辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院课件

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1、中药制剂研发中药制剂研发新技术、新工艺、新辅料新技术、新工艺、新辅料的应用及发展展望的应用及发展展望1辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院一. .中药制剂中药制剂研发过程与特点研发过程与特点二二. .新技术、新工艺新技术、新工艺在中药制剂在中药制剂提取提取中的应用现状中的应用现状 及展望及展望三三. .新技术、新工艺在中药制剂新技术、新工艺在中药制剂纯化纯化中的应用现状中的应用现状 及展望及展望四四. .药用辅料药用辅料在中药制剂在中药制剂处方设计处方设计中的应用现状中的应用现状 及展望及展望2辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院一. .中药制剂研发过程与特点中药制剂研发过程与

2、特点( (一一) )研发过程研发过程医疗实践医疗实践中医理论中医理论天然物质天然物质天然药物天然药物实验筛选实验筛选炮制处理炮制处理提取提取浸出物浸出物中药材中药材(单、复方单、复方)有效部位有效部位纯化纯化有效成分有效成分 制剂技术制剂技术新型给药系统及其剂型新型给药系统及其剂型 成型技术成型技术半成品半成品3辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 ( (二二) )中药制剂特点中药制剂特点 源于实践源于实践 未经人为化学修饰未经人为化学修饰 天然化学组合库天然化学组合库 朴素的医药理论指导用药朴素的医药理论指导用药 显著地综合疗效特色显著地综合疗效特色 药材的加工炮制，提取，纯化药材的

3、加工炮制，提取，纯化 巳成为现代中药制剂学的重要内容巳成为现代中药制剂学的重要内容 中药中某些成分的特殊疗效与较大的毒副反应中药中某些成分的特殊疗效与较大的毒副反应 已成为利用已成为利用新型给药系统新型给药系统的特点与优势的特点与优势 以充分发挥其疗效、克服或减少不良反应以充分发挥其疗效、克服或减少不良反应 的前沿热门课题的前沿热门课题4辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院二二. .新技术、新工艺在中药制剂新技术、新工艺在中药制剂提取中的应用现状及展望提取中的应用现状及展望( (一一) ) 提取在中药制剂研发中的地位与作用提取在中药制剂研发中的地位与作用 1.1.改变传统中药制剂面貌的

4、必备步骤改变传统中药制剂面貌的必备步骤 有效部位与药材组织分离有效部位与药材组织分离 可溶物与不溶物分离可溶物与不溶物分离 减少剂量、提高疗效减少剂量、提高疗效 为剂型选择、制剂成型创造良好条件为剂型选择、制剂成型创造良好条件 2.2.体现有效方剂疗效的桥梁与保证体现有效方剂疗效的桥梁与保证( (地位）地位） 3. 3.浸出效果关系药材资源的充分利用浸出效果关系药材资源的充分利用 药材资源情况药材资源情况 资源资源1280712807种年收购种年收购70708080 制剂消耗情况制剂消耗情况 产量产量3737万吨，品种万吨，品种80008000余种余种 综合利用情况综合利用情况5辅料的应用及发

5、展展望侯世祥四川大学华西药学院( (二二) )在提取中的应用现状在提取中的应用现状 1.1. 药典制剂提取方法现状药典制剂提取方法现状统计项目统计项目 1985 1985年版年版 % 2000 % 2000年版年版 % %成方制剂品种数成方制剂品种数242242 456 456全粉末供用数全粉末供用数 170170 70.2 70.2261 57.2261 57.2部分浸出部分浸出 26 26 8080 全浸出全浸出 46 46 115115煎煮法煎煮法 35 48.6 135 69.2 35 48.6 135 69.2渗滤法渗滤法 18 18 25.0 25.0 39 39 20.0 20.

6、0浸渍法浸渍法 2 2 4 4醇回流提取醇回流提取 2 2 34 17.4 34 17.4蒸馏法蒸馏法 7 7 9.7 9.7 37 18.97 37 18.977230.07230.019542.819542.86辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院2.2.中药注射剂提取方法中药注射剂提取方法现状现状（载有制法的品种（载有制法的品种共共5959个，由于复方多味药材会有多种提取方法，故各法个，由于复方多味药材会有多种提取方法，故各法的品种数总和会大于总品种数的品种数总和会大于总品种数5959）可见，中药注射剂提取方法仍以可见，中药注射剂提取方法仍以煎煮法为主煎煮法为主，占，占54.0%

7、54.0%，同时配合蒸馏、乙醇回流、渗漉等其它方法。，同时配合蒸馏、乙醇回流、渗漉等其它方法。1 1水煎水煎水蒸气水蒸气蒸馏蒸馏渗漉渗漉浸浸渍渍乙醇回流乙醇回流提取提取品种数品种数3414375百分率百分率54.022.24.811.17.97辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院( (三三) ) 应用进展应用进展 1.1.强化提取新技术、新工艺强化提取新技术、新工艺 利用影响浸出有利因素而采取的利用影响浸出有利因素而采取的强化提取强化提取方法方法 基本原理基本原理：外加能量，最大限度增加接触面：外加能量，最大限度增加接触面 增强润湿、渗透作用增强润湿、渗透作用 增大浓度梯度，降低扩散层

8、厚度增大浓度梯度，降低扩散层厚度 1 1）胶体磨浸出）胶体磨浸出 浸取颠茄酊制剂浸取颠茄酊制剂 几分钟完成几分钟完成 2 2）超声波浸出）超声波浸出 500 500千周千周 颠茄生物碱颠茄生物碱3 3h h 渗漉渗漉4848h h 3 3）流化浸出流化浸出 锥形流化床锥形流化床 提高速度提高速度3 34 4倍倍 8辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 4 4）电磁场下浸出）电磁场下浸出 静态提缬草酸静态提缬草酸 交流磁场强度交流磁场强度251025104 4安安/ /米米 1010h h，93%93%； 无磁场无磁场 52 52h h，67.5%67.5% 5 5）电磁振动下浸出电磁振

9、动下浸出 插入电磁振动头插入电磁振动头 花、草、叶样本花、草、叶样本 提取时间提取时间 1.5 1.52 2h h 浸渍为浸渍为 48 48h h 6 6）电场下浸出）电场下浸出 直流电源直流电源 东莨菪碱浸出东莨菪碱浸出 较浸渍法较浸渍法 高高20% 20% 时间缩短一半时间缩短一半 7 7）脉冲作用下浸出）脉冲作用下浸出 能源条件：能源条件： 气压、液压脉冲，机械脉冲，回转脉冲等气压、液压脉冲，机械脉冲，回转脉冲等 浸出五倍子中鞣质浸出五倍子中鞣质 20 20minmin达平衡达平衡9辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院8 8）挤压浸出）挤压浸出 压缩浸出器压缩浸出器1010505

10、0Kg/cmKg/cm2 2， 浸出莨菪草浸出莨菪草101025min 25min 较常法快较常法快19192424倍倍9 9）加压浸出）加压浸出 加压（加压（0.80.8Kg/cmKg/cm2 2）升温升温115115 20 20分钟，汉防己等分钟，汉防己等6 6种种10)10)加压减压交替浸出加压减压交替浸出( (温渗强化浸出温渗强化浸出) ) 与与3.53.5h h常压煎煮者一致常压煎煮者一致11)11)半仿生提取法半仿生提取法 （Semi-bionic extractionSemi-bionic extraction） 理论依据：理论依据： 口服给药显效的生物药剂学过程口服给药显效的生

11、物药剂学过程 药物性质与消化道药物性质与消化道pHpH（24247878） 方法方法 适用范围适用范围10辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 2. 2.超临界流体超临界流体提取新技术提取新技术2.1.2.1.概念概念 超临界流体（超临界流体（Supercritical Fluid，SCF）系指超过气、液两相临界温度和临界压力时的系指超过气、液两相临界温度和临界压力时的非气、非液流体非气、非液流体 COCO2 2的临界点：的临界点： Pc = 7.3810Pc = 7.38103 3 Kpa Kpa Tc = 31.1Tc = 31.1水的临界点：水的临界点： Pc = 22.0810

12、Pc = 22.08103 3 KpaKpa（218218大气压）大气压）Tc = 374Tc = 37411辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院2.2.2.2.浸出原理及常用浸出原理及常用SCF和夹带剂和夹带剂 (1)(1)原理原理 SCF SCF的的溶解能力溶解能力决定于自身决定于自身密度，粘度密度，粘度 扩散系数与介电常数等参数扩散系数与介电常数等参数 其传质性质使其具有良好的润湿、扩散其传质性质使其具有良好的润湿、扩散 与置换的能力与置换的能力 SCFSCF密度接近液体密度接近液体 粘度接近气体粘度接近气体 扩散系数是液体扩散系数是液体100100倍倍 SCFSCF的密度与介电

13、常数受温度，特别是的密度与介电常数受温度，特别是 压力影响极为敏感压力影响极为敏感 改变压力可改变其溶解特性。改变压力可改变其溶解特性。 当常压时，萃取物即可与当常压时，萃取物即可与SCFSCF分离分离12辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院( (2).2).常用超临界流体及夹带剂：常用超临界流体及夹带剂： 常用常用SCFSCF及要求及要求： CO CO2 2，N N2 2O O，乙烷，乙烯，乙烷，乙烯， 丙烷，丁烷，甲苯等丙烷，丁烷，甲苯等 临界点适中，易操作，临界点适中，易操作， 适于热不稳定物质提取适于热不稳定物质提取 稳定，不燃，安全，可靠稳定，不燃，安全，可靠 ，化学惰性，化

14、学惰性 无毒，无害，无残留无毒，无害，无残留 价廉易得，纯度高，易回收，再生使用价廉易得，纯度高，易回收，再生使用 具优良的传质特性，具高提取效率具优良的传质特性，具高提取效率13辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 夹带剂的使用夹带剂的使用 夹带剂：夹带剂： SCFSCF虽有溶解能力，但一般较有机溶剂虽有溶解能力，但一般较有机溶剂 小，加入小，加入与提取物有强亲和力的物质与提取物有强亲和力的物质 如如 水，乙醇等水，乙醇等 作用作用: :（1 1）明显）明显增加增加在在SCFSCF中的中的溶解度溶解度 （2 2）因夹带剂不同）因夹带剂不同实现选择性分离实现选择性分离14辅料的应用及发

