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1、会计学1生物免疫治疗讲座汇总生物免疫治疗讲座汇总(huzng)知识说知识说明篇明篇第一页，共54页。三大三大(snd)(snd)疗法的局限性疗法的局限性 手术手术(shush)(shush) 放疗放疗 化疗化疗第1页/共53页第二页，共54页。手术手术(shush)(shush)治疗的局限性治疗的局限性机体发生肿瘤后，尽早手术切除仍机体发生肿瘤后，尽早手术切除仍是目前治疗肿瘤的第一选择，但是单纯是目前治疗肿瘤的第一选择，但是单纯(dnchn)(dnchn)手术疗法不能清除残留在血液和手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞，造成术后复发转移淋巴系统中的肿瘤细胞，造成术后复发转移率高（率
2、高（1 1年复发率达年复发率达60%60%，死于复发和转移的，死于复发和转移的人超人超80%80%），），5 5年存活率低。年存活率低。第2页/共53页第三页，共54页。放化疗的局限性放化疗的局限性 手术后或失去手术时机的患者，通常需要进行化疗或放疗。化疗、放疗能手术后或失去手术时机的患者，通常需要进行化疗或放疗。化疗、放疗能杀伤快速增殖的肿瘤细胞，但对残留的肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿杀伤快速增殖的肿瘤细胞，但对残留的肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞无效。瘤细胞无效。 放化疗在杀死癌细胞同时，正常细胞和机体免疫功能损伤作用是不可避的。放化疗在杀死癌细胞同时，正常细胞和机体免疫功能损
3、伤作用是不可避的。这样就导致一种局面，即使有一个癌细胞没有被杀死，他们也会在没有人体这样就导致一种局面，即使有一个癌细胞没有被杀死，他们也会在没有人体(rnt)(rnt)免疫系统防护状况下，快速增殖、扩散转移。免疫系统防护状况下，快速增殖、扩散转移。 研究表明，经过传统的三大疗法，体内还存在至少研究表明，经过传统的三大疗法，体内还存在至少10121012个肿瘤细胞，他们个肿瘤细胞，他们主要依靠机体的免疫功能来杀伤。主要依靠机体的免疫功能来杀伤。第3页/共53页第四页，共54页。生物生物(shngw)(shngw)治疗治疗-新希望新希望 20世纪世纪80年代以来，细胞生物学、分子年代以来，细胞生
4、物学、分子生物学及生物工程技术的迅速发展，使人们生物学及生物工程技术的迅速发展，使人们重新认识传统的肿瘤免疫治疗的理论与实践。重新认识传统的肿瘤免疫治疗的理论与实践。 肿瘤的生物治疗是应用生物技术，通过调肿瘤的生物治疗是应用生物技术，通过调节和增强肿瘤患者机体的免疫防御机制杀伤节和增强肿瘤患者机体的免疫防御机制杀伤肿瘤，不但对肿瘤细胞，而且肿瘤干细胞和肿瘤，不但对肿瘤细胞，而且肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞均有明显的杀其它处于非增殖期的肿瘤细胞均有明显的杀伤作用，并能提高机体的免疫力，从而伤作用，并能提高机体的免疫力，从而(cng r)能有效清除体内残存的肿瘤细胞，能有效清除体内残存的
5、肿瘤细胞，防止肿瘤的转移及复发。防止肿瘤的转移及复发。第4页/共53页第五页，共54页。生物生物(shngw)(shngw)治疗治疗-肿瘤的第四大模式肿瘤的第四大模式1985198519851985年，美国年，美国年，美国年，美国NIHNIHNIHNIH就把肿瘤生物治疗正式列就把肿瘤生物治疗正式列就把肿瘤生物治疗正式列就把肿瘤生物治疗正式列入继手术、放化疗以外入继手术、放化疗以外入继手术、放化疗以外入继手术、放化疗以外(ywi)(ywi)(ywi)(ywi)肿瘤综合治疗肿瘤综合治疗肿瘤综合治疗肿瘤综合治疗的第四大模式。并因其安全、有效、无毒副作的第四大模式。并因其安全、有效、无毒副作的第四大模
6、式。并因其安全、有效、无毒副作的第四大模式。并因其安全、有效、无毒副作用等特点，被认为是肿瘤综合治疗模式中最活用等特点，被认为是肿瘤综合治疗模式中最活用等特点，被认为是肿瘤综合治疗模式中最活用等特点，被认为是肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的手段。跃、最有前途的手段。跃、最有前途的手段。跃、最有前途的手段。2000200020002000年年年年“国际肿瘤生物治疗及基因治疗年国际肿瘤生物治疗及基因治疗年国际肿瘤生物治疗及基因治疗年国际肿瘤生物治疗及基因治疗年会会会会”会议总结报告曾指出：会议总结报告曾指出：会议总结报告曾指出：会议总结报告曾指出：“生物治疗是目前生物治疗是目前生物治疗是目前生
