口服液体制剂课件

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1、第三章口服液体制剂(一)Lecturer:Dr.Zhangli口服液体制剂掌握液体制剂的含义、分类、特点；掌握液体制剂的含义、分类、特点；药用高分子、表面活性剂的特性与选用，液药用高分子、表面活性剂的特性与选用，液体制剂的制备与防腐。体制剂的制备与防腐。掌握高分子溶液的性质。掌握高分子溶液的性质。能正确制备液体制剂并能进行质量检查能正确制备液体制剂并能进行质量检查能分析典型处方并能解决生产中遇到的能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题问题学习要求学习要求能力要求能力要求口服液体制剂第一节概述一、液体制剂的特点和质量要求二、液体制剂的分类三、胃肠道的结构与生理特点口服液体制剂概念概念 液体制剂系

2、指药物分散在适宜液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制的分散介质中制成的液体形态的制剂。剂。液体制剂的液体制剂的理化性质理化性质稳定性稳定性药效药效药物粒子的分散度药物粒子的分散度口服液体制剂一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点（一）液体制剂的特点 优点优点 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散 度大，吸收快，度大，吸收快， 能较迅速地发挥药效。能较迅速地发挥药效。 给药途径多，可以外用。给药途径多，可以外用。 易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿 和老年患

3、者。和老年患者。 能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂 浓度而减少刺激性。浓度而减少刺激性。 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高 药物的生物利用度。药物的生物利用度。口服液体制剂药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效。液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便。水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。缺点缺点口服液体制剂（二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；

4、非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变。包装容器应方便患者用药。口服液体制剂二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类（二）按给药途径和应用方法分类|均相制剂均相制剂|非均相液体制剂非均相液体制剂分子分散系；真溶液分子分散系；真溶液胶体分散系；胶体分散系；粗分散系；粗分散系；按分散情况分：按分散情况分：按分散相大小分：按分散相大小分：口服液体制剂（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂2.非均相液体制剂口服液体制剂1.1.均相液体制剂均相液体制剂均

5、相液体制剂药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液剂口服液体制剂（1）低分子溶液剂）低分子溶液剂又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。口服液体制剂（2）高分子溶液剂）高分子溶液剂包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大小在1100nm范围。口服液体制剂2.非均相液体制剂非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体(1100nm)，微粒(500nm)或小液

6、滴(100nm)分散在分散介质中。属于不稳定体系。包括（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂口服液体制剂（1）溶胶剂又称疏水胶体溶液(lyophobiccolloid)，为药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微粒多相分散体系，分散微粒大小在1100nm范围。高度分散的多相性和热力学不稳定性是胶体系统的主要特点高度分散的多相性和热力学不稳定性是胶体系统的主要特点口服液体制剂(1)(1)溶胶：溶胶： 分散相不溶于分散介质，有很大相分散相不溶于分散介质，有很大相界面，是热力学不稳定系统。界面，是热力学不稳定系统。( (憎液溶胶憎液溶胶) )(2)(2)高分子溶液高分子溶液: : 高分子以

7、分子形式溶于高分子以分子形式溶于 介质，分散相与分散介质间无相界面，介质，分散相与分散介质间无相界面， 是热力学稳定系统。是热力学稳定系统。( (亲液溶胶亲液溶胶) )(3)(3)缔合胶体：缔合胶体： 分散相为表面活性分子缔合形分散相为表面活性分子缔合形 成的胶束，在水中，表面活性剂分子的亲油成的胶束，在水中，表面活性剂分子的亲油 基团向里，亲水基团向外，分散相与分散介基团向里，亲水基团向外，分散相与分散介 质亲和性良好，是热力学稳定系统。质亲和性良好，是热力学稳定系统。胶胶体体系系统统口服液体制剂What is a colloid? A“colloidal system”canbedefin

8、edasoneofthesestatesfinelydispersedinanother.Thesecolloidshavespecialpropertiesthatareofgreatpracticalimportance.Therearevariousexamplesofcolloidalsystemsthatcanbeconsidered.Thefollowingtableshowstheclassificationofcolloidsandcontainsexamplesofeachtype.口服液体制剂 Continuous phase GasLiquidSolidDispersed

9、 phase GasNoneFoam(shavingcream)Solidfoam(polystyrenecup)LiquidLiquidaerosol(fog,mist)Emulsion(mayonnaise,milk)Gel(gelatin)SolidSolidaerosol(dust,smoke)Sol(paint,mud)Solidsol(Stainedglass)lColloidsystemsusuallyhavedimensionsoflessthan1micron,whichresultsinaveryhighsurface-to-volumeratio.Therefore,su

10、rfacechemistryplaysaveryimportantpartinthestudyofcolloidalsystems.口服液体制剂（2）乳剂由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系，液滴大小一般在0.1100m之间。口服液体制剂（3）混悬剂由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系。混悬剂中药物微粒一般在0.510m之间（小者也可为0.1m，大者也可达50m或者更大）。口服液体制剂液体类液体类别别微粒大小微粒大小（nm）特特征征溶液剂溶液剂高分子高分子溶液溶液 11100以以分分子子、离离子子状状态态分分散散，为为澄澄明明溶溶液液，体

11、体系系稳定，用溶解法制备稳定，用溶解法制备分子分散，稳定体系，溶解法制备分子分散，稳定体系，溶解法制备溶胶剂溶胶剂1 100以以分分子子聚聚集集体体分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚聚结结不稳定性，用胶溶法制备不稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100以以小小液液滴滴状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚聚结结和重力不稳定性，用分散法制备和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂混悬剂500以以固固体体微微粒粒状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。不同分散体系中微粒大小及其特征口服液体制剂（二）

12、按给药途径分类1.内服液体制剂合剂（合剂（Mixtures)Mixtures)糖浆剂糖浆剂 ( (Syrups) Syrups) 溶液剂溶液剂 ( (Solutions)Solutions)胶体溶液胶体溶液( (Colloidal solutions)Colloidal solutions)乳剂乳剂( (Emulsions)Emulsions)等等口服液体制剂2. 外用液体制剂（1）皮肤用液体制剂：如洗剂(Lotions) 、 擦剂(Liniments)等涂剂涂剂(Paints)（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、 洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂： 如灌肠剂(

13、Enemas)、灌洗剂等。口服液体制剂胃，小肠，大肠（一）胃胃黏膜层的主要作用是对食物进行消化，而肌层的作用主要是完成对食物的机械消化。主要功能：暂存食物和对胃内食物初步消化，进而通过胃的运动送入十二指肠。三、胃肠道的结构与生理特点三、胃肠道的结构与生理特点口服液体制剂口服药物在胃内主要是崩解，分散，溶出。大多数药物在胃内吸收较差：胃液PH：0.9-1.5.弱碱性药物吸收增加。胃黏膜结构：表面有许多褶襞，但缺少绒毛，故吸收面积有限。胃的运动混合、分散、搅拌，推进口服液体制剂（二）小肠十二指肠，空肠，回肠食物消化吸收的主要部位。影响吸收的主要因素：小肠液PH：5-7，弱碱性药物。主动转运由载体或

14、酶，不受PH影响。吸收面积大。口服液体制剂停留时间长：3-8小时。但所含酶对一些药物产生作用，导致口服无效，如多肽和蛋白质类药物。（三）大肠盲肠，结肠和直肠。直肠给药和结肠定位给药。口服液体制剂第二节第二节 表面活性剂与药用高分子表面活性剂与药用高分子一、一、表面活性剂概述、结构特征 几个概念几个概念口服液体制剂界面界面是指物质的相与是指物质的相与相之间的交界面。相之间的交界面。 通常将有气相组成的气通常将有气相组成的气固、气固、气液等界面称为液等界面称为表表面面。 相相（phase）是指体系中物是指体系中物理和化学性质均匀的部分。理和化学性质均匀的部分。口服液体制剂 表面张力的产生，从简单分

15、子引力观点来看，是由于表面张力的产生，从简单分子引力观点来看，是由于液体内部分子与液体表面层分子液体内部分子与液体表面层分子( (厚度约厚度约10107 7cm)的处境不的处境不同。液体内部分子所受到的周围相邻分子的作用力是对称同。液体内部分子所受到的周围相邻分子的作用力是对称的，互相抵消，而液体表面层分子所受到的周围相邻分子的，互相抵消，而液体表面层分子所受到的周围相邻分子的作用力是不对称的，其受到垂直于表面向内的吸引力更的作用力是不对称的，其受到垂直于表面向内的吸引力更大，这个力即为大，这个力即为表面张力表面张力。 口服液体制剂 表面张力表面张力是指一种使表面分子具有向内运动的是指一种使表