15、展展望侯世祥四川大学华西药学院2.3. 2.3. 提取流程提取流程 1 1 提取器提取器 2 2 膨胀阀膨胀阀 3 3 分离器分离器 4 4 压缩机压缩机 设备流程示意图设备流程示意图15辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 2.4.2.4.应用实例：应用实例： 1)1) 6060年代德国和美国学者年代德国和美国学者Zosel etZosel et从咖啡从咖啡 豆中豆中脱除咖啡因脱除咖啡因，是第一个产业化的超临，是第一个产业化的超临 界萃取项目界萃取项目 2) 2)挥发油挥发油的的SFESFE法与传统水蒸气蒸馏法法与传统水蒸气蒸馏法( (SD)SD) 比较优点：比较优点： (1) (1

16、)挥发油的收率明显提高挥发油的收率明显提高 (2) (2)提取时间缩短，活性成分含量增高提取时间缩短，活性成分含量增高 提取率（）提取率（）提取时间（提取时间（h）SFESDSFESD当归当归1.51.50.320.323 35 5小茴香小茴香6.86.81.51.53 36 616辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院3)3)月见草种子中提月见草种子中提月见草油月见草油 TcTc= = 5050 Pc Pc= = 2525MpaMpa 萃取率为萃取率为2020 油中油中亚麻酸含量高达亚麻酸含量高达10.610.6 优于溶剂法优于溶剂法4)4)月见草油月见草油 Tc=25 Pc=2.51

17、0Tc=25 Pc=2.5104 4KpaKpa 脂肪酸脂肪酸收率收率19.2%19.2%5)5)茵陈、连翘等茵陈、连翘等 Tc=40 Pc=410Tc=40 Pc=4104 4Kpa Kpa 乙醇为乙醇为夹带剂夹带剂效率高于正己烷提取效率高于正己烷提取17辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院6)6)藏药雪灵芝中萃取藏药雪灵芝中萃取总皂苷粗品及多糖总皂苷粗品及多糖 总皂苷总皂苷 TcTc=45=45 Pc Pc=10=10MpaMpa 70 70乙醇作夹带剂条件下得率最高乙醇作夹带剂条件下得率最高 多糖多糖 在在10 10 MPaMPa、4545条件下得率最高条件下得率最高 不同极性夹

18、带剂的不同极性夹带剂的梯度梯度SFESFE法法 与溶剂萃取法比与溶剂萃取法比 总皂苷粗品收率提高总皂苷粗品收率提高 18.9 18.9倍倍 多糖收率提高多糖收率提高 1.62 1.62倍倍7)7)银杏黄酮银杏黄酮 250 250L L中试装置中试装置 收率较常法高收率较常法高20%20% 含量高于标准含量高于标准24%24%18辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 2.52.5超临界流体萃取法应用特点超临界流体萃取法应用特点 （对方法的评价）（对方法的评价） 1 1）具选择浸出特性）具选择浸出特性 据成分性质使用超临界条件与夹带剂据成分性质使用超临界条件与夹带剂 可选择性浸出特定成分可

19、选择性浸出特定成分 烟草为例烟草为例 10 1013%13%水为夹带剂水为夹带剂 提芳香性成分提芳香性成分 继使水量达继使水量达 25% 25% 提尼古丁达提尼古丁达95%95% 2 2）具高的提取效率，尤适于水不溶性成分）具高的提取效率，尤适于水不溶性成分 3 3）适于不耐热组分提取）适于不耐热组分提取 4 4）溶剂易回收，不残留，节能显著）溶剂易回收，不残留，节能显著19辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 5 5）以）以COCO2 2为为SCFSCF，安全，无污染安全，无污染 是一有希望的提取分离技术是一有希望的提取分离技术 6 6）有待探索规律，）有待探索规律，按具体对象实验确

20、定操作条按具体对象实验确定操作条 件或夹带剂的应用件或夹带剂的应用 7 7）基础研究有待加强，）基础研究有待加强，此技术处于发展时期此技术处于发展时期, ,相相 平衡与传质基础理论数据不足，被分离物系混平衡与传质基础理论数据不足，被分离物系混 合物，相变复杂，应用规律、数据有待积累。合物，相变复杂，应用规律、数据有待积累。 8 8）操作压较高）操作压较高8108103 34104104 4KpaKpa，对设备要求对设备要求 严。适用范围、品种选择、生产规模受投入严。适用范围、品种选择、生产规模受投入 产出限制产出限制 20辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 3.3. 微波提取技术微波

21、提取技术 3.1. 3.1.基本原理基本原理 微波微波( (Microwave)Microwave)是一种波长在是一种波长在1 1mmmm1m1m、频率在频率在300300MHzMHz300GHz300GHz的的高频电磁波高频电磁波，介于短波与远红外之间，介于短波与远红外之间, ,故称微波。故称微波。具有使分子极化和离子导电两种效应具有使分子极化和离子导电两种效应，可使处，可使处于微波电磁场中物质的极性分子或离子快速转动及定向排于微波电磁场中物质的极性分子或离子快速转动及定向排列，列，因磨擦和高速旋转而产生热量因磨擦和高速旋转而产生热量。可使细胞内极性物质。可使细胞内极性物质尤其是水分子受微波

22、能作用产生热，致尤其是水分子受微波能作用产生热，致水气化水气化产生的压力产生的压力使使细胞膜破裂细胞膜破裂，或致细胞收缩，出现孔洞和裂纹，使提取，或致细胞收缩，出现孔洞和裂纹，使提取溶剂容易进入细胞内，从而溶解细胞内的物质，达到提取溶剂容易进入细胞内，从而溶解细胞内的物质，达到提取目的。目的。 具有能量集中、穿透力强、选择性高、加热效率高、具有能量集中、穿透力强、选择性高、加热效率高、时间短等特点。时间短等特点。21辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 1 3.23.2 微波提取技术特点微波提取技术特点 1 1)选择性高选择性高 微波提取技术具有较高的选择性。在微波场下，微波提取技术具

23、有较高的选择性。在微波场下，极性极性分子可吸收微波分子可吸收微波能产生热量，故对具有不同极性的植物细能产生热量，故对具有不同极性的植物细胞或组织所含成分有不同的作用，故胞或组织所含成分有不同的作用，故对细胞内成分的作用对细胞内成分的作用具有一定的选择性。具有一定的选择性。实例：实例：提取高山红景天根茎中的红景天苷提取高山红景天根茎中的红景天苷 与传统乙醇回流法相比与传统乙醇回流法相比 提取率高，提取时间短，提取率高，提取时间短，杂蛋白含量明显降低杂蛋白含量明显降低33。有报道认为有报道认为 微波提取的选择性与植物细胞或组织中微波提取的选择性与植物细胞或组织中 的的含水量多少有关含水量多少有关。

24、 微波提取对含不同极性成分中药的提取微波提取对含不同极性成分中药的提取 选择性选择性不显著不显著，但对不同，但对不同形态结构形态结构中药中药 的提取有较高的选择性的提取有较高的选择性 22辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 1.2)2) 提取时间短，能耗低提取时间短，能耗低 微波穿透力强，可克服一般加热过程的热传导、热辐微波穿透力强，可克服一般加热过程的热传导、热辐 射造成的热量损失，加热效率高，使得提取能耗有效射造成的热量损失，加热效率高，使得提取能耗有效 降低。降低。 表表 微波提取与其它提取方法提取时间的比较微波提取与其它提取方法提取时间的比较药材药材 指标成分指标成分 比较结

25、果比较结果 文献文献荆芥荆芥 挥发油挥发油 与回流法比提取与回流法比提取时间缩短时间缩短1515倍倍 6 6山楂山楂 多糖多糖 与回流法比提取时间缩短与回流法比提取时间缩短7 7倍倍 7 7蜂胶蜂胶 黄酮黄酮 提取时间是浸渍法的一半提取时间是浸渍法的一半 8 8金银花金银花 绿原酸绿原酸 微波法微波法1 1minmin相当于超声波法相当于超声波法3030min 9min 9甘草甘草 甘草酸甘草酸 微波法微波法8 8minmin相当于索氏提取相当于索氏提取3 3h h 10 10秦艽秦艽 龙胆苦苷龙胆苦苷 微波法微波法3 3minmin明显优于水煎法明显优于水煎法3030min 11min 11

26、23辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 3)3) 收率高收率高 提取过程中的温度低，时间短，有效成分的破坏损失提取过程中的温度低，时间短，有效成分的破坏损失 少，因此提取率高。少，因此提取率高。实例：实例：甘草中黄酮类化合物的微波提取甘草中黄酮类化合物的微波提取 与水提法比较与水提法比较最佳条件：溶剂最佳条件：溶剂 38 38乙醇乙醇 用量用量 8 8倍倍 功率为功率为288288w w 时间时间 1 1minmin。结果：微波法结果：微波法( (24.624.6mgmggg-1-1) ) 水提法水提法( (11.411.4 mggmgg-1-1) ) 提取时间缩短提取时间缩短121

27、2。红景天叶中挥发油的微波提取红景天叶中挥发油的微波提取 传统蒸馏法比较传统蒸馏法比较最佳条件：溶剂最佳条件：溶剂 水水 用量用量 4 4倍倍 功率为功率为500500650650w w 时间时间 20 20minmin结果：微波法结果：微波法(0.4% . 20(0.4% . 20min) min) 传统法传统法(0.15% .5(0.15% .5h)h) 提取提取时间缩短时间缩短1515倍。倍。24辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院3.33.3 微波提取的影响因素微波提取的影响因素 1)1)物料粒度物料粒度 粒度对龙胆苦苷的提取率的影响粒度对龙胆苦苷的提取率的影响 40 40目高

