医学3第三章外周神经系统药物

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1、学习要求学习要求授课内容授课内容学习小结学习小结重点难点重点难点 外周神经系统药物大部外周神经系统药物大部外周神经系统药物大部外周神经系统药物大部分作用于传出神经系统，分作用于传出神经系统，分作用于传出神经系统，分作用于传出神经系统，药物作用于这些神经，药物作用于这些神经，药物作用于这些神经，药物作用于这些神经，产生拟似或拮抗作用。产生拟似或拮抗作用。产生拟似或拮抗作用。产生拟似或拮抗作用。 本章将讨论胆碱能神经本章将讨论胆碱能神经本章将讨论胆碱能神经本章将讨论胆碱能神经系统药物和影响肾上腺系统药物和影响肾上腺系统药物和影响肾上腺系统药物和影响肾上腺素能神经系统药物、素能神经系统药物、素能神经

2、系统药物、素能神经系统药物、HH1 1受体拮抗拟剂、局部麻受体拮抗拟剂、局部麻受体拮抗拟剂、局部麻受体拮抗拟剂、局部麻醉药。醉药。醉药。醉药。第三章第三章 外周神经系统药物外周神经系统药物学学 习习 要要 求求掌握掌握掌握掌握硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理

3、化性质、卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质、卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质、卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质、临床用途；临床用途；临床用途；临床用途；熟悉熟悉熟悉熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺组胺组胺组胺H H1 1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神常用影响胆碱能

4、神经系统药物、影响肾上腺素能神常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神经系统药物、组胺经系统药物、组胺经系统药物、组胺经系统药物、组胺H H1 1受体拮抗剂和局部麻醉药的结受体拮抗剂和局部麻醉药的结受体拮抗剂和局部麻醉药的结受体拮抗剂和局部麻醉药的结构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；了解了解了解了解外周神经系统药物的发展概况。外周神经系统药物的发展概况。外周神经系统药物的发展概况。外周神经系统药物的发展概况

5、。 第三章 外周神经系统药物学学 习习 要要 求求熟练应用熟练应用熟练应用熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；学会认识学会认识药物的结构特点及疗效之间的关系。药物的结构特点及疗效之间的关系。药物的结构特点及疗效之间的关系。药物的结构特点及疗效之间的关系。第三章 外周神经系统药物 重点：重点：典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、

6、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作用特点；局部麻醉药的构效关系 。 难点：难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻醉药的构效关系 。重重 点点 难难 点点第三章 外周神经系统药物授授 课课 内内 容容第一节 影响胆碱能神经系统药物第二节 影响肾上腺素能神经系统药物第三节 组胺H1受体拮抗剂 第四节 局部麻醉药 第三章 外周神经系统药物第一节第一节 影响胆碱能神经系统药物影响胆碱能神经系统药物 机体中的胆碱能神经兴奋

7、时，其末梢释机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢释放神经递质乙酰胆碱（放神经递质乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）,它与胆碱受体结合，使受体兴奋，它与胆碱受体结合，使受体兴奋，产生一系列生理反应。影响胆碱能神经系产生一系列生理反应。影响胆碱能神经系统的药物，包括统的药物，包括拟胆碱药和抗胆碱药。拟胆碱药和抗胆碱药。 第三章 外周神经系统药物拟胆碱药拟胆碱药（cholinergic drugs）是一类与乙酰胆）是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙

8、酰胆碱酯酶抑制剂碱酯酶抑制剂 。胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂分为分为M受体激动剂和受体激动剂和N受体激动剂。受体激动剂。抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合程度不同，分按其与胆碱酯酶结合程度不同，分为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。常用药物有常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、溴新斯的明溴新斯的明 、溴吡斯的明、苄吡溴铵等、溴吡斯的明、苄吡溴铵等 。一、拟胆碱药一、拟胆碱药第一节 影响胆碱能神经系统药物硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate 毛果芸香碱含有毛果芸香

9、碱含有咪唑环咪唑环，具有碱性。具有碱性。 本品为本品为顺式结构顺式结构，受热或，受热或碱性条件下碱性条件下C-3位可发生位可发生差向异构化，生成较稳定差向异构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱生理活性仅为毛果芸香碱的的1/201/6。 本品具有本品具有硝酸盐硝酸盐的特征反的特征反应应 。典型药物典型药物一、拟胆碱药本品分子中具有本品分子中具有羧酸内酯环羧酸内酯环，在，在碱性条件下，易碱性条件下，易水解生成无活性水解生成无活性毛果芸香酸钠而毛果芸香酸钠而溶解，溶解，pH为为4.05.5时较稳时较稳定。定。 本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌

10、的作本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。用。临床主要用于治疗原发性青光眼。 硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 典型药物溴新斯的明溴新斯的明Neostigmine Bromide 本品属于本品属于本品属于本品属于季铵碱季铵碱季铵碱季铵碱，碱性较，碱性较，碱性较，碱性较强，与一元酸可形成稳定强，与一元酸可形成稳定强，与一元酸可形成稳定强，与一元酸可形成稳定的盐。的盐。的盐。的盐。 本品具有本品具有本品具有本品具有氨基甲酸酯结氨基甲酸酯结氨基甲酸酯结氨基甲酸酯结构构构构，与氢氧化钠溶液共，与氢氧化钠溶液共，与氢氧化钠溶液共，与氢氧化钠溶液共热时，酯键可水解生

11、成热时，酯键可水解生成热时，酯键可水解生成热时，酯键可水解生成间二甲氨基苯酚钠及二间二甲氨基苯酚钠及二间二甲氨基苯酚钠及二间二甲氨基苯酚钠及二甲氨基甲酸钠。前者与甲氨基甲酸钠。前者与甲氨基甲酸钠。前者与甲氨基甲酸钠。前者与重氮苯磺酸试液发生偶重氮苯磺酸试液发生偶重氮苯磺酸试液发生偶重氮苯磺酸试液发生偶合反应，生成红色偶氮合反应，生成红色偶氮合反应，生成红色偶氮合反应，生成红色偶氮化合物；后者可进一步化合物；后者可进一步化合物；后者可进一步化合物；后者可进一步水解为具有胺臭的二甲水解为具有胺臭的二甲水解为具有胺臭的二甲水解为具有胺臭的二甲胺，并可使红色的石蕊胺，并可使红色的石蕊胺，并可使红色的石

12、蕊胺，并可使红色的石蕊试纸变蓝。试纸变蓝。试纸变蓝。试纸变蓝。典型药物典型药物一、拟胆碱药 本品为本品为本品为本品为溴化物，溴化物，溴化物，溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。 本品具有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季铵类化合本品具有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季铵类化合本品具有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季铵类

