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1、什麽是药品？药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括药材、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。制药GMP药品的特殊性种类复杂性医用专属性质量严格性质量严格性生产规范性使用两重性审批科学性检验专业性使用时效性效益无价性制药GMP制药GMP制药GMP制药GMP制药GMP五十年代后期，前西德一家制药厂生产了一种镇静药“反应停”，其作用是治疗妇女的妊娠反应。据说它能在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。该药出售后的6年间，先后在前西德、澳大利亚等28个国家发现畸形
2、胎儿12000余例，其症状为：新生儿形似海豹，无肢或短肢，肢间有蹼，心脏发育不全，呈严重的先天性畸形，称之为“海豹婴儿”。 这是一场空前的灾难，上万个家庭从此陷入痛苦的深渊。日本影片典子便是一个受害者的真实写照。这场灾难的罪魁祸首正是“反应停”，由于该药品在正式投产前未经过严格的临床药理试验，导致其不良反应被隐藏下来，种下祸根。“反应停”事件是一次惨痛的教训。据资料记载，人类社会先后经历过12次较大的药物灾难，而“反应停”事件被称为“二十世纪最大的药物灾难”。此次事件的严重后果在公众中引起不安，人们终于开始认识到药品监督管理的重要性。一些国家的政府部门不得不加强对上市药品的管理，相继制订法规来
3、强化药品监督。19631963年，世界上第一部年，世界上第一部GMPGMP在美国诞生。在美国诞生。制药GMP药品质量管理体系企业组织架构示例：制药GMP1.质量控制（QualityControl，QC）是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它性状符合已经确定的质量标准。制药GMPp质量控制设施的检查要点质量控制设施的检查要点：u实验室布局是否合理、各类检验室是否齐全，并有足够的空间操作u无菌实验室与微生物限度室是否分开u生物检定与微生物限度检查、放射性同位素室是否分开u阳
4、性菌室是否单独设立，是否直接对外排风u实验动物房是否有国家规定的资质证明制药GMPp 检验操作的检查要点检验操作的检查要点：u质量标准和检验操作规程是否符合现行的法定标准并严格执行u检验方法的验证是否按规定实施并符合相关规定制药GMPp检验仪器、设备的检查要点检验仪器、设备的检查要点：u检验仪器及设备能否符合并满足检验需要u检验仪器及设备的计量校验和操作、清洁维护保养SOP及记录、凭证是否完整并按规定实施制药GMPp样品的处理及检验的检查要点样品的处理及检验的检查要点：u样品的请验、取样、存放、接收和发放文件是否完整u样品的取样、接收、存放、分发及分发后的检验时间是否符合规定u检验记录内容是否
5、完整，填写及时，体现原始状态并具有可追溯性u检验操作是否严格执行检验操作规程，并按质量标准做全项检验u检验记录和检验报告的审核、保存、控制是否符合要求u抽查检验记录OOS的处理是否符合要求OOS即Outofspecification：包括三种：实验室误差、非工艺相关的误差或者操作者误差、工艺相关的误差或生产工艺误差制药GMPp检验试剂、试液和标准品、标准溶液管理的检查检验试剂、试液和标准品、标准溶液管理的检查要点：要点：u检验用的试剂试液、标准品、对照品及滴定液的管理文件是否完整u检验用的试剂试液、标准品、对照品及滴定液是否配备齐全u试剂试液、滴定液的配制（包括标定等）、使用、贮存、管理是否符
6、合规定u毒性药品的管理是否符合文件规定u标准品、对照品及企业的二级标准品的使用是否符合文件规定制药GMPp微生物实验室检查要点微生物实验室检查要点：u微生物实验室的管理是否有文件规定并按规定实施，包括洁净区定期清洁及消毒，净化空调系统的验证及再验证，洁净区内和超净工作台的洁净度的监测等u培养基、内毒素、检定菌等管理是否有文件规定并按规定实施制药GMP2.质量保证（QaultiyAssurance，QA）也是质量管理的一部分，强调的是为达到质量要求应提供的保证。质量保证是一个广义的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和。质量保