7、物治疗是目前知道的唯一的一种有望完全消灭癌细胞的治疗知道的唯一的一种有望完全消灭癌细胞的治疗知道的唯一的一种有望完全消灭癌细胞的治疗知道的唯一的一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，手段，手段，手段，21212121世纪是肿瘤生物治疗的世纪。世纪是肿瘤生物治疗的世纪。世纪是肿瘤生物治疗的世纪。世纪是肿瘤生物治疗的世纪。”第5页/共53页第六页，共54页。肿瘤生物肿瘤生物(shngw)(shngw)治疗的内容治疗的内容 1 1、免疫治疗、免疫治疗 2 2、基因治疗、基因治疗 3 3、干细胞治疗、干细胞治疗 4 4、诱导肿瘤、诱导肿瘤(zhngli)(zhngli)细胞分化及凋亡细胞分化及凋亡 5 5
8、、抑制肿瘤、抑制肿瘤(zhngli)(zhngli)新升血管治疗等新升血管治疗等 其中主要是免疫治疗其中主要是免疫治疗 肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)生物免疫疗法成为最令人瞩目、最生物免疫疗法成为最令人瞩目、最鼓舞人心的焦点，将成为鼓舞人心的焦点，将成为2121世纪人类攻克癌症具有战略世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方面意义的一个重要方面. . 37-39 37-39届美国临床肿瘤届美国临床肿瘤(zhngli)(zhngli)学会（学会（ASCOASCO） 第第7 7届中国抗癌协会临床肿瘤届中国抗癌协会临床肿瘤(zhngli)(zhngli)学协作专业委学协作专业委员会（员会（
9、CSCOCSCO）第6页/共53页第七页，共54页。 免疫系统是人体的防御系统，发挥免疫系统是人体的防御系统，发挥着清除体内发生突变的肿瘤细胞的作用。着清除体内发生突变的肿瘤细胞的作用。机体免疫系统和肿瘤细胞相互作用的结机体免疫系统和肿瘤细胞相互作用的结果果, ,决定决定(judng)(judng)了肿瘤的最终演变。了肿瘤的最终演变。肿瘤(zhngli)与免疫第7页/共53页第八页，共54页。 对于健康人来说，免疫系统强大，足对于健康人来说，免疫系统强大，足以及时清除突变的肿瘤细胞；而对于肿瘤以及时清除突变的肿瘤细胞；而对于肿瘤病人来说，其免疫功能低下、不能识别肿病人来说，其免疫功能低下、不能
10、识别肿瘤抗原、或者不能递呈肿瘤抗原信号，从瘤抗原、或者不能递呈肿瘤抗原信号，从而使机体的免疫系统不能对肿瘤细胞进行而使机体的免疫系统不能对肿瘤细胞进行杀伤与清除，这是肿瘤发生的主要杀伤与清除，这是肿瘤发生的主要(zhyo)(zhyo)原因之一。原因之一。肿瘤(zhngli)与免疫第8页/共53页第九页，共54页。肿瘤免疫治疗理论基础肿瘤免疫治疗理论基础(jch)(jch)演变演变 n n免疫监视学说 （1964）n n 机体(jt)免疫系统能够识别并清除恶性细胞,阻止肿瘤发生 n n免疫编辑学说 （2002）n n 免疫系统抑制肿瘤生长的同时肿瘤的恶性程度逐渐强化n n n n n n 第9页
11、/共53页第十页，共54页。肿瘤免疫治疗理论肿瘤免疫治疗理论(lln)-(lln)-免疫监视学说免疫监视学说机体免疫系统能够识别并清除恶性 ( xng)细胞,阻止肿瘤发生第10页/共53页第十一页，共54页。第11页/共53页第十二页，共54页。肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)免疫逃逸机制免疫逃逸机制n n机体自身免疫因素机体自身免疫因素(yns)(yns)：肿瘤病人大多：肿瘤病人大多数伴有免疫功能低下数伴有免疫功能低下n n肿瘤细胞因素肿瘤细胞因素(yns)(yns)第12页/共53页第十三页，共54页。肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)免免疫逃逸机制疫逃逸机制树突状细树突状细
12、胞胞（杀伤性杀伤性T T细胞细胞）杀伤性杀伤性T T细胞细胞第13页/共53页第十四页，共54页。肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)免疫逃逸机制免疫逃逸机制- -自身免疫因素自身免疫因素n n肿瘤患者的抗原提呈缺陷：肿瘤抗原性减弱肿瘤患者的抗原提呈缺陷：肿瘤抗原性减弱肿瘤患者的抗原提呈缺陷：肿瘤抗原性减弱肿瘤患者的抗原提呈缺陷：肿瘤抗原性减弱n n 1. 1. 1. 1.做为抗原递呈细胞的树突状细胞（做为抗原递呈细胞的树突状细胞（做为抗原递呈细胞的树突状细胞（做为抗原递呈细胞的树突状细胞（DCDCDCDC）细胞数量不足。）细胞数量不足。）细胞数量不足。）细胞数量不足。n n 2.DC 2
13、.DC 2.DC 2.DC抗原提呈能力下降：抗原提呈能力下降：抗原提呈能力下降：抗原提呈能力下降：n n （1 1 1 1）肿瘤细胞分泌大量的抑制因子如（）肿瘤细胞分泌大量的抑制因子如（）肿瘤细胞分泌大量的抑制因子如（）肿瘤细胞分泌大量的抑制因子如（TGF- TGF- TGF- TGF- ）等抑制）等抑制）等抑制）等抑制免疫反应。免疫反应。免疫反应。免疫反应。n n （2 2 2 2）缺乏危险信号，）缺乏危险信号，）缺乏危险信号，）缺乏危险信号，DCDCDCDC细胞不能完全成熟。细胞不能完全成熟。细胞不能完全成熟。细胞不能完全成熟。n n （3 3 3 3）肿瘤细胞形成生理屏障阻碍）肿瘤细胞形