13、化合本品具有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季铵类化合物，不易透过血脑屏障，临床用于重症肌无力、术后腹气胀及物，不易透过血脑屏障，临床用于重症肌无力、术后腹气胀及物，不易透过血脑屏障，临床用于重症肌无力、术后腹气胀及物，不易透过血脑屏障，临床用于重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留等的治疗。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、尿潴留等的治疗。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、尿潴留等的治疗。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、尿潴留等的治疗。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。流涎等，可用阿托品对抗。流涎等，可用阿托品对抗。流涎等，可用阿托品对抗。溴新斯的明溴新斯的

14、明典型药物二、抗胆碱药二、抗胆碱药 抗胆碱药通常分为抗胆碱药通常分为M受体拮抗剂和受体拮抗剂和N受体拮抗剂。受体拮抗剂。抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药（anticholinergic drugsanticholinergic drugs）是能抑制乙）是能抑制乙）是能抑制乙）是能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放，或者与胆碱受体结合，酰胆碱的生物合成或释放，或者与胆碱受体结合，酰胆碱的生物合成或释放，或者与胆碱受体结合，酰胆碱的生物合成或释放，或者与胆碱受体结合，阻止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用的阻止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用的阻止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用的阻止乙酰胆碱

15、同受体的结合而产生抗胆碱作用的胆碱受体拮抗剂。胆碱受体拮抗剂。胆碱受体拮抗剂。胆碱受体拮抗剂。第一节 影响胆碱能神经系统药物（一）（一）M受体拮抗剂受体拮抗剂 合成类合成类M受体拮抗剂：受体拮抗剂：苯海索、丙环定、比哌立苯海索、丙环定、比哌立登登 、溴丙胺太林溴丙胺太林 等。等。颠茄生物碱类颠茄生物碱类颠茄生物碱类颠茄生物碱类MM受体拮抗剂：阿托品受体拮抗剂：阿托品受体拮抗剂：阿托品受体拮抗剂：阿托品、山莨菪碱、山莨菪碱、山莨菪碱、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱等。东莨菪碱和樟柳碱等。东莨菪碱和樟柳碱等。东莨菪碱和樟柳碱等。MM受体拮抗剂按来源可分为受体拮抗剂按来源可分为受体拮抗剂按来源可分为受体

16、拮抗剂按来源可分为颠茄生物碱类颠茄生物碱类颠茄生物碱类颠茄生物碱类MM受体拮受体拮受体拮受体拮抗剂和合成类抗剂和合成类抗剂和合成类抗剂和合成类MM受体拮抗剂。受体拮抗剂。受体拮抗剂。受体拮抗剂。二、抗胆碱药 硫酸阿托品硫酸阿托品 Atropine Sulphate阿托品阿托品阿托品阿托品含叔胺含叔胺含叔胺含叔胺，碱性较强，碱性较强，碱性较强，碱性较强，p pK Kb b4.35,4.35,在水溶液中能使酚酞在水溶液中能使酚酞在水溶液中能使酚酞在水溶液中能使酚酞呈红色，可与硫酸形成稳定呈红色，可与硫酸形成稳定呈红色，可与硫酸形成稳定呈红色，可与硫酸形成稳定的中性盐，其水溶液呈中性。的中性盐，其水

17、溶液呈中性。的中性盐，其水溶液呈中性。的中性盐，其水溶液呈中性。 本品结构中本品结构中本品结构中本品结构中含有酯键含有酯键含有酯键含有酯键，在弱，在弱，在弱，在弱酸性、近中性条件下较稳定，酸性、近中性条件下较稳定，酸性、近中性条件下较稳定，酸性、近中性条件下较稳定，pH3.54.0pH3.54.0最稳定，在碱性溶最稳定，在碱性溶最稳定，在碱性溶最稳定，在碱性溶液中易水解，生成莨菪醇和液中易水解，生成莨菪醇和液中易水解，生成莨菪醇和液中易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸（亦称托品酸）。消旋莨菪酸（亦称托品酸）。消旋莨菪酸（亦称托品酸）。消旋莨菪酸（亦称托品酸）。 典型药物典型药物（一）M受体拮抗剂

18、HH2 2SOSO4 4HH2 2OO 阿托品与硫酸及重铬酸钾加热，先阿托品与硫酸及重铬酸钾加热，先阿托品与硫酸及重铬酸钾加热，先阿托品与硫酸及重铬酸钾加热，先水解水解水解水解生成莨菪酸，生成莨菪酸，生成莨菪酸，生成莨菪酸，再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异嗅味。再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异嗅味。再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异嗅味。再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异嗅味。 阿托品亦能与多数阿托品亦能与多数阿托品亦能与多数阿托品亦能与多数生物碱生物碱生物碱生物碱显色剂及沉淀试剂反应。显色剂及沉淀试剂反应。显色剂及沉淀试剂反应。显色剂及沉淀试剂反应。 本品的水溶液显本品的水溶液显本品的水溶液显本

19、品的水溶液显硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐的鉴别反应。的鉴别反应。的鉴别反应。的鉴别反应。 本品具有外周及中枢本品具有外周及中枢本品具有外周及中枢本品具有外周及中枢MM胆碱受体阻断作用，临床胆碱受体阻断作用，临床胆碱受体阻断作用，临床胆碱受体阻断作用，临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常、抗休克，也可用于有机磷中毒的解救和手术前常、抗休克，也可用于有机磷中毒的解救和手术前常、抗休克，也可用于有机磷中毒的解救和手术前常、抗休克，也可用于有机磷中毒的解救和手术

20、前麻醉给药等。麻醉给药等。麻醉给药等。麻醉给药等。硫酸阿托品硫酸阿托品 典型药物溴丙胺太林溴丙胺太林 Propantheline Bromide 本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试液煮沸则水解生成呫吨酸钠，用稀盐液煮沸则水解生成呫吨酸钠，用稀盐液煮沸则水解生成呫吨酸钠，用稀盐液煮沸则水解生成呫吨酸钠，用稀盐酸中和，析出呫吨酸固体，经稀乙醇酸中和，析出呫吨酸固体，经稀乙醇酸中和，析出呫吨酸固体，经稀乙醇酸中和，析出呫吨酸固体，经稀乙醇重结晶，熔点为重结晶，熔点为重结晶，熔点为重结晶，熔点为2132192

21、13219，呫吨酸，呫吨酸，呫吨酸，呫吨酸遇硫酸呈亮黄色或橙黄色，并微显绿遇硫酸呈亮黄色或橙黄色，并微显绿遇硫酸呈亮黄色或橙黄色，并微显绿遇硫酸呈亮黄色或橙黄色，并微显绿色荧光。色荧光。色荧光。色荧光。 本品为季铵类抗胆碱药，具有较强的本品为季铵类抗胆碱药，具有较强的本品为季铵类抗胆碱药，具有较强的本品为季铵类抗胆碱药，具有较强的外周抗胆碱药作用，主要用于胃肠道痉挛外周抗胆碱药作用，主要用于胃肠道痉挛外周抗胆碱药作用，主要用于胃肠道痉挛外周抗胆碱药作用，主要用于胃肠道痉挛、胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等疾、胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等疾、胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等疾、胃及十二指肠溃