28、于目高于2020目目 稍粗稍粗 提取液粘度低，利于后续过滤提取液粘度低，利于后续过滤 2)2)溶剂溶剂 会影响微波的传送及对微波能量的吸收利用会影响微波的传送及对微波能量的吸收利用 种类种类 一般选择适当浓度的一般选择适当浓度的乙醇溶液乙醇溶液 并可根据需要添加适当的并可根据需要添加适当的提取辅助剂提取辅助剂 实例实例 优化微波提取甘草酸工艺优化微波提取甘草酸工艺结果：提取率结果：提取率 含含10%10%乙醇的乙醇的0.5%0.5%氨水氨水水氨水氨水水 用量用量 适当，与传统提取方法比适当，与传统提取方法比可减少可减少30%30%60%60% 过多，会造成微波严重衰减过多，会造成微波严重衰减

29、影响微波能量的有效利用影响微波能量的有效利用25辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 3)3)温度温度 温度直接影响目标成分在提取介质中的溶解度温度直接影响目标成分在提取介质中的溶解度 及扩散速度，从而影响提取效率。微波提取温及扩散速度，从而影响提取效率。微波提取温 度可度可略低略低，降低目标成分的受热破坏，减少杂，降低目标成分的受热破坏，减少杂 质成分的提出。质成分的提出。 微波提取甘草中甘草酸的工艺微波提取甘草中甘草酸的工艺 结果：结果：6060条件下提取效果优于条件下提取效果优于40 40 4)4)浓度浓度梯度梯度 浓度梯度影响目标成分的溶出和扩散速度浓度梯度影响目标成分的溶出和

30、扩散速度 微波可使目标成分在药材内迅速迁移，提高传微波可使目标成分在药材内迅速迁移，提高传 质速度缩短扩散平衡时间，故要采取适当方法质速度缩短扩散平衡时间，故要采取适当方法（如搅拌、换新溶剂）提高浓度梯度。（如搅拌、换新溶剂）提高浓度梯度。 26辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 3.43.4微波提取设备微波提取设备 1)1)设备构成设备构成：微波作用室、抗流口：微波作用室、抗流口, ,搅拌系统、搅拌系统、 多组线性可调微波源，温度检测系统、冷却系多组线性可调微波源，温度检测系统、冷却系 统、进出料装置等统、进出料装置等2)2)我国生产厂家我国生产厂家北京北京雷明科技有限公司雷明科技

31、有限公司MSP2100D多模微波样品制备系统，有较高压力控制精度多模微波样品制备系统，有较高压力控制精度南京南京杰全微波设备有限公司制茶专用微波提取杰全微波设备有限公司制茶专用微波提取设备几分钟茶多酚的一次浸取率达设备几分钟茶多酚的一次浸取率达9090以上以上上海上海辰灿轻工机械有限公司的微波提取装置，适辰灿轻工机械有限公司的微波提取装置，适用于水或其他溶媒作溶剂，可进行重复多次提用于水或其他溶媒作溶剂，可进行重复多次提取，取， 配有微波和电加热双重装置，同时具有搅配有微波和电加热双重装置，同时具有搅拌装置拌装置 27辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院3.5.3.5.在中药制剂的研究

32、、生产中的应用实例在中药制剂的研究、生产中的应用实例1)1)国外：国外： 9090年代初年代初加拿大加拿大开发的开发的MAPMAP微波提取系统广泛应用微波提取系统广泛应用 到香料、调味品、天然色素、中草药、化妆品和土到香料、调味品、天然色素、中草药、化妆品和土 壤分析等领域壤分析等领域 1992 1992年开始陆续取得了美国、墨西哥、日本、西年开始陆续取得了美国、墨西哥、日本、西 欧、韩国的专利许可。欧、韩国的专利许可。2)2)在中药制剂的研究、生产中的应用在中药制剂的研究、生产中的应用用于一个或一类用于一个或一类成分的提取成分的提取：多糖、黄酮、挥发油：多糖、黄酮、挥发油苷类、有机酸的提取等

33、苷类、有机酸的提取等尝试用于中药尝试用于中药复方复方抗病毒口服液的制备抗病毒口服液的制备临床疗效与常规煎煮法比无改变临床疗效与常规煎煮法比无改变用在中药有效成分的含量测定中用在中药有效成分的含量测定中效缩短检测时间，重现性好效缩短检测时间，重现性好28辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院3.6.3.6.微波提取技术展望微波提取技术展望1) 1)微波提取中药成分，具有选择性高、提取时间微波提取中药成分，具有选择性高、提取时间 短、能耗低、收率高等优点，具有广泛的发展短、能耗低、收率高等优点，具有广泛的发展 前景。前景。适用范围有一定的局限性适用范围有一定的局限性2) 2)目前的研究以提取

34、工艺优化，提高提取率为主。目前的研究以提取工艺优化，提高提取率为主。 针对微波针对微波作用原理作用原理，用化学、药效学、毒理学，用化学、药效学、毒理学 方法评价方法评价、比较该、比较该技术的特点技术的特点，适用范围适用范围，仍，仍 缺乏相应研究。缺乏相应研究。3) 3)提取原理及影响因素提取原理及影响因素研究还有待进一步深入完研究还有待进一步深入完 善，微波善，微波非热效应非热效应对成分稳定性的影响值得探对成分稳定性的影响值得探 讨，利于指导合理进行中药材的提取操作。讨，利于指导合理进行中药材的提取操作。29辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院4)4)完善生产用微波设备完善生产用微波设

35、备，由于微波易泄露，由于微波易泄露， 对人体有一定的损伤，设备的安全性以及对人体有一定的损伤，设备的安全性以及 操作保护措施需进一步完善。操作保护措施需进一步完善。5) 5)注意成本核算注意成本核算，微波提取需要使用专用的，微波提取需要使用专用的 提取设备，设备投资费用及安全维护费用提取设备，设备投资费用及安全维护费用 高，如何完善设备，保证使用的安全性，高，如何完善设备，保证使用的安全性， 降低费用，直接关系到此技术在工业生产降低费用，直接关系到此技术在工业生产 中的应用。中的应用。30辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院三三. .新技术、新工艺在中药制剂新技术、新工艺在中药制剂 纯

36、化中的应用现状及展望纯化中的应用现状及展望( (一一) ) 纯化在中药制剂研发中的地位与作用纯化在中药制剂研发中的地位与作用 1.1.实现中药制剂现代化的重要步骤实现中药制剂现代化的重要步骤 2. 2.达到达到“三小、三效、五方便三小、三效、五方便”的必备措施的必备措施 3. 3.改变传统制剂面貌的重要手段改变传统制剂面貌的重要手段( (二二) ) 应用现状应用现状31辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院中药注射剂中药注射剂纯化方法纯化方法现状现状（载有制法的品种共（载有制法的品种共5959个，有的纯化方法并不一定能归为某类个，有的纯化方法并不一定能归为某类 故各法的品种数总和小于总品

37、种数故各法的品种数总和小于总品种数5959）纯化方法纯化方法醇沉一醇沉一次次醇沉二醇沉二次次醇沉三醇沉三次次石硫法石硫法大孔树大孔树脂法脂法其他其他方法方法品种数品种数1219511/百分率百分率20.332.28.51.71.7/ 可见，目前已有标准的中药注射剂纯化方法仍以可见，目前已有标准的中药注射剂纯化方法仍以醇醇沉法为主沉法为主，占，占61.0%61.0%，且常用多次醇沉。大孔树脂纯化，且常用多次醇沉。大孔树脂纯化法及其它方法较少。法及其它方法较少。32辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 ( (三三) ) 应用进展应用进展 1. 1.大孔树脂吸附纯化技术大孔树脂吸附纯化技术

38、大孔树脂（大孔树脂（Macroporous resin,Macroporous resin,以下简称树以下简称树 脂）吸附纯化技术是脂）吸附纯化技术是6060年代末发展的分离新技年代末发展的分离新技 术，以树脂为工具，达到分离混合物、术，以树脂为工具，达到分离混合物、“去粗去粗 取精取精”的目的。欲合理应用这一方法，应当的目的。欲合理应用这一方法，应当 了解四方面问题了解四方面问题: : 树脂类型、结构与吸附机理；树脂类型、结构与吸附机理； 树脂的质量要术、质量评价；树脂的质量要术、质量评价； 树脂吸附纯化的一般技术要求；树脂吸附纯化的一般技术要求； 树脂纯化工艺合理性评价指标与方法。树脂纯化

39、工艺合理性评价指标与方法。33辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 1.1.1.1.树脂类型、结构与吸附机理树脂类型、结构与吸附机理 纯化方法的基础与工具纯化方法的基础与工具 类型类型： 按骨架极性强弱分类按骨架极性强弱分类 非极性：非极性：苯乙烯苯乙烯- -二乙烯苯聚合物二乙烯苯聚合物 中等极性：具甲基丙烯酸酯结构中等极性：具甲基丙烯酸酯结构 极性：含腈基、亚砜基、酰胺基、极性：含腈基、亚砜基、酰胺基、 羰基、酚基等基团羰基、酚基等基团34辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 外观、组成与结构外观、组成与结构： 外观外观: : 微观小球组成的宏观小球微观小球组成的宏观小球 （

40、如一串葡萄）（如一串葡萄） 微观小球的面积总和微观小球的面积总和 即树脂的即树脂的（比）表面积比）表面积 350 350450450m m2 2/g 1000/g 100013001300（H107H107） 组成组成： 聚合单体聚合单体 苯乙烯苯乙烯 交联剂交联剂 二乙烯苯二乙烯苯 致孔剂致孔剂 甲苯、二甲苯等甲苯、二甲苯等35辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 DIAION HP- 20 微孔结构微孔结构36辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院结构式、分子式、型号结构式、分子式、型号型号：型号：D-101 D-101 型号：型号：DA-201 DA-201 型号：型号：D

41、B-301 DB-301 分子式：分子式： C C2020H H2222 n n 分子式：分子式： C C1313H H1313NN n n 分子式：分子式： C C1515H H1919O O2 2 n n结构：结构：PSD PSD 结构：结构：PAD PAD 结构：结构：PMDPMD结构式：结构式： 结构式：结构式： 结构式：结构式：37辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 吸附机理吸附机理： 由物体高度分散或表面分子受作用力不由物体高度分散或表面分子受作用力不 均等而产生均等而产生表面现象表面现象 表面现象之一是具吸附作用表面现象之一是具吸附作用 树脂的树脂的吸附力是吸附力是范德

