《医学伦理》课件：5 人体实验与医学伦理审查

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1、人体实验人体实验与医学研究伦理审查与医学研究伦理审查浙浙江江大大学学医医学学院院2015.4.13施卫星施卫星一、医学人体实验一、医学人体实验1 1人体实验的概念人体实验的概念人体实验的概念人体实验的概念医医医医学学学学人人人人体体体体实实实实验验验验是是以以人人体体作作为为受受试试对对象象，用用人人为为的的实实验验手手段段，有有控控制制地地对对受受试试者者进进行行研研究究和和考考察察的的行行为为过过程程。它它是是继继基基础础理理论论研研究究和和动动物物实实验验之之后后，常常规规临床应用之前的中间环节。临床应用之前的中间环节。 理论研究理论研究理论研究理论研究动物实验动物实验动物实验动物实验人

2、体实验人体实验人体实验人体实验临床试验临床试验临床试验临床试验 完善的产品和技术完善的产品和技术完善的产品和技术完善的产品和技术 任任何何一一项项有有严严密密理理论论、进进行行过过无无数数次次成成功功动动物物实实验验的的医医学学新新技技术术、新新方方法法或或新新药药物物，当当开开始始在在临临床床应应用用前前，都都必必须须通通过过临临床床人人体体实实验验的的验验证证，才才能能推推广广应应用用。即即便便是是已已常常规规应应用用于于临临床床的的技技术术和和方方法法，还还必必须须不断地通过人体实验手段加以完善。不断地通过人体实验手段加以完善。人人体体实实验验不不仅仅是是医医学学的的起起点点，也也是是医

3、医学学研研究究的的最最后阶段。后阶段。科学研究和人体实验的公益目的科学研究和人体实验的公益目的不能用不道德的手段。人体医学实验不能用不道德的手段。人体医学实验的的道德性道德性道德性道德性是必须强调的。是必须强调的。DachauDachauDachauDachau的高海拔实验室的高海拔实验室的高海拔实验室的高海拔实验室2 2 2 2、医学人体试验的历史教训、医学人体试验的历史教训、医学人体试验的历史教训、医学人体试验的历史教训Dachau Dachau Dachau Dachau 的降温试验的降温试验的降温试验的降温试验纽伦堡审判纽伦堡审判案例案例案例案例 ：纽约大学柳溪医院肝炎研究：纽约大学柳

4、溪医院肝炎研究：纽约大学柳溪医院肝炎研究：纽约大学柳溪医院肝炎研究l研究问题：研究问题：肝炎是如何引起的，能研制一种疫苗来预防它吗？肝炎是如何引起的，能研制一种疫苗来预防它吗？l需解决的问题：需解决的问题：1.1.需要在对照的情况下引起疾病，并试验疫苗；需要在对照的情况下引起疾病，并试验疫苗； 2.2.谁会同意做受试者？谁会同意做受试者？l解决方案：解决方案：在收留智残儿童的纽约在收留智残儿童的纽约 Willowbrook Willowbrook 州立学校中开展这州立学校中开展这项研究，如果答应进入医院的护理，接触有活性的肝炎病毒，那么项研究，如果答应进入医院的护理，接触有活性的肝炎病毒，那么

5、学校就让排队的儿童入学（学校就让排队的儿童入学（故意感染肝故意感染肝炎炎）。）。l理由：理由： 2020世纪世纪6060年代，许多人等着进入年代，许多人等着进入Willowbrook Willowbrook 州立学校。州立学校。l 肝炎是肝炎是WillowbrookWillowbrook的地方病，发病率很高，本来他们也的地方病，发病率很高，本来他们也 极可能就会感染肝炎。极可能就会感染肝炎。 有利于开发疫苗有利于开发疫苗 WillowbrookWillowbrook州立学校是州立学校是纽约州专收严重智力低下纽约州专收严重智力低下儿童的学校儿童的学校, , 共有住校学共有住校学生生6000600