16、面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。 表面张力小的液体可以在表面张力大的液体表表面张力小的液体可以在表面张力大的液体表面上铺展，反之则不能铺展。面上铺展，反之则不能铺展。表面活性表面活性(surface activity)(surface activity)：使液体表面使液体表面张力力 下降的下降的性性质。表面活性物表面活性物质：能使液体表面能使液体表面张力下降的力下降的物物质。表面活性剂表面活性剂(surfactant,surface active (surfactant,surface active agent)agent)：具有

17、很强的表面活性、能够显著降具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。低液体表面张力的物质。口服液体制剂完全不润湿完全不润湿不能润湿不能润湿能润湿能润湿完全润湿完全润湿口服液体制剂1 什么是表面活性剂：什么是表面活性剂： 表面活性剂是能够显著降低液体表表面活性剂是能够显著降低液体表面张力的物质。其分子结构具有面张力的物质。其分子结构具有双亲性双亲性：一端为亲油的一端为亲油的非极性烃链非极性烃链，烃链长度一，烃链长度一般在般在8 8个碳原子以上；另一端为个碳原子以上；另一端为亲水的极亲水的极性基团性基团，如羧酸、磺酸、氨基、胺基及，如羧酸、磺酸、氨基、胺基及它们的盐，也可是羟基、醚键等。

18、因此，它们的盐，也可是羟基、醚键等。因此，表面活性剂有很强的表面活性。表面活性剂有很强的表面活性。（一）表面活性剂的结构特点与性能（一）表面活性剂的结构特点与性能口服液体制剂结构特征OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO-）亲油非极性烃链亲水极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等口服液体制剂表面活性剂分子结构的特点：表面活性剂分子结构的特点：它它们们大大都都是是长长链链的的有有机机化化合合物物，烃烃链链长长度一般不少于度一般不少于8个碳原子；个碳原子；分子中同时具有亲水基团和亲油基团。分子中同时具有亲水基团和亲油基团。口服液体制剂2.表面活性剂分子在溶液中的正

19、吸附表面活性剂分子在溶液中的正吸附正吸附正吸附：表面活性剂在浓度较低时，基本集中在：表面活性剂在浓度较低时，基本集中在表面形成单分子层，其在表面层的浓度大大高表面形成单分子层，其在表面层的浓度大大高于溶液内的浓度，并使溶液的表面张力降低到于溶液内的浓度，并使溶液的表面张力降低到水的表面张力以下。这种表面活性剂在溶液表水的表面张力以下。这种表面活性剂在溶液表面层聚集的现象称为面层聚集的现象称为正吸附正吸附。 口服液体制剂2表面活性剂分子在溶液中的正吸附表面活性剂分子在溶液中的正吸附由于表面活性剂的结构特点由于表面活性剂的结构特点, ,在溶液中表在溶液中表现为正吸附现象现为正吸附现象. . 即表面

20、活性剂溶于水后即表面活性剂溶于水后, ,在浓度较低时在浓度较低时, ,表面活性剂分子在水表面活性剂分子在水- -空气空气界面上定向排列界面上定向排列, ,亲水基朝向水亲水基朝向水, ,亲油基朝亲油基朝向空气向空气, ,形成单分子层吸附形成单分子层吸附, ,在溶液表面的在溶液表面的浓度大大高于溶液中的浓度浓度大大高于溶液中的浓度. .表面活性剂在溶液表面的正吸附改变了溶表面活性剂在溶液表面的正吸附改变了溶液表面的性质液表面的性质, ,最外层呈现碳氢链的性质最外层呈现碳氢链的性质, ,表现为较低的表面张力表现为较低的表面张力, ,使之使之呈现较好的呈现较好的润湿性、乳化性、起泡性等润湿性、乳化性、

21、起泡性等。口服液体制剂表面活性剂的吸附性表面活性剂的吸附性（1）在溶液中的正吸附。表面张力润湿性乳化性起泡性（2）在固体表面的吸附。非极性固体表面单层吸附极性固体可发生多层吸附口服液体制剂3. 临界胶束浓度临界胶束浓度胶束（胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子（在非水溶液中则排列方向相反），这种缔合体称为胶束。临界胶束浓度临界胶束浓度（criticalmicellconcentration,CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。不同的表面活性剂其临界胶束浓度是不同的，因

22、为不同表面活性剂胶束的分子缔合数各不相同。 口服液体制剂临界胶束浓度临界胶束浓度(critical micelle concentration)表面活性剂浓度变大表面活性剂浓度变大C CMC溶液中的分子的憎水溶液中的分子的憎水基相互吸引，分子自基相互吸引，分子自发聚集，形成球状、发聚集，形成球状、层状胶束，将憎水基层状胶束，将憎水基埋在胶束内部埋在胶束内部口服液体制剂胶体粒子范围（胶体粒子范围（1 1100100nmnm）临界浓度通常在临界浓度通常在0.02%0.02%0.5%0.5%左右左右。 在在CMCCMC附近，表面活性剂溶液的许多性质都会出现转附近，表面活性剂溶液的许多性质都会出现转折

23、，如表面张力、电导率、去污能力等折，如表面张力、电导率、去污能力等口服液体制剂可以利用测定可以利用测定表面张力，电表面张力，电导率等方法达导率等方法达到测定临界胶到测定临界胶束浓度的目的束浓度的目的口服液体制剂胶束的结构口服液体制剂表面活性剂的分类表面活性剂的分类根据极性基团的解离性质，将表面活性剂根据极性基团的解离性质，将表面活性剂分为分为离子性表面活性剂离子性表面活性剂和和非离子性表面活非离子性表面活性剂性剂。离子性表面活性剂又可分为离子性表面活性剂又可分为阳离子表面活阳离子表面活性剂性剂、阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂和和两性离子表面两性离子表面活性剂活性剂。一些表现出较强的表面活性同

24、时具备有一一些表现出较强的表面活性同时具备有一定的起泡、乳化、增溶等性能的水溶性高定的起泡、乳化、增溶等性能的水溶性高分子，称为分子，称为高分子表面活性剂高分子表面活性剂。 口服液体制剂二、表面活性剂的分类u阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂u阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂u两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂u非离子表面活性剂非离子表面活性剂1 1阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂（1）肥皂类（）肥皂类（羧酸酸盐） 通式（通式（RCOO）n Mn+（2）硫酸酯盐）硫酸酯盐 通式通式ROSO3M+（3）磺酸磺酸盐（脂肪醇磺酸化物）（脂肪醇磺酸化物） 通式通式 RSO3M+碱金属皂：碱金属皂：O/

25、W碱土金属皂：碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂有机胺皂：三乙醇胺皂良好的乳化能力，但良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供易被酸破坏，一般供外用外用硫酸化蓖麻油、硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等十六烷基硫酸钠等外用软膏的外用软膏的乳化剂乳化剂阿洛索阿洛索-OT、十二烷基、十二烷基苯磺酸钠苯磺酸钠、甘胆酸钠等、甘胆酸钠等渗透力强，去污力强，渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂为优良洗涤剂丁丁二二酸酸二二辛辛酯磺磺酸酸钠 商商品品称称阿阿洛洛索索( (Aerosol-OT)。常常用用润湿湿剂及及软膏膏用的乳化用的乳化剂。粪便便软化化剂，有有时和和轻泻泻药同用，同用，亦可作

26、亦可作钡餐餐辅助助剂口服液体制剂2 2阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂新新洁尔尔灭( (溴溴苄烷铵BromoBromogeramine)geramine)：淡淡黄黄澄澄明明，有有特特臭臭，无无刺刺激激性性，对金金属属、橡橡胶胶、塑塑料料无无腐腐蚀作作用用，水水溶溶液液稳定定，在在酸酸性性和和碱碱性性溶溶液液中中均均稳定定，耐耐热压。水溶液水溶液杀菌力菌力强强。结构构图为：l通式通式RNHRNH3 3 X Xl主要有苯扎氯铵和苯主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）扎溴铵（新洁尔灭）等。等。口服液体制剂外科手外科手术消毒消毒0.05-0.10.05-0.1浸泡浸泡5 5分分钟；皮肤消毒皮肤消毒0.