22、疡、胃炎、胰腺炎等疾病的治疗。病的治疗。病的治疗。病的治疗。呫吨酸钠呫吨酸钠呫吨酸钠呫吨酸钠呫吨酸呫吨酸呫吨酸呫吨酸典型药物典型药物（一）M受体拮抗剂 （二）（二）N受体拮抗剂受体拮抗剂N受体拮抗剂受体拮抗剂可分为可分为N1受体拮抗剂和受体拮抗剂和N2受体拮抗受体拮抗剂。剂。N N2受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂也被称为神经肌肉阻断剂也被称为神经肌肉阻断剂, N2受体受体存在骨骼肌细胞上，存在骨骼肌细胞上，N2受体拮抗剂可使骨骼肌松受体拮抗剂可使骨骼肌松弛，弛，临床作为肌松药临床作为肌松药（skeletal muscular relaxants）用于辅助麻醉，与全麻药结合用可减）用于

23、辅助麻醉，与全麻药结合用可减少全麻药用量，在较浅的全身麻醉状态下使肌肉少全麻药用量，在较浅的全身麻醉状态下使肌肉松弛，便于手术进行。松弛，便于手术进行。 N N1受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂常常常常被称为神经节阻断剂，早期用于被称为神经节阻断剂，早期用于治疗重症高血压。但因作用广泛，不良反应多，治疗重症高血压。但因作用广泛，不良反应多，现已少用。现已少用。二、抗胆碱药 （二）（二）N受体拮抗剂受体拮抗剂非去极化型药物按非去极化型药物按来源又可分为生物碱类和合成来源又可分为生物碱类和合成类。类。生物碱类生物碱类:氯化筒箭毒碱氯化筒箭毒碱 合成合成类类:泮库溴铵泮库溴铵 神经肌肉阻断剂

24、神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂按照作用机制可分为非去极化型按照作用机制可分为非去极化型按照作用机制可分为非去极化型按照作用机制可分为非去极化型和去极化型两大类。和去极化型两大类。和去极化型两大类。和去极化型两大类。 去极化型肌松药去极化型肌松药去极化型肌松药去极化型肌松药: :氯琥珀胆碱氯琥珀胆碱 二、抗胆碱药 氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride 本品水溶液呈酸性，本品水溶液呈酸性，本品水溶液呈酸性，本品水溶液呈酸性，pHpH约为约为约为约为4 4。 本品分子中有本品分子中有本品分子中有本品分子中有酯键酯键酯键酯键，水溶，水溶，水溶，水溶液不稳定

25、，易发生液不稳定，易发生液不稳定，易发生液不稳定，易发生水解反水解反水解反水解反应应应应，pHpH和温度是主要影和温度是主要影和温度是主要影和温度是主要影响因素。响因素。响因素。响因素。pH35pH35时较稳定，时较稳定，时较稳定，时较稳定，pH7.4pH7.4时缓慢水解，碱性时缓慢水解，碱性时缓慢水解，碱性时缓慢水解，碱性条件下很快被水解。此外，条件下很快被水解。此外，条件下很快被水解。此外，条件下很快被水解。此外，温度升高，水解也加快。温度升高，水解也加快。温度升高，水解也加快。温度升高，水解也加快。水解产物为一分子的琥珀水解产物为一分子的琥珀水解产物为一分子的琥珀水解产物为一分子的琥珀酸

26、和两分子的氯化胆碱。酸和两分子的氯化胆碱。酸和两分子的氯化胆碱。酸和两分子的氯化胆碱。典型药物典型药物（二）N受体拮抗剂2H2H2 2OO泮库溴铵泮库溴铵 Pancuronium Bromide 本品对热不稳定，易发生霍本品对热不稳定，易发生霍本品对热不稳定，易发生霍本品对热不稳定，易发生霍夫曼（夫曼（夫曼（夫曼（HofmannHofmann）消除反应，）消除反应，）消除反应，）消除反应，因此用过滤法灭菌，在因此用过滤法灭菌，在因此用过滤法灭菌，在因此用过滤法灭菌，在2828密闭保存。密闭保存。密闭保存。密闭保存。本品为大手术辅助药的首选药物。本品为大手术辅助药的首选药物。本品为大手术辅助药的

27、首选药物。本品为大手术辅助药的首选药物。本品水溶液呈右旋。本品水溶液呈右旋。本品水溶液呈右旋。本品水溶液呈右旋。典型药物典型药物（二）N受体拮抗剂第二节第二节 影响肾上腺素能神经系统药物影响肾上腺素能神经系统药物肾上腺素能药物肾上腺素能药物肾上腺素能药物肾上腺素能药物作用于人体内的肾上腺素受体而作用于人体内的肾上腺素受体而作用于人体内的肾上腺素受体而作用于人体内的肾上腺素受体而产生生理效应。产生生理效应。产生生理效应。产生生理效应。主要包括主要包括主要包括主要包括拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗

28、剂。第三章 外周神经系统药物一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药 拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药（adrenergic drugsadrenergic drugs）又称肾上腺素受体激动剂，）又称肾上腺素受体激动剂，）又称肾上腺素受体激动剂，）又称肾上腺素受体激动剂，是一类直接与肾上腺素受体结合或促进肾上腺素能神经末梢释是一类直接与肾上腺素受体结合或促进肾上腺素能神经末梢释是一类直接与肾上腺素受体结合或促进肾上腺素能神经末梢释是一类直接与肾上腺素受体结合或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素的浓度，产生与交感神经放递质，增加受体周围去甲肾上腺素的浓度，产生与交感

29、神经放递质，增加受体周围去甲肾上腺素的浓度，产生与交感神经放递质，增加受体周围去甲肾上腺素的浓度，产生与交感神经兴奋时相似效应的药物兴奋时相似效应的药物兴奋时相似效应的药物兴奋时相似效应的药物 。部分药物又有儿茶酚结构（邻苯二。部分药物又有儿茶酚结构（邻苯二。部分药物又有儿茶酚结构（邻苯二。部分药物又有儿茶酚结构（邻苯二酚结构），故亦称拟交感胺（酚结构），故亦称拟交感胺（酚结构），故亦称拟交感胺（酚结构），故亦称拟交感胺（sympathomimetic aminessympathomimetic amines）或儿茶酚胺（或儿茶酚胺（或儿茶酚胺（或儿茶酚胺（catecholaminescate

