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1、内分泌疾病的勿化学诊断 主要内容主要内容 第一第一节 概述概述 第二第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及方法及评价价 第三第三节 下丘下丘脑- -垂体内分泌功能紊乱的垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学床生物化学 第四第四节 甲状腺功能紊乱的甲状腺功能紊乱的临床生物化学床生物化学 第五第五节 肾上腺功能紊乱的上腺功能紊乱的临床生物化学床生物化学 第六第六节 性激素紊乱的性激素紊乱的临床生物化学床生物化学 第一第一节 概概 述述 一、内分泌一、内分泌一、内分泌一、内分泌调调控控控控 二、激素化学本二、激素化学本二、激素化学本二、激素化学本质质与分与分与分与分类类 三
2、、激素的作用机制三、激素的作用机制三、激素的作用机制三、激素的作用机制 返回章返回章 内分泌：机体通过腺体或特定细胞，合成具有生物活性的物质并释放入血，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳定。此类活性物质即激素。 内分泌功能紊乱：任何原因所导致的激素分泌过多或过少，失去平衡。激素的合成与分激素的合成与分 泌遵循平衡原泌遵循平衡原则 一、内分泌一、内分泌一、内分泌一、内分泌调调控控控控 返回返回节 调节激激素素高高级中枢、中枢、应激等其他刺激激等其他刺激下丘下丘脑腺垂体腺垂体内分泌腺或内分泌腺或细胞胞长 反反 馈调节激激素素短短 反反 馈超超短短反反馈靶靶组织功能激素功能激素 返回返回
3、节 按激素作用的受体分按激素作用的受体分按激素作用的受体分按激素作用的受体分 按化学本按化学本按化学本按化学本质质分分分分 二、激素化学本二、激素化学本二、激素化学本二、激素化学本质质与分与分与分与分类类 返回返回节 激素激素 膜受体激素膜受体激素 核受体激素核受体激素 激素激素 蛋白蛋白质及及肽类激素激素类固醇固醇类激素激素脂肪酸脂肪酸衍生物衍生物类激素激素 氨基酸氨基酸衍生物衍生物类激素激素激素与受体激素与受体作用的特点作用的特点 高度高度特异性特异性高度高度亲和和性性量效性与量效性与饱和性和性 类似化合似化合物的可物的可竞争性争性 结合的可合的可逆性逆性 三、激素的作用机制三、激素的作用
4、机制三、激素的作用机制三、激素的作用机制 返回返回节 第二第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及方法及评价价 二、内分泌功能紊乱的生物化学二、内分泌功能紊乱的生物化学二、内分泌功能紊乱的生物化学二、内分泌功能紊乱的生物化学检验检验的的的的评评价价价价 一、内分泌功能紊乱常用的生物化学一、内分泌功能紊乱常用的生物化学一、内分泌功能紊乱常用的生物化学一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验检验方法方法方法方法 返回章返回章 一、内分泌功能紊乱常用的生物化学一、内分泌功能紊乱常用的生物化学一、内分泌功能紊乱常用的生物化学一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验检验方法方法方法
5、方法 常用的生物化学常用的生物化学检验方法方法 1 1、激素生物效、激素生物效应及其生化及其生化标志物的志物的检测 2 2、激素或其代、激素或其代谢物的直接物的直接测定定 3 3、动态功能功能试验 4 4、其他、其他试验：例如：例如对某些高血某些高血浆蛋白蛋白结合率激合率激素，有素，有时需需检测其其结合蛋白水平等。合蛋白水平等。激素水平激素水平测定的影响因素定的影响因素 1 1、肿瘤的瘤的“异源性激素异源性激素”2 2、环境激素境激素 返回返回节 二、内分泌功能紊乱的生物化学二、内分泌功能紊乱的生物化学二、内分泌功能紊乱的生物化学二、内分泌功能紊乱的生物化学检验检验的的的的评评价价价价 生物化
