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1、第二十二章抗糖尿病药1胰岛素及口服降血糖药【教学目标】【教学目标】n掌握胰岛素的药理作用；掌握胰岛素的药理作用；n熟悉熟悉磺酰脲磺酰脲、双胍类药双胍类药的作用机制和特点的作用机制和特点【教学重点】【教学重点】 胰岛素的药理作用、不良反应及注意事项。胰岛素的药理作用、不良反应及注意事项。【教学难点】【教学难点】 二类口服降血糖药的区别。二类口服降血糖药的区别。2胰岛素及口服降血糖药 糖尿病概述糖尿病概述n概念：遗传、环境等因素导致的全身概念：遗传、环境等因素导致的全身慢性代谢性疾病。慢性代谢性疾病。n临床表现：高血糖、糖尿、多饮、多临床表现：高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食等。尿及多食等。n分类：
2、分类： 1. 1.胰岛素依赖性糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病（型）型） 2. 2.非胰岛素依赖性糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病（型）型） 3. 3.其它类型糖尿病（继发性）其它类型糖尿病（继发性）3胰岛素及口服降血糖药一、糖尿病一、糖尿病( (DM)4胰岛素及口服降血糖药二、临床表现：三多一少5胰岛素及口服降血糖药1、患病率高n19801980年我国糖尿病患病率为年我国糖尿病患病率为0.67%0.67%；n19941994年达年达2.51%2.51%；n19961996年年3.6%3.6%。n目前全球有超过目前全球有超过 1.5 亿糖尿病患者，亿糖尿病患者，已成为发达国家继心血管和肿瘤之后已成为发达
3、国家继心血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病第三大非传染性疾病。6胰岛素及口服降血糖药7胰岛素及口服降血糖药8胰岛素及口服降血糖药2、危害大n久病可发生各种慢性并发症，尤久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因；病人残疾和死亡的主要原因；3、认识不足n早期病人无症状，不易引起重视，早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱；社会上各种宣传混乱；4、治疗不达标n多数病人治疗未达到要求。多数病人治疗未达到要求。9胰岛素及口服降血糖药10胰岛素及口服降血糖药第一节第一节 胰岛素胰岛素11胰岛素及口服降血糖药12胰岛素及口服降血糖药
4、第一节 胰岛素【药理作用】【药理作用】一糖代谢一糖代谢: :血糖血糖 1.1.加速葡萄糖（加速葡萄糖（GsGs）的利用和转变：）的利用和转变： 膜对膜对GsGs通透性通透性组织血糖去路组织血糖去路； 糖酵解、氧化糖酵解、氧化 利用利用Gs Gs ； 糖原合成、贮存糖原合成、贮存；GsGs转脂肪转脂肪2.2.减少血糖来源减少血糖来源: :糖原分解、糖异生糖原分解、糖异生13胰岛素及口服降血糖药二脂代谢：合成二脂代谢：合成、分解、分解 血中游离脂肪酸、丙酮酸血中游离脂肪酸、丙酮酸三蛋白质代谢：氨基酸进入细胞三蛋白质代谢：氨基酸进入细胞 蛋白质合成蛋白质合成；抑制蛋白质分解；抑制蛋白质分解 四钾转运