42、华力范德华力 这种分子间力包括：这种分子间力包括： 氢键力氢键力 定向力定向力 诱导力诱导力 色散力色散力 遵从类似物容易吸附类似物原则遵从类似物容易吸附类似物原则 吸附容量吸附容量 主要与主要与比表面积比表面积有关有关 吸附速度吸附速度 与与粒径、孔隙率粒径、孔隙率有关有关38辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院1.2.1.2.树脂的质量要求与质量评价树脂的质量要求与质量评价树脂的质量要求树脂的质量要求一一般般规规格格标标准准 名名称称、牌牌（型型）号号、结结构构（包包括交联剂）、外观、极性等括交联剂）、外观、极性等物物理理参参数数 粒粒径径范范围围、含含水水量量、湿湿密密度度（真真

43、密密度度、视视密密度度）、干干密密度度（表表观观密密度度、骨骨架架密密度度）、比表面比表面、平均孔径、平均孔径、孔隙率、孔隙率、孔容、孔容等等残残留留量量限限度度 未未聚聚合合单单体体、交交联联剂剂、致致孔孔剂剂等等添加剂等残留量限度参数添加剂等残留量限度参数树脂残留物总量检查树脂残留物总量检查，树脂树脂的安全性的安全性等。等。39辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 树脂的质量评价树脂的质量评价残留物检查残留物检查项目及限度项目及限度 暂订为暂订为: : 苯苯2 2ppmppm 甲苯甲苯 二甲苯二甲苯 另苯乙烯、烷烃类、另苯乙烯、烷烃类、 二乙基苯类（二乙烯基）二乙基苯类（二乙烯基）

44、2020ppmppm 限量不能高于国家标准或国际通用标准限量不能高于国家标准或国际通用标准树脂残留物总量检查树脂残留物总量检查，建议参考建议参考 美联邦条例美联邦条例3 3卷卷2121条条 食品和药品食品和药品 用用蒸馏水蒸馏水、15%15%乙醇乙醇、5%5%乙酸乙酸洗脱洗脱 方法方法：5050mlml树脂柱，流速树脂柱，流速350350400400ml/hml/h 弃去弃去1 1L L初洗液，收集初洗液，收集2 2L L洗液，挥干洗液，挥干40辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 105 105恒重（恒重（浸出物重浸出物重） 850 850恒重（恒重（灰分灰分） 二者之二者之差为残留

45、有机物差为残留有机物 限度限度：洗脱提取出的：洗脱提取出的有机物应有机物应1 1ppmppm安全性检查安全性检查 苯乙烯型树脂苯乙烯型树脂 其它类型的树脂其它类型的树脂应制订相应基团或添加剂的限量检查应制订相应基团或添加剂的限量检查 安全性动物试验安全性动物试验41辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院1.3.1.3.树脂吸附纯化的一般技术要求树脂吸附纯化的一般技术要求 树脂的前（预）处理树脂的前（预）处理 新树脂应按所提供的规格、标准新树脂应按所提供的规格、标准验收验收 使用前仍应进行使用前仍应进行前（预）处理前（预）处理 应提供前处理的具体应提供前处理的具体方法方法与与目的目的 建立

46、处理合格与否的建立处理合格与否的评价指标评价指标与与方法方法 经前（预）处理合格的树脂方可使用经前（预）处理合格的树脂方可使用42辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 药液的上柱吸附与洗脱分离药液的上柱吸附与洗脱分离 纯化工艺的主要工序纯化工艺的主要工序上柱、吸附、洗脱上柱、吸附、洗脱 建立合理评价指标，防止泄漏与漏洗建立合理评价指标，防止泄漏与漏洗 吸附泄漏点（吸附泄漏点（上柱终点上柱终点） 洗脱起点洗脱起点 （水洗终点水洗终点） 洗脱终点洗脱终点判定方法。判定方法。 提供树脂提供树脂用量用量，上柱、洗脱上柱、洗脱流速流速 洗脱剂洗脱剂种类、用量种类、用量 提供纯化工艺具体参数提供纯

47、化工艺具体参数 柱规格、上柱温度、药液浓度柱规格、上柱温度、药液浓度等等43辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 树脂的再生树脂的再生恢复树脂吸附纯化功能的操作称为再生恢复树脂吸附纯化功能的操作称为再生当比吸附量或吸附容量、洗脱量下降时当比吸附量或吸附容量、洗脱量下降时, ,需需再生再生纯化同一品种的树脂经纯化其纯化同一品种的树脂经纯化其吸附容量仍下吸附容量仍下降降30%30%以上以上则应视为则应视为不宜再使用不宜再使用 提供再生工艺的方法与目的提供再生工艺的方法与目的 建立评价树脂再生是否建立评价树脂再生是否 符合要求的指标与方法符合要求的指标与方法 说明树脂经多次反复再生说明树脂经

48、多次反复再生 后纯化效果的一致性后纯化效果的一致性 44辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院1.4.1.4.树脂纯化工艺合理性评价指标与方法树脂纯化工艺合理性评价指标与方法用用比上柱量、比吸附量、比洗脱量、保留率、比上柱量、比吸附量、比洗脱量、保留率、纯度纯度等等树脂树脂吸附特性参数吸附特性参数可评价可评价上柱、吸附、洗上柱、吸附、洗脱三个主要分离纯脱三个主要分离纯 化过程的化过程的效果、质量、效益效果、质量、效益沉降密度沉降密度( (Sedimentation densitySedimentation density） = W/V W/V （湿视密度湿视密度） W W: :干树脂重量

49、干树脂重量 V V: :水中沉降后体积水中沉降后体积 单位体积湿树脂干燥后的重量单位体积湿树脂干燥后的重量 用于体积用于体积- -重量换算重量换算 便于计算树脂用量便于计算树脂用量 准确评价上柱、吸附、洗脱效果准确评价上柱、吸附、洗脱效果45辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院比上柱量比上柱量（Saturation ratioSaturation ratio） S=S=（M M上上- -M M残残）/ /W W M M上上: :上柱液含量上柱液含量 药液体积药液体积浓度浓度 M M残残: :过柱流出液含量过柱流出液含量 流出液体积流出液体积浓度浓度 评价树脂吸附、承载的能力评价树脂吸附

50、、承载的能力 是确定树脂用量的参数是确定树脂用量的参数46辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院比吸附量比吸附量（Absorption ratioAbsorption ratio） A=A=（M M上上- -M M残残- -M M水洗水洗）/ /W W M M水洗水洗: :水洗脱液含量水洗脱液含量 水洗脱液体积水洗脱液体积浓度浓度 评价树脂的真实吸附能力评价树脂的真实吸附能力 是选择树脂种类、评价树脂再生效果的参数是选择树脂种类、评价树脂再生效果的参数 比洗脱量比洗脱量（Eluation ratioEluation ratio） E=ME=M洗脱洗脱/ /W W M M洗脱洗脱: :洗脱

51、液含量洗脱液含量 洗脱液体积洗脱液体积浓度浓度 评价树脂的解吸能力与洗脱溶剂的洗脱能力评价树脂的解吸能力与洗脱溶剂的洗脱能力 是选择树脂种类及洗脱溶剂的参数是选择树脂种类及洗脱溶剂的参数47辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院保留率保留率（Reservation rateReservation rate） R=MR=M洗脱洗脱/ /M M浸出浸出100%100% M M浸出浸出上柱前浸出液含量上柱前浸出液含量 （浸出液体积浸出液体积浓度浓度） 评价树脂纯化工艺的效益、适用范围的参数评价树脂纯化工艺的效益、适用范围的参数 48辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 纯度纯度（Pur

52、ityPurity） P=MP=M成分成分/ /M M总固体总固体100%100% M M成分成分: :洗脱液中可测成分总含量洗脱液中可测成分总含量 M M总固体总固体洗脱液中总固体物量洗脱液中总固体物量 评价树脂纯化工艺的效果、质量的参数评价树脂纯化工艺的效果、质量的参数 49辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院2. 2.分子蒸馏分子蒸馏(Molacular distillation)2.1.2.1.概念概念分子蒸馏是在分子蒸馏是在高真空高真空条件条件下，下，利用待蒸馏药液表面利用待蒸馏药液表面分子平均自由分子平均自由程程的不同，进行的特殊的的不同，进行的特殊的液液- -液分离液分离

53、技术。技术。是纯化技术之一是纯化技术之一50辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院2.2.2.2.原理原理 分子运动自由程分子运动自由程气态分子相邻两次碰撞所气态分子相邻两次碰撞所走的路程走的路程 平平均均自自由由程程 任任一一分分子子运运动动时时都都在在不不断断变变化化自自由程，某时间间隔内自由程的平均值由程，某时间间隔内自由程的平均值原理原理 在混合物中在混合物中轻分子轻分子平均自由程平均自由程重分子重分子若在离蒸馏液面上方设置一冷凝面使其位置若在离蒸馏液面上方设置一冷凝面使其位置 轻分子平均自由程轻分子平均自由程冷凝面冷凝面重分子平均自由程重分子平均自由程轻分子必被冷凝，重分子因达

54、不到冷凝面而回轻分子必被冷凝，重分子因达不到冷凝面而回落到馏液中，从而达到混合物分离的目的。落到馏液中，从而达到混合物分离的目的。51辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院2.3.2.3.分子蒸馏技术研究现状分子蒸馏技术研究现状 2020世纪世纪3030年代出现，年代出现，6060年代达到工业应用水年代达到工业应用水平，日、英、美、德、俄相继设计制造了多套平，日、英、美、德、俄相继设计制造了多套装置，装置， 用于分离天然维生素用于分离天然维生素A； 我国研究始于我国研究始于8080年代末年代末 分子蒸馏技术已在石油化工，塑料、香料、食分子蒸馏技术已在石油化工，塑料、香料、食品中应用品中应

