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1、直肠癌术后吻合口漏的诊断与治疗进展 随着中低位直肠癌手术保肛率的提高，术后吻合口漏的发生率较30年前增加。吻合口漏是直肠癌术后严重并发症之一，可造成腹腔内严重感染，增加患者痛苦、延长住院时间、增加治疗费用，严重者可导致患者死亡。此外，直肠癌术后吻合口漏也可能造成患者术后吻合口狭窄、排便功能障碍等远期并发症。 直肠癌术后患者发生吻合口漏是否影响其局部复发及长期生存率，目前尚有争议。但大部分学者认为因吻合口漏导致术后辅助放、化疗时间延迟，会增加术后肿瘤局部复发率及降低术后患者长期生存率。1.直肠癌术后吻合口漏的定义 国际直肠癌研究小组(ISREC)于2009年将直肠癌术后吻合口漏定义为：(1)结肠
2、-直肠吻合处、结肠-肛管吻合处肠壁完整性的缺失，造成肠腔内外空间的相通。(2)吻合口附近的盆腔脓肿也视为吻合口漏。 ISREC根据吻合口漏临床表现严重程度及所需治疗方案将吻合口漏分为3级：(1)A级：术后常无特殊临床症状及体征，仅可能在造口闭合前行影像学检查时发现漏，可能导致造口闭合延迟，对术后治疗无影响。(2)B级：患者腹膜炎的临床表现常不典型或较局限，这类患者仅需抗感染及局部引流治疗。(3)C级：患者有明显腹膜刺激征和其他腹腔感染的临床表现，常需急诊手术干预。 Kulu等应用该分级方法研究了746例行直肠癌手术的患者，其中有56例患者术后发生吻合口漏( 56/746，7.51%)。B级和C
3、级患者的C-反应蛋白水平较A级患者显著升高(P0.05)。 A级患者无需转到ICU治疗，吻合口漏发生之后保守治疗过程顺利；C级患者在ICU的住院时间均显著长于B级患者(P0.05)，其平均住院时间也显著长于A级和B级患者(P0.05)。笔者回顾性的研究结果发现：高龄、术前Alb0.05)。 Arezzo等对11篇非随机对照临床研究及7篇随机对照临床研究中有关腹腔镜与开腹直肠癌术后吻合口漏的文献进行Meta分析，结果发现腹腔镜组吻合口漏发生率为7.6%，而开腹手术组为8.9%，两者比较，差异无统计学意义(P0.05)。因此，根据目前的循证医学证据可以认为腹腔镜手术不会增加直肠癌术后吻合口漏的发生
4、率。3. 临床表现与诊断(1)典型表现：发热是常见表现，可表现为术后3-5 d体温退而复升或术后持续高热不退。患者出现直肠刺激征及急性弥漫性腹膜炎体征。盆腔引流量增加及性状改变（呈混浊、脓性，引流出气体或粪渣样物质）。行直肠指检可触及吻合口漏口。重症患者可出现麻痹性肠梗阻、感染性休克等。 辅助检查：实验室检查可发现WBC或中性粒细胞、C-反应蛋白水平升高，CT、MRI、经肛门或经腹部引流管造影检查可发现吻合口漏口及周围积液。直肠镜检查可发现吻合口漏口。上述表现可单独或序贯出现。 (2)非典型表现：不规则中低热、便频、里急后重，随后渐出现腹下区局限性腹膜炎和（或）麻痹性肠梗阻，盆腔引流物可有絮状
5、物，易仅被诊断为腹腔感染，而未予以足够重视。当非典型临床表现患者出现吻合口漏后，若未及时正确处理，极易演变为典型临床表现。 目前如何早期诊断及预测吻合口漏仍是一大难题。Ellebaek和Qvist发现联合检测IL-4、IL-6和IL-10的变化情况可早期准确预测是否有吻合口漏。Scepanovic等发现术后第3天的C-反应蛋白135 mg/L，则一般不会发生吻合口漏（其阴性预测值为95.4%）且可以办理出院。 Daams等通过放置腹膜微透析管来持续监测腹腔内的乳酸水平，以此了解吻合口周围局部代谢及缺血情况，其认为该技术可在吻合口漏出现临床表现前做出早期诊断。但这些研究结果有待临床试验进一步证实
