西妥昔单抗在头颈部鳞癌研究进展

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1、爱必妥（西妥昔单抗）用于爱必妥（西妥昔单抗）用于头颈部鳞状细胞癌头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)v EGFR：概述：概述 表皮生长因子受体（表皮生长因子受体（EGFR）广泛表达于健康细胞的细胞膜，与配体结合后在组织发育和正广泛表达于健康细胞的细胞膜，与配体结合后在组织发育和正常功能发挥过程中扮演重要角色；常功能发挥过程中扮演重要角色；EGFR传导通路传导通路调节众多关键性细胞过程，如细胞增殖、血管发调节众多关键性细胞过程，如细胞增殖、血管发生、细胞分化及存活；生、细胞分化及存活；多种类型肿瘤细胞表达多种类型肿瘤细胞表达EGFR；90-100%的头颈部鳞癌具有的头颈部鳞癌具有EGFR的过度表达的

2、过度表达1,2,3；1. Grandis et al. Cancer ,1996,78:1284-1292.2. Ppmerantz et al. Curr Oncol Rep, 2003,5:140-146.3. Nagatsuka et al. Oral Oncol, 2001,37:599-604.v EGFR：信号通路：信号通路 EGFR信号通路信号通路Baselga. Eur J Cancer 2001;37 Suppl 4:S16-S22.v EGFR抑制剂：西妥昔单抗抑制剂：西妥昔单抗西妥昔单抗是表皮生长因子受体抑制剂的代表药物西妥昔单抗是表皮生长因子受体抑制剂的代表药物作用机制

3、作用机制12345临床应用临床应用不良反应不良反应指南推荐指南推荐小结小结v 西妥昔单抗：作用机制西妥昔单抗：作用机制概述概述阻断天然配体和受体结合，直接抑制阻断天然配体和受体结合，直接抑制信号传导信号传导促进促进EGFR受体内化和降解受体内化和降解诱导抗体依赖细胞介导的细胞诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（毒性作用（ADCC）西西妥妥昔昔单单抗抗(Cetuximab)为为IgG1单单抗抗，能能够够特特异异性性的的、高高亲和性的与人类表皮生长因子受体的胞外区域结合亲和性的与人类表皮生长因子受体的胞外区域结合西西妥妥昔昔单单抗抗v 西妥昔单抗：作用机制西妥昔单抗：作用机制抑制信号传导抑制信号传

4、导(1) 阻断天然配体和受体结合，抑制信号传导：阻断天然配体和受体结合，抑制信号传导： EGFR单单克克隆隆抗抗体体与与EGFR胞胞外外部部分分结结合合，竞竞争争性性抑抑制制天天然然配配体体（EGF, TGF- ）与）与EGFR的结合，从而阻断下游的信号传导的结合，从而阻断下游的信号传导1。1. Sato et al. Mol Biol Med 1983; 1:511-29. ADCC 西西妥妥昔昔单单抗抗还还能能通通过过其其Fc区区域域诱诱导导细细胞胞毒毒性性免免疫疫效效应应细细胞胞攻攻击击表表达达表表皮皮生生长长因因子子受受体体的的肿肿瘤瘤细细胞胞，从从而而诱诱导导抗抗体体依依赖赖的的细细

5、胞胞介导的细胞毒性作用（介导的细胞毒性作用（ADCC），导致肿瘤细胞溶解），导致肿瘤细胞溶解1,2。v 西妥昔单抗：作用机制西妥昔单抗：作用机制ADCC（2）1. Naramura et al. Cancer Immunol Immunother 1993; 37:343-9.2. Kang et al. J Clin Oncol 2007; 25(18S):Abstract 3041. 多多种种表表达达野野生生型型或或变变异异EGFR肿肿瘤瘤细胞体外实验细胞体外实验1,2转转染染野野生生型型或或变变异异EGFR肺肺癌癌细细胞胞或人类胚胎肾脏细胞实验或人类胚胎肾脏细胞实验3ADCC对多种肿瘤细