14、成生理屏障阻碍）肿瘤细胞形成生理屏障阻碍）肿瘤细胞形成生理屏障阻碍DCDCDCDC摄取抗原。摄取抗原。摄取抗原。摄取抗原。n n肿瘤患者的淋巴细胞因素肿瘤患者的淋巴细胞因素肿瘤患者的淋巴细胞因素肿瘤患者的淋巴细胞因素n n 1. 1. 1. 1.抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤T T T T细胞数量不足细胞数量不足细胞数量不足细胞数量不足n n 2. 2. 2. 2.抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤T T T T细胞功能细胞功能细胞功能细胞功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)下降：下降：下降：下降：T T T T细胞的肿瘤细胞亲细胞的肿瘤细胞亲细胞的肿瘤细胞亲细胞的肿瘤细胞亲和
15、性不足；和性不足；和性不足；和性不足；T T T T细胞耐受性细胞耐受性细胞耐受性细胞耐受性T T T T细胞传导信号下调；细胞传导信号下调；细胞传导信号下调；细胞传导信号下调；T T T T细胞与肿瘤细胞与肿瘤细胞与肿瘤细胞与肿瘤细胞接触时发生凋亡；细胞接触时发生凋亡；细胞接触时发生凋亡；细胞接触时发生凋亡；T T T T细胞不能进入肿瘤基质；细胞不能进入肿瘤基质；细胞不能进入肿瘤基质；细胞不能进入肿瘤基质；TregTregTregTreg细胞细胞细胞细胞的抑制。的抑制。的抑制。的抑制。第14页/共53页第十五页，共54页。肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)免疫逃逸机制免疫逃逸机制-
16、-肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)细胞因素细胞因素n n 肿瘤抗原表达不足肿瘤抗原表达不足n n 肿瘤产生局部免疫抑制因子肿瘤产生局部免疫抑制因子 n n 缺乏凋亡和破坏途径缺乏凋亡和破坏途径 n n 肿瘤相关免疫抑制细胞的免疫抑肿瘤相关免疫抑制细胞的免疫抑制作用制作用n n造成机体免疫细胞（主要为淋巴造成机体免疫细胞（主要为淋巴细胞）对肿瘤细胞识别和杀伤功细胞）对肿瘤细胞识别和杀伤功能下降能下降(xijing)(xijing)甚至消失甚至消失第15页/共53页第十六页，共54页。肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)免疫逃逸机制免疫逃逸机制自身免疫自身免疫(miny)(miny)因
17、素因素肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤(zhngli(zhngli(zhngli(zhngli) ) ) )细胞因素细胞因素细胞因素细胞因素 临床可见肿瘤第16页/共53页第十七页，共54页。肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)的免疫治疗的免疫治疗n n肿瘤的免疫治疗就是借助(jizh)免疫学理论和技术，提高肿瘤抗原的免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤的免疫应答，提高肿瘤对机体免疫效应的敏感性，在体内外诱导大量的肿瘤特异性免疫活性细胞，以最终清除肿瘤。n nDC及CIK细胞是抗肿瘤免疫活性细胞治疗中功能最强、最有潜力的肿瘤治疗手段第17页/共53页第十八页，共54页。概念(ginin)：是机体内最有效、功能最
18、强的专职抗原提呈细胞（APC）它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原未成熟DC具有较强的捕获抗原及迁移能力成熟DC能有效激活初始型T细胞处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节DCDC，树突状细胞，树突状细胞(xbo)(xbo)免疫疗法免疫疗法第18页/共53页第十九页，共54页。DCDC免疫免疫(miny)(miny)疗法的理论依据疗法的理论依据 1. 1. 1. 1.做为抗原递呈细胞的做为抗原递呈细胞的做为抗原递呈细胞的做为抗原递呈细胞的DCDCDCDC细胞数量细胞数量细胞数量细胞数量(shling)(shling)(shling)(shling)不足；不足；不足；不足； 2.DC 2.DC
19、2.DC 2.DC抗原提呈能力下降；抗原提呈能力下降；抗原提呈能力下降；抗原提呈能力下降； 3. 3. 3. 3.肿瘤抗原表达不足肿瘤抗原表达不足肿瘤抗原表达不足肿瘤抗原表达不足 肿瘤患者的抗原提呈缺陷肿瘤患者的抗原提呈缺陷肿瘤患者的抗原提呈缺陷肿瘤患者的抗原提呈缺陷肿瘤抗原性减弱肿瘤抗原性减弱肿瘤抗原性减弱肿瘤抗原性减弱要避开这些因素的影响，体外诱导激活要避开这些因素的影响，体外诱导激活DCDC是最高效是最高效(o xio)(o xio)的的一种方法！一种方法！第19页/共53页第二十页，共54页。DCDC的制备的制备(zhbi)(zhbi)流程流程负载肿瘤抗原的成熟负载肿瘤抗原的成熟 (c
