后后或或同同时时合合用用，联联合用药的效应等于或大于单用效果之和。合用药的效应等于或大于单用效果之和。拮抗作用拮抗作用：两种或两种以上药物作用相反，合用时发：两种或两种以上药物作用相反，合用时发生竞争性或生理性拮抗，联合用药的效果小于单用效果生竞争性或生理性拮抗，联合用药的效果小
18、于单用效果之和。之和。 生理活性的相互作用生理活性的相互作用一般来讲，合用的两药无论它们作用于同一环节还是一般来讲，合用的两药无论它们作用于同一环节还是不同环节，只要产生相同的生理活性，总的药理作用增不同环节，只要产生相同的生理活性，总的药理作用增强，否则减弱。强，否则减弱。如：普萘洛尔与奎尼丁，前者阻断如：普萘洛尔与奎尼丁，前者阻断-R-R，后者作用于后者作用于离子通道，阻碍钠内流、钾外流，最终的生理活性相同，离子通道，阻碍钠内流、钾外流，最终的生理活性相同，故对抗心律失常有协同作用。故对抗心律失常有协同作用。 药物在作用部位的相互作用药物在作用部位的相互作用 a. a. 竞竞争争受受体体：
19、酚酚妥妥拉拉明明竞竞争争阻阻断断受受体体，使使AdrAdr引引起起的的升升压压作作用用翻翻转转为为降降压压作作用用；氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素能能阻阻断断终终板板膜膜上上N N2 2受受体体，并并阻阻断断运运动动神神经经末末梢梢释释放放AchAch，如如与与筒筒箭箭毒毒合合用用，肌肌松松作作用用增增强强，特特别别是是在在乙乙醚醚麻麻醉醉下下更更容容易易发发生生呼吸肌麻痹。呼吸肌麻痹。 b. b. 增增敏敏受受体体：例例如如，氟氟烷烷使使受受体体部部位位敏敏感感性性增增加加，手手术术时时用用氟氟烷烷静静脉脉麻麻醉醉容容易易引引起起心心律律失失常常，可可合合用用受受体体阻断剂预防或治疗。阻断
20、剂预防或治疗。 c. c. 改改变变作作用用部部位位的的递递质质及及酶酶活活力力：如如有有机机磷磷农农药药中中毒毒，是是乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶失失活活，造造成成AchAch不不能能被被水水解解而而积积聚聚，肟肟类类化化合合物物可可使使chEchE复复活活，水水解解AchAch，阿阿托托品品可可阻阻断断M-RM-R，使使未未水解的水解的AchAch不能与受体结合，二者合用提高解毒效果。不能与受体结合，二者合用提高解毒效果。综上所述，药物相互作用的机制十分复杂，不少相互综上所述，药物相互作用的机制十分复杂，不少相互作用不限于一种机制。作用不限于一种机制。 三、严重的不良药物相互作用三、严重的不良
21、药物相互作用 不良的药物相互作用可发生在许多方面，这里不可能不良的药物相互作用可发生在许多方面，这里不可能一叙述，可查阅有关药物相互作用的专著。下面主要一叙述，可查阅有关药物相互作用的专著。下面主要列出临床上易见的严重的不良药物相互作用，不加注意列出临床上易见的严重的不良药物相互作用，不加注意可致恶果。可致恶果。 （一）高血压危象（一）高血压危象 如上所述单胺氧化酶抑制剂，如帕吉林（优降宁如上所述单胺氧化酶抑制剂，如帕吉林（优降宁) )、呋喃唑酮等与拟肾上腺素药（麻黄碱、间羟胺、哌醋甲呋喃唑酮等与拟肾上腺素药（麻黄碱、间羟胺、哌醋甲酯）去甲肾上腺素合成前体物（酪胺、左旋多巴）、三酯）去甲肾上腺
22、素合成前体物（酪胺、左旋多巴）、三环类抗抑郁症药、胍乙啶及其同类抗高血压药合用，会环类抗抑郁症药、胍乙啶及其同类抗高血压药合用，会引起去甲肾上腺素的大量堆积，出现高血压危象。引起去甲肾上腺素的大量堆积，出现高血压危象。 三、严重的不良药物相互作用三、严重的不良药物相互作用 （二）严重低血压反应（二）严重低血压反应1.1.氯氯丙丙嗪嗪不不宜宜与与氢氢氯氯噻噻嗪嗪、呋呋塞塞米米、依依他他尼尼酸酸等等合合用用，这这些些利利尿尿药药均均有有降降压压作作用用，可可以以明明显显增强氯丙嗪的降压反应，引起严重的低血压。增强氯丙嗪的降压反应，引起严重的低血压。2 2普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘洛尔不
23、宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘洛尔可阻断普萘洛尔可阻断肾上腺素受体，氯丙嗪与哌唑肾上腺素受体，氯丙嗪与哌唑嗪则阻滞嗪则阻滞a a肾上腺素受体，两药合用降压效果明肾上腺素受体，两药合用降压效果明显增强。显增强。 三、严重的不良药物相互作用三、严重的不良药物相互作用（三）心律失常（三）心律失常 1 1强心苷：强心苷：不宜与排钾利尿药或糖皮质激素合用，后两者均可促不宜与排钾利尿药或糖皮质激素合用，后两者均可促进钾排出，使血钾降低；静滴葡萄糖溶液与两性霉素亦进钾排出，使血钾降低；静滴葡萄糖溶液与两性霉素亦可使血钾降低，如失钾不予纠正，则心脏对强心苷的作可使血钾降低，如失钾不予纠正，则心脏对强心苷的作用更