27、10.1；粘膜消毒粘膜消毒0.01-0.050.01-0.05；器械橡胶品消毒器械橡胶品消毒0.10.1煮煮1515分分钟浸浸3030分分钟0.020.02浸泡浸泡贮存存加加0.10.1亚硝酸硝酸钠防防锈尿道、膀胱洗尿道、膀胱洗剂1:2-41:2-4万万滴眼滴眼杀菌菌0.01-0.020.01-0.02苄烷铵的的氯化物称化物称为洁尔尔灭( (Geramine)常用浓度常用浓度:新洁尔灭新洁尔灭口服液体制剂 3两性两性离子表面活性剂离子表面活性剂l天然品卵磷脂天然品卵磷脂l合成品氨基酸型合成品氨基酸型l 甜菜碱型甜菜碱型l碱性水溶液中呈阴离子表碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好面活性

28、剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；的起泡、去污作用；l酸性溶液中则呈阳离子表酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。的杀菌能力。共同特点：阴离子羧基共同特点：阴离子羧基 阳离子胺基或季胺基阳离子胺基或季胺基 氨基酸型氨基酸型甜菜碱型甜菜碱型口服液体制剂4. 4. 非离子表面活性剂非离子表面活性剂脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯多元醇型多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯型聚氧乙烯聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物口服液体制剂 在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面活性剂。活性剂。 1 1、结构组成：、结构组成：v亲水基

29、团亲水基团 ( (甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇) )；v亲油基团亲油基团( (长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基芳基) )；v酯键、醚健。酯键、醚健。 2 2、性质：、性质： 毒性小，溶血作用较小，化学上不解毒性小，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，离，不易受电解质，pHpH值的影响；能与大多数药值的影响；能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、口服制剂和注射剂。物配伍，广泛应用于外用、口服制剂和注射剂。口服液体制剂3 3、常用品种、常用品种脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯 类别：类别：脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯，

30、如单硬脂酸甘单硬脂酸甘油酯油酯。 性质：性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等下易水解。不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等下易水解。 应用：应用：HLB 3HLB 34 4，表面活性弱，用作，表面活性弱，用作W/OW/O型辅助乳化剂。型辅助乳化剂。 多元醇型多元醇型蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯(sucrose esters(sucrose esters，SE)SE) 简称蔗糖酯，简称蔗糖酯， 是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物，分为单酯、二酯、三酯及多酯。物，分为单酯、二酯、三酯及多酯。 性质：性质：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及溶于丙二醇、乙醇，但

31、不溶于水和油；在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。 应用：应用：HLB 5HLB 51313，表面活性弱，用作，表面活性弱，用作O/WO/W型乳化剂。型乳化剂。口服液体制剂脂肪酸山梨坦：脂肪酸山梨坦：山梨糖醇及其单酐和二酐山梨糖醇及其单酐和二酐+ +各种脂肪酸各种脂肪酸 脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物 ( (司盘，司盘，span) span) 品种：品种：span20span20（脱水山梨醇单月桂酸酯），（脱水山梨醇单月桂酸酯），span40(span40(脱水脱水山梨醇单棕榈酸酯山梨醇单棕榈酸酯) )；span60span60（脱水

32、山梨醇单硬脂酸酯）；（脱水山梨醇单硬脂酸酯）；span65span65（脱水山梨醇三硬脂酸酯）；（脱水山梨醇三硬脂酸酯）；span80span80（脱水山梨醇（脱水山梨醇单油酸酯）；单油酸酯）；span85span85（脱水山梨醇三油酸酯）。（脱水山梨醇三油酸酯）。应应用用：粘粘稠稠白白色色至至黄黄色色的的油油状状液液体体或或蜡蜡状状固固体体，亲亲油油性性较较强强， HLB1.8HLB1.83.83.8，一一般般用用作作W/OW/O型型乳乳剂剂的的乳乳化化剂剂或或混混合合乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。口服液体制剂聚山梨酯聚山梨酯

33、(polysorbate)(polysorbate)：脱水山梨醇脂肪酸酯脱水山梨醇脂肪酸酯+ +环氧乙烷环氧乙烷 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 ( (吐温，吐温，Tween) Tween) 品种：品种：Tween 20Tween 20（聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯），（聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯），Tween 40Tween 40（聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯），（聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯），Tween Tween 6060（聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯），（聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯），Tween 80Tween 80（聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯），（聚氧乙烯

34、脱水山梨醇单油酸酯），Tween 85Tween 85（聚氧（聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯）。乙烯脱水山梨醇三油酸酯）。 应用：应用：粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表面活性剂，用作面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。口服液体制剂t聚氧乙烯型：聚氧乙烯型：1 1）聚氧乙烯脂肪酸酯）聚氧乙烯脂肪酸酯系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。通通式式：RCOOCHRCOOCH2 2(CH(CH2 2OCHOCH2 2) )n nCHCH2 2OHOH，商商品品名名为为卖卖泽泽(Myr

35、ij)(Myrij)，如，如聚氧乙烯聚氧乙烯4040硬脂酸酯硬脂酸酯(polyoxyl 40 stearate)(polyoxyl 40 stearate)。应应用用：具具有有较较强强水水溶溶性性，乳乳化化能能力力强强，作作增增溶溶剂剂和和油油/ /水型水型乳化剂。乳化剂。 2 2）聚氧乙烯脂肪醇醚）聚氧乙烯脂肪醇醚 系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。通式：通式：RO(CHRO(CH2 2O CHO CH2 2) )n nH H。口服液体制剂品种品种: : 苄泽类苄泽类(Brij)(Brij)：如如Brij-30Brij-30和和-35-35分别为不同分子量的聚乙

36、分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物，二醇与月桂醇的缩合物，n n为为10-2010-20时作油时作油/ /水乳化剂。水乳化剂。西土马哥西土马哥(Cetomacrogol)(Cetomacrogol)：聚乙二醇与十六醇的缩合物。聚乙二醇与十六醇的缩合物。平平加平平加O(Perogol O)O(Perogol O)：是是1515个单位的氧乙烯与油醇的缩合个单位的氧乙烯与油醇的缩合物。物。 埃莫尔弗埃莫尔弗(Emlphor)(Emlphor)：一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由2020个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易

37、溶于水和醇及多种有机溶剂，种有机溶剂， HLB12HLB121818，具有较强亲水性，乳化能力强，具有较强亲水性，乳化能力强，作作增溶剂增溶剂和和油油/ /水型水型乳化剂。乳化剂。 如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚（Cremophore ELCremophore EL），氧乙烯单位为，氧乙烯单位为35354040，HLB12HLB121414。口服液体制剂聚氧乙烯聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物 通式：通式：HO(CHO(C2 2H H4 4O)a-(CO)a-(C3 3H H6 6O)b-(CO)b-(C2 2H H4 4O)cHO)cH，是各种不同分，是各种不同分子量

38、的聚氧乙烯（亲水基）与聚氧丙烯（亲油基）的子量的聚氧乙烯（亲水基）与聚氧丙烯（亲油基）的嵌段共聚物，其中嵌段共聚物，其中a a为化合物总量的为化合物总量的10108080，b b至少至少为为1515。本品又称。本品又称泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxamer)(poloxamer)，商品名普郎尼，商品名普郎尼克克(Pluronic)(Pluronic)。 性性质质：为为淡淡黄黄色色液液体体或或固固体体，分分子子量量100010001400014000，HLB HLB 0.50.53030，具具有有乳乳化化、润润湿湿、分分散散、起起泡泡和和消消泡泡等等多种优良性能，但增溶能力较弱。多种优良性能，但增

39、溶能力较弱。应应用用：新新型型的的优优良良乳乳化化剂剂、增增溶溶剂剂，是是目目前前能能应应用用于于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂。口服液体制剂1.表面活性与表面老化表面活性与表面老化2.CMC2.CMC3.HLB值4.KrafftKrafft点和昙点点和昙点5.5.表面活性剂的生物学性质表面活性剂的生物学性质三、表面活性剂的基本性质口服液体制剂1.1.表面活性与表面老化表面活性与表面老化（1 1）表面活性）表面活性( (Surface activity)Surface activity)在平衡溶液中，表面层的溶质浓度与本体溶在平衡溶液中，表面层的溶质浓度与本体溶液

40、中溶质浓度不同吸附。液中溶质浓度不同吸附。|（2 2）表面老化）表面老化( (Surface ageing)Surface ageing)|表表面面活活性性剂溶溶液液从从开开始始发生生表表面面吸吸附附到到取取得得恒恒定定表表面面过剩剩浓度度或或稳定定表表面面张力力的的时间过程和程度。如程和程度。如图所示。所示。口服液体制剂临界胶束浓度（临界胶束浓度（critical micell concentration, CMC）：）：表面表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度。活性分子缔合形成胶束的最低浓度。CMC的大小与物质的的大小与物质的结构、组成有关。结构、组成有关。2. 2. 临界胶团浓度临界胶团浓

41、度( (CriticalCriticalMicelleMicelleConcentrationConcentration，CMC)CMC)tCMCCMC的测定的测定1.1.表表面面张张力力法法：以以表表面面张张力力对对浓浓度度的的对对数数作作图图，曲曲线线的的转转折折点点即为即为CMCCMC值。适合于离子表面活性剂和非离子型表面活性剂。值。适合于离子表面活性剂和非离子型表面活性剂。2.2.电电导导法法：以以表表面面活活性性剂剂溶溶液液的的摩摩尔尔电电导导率率对对浓浓度度或或浓浓度度的的平平方根作图，曲线的转折点即方根作图，曲线的转折点即CMCCMC值。适合于离子表面活性剂值。适合于离子表面活性