30、cholamines）。）。）。）。 按按按按药物化学结构药物化学结构药物化学结构药物化学结构，拟肾上腺素药可分为，拟肾上腺素药可分为，拟肾上腺素药可分为，拟肾上腺素药可分为苯乙胺类和苯异丙苯乙胺类和苯异丙苯乙胺类和苯异丙苯乙胺类和苯异丙胺类。胺类。胺类。胺类。 根据根据根据根据药物作用受体与机制药物作用受体与机制药物作用受体与机制药物作用受体与机制不同，拟肾上腺素药分不同，拟肾上腺素药分不同，拟肾上腺素药分不同，拟肾上腺素药分 肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素受体激动剂、受体激动剂、受体激动剂、受体激动剂、 肾上腺素受体激动剂和肾上腺素受体激动剂和肾上腺素受体激动剂和肾上腺素受体激动剂和 、

31、 肾上腺素受体激肾上腺素受体激肾上腺素受体激肾上腺素受体激动剂。动剂。动剂。动剂。 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物典型药物典型药物肾上腺素肾上腺素 Adrenaline 本品分子中含本品分子中含本品分子中含本品分子中含酚羟基和脂肪族仲胺酚羟基和脂肪族仲胺酚羟基和脂肪族仲胺酚羟基和脂肪族仲胺结结结结构，呈酸碱两性。构，呈酸碱两性。构，呈酸碱两性。构，呈酸碱两性。 本品水溶液加热或室温放置可发生消旋本品水溶液加热或室温放置可发生消旋本品水溶液加热或室温放置可发生消旋本品水溶液加热或室温放置可发生消旋化，即部分左旋体转变为右旋体，致使化，即部分左旋体转变为右旋体，致使化，即部分左旋体转变为右旋体

32、，致使化，即部分左旋体转变为右旋体，致使药物活性降低。消旋化的速度与溶液药物活性降低。消旋化的速度与溶液药物活性降低。消旋化的速度与溶液药物活性降低。消旋化的速度与溶液pHpH值有关，在值有关，在值有关，在值有关，在pHpH4 4时消旋化速度较快。时消旋化速度较快。时消旋化速度较快。时消旋化速度较快。本品含有本品含有本品含有本品含有邻苯二酚结构，邻苯二酚结构，邻苯二酚结构，邻苯二酚结构，具有较强的还原具有较强的还原具有较强的还原具有较强的还原性。在酸性介质中相对较稳定，在中性或性。在酸性介质中相对较稳定，在中性或性。在酸性介质中相对较稳定，在中性或性。在酸性介质中相对较稳定，在中性或碱性溶液中

33、不稳定，容易被氧化变质。某碱性溶液中不稳定，容易被氧化变质。某碱性溶液中不稳定，容易被氧化变质。某碱性溶液中不稳定，容易被氧化变质。某些弱氧化剂（二氧化锰、升汞、过氧化氢、些弱氧化剂（二氧化锰、升汞、过氧化氢、些弱氧化剂（二氧化锰、升汞、过氧化氢、些弱氧化剂（二氧化锰、升汞、过氧化氢、碘等）或空气中的氧，均能使其氧化，生碘等）或空气中的氧，均能使其氧化，生碘等）或空气中的氧，均能使其氧化，生碘等）或空气中的氧，均能使其氧化，生成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可进成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可进成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可进成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可进一步聚合生成棕色多聚物。一

34、步聚合生成棕色多聚物。一步聚合生成棕色多聚物。一步聚合生成棕色多聚物。 一、拟肾上腺素药 盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride（）（）（）（）- -麻黄碱麻黄碱麻黄碱麻黄碱 （）（）（）（）- -伪麻黄碱伪麻黄碱伪麻黄碱伪麻黄碱 （）（）（）（）- -麻黄碱麻黄碱麻黄碱麻黄碱 （）（）（）（）- -伪麻黄碱伪麻黄碱伪麻黄碱伪麻黄碱 麻黄碱分子中有两个手性碳原麻黄碱分子中有两个手性碳原麻黄碱分子中有两个手性碳原麻黄碱分子中有两个手性碳原子，故有四个光学异构体，其子，故有四个光学异构体，其子，故有四个光学异构体，其子，故有四个光学异构体，其中仅（）（中仅（）（中仅（

35、）（中仅（）（1R1R，2S2S）麻黄碱）麻黄碱）麻黄碱）麻黄碱活性最强，（）（活性最强，（）（活性最强，（）（活性最强，（）（1R1R，2S2S）伪麻黄碱的作用比麻黄碱弱，伪麻黄碱的作用比麻黄碱弱，伪麻黄碱的作用比麻黄碱弱，伪麻黄碱的作用比麻黄碱弱，有间接的拟肾上腺素作用，中有间接的拟肾上腺素作用，中有间接的拟肾上腺素作用，中有间接的拟肾上腺素作用，中枢不良反应小，常用于复方感枢不良反应小，常用于复方感枢不良反应小，常用于复方感枢不良反应小，常用于复方感冒药中，用于减轻鼻黏膜充血。冒药中，用于减轻鼻黏膜充血。冒药中，用于减轻鼻黏膜充血。冒药中，用于减轻鼻黏膜充血。典型药物典型药物一、拟肾上腺

36、素药 HClHCl本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。 本品的水溶液与碱性硫酸铜试液作用，本品的水溶液与碱性硫酸铜试液作用，仲胺基仲胺基与铜离子与铜离子形成蓝紫色配合物；加乙醚振摇后，放置，乙醚层即显紫红形成蓝紫色配合物；加乙醚振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。色，水层变成蓝色。 本品具有本品具有-羟基羟基-氨基结构氨基结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。 本品的水溶液显本品的水溶液显氯化物氯化物的鉴别反应。的鉴别反应。 本

37、品的作用与肾上腺素相似，对本品的作用与肾上腺素相似，对和和受体都有激动作用，与肾上腺素受体都有激动作用，与肾上腺素比较，性质较稳定、口服有效、作用缓慢而温和、持续时间较长。主要用比较，性质较稳定、口服有效、作用缓慢而温和、持续时间较长。主要用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低血压等。于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低血压等。 盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 典型药物典型药物重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate 本品含有邻本品含有邻苯二酚结构苯二酚结构，具有较，具有较强的还原性，遇光和空气易变质。强的还原性，遇光和空气易变质。故注射

38、液加抗氧剂焦亚硫酸钠，故注射液加抗氧剂焦亚硫酸钠，并闭光保存，避免与空气接触。并闭光保存，避免与空气接触。本品的水溶液，加本品的水溶液，加三三氯化铁氯化铁试液即显翠绿试液即显翠绿色；再缓缓加碳酸氢色；再缓缓加碳酸氢钠试液，即显蓝色，钠试液，即显蓝色，最后变成红色。最后变成红色。 典型药物典型药物一、拟肾上腺素药 HH2 2OO 本品含有酒石酸，加本品含有酒石酸，加本品含有酒石酸，加本品含有酒石酸，加1010氯化钾溶液析出酒石酸氯化钾溶液析出酒石酸氯化钾溶液析出酒石酸氯化钾溶液析出酒石酸氢钾结晶性沉淀。氢钾结晶性沉淀。氢钾结晶性沉淀。氢钾结晶性沉淀。 本品加酒石酸氢钾的饱和溶液溶解后，加碘试液，