24、为敏感，易发生心律失常。用更为敏感，易发生心律失常。强心苷不宜与钙盐合用，特别禁忌注射钙盐，因为血强心苷不宜与钙盐合用，特别禁忌注射钙盐，因为血钙升高可使心脏对强心苷的敏感性增强，易发生心律失钙升高可使心脏对强心苷的敏感性增强，易发生心律失常。常。强心苷不宜与利血平合用，因两药均可使心动过缓，强心苷不宜与利血平合用，因两药均可使心动过缓，易诱发异位节律。易诱发异位节律。 三、严重的不良药物相互作用三、严重的不良药物相互作用 2 2奎尼丁：奎尼丁：不不宜宜与与氯氯丙丙嗪嗪合合用用，氯氯丙丙嗪嗪对对心心脏脏具具有有奎奎尼尼丁丁样样作作用用，两药合用可致室性心动过速。两药合用可致室性心动过速。不不宜
25、宜与与氢氢氯氯噻噻嗪嗪等等碱碱化化尿尿液液的的利利尿尿药药合合用用，由由于于尿尿液液碱碱化化，可可促促进进奎奎尼尼丁丁由由肾肾小小管管重重吸吸收收，提提高高血血浓浓度度，引引起心脏毒性反应。起心脏毒性反应。3 3维拉帕米不宜与维拉帕米不宜与受体阻断药合用，静脉注射维受体阻断药合用，静脉注射维拉帕米易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力拉帕米易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。衰竭、甚至心脏停搏。 三、严重的不良药物相互作用三、严重的不良药物相互作用 （四）出血（四）出血1 1香香豆豆素素类类（包包括括双双香香豆豆素素、硝硝苄苄丙丙酮酮香香豆豆素素、华华法法林林等等
26、）口口服服抗抗凝凝药药可可与与不不少少药药物物如如消消胆胆胺胺、氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素、阿阿司司匹匹林林、西西米米替替丁丁等等药药产产生生相相互互作作用用，从从而增强药效，引起出血。而增强药效，引起出血。2 2肝素与阿司匹林、双密达莫（潘生丁）合用，应肝素与阿司匹林、双密达莫（潘生丁）合用，应十分谨慎，后两者能抑制血小板聚集，合用后抗凝作用十分谨慎，后两者能抑制血小板聚集，合用后抗凝作用大大增强，有出血的危险。与利尿酸合用更易引起胃肠大大增强，有出血的危险。与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。道出血。 三、严重的不良药物相互作用三、严重的不良药物相互作用 （五）呼吸麻痹（五）呼吸麻痹1.
27、1.氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素不不宜宜与与全全身身麻麻醉醉药药（乙乙醚醚、硫硫喷喷妥妥钠钠等等）、普普鲁鲁卡卡因因、琥琥珀珀胆胆碱碱或或硫硫酸酸镁镁合合用用，因因为为这这类类抗抗生生素素具具有有神神经经肌肌肉肉接接点点传传递递阻阻滞滞作作用用，注注射射时时对对呼吸肌作用更明显，故可协同引起呼吸麻痹。呼吸肌作用更明显，故可协同引起呼吸麻痹。2 2利利多多卡卡因因可可加加强强琥琥珀珀胆胆碱碱的的骨骨骼骼肌肌松松弛弛作作用用，合合用时可引起呼吸麻痹。用时可引起呼吸麻痹。3 3环磷酰胺能抑制伪胆碱酯酶的活性，使琥珀胆碱环磷酰胺能抑制伪胆碱酯酶的活性，使琥珀胆碱不易灭活，从而加强其骨骼肌松弛作用。
28、两药合用有可不易灭活，从而加强其骨骼肌松弛作用。两药合用有可能导致呼吸麻痹。能导致呼吸麻痹。 三、严重的不良药物相互作用三、严重的不良药物相互作用 （六）低血糖反应（六）低血糖反应1 1口口服服降降血血糖糖药药甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲不不宜宜与与长长效效磺磺胺胺类类、水水杨杨酸酸类类保保泰泰松松、呋呋塞塞米米等等合合用用，这这些些药药物物与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高，可可将将与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合的的甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲转转换换出出来来，使使血血中中游游离离甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲浓浓度度升升高高，降降血糖作用明显增强，引起低血糖反应。血糖作用明显增强，引起低血糖反应。三、严重的不良药物