7、证的功能：保证设计研究体现GMP保证质量管理符合GMP要求保证管理职责明确采购、使用物料、包装材料正确无误中间产品得到有效控制保证确认、认证的实施严格按照规程进行生产、检查和复合每批产品经质量授权人批准后方可放行贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的各种措施按照自检操作规程，定期检查、评估质量保证系统的有效性和适用性制药GMPp物料监控的检查要点：物料监控的检查要点：供应商审计物料采购物料、仓贮监控职责的履行物料的取样、检验、放行物料有效期或复验期及复验进口原辅料的检验标签、说明书形式及内容不合格物料的处理制药GMP质量管理部在供应商审计中的责任质量管理部在供应商审计中的责任:起草和
8、批准供应商质量评估和现场审计程序；制订“用户标准” ；对每一个物料供应商进行质量评估；组织实施对主要物料（关键物料）供应商的现场审计；供应商的批准或否决；建立供应商审计档案；下达批准供应商的目录，及时更新，监督执行情况。制药GMP质量评估和建立供应商档案的要求质量评估和建立供应商档案的要求:生产商或供应商的资质证明文件和其他相关信息；营业执照药品生产许可证 / 商标、条形码印刷许可证等药品GMP认证证书 / ISO认证 / CE认证等药品批准文号 / 内包材注册证等所有资质证明文件都应在有效期内，复印件加盖企业红章供应商最好是直接的生产商制药GMPp生产过程监控的检查要点：生产过程监控的检查要
9、点：u对关键操作和关键工艺参数的监控u对生产环境、设备、卫生的监控u对生产过程中不符合工艺规程的操作的处理u对生产中物料、中间产品的监控u对生产中的异常情况及偏差的处理u对不合格品的处理u对返工、重新加工或尾料的回收使用的处理u对工艺用水的生产监控u对批记录填写的监控制药GMPp批记录审核和成品放行的检查要点：批记录审核和成品放行的检查要点：u检查批记录审核放行单，是否经审核符合规定后放行u是否与批处方一致并符合工艺规程步骤要求与关键工艺参数相符是否完整真实及准确、可靠批量和设备装载量是否与验证的范围相符合生产各阶段的产率及物料平衡的计算是否符合要求 是否对任何偏差都被调查，进行了风险评估，并
10、得到批准对报废产品的销毁处理是否在QA的监控下销毁批检验记录是否符合规定制药GMPp每个产品均应做产品质量回顾，每年至少一次p是否有产品质量回顾文件，是否包括以下内容：u物料质量、生产过程控制、成品质量情况及调查u所有不符合质量标准的批次及其调查u所有重大偏差调查处理、整改和有效的预防措施u变更控制包括生产工艺或检验方法以及药品注册的所有变更u稳定性考察的结果趋势分析u所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其调查u以往产品生产工艺和设备设施的整改措施完善与否u新注册或变更批准的药品上市后的质量状况u委托生产、委托检验以及委托协议的质量回顾u对质量回顾审核的结果进行评估，提出整改和预防性措施或进
11、行再验证的评估意见制药GMPp验证的检查要点：验证的检查要点：u企业是否有常设的验证组织机构u验证总计划及实施情况u验证实施文件是否完整、真实、可靠制药GMPp用户投诉及不良反应的检查要点用户投诉及不良反应的检查要点：u用户投诉、不良反应及产品召回文件是否完整u是否有专人负责处理投诉并及时将处理情况向质量负责人通报u对发现和怀疑的某批产品存在潜在质量缺陷时所采取的措施，是否检查其它相关批次u出现生产失误、产品变质、不良反应或其它重大质量问题，是否及时向当地药品监督管理部门报告制药GMPp退货的检查要点退货的检查要点：u退货管理文件是否完整u退货的管理是否符合要求制药GMPp自检的检查要点：自检
12、的检查要点：u自检管理文件是否完整u是否建立自检组织机构，相关部门是否均有人员参加u是否按要求定期组织自检检查（每年至少一次）u自检内容是否全面，是否对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品放行、投诉、药品召回等项目均进行了检查，是否对其符合质量保证的要求予以确认u是否有详细的自检记录和报告，记录内容是否包括自检过程中观察到的所有缺陷、评估结论、整改措施，以及整改措施的实施记录制药GMP3.质量管理（QualityManagement，QM）是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。制药GMP4. 4.质量管理部门（QualityUnitQualityUn