39、本品加酒石酸氢钾的饱和溶液溶解后，加碘试液，本品加酒石酸氢钾的饱和溶液溶解后，加碘试液，本品加酒石酸氢钾的饱和溶液溶解后，加碘试液，放置后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微放置后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微放置后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微放置后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别）红色或淡紫色（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别）红色或淡紫色（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别）红色或淡紫色（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别）。 本品兴奋本品兴奋本品兴奋本品兴奋 受体，具有很强的血管收缩作用。静滴受体，具有很强的血管收缩作用。静滴受

40、体，具有很强的血管收缩作用。静滴受体，具有很强的血管收缩作用。静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 典型药物沙丁胺醇沙丁胺醇 Salbutamol本品具有本品具有本品具有本品具有酚羟基酚羟基酚羟基酚羟基，其水溶，其水溶，其水溶，其水溶液加三氯化铁试液，振摇，液加三氯化铁试液，振摇，液加三氯化铁试液，振摇，液加三氯化铁试液，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠溶液显紫色，加碳酸氢钠溶液显紫色，加碳酸氢钠溶液显紫色，加碳酸氢钠试液后

41、，溶液转为橙红色试液后，溶液转为橙红色试液后，溶液转为橙红色试液后，溶液转为橙红色。 本品在弱碱性溶液被铁氰化本品在弱碱性溶液被铁氰化本品在弱碱性溶液被铁氰化本品在弱碱性溶液被铁氰化钾氧化，再加钾氧化，再加钾氧化，再加钾氧化，再加4-4-氨基安替比氨基安替比氨基安替比氨基安替比林生成橙红色缩合物，加氯林生成橙红色缩合物，加氯林生成橙红色缩合物，加氯林生成橙红色缩合物，加氯仿振摇，放置使分层，氯仿仿振摇，放置使分层，氯仿仿振摇，放置使分层，氯仿仿振摇，放置使分层，氯仿层显橙红色。层显橙红色。层显橙红色。层显橙红色。 本品能选择性兴奋平滑肌本品能选择性兴奋平滑肌本品能选择性兴奋平滑肌本品能选择性兴

42、奋平滑肌 2 2受体，有较强的支气管扩张作受体，有较强的支气管扩张作受体，有较强的支气管扩张作受体，有较强的支气管扩张作用，不易被代谢失活，因而口服有效，作用时间长。主要用，不易被代谢失活，因而口服有效，作用时间长。主要用，不易被代谢失活，因而口服有效，作用时间长。主要用，不易被代谢失活，因而口服有效，作用时间长。主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。吸道疾病。吸道疾病。吸道疾病。典型药物典型药物一、拟肾上腺素药 二、肾

43、上腺素受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂 肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂能通过阻断肾上腺素能神经能通过阻断肾上腺素能神经能通过阻断肾上腺素能神经能通过阻断肾上腺素能神经递质或外源性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受递质或外源性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受递质或外源性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受递质或外源性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受体的相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用体的相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用体的相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用体的相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用相反的生物活性。相反的生物活性。相反的生物活性。相反的生

44、物活性。 根据肾上腺素受体拮抗剂对根据肾上腺素受体拮抗剂对根据肾上腺素受体拮抗剂对根据肾上腺素受体拮抗剂对 、 受体选择性的不受体选择性的不受体选择性的不受体选择性的不同，同，同，同，可分为可分为可分为可分为 受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂（又称（又称（又称（又称 受体阻断剂）和受体阻断剂）和受体阻断剂）和受体阻断剂）和 受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂( (又称又称又称又称 受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂) )。 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物（一）（一）受体拮抗剂受体拮抗剂选择性拮抗剂选择性拮抗剂:哌唑嗪、特拉唑嗪哌唑嗪、特拉唑嗪 、多沙唑嗪、多沙唑嗪本类药

45、物又可分为两类：本类药物又可分为两类：选择性拮抗剂和非选择性拮抗剂选择性拮抗剂和非选择性拮抗剂。 这类药物在降压时一般不这类药物在降压时一般不这类药物在降压时一般不这类药物在降压时一般不引起反射性心动过速，且引起反射性心动过速，且引起反射性心动过速，且引起反射性心动过速，且副作用小，可作为首选抗副作用小，可作为首选抗副作用小，可作为首选抗副作用小，可作为首选抗高血压药。高血压药。高血压药。高血压药。 二、肾上腺素受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂 哌唑嗪非选择性非选择性受体拮抗剂受体拮抗剂：酚妥拉明：酚妥拉明 、 妥拉唑林妥拉唑林 。 同时拮抗同时拮抗同时拮抗同时拮抗 1 1和和和和 2 2受体

46、，这类药物在临床上主要用于改善微循环，受体，这类药物在临床上主要用于改善微循环，受体，这类药物在临床上主要用于改善微循环，受体，这类药物在临床上主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。 （一）（一）受体拮抗剂受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂 盐酸哌唑嗪盐酸哌唑嗪 Prazosin Hydrochloride 本品结构中具有本品结构中具有本品结构中具有本品结构中具有氨基氨基氨基氨基，能，能，能，能与与与与1,2-1,2-萘醌萘醌萘醌萘醌-4-

47、4-磺酸钠反应，磺酸钠反应，磺酸钠反应，磺酸钠反应，生成紫堇色的对醌型缩合生成紫堇色的对醌型缩合生成紫堇色的对醌型缩合生成紫堇色的对醌型缩合物。物。物。物。本品的水溶液显本品的水溶液显本品的水溶液显本品的水溶液显氯化物氯化物氯化物氯化物的的的的鉴别反应。鉴别反应。鉴别反应。鉴别反应。本品适用于治疗轻、中度高血压，还可用于中、重度慢本品适用于治疗轻、中度高血压，还可用于中、重度慢本品适用于治疗轻、中度高血压，还可用于中、重度慢本品适用于治疗轻、中度高血压，还可用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭

48、的治疗。性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。典型药物典型药物（一）（一） 受体拮抗剂受体拮抗剂HClHCl甲磺酸酚妥拉明甲磺酸酚妥拉明 Phentolamine Mesylate 本品有血管舒张作用，用本品有血管舒张作用，用于外周血管痉挛性疾病及于外周血管痉挛性疾病及室性早博等。室性早博等。典型药物典型药物（一）（一） 受体拮抗剂受体拮抗剂 （二）（二）受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂分为三种类型：非选择性非选择性受体拮抗剂受体拮抗剂，如普萘洛尔。选择性选择性1受体拮抗剂，受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等。非典型的非典型的受体拮抗剂受体拮抗剂，兼有1和受体拮抗作用。如拉贝洛尔。 二、肾