6、学生物化学检验的方法学的方法学评价价 方法学方法学评价主要是价主要是针对方法本身的一些客方法本身的一些客观评价指价指标。一是方法固有的灵敏度、特异性、。一是方法固有的灵敏度、特异性、精密度、准确性等可靠性指精密度、准确性等可靠性指标；二是方法的可；二是方法的可行性指行性指标，包括是否安全、，包括是否安全、简便、便、经济、快速、快速等。等。 生物化学生物化学检验的的应用价用价值评价价 返回返回节 第三第三节 下丘下丘脑- -垂体内分泌功能紊乱的垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学床生物化学 一、下丘一、下丘一、下丘一、下丘脑脑- - - -垂体内分泌功能及垂体内分泌功能及垂体内分泌功能及垂体内分泌功
7、能及调节调节 四、催乳素功能紊乱的生物化学四、催乳素功能紊乱的生物化学四、催乳素功能紊乱的生物化学四、催乳素功能紊乱的生物化学诊诊断断断断 三、生三、生三、生三、生长长激素功能紊乱的生物化学激素功能紊乱的生物化学激素功能紊乱的生物化学激素功能紊乱的生物化学诊诊断断断断 二、生二、生二、生二、生长长激素及胰激素及胰激素及胰激素及胰岛岛素素素素样样生生生生长长因子因子因子因子 返回章返回章 一、下丘一、下丘脑- -垂体内分泌功能及垂体内分泌功能及调节1、下丘下丘脑- -垂体内分泌垂体内分泌调节激素和功能激素。激素和功能激素。2 2、垂体激素：分腺垂体激素和神、垂体激素：分腺垂体激素和神经垂体激素（
8、表垂体激素（表15-115-1）3 3、下丘、下丘脑激素：主要激素：主要为调节腺垂体腺垂体释放的放的调节性性激素（表激素（表15-215-2）4 4、下丘、下丘脑- -腺垂体相互腺垂体相互协调（刺激和反（刺激和反馈抑制）抑制）保持平衡，共同保持平衡，共同调节内分泌腺。内分泌腺。组成下丘成下丘脑- -腺垂腺垂体体- -内分泌腺内分泌腺轴保持机体内分泌的保持机体内分泌的稳定。定。 生生长激素由腺垂体嗜酸激素由腺垂体嗜酸细胞分泌，胞分泌，GHGH最重最重要的生理作用是促要的生理作用是促进骨骨骺软骨骨细胞胞DNADNA、RNARNA合合成，成，软骨骨细胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活胞分裂增殖，蛋白粘多糖
9、合成活跃，骨骨骺板增厚，身材板增厚，身材长高。高。 二、生二、生二、生二、生长长激素及胰激素及胰激素及胰激素及胰岛岛素素素素样样生生生生长长因子因子因子因子 返回返回节 只要只要图中任何一中任何一个个环节的的调节作用作用出出现过强或或过弱的弱的异常改异常改变 ,都会都会导致生致生长激素功能紊激素功能紊乱的乱的发生。生。三、生三、生三、生三、生长长激素功能紊乱的生物化学激素功能紊乱的生物化学激素功能紊乱的生物化学激素功能紊乱的生物化学诊诊断断断断 返回返回节 生生长激素分泌激素分泌过少少 生生长激素缺乏症激素缺乏症(垂垂体性侏儒症体性侏儒症) 生生长激素分泌激素分泌过多多 巨人症巨人症 肢端肥大
10、症肢端肥大症 发生在生在成人期成人期 发生在生生在生长发育期育期 返回返回节 生生生生长长激素功能紊乱的生物化学激素功能紊乱的生物化学激素功能紊乱的生物化学激素功能紊乱的生物化学诊诊断断断断血清（血清（浆）GHGH测定定生生长激素的激激素的激发试验（动态功能功能试验）抑制抑制试验尿液尿液GHGH测定定 血清（血清（浆）IGF-lIGF-l及及IGFBP-3IGFBP-3测定定 返回返回节 四、催乳素功能紊乱的生物化学四、催乳素功能紊乱的生物化学诊断断多见于催乳素瘤，好发于女性，以溢乳、闭经、不育为主要临床表现。特点：血清催乳素PRL显著升高。 第四第四节 甲状腺功能紊乱的甲状腺功能紊乱的临床生