6、。临床上对于直肠癌术后患者，尤其是存在吻合口漏高危因素者，应密切关注患者生命体征、腹部体征及引流液情况。有学者指出若直肠癌术后患者未如期恢复，则应考虑是否存在吻合口漏。若已出现吻合口漏征象，应早处理。4.预防措施完善的术前准备合理的手术操作充分引流4.1完善的术前准备 术前准备包括：纠正营养不良，控制血糖及肠道准备。有文献报道营养不良及2型糖尿病是发生吻合口漏的危险因素。营养不良及低蛋白血症患者易出现组织水肿，修复愈合能力差，全身及局部组织抗感染能力均下降，易发生吻合口漏。2型糖尿病患者微血管血供不畅，肠管血供受到影响；糖原储备不足，高血糖使组织愈合不良，导致组织修复愈合延缓和发生障碍。因此，
7、术前应对营养不良患者给予营养支持，对2型糖尿病患者应积极控制血糖。 有研究结果表明：结肠手术前肠道准备不会降低吻合口漏的发生率。而直肠癌术前的肠道准备是否有利于减少术后吻合口漏的发生，目前尚有争议。良好的肠道准备有利于直肠手术的操作，减少术中污染机会，术后即便发生吻合口漏，也可以减少肠道内的粪便溢出漏口。4.2合理的手术操作 4.2.1保证吻合口良好血供：(1)肠系膜下动脉高位结扎。Rutegard等对1101例直肠癌患者的研究结果显示：行肠系膜下动脉高位结扎并不会增加术后吻合口漏的发生率。行低位直肠癌手术时常规在距离肠系膜下动脉根部0.5 cm处结扎、切断该血管，以方便将结肠拉至盆底行低位吻
8、合，关键是术中游离及剪裁左半结肠系膜时应注意保护结肠的边缘血管弓（尤其是左结肠动脉升降支分叉点），则不会影响下拉肠管的血运。 Arbman报道1例在术中切断肠系膜下动脉后立即发现左半结肠缺血，即放弃结肠、直肠吻合而改行横结肠造口。术中仔细辨认并保护左结肠动脉升降支分叉点极其重要。若吻合前发现肠管血供差应果断将血运不良的肠管切除，必要时放弃吻合改行结肠造口。 (2)判断吻合口血运的实用方法。如何在术中判断肠管血运情况，国内外学者进行了很多研究，Kudszus等应用注射荧光物质进行血管造影，以判断肠管断端血运情况。亦有学者应用激光多普勒血流仪检测肠管的血运情况。根据经验及文献报道均认为判断吻合口血
9、供的实用方法为：除注意观察拟吻合近端肠管颜色、光度、蠕动情况外，可切断拟吻合肠管近端边缘小动脉，如有鲜血流出可证明血供良好，若血运差则应在近端肠管重复试验直至肠管血供良好为止。 4.2.2预防性肠造口：直肠吻合口近端粪便转流性手术是降低吻合口漏的发生率及减轻吻合口漏临床症状的重要措施。国内外Meta分析结果显示：该技术可显著减少吻合口漏的发生率及再手术率。王道荣等回顾性分析108例腹腔镜直肠癌保肛手术发现，行回肠末端保护性造口组（53例）与未行造口组（55例）的吻合口漏发生率分别为0和12.7%(7/55)，两组比较，差异有统计学意义(P0.05)。 对于以下患者应行预防性肠造口以提高手术安全
10、性：(1)吻合口距肛缘5 cm，尤其是3 cm的患者术后早期肛门功能较差，行近端转流手术方便术后早期的生活护理。(2)术前曾行盆腔放疗。(3)合并2型糖尿病患者。(4)老年妇女（阴道上皮薄，易发生直肠阴道瘘），尤其行超低位直肠前切除术者。(5)吻合不满意（充气试验显示有漏气）。(6)拟行术后盆腔放疗。 目前常用的转流性手术有回肠末端襻式造口及横结肠襻式造口。国内外倾向于行回肠造口，其原因是回肠造口手术较横结肠造口更为简单且闭合方便，而且横结肠造口的瘘口位于腹上区，气味难闻，且更容易发生造口旁疝和造口脱垂，而位于腹下区的回肠造口气味问题较轻，但造口周围皮肤炎症可能较为严重。 4.2.3 经肛门引
11、流管转流减压：对于存在吻合口漏高危因素但拒绝行预防性肠造口的患者，可经肛门放置肠腔内引流管（过吻合口），持续减低肠腔内静息压力，以达到吻合口内外双向引流的目的（图1），使吻合口始终保持空虚状态，以利于吻合口的愈合。 行肛管转流减压的指征：(l)吻合口距离肛缘5 cm左右。(2)吻合时发现近端肠管残留大量粪便。(3)吻合不满意。 吴印爱等对450例直肠癌患者进行前瞻性随机对照研究结果显示：骶前+经肛门双管引流组的吻合口漏发生率为1.33%，显著低于仅接受骶前引流组的8.67%和接受骶前+经肛门单管引流组的6.67% (P0. 05)。涂小煌等对346例直肠前切除术患者进行回顾性分析，术后行大口径