55、用医药工业中应用医药工业中应用: :如维生素类、甾醇类、油脂、如维生素类、甾醇类、油脂、脂肪酸类、芳香油等高沸点、热敏性及易氧化脂肪酸类、芳香油等高沸点、热敏性及易氧化物质的分离纯化。物质的分离纯化。 52辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院2.4.2.4.分子蒸馏的特点分子蒸馏的特点 由于分子蒸馏真空度高、蒸发速度快、温度由于分子蒸馏真空度高、蒸发速度快、温度低，较常规蒸馏方法能极好的保留物料的天然低，较常规蒸馏方法能极好的保留物料的天然品质；品质； 分子蒸馏热损失少，分离效果好，具有选择分子蒸馏热损失少，分离效果好，具有选择性，在产品分离纯化上，被视为天然品质的保性，在产品分离纯化

56、上，被视为天然品质的保护与回归者护与回归者 适于高沸点、热敏性及易氧化物质的分离纯化适于高沸点、热敏性及易氧化物质的分离纯化如从山苍子油中分离芳香油柠檬醛如从山苍子油中分离芳香油柠檬醛2323在油脂副产物中分离维生素在油脂副产物中分离维生素E 辣椒红色素中除去残留溶剂等，辣椒红色素中除去残留溶剂等，是分子蒸馏技术在医药工业中的应用实例。是分子蒸馏技术在医药工业中的应用实例。 53辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院2.5.2.5.分子蒸馏装置分子蒸馏装置 是分子蒸馏技术的核心，北京化工大学已开发是分子蒸馏技术的核心，北京化工大学已开发出成套工业装置出成套工业装置 分子蒸馏装置大多为简单

57、蒸馏型，包括圆筒式、分子蒸馏装置大多为简单蒸馏型，包括圆筒式、降膜式与离心式三种降膜式与离心式三种应用较多的是离心式应用较多的是离心式 离心式分子蒸馏装置的特点是：加热时间短，离心式分子蒸馏装置的特点是：加热时间短，可得到极薄的均匀液膜，蒸发效率、热效率及可得到极薄的均匀液膜，蒸发效率、热效率及分离度高，几乎无压力损失，极少有发泡危险，分离度高，几乎无压力损失，极少有发泡危险，适用于高粘度液体的分离纯化适用于高粘度液体的分离纯化 54辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院3.3.反渗透法（反渗透法（Reverse OsmosisReverse Osmosis） 从溶液中分离溶剂的方法从溶

58、液中分离溶剂的方法 3.1.3.1.原理：原理：净水原理的应用净水原理的应用 渗透压渗透压 纯水纯水盐溶液盐溶液 高度差高度差 反渗透反渗透 外加大于盐溶液渗透压的力外加大于盐溶液渗透压的力 反渗透膜反渗透膜 醋酸纤维膜醋酸纤维膜 聚酰胺膜聚酰胺膜 孔径孔径1-21-2nm nm 纯水层厚度纯水层厚度2 2倍效果最佳倍效果最佳 选择性吸附选择性吸附毛细管流动机理毛细管流动机理 GibbsGibbs吸附式吸附式 溶质吸附量溶质吸附量, ,溶液表面张力溶液表面张力, ,C C溶质浓度溶质浓度 当当d d/dc/dc0,0,则则0 0 即即可使溶液中溶质在界面上形成负吸附而存在一可使溶液中溶质在界面

59、上形成负吸附而存在一 个纯水层个纯水层, , 外加压力即可反渗透与溶质分离外加压力即可反渗透与溶质分离 55辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 3.2.3.2.应用实例及方法评价应用实例及方法评价 ( (1 1）实例：）实例：感冒灵水提液的分离浓缩感冒灵水提液的分离浓缩 处方：银花、板兰根、野菊花等六味处方：银花、板兰根、野菊花等六味 装置：外压管束式二醋酸纤维素膜组装装置：外压管束式二醋酸纤维素膜组装 压力压力4545Kg/cmKg/cm2 2，截留率截留率98% 98% 透水速度透水速度0.10.10.20.2吨吨/ /米米2 2天天 结果：浓度为结果：浓度为6.076.07克克

60、/ /升升 经经135135h h达达58.2058.20g/g/升升 达真空浓缩要求达真空浓缩要求 ( (2 2）方法评价）方法评价 近近1919个工作日，浓缩个工作日，浓缩9.59.5倍倍 达到实用应增加渗透有效面积达到实用应增加渗透有效面积56辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 4.4.超滤法超滤法 ( (Ultrafiltration)Ultrafiltration) 4.1. 4.1.概念概念: :选择性分子分离技术选择性分子分离技术 利用利用特殊高分子特殊高分子膜膜( (醋酸纤维素膜醋酸纤维素膜, ,聚砜膜聚砜膜, ,分分 子量子量1 13 3万万) )在在一定条件一定条

61、件下下( (压力压力, ,流速流速, ,温度温度) ) 将药液中将药液中不同分子量物质不同分子量物质加以分离的新技术加以分离的新技术 4. 4.2.2.原理原理: : 似反渗透法净水似反渗透法净水 变溶剂分离为不同分子量分离变溶剂分离为不同分子量分离 膜的孔径膜的孔径, ,性能有所不同性能有所不同, ,似分子筛作用似分子筛作用 中药成分中有效成分分子量多在中药成分中有效成分分子量多在10001000以下以下 无效成分分子量较大无效成分分子量较大 如如 淀粉淀粉5050万万 蛋白质蛋白质0.50.55050万万 多糖多糖20205050万万 果胶果胶, ,树脂树脂15153030万万57辅料的应

62、用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院4.3.4.3.设备与方法设备与方法 定型超滤机定型超滤机 不同规格不同规格( (截留分子量大小截留分子量大小) ) 如如J-48J-48型超滤机型超滤机 超滤膜超滤膜 聚砜膜聚砜膜, ,列管式列管式 工作压力工作压力2 24 4Kg/cmKg/cm2 2 应让预滤达到澄清要求方能超滤应让预滤达到澄清要求方能超滤 4.4.4.4.特点特点 流程简单流程简单, ,周期短周期短 常温下操作可阻留热原、细菌常温下操作可阻留热原、细菌 能保持活性和稳定性能保持活性和稳定性 目前推广情况及问题目前推广情况及问题: : 产量产量 预滤预滤58辅料的应用及发展展望侯世祥四

63、川大学华西药学院四四. .中药制剂中药用辅料中药制剂中药用辅料 应用现状及展望应用现状及展望( (一一) )药用辅料在制剂研究中的作用药用辅料在制剂研究中的作用 含义含义 药用辅料是药用辅料是制剂处方制剂处方设计时，为解决制剂的设计时，为解决制剂的 成型性、有效性、稳定性、安全性、顺应性成型性、有效性、稳定性、安全性、顺应性 加入处方中的，除加入处方中的，除主药以外的主药以外的 一切药用物料一切药用物料的统称的统称。59辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 不同剂型辅料的习惯称谓不同剂型辅料的习惯称谓 液态药剂液态药剂 附加剂附加剂 固态剂型固态剂型 赋形剂赋形剂 软膏、栓剂软膏、栓剂

64、 基质基质 新型给药系统新型给药系统 载体载体 中药制剂处方设计过程实质是中药制剂处方设计过程实质是 依据医疗需耍、半成品特性与剂型要求依据医疗需耍、半成品特性与剂型要求 筛选、应用药用辅料的过程筛选、应用药用辅料的过程 药用辅料在制剂研究中可起如下作用：药用辅料在制剂研究中可起如下作用：60辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 1.保障药物的有效性保障药物的有效性 多酶片（胰蛋白、淀粉、脂肪酶）多酶片（胰蛋白、淀粉、脂肪酶） 肠溶衣料肠溶衣料 素片素片 肠溶衣片肠溶衣片 2.提高药物稳定性提高药物稳定性 -CD 挥发油包合物挥发油包合物 3.降低药物毒、副作用降低药物毒、副作用 治咳

65、喘治咳喘 芸香草油芸香草油 硬脂酸钠硬脂酸钠 虫蜡虫蜡 基质基质滴丸滴丸 具肠溶性具肠溶性 掩盖不良臭味掩盖不良臭味 避免胃刺激性避免胃刺激性 克服恶心呕吐副作用克服恶心呕吐副作用 4.掩盖，改善药物不良嗅味掩盖，改善药物不良嗅味 糖衣衣料糖衣衣料 黄连素黄连素 黄连素糖衣片黄连素糖衣片 5.方便药物应用，发挥药物最佳疗效方便药物应用，发挥药物最佳疗效 抛射剂抛射剂 云南白药云南白药云南白药气雾剂云南白药气雾剂61辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 6.不同辅料与制剂技术可不同辅料与制剂技术可 控制药物显效速度、部位和时间控制药物显效速度、部位和时间 液体、气体、固体分散介质及液体、

66、气体、固体分散介质及 速释技术速释技术 注射剂、气雾剂、注射剂、气雾剂、 固体分散体、舌下片、口崩片等固体分散体、舌下片、口崩片等 高分子材料、粘稠性阻滞剂等及高分子材料、粘稠性阻滞剂等及 缓释延效技术缓释延效技术 丸剂、混悬剂丸剂、混悬剂 缓释片剂、缓释胶囊剂等缓释片剂、缓释胶囊剂等 62辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 药物载体及靶向给药技术药物载体及靶向给药技术 (Targeted Delivery Drug Technique) 被动靶向技术被动靶向技术 微球、纳米粒、脂质体等微球、纳米粒、脂质体等 主动靶向技术主动靶向技术 单抗、配体单抗、配体 修饰的脂质体、纳米粒、修饰

67、的脂质体、纳米粒、 微球等微球等 物理化学靶向技术物理化学靶向技术 磁性微球、栓塞复乳等磁性微球、栓塞复乳等 63辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 PH效应型自调式给药系统效应型自调式给药系统如胰岛素依赖性糖尿病人，若血糖达一定水平时，如胰岛素依赖性糖尿病人，若血糖达一定水平时，葡萄糖（葡萄糖（G）可被葡萄糖酸氧化酶可被葡萄糖酸氧化酶( (G-OX)氧化产生葡萄糖酸氧化产生葡萄糖酸而降低局部而降低局部PH。若若G-OX与胰岛素与胰岛素( (Insu)一同包被于对一同包被于对PH敏感的水凝胶中敏感的水凝胶中这种凝胶在低这种凝胶在低PH 时会溶胀或熔融而释放药物时会溶胀或熔融而释放药物