49、上腺素受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂 第三节第三节 组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂 当机体受到某种刺激引发抗原当机体受到某种刺激引发抗原抗体反应时，引起肥大细抗体反应时，引起肥大细胞的细胞膜通透性改变，释放出胞的细胞膜通透性改变，释放出组胺组胺，与组胺受体作用产，与组胺受体作用产生病理生理效应。生病理生理效应。组胺作用于组胺作用于H1受体受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时引起支气管平滑肌痉挛而致呼吸困难。滑肌收缩，严重时引起支气管平滑肌痉挛而致呼吸困难。还可引起毛细血管舒张，导致血管通透性增加，产生水肿还可引起毛细血管舒张，导致血管通透

50、性增加，产生水肿和痒感，出现过敏反应的症状。和痒感，出现过敏反应的症状。第三章 外周神经系统药物概述概述H1受体拮抗剂受体拮抗剂包括经典的包括经典的H1受体拮抗剂（第一代受体拮抗剂（第一代抗组胺药抗组胺药 ）和非镇静性）和非镇静性H1受体拮抗剂（第二代抗受体拮抗剂（第二代抗组胺药组胺药 ）。）。 按化学结构按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等。丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等。 除乙二胺类外，其他除乙二胺类外，其他5种结构类型种结构类型均开发出了非镇静性均开发出了非镇静性H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。 第三节第三节 组胺组胺H1H

51、1受体拮抗剂受体拮抗剂典型药物典型药物马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate 本品具有升华性，升华物本品具有升华性，升华物为特殊晶形，可与其他为特殊晶形，可与其他H1受体拮抗剂区别。受体拮抗剂区别。本品分子中的马来酸是较强本品分子中的马来酸是较强的酸，故其水溶液呈酸性。的酸，故其水溶液呈酸性。 本品分子结构中有一个手性本品分子结构中有一个手性碳原子，存在一对光学异构碳原子，存在一对光学异构体，右旋体（体，右旋体（S构型）的活构型）的活性强于左旋体（性强于左旋体（R构型）构型）,药用为其外消旋体。药用为其外消旋体。 第三节第三节 组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体

52、拮抗剂 本品的马来酸结构中有不饱和本品的马来酸结构中有不饱和双键，加稀硫酸及高锰酸钾试双键，加稀硫酸及高锰酸钾试液，红色褪去。液，红色褪去。 本品具有叔胺结构，与枸橼酸本品具有叔胺结构，与枸橼酸-醋酐试液在水浴上加热，呈红醋酐试液在水浴上加热，呈红紫色。紫色。 本品用量小，副作用小，适合小儿使用。本品用量小，副作用小，适合小儿使用。主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、各种过主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、各种过敏性皮肤病等。敏性皮肤病等。马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏典型药物 盐酸赛庚啶盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride其水溶液显酸性其水溶液显酸性。 本品中含本品中含1.5

53、分子结晶水，分子结晶水，在溶解过程中溶液有乳化在溶解过程中溶液有乳化现象。现象。本品具有本品具有叔胺结构叔胺结构，与硫，与硫酸甲醛试液作用，显灰绿酸甲醛试液作用，显灰绿色。色。本品临床用于荨麻疹、血管性水肿、本品临床用于荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、其他过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、其他过敏性瘙痒性皮肤病。过敏性瘙痒性皮肤病。本品结构中含有本品结构中含有不饱和双不饱和双键，键，对光敏感，应遮光，对光敏感，应遮光，密封保存。密封保存。本品的饱和水溶液显本品的饱和水溶液显氯化物氯化物的鉴别反应的鉴别反应。 典型药物典型药物第三节第三节 组胺组胺H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 HCl

54、HCl 盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride本品为哌嗪类非镇静性抗组胺药，临床用于本品为哌嗪类非镇静性抗组胺药，临床用于本品为哌嗪类非镇静性抗组胺药，临床用于本品为哌嗪类非镇静性抗组胺药，临床用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎。治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎。治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎。治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎。应遮光密闭保存。应遮光密闭保存。 典型药物典型药物第三节第三节 组胺组胺H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride本品为醚类化合物，化本品为醚类化合物，化学性质不活泼，纯

55、品对学性质不活泼，纯品对光稳定。当含有杂质二光稳定。当含有杂质二苯甲醇时，在日光下渐苯甲醇时，在日光下渐变色。变色。 本品虽为醚类化合物，但由于自身结构本品虽为醚类化合物，但由于自身结构特点，分子中有两个苯环与同一个特点，分子中有两个苯环与同一个碳碳原子存在共轭效应，比一般的醚更易受原子存在共轭效应，比一般的醚更易受酸的催化而分解，生成二苯甲醇和二甲酸的催化而分解，生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇，二苯甲醇水溶性很小，分散氨基乙醇，二苯甲醇水溶性很小，分散在水层，呈白色乳浊，如加热煮沸，则在水层，呈白色乳浊，如加热煮沸，则聚集成油状物，放冷，凝固成白色蜡状聚集成油状物，放冷，凝固成白色蜡状固体，紫外

56、光也催化这一分解反应。本固体，紫外光也催化这一分解反应。本品在碱性溶液中稳定。品在碱性溶液中稳定。 典型药物典型药物第三节第三节 组胺组胺H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂HCHCl l第四节第四节 局部麻醉药局部麻醉药一、发展、结构类型一、发展、结构类型较较较较强强强强的局部麻醉作用，但其的局部麻醉作用，但其的局部麻醉作用，但其的局部麻醉作用，但其溶解度小，不能制成注射溶解度小，不能制成注射溶解度小，不能制成注射溶解度小，不能制成注射剂剂剂剂，若制成若制成若制成若制成盐盐盐盐酸酸酸酸盐则盐则盐则盐则酸性太酸性太酸性太酸性太强强强强，也不宜注射也不宜注射也不宜注射也不宜注射应应应应用。用。用。用

57、。作用作用作用作用优优优优良，无可卡因的不良，无可卡因的不良，无可卡因的不良，无可卡因的不良反良反良反良反应应应应 ，其，其，其，其盐盐盐盐酸酸酸酸盐盐盐盐可以可以可以可以制成注射制成注射制成注射制成注射剂剂剂剂。成成成成瘾瘾瘾瘾性、毒性性、毒性性、毒性性、毒性较较较较强强强强、致、致、致、致变态变态变态变态反反反反应应应应、组织组织组织组织刺激性刺激性刺激性刺激性及水溶液不及水溶液不及水溶液不及水溶液不稳稳稳稳定定定定 。可卡因可卡因苯佐卡因苯佐卡因 引入二乙氨基引入二乙氨基去除去除N-甲基、甲氧羰基以甲基、甲氧羰基以及打开四氢吡咯环及打开四氢吡咯环 1890年年 1904年年 1860年年