42、剂。3.3.染料法：染料法：表面活性剂溶液增溶染料前后吸收光谱的变化。表面活性剂溶液增溶染料前后吸收光谱的变化。4.4.光散射法：光散射法：胶束形成与散射光强度成正比胶束形成与散射光强度成正比。口服液体制剂 庚基乙二醇十二烷基醚的表面张庚基乙二醇十二烷基醚的表面张力与浓度的关系力与浓度的关系 十二烷基磺酸水溶液的十二烷基磺酸水溶液的电导率与浓度的关系电导率与浓度的关系口服液体制剂影响胶团形成的因素影响胶团形成的因素表面活性剂的化学结构表面活性剂的化学结构pHpH药物的性质药物的性质: :当增溶剂种类和浓度一定时，同系物药物的分当增溶剂种类和浓度一定时，同系物药物的分 子量愈大，增溶量愈小。药物

43、性质与非离子型子量愈大，增溶量愈小。药物性质与非离子型 增溶剂性质相近为好，而离子型增溶剂却相反。增溶剂性质相近为好，而离子型增溶剂却相反。温度温度碳碳氢基基团：碳：碳氢链增加，促增加，促进胶胶团的形成的形成极性基极性基团：增加聚氧乙：增加聚氧乙烯数，数，亲水性增水性增 加，妨碍胶加，妨碍胶团形成形成在一定范国内，温度上升，减少分子水合，在一定范国内，温度上升，减少分子水合，增加分子增加分子缔合数和降低合数和降低CMCCMC。 Krafft点点;昙点昙点(或浊点）或浊点）较低的低的pHpH使肥皂使肥皂类的的CMCCMC降低降低如如强强酸性阴离子十二酸性阴离子十二烷基硫酸基硫酸钠口服液体制剂影响

44、胶束的形成影响增溶质的溶解影响表面活性剂的溶解度温度对增溶的影响温度对增溶的影响对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。口服液体制剂3.3.表面活性剂的亲水亲油平衡值表面活性剂的亲水亲油平衡值 1HLB值的概念值的概念 表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值（综合亲和力称为亲水亲油平衡值（hydrophile-liipophile balance HLB）。）。亲水性表面活性剂亲水性表面活性

45、剂有较高的有较高的HLBHLB值，亲油性表面活性剂有较低的值，亲油性表面活性剂有较低的HLBHLB值。值。亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或水，在溶液界面的正吸附少，故降低表面张力的作水，在溶液界面的正吸附少，故降低表面张力的作用较弱用较弱. .口服液体制剂GriffinGriffin提出了用一个相对的值即提出了用一个相对的值即HLBHLB值值来衡量表面活性物来衡量表面活性物质的亲水性。质的亲水性。对非离子型的表面活性剂，对非离子型的表面活性剂，HLBHLB的计算公式为：的计算公式为：HLBHLB值值= =亲亲水基质量水基质量亲水基质量亲水基质量+

46、 +憎水基质量憎水基质量2020 石蜡无亲水基，所以石蜡无亲水基，所以HLB=0HLB=0 聚乙二醇，全部是亲水基，聚乙二醇，全部是亲水基，HLB=20HLB=20。其余非离子型表面活性剂的其余非离子型表面活性剂的HLBHLB值介于值介于0 02020之间。之间。在表面活性剂的应用中，需根据不同目的选择具备适当在表面活性剂的应用中，需根据不同目的选择具备适当亲水亲油性的表面活性剂亲水亲油性的表面活性剂口服液体制剂HLB值值 根据需要，可根据根据需要，可根据HLBHLB值选择合适的表面活性剂。例值选择合适的表面活性剂。例如：如：HLBHLB值在值在2 26 6之间，可作油包水型的乳化剂；之间，可

47、作油包水型的乳化剂；8 81010之之间作润湿剂；间作润湿剂；12121818之间作为水包油型乳化剂。之间作为水包油型乳化剂。HLBHLB值值 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20|石蜡石蜡 W/OW/O乳化剂乳化剂 润湿剂润湿剂 洗涤剂洗涤剂 增溶剂增溶剂 | | | | 聚乙二醇聚乙二醇 O/W乳化剂乳化剂口服液体制剂乳化一些油相物乳化一些油相物质所需的所需的HLB值如下表如下表口服液体制剂HLB值计算： (1)(1)多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂：多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂：HLB(2)(2)大多数

48、多元醇脂肪酸酯：大多数多元醇脂肪酸酯：HLB20（1S/A）S为酯的皂化价，为酯的皂化价，A为脂肪酸的酸价。为脂肪酸的酸价。(3)(3)混合的非离子表面活性剂混合的非离子表面活性剂：HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)(4)(4)官能团官能团HLB计算法：计算法：HLB=(亲水基团亲水基团HLB)+(亲油基团亲油基团HLB)+7 并不是所以表面活性剂并不是所以表面活性剂HLB值能用算式计算，须值能用算式计算，须用实验方法加以验证。用实验方法加以验证。口服液体制剂混合后的表面活性剂的混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算值可按下式进行计算:例例 HLBHLB值的计算值

49、的计算： 用司盘用司盘8080（HLBHLB值值4.34.3）和聚山梨酯）和聚山梨酯2020（HLBHLB值值16.716.7）制）制备备HLBHLB值为值为9.59.5的混合乳化剂的混合乳化剂100g100g，问两者应各用多少克？，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？该混合物可作何用？应使用司盘应使用司盘80 58.180 58.1克，聚山梨酯克，聚山梨酯20 20 41.941.9克。克。该混合物可作油该混合物可作油/ /水型乳化剂、润湿水型乳化剂、润湿剂等使用。剂等使用。口服液体制剂求出未知表面活性剂的求出未知表面活性剂的HLBHLB值值( (a a或或b)b) 例例如如用用4545某

50、某种种新新表表面面活活性性剂剂和和5555吐吐温温60(60(HLBHLB14.9)14.9)组组成成的的复复合合乳乳化化剂剂乳乳化化硅硅油油取取得得最最佳佳效效果果，从从表表查查得得硅硅油油乳乳化化所所需需HLBHLB10.510.5，根据上式有：根据上式有： 10.5=(HLB新新0.45）+（14.9 0.55）HLB新新=5.1HLBHLB值值应应 用用HLBHLB值值应应 用用36W/O型乳化剂型乳化剂1318增溶剂增溶剂79作润湿剂与铺展作润湿剂与铺展剂剂13消泡剂消泡剂818O/W型乳化剂型乳化剂1316去污剂去污剂口服液体制剂 KrafftKrafft点：点：离子表面活性剂在水

51、中的溶解度随离子表面活性剂在水中的溶解度随温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度称为温度称为KrafftKrafft点。点。n 起昙与昙点：起昙与昙点：因加热聚乙烯型非离子表面活性因加热聚乙烯型非离子表面活性剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点（为浊点或昙点（cloud pointcloud point）。）。4.Krafft4.Krafft点和昙点点和昙点口服液体制剂离子表面活性剂离子表面活性剂krafft点点， 相对相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界应的溶解度即为该离子表面活

52、性剂的临界胶束浓度胶束浓度(CMC)。 krafft点是离子表面活性剂的点是离子表面活性剂的特征值特征值， krafft点越高，则点越高，则CMC越小。越小。 krafft点亦是离子表面活性剂应用点亦是离子表面活性剂应用温度的温度的下限下限，即只有，即只有高于高于krafft点点，表面活性剂才，表面活性剂才能更大地发挥作用。能更大地发挥作用。口服液体制剂口服液体制剂对聚氧乙烯型对聚氧乙烯型非离子表面活性剂非离子表面活性剂，温度升，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱

53、水和收缩，使增溶空间减小，发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙起昙，此时温度称为此时温度称为昙点昙点(或浊点）或浊点）。在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越越低；在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。长则浊点越高。起昙与昙点起昙与昙点口服液体制剂5. 5. 表面活性剂的生物学性质表面活性剂的生物学性质(1)(1)表面活性剂对药物吸收的影响表面活性剂对药物吸收的影响: : 蛋白质

54、在碱性介质中羧基解离使其带负电荷，会与阳蛋白质在碱性介质中羧基解离使其带负电荷，会与阳离子表面活性剂结合离子表面活性剂结合; ;在酸性介质中，其碱性基团则带正电在酸性介质中，其碱性基团则带正电荷，会与阴离子表面活性剂结合。另外表面活性剂还可使荷，会与阴离子表面活性剂结合。另外表面活性剂还可使蛋白质产生变性。蛋白质产生变性。(2)(2)表面活性剂的毒性表面活性剂的毒性: : 阳离子型阴离子型非离子型。阳离子型阴离子型非离子型。(3)(3)表面活性剂的溶血性表面活性剂的溶血性 表面活性剂的溶血性表面活性剂的溶血性 顺序为：阴离子阳离子非离子顺序为：阴离子阳离子非离子(4)(4)表面活性剂的刺激性表