5、：钾进入胞内四钾转运：钾进入胞内改善胞内改善胞内 缺钾和胞外高钾。缺钾和胞外高钾。【体内过程】【体内过程】 属激素，口服无效，注射给药（多属激素，口服无效，注射给药（多ihih），），t t1/21/2短，难溶性制剂可延长疗效短，难溶性制剂可延长疗效14胰岛素及口服降血糖药【临床用途】【临床用途】1 1糖尿病：适用于各型，但主要用于：糖尿病：适用于各型，但主要用于：（1 1）胰岛素依赖性糖尿病（）胰岛素依赖性糖尿病（型）型） （2 2）经口服降糖药无效的）经口服降糖药无效的型糖尿病。型糖尿病。（3 3）伴有合并症（感染、手术等）或并）伴有合并症（感染、手术等）或并发症者。发症者。2 2纠正胞内
6、缺钾：与纠正胞内缺钾：与Gs Gs 、氯化钾合用、氯化钾合用组成组成GIKGIK合剂，防治心律失常等。合剂，防治心律失常等。15胰岛素及口服降血糖药【不良反应】【不良反应】1 1低血糖反应：过量、未按时进餐或低血糖反应：过量、未按时进餐或 运动过度易发生，轻者饮糖水，重运动过度易发生，轻者饮糖水，重 者静注或静滴者静注或静滴Gs Gs 。2 2过敏反应：荨麻疹、血管神经性水过敏反应：荨麻疹、血管神经性水 肿，甚至过敏性休克，一般用抗组胺药，肿，甚至过敏性休克，一般用抗组胺药，重者换制剂或口服降糖药。重者换制剂或口服降糖药。3 3耐受性：原因为产生抗胰岛素抗体，耐受性：原因为产生抗胰岛素抗体，可
7、更换不同类型制剂。可更换不同类型制剂。16胰岛素及口服降血糖药【胰岛素制剂及特点】【胰岛素制剂及特点】分类 药名 起效 维持时间 适应症短效 普通 快 34次曰 重症抢救中效 低精蛋白、较慢 12次曰 珠蛋白锌 长效 精蛋白锌 慢 1次曰 长期维持17胰岛素及口服降血糖药【用药注意事项】【用药注意事项】n注意观察病人的低血糖症状，并告诉病人注意观察病人的低血糖症状，并告诉病人及家属应急措施。及家属应急措施。n注意胰岛素制剂类型、有效期，注射剂量注意胰岛素制剂类型、有效期，注射剂量必须准确。必须准确。nih.ih.时应抽回血，以免误入血管发生低血时应抽回血，以免误入血管发生低血糖反应。糖反应。n
8、注意有计划的轮换注射部位，以免产生组注意有计划的轮换注射部位，以免产生组织损伤。织损伤。18胰岛素及口服降血糖药第二节 口服降血糖药n该类药可口服，使该类药可口服，使用方便，但作用弱用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、而慢，仅适用于轻、中型，不能完全取中型，不能完全取代胰岛素。代胰岛素。n常用有两类：常用有两类： 磺酰脲类磺酰脲类 双胍类双胍类19胰岛素及口服降血糖药一、磺酰脲类一、磺酰脲类（促胰岛素释放）（促胰岛素释放）第一代第一代: :甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(D(D860860) ) 氯磺丙脲等氯磺丙脲等第二代第二代: :格列本脲格列本脲( (优降糖优降糖) ) 格列吡嗪格列吡嗪 格列齐特（达
9、美康）等格列齐特（达美康）等20胰岛素及口服降血糖药【降糖机制】【降糖机制】1 1、刺激胰岛、刺激胰岛细胞释放胰岛素（细胞释放胰岛素（主要主要）2 2、增强胰岛素的作用：、增强胰岛素的作用：增加胰岛素受体数目和亲和力；增加胰岛素受体数目和亲和力；抑制肝脏胰岛素水解酶；抑制肝脏胰岛素水解酶；抑制胰岛素与血浆蛋白结合，游离抑制胰岛素与血浆蛋白结合，游离 型胰岛素增加。型胰岛素增加。21胰岛素及口服降血糖药【作用特点】【作用特点】1 1、仅对胰岛功能尚未完全丧失者有效、仅对胰岛功能尚未完全丧失者有效2 2、对正常人有效。、对正常人有效。【临床应用】【临床应用】1 1、中年后发病单用饮食控制无效而胰、