20、hngsh)DC(chngsh)DC 细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)回输回输诱导诱导DC细胞细胞肿瘤抗原肿瘤抗原临床疗效监测临床疗效监测 DC 细胞成熟细胞成熟抗原负载抗原负载细胞分选细胞分选21第20页/共53页第二十一页，共54页。树突状细胞(xbo)与T细胞(xbo)的作用第21页/共53页第二十二页，共54页。树突状细胞疫苗树突状细胞疫苗(DC(DC免疫免疫(miny)(miny)疗法流程疗法流程) )成熟抗原成熟抗原(kngyun)知敏的知敏的DC回输给回输给病人病人采集采集(cij)病人外周血单个核细胞病人外周血单个核细胞加入相关抗原致敏加入相关抗原致敏体外细胞因子刺激体外细
21、胞因子刺激发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用利用负载肿瘤抗原的树突状细胞，能够激发利用负载肿瘤抗原的树突状细胞，能够激发机体产生肿瘤特异性的细胞毒性机体产生肿瘤特异性的细胞毒性T淋巴细胞，淋巴细胞，从而能有效地杀伤肿瘤细胞，并且能够建立从而能有效地杀伤肿瘤细胞，并且能够建立起持久的抗肿瘤的特异性免疫应答。起持久的抗肿瘤的特异性免疫应答。第22页/共53页第二十三页，共54页。 DC DC细胞疫苗细胞疫苗(ymio)(ymio)的优势的优势整个治疗过程整个治疗过程(guchng)(guchng)病人简单易行，非常轻松，无痛苦和不适。病人简单易行，非常轻松，无痛苦和不适。培养所需的淋巴细胞数量少，不需要
22、采集大量的外周血。培养所需的淋巴细胞数量少，不需要采集大量的外周血。诱导并激活病人自身的特异性抗肿瘤免疫反应。诱导并激活病人自身的特异性抗肿瘤免疫反应。诱导产生免疫记忆，使机体获得持久的抗肿瘤免疫力。诱导产生免疫记忆，使机体获得持久的抗肿瘤免疫力。可治疗的肿瘤种类广，几乎对各种肿瘤都有一定的疗效。可治疗的肿瘤种类广，几乎对各种肿瘤都有一定的疗效。与与CIKCIK细胞治疗可以协同进行，达到互补的效果。细胞治疗可以协同进行，达到互补的效果。24第23页/共53页第二十四页，共54页。DC应用应用(yngyng)目前，DC疗法，在我国已被批准用于肿瘤患者的临床治疗，已上全国及辽宁省医疗服务价格项目规
23、范，也是目前国内唯一被批准应用于临床的肿瘤疫苗类治疗方法(fngf)，已经大量应用于肿瘤的临床免疫治疗第24页/共53页第二十五页，共54页。DC疫苗疫苗(ymio)的临床应用的临床应用恶恶性性(xng)xng)黑黑色色素素瘤瘤、前前列列腺腺癌癌、恶恶性性(xng)xng)淋淋巴巴瘤瘤、白白血血病病、其其他他实实体体瘤瘤（结结直直肠肠癌癌、 乳乳腺腺癌癌、肺肺癌癌、卵卵巢巢癌癌、肝肝癌癌、胰胰腺腺癌癌、肝肝胰胰管管壶壶腹腹癌癌、胃胃癌癌、食食管管癌癌、转转移移性性肾肾癌癌等等 、儿儿童童青青少少年年好好发发的的间间叶叶组组织织来来源的肉瘤）的免疫治疗。源的肉瘤）的免疫治疗。第25页/共53页第
24、二十六页，共54页。CIKCIK，细胞因子诱导的杀伤细胞免疫，细胞因子诱导的杀伤细胞免疫(miny)(miny)疗法疗法n nCIKCIK细胞是一种用外周血单个核细胞（细胞是一种用外周血单个核细胞（PBMCPBMC），在体外经过多种细），在体外经过多种细胞因子培养激活后，获得的对肿瘤细胞具有胞因子培养激活后，获得的对肿瘤细胞具有(jyu)(jyu)高效溶解毒性高效溶解毒性的一群异质细胞。的一群异质细胞。n n又称为又称为NKNK细胞样细胞样T T淋巴细胞：淋巴细胞：CD3+CD56+CD3+CD56+双阳性细胞双阳性细胞. .n n特点：兼具有特点：兼具有(jyu)T(jyu)T淋巴细胞强大的
25、抗肿瘤活性、淋巴细胞强大的抗肿瘤活性、NKNK细胞的非细胞的非MHCMHC限制性杀瘤优点。限制性杀瘤优点。n n应用应用CIKCIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。CIKCIK细胞在杀伤肿瘤细胞的同时，不损伤任何正常组织细胞。细胞在杀伤肿瘤细胞的同时，不损伤任何正常组织细胞。n n是目前国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段是目前国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段第26页/共53页第二十七页，共54页。28INF-、 CD3 McAb、IL-2第27页/共53页第二十八页，共54页。CIKCIK增殖增殖(zngzh)(zngzh)
26、细胞团细胞团第28页/共53页第二十九页，共54页。CIK细胞(xbo)的特点n n增殖速度快增殖速度快n n杀瘤活性高，兼具有杀瘤活性高，兼具有T T淋巴细胞淋巴细胞(xbo)(xbo)强大的抗肿瘤活性杀伤活性可强大的抗肿瘤活性杀伤活性可达达84.7%84.7%n n杀瘤谱广，兼具有杀瘤谱广，兼具有NKNK细胞细胞(xbo)(xbo)的非的非MHCMHC限制性杀瘤优点限制性杀瘤优点n n细胞细胞(xbo)(xbo)来源丰富：正常或患者的骨髓或外周血单个核细胞来源丰富：正常或患者的骨髓或外周血单个核细胞(xbo)(xbo)均可诱导获得均可诱导获得CIKCIK细胞细胞(xbo)(xbo)n n对