29、相互作用三、严重的不良药物相互作用2 2氯氯霉霉素素、保保泰泰松松能能明明显显抑抑制制肝肝微微粒粒体体酶酶对对甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲的的代代谢谢，使使甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲的的血血浓浓度度提提高高，降降血血糖糖作作用用明显增强，引起低血糖反应。明显增强，引起低血糖反应。3 3降降血血糖糖药药不不宜宜与与普普萘萘洛洛尔尔合合用用，两两者者合合用用除除可可加加重重低低血血糖糖反反应应外外，并并可可使使降降血血糖糖药药引引起起的的急急性性低低血血糖糖先先兆兆症症象象掩掩盖盖起起来来，因因而而危危险险性性更更大大。胍胍乙乙啶啶也也能能加加强强降降血血糖糖药药的的降降血血糖糖作作用用，合合用用时时降降血血糖
30、糖药药应应减减量量，否否则则易易引起低血糖反应。引起低血糖反应。三、严重的不良药物相互作用三、严重的不良药物相互作用（七）严重骨髓抑制（七）严重骨髓抑制1 1甲甲氨氨蝶蝶吟吟不不宜宜与与水水杨杨酸酸类类、磺磺胺胺类类、呋呋塞塞米米合合用用，后后者者可可从从血血浆浆蛋蛋白白结结合合部部位位将将甲甲氨氨蝶蝶吟吟置置换换出出来来，血血中中游游离离型型甲甲氨氨蝶蝶吟吟的的浓浓度度升升高高，对对骨骨髓髓的的抑抑制制明明显显增增强强，可引起全血细胞减少。可引起全血细胞减少。2 2别嘌呤醇不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用，别嘌醇别嘌呤醇不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用，别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，使后两药代谢减慢，血浓度提
31、高，抑制黄嘌呤氧化酶，使后两药代谢减慢，血浓度提高，对骨髓抑制加强。如需合用，必须把硫唑嘌呤、巯嘌呤对骨髓抑制加强。如需合用，必须把硫唑嘌呤、巯嘌呤的用量减少。别嘌醇亦能加强环磷酰胺对骨髓的抑制的的用量减少。别嘌醇亦能加强环磷酰胺对骨髓的抑制的作用，机制不明。作用，机制不明。 三、严重的不良药物相互作用三、严重的不良药物相互作用（八）听力反应（八）听力反应1 1依依他他尼尼酸酸、呋呋塞塞米米不不宜宜与与氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素合合用用，两两者者在在听听神神经经损损害害方方面面有有相相加加作作用用，合合用用后后耳耳聋聋的的发发生生率明显增加，尤其在尿毒症病人更易发生。率明显增加，尤其在尿
32、毒症病人更易发生。2 2氨基糖苷类抗生素不宜与抗组胺药（尤其是苯海氨基糖苷类抗生素不宜与抗组胺药（尤其是苯海拉明、茶苯海明）合用，抗组胺药可掩盖这类抗生素的拉明、茶苯海明）合用，抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉。听神经毒性症状，不易及时发觉。 要记住所有已知的、有临床意义的相互作用及其作用机要记住所有已知的、有临床意义的相互作用及其作用机制是不可能的，一些通则无需死记，只要掌握基本原则：制是不可能的，一些通则无需死记，只要掌握基本原则：对治疗窗很窄的药物，或者需要保持一定血药浓度的对治疗窗很窄的药物，或者需要保持一定血药浓度的药物（抗凝剂、抗惊厥药、细胞毒药、降血压药、抗
33、感染药物（抗凝剂、抗惊厥药、细胞毒药、降血压药、抗感染药、洋地黄苷、降血糖药、免疫抑制药等）应提高警觉，药、洋地黄苷、降血糖药、免疫抑制药等）应提高警觉，记住那些酶诱导剂（苯妥英、巴比妥类）和酶抑制剂（西记住那些酶诱导剂（苯妥英、巴比妥类）和酶抑制剂（西咪替丁）。咪替丁）。注意老年患者，他们肝、肾功能减退，药物清除率注意老年患者，他们肝、肾功能减退，药物清除率低。仔细考虑所用药物的基本药理学，不要疏忽诸如中低。仔细考虑所用药物的基本药理学，不要疏忽诸如中枢神经系统抑制药具有相加作用等显而易见的问题。枢神经系统抑制药具有相加作用等显而易见的问题。 有些药物相互作用可用降低剂量或用同类药物替代有些药物相互作用可用降低剂量或用同类药物替代得到解决，如苯妥英。苯巴比妥或卡马西平使多西环素得到解决，如苯妥英。苯巴比妥或卡马西平使多西环素（强力霉素）血浓度下降到治疗水平以下，但其他四环（强力霉素）血浓度下降到治疗水平以下，但其他四环素就不受影响；西咪替丁因抑制华法林代谢，引起后者素就不受影响；西咪替丁因抑制华法林代谢，引起后者抗凝血作用增强，但苯丙香豆醇有不同的代谢途径，就抗凝血作用增强，但苯丙香豆醇有不同的代谢途径，就不受影响。不要把一种药物上的观察到的相互作用无根不受影响。不要把一种药物上的观察到的相互作用无根据地外推到同类药。据地外推到同类药。