58、 普鲁卡因普鲁卡因 芳酸酯芳酸酯类类第三章 外周神经系统药物结构类型结构类型 局部麻醉药按化学结构类型可分为局部麻醉药按化学结构类型可分为:芳酸酯类芳酸酯类芳酸酯类芳酸酯类酰胺类酰胺类酰胺类酰胺类氨基酮类氨基酮类氨基酮类氨基酮类氨基醚类氨基醚类氨基醚类氨基醚类氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类一、发展、结构类型（一）芳酸酯类（一）芳酸酯类药物名称药物名称药物名称药物名称药物结构药物结构药物结构药物结构 作用特点作用特点作用特点作用特点 结构变化结构变化结构变化结构变化氯普鲁卡因氯普鲁卡因氯普鲁卡因氯普鲁卡因 丁卡因丁卡因丁卡因丁卡因 布他卡因布他卡因布他卡因布他卡因 硫卡因硫卡因

59、硫卡因硫卡因 苯环取代基增加苯环取代基增加苯环取代基增加苯环取代基增加碳链的改变碳链的改变碳链的改变碳链的改变羧酸酯的改变羧酸酯的改变羧酸酯的改变羧酸酯的改变 局麻作用比普鲁卡因强局麻作用比普鲁卡因强2倍，倍，毒性小，作用迅速持久毒性小，作用迅速持久 局麻作用比普鲁卡因强局麻作用比普鲁卡因强510倍，穿透力强，但倍，穿透力强，但毒性也大，作用迅速。毒性也大，作用迅速。 氨基侧链的变化氨基侧链的变化氨基侧链的变化氨基侧链的变化 作用比普鲁卡因强作用比普鲁卡因强3倍倍 局麻作用较普鲁卡因强，毒局麻作用较普鲁卡因强，毒性也比普鲁卡因大性也比普鲁卡因大 一、发展、结构类型（二）酰胺类（二）酰胺类药物名

60、称药物名称药物名称药物名称药物结构药物结构药物结构药物结构 作用特点作用特点作用特点作用特点 结构变化结构变化结构变化结构变化利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因 丙胺卡因丙胺卡因丙胺卡因丙胺卡因 布比卡因布比卡因布比卡因布比卡因 依替卡因依替卡因依替卡因依替卡因 普鲁卡因的酯键普鲁卡因的酯键普鲁卡因的酯键普鲁卡因的酯键变酰胺键并倒置变酰胺键并倒置变酰胺键并倒置变酰胺键并倒置侧链为侧链为侧链为侧链为N-N-取代取代取代取代的哌啶甲酰胺的哌啶甲酰胺的哌啶甲酰胺的哌啶甲酰胺 结构上多一个甲结构上多一个甲结构上多一个甲结构上多一个甲基和乙基基和乙基基和乙基基和乙基 利多卡因的作用比普鲁卡因强利多卡因的作

61、用比普鲁卡因强2倍，作用时间延长倍，作用时间延长1倍。还具倍。还具有抗心律失常作用有抗心律失常作用 局部麻醉作用与利多卡局部麻醉作用与利多卡因相仿，但作用时间延因相仿，但作用时间延长较长，毒性较小。长较长，毒性较小。酰胺基的邻位酰胺基的邻位酰胺基的邻位酰胺基的邻位去掉一个甲基去掉一个甲基去掉一个甲基去掉一个甲基 为长效局麻药，局麻作用比为长效局麻药，局麻作用比利多卡因强利多卡因强45倍，作用持续倍，作用持续时间长，较安全。时间长，较安全。 局麻作用与布比卡因相似，局麻作用与布比卡因相似，起效迅速，持续时间长起效迅速，持续时间长 一、发展、结构类型二、典型药物二、典型药物 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡

62、因 Procaine Hydrochloride 结构特点结构特点 主要性质主要性质水解水解弱碱性弱碱性还原性还原性重氮化重氮化-偶合反应偶合反应水解、水解、Cl与一些生物碱沉与一些生物碱沉淀试剂反应淀试剂反应 盐酸盐盐酸盐芳香第一胺芳香第一胺 酯酯叔胺叔胺第四节第四节 局部麻醉药局部麻醉药 1.本品为本品为盐酸盐，盐酸盐，其水其水溶液加氢氧化钠溶液溶液加氢氧化钠溶液后游离，析出普鲁卡后游离，析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气使红色石乙醇（蒸气使红色石蕊试纸变蓝）和对氨蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即

63、析出加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在过量淀，此沉淀能在过量的盐酸中溶解。的盐酸中溶解。 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 二、典型药物二、典型药物HClHClHCHCl l2.本品的结构中本品的结构中具有芳香第一胺具有芳香第一胺 ，具有还原性，光照下容易氧，具有还原性，光照下容易氧化变色化变色, pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速其氧化。其氧化。 3.本品本品显芳香第一胺显芳香第一胺类的鉴别反应。在稀类的鉴别反应。在稀盐酸中与亚硝酸钠生盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性成重氮盐，加碱性-萘酚试液发生偶合反萘酚

64、试液发生偶合反应，生成红色的偶氮应，生成红色的偶氮化合物。化合物。盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 二、典型药物二、典型药物4.本品化学结构中含有本品化学结构中含有酯键酯键，酸、碱和体内酯酶均能促使，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨基其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨基苯甲酸的含量。苯甲酸的含量。5.本品具有本品具有叔胺叔胺的结构，其水溶液能与一些生物碱沉淀的结构，其水溶液能与一些生物碱沉淀试剂反应，如与氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、试剂反应，如与氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、碘化汞钾试液和三硝基苯酚试液等反应生成沉淀。碘化汞钾试液和三硝基苯酚

65、试液等反应生成沉淀。6.本品显本品显氯化物氯化物的鉴别反应。的鉴别反应。 本品局部麻醉作用强，毒性低且无成瘾性。但其本品局部麻醉作用强，毒性低且无成瘾性。但其穿透力弱，不能作表面麻醉用。临床上用于浸润麻穿透力弱，不能作表面麻醉用。临床上用于浸润麻醉，阻滞麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封闭疗法。醉，阻滞麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封闭疗法。 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 二、典型药物二、典型药物盐酸利多卡因盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride结构特点结构特点 主要性质主要性质水解水解生成配合物生成配合物水解、水解、Cl-与一些生物碱沉与一些生物碱沉淀试剂反应淀试剂反应 盐酸盐盐