27、多重耐药肿瘤细胞对多重耐药肿瘤细胞(xbo)(xbo)同样敏感同样敏感n n杀瘤活性不受杀瘤活性不受CsACsA、FK506FK506等免疫抑制剂的影响等免疫抑制剂的影响n n对正常骨髓造血前体细胞对正常骨髓造血前体细胞(xbo)(xbo)无毒性无毒性n n能抵抗肿瘤细胞能抵抗肿瘤细胞(xbo)(xbo)引发的效应细胞引发的效应细胞(xbo)Fas-FasL(xbo)Fas-FasL凋亡凋亡第29页/共53页第三十页，共54页。CIKCIK细胞细胞(xbo)(xbo)的作的作用机制用机制CIKCIK细胞细胞(xbo)(xbo)第30页/共53页第三十一页，共54页。CIK细胞(xbo)杀伤肿瘤
28、作用特点1.1.能够迅速执行能够迅速执行(zhxng)(zhxng)杀伤肿瘤细胞的功能，其抗瘤杀伤肿瘤细胞的功能，其抗瘤作用可持续作用可持续2 2周到周到1 1个月；个月；2.2.通过整个免疫网络的激活，调整宿主的防御机制，达通过整个免疫网络的激活，调整宿主的防御机制，达到控制肿瘤生长乃至使其消退的目的；到控制肿瘤生长乃至使其消退的目的；3.3.一部分记忆细胞在体外也得到了扩增，一旦遇到新的一部分记忆细胞在体外也得到了扩增，一旦遇到新的肿瘤细胞出现，能够迅速在体内活化，杀伤靶细胞。肿瘤细胞出现，能够迅速在体内活化，杀伤靶细胞。 第31页/共53页第三十二页，共54页。CIKCIK治疗治疗(zh
29、lio)(zhlio)流程流程分数次静脉分数次静脉(jngmi)回输体内回输体内采集采集(cij)病人外周血单个核细胞病人外周血单个核细胞PBMC加入多种细胞因子培养加入多种细胞因子培养扩增、活化、诱导成为扩增、活化、诱导成为CIK细胞细胞发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用到达病变部位直接清除残存肿瘤细胞到达病变部位直接清除残存肿瘤细胞调节和增强全身免疫机能调节和增强全身免疫机能防止肿瘤复发及转移防止肿瘤复发及转移 第32页/共53页第三十三页，共54页。CIKCIK治疗治疗(zhlio)(zhlio)的适应症的适应症n n手术后患者，可防止肿瘤转移复发；手术后患者，可防止肿瘤转移复发；n n肿瘤综
30、合治疗的组成部分，如在化疗治疗的间隙期或在肿瘤综合治疗的组成部分，如在化疗治疗的间隙期或在肿瘤局部放疗过程中同时联合自体免疫细胞治疗。肿瘤局部放疗过程中同时联合自体免疫细胞治疗。n n无法进行无法进行(jnxng)(jnxng)手术、放疗、化疗的中晚期患者；手术、放疗、化疗的中晚期患者；n n放疗、化疗失败的患者；放疗、化疗失败的患者；n n癌性胸、腹腔积液患者。癌性胸、腹腔积液患者。第33页/共53页第三十四页，共54页。CIKCIK治疗治疗(zhlio)(zhlio)的禁忌症的禁忌症1 1、细胞因子过敏。、细胞因子过敏。2 2、T T细胞淋巴瘤病人应禁用。细胞淋巴瘤病人应禁用。3 3、不可
31、控制的严重、不可控制的严重(ynzhng)(ynzhng)感染患者感染患者4 4、晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象、晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象 过低患者过低患者第34页/共53页第三十五页，共54页。 CIK CIK细胞细胞(xbo)(xbo)治疗的优势治疗的优势整个治疗过程简单易行，不良反应小，个别患者输入整个治疗过程简单易行，不良反应小，个别患者输入CIKCIK细胞后有细胞后有一过性发热反应。一过性发热反应。培养所需的淋巴细胞数量少，不需要采集大量的外周血。培养所需的淋巴细胞数量少，不需要采集大量的外周血。消灭微小残留病灶消灭微小残留病灶用于治疗某些化疗不敏感的肿瘤；用于治疗某些化疗不敏
32、感的肿瘤；用于不宜手术且对化疗和放疗禁忌的肿瘤患者。用于不宜手术且对化疗和放疗禁忌的肿瘤患者。 显效时间短，病人可以马上感到食欲和精神状态的好转以及显效时间短，病人可以马上感到食欲和精神状态的好转以及(yj)(yj)疼痛减轻，使病人对继续接受治疗充满信心。疼痛减轻，使病人对继续接受治疗充满信心。361012109106第35页/共53页第三十六页，共54页。 DC/CIK DC/CIK细胞细胞(xbo)(xbo)联合治疗联合治疗 DC识别病原, 激活获得性免疫系统，产生肿瘤特异性的免疫反应 CIK通过发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤(shshng)肿瘤细胞 二者联合有协同作用，达到互补的效果
33、（1+12），确保有效和谐的免疫反应的完成。第36页/共53页第三十七页，共54页。细胞制备细胞制备(zhbi)(zhbi)及回及回输方案输方案治疗途径治疗途径(tjng)(tjng)：全身治疗是通过静脉输注进行；：全身治疗是通过静脉输注进行； 局部治疗是通过介入方法或直接注入病灶部位。局部治疗是通过介入方法或直接注入病灶部位。治疗过程：第治疗过程：第0 0天采集外周血单个核细胞，天采集外周血单个核细胞，GMPGMP实验室分离培养；实验室分离培养； 第第7-87-8天开始收获天开始收获DCDC细胞，分细胞，分4 4次回输；次回输； 第第12-1612-16天开始收获天开始收获CIKCIK细胞，