55、面活性剂的刺激性 表面活性剂都可以用表面活性剂都可以用 于外用制剂，但长期应用或高浓度使用可能出于外用制剂，但长期应用或高浓度使用可能出 现皮肤或粘膜损害。现皮肤或粘膜损害。口服液体制剂口服液体制剂四、表面活性剂在药剂中的应用四、表面活性剂在药剂中的应用1 1、增增溶溶剂剂 (1)(1)增增溶溶机机理理( (增增溶溶仅仅发发生生在在胶胶团团形形成成的的溶溶液中液中) )( (e)具具有有较强强电负性性原原子子的的芳芳香香羧酸酸及及酚酚类化化台台物物，可可与与增增溶溶剂的聚乙二醇基形成的聚乙二醇基形成氢键。( (d)水溶性的和极性水溶性的和极性较强强的增溶的增溶质分子分子则吸附在胶吸附在胶团的的

56、亲水基水基表面表面( (c)含有弱极性或易于极化基含有弱极性或易于极化基团的化合物分子深入到的化合物分子深入到栅状状层深深处|( (a)饱和和的的碳碳氢化化合合物物溶溶解解在在胶胶团的的具具有有液液态性性质的碳的碳氢链内核中；内核中；( (b)两性的增溶两性的增溶质，例如正醇例如正醇类，则结合在胶合在胶团的的栅状状层间，分子与胶分子与胶团分分子有相同的排子有相同的排列方向，近似列方向，近似于形成混合胶于形成混合胶团；口服液体制剂粗略粗略计算乳化所用表面活性算乳化所用表面活性剂制制备乳乳浊液、液、软膏、膏、栓栓剂以及气以及气雾剂等等剂型型油溶性油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、生素、激素、抗生

57、素、生物碱、挥发油油|（2 2）增溶）增溶剂的的应用用制得适制得适应治治疗需要的需要的较高高浓度的澄明溶液。度的澄明溶液。如吐温如吐温类经增溶增溶供外用、内服或肌肉、皮下注射供外用、内服或肌肉、皮下注射口服液体制剂4 4、去垢剂（洗涤剂）：、去垢剂（洗涤剂）： HLB 13-18HLB 13-182 2、润湿湿剂：主指混：主指混悬剂降低界面降低界面张力，减小接触角。力，减小接触角。3 3、发泡泡剂与消泡与消泡剂：具有：具有发生泡沫和生泡沫和稳定泡沫作用的物定泡沫作用的物质。发泡泡剂：十二：十二烷基磺酸基磺酸钠；消泡消泡剂：HLB 1-3HLB 1-3口服液体制剂五、表面活性剂对药物吸收的影响五

58、、表面活性剂对药物吸收的影响 表面活性剂表面活性剂- -促促进或延或延缓药物的吸收物的吸收|增溶增溶剂|乳化乳化剂|分散分散剂|稳定定剂浓度度生物膜通透性生物膜通透性胃空速率胃空速率剂型型口服液体制剂 低低浓浓度度，增增加加药药物物在在胃胃肠肠道道体体液液中中的的润润湿湿性性。浓浓度度增增加加到到临临界界胶胶束束浓浓度度以以上上时时，药药物物被被包包裹裹在在胶胶束束内内而而不不易易释释放放，或或因因胶胶束束太太大大，不不能能透透过生物膜，则会过生物膜，则会降低药物的吸收降低药物的吸收。 表表面面活活性性剂剂有有溶溶解解生生物物膜膜脂脂质质的的作作用用，增增加加上上皮细胞的皮细胞的通透性通透性。

59、（1 1）浓度）浓度形成胶团及吸收速度形成胶团及吸收速度口服液体制剂（2 2）生物膜通透性）生物膜通透性 吐吐温温8080在在低低浓度度(0.01(0.01) )时，其其分分子子直直接接吸吸附附在在金金鱼膜膜( (口口、鱼腮腮) )上上，增增加加膜膜的的通通透透性性，从从而而增增加加司可巴比妥的吸收。司可巴比妥的吸收。口服液体制剂(3)(3)胃空速率胃空速率三种表面三种表面活性活性剂吐温吐温8080吐温吐温85850710907109G(聚氧乙聚氧乙烯失水山梨园六油漆失水山梨园六油漆酯) )在胃在胃肠道中可形成高粘度的道中可形成高粘度的团块使胃空速使胃空速率降低率降低增加了特殊部位的增加了特殊

60、部位的药物吸收物吸收如如维生素生素B2的吸收的吸收口服液体制剂表面活性剂在不同剂型中对药物吸收的影响各表面活性剂在不同剂型中对药物吸收的影响各不相同，其作用机理尚待研究阐明。不相同，其作用机理尚待研究阐明。 （4 4）剂型型表面活性表面活性剂改改变剂型的型的物理性物理性质改改变片片剂的溶出速率、的溶出速率、药物的吸收速率物的吸收速率口服液体制剂六、口服液体制剂中常用的表面活性剂六、口服液体制剂中常用的表面活性剂1.1.脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦 商品名司盘商品名司盘( (Spans).Spans).2.2.聚山梨酯聚山梨酯, ,商品名吐温商品名吐温( (Tweens).Tweens).3.3.聚

61、氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪酸酯, ,商品名卖泽商品名卖泽. .4.4.聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚(1)(1)苄泽类苄泽类(2)(2)西土马哥西土马哥(3)(3)平平加平平加O(4)O(4)埃莫尔弗埃莫尔弗5.5.聚氧依稀乙烯聚氧依稀乙烯- -聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物, ,商品名普朗尼克商品名普朗尼克口服液体制剂 药用高分子药用高分子l高分子化合物（高分子化合物（macromoleculesmacromolecules）简称高分子简称高分子 是指分子量在是指分子量在10104 4以上的一类化合物，是由许多简单的以上的一类化合物，是由许多简单的结构单元结构单元以共价键以共价键重复重复连接

62、而成的分子。连接而成的分子。l任何一种高分子系统都是分子量不等的混合系统，任何一种高分子系统都是分子量不等的混合系统， 高分子的分子量是一个平均值高分子的分子量是一个平均值，而分子量的不均一性，而分子量的不均一性称为称为多分散性多分散性。 高分子的分子量常用平均分子量（高分子的分子量常用平均分子量（MavMav）来表示来表示l高分子链形成不同的空间结构，即形态和构象高分子链形成不同的空间结构，即形态和构象 同时形同时形成织态结构、晶态结构或非晶态结构等不同的聚集态成织态结构、晶态结构或非晶态结构等不同的聚集态结构。高分子的巨大分子量和这些特殊结构，使其具结构。高分子的巨大分子量和这些特殊结构，

63、使其具备一系列独特的物理力学性能。备一系列独特的物理力学性能。 口服液体制剂 高分子高分子或称或称聚合物分子聚合物分子或或大分子大分子 由许多由许多重复单元重复单元通过共价通过共价键有规律地连接而成的分子，具有高的分子量键有规律地连接而成的分子，具有高的分子量. .高的分子量高的分子量： 相对于一般小分子，无严格分界相对于一般小分子，无严格分界 10104 410106 6 ：高聚物分子：高聚物分子 10 104 4 : : 低聚物分子低聚物分子重复单元重复单元 由实际上或概念上是相应的小分子衍生而来由实际上或概念上是相应的小分子衍生而来:实际上实际上聚氯乙烯聚氯乙烯聚乙烯醇聚乙烯醇概念上概念

64、上氯乙烯氯乙烯“ “乙烯醇乙烯醇” ”口服液体制剂（一）药用高分子的结构特征（一）药用高分子的结构特征 1 1高分子的基本结构高分子的基本结构 高分子的基本结构是其重复单元。例如高分子的基本结构是其重复单元。例如 ( (CHClCHCHClCH2 2) )n n，(CHC(CHC6 6H H5 5CHCH2 2) )n n, ,式中式中, ,n n是重复单元的个数，称为是重复单元的个数，称为聚合度聚合度。口服液体制剂2 2高分子的链结构高分子的链结构l高分子的链结构是指高分子的高分子的链结构是指高分子的分子内结构分子内结构，即高分子链中基团的几何排列。即高分子链中基团的几何排列。 主要包括以下

65、几种：线型高分子、支化高主要包括以下几种：线型高分子、支化高分子、交联高分子。分子、交联高分子。口服液体制剂高分子可看作是由高分子可看作是由许多重复单元许多重复单元所组成的一条长链所组成的一条长链 支链支链主链主链侧基侧基链原子链原子：构成高分子主链骨架的单个原子构成高分子主链骨架的单个原子聚丙烯聚丙烯聚乙二醇聚乙二醇口服液体制剂高分子化合物根据分子的几何形状，分为高分子化合物根据分子的几何形状，分为线型长链状不带支线型长链状不带支链的链的、带支链带支链的和的和体型网状体型网状的。的。 无规线图无规线图 直线图直线图螺旋形螺旋形片状片状(a) 线型链状不带支链线型链状不带支链(b) 线型链状带