11、物化学床生物化学 一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节调节 三、甲状腺功能紊乱的生物化学三、甲状腺功能紊乱的生物化学三、甲状腺功能紊乱的生物化学三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊诊断断断断 二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱 返回章返回章 甲状腺激素的化学甲状腺激素的化学甲状腺激素的化学甲状腺激素的化学结结构示意构示意构示意构示意图图 一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌一、甲状
12、腺激素的生理、生物化学及分泌调节调节 返回返回节 甲状腺激素合成甲状腺激素合成甲状腺激素合成甲状腺激素合成: : : :甲状腺甲状腺对碘的碘的摄取取碘的活化碘的活化酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化及及缩合合甲状腺激素运甲状腺激素运甲状腺激素运甲状腺激素运输输: : : :血血浆中的甲状腺激素主要通中的甲状腺激素主要通过与血与血浆蛋白（甲状蛋白（甲状腺素腺素结合球蛋白）可逆合球蛋白）可逆结合而运合而运输。甲状腺激素代甲状腺激素代甲状腺激素代甲状腺激素代谢谢: : : :主要是脱碘反主要是脱碘反应。 返回返回节 甲状腺激素的主要代甲状腺激素的主要代甲状腺激素的主要代甲状腺激素的主要代谢谢途径途径途径途径
13、甲状腺激素的合成和分泌受下丘甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑- -腺腺垂体垂体- -甲状腺甲状腺轴调节。血液中游离。血液中游离T3T3、T4T4水水平的平的变化，化，负反反馈调节下丘下丘脑促甲状腺激促甲状腺激素素释放激素（放激素（TRHTRH）及垂体促甲状腺激素）及垂体促甲状腺激素（TSHTSH）释放。放。TRHTRH作用作用为促促进腺垂体合成腺垂体合成和和释放放TSHTSH，亦有弱的促垂体合成，亦有弱的促垂体合成释放生放生长激素和催乳素作用。游离激素和催乳素作用。游离T3T3、T4T4水平水平对腺腺垂体垂体释放放TSHTSH的的负反反馈调节最重要。最重要。 返回返回节 甲状腺素功能：1、促进营
14、养物质代谢、提高基础代谢率。2、维持骨骼及神经系统正常发育，与生长激素协同。3、类肾上腺素作用，加快心率，提高心肌收缩力及心肌氧耗、扩张外周血管。甲状腺功能亢甲状腺功能亢甲状腺功能亢甲状腺功能亢进进症症症症指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高。指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高。临床症床症状高代状高代谢率、神率、神经兴奋、心率加快、突眼等、心率加快、突眼等 甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症 是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌不足或致生物学效不足或致生物学效应异常低下的一异常低下的一组内分泌疾内分泌疾病。病。 二、甲状腺功能
15、紊乱二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱 返回返回节 甲状腺功能紊乱的生物化学甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指断指标：l 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)l 血清甲状腺激素包括血清甲状腺激素包括总T3T3（TT3TT3）l 总T4T4（TT4TT4）l 游离游离T3T3（FTFT）l 游离游离T4T4（FT4FT4）l 和反和反T3(rT3)T3(rT3)l 血清甲状腺素血清甲状腺素结合球蛋白（合球蛋白（TBGTBG）l TRHTRH兴奋试验及自身抗体及自身抗体三、甲状腺功能紊乱的生物化学三、甲状腺功能紊乱的生物化学三、甲状腺功能紊乱的生物化学三、甲状腺功能紊乱的生