6、胞有效对多种肿瘤细胞有效ADCC不依赖于不依赖于EGFR变异状态变异状态v 西妥昔单抗：作用机制西妥昔单抗：作用机制ADCC（2）研研究究提提示示，西西妥妥昔昔单单抗抗对对表表达达EGFR肿肿瘤瘤的的治治疗疗作作用用中，中，ADCC作用是不可获缺的重要组成部分。作用是不可获缺的重要组成部分。1. Kang et al. J Clin Oncol 2007; 25(18S):Abstract 3041. 2. Kimura et al. Cancer Sci 2007; 98:1275-80. 3. Hadari et al. ASCO 2004:Abstract 234. v 西妥昔单抗：作用

7、机制协同作用西妥昔单抗：作用机制协同作用(3)CETUXIMAB西西妥妥昔昔单单抗抗可可增增强强化化疗疗药药物物的的抗抗肿肿瘤瘤效效应应，逆逆转转某某些些抗抗肿瘤药物的耐药肿瘤药物的耐药西西妥妥昔昔单单抗抗可可增增强强放放疗疗的的抗抗肿瘤效应肿瘤效应肿肿瘤瘤治治疗疗中中西西妥妥昔昔单单抗抗与与放放疗疗、化化疗疗联联用用具具有有良良好好的的协同作用协同作用。EGFR是调节肿瘤细胞周期、细胞修复和生存的关键因子，也参与肿瘤的转移与特异性配体（如 EGF，TGF-a）结合后，EGFR被激活，并引发信号转导级联反应，影响细胞增殖EGFR的表达预示着肿瘤患者预后不良，生存率降低，和/或转移增多抑制肿瘤细

8、胞的EGFR可以阻碍表达EGFR的肿瘤细胞生长人类肿瘤和表皮生长因子受体（EGFR）配体配体细胞质细胞质基因激活基因激活细胞周期进展细胞周期进展细胞核细胞核转移转移血管生成血管生成生存生存/凋亡凋亡增殖增殖西妥昔单抗与 EGFR结合，结合，提示它对所有表达EGFR的肿瘤具有活性现已证明西妥昔单抗与化疗和/或放疗联合具有协同作用协同作用西妥昔单抗阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化和信号转导信号转导西妥昔单抗阻止肿瘤细胞阻止肿瘤细胞在化疗和放疗后的DNA损伤修复损伤修复西妥昔单抗可能加速细胞凋亡细胞凋亡西妥昔单抗抑制细胞周期进展抑制细胞周期进展及肿瘤细胞的浸润/转移西妥昔单抗下调血管生长因子水平下

9、调血管生长因子水平ERBITUX西妥昔单抗靶向作用于多种肿瘤表达的EGFR化疗化疗放疗放疗基因转录基因转录细胞周期进展细胞周期进展增殖增殖细胞修复细胞修复/生存生存血管生成血管生成转移转移EGFR表达对表达对头颈部鳞癌头颈部鳞癌预后的意义预后的意义EGFR 和和TGF 的高水平表达将会降低无病生存和总生存的高水平表达将会降低无病生存和总生存EGFR表达表达TGF 水平水平低度低度 中度中度高度高度p=0.00011.00.80.60.40.20无病生存比例无病生存比例0123456术后年数术后年数p=0.0001低度低度 中度中度高度高度1.00.80.60.40.20无病生存比例无病生存比例

10、0123456术后年数术后年数Grandis, et al. J Natl Cancer 1998;90:824832EGFR 表达与预后不良相关表达与预后不良相关头颈部癌的头颈部癌的 EGFR 表达率为表达率为 90-100%EGFR 与以下情况相关与以下情况相关:l无病生存降低无病生存降低l总生存降低总生存降低l转移转移/侵袭风险增加侵袭风险增加v 西妥昔单抗：临床应用西妥昔单抗：临床应用复发性复发性/转移性头颈部鳞癌二线治疗：爱必妥单药转移性头颈部鳞癌二线治疗：爱必妥单药K-ras基因野生型的转移性结直肠癌：爱必妥基因野生型的转移性结直肠癌：爱必妥+化疗化疗复复发发/转转移移性性头头颈颈