34、分细胞，分4 4次回输次回输, ,1 1个总疗程：个总疗程：4DC + 4CIK 4DC + 4CIK 大约大约1 1个月。个月。第37页/共53页第三十八页，共54页。与常规(chnggu)治疗方法比较 治疗种类治疗种类治疗种类治疗种类 特点特点特点特点 DC/CIKDC/CIKDC/CIKDC/CIK免疫治疗免疫治疗免疫治疗免疫治疗1.1.1.1.增强机体免疫功能；增强机体免疫功能；增强机体免疫功能；增强机体免疫功能；2.2.2.2.增强放、化疗的敏感性；增强放、化疗的敏感性；增强放、化疗的敏感性；增强放、化疗的敏感性；3.3.3.3.清除微小病灶和残余肿瘤细胞；清除微小病灶和残余肿瘤细胞
35、；清除微小病灶和残余肿瘤细胞；清除微小病灶和残余肿瘤细胞；4.4.4.4.无明显毒副作用；无明显毒副作用；无明显毒副作用；无明显毒副作用； 手术手术手术手术1.1.1.1.局部快速切除肿瘤组织；见效快；局部快速切除肿瘤组织；见效快；局部快速切除肿瘤组织；见效快；局部快速切除肿瘤组织；见效快；2.2.2.2.容易遗漏微小病灶或转移病灶；容易遗漏微小病灶或转移病灶；容易遗漏微小病灶或转移病灶；容易遗漏微小病灶或转移病灶； 放疗放疗放疗放疗1.1.1.1.局部减少肿瘤负荷；见效快；局部减少肿瘤负荷；见效快；局部减少肿瘤负荷；见效快；局部减少肿瘤负荷；见效快；2.2.2.2.不敏感细胞，复发根源；不敏
36、感细胞，复发根源；不敏感细胞，复发根源；不敏感细胞，复发根源；3.3.3.3.毒副作用大，造成免疫损伤；毒副作用大，造成免疫损伤；毒副作用大，造成免疫损伤；毒副作用大，造成免疫损伤； 化疗化疗化疗化疗1.1.1.1.全身减轻肿瘤负荷；见效快；全身减轻肿瘤负荷；见效快；全身减轻肿瘤负荷；见效快；全身减轻肿瘤负荷；见效快；2.2.2.2.不敏感细胞，复发根源；不敏感细胞，复发根源；不敏感细胞，复发根源；不敏感细胞，复发根源；3.3.3.3.毒副作用大，造成免疫损伤；毒副作用大，造成免疫损伤；毒副作用大，造成免疫损伤；毒副作用大，造成免疫损伤； 39第38页/共53页第三十九页，共54页。肿瘤综合(
37、zngh)治疗治疗时机与方案治疗时机与方案治疗时机与方案治疗时机与方案联合治疗意义联合治疗意义联合治疗意义联合治疗意义手术后联合手术后联合手术后联合手术后联合DC/CIKDC/CIKDC/CIKDC/CIK1.1.1.1.快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤；快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤；快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤；快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤；2.2.2.2.特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复发；复发；复发；复发；3.3.3.3.增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作
38、用；增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用；增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用；增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用；4.4.4.4.抵抗化疗药物的免疫抑制作用；抵抗化疗药物的免疫抑制作用；抵抗化疗药物的免疫抑制作用；抵抗化疗药物的免疫抑制作用；5.5.5.5.对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用；对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用；对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用；对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用；6.6.6.6.支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；放疗联合放疗联合放疗联合放疗联合DC/CIKDC/CIKD