66、支链线型链状带支链 (c) 体型网壮体型网壮口服液体制剂同一聚合反应体系中可以有一种或多种单体，根据聚同一聚合反应体系中可以有一种或多种单体，根据聚合反应体系中单体种类的多少及所得聚合物的分子结构可合反应体系中单体种类的多少及所得聚合物的分子结构可将聚合反应分为将聚合反应分为均聚反应均聚反应和和共聚反应共聚反应，相应的聚合产物为，相应的聚合产物为均聚物均聚物和和共聚物共聚物。 由一种单体参与的聚合反应为均聚反应；由一种单体参与的聚合反应为均聚反应； 由由两种两种以上单体参与的聚合反应既可能是以上单体参与的聚合反应既可能是均聚反应均聚反应，也，也可能是可能是共聚反应共聚反应，应根据聚合物分子所含

67、的，应根据聚合物分子所含的重复结构单元重复结构单元的种类的种类与与性质性质来区分。来区分。 如果聚合物分子结构中只有一种重复结构单元、并且如果聚合物分子结构中只有一种重复结构单元、并且该重复结构单元可以只由一种（事实上的、隐含的或假想该重复结构单元可以只由一种（事实上的、隐含的或假想的）单体衍生而来，则该聚合物为的）单体衍生而来，则该聚合物为均聚物均聚物，否则为，否则为共聚物共聚物。 3.高分子聚集态结构高分子聚集态结构口服液体制剂高聚物结构高聚物结构是组成高分子的不同尺度的结构单元在是组成高分子的不同尺度的结构单元在空间空间的相对排列的相对排列1.1.高分子链结构高分子链结构是指单个分子的结

68、构和形态，又分为近是指单个分子的结构和形态，又分为近程结构和远程结构。程结构和远程结构。近程结构：单体单元的化学组成、结构及其键接方式。近程结构：单体单元的化学组成、结构及其键接方式。远程结构：整个高分子的大小与形态。远程结构：整个高分子的大小与形态。2.2.高分子聚集态结构高分子聚集态结构是指高分子链之间的是指高分子链之间的几何排列几何排列和和堆堆砌状态砌状态。包括。包括晶态结构晶态结构、非晶态结构非晶态结构、取向态结构取向态结构、液液晶态结构晶态结构以及以及织态结构织态结构。 高分子链结构决定的聚合物的基本性能特点高分子链结构决定的聚合物的基本性能特点 凝聚态结构与材料的使用性能有着直接的

69、关系凝聚态结构与材料的使用性能有着直接的关系。口服液体制剂（二）高分子及其溶液的性能（二）高分子及其溶液的性能1 1高分子的力学状态和热转变高分子的力学状态和热转变 高分子的物理状态有三种：高分子的物理状态有三种：玻璃态、高弹态玻璃态、高弹态和和粘流态粘流态，统称为力学状态。，统称为力学状态。在高分子结构组成一定时，在高分子结构组成一定时，力学状态的转变力学状态的转变主要与温度主要与温度有关。有关。玻璃态和高弹态之间的转变称为玻璃化转变，玻璃态和高弹态之间的转变称为玻璃化转变，发生该转变的温度称为发生该转变的温度称为玻璃化转变温度玻璃化转变温度（glass transition tempera

70、tureglass transition temperature，T Tg g）。）。 由高弹态和粘流态转变的温度称为由高弹态和粘流态转变的温度称为粘流温度粘流温度T Tf f 口服液体制剂高分子分子高分子分子运动的特点运动的特点 高分子的高分子的物理状态物理状态 高分子的高分子的热转变热转变 1 1晶态聚合物的物理状态分为玻璃态、高晶态聚合物的物理状态分为玻璃态、高弹态、粘流态：弹态、粘流态： 在在温度较低时温度较低时，分子热运动的能量小，整个分，分子热运动的能量小，整个分子链和链段都不能运动，处于子链和链段都不能运动，处于“冻结冻结”状态，状态，这是表现为这是表现为玻璃态玻璃态，处于玻璃态

71、的聚合物形，处于玻璃态的聚合物形变小，弹性模量大，质硬。变小，弹性模量大，质硬。 当温度升当温度升高高，热运动能量增加，达到某一温度后，虽，热运动能量增加，达到某一温度后，虽然整个高分子链不能移动，但链段已能自由然整个高分子链不能移动，但链段已能自由运动，而使分子的形态可以发生变化，表现运动，而使分子的形态可以发生变化，表现为为高弹态高弹态，这时聚合物在较小的应力下即可，这时聚合物在较小的应力下即可发生很大的形变，而且形变是可逆的。发生很大的形变，而且形变是可逆的。 当温度继续升高当温度继续升高，值至整个分子链发生运动，值至整个分子链发生运动时，即开始时，即开始塑性流动。塑性流动。口服液体制剂

72、高分子分子高分子分子运动的特点运动的特点 高分子的高分子的物理状态物理状态 高分子的高分子的热转变热转变 2 2完全结晶高聚物，因完全结晶高聚物，因分子链排列规整、紧密，妨碍分子链排列规整、紧密，妨碍了链的运动，因此了链的运动，因此完全结晶高完全结晶高聚合物无高弹态聚合物无高弹态。但是常见的。但是常见的结晶聚合物均是部分结晶，仍结晶聚合物均是部分结晶，仍有非晶相部分。其力学状态的有非晶相部分。其力学状态的表现与结晶度及分子量有密切表现与结晶度及分子量有密切的关系。的关系。口服液体制剂高分子分子高分子分子运动的特点运动的特点 高分子的高分子的物理状态物理状态 高分子的高分子的热转变热转变 3 3

73、玻璃化转变与玻璃化温度玻璃化转变与玻璃化温度 聚合物从玻璃态到高弹态之间的转聚合物从玻璃态到高弹态之间的转变变( (即玻璃态即玻璃态- -高弹态高弹态) )称为玻璃化转变称为玻璃化转变对应的转变温度称为玻璃化转变温度，对应的转变温度称为玻璃化转变温度，以以TgTg表示。它与软化温度相接近，由于表示。它与软化温度相接近，由于高分子聚合物分子量的多分散性，高分子聚合物分子量的多分散性，玻璃玻璃化温度通常不是一个急剧的转折点化温度通常不是一个急剧的转折点，而，而存在一个温度范围。存在一个温度范围。玻璃化转变温度与玻璃化转变温度与高分子材料的使用性能有密切关系高分子材料的使用性能有密切关系，它，它是聚

74、合物使用时耐热性的重要指标。如是聚合物使用时耐热性的重要指标。如塑料应处于玻璃态，塑料应处于玻璃态，TgTg是非晶态塑料使是非晶态塑料使用的上限温度：而对于橡胶，应处于高用的上限温度：而对于橡胶，应处于高弹态，弹态，TgTg则是它使用的下限温度。则是它使用的下限温度。口服液体制剂高聚物在不同温度下会呈现三种不同的物理状态：玻璃态、高弹态、粘流态。非晶态高聚物的温度非晶态高聚物的温度形变曲线形变曲线口服液体制剂2 2高分子溶液的理化性质高分子溶液的理化性质(1)(1)高分子溶解高分子溶解 高分子的溶解是一个缓慢过程，其过程可分为两个阶段：高分子的溶解是一个缓慢过程，其过程可分为两个阶段： 溶胀溶

75、胀是指溶剂分子扩散进人是指溶剂分子扩散进人高分子内部，使其体积增大的高分子内部，使其体积增大的现象。它是高分子化合物特有现象。它是高分子化合物特有的现象，其原因在于溶剂分子的现象，其原因在于溶剂分子与高分子尺寸相差悬殊，分子与高分子尺寸相差悬殊，分子运动速度相差很大，溶剂小分运动速度相差很大，溶剂小分子扩散速度较快，高分子向溶子扩散速度较快，高分子向溶剂中的扩散速度很慢。剂中的扩散速度很慢。 若聚合物与溶剂分子之若聚合物与溶剂分子之间的作用力大于聚合物分间的作用力大于聚合物分子间的作用力，溶剂量充子间的作用力，溶剂量充足时，溶胀的聚合物则可足时，溶胀的聚合物则可继续进入继续进入溶解溶解阶段，此

76、时，阶段，此时，随着溶剂分子不断渗入，随着溶剂分子不断渗入，溶胀的聚合物逐渐分散成溶胀的聚合物逐渐分散成真溶液真溶液。 因此，因此，高分子溶解时首先是溶剂小分子渗透高分子溶解时首先是溶剂小分子渗透进人高分子内部，撑开分子链，增加其体积，形成进人高分子内部，撑开分子链，增加其体积，形成溶胀的聚合物。溶胀的聚合物。口服液体制剂高分子的溶解和溶胀高分子的溶解和溶胀 溶解溶解 溶质分子通过分子扩散与溶剂分子均匀混合成为分子分溶质分子通过分子扩散与溶剂分子均匀混合成为分子分散的均相体系。散的均相体系。 由于高分子结构由于高分子结构 的复杂性的复杂性分子量大且具多分散性分子量大且具多分散性分子的形状有线型

