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1、 细胞因子（细胞因子（CK）Cytokine 细胞因子概念细胞因子概念 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如：血管内皮细胞，表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。细胞因子除了介导，调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还与伤口愈合，造血干细胞再生与分化密切相关。 细胞因子研究历史细胞因子研究历史v 19571957年，发现干扰素（年，发现干扰素（IFNIFN）v 1969 1969年，提出淋巴因子（年，提出淋巴因子（lymphokinelymphokine）的概念的概念 v 19741974年，定名细胞因子（年，定名细胞因子（cytokinecytokine）v 近
2、十余年近十余年, ,细胞因子发展迅猛细胞因子发展迅猛, , 现已发现几十种细胞因现已发现几十种细胞因子，并形成研究细胞因子的专门学说子，并形成研究细胞因子的专门学说细胞因子学细胞因子学细胞因子的产生细胞因子的产生v正常细胞正常细胞 如如活活化化的的淋淋巴巴细细胞胞、活活化化的的单单核核/ /巨巨噬噬细细胞胞、NKNK细细胞胞、成成纤纤维维细细胞胞、上上皮皮细细胞胞、内内皮细胞等。皮细胞等。v肿瘤细胞肿瘤细胞 如如JurkatJurkat细胞、骨髓瘤细胞等。细胞、骨髓瘤细胞等。v基因工程技术基因工程技术 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。重组细胞因
3、子。细胞因子结构与功能特点细胞因子结构与功能特点1 1、小分子蛋白，单链或双链，多含糖基；2、类似激素，量微而活性强；3、通过与细胞因子受体结合而发挥效应；4、通过旁分泌，自分泌，内分泌方式发挥作用; 局部、细胞分泌细胞因子仅几天,半衰期很短,短时效应；5、多效性,重叠性，协同性，拮抗性；网络性效应6、生理调节、病理反应；主要与机体免疫调节、造血功能、炎症反应等有关细胞因子的种类细胞因子的种类（根据结构和功能）（根据结构和功能）可分为六大类可分为六大类; ;1 1、白细胞介素、白细胞介素( (Interleukin,IL)Interleukin,IL)2 2、集落刺激因子、集落刺激因子( (C
4、olony stimulating factor,CSF)Colony stimulating factor,CSF)3 3、干扰素、干扰素( (Interferon,IFN)Interferon,IFN)4 4、肿瘤坏死因子家族、肿瘤坏死因子家族( (Tumor necrosis factor,TNF)Tumor necrosis factor,TNF)5 5、生长因子、生长因子( (Growth factorGrowth factor，GF)GF)6 6、趋化因子、趋化因子( (Chemokine)Chemokine)v白细胞介素白细胞介素( (Interleukin,IL)Interle
5、ukin,IL) 国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞因子，包括IL-1IL-1 IL-26IL-26v集落刺激因子集落刺激因子( (Colony stimulating factor, Colony stimulating factor, CSF)CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,M-GM-CSF,G-CSF,M-SCF, EPO,TPO,SCF, EPO,TPO,等等v干扰素干扰素( (Interferon,IFN)Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN,IFN,(I
6、型);IFN(II型)。 I型干扰素主要由病毒感染的细胞产生； II型干扰素主要由活化T细胞和NK细胞产生。v肿瘤坏死因子家族肿瘤坏死因子家族( (Tumor necrosis factor,TNF)Tumor necrosis factor,TNF) 可直接诱导肿瘤细胞凋亡凋亡凋亡凋亡的细胞因子,包括TNF, TNF(LymphotoxinLT）,FASL,CD70L,CD30L,CD40L, TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligand)等。v生长因子生长因子( (Growth factorGrowth factor，GF)GF) 对各种细胞具有促
7、生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等。v趋化因子趋化因子( (Chemokine)Chemokine) 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。转化生长因子转化生长因子- -(transforming growth (transforming growth factor-) factor-) 目前发现至少有25种，是一类对免疫细胞及上皮细胞有广泛抑制作用的细胞因子。多种细胞和肿瘤细胞可分泌非活性的TGF-，经酸或酶作用后显示活性。其对上皮细胞和神经外胚层来源的细胞起抑制作用；对间来源的细胞起刺激作用。功能： 1
8、.抑制上皮细胞、T、B细胞增殖；抑制CK和丝裂原诱导的免疫细胞的活化增殖。 2.促进伤口愈合。刺激成纤维细胞、成骨细胞、神经细胞、某些癌细胞生长；刺激细胞外基质成分生成，利于胚胎发育和细胞修复。细胞因子受体细胞因子受体v免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（IgsF）v造血细胞因子受体超家族（造血细胞因子受体超家族（HCKRsF）v趋化因子受体超家族（趋化因子受体超家族（ChRsF）vTFN受体超家族（受体超家族（TNFRsF）vIFN受体家族受体家族细胞因子的主要生物学效应细胞因子的主要生物学效应 1.介导天然免疫：介导天然免疫：主要由单核主要由单核-巨噬细胞分泌，表现为巨噬细胞分泌，表现为抗
9、病毒和细菌感染作用；抗病毒和细菌感染作用； 2.介导和调节特异性免疫应答：介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的主要由抗原活化的T淋淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效应；应；3.诱导凋亡：诱导凋亡：IL-2可诱导抗原活化的可诱导抗原活化的T细胞凋亡，细胞凋亡，TNF可诱导肿瘤细胞凋亡；可诱导肿瘤细胞凋亡； 4.刺激造血：刺激造血：由骨髓基质细胞和由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用；作用；5.抗感染和抗肿瘤作用：抗感染和抗肿瘤作用
10、：IL-2和和IL-18等能诱导和等能诱导和促进促进Th0向向Th1细胞极化，提高细胞性免疫的功细胞极化，提高细胞性免疫的功能，促进其抗感染和抗肿瘤作用。能，促进其抗感染和抗肿瘤作用。6.促进各种细胞的生长和分化：促进各种细胞的生长和分化：IL-2，IL-4，IL-6，IL-7等可以维持和促进等可以维持和促进T细胞和细胞和B细胞存活，细胞存活，增值和分化；增值和分化；7.参与和调节炎症反应：参与和调节炎症反应：趋化因子，趋化因子，TNF，IL-1和和IL-6是重要的炎症介质；是重要的炎症介质；8.细胞因子异常可导致疾病的发生：细胞因子异常可导致疾病的发生：IL-23，IL-6的局部异常表达与银
11、屑病有关。的局部异常表达与银屑病有关。细胞因子与临床临床治疗常见疾病临床治疗常见疾病v一一. 感染性疾病感染性疾病v二二. 肿瘤肿瘤v三三. 移植物的排斥移植物的排斥v四四. 血细胞减少症血细胞减少症v五五. 超敏反应超敏反应v六. 治疗自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病v细胞因子抑制剂的临床应用举例细胞因子抑制剂的临床应用举例 1.可溶性TNF受体治疗类风湿关节炎； 2.IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎； 3.DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤； 4.抗TNF抗体治疗肠道自身免疫炎症；细胞因子检测常用方法细胞因子检测常用方法v生物活性检测法生物活性检测法(biossay)-检测细胞因检测细胞因子子 的生物学活性的生物学活性v免疫学检测法免疫学检测法(immnuossay)-检测细胞检测细胞因子蛋白质的抗原特性因子蛋白质的抗原特性v分子生物学检测法分子生物学检测法-检测细胞因子的检测细胞因子的mRNA表达表达