68、作成制剂作成制剂, ,进入体内。进入体内。 GInsu+G-OXInsu+G-00HpHInsu G浓度增大，或浓度增大，或PH降低，降低，Insu释药浓度也增大释药浓度也增大。挑战与难度挑战与难度聚合物选择，生物相容性。聚合物选择，生物相容性。 系统对信息反馈的条件，反应时间系统对信息反馈的条件，反应时间64辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院7.不同辅料与制剂技术可不同辅料与制剂技术可改变药物功效改变药物功效：不同辅料与制剂技术可以使同一药物显现不同的治疗作用不同辅料与制剂技术可以使同一药物显现不同的治疗作用 药物药物 制剂技术制剂技术 给药途径给药途径 治疗作用治疗作用 硫酸镁硫

69、酸镁 溶液剂溶液剂 口服口服 致泻，利胆致泻，利胆 注射剂注射剂 注射注射 抗惊厥，降血压抗惊厥，降血压 胰酶胰酶 肠溶片肠溶片 口服口服 助脂肪消化助脂肪消化 注射用胰注射用胰 注射注射 治疗胸腔积液治疗胸腔积液 蛋白酶蛋白酶 血栓性静脉炎血栓性静脉炎,毒蛇咬毒蛇咬伤伤 盐酸盐酸 散剂散剂 口服口服 催吐催吐 吐根碱吐根碱 注射剂注射剂 注射注射 阿米巴痢疾阿米巴痢疾 不同辅料与制剂技术可发现药物新用途不同辅料与制剂技术可发现药物新用途 相当于发明一种新药相当于发明一种新药65辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 8. 制剂制剂辅料、辅料、处方、工艺影响药物疗效处方、工艺影响药物疗效

70、 抗凝血药抗凝血药双香豆素片双香豆素片 例例第一种片第一种片 17年来疗效稳定年来疗效稳定 为便于服用为便于服用 新设计处方，变动工艺新设计处方，变动工艺第二种凹痕片第二种凹痕片 无抗凝血作用（溶出度低）无抗凝血作用（溶出度低） 重设计处方重设计处方第三种片第三种片 药效强，凝血酶元下降药效强，凝血酶元下降 产生了出血倾向产生了出血倾向 这是一片剂辅料与成型工艺的变动致药效这是一片剂辅料与成型工艺的变动致药效作用变化的实例作用变化的实例, 必须引起高度重视。必须引起高度重视。 66辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院( (二二) )药用辅料应用原则药用辅料应用原则二个最基本原则：二个最

71、基本原则： 1. 1.最低用量原则最低用量原则满足制剂成型满足制剂成型有效有效稳定稳定方便要求为限方便要求为限即是说用量恰到好处以即是说用量恰到好处以节约原料节约原料降低成本降低成本减少剂量减少剂量应用方便应用方便67辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院2. 2.无不良影响原则无不良影响原则不降低药品的疗效，不产生毒副作用，不降低药品的疗效，不产生毒副作用，不干扰质量监控。不干扰质量监控。通常要求辅料为通常要求辅料为“ “惰性惰性” ”物质，物质，即其物理、化学、生物学性质稳定即其物理、化学、生物学性质稳定避免不良影响，充分用其有利影响，避免不良影响，充分用其有利影响，是应用、研究的重

72、要内容。是应用、研究的重要内容。68辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院( (三三) )应用现状应用现状 1.1.中药片剂的赋形剂应用现状中药片剂的赋形剂应用现状 共计共计5959种中药片剂，种中药片剂，说明的辅料的如下表：说明的辅料的如下表：名称名称水水乙醇乙醇硬脂硬脂酸镁酸镁橘子橘子香精香精糖粉糖粉糊精糊精枸橼枸橼酸酸出现出现次数次数1 12 24 41 13 32 21 1名称名称胭脂胭脂红红蜂蜜蜂蜜单糖单糖浆浆滑石滑石粉粉淀粉淀粉可可可可粉粉出现出现次数次数1 11 11 11 15 51 1 可可见见，标标准准中中，中中药药片片剂剂需需加加辅辅料料大大部部分分未未写写出出，写

73、写明的以常用明的以常用润湿剂、吸收剂、润滑剂、粘合剂为主润湿剂、吸收剂、润滑剂、粘合剂为主69辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院2.2.中药注射剂附加剂应用现状中药注射剂附加剂应用现状 （已知制法的品种共（已知制法的品种共5959个，由于一个品种可有多种附加剂，个，由于一个品种可有多种附加剂， 故含每种附加剂的品种数总和大于总品种数故含每种附加剂的品种数总和大于总品种数5959个）个）附加剂附加剂苯甲醇苯甲醇聚山梨酯聚山梨酯80葡甲胺葡甲胺 氯化钠氯化钠 葡萄糖葡萄糖品种数（个）品种数（个）18251142百分率百分率（%）30.542.41.723.73.4附加剂附加剂 亚硫酸亚硫

74、酸氢钠氢钠无水亚无水亚硫酸钠硫酸钠无水乙无水乙醇醇 鞣酸鞣酸 甘露甘露 醇醇品种数（个）品种数（个）11111百分率百分率（%）1.71.71.71.7 1.7目前已有标准中药注射剂目前已有标准中药注射剂使用附加剂的频率依次使用附加剂的频率依次为：增溶剂、止痛剂、等渗调节剂，抗氧剂为：增溶剂、止痛剂、等渗调节剂，抗氧剂 70辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院( (四四) )中药制剂辅料应用进展中药制剂辅料应用进展 以中药液体制剂辅料应用技术为例以中药液体制剂辅料应用技术为例 看看中药制剂辅料应用进展中药制剂辅料应用进展 目前重点是提高现有辅料的应用技术目前重点是提高现有辅料的应用技术

75、 促进新辅料的研发与应用促进新辅料的研发与应用中国药典中国药典20052005年版一部制剂通则收载的中药液态剂年版一部制剂通则收载的中药液态剂型有：型有：合剂（口服液）、糖浆剂、酒剂、合剂（口服液）、糖浆剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂、露剂、搽剂、洗剂、酊剂、流浸膏剂、露剂、搽剂、洗剂、涂膜剂、滴鼻剂、滴眼剂、注射剂等涂膜剂、滴鼻剂、滴眼剂、注射剂等1212种种 临床上应用的中药液态剂型还有临床上应用的中药液态剂型还有灌肠剂、油剂、乳剂等多种灌肠剂、油剂、乳剂等多种下面按分散系统讨论药用辅料的应用进展下面按分散系统讨论药用辅料的应用进展71辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院1. 1.中药溶

76、液剂中药用辅料的应用技术中药溶液剂中药用辅料的应用技术 中药溶液剂中药溶液剂一般是指药材的提取物（半成品），一般是指药材的提取物（半成品），以分子或离子状态分散在溶剂中形成的以分子或离子状态分散在溶剂中形成的澄清或澄明液体制剂澄清或澄明液体制剂。由于中药制剂成分的复杂性，稳定的溶液型液态剂型不多由于中药制剂成分的复杂性，稳定的溶液型液态剂型不多药典制剂通则规定药典制剂通则规定贮藏过程中仍应为澄清或澄明的剂型贮藏过程中仍应为澄清或澄明的剂型露剂和溶液型注射剂，其它未作明确性状界定，露剂和溶液型注射剂，其它未作明确性状界定，如合剂，仅规定为内服液体制剂，糖浆剂为水溶液；如合剂，仅规定为内服液体制剂

77、，糖浆剂为水溶液；限定为澄清液体的酒剂、酊剂、流浸膏剂等剂型，亦在久置限定为澄清液体的酒剂、酊剂、流浸膏剂等剂型，亦在久置时可能产生沉淀。这里将这几类液体剂型均归为溶液型。时可能产生沉淀。这里将这几类液体剂型均归为溶液型。可见可见保持和稳定分子分散状态，即增加半成品的溶解度，保持和稳定分子分散状态，即增加半成品的溶解度，改善溶解成分的物理、化学、生物学稳定性改善溶解成分的物理、化学、生物学稳定性改善制剂的外观性状，改善制剂的外观性状，将成为中药溶液型制剂应用辅料需解决的关键技术问题。将成为中药溶液型制剂应用辅料需解决的关键技术问题。72辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院溶剂及其应用技

78、术溶剂及其应用技术 选择溶剂行之有效的经验规律选择溶剂行之有效的经验规律-“-“相似者相溶相似者相溶” ”是影响溶剂分子与溶质分子间相互作用的诸多因素（如化学的是影响溶剂分子与溶质分子间相互作用的诸多因素（如化学的、电性的、结构的）综合作用的结果、电性的、结构的）综合作用的结果采用复合溶剂或潜溶剂（采用复合溶剂或潜溶剂（Cosolvent）从不同极性溶剂的特点看，可以利用半极性溶剂的诱导偶极从不同极性溶剂的特点看，可以利用半极性溶剂的诱导偶极特性，来弥补单一溶剂的不足，这成为溶液型制剂制备中解特性，来弥补单一溶剂的不足，这成为溶液型制剂制备中解决难溶性药物溶解度问题的有效方法之一。决难溶性药物

79、溶解度问题的有效方法之一。中药复方成分溶剂的筛选中药复方成分溶剂的筛选中药成分复杂，各成分极性差异较大，成分间的相互作用亦可中药成分复杂，各成分极性差异较大，成分间的相互作用亦可能影响其极性，因此，宜在熟悉各成分结构性质的前提下，通能影响其极性，因此，宜在熟悉各成分结构性质的前提下，通过实验过实验，用测定表观溶解度的方法，选择实用而恰当的溶剂用测定表观溶解度的方法，选择实用而恰当的溶剂。 常用溶剂常用溶剂 药用水药用水 纯化水纯化水 注射用水注射用水 注射用油注射用油 大豆油大豆油 麻油麻油 茶油茶油 其它非水溶剂其它非水溶剂 如乙醇如乙醇 丙二醇丙二醇 PEG 500 PEG 500 油酸乙