11、部部鳞鳞癌癌一一线线治治疗疗：爱爱必必妥妥 + 铂铂类类为为基基础的化疗础的化疗临临床床应应用用局部晚期头颈部鳞癌：爱必妥局部晚期头颈部鳞癌：爱必妥 + 放疗放疗爱必妥与头颈部鳞状爱必妥与头颈部鳞状细胞癌细胞癌高剂量放疗联合或不联合爱必妥治疗局部进展期的头颈部鳞状细胞癌354:567-78, 2006v 西妥昔单抗：局部晚期西妥昔单抗：局部晚期Bonner et al, ASCO 2004Bonner et al,NEJM2006BONNER研究：治疗方案研究：治疗方案Stratified byKPSNodal involvementTumor stageRT fractionationSta

12、ge III and IV non-metastatic SCCHN(n=424)RT (n=213)Erbitux + RT (n=211)Erbitux initial dose (400 mg/m2)1 week before RTErbitux (250 mg/m2) + RT (weeks 28)bRPrimary endpoint: Duration of locoregional controlSecondary endpoints: OS, PFS, RR, and safetyBONNER研究局部疾病控制率（primary）月月爱必妥放疗爱必妥放疗 (n=211)局部疾病控制

13、率局部疾病控制率 (%)100806040200010203040506070放疗放疗 (n=213)14.924.4风险比风险比 = 0.68 (95% CI: 0.52 to 0.89)Log rank p=0.005 Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578BONNER研究：总生存期研究：总生存期v 西妥昔单抗：局部晚期西妥昔单抗：局部晚期Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578西妥昔单抗西妥昔单抗+ +放疗放疗 (n=211)总生存率总生存率 (%)100806040200010203040

14、506070月月放疗放疗(n=211)29.349.0风险比风险比 = 0.74 (95% CI: 0.57 - 0.97)Log rank p=0.03 55% vs 45% 中中位位随随访访54个个月月，放放疗疗联联用用西西妥妥昔昔单单抗抗相相对对于于单单一一放放疗疗，不不但但提提高高了了肿肿瘤瘤的的局局部控制率，同时显著改善了中位局部控制时间；部控制率，同时显著改善了中位局部控制时间；v 西妥昔单抗：局部晚期西妥昔单抗：局部晚期0.0612.4月月17.1月月中位PFS0.0329.3月月49.0月月中位总生存期0.00514.9月月24.4月月中位局部控制时间31 %37 %3 年无疾

15、病生存率0.0442 %46 %2 年无疾病生存率0.0264 %74%总有效率P-valueRT(N=211)RT+E (N=213)Bonner ,NEJM FER 9,2006,V.354 N.6,BONNER研究：试验结果研究：试验结果1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0ERBITUX + RT: 5年总生存率010203040506070MonthsProbability of Overall SurvivalTreatment TotalDeathAliveMedianRT 2131308329.3Erbitux + RT 21111010149.0E

16、RBITUX + RTRTERBITUX + RTRTp-value5-year OS rate46%36%0.02p = 0.02ERBITUX + RT 显著提高长期生存，几乎近一半的患者生存超过显著提高长期生存，几乎近一半的患者生存超过5年年HR=0.73 (0.560.95) Bonner J.A, et al. as presented ASTRO 2008Bonner et al. J Clin Oncol 2005;23(16S):Abstract 5533 Updated information presented at ASCO 2005患者特征患者特征RT only % (

17、n=78)ERBITUX+RT % (n=93)中位年龄中位年龄 (years)61 59 性别性别: M / F 79 / 2180 / 20肿瘤部位肿瘤部位 喉咽喉咽 喉喉35653961AJCC stage III / IV28 / 7238 / 62爱必妥治疗情况爱必妥治疗情况 (n=91)中位治疗时间中位治疗时间 (weeks)8 中位给药次数中位给药次数8 爱必妥联合放疗与保喉率爱必妥联合放疗与保喉率 患者特征患者特征Bonner et al. J Clin Oncol 2005;23(16S):Abstract 5533 Updated information presented