13、it，QU/QualityOperationsQU/QualityOperations，QOQO）GMP规定企业必须建立质量管理部门；质量管理部门应参与所有与质量有关的活动和事务。质量管理部门在质量管理体系中独立履行的职责，应按照相关法规的要求加以规定。质量管理部门人员的职责可以委托给具有相当资质的指定人员；除了负责GMP规定的职责外，质量管理部门的工作范围有时还扩展到注册、临床研究等领域。制药GMP一、什么是一、什么是GMP？GMP是英文原名是英文原名GoodManufacturingPractice for forDrugsDrugs的简称。即“良好作良好作业规范范”，或是“优良制造良制造
14、标准准”。 GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性制性标准准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作作作作业规业规范范范范。GMP制定依据：中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例。制药GMP二、的基本内容人机 料法 环制药GMP三、三、GMPGMP原则原则有章可循有章可循照章办事照章办事有案可查有案可查制药GMP四、的方法：标准化和科学验证。（1）标准化以统一规定为全部内容，这些统一规定即标准，生产全过程按此标准执行，按此标准检查，即标准化；通过生产全过程的标准化控制影响产品质量的因素（2）科
15、学验证 对统一规定的标准进行科学验证，利用通过验证的标准来控制产品质量。制药GMP五、的类型（1）国际组织制定和推荐的GMP 的： 欧洲自由贸易联盟的： 东南亚国家联盟的；（2）各国政府颁布的GMP。 美国的c： 英国的：（橙色指南）。 日本的；等。（3）制药组织颁发的GMP。（4）制药企业制定的GMP。制药GMP我国的 1982年，中国医药工业公司和中国药材公司分别制定药品生产管理规范（试行）和中成药生产质量管理办法我国制药工业组织制定的，我国最早的。 1984年，药品管理法（第9条）的规定，从法律上确认了GMP。 1988年，卫生部颁布我国第一部法定药品生产质量管理规范。 1992年，卫生
16、部修订颁布了药品生产质量管理规范。 1998年，国家药品监督管理局再次修订颁布GMP，即现行GMP。 2010年，国家药品监督管理局再次修订颁布GMP，将于2011年3月正式实施。制药GMPGMPGMP的主导思想的主导思想 药品质量是生产出来的，不是检药品质量是生产出来的，不是检验出来的验出来的; ;要控制药品生产过程中所有影响要控制药品生产过程中所有影响药品质量的因素药品质量的因素; ;用科学方法保证质量符合要求用科学方法保证质量符合要求生产条件应使药品生产条件应使药品. .不混杂不混杂无污染无污染均匀一致均匀一致取样分析合格取样分析合格制药GMP 在GMP硬件、软件和人这三大要素中，人是主
17、导因素，软件是人制定、执行的，硬件是靠人去设计、使用的。离开高素质的GMP人，再好的硬件和软件都不能很好地发挥作用。硬件、软件达标与否，比较容易识别，而人达标与否，就很难分辨得清。制药GMP贝飞达生产流程（种控发酵离心保护剂冻干）菌粉辅料（乳糖、淀粉、预胶化淀粉、硬脂酸镁）胶填铝塑板铝包胶囊外包成品制药GMP生产现场及操作检查u 称量操作是否正确 物料称量之前是否对磅秤和天平的零点进行校对（称量SOP是否包括天平使用前的校正），用于称量的砝码是否在良好的维护状态，物料称量之后是否及时贴标签 观察一个称量操作是否符合要求 活性成分称量次序是否放在最后，是否及时进行称量记录，是否有第二个人进行称量
18、复核 u 批号管理 批号的划分是否符合要求 批量是否与最终混合设备的生产能力相一致（按不同类别和剂型要求）u 运行的设备是否符合要求，确保没有安全和交叉污染的风险 运行的设备是否有安全防护设施，设备运行时设施是否为关闭状态，密闭的设备（配制罐、混合罐）运行时是否为密闭状态制药GMP生产现场及操作检查u捕吸尘和防止交叉污染的措施是否有效产尘量大的房间是否保持相对负压（如称量间总混间、颗粒/胶囊填充间等）u生产使用的筛网、过滤材料使用前后是否有检查，并有记录u直接接触药品的介质如压缩空气是否无油并经过除油、除水、除 菌三级过滤 制药GMP生产现场及操作高活性产品是否设计独立的生产线和独立的空调系统
19、高活性产品的生产和产量与其阶段性生产的周期是否对应高活性产品生产结束是否按清洁规程彻底清场高活性产品的清洁验证是否包含主要操作间、回风口、总排风口等清洁确认非无菌制剂产品容器清洁后存放是否符合要求产品容器清洁后是否置于灭菌柜中灭菌、存放制药GMP生产现场及操作u关键设备是否有专门的清洁方法，清洁方法是否符合产品特性，其有效性是否经过验证u对需要拆卸清洗的部件，在清洁规程中是否有详细的拆卸、安装介绍。检查各生产线，主要设备的清洁验证方案、报告等。u清洁后的容器存放是否符合要求，能防止二次污染的风险u 操作间、设备、容器具的状态标识是否齐全，是否符合要求 u使用的清洁剂和消毒剂是否在相关SOP有明