80、酯等油酸乙酯等73辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 增增加加半半成成品品溶溶解解度度的的附附加加剂剂及及应应用用技技术术 传统汤剂服用剂量较大原因传统汤剂服用剂量较大原因复杂中药成分饱和浓度复杂中药成分饱和浓度 有效治疗浓度有效治疗浓度只有增加剂量，以满足有效用药剂量要求只有增加剂量，以满足有效用药剂量要求溶液型中药新制剂研究要求提高浓度以减小剂量溶液型中药新制剂研究要求提高浓度以减小剂量方法：方法：增加难溶性药物溶解度，增加难溶性药物溶解度，加入以下附加剂加入以下附加剂增溶剂增溶剂助溶剂助溶剂复合溶剂复合溶剂 pH pH调节剂调节剂( (成盐成盐) ) 等方法等方法由于中药成分复

81、杂，性质各异由于中药成分复杂，性质各异应用这些辅料必须慎重应用这些辅料必须慎重74辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院增溶剂的增溶剂的应用技术应用技术 增溶的增溶的概念概念 CMCCMC 增溶剂的增溶剂的增溶性质增溶性质分子量与分子量与HLBHLB值值 HLB HLB值在值在151518 18 有资料载为有资料载为10101818或或15154040者者 增溶剂增溶剂用量的筛选用量的筛选三元相图制作与意义三元相图制作与意义 增溶剂的增溶剂的毒副作用毒副作用非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂 阳离子型阴离子型非离子型；阳离子型阴离子型非离子型； 同类型表面活性剂给药途径不同亦不一样：同

82、类型表面活性剂给药途径不同亦不一样： 静注口服外用；静注口服外用； 75辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院多认为非离子型口服无毒性多认为非离子型口服无毒性 但实验观察有损害肠道生物膜的情况但实验观察有损害肠道生物膜的情况增溶剂的毒副作用受多种因素影响，无普遍固定规增溶剂的毒副作用受多种因素影响，无普遍固定规律律药物制剂在应用增溶剂时药物制剂在应用增溶剂时 应作相应的药理毒理试验应作相应的药理毒理试验增溶增溶操作法操作法增溶剂的种类及常用品种增溶剂的种类及常用品种 非离子表面活性剂非离子表面活性剂 吐温类吐温类 普郎尼克类（普郎尼克类（Pluronic F-68Pluronic F-6

83、8） 泊洛沙姆（泊洛沙姆（PoloxamerPoloxamer，国产）国产） 关于羟丙基关于羟丙基-环糊精环糊精76辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 助溶剂的助溶剂的应用技术应用技术 用于复方中药成分助溶未见报道用于复方中药成分助溶未见报道 概念概念 机理机理络合、复盐、缔合络合、复盐、缔合 助溶剂助溶剂 有机酸及其盐、酰胺类、有机酸及其盐、酰胺类、 无机盐、多聚物等无机盐、多聚物等潜溶剂（潜溶剂（CosolventCosolvent）应用技术应用技术 概念概念 机理机理 常用潜溶剂常用潜溶剂 乙醇乙醇 甘油甘油 丙二醇等丙二醇等 pHpH调节剂调节剂( (成盐成盐) )的的应用技

84、术应用技术 复方中应注意的问题复方中应注意的问题 避免顾此失彼避免顾此失彼77辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院稳定剂的稳定剂的应用技术应用技术 物理、化学、生物学稳定性物理、化学、生物学稳定性 pHpH调节剂及其应用调节剂及其应用 pHpH调调节节剂剂的的作作用用与与化化学学稳稳定定性性( (水水解解、氧氧化化) )、药物溶解性、药效、生理适应性关系药物溶解性、药效、生理适应性关系 常用常用pHpH调节剂种类及应用方法调节剂种类及应用方法 种类种类 酸、碱酸、碱 缓冲溶液缓冲溶液 方法方法 预测原液预测原液pH pH 据目的选据目的选pHpH调节剂调节剂 注意注意 避免过调避免过调

85、 78辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院抗氧剂选择与应用抗氧剂选择与应用作用作用( (种类种类) ) 氧化电位低的强氧化电位低的强还原剂还原剂 阻止、延缓氧化过程的阻止、延缓氧化过程的阻滞剂阻滞剂 协同剂与螯合剂协同剂与螯合剂 常用品种常用品种 亚硫酸盐类、亚硫酸盐类、VitCVitC、半胱胺酸等半胱胺酸等 抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、-生育酚等生育酚等 酒石酸、柠檬酸、酒石酸、柠檬酸、VitCVitC等等 依地酸二钠（依地酸二钠（EDTA-Na2EDTA-Na2）、）、 二巯基丙醇等二巯基丙醇等79辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 防防腐腐剂剂、矫矫味味、矫矫臭

86、臭剂剂的的选选择择与与应应用用 防腐剂是指能防止或抑制病源微生物发育生长防腐剂是指能防止或抑制病源微生物发育生长 的化学药品。广泛用于各种类型液态药剂中，的化学药品。广泛用于各种类型液态药剂中， 以保证制剂的生物学稳定性以保证制剂的生物学稳定性 原则：原则： 由于防腐剂一般无生理作用的专一性，应严格由于防腐剂一般无生理作用的专一性，应严格 控制应用范围，在能用药剂学其它方法满足药控制应用范围，在能用药剂学其它方法满足药 剂无菌或达微生物限度要求时，一般不用或少剂无菌或达微生物限度要求时，一般不用或少 用抑菌剂。用抑菌剂。 80辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院选用方法：选用方法： 应

87、考虑应考虑 用量与药液用量与药液pHpH值间的关系值间的关系 油水分配系数油水分配系数 制剂中其它附加剂对防腐剂的影响制剂中其它附加剂对防腐剂的影响 复合防腐剂的应用及安全使用等问题复合防腐剂的应用及安全使用等问题液态剂型矫味、矫臭液态剂型矫味、矫臭 宜充分重视制剂的色、香、味宜充分重视制剂的色、香、味 对药物顺应性的极积意义对药物顺应性的极积意义81辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 2.2.中药混悬剂中药混悬剂中药用中药用辅料的应用技术辅料的应用技术 中药混悬剂研发的现状与意义中药混悬剂研发的现状与意义 含义含义 混悬剂是指难溶性固体药物以混悬剂是指难溶性固体药物以0.50.5m

88、m 以上微粒分散在液体分散介质中形成的以上微粒分散在液体分散介质中形成的 多相液态制剂。多相液态制剂。 现状现状 主动设计为混悬剂者少，溶液剂因主动设计为混悬剂者少，溶液剂因 浸出方法、溶解度差异、各组分相互作用、浸出方法、溶解度差异、各组分相互作用、 灭菌或贮存影响，灭菌或贮存影响，由溶液型变成胶体型直至由溶液型变成胶体型直至 混悬型混悬型。 如中药合剂、糖浆剂、多数口服液，一些流浸如中药合剂、糖浆剂、多数口服液，一些流浸 膏、酊剂，严重者明显沉淀，甚至结块，极影膏、酊剂，严重者明显沉淀，甚至结块，极影 响质量和用药安全。响质量和用药安全。 82辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院对

89、策对策 应据所含组分理化性质，用药剂量，经预试，应据所含组分理化性质，用药剂量，经预试， 开发、研究为混悬剂开发、研究为混悬剂。再据混悬剂的特点与质量再据混悬剂的特点与质量 要求要求 进行辅料选择进行辅料选择 工艺研究与质量评价工艺研究与质量评价 避免目前实际上存在的的由于液态制剂性状界避免目前实际上存在的的由于液态制剂性状界 定不明，使研制与质控者均难以把握的现状得以定不明，使研制与质控者均难以把握的现状得以 改善改善 为此，主要通过为此，主要通过合理的应用助悬剂、润湿剂、合理的应用助悬剂、润湿剂、 絮凝与反絮凝剂三种混悬剂的稳定剂来达到。絮凝与反絮凝剂三种混悬剂的稳定剂来达到。83辅料的应

90、用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院助悬剂的选用助悬剂的选用 概概念念（Suspending Agents） 是是指指能能增增加加混混悬悬剂剂分散介质粘度，阻止微粒下沉的物质。分散介质粘度，阻止微粒下沉的物质。应用应用一般宜通过流变学参数测定，选择一般宜通过流变学参数测定，选择具塑具塑性或假塑性，并兼具触变性的助悬剂为最理想性或假塑性，并兼具触变性的助悬剂为最理想；用量应适宜，过多会使体系粘稠不易再分散用量应适宜，过多会使体系粘稠不易再分散单用不能得到理想的结果，宜与混悬剂的其它单用不能得到理想的结果，宜与混悬剂的其它稳定剂配合使用稳定剂配合使用通常是通常是在絮凝与反絮凝系统中加适宜助悬剂在絮

91、凝与反絮凝系统中加适宜助悬剂以满足混悬剂的全面质量要求以满足混悬剂的全面质量要求84辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院润湿剂的应用润湿剂的应用药物不能被润湿很难制备成稳定混悬剂药物不能被润湿很难制备成稳定混悬剂复方中药混悬剂的半成品疏水性很强的少见复方中药混悬剂的半成品疏水性很强的少见中药有效成分不少具有疏水性如大黄素、葫芦素等中药有效成分不少具有疏水性如大黄素、葫芦素等常用润湿剂常用润湿剂一类是一类是表面张力小能与水混溶的液体表面张力小能与水混溶的液体如乙醇、甘油等，此类润湿效果不佳如乙醇、甘油等，此类润湿效果不佳另一类是表面活性剂，有很好的润湿效果另一类是表面活性剂，有很好的润湿