39、C/CIKDC/CIK化疗联合化疗联合化疗联合化疗联合DC/CIKDC/CIKDC/CIKDC/CIK常规治疗无效常规治疗无效常规治疗无效常规治疗无效支持疗法支持疗法支持疗法支持疗法 40第39页/共53页第四十页，共54页。肿瘤生物治疗肿瘤生物治疗(zhlio)(zhlio)与常规治疗与常规治疗(zhlio)(zhlio)的的关系关系第40页/共53页第四十一页，共54页。 DC疫苗和CIK治疗(zhlio)的疗效第41页/共53页第四十二页，共54页。n n病例病例病例病例1 1 1 1n n CT CT CT CT显示：一例转显示：一例转显示：一例转显示：一例转移移移移(zhuny)(z
40、huny)(zhuny)(zhuny)性髓性甲性髓性甲性髓性甲性髓性甲n n 状腺癌状腺癌状腺癌状腺癌DCDCDCDC疫苗前（左）和疫苗前（左）和疫苗前（左）和疫苗前（左）和n n DC DC DC DC疫苗治疗后疫苗治疗后疫苗治疗后疫苗治疗后13131313个月（右）。个月（右）。个月（右）。个月（右）。n n 显示肝转移显示肝转移显示肝转移显示肝转移(zhuny)(zhuny)(zhuny)(zhuny)完全消退完全消退完全消退完全消退（上），（上），（上），（上），n n 肺损害明显肺损害明显肺损害明显肺损害明显 减少（下），箭减少（下），箭减少（下），箭减少（下），箭n n 头所示疫苗
41、之前的损伤部。头所示疫苗之前的损伤部。头所示疫苗之前的损伤部。头所示疫苗之前的损伤部。n n 引自引自引自引自Cancers Endocrine-Related Cancers Endocrine-Related Cancers Endocrine-Related Cancers Endocrine-Related Cancer.2006.13;779-795Cancer.2006.13;779-795Cancer.2006.13;779-795Cancer.2006.13;779-795第42页/共53页第四十三页，共54页。n n病例病例病例病例2 2 2 2n n n n 1 1 1 1
42、例多发肝转移的病例，回输例多发肝转移的病例，回输例多发肝转移的病例，回输例多发肝转移的病例，回输n n 自体免疫活性细胞后获得完自体免疫活性细胞后获得完自体免疫活性细胞后获得完自体免疫活性细胞后获得完n n 全缓解全缓解全缓解全缓解(hun ji)(hun ji)(hun ji)(hun ji)。治疗前（左）。治疗前（左）。治疗前（左）。治疗前（左），n n 治疗后（右）治疗后（右）治疗后（右）治疗后（右）n n 引自引自引自引自Proc Natl Acad Sci U S A.2004 October 5;101:14639Proc Natl Acad Sci U S A.2004 Octo
43、ber 5;101:14639Proc Natl Acad Sci U S A.2004 October 5;101:14639Proc Natl Acad Sci U S A.2004 October 5;101:14639第43页/共53页第四十四页，共54页。上海第二军医大曹雪涛、万涛教授等上海第二军医大曹雪涛、万涛教授等上海第二军医大曹雪涛、万涛教授等上海第二军医大曹雪涛、万涛教授等2008200820082008年完成了年完成了年完成了年完成了150150150150例转移性晚期大肠癌应用例转移性晚期大肠癌应用例转移性晚期大肠癌应用例转移性晚期大肠癌应用(yngyng)(yngyng
44、)(yngyng)(yngyng)肿瘤抗原负肿瘤抗原负肿瘤抗原负肿瘤抗原负载载载载DCDCDCDC细胞治疗的临床研究，研究结果细胞治疗的临床研究，研究结果细胞治疗的临床研究，研究结果细胞治疗的临床研究，研究结果CR+PRCR+PRCR+PRCR+PR达到达到达到达到46.2%46.2%46.2%46.2%，显著高于随机对照化疗组，显著高于随机对照化疗组，显著高于随机对照化疗组，显著高于随机对照化疗组22.5%22.5%22.5%22.5%。2010201020102010年年年年4 4 4 4月月月月30303030日，美国食品和药物管理局（日，美国食品和药物管理局（日，美国食品和药物管理局（
45、日，美国食品和药物管理局（FDAFDAFDAFDA）批）批）批）批准了名为准了名为准了名为准了名为ProvengeProvengeProvengeProvenge的治疗晚期前列腺癌疫苗。临床的治疗晚期前列腺癌疫苗。临床的治疗晚期前列腺癌疫苗。临床的治疗晚期前列腺癌疫苗。临床实验结果显示，患者总体生存期比对照组延长实验结果显示，患者总体生存期比对照组延长实验结果显示，患者总体生存期比对照组延长实验结果显示，患者总体生存期比对照组延长4.14.14.14.1个个个个月。月。月。月。第44页/共53页第四十五页，共54页。FDA FDA 批准了第一个应用自体免疫批准了第一个应用自体免疫(miny)(
46、miny)细胞治疗细胞治疗前列腺癌前列腺癌(Dendreon, 2010-04-29)(Dendreon, 2010-04-29)l 512 casesl 4.1-month improvement in median survival (25.8 months in the sipuleucel-T group vs. 21.7 months in the placebogroup). l The 36-month survival probability was 31.7% in the sipuleucel-T group versus 23.0% in the placebo grou