77、、支化、交联分子的形状有线型、支化、交联高聚物聚集态高聚物聚集态晶态晶态非晶态非晶态极性极性非极性非极性因此高分子溶解比小分子要复杂得多。因此高分子溶解比小分子要复杂得多。口服液体制剂溶解过程缓慢，且先溶胀再溶解溶解过程缓慢，且先溶胀再溶解 由于大分子链与溶剂小分子由于大分子链与溶剂小分子尺寸相差悬殊，扩散能力不同尺寸相差悬殊，扩散能力不同，加之原本大分子链相互缠结，分子间作用力大，因此溶解过加之原本大分子链相互缠结，分子间作用力大，因此溶解过程相当缓慢，常常需要几小时、几天，甚至几星期。程相当缓慢，常常需要几小时、几天，甚至几星期。溶胀现象溶胀现象 溶解过程一般为溶剂小分子先渗透、扩散到大分

78、子之间，削弱溶解过程一般为溶剂小分子先渗透、扩散到大分子之间，削弱大分子间相互作用力，使体积膨胀，称为大分子间相互作用力，使体积膨胀，称为溶胀溶胀。 然后链段和分子整链的运动加速，分子链松动、解缠结；再然后链段和分子整链的运动加速，分子链松动、解缠结；再 达到双向扩散均匀，完成达到双向扩散均匀，完成溶解溶解。为了缩短溶解时间，对溶解体。为了缩短溶解时间，对溶解体系进行搅拌或适当加热是有益的。系进行搅拌或适当加热是有益的。口服液体制剂n结晶聚合物比非晶态聚合物难于溶解结晶聚合物比非晶态聚合物难于溶解非晶态聚合物分子链堆砌比较疏松，分子间相互作用较弱，非晶态聚合物分子链堆砌比较疏松，分子间相互作用

79、较弱，因此溶剂分子较容易渗入聚合物内部使其溶胀和溶解。因此溶剂分子较容易渗入聚合物内部使其溶胀和溶解。 通常需要先升温至熔点附近，使晶区熔融，变为非晶态后再溶通常需要先升温至熔点附近，使晶区熔融，变为非晶态后再溶解。解。 结晶聚合物的晶区部分分子链排列规整，堆砌紧密，分子间结晶聚合物的晶区部分分子链排列规整，堆砌紧密，分子间作用力强，溶剂分子很难渗入其内部，因此其溶解比非晶态作用力强，溶剂分子很难渗入其内部，因此其溶解比非晶态聚合物困难。聚合物困难。结晶高聚物结晶高聚物非晶态非晶态溶胀溶胀溶解溶解有限溶胀有限溶胀有限溶胀有限溶胀无限溶胀无限溶胀无限溶胀无限溶胀口服液体制剂n聚合物溶解过程的特点

80、聚合物溶解过程的特点 1. 溶解过程缓慢，且先溶胀再溶解溶解过程缓慢，且先溶胀再溶解 2. 非晶态聚合物比结晶聚合物易于溶解非晶态聚合物比结晶聚合物易于溶解 3. 交联聚合物只溶胀，不溶解交联聚合物只溶胀，不溶解 口服液体制剂 交联聚合物交联聚合物由于三维交联网的存在而不会发由于三维交联网的存在而不会发生溶解。其溶胀程度部分生溶解。其溶胀程度部分取决于取决于聚合物的交联度，聚合物的交联度，交联度增大，溶胀度变小。交联度增大，溶胀度变小。 一般来说，分子量相同的同种化学类型聚合一般来说，分子量相同的同种化学类型聚合物，物，支化的比线型的更易溶解支化的比线型的更易溶解。 在药物制剂中，经常遇到制备

81、高分子溶液的在药物制剂中，经常遇到制备高分子溶液的问题。由于高分子的溶解过程缓慢，其溶液的制问题。由于高分子的溶解过程缓慢，其溶液的制备过程较长，这时可以采取下述方法加速其溶解。备过程较长，这时可以采取下述方法加速其溶解。口服液体制剂一般市售的药用高分子材料大多呈粒状、粉末状：一般市售的药用高分子材料大多呈粒状、粉末状：如果如果：将其直接置于良溶剂中，易于聚结成团，与溶将其直接置于良溶剂中，易于聚结成团，与溶 剂接触的团块表面的聚合物首先溶解，使其表剂接触的团块表面的聚合物首先溶解，使其表 面粘度增加，不利于溶剂继续扩散进入颗粒内面粘度增加，不利于溶剂继续扩散进入颗粒内 部。部。因此因此：在溶

82、解之初，应采取适宜的方法，便颗粒高度在溶解之初，应采取适宜的方法，便颗粒高度 分散，防止粘聚成团，然后再加入良溶剂进行分散，防止粘聚成团，然后再加入良溶剂进行 溶胀和溶解，这样可以较快的制备高分子溶溶胀和溶解，这样可以较快的制备高分子溶 液。液。例如例如：聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠在热水中易溶，配制聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠在热水中易溶，配制其水溶液时，则应先用冷水润湿、分散，然后加热使之其水溶液时，则应先用冷水润湿、分散，然后加热使之溶解。而羟丙甲纤维素在冷水中比在热水中更易溶解，溶解。而羟丙甲纤维素在冷水中比在热水中更易溶解，则应先用则应先用80-9080-90的热水急速搅拌分散，由于其在热水

83、中的热水急速搅拌分散，由于其在热水中不溶，颗粒表面不粘，则有利于充分分散，然后用冷水不溶，颗粒表面不粘，则有利于充分分散，然后用冷水(5(5左右左右) )使其溶胀，溶解。使其溶胀，溶解。口服液体制剂（2 2）高分子溶液的稳定性）高分子溶液的稳定性 对于大分子溶液来说对于大分子溶液来说, 加入少量电解质加入少量电解质, 它的稳定性并不它的稳定性并不会受到影响会受到影响, 到了等电点也不会聚沉到了等电点也不会聚沉, 直到加入更多电解直到加入更多电解质质, 才能使它发生聚沉才能使它发生聚沉. 高分子溶液的这种聚沉现象称为高分子溶液的这种聚沉现象称为盐析盐析. 发生盐析作用的主要原因是发生盐析作用的主

84、要原因是去水化去水化. 大分子电解质溶液中的大离子带电并能形成溶剂化膜，大分子电解质溶液中的大离子带电并能形成溶剂化膜，使得大分子电解质溶液具有较大的稳定性，一般不会自使得大分子电解质溶液具有较大的稳定性，一般不会自动絮凝。动絮凝。1.絮凝絮凝:不仅要加入少量电解质中和大离子的电性，更不仅要加入少量电解质中和大离子的电性，更要加入去水剂以去除溶剂化膜。要加入去水剂以去除溶剂化膜。2.盐析盐析:不加去水剂而只加大量电解质也能使溶胶絮凝，不加去水剂而只加大量电解质也能使溶胶絮凝，这种现象叫这种现象叫“盐析盐析”。3.盐析浓度盐析浓度:盐析所需电解质的最小量称为盐析浓度盐析所需电解质的最小量称为盐析

85、浓度口服液体制剂1.高分子化合物荷电2.凡能破水化作用的因素均能使高分子溶液不稳定。（1）盐析：大量电解质使沉淀称为盐析，起盐析作用的主要是电解质的阴离子（2）加入大量脱水剂（乙醇、丙酮）（3）带相反电荷的两种高分子溶液混合。（4）陈化现象：高分子溶液久置会自发凝聚而沉淀。（5）絮凝现象：在其他如光、热、PH值、射线、絮凝剂等因素的影响下，高分子化合可凝结沉淀。（6）其他性质：亲水性高分子的有较高的渗透压，大小与浓度有关，因具粘性而用作助悬剂。高分子具有胶凝现象，口服液体制剂l在等电点时，蛋白质溶液的性质会发生明显变化，其在等电点时，蛋白质溶液的性质会发生明显变化，其粘度、粘度、溶解度、电导、

86、渗透压以及稳定性都降到最低溶解度、电导、渗透压以及稳定性都降到最低电泳电泳在电场中，大分子电解质溶液中的大离子朝电性相反的电在电场中，大分子电解质溶液中的大离子朝电性相反的电极定向迁移的现象，称为大分子电解质的电泳。极定向迁移的现象，称为大分子电解质的电泳。电泳速度主要取决于大离子所带电荷多少、大离子的大小电泳速度主要取决于大离子所带电荷多少、大离子的大小及结构等因素，因此，不同的大分子电解质一般具有不同的及结构等因素，因此，不同的大分子电解质一般具有不同的电泳速率，利用这一原理，可将混合大分子电解质分离开来电泳速率，利用这一原理，可将混合大分子电解质分离开来;口服液体制剂l高分子溶液的粘度特