18、 at ASCO 2005疗效疗效放疗单用放疗单用 % (n=78)爱必妥爱必妥+放疗放疗 % (n=93)局部控制局部控制: (months) One-year Two-year 124934166044总生存总生存: Median (months) Two-year survival Three-year survival 214839235043保喉率保喉率: Two-year Three-year 80779087爱必妥联合放疗提高了保喉率爱必妥联合放疗提高了保喉率Time (Month)Probability of survival (%)0102030405060701.000.7

19、50.500.250.00ERBITUX + RT: 总生存与皮疹严重程度ERBITUX + RT 2-4 级皮疹Bonner J.A, et al. as presented ASTRO 2008ERBITUX + RT 0-1级 皮疹 01 级 2-4 级n81127Median25.668.8+p=0.002HR (CI)= 0.49 (0.34 0.72)副反应RT(n=212)ERBITUX + RT (n=208)p-valuea口腔黏膜炎52%56%0.44吞咽困难30%26%0.45放射性皮炎18%23%0.27口腔干燥3%5%0.32乏力5%4%0.64痤疮样皮疹1%17%0

20、.001相关输液反应b0%3%0.01aFishers exact test bListed for its relationship to ERBITUXERBITUX + RT: 相关相关3-5级副反应级副反应 Bonner J, et al. N Engl J Med 2006;354:567578不同治疗方式的总生存获益比较 (MACH-NC meta-analyses, Bonner study)Pignon JP, et al. Lancet 2000;355:949955Hazard ratio (95% CI)CT or Erbitux effect (p-value)Abso

21、lute benefitAt 2 yearsaAt 5 yearsa辅助CT+RT10.98 (0.851.19)0.741%1%新辅助CT +RT10.95 (0.881.01)0.102%2%同步 CT + RT10.81 (0.760.88)0.00017%8%ERBITUX + RT20.73 (0.560.95)0.027%10%aAssuming survival rates of 50% at 2 years and 32% at 5 years in control groupsBonner J.A, et al. as presented ASTRO 2008不同治疗方式的5

22、年生存获益比较(MACH-NC meta-analyses, Bonner study)1) Pignon JP, et al. Lancet 2000;355:949955ERBITUX+RT 显著提高显著提高5年生存率年生存率10%8%6%4%2%0%Adjuvant CT+RT1Neoadjuvant CT+RT1Concomitant CT+RT1ERBITUX +RT21%2%8%10%2) Bonner J.A, et al. ASTRO 2008不同治疗方式的降低死亡风险比较(MACH-NC meta-analyses, Bonner study)ERBITUX+RT 显著降低显

23、著降低5年死亡风险年死亡风险0%-5%-10%-15%-20%-25%-30%Adjuvant CT+RT1ERBITUX +RT2-2%-5%-19%-27%1) Pignon JP, et al. Lancet 2000;355:9499552) Bonner J.A, et al. ASTRO 2008Neoadjuvant CT+RT1Concomitant CT+RT1BONNER研研究究小小结结：与与单单用用高高剂剂量量放放疗疗相相比比，西西妥妥昔单抗联合高剂量放疗具有显著的疗效获益昔单抗联合高剂量放疗具有显著的疗效获益v 爱必妥：局部晚期爱必妥：局部晚期放疗放疗延长生存近延长生存

24、近 20 个月个月死亡风险降低死亡风险降低27%+ 爱必妥爱必妥局部复发风险降低局部复发风险降低32%未增加放疗相关的未增加放疗相关的急性毒性反应急性毒性反应爱必妥用于爱必妥用于 R&M SCCHN 的一线治疗的一线治疗西妥昔单抗联合铂类为基础的方案用于西妥昔单抗联合铂类为基础的方案用于复发或转移性复发或转移性SCCHN一线治疗一线治疗延长了患者的生存延长了患者的生存 随机随机 III 期临床研究期临床研究(EXTREME) Jan B. Vermorken R. Mesia, E. Vega, E. Remenar, R. Hitt, A. Kawecki, S. Rottey, N. Am