66、酸盐酰胺酰胺叔胺叔胺盐酸利多卡因盐酸利多卡因 二、典型药物二、典型药物HClHHClH2 2OO1.本品在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。本品在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。空间位阻空间位阻空间位阻空间位阻2.本品具本品具叔胺结叔胺结构构，其水溶液加，其水溶液加三硝基苯酚试液，三硝基苯酚试液，即产生复盐沉淀，即产生复盐沉淀，熔点为熔点为288232，熔，熔融时同时分解融时同时分解。3.本品本品酰胺键上酰胺键上的氮能与金属离的氮能与金属离子生成有色的配位化合物。其水子生成有色的配位化合物。其水溶液加硫酸铜和碳酸钠试液，即溶液加硫酸铜和碳酸钠试液，即显蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放显

67、蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放置，三氯甲烷层显黄色；乙醇溶置，三氯甲烷层显黄色；乙醇溶液与氯化钴试液显绿色，放置后，液与氯化钴试液显绿色，放置后，生成蓝绿色沉淀。生成蓝绿色沉淀。 是较理想的局部麻醉药。同时也是治疗室性心律失常和强是较理想的局部麻醉药。同时也是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。心苷中毒引起的心律失常的首选药物。 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 二、典型药物二、典型药物三、构效关系三、构效关系 1. 1. 亲脂部分亲脂部分亲脂部分亲脂部分 可为芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。其作用强度顺序为：可为芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。其作用强度顺序为：第四节第四节 局部麻

68、醉药局部麻醉药 苯环的邻、对位由给电子基（如苯环的邻、对位由给电子基（如OH、OR、NH2等）取代时作用增强；若苯环的邻位再引入其他取代基（如等）取代时作用增强；若苯环的邻位再引入其他取代基（如Cl、OH、OR等），由于位阻作用延缓了酯的水解，等），由于位阻作用延缓了酯的水解，活性增强，作用时间延长活性增强，作用时间延长（如氯普鲁卡因）（如氯普鲁卡因）（如氯普鲁卡因）（如氯普鲁卡因）。当氨基苯甲酸。当氨基苯甲酸酯类药物氨基上氢以烷基取代时，增加了氨基的供电子能力酯类药物氨基上氢以烷基取代时，增加了氨基的供电子能力使活性增强，但毒性也增加使活性增强，但毒性也增加（如丁卡因）（如丁卡因）（如丁卡因

69、）（如丁卡因）。 三、构效关系三、构效关系2. 2. 中间链中间链中间链中间链 中间链与局部麻醉药作用持续时间有关，并决定药物的稳中间链与局部麻醉药作用持续时间有关，并决定药物的稳定性。当定性。当X分别为分别为O，S，NH和和CH2时，则根据水解的难易程时，则根据水解的难易程度，其麻醉持续时间为：度，其麻醉持续时间为： 第四节第四节 局部麻醉药局部麻醉药三、构效关系三、构效关系麻醉作用强度次序为：麻醉作用强度次序为： 中间链中的中间链中的n以以23为好，碳链增长，如在酯基的为好，碳链增长，如在酯基的位位引入支链，由于位阻作用使酯键不易水解，局麻作用增强，引入支链，由于位阻作用使酯键不易水解，局

70、麻作用增强，作用时间延长，但毒性增大。作用时间延长，但毒性增大。 局部麻醉药的亲脂性部分和亲水性部分必须保持适局部麻醉药的亲脂性部分和亲水性部分必须保持适当的平衡。即有合适的脂水分配系数。当的平衡。即有合适的脂水分配系数。 3. 3. 亲水部分亲水部分亲水部分亲水部分 亲水部分多为叔胺或脂环胺（如吡咯、哌啶等）。伯亲水部分多为叔胺或脂环胺（如吡咯、哌啶等）。伯胺、仲胺刺激性较大，季铵有箭毒样作用而不被采用。叔胺、仲胺刺激性较大，季铵有箭毒样作用而不被采用。叔胺上的两个烷基一般相同，烷基以胺上的两个烷基一般相同，烷基以34个碳原子时作用最个碳原子时作用最强强 。第四节第四节 局部麻醉药局部麻醉药

71、学习小结学习小结外周神经外周神经外周神经外周神经系统药物系统药物系统药物系统药物影响胆碱能影响胆碱能神经系统药物神经系统药物影响肾上腺素能影响肾上腺素能神经系统药物神经系统药物组胺组胺H H1 1受体受体拮抗剂拮抗剂局部麻醉药局部麻醉药学习小结学习小结影响胆碱能影响胆碱能影响胆碱能影响胆碱能神经系统药物神经系统药物神经系统药物神经系统药物拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱药抗胆碱药胆碱受体胆碱受体激动剂激动剂乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶抑制剂及抑制剂及胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂硝酸硝酸毛果芸香碱毛果芸香碱溴新斯的明溴新斯的明MM受体拮抗剂受体拮抗剂N N受体拮抗剂受体拮抗剂硫酸阿托品：硫酸阿托品：结构、性质

72、、结构、性质、用途用途学习小结学习小结影响肾上腺素能影响肾上腺素能影响肾上腺素能影响肾上腺素能神经系统药物神经系统药物神经系统药物神经系统药物拟肾上腺素药拟肾上腺素药肾上腺素肾上腺素受体拮抗剂受体拮抗剂发展、分类发展、分类典型药物典型药物 、 、受体激动剂受体激动剂苯乙胺类苯乙胺类和苯异丙胺类和苯异丙胺类肾上腺素、肾上腺素、盐酸麻黄碱：盐酸麻黄碱：结构、性质、用途结构、性质、用途 受体拮抗剂受体拮抗剂 受体拮抗剂受体拮抗剂选择性选择性 1 1受体受体拮抗剂拮抗剂非选择性非选择性 受体受体拮抗剂拮抗剂学习小结学习小结组胺组胺组胺组胺H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂发展、结构类

73、型、发展、结构类型、作用特点作用特点典型药物典型药物第一代、第二代第一代、第二代乙二胺、氨基醚类、丙胺类、乙二胺、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类三环类、哌嗪类、哌啶类中枢抑制副作用中枢抑制副作用和非镇静性抗组胺活性和非镇静性抗组胺活性马来酸氯苯那敏、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶盐酸赛庚啶盐酸西替利嗪：盐酸西替利嗪：结构、性质、用途结构、性质、用途学习小结学习小结局部麻醉药局部麻醉药局部麻醉药局部麻醉药发展、结构类型发展、结构类型典型药物典型药物构效关系构效关系芳酸酯类、酰胺类、芳酸酯类、酰胺类、氨基醚类、氨基醚类、氨基酮类、氨基酮类、氨基甲酸酯类等氨基甲酸酯类等盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因：盐酸利多卡因：结构、性质、用途结构、性质、用途亲脂部分、亲脂部分、中间链、亲水部分中间链、亲水部分