16、物化学诊诊断断断断 返回返回节 血清促甲状腺激素（TSH）测定：1、腺垂体合成的糖蛋白2、下丘脑-垂体-甲状腺调节轴的主要激素3、反映甲状腺功能紊乱的最敏感激素4、不与血浆蛋白结合，干扰因素少，可靠5、甲状腺功能紊乱的首选筛查指标6、免疫化学法：放免、酶免、荧光免疫等血清甲状腺激素测定：1、甲状腺内分泌功能直接发挥效应激素2、甲状腺功能紊乱的主要检测项目3、包括TT3、TT4、FT3、FT44、与TSH联合检测对甲状腺功能紊乱有重要提示意义血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）检测：1、血液中甲状腺素主要结合蛋白2、约70%T3、T4与其结合3、与TT3、TT4联合检测甲状腺动态功能试验1、促甲状腺
17、激素释放激素（TRH）兴奋试验：注射TRH后，观察血清TSH的变化2、碘131摄取试验及T3抑制试验：利用甲状腺主动摄取及浓集碘的功能，给一定量碘131后，连续观察甲状腺区的放射强度，间接反映其合成和分泌甲状腺激素的能力。自身抗体检测：主要包括TSH受体抗体、抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺激素抗体等。 第五第五节 肾上腺功能紊乱的上腺功能紊乱的临床生物化学床生物化学 二、二、二、二、肾肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质激素及功能紊乱激素及功能紊乱激素及功能紊乱激素及功能紊乱 一、一、一、一、肾肾上腺髓上腺髓上腺髓上腺髓质质激素及功能紊乱激素及功能紊乱激素及功能紊乱激素及功能紊乱 返
18、回章返回章 肾上腺髓上腺髓质主要合成和分泌主要合成和分泌 肾上腺素、去甲上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺上腺素、多巴胺 这三种具有生物学活性三种具有生物学活性, , 在化学在化学结构上均含有儿茶酚构上均含有儿茶酚及乙胺及乙胺侧链，其生理功能有，其生理功能有许多共同点，故多共同点，故统称称为儿茶儿茶酚胺酚胺类激素。激素。 一、一、一、一、肾肾上腺髓上腺髓上腺髓上腺髓质质激素及功能紊乱激素及功能紊乱激素及功能紊乱激素及功能紊乱 返回返回节 二、二、二、二、肾肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质激素及功能紊乱激素及功能紊乱激素及功能紊乱激素及功能紊乱 这三三类激素都是激素都是胆固醇的衍生物，胆固醇的衍生物，故
19、称故称为类固醇激素。固醇激素。而上述三而上述三类肾上腺上腺皮皮质激素又合称激素又合称为皮皮质类固醇。固醇。 返回返回节 类固醇激素生物合成途径及固醇激素生物合成途径及产物物胆固醇裂解胆固醇裂解酶缺陷阻断步缺陷阻断步骤；3-3-羟类固醇脱固醇脱氢酶缺陷阻断步缺陷阻断步骤；17-17-羟化化酶缺陷阻断步缺陷阻断步骤；21-21-羟化化酶缺陷阻断步缺陷阻断步骤；11-11-羟化化酶缺陷阻断步缺陷阻断步骤；17,20-17,20-碳碳链裂解裂解酶缺陷阻断步缺陷阻断步骤；17-17-羟类固醇脱固醇脱氢酶缺陷阻断步缺陷阻断步骤。图中虚中虚线箭箭头表示表示该催化反催化反应酶存在于性腺。存在于性腺。 返回返回
20、节 皮皮质醇增多症醇增多症 又称又称为cushingcushing综合征，是糖皮合征，是糖皮质激素分泌激素分泌过多而多而产生的症候群生的症候群的的统称。病因可分称。病因可分为ACTHACTH过多或多或肾上腺增生性病上腺增生性病变，临床大量使用糖床大量使用糖皮皮质激素激素类药物可致医源性的皮物可致医源性的皮质醇增多症。醇增多症。肾上腺皮上腺皮质功能减退症功能减退症 指慢性指慢性肾上腺皮上腺皮质分泌糖皮分泌糖皮质激素不足激素不足产生的生的综合征，原合征，原发性称性称为AddisonAddison病。各种因素引起的病。各种因素引起的肾上腺上腺损伤如如结核、手核、手术、肿瘤等可瘤等可致病。致病。先天性