25、ellal, D. Cupissol, L. Licitra 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091EXTREME 研究研究多中心随机多中心随机 III 期临床研究期临床研究治疗治疗: 铂类铂类 (顺铂或卡铂顺铂或卡铂) 加加 5-FU, 联合或不联合西妥昔单抗联合或不联合西妥昔单抗在欧洲在欧洲17 个国家的个国家的80个中心进行个中心进行入组时无需做入组时无需做 EGFR 检测检测患者根据一下因素分层患者根据一下因素分层:l既往化疗既往化疗lKPS ( 80 vs 80) 2007.ASCO annual meeting .Abstract No

26、.6091EXTREME 研究设计研究设计A 组组Cetuximab 400 mg/m2 initial dose then 250 mg/m2 weekly + EITHER carboplatin (AUC 5, d1) OR cisplatin (100 mg/m2 IV, d1)+ 5-FU (1000 mg/m2 IV, d1-4): 3-week cyclesB 组组EITHER carboplatin (AUC 5, d1) OR cisplatin (100 mg/m2 IV, d1) + 5-FU (1000 mg/m2 IV, d1-4):3-week cyclesNo t

27、reatmentCetuximab随机分组随机分组PD 或毒性不可耐受或毒性不可耐受最多最多6 个周期的化疗个周期的化疗 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091EXTREME研究研究研究终点研究终点 主要终点主要终点:l总生存总生存 (OS) 次要终点次要终点:l疗效持续时间疗效持续时间lTTPl有效率有效率(RR)l生活质量生活质量 (QoL)l安全性安全性 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091EXTREME研究研究主要入组和排除标准主要入组和排除标准 入组标准入组标准:lR/M SCCHN, 不能

28、进行局部治疗不能进行局部治疗 l入组时入组时KPS 70 l 1 的二维可测量病灶的二维可测量病灶 (by MRI or CT scan)l足够的血液、肝、肾功能足够的血液、肝、肾功能 排除标准排除标准:l在入组前在入组前4周内进行过手术或放疗周内进行过手术或放疗l既往接受过化疗既往接受过化疗 (作为局部进展期治疗的一部分且距入组时间超过作为局部进展期治疗的一部分且距入组时间超过6个月者除外个月者除外) l鼻咽癌鼻咽癌l其他伴随的抗癌治疗其他伴随的抗癌治疗 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091EXTREME 研究研究患者和疾病特征患者和疾病特征C

29、etuximab + Platinum/5-FUN = 222Platinum/5-FUN = 220中位年龄中位年龄, years (range)56 (37-80)57 (33-78)男性男性/女性女性 (%)89 / 1192 / 8复发复发/转移转移 (%):局部复发局部复发远处转移远处转移*54465446原发性远处转移原发性远处转移 (%)87 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.609110.1 mo7.4 moOverall survival 亚组分析亚组分析 65 years (n=365) 65 years (n=77)KPS 80

30、(n=52)KPS 80 (n=390)Cisplatin (n=284)Carboplatin (n=149)Chemotherapy (n=170)Radiotherapy (n=348)Oral cavity / Hypopharynx (n=150)Other (n=292)Well / Moderately differentiated (n=269)Poorly differentiated (n=92)Benefit under cetuximab + CTXBenefit under CTX aloneHR and 95% CI10.110AgeKPSPlatinum regi

31、menPrevious treatmentPrimary tumor siteTumor gradingSubgroup (number of patients)Median OS (months): Cet+CTX vs CTX9.1 vs 7.810.5 vs 7.36.3 vs 4.410.6 vs 7.910.6 vs 7.39.7 vs 8.39.8 vs 7.99.5 vs 7.110.4 vs 5.09.8 vs 8.29.5 vs 6.510.8 vs 9.410.1 vs 7.4Hazard ratio 95% CI0.74 0.59, 0.941.07 0.65, 1.77