92、效果 宜根据给药途径不同而选用不同种类的表面活性剂宜根据给药途径不同而选用不同种类的表面活性剂外用外用 阴离子型：肥皂、月桂醇硫酸钠等阴离子型：肥皂、月桂醇硫酸钠等阳离子型：新洁尔灭等阳离子型：新洁尔灭等非离子型：司盘类非离子型：司盘类内服内服 非离子型：吐温类，普流罗尼类等。非离子型：吐温类，普流罗尼类等。85辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院絮凝剂与反絮凝剂的应用絮凝剂与反絮凝剂的应用 絮絮凝凝剂剂、反反絮絮凝凝剂剂均均是是调调整整混混悬悬剂剂Zeta电电位的电解质。位的电解质。 亲亲水水胶胶和和阴阴离离子子型型高高分分子子化化合合物物低低浓浓度度时，也是有效的絮凝剂时，也是有效

93、的絮凝剂 絮絮凝凝与与反反絮絮凝凝实实质质是是由由微微粒粒间间的的引引力力与与斥斥力力平平衡衡发发生生变变化化所所致致。而而斥斥力力、引引力力大大小小的的变变化化与与双双电电层层电电荷荷密密切切相相关关，若若所所加加电电解解质质能能中中和和电电荷荷，则则起起絮絮凝凝作作用用；若若所所加加电电解解质质增增加加了了电电荷荷, ,则则起起到到了了反反絮絮凝凝的的作作用用。可可见见电解质既可作絮凝剂又可作反絮凝剂电解质既可作絮凝剂又可作反絮凝剂。86辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院中药混悬剂稳定剂的综合应用中药混悬剂稳定剂的综合应用 混混悬悬剂剂是是热热力力学学与与动动力力学学均均不不稳稳

94、定定体体系系，为为达达稳稳定定作作用用，应应充充分分考考虑虑用用药药目目的的与与影影响响稳稳定定性性的的众众多因素，采取综合稳定措施。多因素，采取综合稳定措施。 如如在在混混悬悬型型中中药药合合剂剂中中同同时时加加反反絮絮凝凝剂剂与与助助悬悬剂剂，高高分分子子亲亲水水胶胶的的存存在在使使单单个个存存在在的的微微粒粒不不易易聚聚结结，粘粘度度增增大大，下下沉沉缓缓慢慢，若若成成型型工工艺艺上上能能保保持持在在不沉降粒径，即可保持较好的稳定状态。不沉降粒径，即可保持较好的稳定状态。 总总之之，中中药药混混悬悬剂剂稳稳定定剂剂使使用用是是个个复复杂杂问问题题，影影响响因因素素多多，因因其其自自身身成

95、成分分复复杂杂, ,一一般般稠稠度度较较大大, ,是是否否加加稳稳定定剂剂, ,如如何何加加需需要要借借助助混混悬悬剂剂有有关关稳稳定定性性理论通过试验探索。理论通过试验探索。87辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院3. 3.中药乳剂中药用辅料的应用技术中药乳剂中药用辅料的应用技术 乳剂组成与作用乳剂组成与作用 组成组成乳剂成型三要素：乳剂成型三要素：油、水、胶（乳化剂油、水、胶（乳化剂）两种互不相溶的液体加乳化功而形成的多相液态制剂两种互不相溶的液体加乳化功而形成的多相液态制剂。 作用作用乳剂可作为药物的载体乳剂可作为药物的载体 复方中药制剂，处方含挥发油，需作液体制剂，复方中药制剂

96、，处方含挥发油，需作液体制剂，乳剂是最适宜的剂型。乳剂是最适宜的剂型。据药物性质可溶于油、水或混悬于其中制成含药乳据药物性质可溶于油、水或混悬于其中制成含药乳因此因此，乳剂中药用辅料的应用的关键是乳剂中药用辅料的应用的关键是乳化剂及乳化稳定剂的选用与作用机理。乳化剂及乳化稳定剂的选用与作用机理。88辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院乳化剂的作用机理乳化剂的作用机理乳化剂乳化剂在油、水两相间起到了在油、水两相间起到了降低界面张力降低界面张力形成界面膜形成界面膜形成电屏障等作用形成电屏障等作用可能常常是三种作用的综合体现可能常常是三种作用的综合体现辅助乳化剂辅助乳化剂则是通过则是通过增加

97、粘度增加粘度与乳化剂形成复合凝聚膜与乳化剂形成复合凝聚膜而增强乳剂的稳定性而增强乳剂的稳定性89辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院乳化剂的选用乳化剂的选用乳剂类型乳剂类型常用二种：常用二种：O/W、W/O选用原则与方法选用原则与方法了解乳化剂与乳剂类型间关系了解乳化剂与乳剂类型间关系 乳化剂的乳化剂的HLB值可决定乳剂的类型值可决定乳剂的类型即制备即制备 O/W型乳剂应选用型乳剂应选用HLB值值8 81818的乳化剂的乳化剂 W/O型型338 8 相体积比、盐浓度和附加剂相体积比、盐浓度和附加剂的影响的影响宜审慎宜审慎90辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院固体粉末乳化剂固体

98、粉末乳化剂乳化剂的乳化剂的HLB值只涉及以天然或合成的表面活值只涉及以天然或合成的表面活性剂作乳化剂者性剂作乳化剂者, ,固体粉末固体粉末和未记载有和未记载有HLB值者，值者， 由与任一相的亲合力大小决定由与任一相的亲合力大小决定亲水者为亲水者为O/W型，亲油者为型，亲油者为W/O型型油所需油所需HLB值的测定的作用值的测定的作用可增加选择乳化剂的可增加选择乳化剂的灵活性灵活性，选相反类型的混，选相反类型的混合乳化剂利于合乳化剂利于形成稳定形成稳定的复合膜的复合膜调节调节乳剂乳剂稠度和柔润性稠度和柔润性可通过计算预知可通过计算预知一个使用相反类型非离子型乳化剂的乳剂处方一个使用相反类型非离子型

99、乳化剂的乳剂处方是何种类型是何种类型91辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院乳化剂的类型及常用品种乳化剂的类型及常用品种 乳化剂一般分为三种类型：乳化剂一般分为三种类型： 合成乳化剂合成乳化剂本类多为合成表面活性剂，少数为半合成高分子化本类多为合成表面活性剂，少数为半合成高分子化 合物。此类乳化剂发展快、种类多，具显著降低界合物。此类乳化剂发展快、种类多，具显著降低界 面张力作用，多形成单分子膜。表面活性剂作乳化面张力作用，多形成单分子膜。表面活性剂作乳化 剂的又分为三种：剂的又分为三种： 阳离子型乳化剂阳离子型乳化剂 如如 洁尔灭、新洁尔灭等洁尔灭、新洁尔灭等 阴离子型乳化剂阴离子型

100、乳化剂 如如 肥皂类、月桂醇硫酸钠、肥皂类、月桂醇硫酸钠、 十二烷基苯磺酸钠等十二烷基苯磺酸钠等 非离子型乳化剂非离子型乳化剂 如如 司盘、吐温类，司盘、吐温类， 聚氧乙烯脂肪酸酯、醚类，普流罗尼类聚氧乙烯脂肪酸酯、醚类，普流罗尼类 泊洛沙姆，等泊洛沙姆，等92辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 天然乳化剂天然乳化剂 为复杂的高分子化合物，亲水性强，粘度大，对乳剂为复杂的高分子化合物，亲水性强，粘度大，对乳剂 稳定有良好作用，但降低表面张力能力小，形成多分稳定有良好作用，但降低表面张力能力小，形成多分 子膜能力较强。因来源不同，可分为以下两种：子膜能力较强。因来源不同，可分为以下两种

101、： 植物来源乳化剂植物来源乳化剂 如如 常用的阿拉伯胶、西黄蓍胶、大豆磷脂等常用的阿拉伯胶、西黄蓍胶、大豆磷脂等 动物来源乳化剂动物来源乳化剂 如如 卵磷脂、明胶、胆固醇、蜂蜡等卵磷脂、明胶、胆固醇、蜂蜡等固体乳化剂固体乳化剂为极其细微的固体粉末，可在油为极其细微的固体粉末，可在油 与水间形成稳定的界面膜。根据亲和性，可分两类：与水间形成稳定的界面膜。根据亲和性，可分两类： 亲水性乳化剂亲水性乳化剂 如如 氢氧化镁、氢氧化铝等氢氧化镁、氢氧化铝等 疏水性乳化剂疏水性乳化剂 如如 氧化钙、硬脂酸镁等氧化钙、硬脂酸镁等93辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院 结语结语 辅料对药物疗效的影响

102、主要是根据医辅料对药物疗效的影响主要是根据医疗疗 要求，应用制剂新技术、新工艺要求，应用制剂新技术、新工艺 通过辅料改变药物的理化特性通过辅料改变药物的理化特性 甚至改变药物的疗效甚至改变药物的疗效 控制药物释放、溶出、传输性能控制药物释放、溶出、传输性能 从而有目的地调控药物显效从而有目的地调控药物显效 速度、时间、部位速度、时间、部位 可见可见 制剂新技术的出现必将促进制剂辅料的制剂新技术的出现必将促进制剂辅料的 发展及应用技术的提高，而新辅料的研发与推发展及应用技术的提高，而新辅料的研发与推 广应用同样会加速制剂技术的发展，从而提高广应用同样会加速制剂技术的发展，从而提高 中药制剂的整体

103、水平与质量。中药制剂的整体水平与质量。94辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院愈来愈多的实事证明愈来愈多的实事证明药物活性的充分发挥不仅决定于药物活性的充分发挥不仅决定于有效物质的含量与纯度有效物质的含量与纯度由辅料制成的制剂己成为由辅料制成的制剂己成为发挥药物理想疗效的一个重要方面发挥药物理想疗效的一个重要方面制剂新技术、新工艺、新辅料的开发制剂新技术、新工艺、新辅料的开发与合理应用不亚于一个新药的创制与合理应用不亚于一个新药的创制95辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院谢谢 谢谢 ！不妥之处请批评指正不妥之处请批评指正96辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院欢迎多联系lTel： Fax 028-85502809(O) 028-85502809 028-85501392 (教研室教研室) E-mail ：lPost code 610041lAdd： 成都市人民南路三段成都市人民南路三段1717号号 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 侯世祥侯世祥97辅料的应用及发展展望侯世祥四川大学华西药学院