21、先天性肾上腺皮上腺皮质增生症增生症 为常染色体常染色体隐性性遗传病。系由于病。系由于肾上腺皮上腺皮质激素合成中某些激素合成中某些酶先先天性缺陷，天性缺陷，肾上腺皮上腺皮质激素合成受阻，分泌不足，反激素合成受阻，分泌不足，反馈性促性促进CRHCRH及及ACTHACTH释放，后者刺激放，后者刺激肾上腺皮上腺皮质弥漫性增生。弥漫性增生。肾肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质功能紊乱功能紊乱功能紊乱功能紊乱 返回返回节 肾肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质功能紊乱的生物化学功能紊乱的生物化学功能紊乱的生物化学功能紊乱的生物化学诊诊断断断断 血、尿、唾液中糖皮血、尿、唾液中糖皮质激素及其代激素及其代谢物物测定定
22、血血浆ACTHACTH及及N-POMCN-POMC测定定 动态功能功能试验 返回返回节 皮皮质醇增多症的醇增多症的诊断方法断方法 返回返回节 返回返回节 肾上腺皮上腺皮质功能减退的功能减退的诊断方法断方法 第六第六节 性激素紊乱的性激素紊乱的临床生物化学床生物化学 三、性激素代三、性激素代三、性激素代三、性激素代谢谢异常的生物化学异常的生物化学异常的生物化学异常的生物化学检验检验 二、性激素代二、性激素代二、性激素代二、性激素代谢谢异常与异常与异常与异常与临临床床床床 一、性激素的生理与生物化学一、性激素的生理与生物化学一、性激素的生理与生物化学一、性激素的生理与生物化学 返回章返回章 一、性
23、激素的生理与生物化学一、性激素的生理与生物化学1、性激素：均、性激素：均为类固醇激素，雄激素、雌固醇激素，雄激素、雌激素、孕激素激素、孕激素2、雄激素：主要、雄激素：主要为睾睾酮和少量雄和少量雄烯二二酮3、雌激素：雌二醇、雌三醇和雌、雌激素：雌二醇、雌三醇和雌酮4、血、血浆中中90%以上性激素与血以上性激素与血浆蛋白可逆蛋白可逆结合合 性腺功能异常性疾病包括先天性性分化及性腺功能异常性疾病包括先天性性分化及遗传性性基性性基因异常所致的各因异常所致的各类畸形，后天性性畸形，后天性性发育异常及性腺功能育异常及性腺功能紊乱性疾病。紊乱性疾病。 性性发育异常育异常 青春期后性功能减退症及青春期后性功能
24、减退症及继发性性闭经 酶缺陷性性功能紊乱缺陷性性功能紊乱 其他性激素紊乱性疾病其他性激素紊乱性疾病 二、性激素代二、性激素代二、性激素代二、性激素代谢谢异常与异常与异常与异常与临临床床床床 返回返回节 月月经周期中雌激素及促性腺激素周期中雌激素及促性腺激素变化示意化示意图 血清（血清（浆）性激素）性激素测定定 性腺内分泌功能的性腺内分泌功能的动态试验 三、性激素代三、性激素代三、性激素代三、性激素代谢谢异常的生物化学异常的生物化学异常的生物化学异常的生物化学检验检验 返回返回节 小小 结 生物化学生物化学检验广泛广泛应用于内分泌疾病用于内分泌疾病诊断、病情断、病情评估和估和疗效效监控。下丘控。
25、下丘脑- -腺垂体腺垂体- -内分泌腺内分泌腺- -激素系激素系统的反的反馈调节，是内分泌的主要，是内分泌的主要调控机制。多数激素存控机制。多数激素存在生理性在生理性节律或脉冲式分泌。甲状腺激素、糖皮律或脉冲式分泌。甲状腺激素、糖皮质激激素、性激素等和血素、性激素等和血浆蛋白蛋白结合率高，其血合率高，其血浆（清）（清）总浓度受相度受相应结合蛋白合蛋白浓度影响大，但只有游离激素才度影响大，但只有游离激素才能能发挥包括包括对上述上述调节轴的反的反馈调控在内的作用。理控在内的作用。理解掌握各种激素的分泌解掌握各种激素的分泌调控机制、分泌方式和血控机制、分泌方式和血浆运运输特点，是正确解特点，是正确解释激素及其激素及其结合蛋白和代合蛋白和代谢物物检测、动态功能功能试验的基的基础。 返回章返回章 谢谢！ 退出退出 返回目返回目录