32、1.14 0.64, 2.040.75 0.60, 0.940.69 0.53, 0.910.98 0.69, 1.410.86 0.61, 1.210.77 0.61, 0.980.67 0.47, 0.970.86 0.66, 1.120.72 0.55, 0.941.00 0.62, 1.60All patients (n=442)0.797 0.644, 0.986 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091EXTREME 研究研究3/4 级副反应事件级副反应事件DSMB: 10 February 2006EXTREME 研究研究: 结论结论西

33、妥昔单抗联合铂类为基础的化疗用于西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗用于R/M SCCHN 一线治疗可显著延一线治疗可显著延长患者的生存期。长患者的生存期。(HR:0.797 ; p=0.036)与单用化疗组相比，西妥昔单抗联合化疗组的中位生存期延长了与单用化疗组相比，西妥昔单抗联合化疗组的中位生存期延长了2.7 个月个月 (7.4 个月个月 to 10.1 个月个月)中期安全性分析显示中期安全性分析显示, 爱必妥并未改变铂类为基础化疗的特征性副反应爱必妥并未改变铂类为基础化疗的特征性副反应这是这是25年来首个在年来首个在R/M SCCHN 治疗中的生存获益超过铂类为基础化疗治疗中的生存获益超过铂类

34、为基础化疗的全身治疗方案。的全身治疗方案。 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091爱必妥用于化疗失败后的爱必妥用于化疗失败后的复发和复发和/转移性头颈部鳞癌转移性头颈部鳞癌(R&M SCCHN）西妥昔单抗西妥昔单抗 (爱必妥爱必妥) 用于用于一线治疗失败的一线治疗失败的 R&M SCCHN的的荟萃分析荟萃分析Vermorken J, Bourhis J, Trigo J, Kies M, Leon X, Mueser M, Amellal N, Schueler A, Baselga JVermorken et al. J Clin Oncol 2

35、005;23(16S):Abstract 5505 Virtual presentation: www.asco.orgTrigo1Baselga2Herbst3Len4爱必妥爱必妥用于一线治疗失败用于一线治疗失败 R&M SCCHN的荟萃分析的荟萃分析-研究设计研究设计1Trigo, et al. J Clin Oncol 2004;22(Suppl. 14s):488s Abstract No. 5502; 2Baselga, et al. J Clin Oncol 2005;23:55685577; 3Herbst, et al. J Clin Oncol 2005;23:5578558

36、7; 4Len, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2005;17:418424以以铂类药物铂类药物为基础治疗的患者出现疾病进展为基础治疗的患者出现疾病进展复发和复发和/或转移性或转移性SCCHN爱必妥爱必妥 初始每周初始每周400 mg/m2 随后随后 250 mg/m2 50%的患者的患者于疾病进展后接受于疾病进展后接受爱必妥爱必妥+ 顺铂顺铂/卡铂卡铂治疗治疗爱必妥爱必妥 初始每周初始每周400 mg/m2随后随后250 mg/m2+顺铂顺铂/卡铂卡铂爱必妥爱必妥初始每周初始每周400 mg/m2 ，之后之后250 mg/m2 4 疗程疗程+顺铂顺铂75

37、 或或100 mg/m2， q3wkBSC或单药治疗或单药治疗/联合治疗联合治疗CT或或RT爱必妥单药治疗爱必妥单药治疗直至疾病进展直至疾病进展疾病稳定疾病稳定或治疗有效或治疗有效Vermorken et al. J Clin Oncol 2005;23(16S):Abstract 5505 Virtual presentation: www.asco.orgTreatment NOverall response CR+PR (%)Disease control CR+PR+SD (%)Median OS monthsMedian TTP months爱必妥单药爱必妥单药10313465.92