12、肛管引流减压组的患者吻合口漏发生率为0，显著低于未减压组的5.59%(P0.05)，但是应用该方法治疗后患者术后吻合口狭窄的发生率较低(P0.05)。 Bakker等在行结直肠吻合术时，将可降解生物材料制成的C-seal吻合口保护套直接钉在吻合口上，起到保护结直肠吻合口的作用。该方法前期已有52例应用，均未出现吻合口漏，目前正在欧洲进行多中心、前瞻性、随机对照研究。应用气囊导尿管经回盲部行回肠插管造口、经盲肠置入蕈状导管造口等方法。以上众多方法的有效性尚待临床研究进一步证实。4.2.5合理的结直肠吻合 目前直肠癌手术应用多种吻合器，尤其是腹腔镜手术，吻合过程中应掌握各种吻合器的特性并选择合适的
13、器械。切割闭合直肠前应尽可能一次性切断。腹腔镜手术中闭合低位直肠时，常至少行两次切割闭合。用管形吻合器行结直肠吻合时必须注意选择合理的穿刺点，吻合器的穿刺锥应从两次闭合重叠处穿出，如将其置于吻合器边缘，术后易致吻合口漏。吻合后常规检查切割圈是否完整，并进行充气试验以验证吻合口是否完整。4.2.6保证吻合口无张力 行肠管吻合前应游离脾曲以保证吻合口无张力。吻合前的结肠应贴附于骶前，避免吻合口悬空于骶前，否则一旦发生吻合口漏，易形成难于引流、反复不愈的骶前慢性脓肿。即使行预防性肠造口，吻合口漏仍难以愈合。Karanjia等的研究结果表明：低位直肠癌行全直肠系膜切除术中游离结肠脾曲术后吻合口漏发生率
14、为9.1%，显著低于不游离脾曲组的21.9% (P0.05)。韩方海等53的研究结果表明：游离左半结肠后若能将近端肠管末端拉到耻骨联合下2 cm，即可使得吻合后吻合口无张力。4.3充分引流 近年来，随着快速康复外科理念的推广，腹部手术后是否放置引流管成为一个争议性问题。盆腔引流管放置不当，压迫吻合口，反而可能导致吻合口漏。结肠手术后可以不放置腹腔引流管已经被国际上公认。但荷兰一项回顾性研究结果表明：未放置盆腔引流管是直肠术后患者吻合口漏发生的危险因素( RR=2.53，P0.05)。 Akiyoshi等的研究结果也显示：未放置盆腔引流管的直肠手术后患者易发生吻合口漏( RR=3.8，Pl cm
15、应立即造口。合并2型糖尿病。保守治疗3周以上经造影检查证实漏口较大。无法耐受肛门内置管引流者（里急后重、肛门疼痛明显者）。 吻合口漏行肠造口后仍反复不愈，应考虑存在骶前慢性脓肿，及时行手术治疗。吻合口漏后行永久性造口的比例较高。Ogilvie等对130例吻合口漏患者进行回顾性研究，发现超过1/3患者进行了永久性肠造口，并提出TNM期及以上、具有临床症状、吻合口裂开长度5 mm是吻合口漏治疗中行永久性肠造口的独立危险因素。Maggiori等 的研究结果显示：对于有症状的吻合口漏，需行永久性造口的风险约为22%。因此，保守治疗无效时应及时行肠造口，以利于漏口及时愈合，避免造成吻合口严重狭窄及永久性
16、造口。5.3直肠阴道瘘的处理直肠阴道瘘多见于行放、化疗后的老年女性，常为中低位直肠阴道瘘，其治疗应注意修补时机：应先行肠造口1 -2个月，待直肠阴道瘘口周围局部炎症消退后考虑行手术修补。治疗方法首选在直肠与阴道之间置入移植物以阻隔两者的术式，可应用大阴唇球海绵体脂肪垫皮瓣（Martius瓣）、股薄肌皮瓣及脱细胞异体真皮基质补片等技术。5.4其他处理方法 近年来亦有应用微创技术用于吻合口漏的局部治疗，如纤维蛋白注射、经肛负压装置等，但这些微创技术报道病例数较少，有待大样本随机对照研究进一步验证其治疗效果。6.小结直肠癌术后吻合口漏严重影响患者的生命质量，外科医师应重视该并发症的预防及治疗，对于存在发生吻合口漏高危因素的患者，应事先采取预防措施，防患于未然；对怀疑发生吻合口漏的患者，应做到早发现、早诊断、早治疗，以防非典型表现的吻合口漏进展为典型表现的吻合口漏。目前关于直肠癌术后吻合口漏的临床研究众多，但高级别循证医学证据少，有必要进一步开展前瞻性临床研究以探索最佳的治疗方案。