20、确规定，如清洁剂和消毒剂的类型及使用浓度，用于无菌操作区，是否经除菌过滤 制药GMP生产现场及操作p检查正在生产的一批产品的批记录记录是否真实、完整、及时、如有修改是否符合要求是否所有的中间控制结果都在规定的范围内是否有物料平衡（包括包装材料），其计算结果是否在规定范围内是否有偏差，检查相关的偏差处理记录操作人、复核人签名返工、不合格品的处理是否经过质量部门的批准，并及时记录l包装材料领发使用、打印批号、剩余、损坏及销毁是否有并执行严格的复核程序。是否能及时、正确填写记录；制药GMP生产现场及操作p检查现场操作人员的生产操作是否规范l是否严格执行批准的工艺规程l是否根据工艺规程要求使用工艺用水
21、l是否严格执行相应的SOPl是否严格执行批生产指令l是否及时贴标签l投料过程是否经第二个人复核l 尾料的回收利用是否按相应的sop要求执行l 每批产品中加入尾料的量是否在工艺规程中有明确规定并及时记录制药GMP生产现场及操作检查-外包关键控制点1领料1.1操作人员依据批包装指令填写领料单后到库房领料。1.2逐项核实包装材料代码、品名、规格、批号、数量正确无误后领回车间包材库。1.3车间接收人按批包装指令及领料单上实发数对每种包装材料的代码、品名、规格、批号、数量逐一复核，确认正确后填写外包材台帐。1.4所有包装材料由班组长或车间质保员负责管理领发，按生产批次计数发放并填写外包材台帐。制药GMP
22、生产现场及操作检查2.包装前对区域、环境、设备、工器具、衡器进行确认。2.1区域与环境2.1.1包装区域清洁合格、标识正确，且在有效使用期内。2.1.2冷风机性能完好，区域温度保持在1525范围内。录）。制药GMP2.2物料、产品和文件2.2.1现场无上批遗留说明书、复合膜、PVC包装膜和已打印或未打印的小盒、纸箱等包装材料及其废弃外包装箱，存有本批所领用说明书、复合膜、小盒和纸箱等包装材料，并确认其代码、批号、规格及数重量正确。2.2.2现场无上批遗留成品及待包装产品，存有本批待包装产品，并确认其代码、批号、规格及数量正确。2.2.3现场无上批批包装指令、批记录、辅助记录（设备运行保养记录）
23、、标识等文件，存有本工序标准操作规程、本批批包装指令、批记录、领料单、辅助记录（设备运行保养记录、设备运行汇总表、温湿度记录、外包材台帐、模具使用记制药GMP2.3设备2.3.1枕式包装机、多功能装盒机、裹包机、赋码机、喷码机确认已清洁、性能完好、状态标识真实且在有效期限内。2.3.2设备内、外无上批遗留产品及工器具。2.4生产用模具2.4.1依据批生产记录中混料日期确认待包装产品的产品批号、生产日期、有效期至等信息正确。2.4.2多功能装盒机所用信息字模已领发，并确认字模数量、规格正确，外观完好、字模空隙无杂物残留。制药GMP2.5工器具及衡器2.5.1本工序设备所用工具已清洁干燥，并按工具
24、卡确认其完好无缺。2.5.2不同状态的（已打印、未打印、不合格品）包装材料和待包装产品的生产中间暂存容器已清洁干净、标识正确，放置于指定位置。2.5.3衡器已清洁、校验合格，调平归零，放置于指定区域。制药GMP3纸箱上生产信息的打印3.1依据批生产记录中混料日期再次复核当批待包装产品的产品批号、生产日期、有效期至，经车间质保员确认后开始操作。3.2纸箱打印3.2.1操作工按生产批次领用纸箱，复核品名、规格、数量是否与待包装产品一致，无误后在外包材台帐上登记、签名。3.2.2操作工根据待包装产品的相关信息和纸箱上信息的排版先后顺序对喷码机相关参数进行设置，调整传输带转速；完毕后，打印1个纸箱，经
25、班组长或带班长核对，确认无误后签字。3.2.3车间质保人员再次对打印效果、字样、内容检查核对，确保纸箱打印内容清晰正确、位置标准，无误后签字，操作工开始正式打印。制药GMP3.3打印过程要求3.3.1打印时首先检查待打印的印刷包装材料是否有印刷或粘合不良等质量问题，若有则挑出，放入不合格品容器内。3.3.2打印位置对应生产日期、产品批号、有效期至，打印字迹端正、清晰，不能出现倾斜、重影、相同内容不能出现一次以上。3.3.3打印工作完成后，将合格品、剩余包材、废包材分类整理，分区放置，标识明显，填写相应记录。生产结束后按相关要求退库或销毁。3.3.4一整批纸箱应连续一次性打印结束，打印过程中质保人员至少抽检一次。如因故需分次打印时，操作工依据4.3.2、4.3.3要求重新核对并记录。制药GMP谢 谢！制药GMP