38、.3爱必妥爱必妥 + 顺铂顺铂/卡铂卡铂9610536.12.8爱必妥爱必妥 + 顺铂顺铂7910565.22.2历史对照历史对照:所有患者所有患者1513153.4N/A仅接受化疗的患者仅接受化疗的患者43093.6N/A在铂类治疗失败的在铂类治疗失败的R&M SCCHN的二线治疗中的二线治疗中爱必妥为基础的治疗较传统治疗更为有效爱必妥为基础的治疗较传统治疗更为有效爱必妥爱必妥 + platinum和单独使用爱必妥和单独使用爱必妥的临床疗效比较的临床疗效比较 回顾性分析回顾性分析 (所有患者所有患者)4爱必妥爱必妥 + CDDP3爱必妥爱必妥 + CDDP/carboplatin2爱必妥爱必

39、妥1NA3.42.25.22.86.12.35.9中位中位 OS中位中位 TTP时间（月）时间（月）1Trigo, et al. J Clin Oncol 2004;22(Suppl. 14s):488s Abstract No. 5502; 2Baselga, et al. J Clin Oncol 2005;23:55685577; 3Herbst, et al. J Clin Oncol 2005;23:55785587; 4Len, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2005;17:418424Herbst, et al. J Clin Oncol 2

40、005;23:557855871.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10时间时间(月月)0369121518212427比例比例0级级1级级2/3级级发生事件的例数发生事件的例数中位生存期中位生存期95% CI2.2 个月个月1.94.327 (96%)0级级24 (100%)5.4 个月个月2.76.71级级25 (93%)7.1 个月个月4.111.12/3级级总生存期与皮疹的严重程度相关总生存期与皮疹的严重程度相关爱必妥爱必妥用于一线治疗失败用于一线治疗失败 R&M SCCHN的荟萃分析的荟萃分析- 总结总结爱必妥对铂类药物治疗后疾病进展的爱必妥对铂类药物治疗后疾病进

41、展的复发和复发和/ /或转移性或转移性SCCHNSCCHN有效有效 ( (有效率有效率101013%)13%)3 3项项爱必妥研究证实了一致的爱必妥研究证实了一致的中位生存期中位生存期(5.2(5.26.1 6.1 个月个月) )在铂类失败的在铂类失败的R&M SCCHN患者中，与爱必妥单用相比，患者中，与爱必妥单用相比，联合铂类治疗未带来额外的获益联合铂类治疗未带来额外的获益爱必妥耐受性良好，且未加重铂类治疗的副反应爱必妥耐受性良好，且未加重铂类治疗的副反应对于这部分治疗选择非常有限的患者，爱必妥单药达到的对于这部分治疗选择非常有限的患者，爱必妥单药达到的生存期为他们带来了确实的临床获益生存

42、期为他们带来了确实的临床获益Vermorken et al. J Clin Oncol 2005;23(16S):Abstract 5505 Virtual presentation: www.asco.org爱必妥爱必妥 的使用方法的使用方法贮存条件贮存条件 药品应贮存在药品应贮存在2C 8C 的冷柜中，的冷柜中，且且且且不能冰冻不能冰冻!未开封的药品保质期为未开封的药品保质期为2年，在年，在25C条件下产品稳定性条件下产品稳定性可保持可保持20小时。小时。由于本品不含任何抗菌性防腐剂或抑菌剂，一旦开封应由于本品不含任何抗菌性防腐剂或抑菌剂，一旦开封应立即使用。立即使用。产品规格产品规格100mg/20ml。每包装含每包装含5支，并配有支，并配有2个过滤器个过滤器推荐剂量推荐剂量初始剂量为初始剂量为 400mg/m2 ，静脉滴注，静脉滴注120min 以上，以上，用于第一周。用于第一周。后续剂量为后续剂量为 250mg/m2 ，静脉滴注，静脉滴注60min 以上，以上， 每周一次。每周一次。目前未有爱必妥单次剂量超过目前未有爱必妥单次剂量超过500mg/m500mg/m2 2的资料。的资料。根据体表面积计算根据体表面积计算剂量剂量价格：价格：4698元元/支支 Thanks!