47、p.第45页/共53页第四十六页，共54页。l 11 clinical trials.l 867 patients,. 426 patients were treated.l Most trials included patients with HCC, gastric cancer, and Hodgkin ,non-Hodgkin disease. l In 10 of 11 studies, autologous CIK cells were used.第46页/共53页第四十七页，共54页。lThe 1-, 3- and 5-year DFS in patients receiving
48、 CIK cells when compared to no CIK cell treatment (127 patients)Conclusion :Adjuvant immunotherapy with cytokineinduced killer cells mayprevent recurrence and improve quality of life and progression-free survival rates in patients with cancer.第47页/共53页第四十八页，共54页。256例各种中晚期肿瘤患者（乳腺癌、肺癌、肠癌、肝癌例各种中晚期肿瘤患者（
49、乳腺癌、肺癌、肠癌、肝癌(n i)、胃癌、淋巴瘤等）、胃癌、淋巴瘤等）1-4疗程疗程CIK治疗治疗部分缓解和轻度缓解为部分缓解和轻度缓解为207例（例（80.86% ）1年生存期为年生存期为96.06%2年生存期为年生存期为92.96%3年生存期为年生存期为88.38%生存质量卡氏评分提高率为生存质量卡氏评分提高率为88.28%无心、肝、肾不良反应，仅数例有一过性发热，无心、肝、肾不良反应，仅数例有一过性发热，24小时即正常小时即正常国内国内2003年报道年报道(bodo)第48页/共53页第四十九页，共54页。CIKCIK细胞治疗细胞治疗(zhlio)(zhlio)癌性胸、癌性胸、腹水腹水1
50、36例癌性胸水例癌性胸水61例完全消失例完全消失(xiosh)57例显著减少例显著减少有效率有效率86.8%83例癌性腹水例癌性腹水(fshu)26例完全消失例完全消失44例显著减少例显著减少有效率有效率84.3%第49页/共53页第五十页，共54页。肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)细胞免疫治疗小结细胞免疫治疗小结第50页/共53页第五十一页，共54页。1.1.第四大肿瘤治疗模式，是目前知道的唯一的一种有望完全消第四大肿瘤治疗模式，是目前知道的唯一的一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，将成为灭癌细胞的治疗手段，将成为2121世纪人类攻克癌症具有战略世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方
51、面。意义的一个重要方面。2.2.适用范围广，几乎可用于适用范围广，几乎可用于T T细胞淋巴瘤以外的任何肿瘤的治疗；细胞淋巴瘤以外的任何肿瘤的治疗；各期肿瘤；各期肿瘤；3.3.与三大传统治疗联合应用，具有很强的互补作用，不但具有与三大传统治疗联合应用，具有很强的互补作用，不但具有清除体内不同部位清除体内不同部位(bwi)(bwi)的微小残留病灶、防止肿瘤复发的微小残留病灶、防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的独特作用。重建的独特作用。4.4.经过诱导的细胞是经过诱导、激活的自体细胞，这种治疗相经过诱导的细胞是经
52、过诱导、激活的自体细胞，这种治疗相当安全、有效，无毒副作用，被认为是肿瘤综合治疗模式中当安全、有效，无毒副作用，被认为是肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的手段。最活跃、最有前途的手段。第51页/共53页第五十二页，共54页。第52页/共53页第五十三页，共54页。内容(nirng)总结会计学。肿瘤相关免疫抑制细胞的免疫抑制作用。又称为NK细胞样T淋巴细胞：CD3+CD56+双阳性细胞.。杀瘤活性高，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性杀伤活性可达84.7%。杀瘤谱广，兼具有NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。容易遗漏微小病灶或转移病灶。增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用。部分缓解(hun ji)和轻度缓解(hun ji)为207例（80.86%）。谢谢第五十四页，共54页。