10、中年后发病单用饮食控制无效而胰 岛素用量在岛素用量在40U40U以下者。以下者。2 2、氯磺丙脲有抗利尿作用，可用于尿、氯磺丙脲有抗利尿作用，可用于尿 崩症，常与氢氯噻嗪合用。崩症，常与氢氯噻嗪合用。22胰岛素及口服降血糖药【不良反应】【不良反应】主要有胃肠反应、低血糖反应、过主要有胃肠反应、低血糖反应、过敏反应等。敏反应等。 不良反应强度为：优降糖不良反应强度为：优降糖 氯磺丙氯磺丙脲脲DD860860 ，以氯磺丙脲多见。，以氯磺丙脲多见。23胰岛素及口服降血糖药二、双胍类二、双胍类（促糖利用）：（促糖利用）： 1.1.甲福明甲福明( (二甲双胍二甲双胍) )； 2. 2.苯乙福明苯乙福明(
11、 (苯乙双胍，降糖灵苯乙双胍，降糖灵) )24胰岛素及口服降血糖药 【降糖机制】【降糖机制】 促进组织对葡萄糖的摄取和利用，增促进组织对葡萄糖的摄取和利用，增强无氧糖酵解强无氧糖酵解（主要主要）；抑制糖吸收和；抑制糖吸收和糖异生。糖异生。 【作用特点】【作用特点】 1 1、对胰岛功能完全丧失者仍有效。、对胰岛功能完全丧失者仍有效。 2 2、不影响正常人血糖。、不影响正常人血糖。25胰岛素及口服降血糖药【临床应用】【临床应用】 轻型、中型糖尿病人（饮食无法控轻型、中型糖尿病人（饮食无法控制而胰岛素用量制而胰岛素用量20U/20U/曰），其中对曰），其中对肥胖者尤佳。肥胖者尤佳。【不良反应】【不良
12、反应】胃肠反应、低血糖、乳酸血症等，胃肠反应、低血糖、乳酸血症等，以苯乙双胍多见。以苯乙双胍多见。26胰岛素及口服降血糖药三、其它口服降血糖药（一）（一）葡萄糖苷葡萄糖苷酶酶抑制抑制剂剂： 阿卡波糖阿卡波糖【作用机制】【作用机制】 在小在小肠肠中抑制各种中抑制各种葡萄糖苷葡萄糖苷酶酶（麦芽糖（麦芽糖酶酶、淀粉、淀粉酶酶等），使其分解等），使其分解为为GsGs速度减慢，从而降低血糖。速度减慢，从而降低血糖。27胰岛素及口服降血糖药【作用特点】【作用特点】 1 1、对各型糖尿病有效。、对各型糖尿病有效。 2 2、不良反应主要是腹胀、排气多；、不良反应主要是腹胀、排气多；若食物中淀粉过少或单糖、啤酒
13、过若食物中淀粉过少或单糖、啤酒过多，则疗效不佳。多，则疗效不佳。28胰岛素及口服降血糖药（二）胰岛素增敏剂（二）胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类药物：噻唑烷二酮类药物： 罗格列酮、罗格列酮、 吡格列酮等吡格列酮等主要用于主要用于型糖尿病的治疗。型糖尿病的治疗。29胰岛素及口服降血糖药【口服降糖药用药注意事项】【口服降糖药用药注意事项】n嘱病人按时服药，一般餐前服用。嘱病人按时服药，一般餐前服用。n劝告病人禁酒，饮酒可加强降血糖作劝告病人禁酒，饮酒可加强降血糖作用而致低血糖反应。用而致低血糖反应。n老人及肝肾功能不良者，应密切观察老人及肝肾功能不良者，应密切观察低血糖反应。低血糖反应。30胰岛素及口服降血糖药作业：n胰岛素的药理作用有哪些？胰岛素的药理作用有哪些？n简述磺酰脲类和双胍类口服降简述磺酰脲类和双胍类口服降 血糖药的区别。血糖药的区别。31胰岛素及口服降血糖药谢谢32胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药