87、性：高分子溶液的粘度特性：大分子溶液的粘度一般比小分子溶液的粘度大很多，例如，大分子溶液的粘度一般比小分子溶液的粘度大很多，例如，1%橡胶一苯溶液的粘度约为纯苯粘度的十几倍；橡胶一苯溶液的粘度约为纯苯粘度的十几倍；不遵守牛顿粘度定律，在一定范围内，其粘度随切力的改不遵守牛顿粘度定律，在一定范围内，其粘度随切力的改变而改变。变而改变。溶液浓度越大，大分子链越长，则越容易形成网状结构，溶液浓度越大，大分子链越长，则越容易形成网状结构，粘度也就越大。粘度也就越大。当切力增加到一定程度，网状结构完全被破坏，粘度不再当切力增加到一定程度，网状结构完全被破坏，粘度不再受切力大小的影响，此时的粘度符合牛顿粘

88、度定律，受切力大小的影响，此时的粘度符合牛顿粘度定律，口服液体制剂四四. .液体制剂中常用的药用高分子：液体制剂中常用的药用高分子： 淀粉、明胶、微晶纤维素纤维素、甲基纤维素、淀粉、明胶、微晶纤维素纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波沫、聚乙烯醇和聚乙二醇等。钠、卡波沫、聚乙烯醇和聚乙二醇等。 口服液体制剂羟丙纤维素：羟丙纤维素：是一种多用途的非离子型纤维素衍生物，由于是一种多用途的非离子型纤维素衍生物，由于它的粉末有较大的表面积和孔隙率，故能快速吸水它的粉末有较大的表面积和孔隙率，故能快速吸水膨胀，主要用作液体制剂的增稠

89、剂和固体制剂崩解膨胀，主要用作液体制剂的增稠剂和固体制剂崩解和粘合剂，它粗糙的结构与药物和颗粒之间有较大和粘合剂，它粗糙的结构与药物和颗粒之间有较大的镶嵌，可明显提高片剂硬度，同时，用于片剂时，的镶嵌，可明显提高片剂硬度，同时，用于片剂时，使片剂快速崩解，从而加速药物的溶出度，提高生使片剂快速崩解，从而加速药物的溶出度，提高生物利用度。物利用度。口服液体制剂 卡波沫卡波沫（一）化学结构和制备（一）化学结构和制备1 1、来源：、来源：卡波沫卡波沫900900系列为聚丙烯酸钠与蔗糖系列为聚丙烯酸钠与蔗糖的烯丙基醚或季戊四醇（的烯丙基醚或季戊四醇（pengtaerythritolpengtaeryt

90、hritol）的烯丙基醚，系在苯液、醋酸乙酯或醋酸乙酯的烯丙基醚，系在苯液、醋酸乙酯或醋酸乙酯与环己烷混合液中交联而成与环己烷混合液中交联而成 2 2、化学结构：、化学结构： CHCH2 2-CH-CHn n C C3 3H H2 2 C C1212H H2121O O1212 m m COOHCOOH口服液体制剂 卡波沫是一种百色、疏松、酸卡波沫是一种百色、疏松、酸性、引湿性强、微有特异臭的粉末，性、引湿性强、微有特异臭的粉末，通常含水量高可达通常含水量高可达2%2%，平均粒径为，平均粒径为2 27m7m。 卡波沫分子中存在大量的羧酸卡波沫分子中存在大量的羧酸基团，具有一定的亲水性，可分散基

91、团，具有一定的亲水性，可分散于水，于水，1%1%水分散液的水分散液的pHpH为为2.52.53.03.0，卡波沫在水中迅速溶胀，但不溶，卡波沫在水中迅速溶胀，但不溶解，表现出很低的粘性。解，表现出很低的粘性。 卡波沫分子溶胀、溶解及粘度卡波沫分子溶胀、溶解及粘度变化的原因在于分子中存在的大量变化的原因在于分子中存在的大量羧基基团羧基基团 。 性状性状乳化、稳定作用乳化、稳定作用溶解、溶胀溶解、溶胀凝胶特性凝胶特性稳定性稳定性口服液体制剂 一方面由于其分子中存在亲水一方面由于其分子中存在亲水与硫水部分，因而具有乳化作用，与硫水部分，因而具有乳化作用，常用作乳化剂的型号为常用作乳化剂的型号为Car

92、bomer1342Carbomer1342； 另一方面它可在较大范围内调另一方面它可在较大范围内调节两相粘度，大部分型号均可采用，节两相粘度，大部分型号均可采用，这是卡波沫运用于乳剂系统的这是卡波沫运用于乳剂系统的最大最大优点。优点。 性状性状乳化、稳定作用乳化、稳定作用溶解、溶胀溶解、溶胀凝胶特性凝胶特性稳定性稳定性口服液体制剂 固固态态卡卡波波沫沫较较稳稳定定，104104加加热热2h2h不不影影响响其其性性能能，但但260260加加热热30min30min完全分解。完全分解。 卡卡波波沫沫宜宜中中和和后后使使用用，中中和和后后的的聚聚合合物物凝凝胶胶在在正正常常情情况况下下不不水水解解或

93、氧化，反复冻熔也不致破坏。或氧化，反复冻熔也不致破坏。 与与聚聚丙丙烯烯酸酸相相似似，过过量量盐盐类类电电解解质质可可影影响响分分子子间间的的静静电电斥斥力力，使使卡卡波波沫沫凝凝胶胶崩崩散散，溶溶液液或或凝凝胶胶的的粘粘性性随随之之下下降降；碱碱土土金金属属离离子子以以及及阳阳离离子子聚聚合合物物等等均均可可与与之之结结合合上上生生成成不溶性盐。不溶性盐。 性状性状乳化、稳定作用乳化、稳定作用溶解、溶胀溶解、溶胀凝胶特性凝胶特性稳定性稳定性口服液体制剂 2020世纪世纪3030年代聚维酮合成成功，年代聚维酮合成成功，19391939年取得专利年取得专利, ,聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血

94、容量，它在医聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其他原因引起的血容量减少。他原因引起的血容量减少。 聚维酮聚维酮( (聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮，PVPPVP，Povidonl)Povidonl) 聚维酮聚维酮在医药上有广泛的应用，为国际在医药上有广泛的应用，为国际倡导的三大药用新辅料之一。可作为粘合剂，倡导的三大药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏助流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。药物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成聚维酮还可与碘合成PVP

95、-IPVP-I消毒消毒杀菌剂。杀菌剂。PVPPVP在医药上还可用作低温保存剂。采在医药上还可用作低温保存剂。采用用PVPPVP产品作辅料的药物已有上百种。产品作辅料的药物已有上百种。 口服液体制剂剂型型含含 PVP 成分成分PVP 含量含量( % )主要作用主要作用片片剂PVP-K300.55黏合、增溶、黏合、增溶、赋形形颗粒粒PVP-K300.55黏合、增溶、黏合、增溶、赋形形包衣包衣剂PVP-K300.52药片（丸）外衣，成膜片（丸）外衣，成膜剂胶囊胶囊PVP-K3012帮助成粒，保帮助成粒，保护剂，蹦解解剂共沉淀共沉淀剂PVP-K15提高溶出速度提高溶出速度注射注射剂PVP-K15515

96、助溶、分散助溶、分散口服液口服液PVP-K15 ， K60分散、增稠分散、增稠服用服用药片片PVP-K30 ， K90210增加增加药效、减少刺激效、减少刺激杀菌消毒菌消毒剂PVP-I杀菌、消毒、减少毒性、刺激性菌、消毒、减少毒性、刺激性含片含片PVP-K30 ， K6-0.55赋形、形、缓释PVP PVP 在药学领域中的应用在药学领域中的应用 口服液体制剂question1.不同HLB值的表面活性剂用途不同，下列错误者为A增溶剂最适范围为15-18以上B去污剂最适范围为13-16C润湿剂与铺展剂最适范围为7-9D大部分消泡剂最适范围为5-8EO/W乳化剂最适范围为8-16口服液体制剂question2.下列不属于表面活性剂类别的是A脱水山梨醇脂肪酸脂类B聚氧乙烯去水山梨醇脂肪酸脂类C聚氧乙烯脂肪酸脂类D聚氧乙烯脂肪醇醚类E聚氧乙烯脂肪酸醇类口服液体制剂question3.下列与表面活性剂特性无关的是A适宜的粘稠度B克氏点和昙点C亲水亲油平衡值D临界胶团浓度E表面活性口服液体制剂question4.作为药用乳化剂最合适的HLB值为A2-5(W/O型);6-10(O/W型)B4-9(W/O型);8-10(O/W型)C3-8(W/O型);8-16(O/W型)D8(W/O型);6-10(O/W型)E2-5(W/O型);8-16(O/W型)口服液体制剂口服液体制剂