6、0名。名。19561956年年, , 纽约纽约大学医学院在该校进行了大学医学院在该校进行了一项病毒性肝炎研究。一项病毒性肝炎研究。 在在1414年内共从年内共从700700名儿童名儿童 获取获取2500025000份血清标本。研究者故意使份血清标本。研究者故意使身体健康的新入学的儿童感染肝炎身体健康的新入学的儿童感染肝炎, , 以获取感染前、潜伏期、感染期、以获取感染前、潜伏期、感染期、恢复期的全面系统资料恢复期的全面系统资料。这项研究得到纽约州、美国陆军和纽约大学。这项研究得到纽约州、美国陆军和纽约大学的批准和支持。的批准和支持。案例：案例：案例：案例：TuskegeeTuskegee梅毒研

7、究梅毒研究塔斯基吉梅毒试验塔斯基吉梅毒试验，是美国公共卫生服务部，是美国公共卫生服务部（约翰约翰卡特勒卡特勒）进行进行的长期男性黑人性病的系列研究，是美国最声名狼藉的长期侵犯受的长期男性黑人性病的系列研究，是美国最声名狼藉的长期侵犯受试者弱势群体权利的例子试者弱势群体权利的例子. . 该研究开始于该研究开始于2020世纪世纪3030年代，研究无治疗条件下的梅毒自然史；年代，研究无治疗条件下的梅毒自然史；该实验一直持续到该实验一直持续到19721972年。年。 观察二期梅毒的自然病程共观察二期梅毒的自然病程共4040年年该研究结果第一次出现是在该研究结果第一次出现是在19721972年的全国出版

8、物上，导致的公众愤年的全国出版物上，导致的公众愤怒。致使健康、教育和福利部任命特别顾问小组来检查该研究及建怒。致使健康、教育和福利部任命特别顾问小组来检查该研究及建议怎样保证这种实验不会再发生。议怎样保证这种实验不会再发生。 政府承认自己的责任，一直在给活着的受试者和已故受试者家政府承认自己的责任，一直在给活着的受试者和已故受试者家属补偿。属补偿。 ClintonClinton总统在总统在19961996年正式对这些受试者道歉。年正式对这些受试者道歉。医生为患者注射试验药物，进行医生为患者注射试验药物，进行“塔斯基吉梅毒实验塔斯基吉梅毒实验” 20102010年年1010月月1 1日奥巴马道歉

9、日奥巴马道歉美国医学史学家苏珊美国医学史学家苏珊里维尔比里维尔比 美国曾秘密用妓女传播性病进行药品人体试验美国曾秘密用妓女传播性病进行药品人体试验美国曾秘密用妓女传播性病进行药品人体试验美国曾秘密用妓女传播性病进行药品人体试验美国科学家在1940年代，拿危地马拉囚犯或精神病患者作白老鼠，令他们感染梅毒，以便测试青霉素的功效。 危地马拉很多人被美国研究人员抽验血液 用妓女传播性病试验药品约翰约翰卡特勒卡特勒欧美药厂拿活人做测试欧美药厂拿活人做测试欧美药厂拿活人做测试欧美药厂拿活人做测试4 4 4 4年致年致年致年致1730173017301730人死亡人死亡人死亡人死亡 2011年11月15日来

10、源：环球网 英国独立报报道，印度2005年放宽药物测试限制后，多家欧美药厂如阿斯利康（AstraZeneca）、辉瑞（Pfizer）及默沙东（Merck）等，相继在当地进行最少1600项活人临床药物测试，涉及的“小白鼠”逾15万人，4年内最少酿成1730人死亡。报道称，西方药业已沦为新殖民主义推手。 教训与借鉴教训与借鉴 转基因转基因黄金大米儿童试验黄金大米儿童试验（省医科院） 东方医院柏林人工心脏移植术东方医院柏林人工心脏移植术（同济） 三九医院脑科戒毒手术三九医院脑科戒毒手术 沈阳医学院附属奉天医院沈阳医学院附属奉天医院 人参预防大肠癌的研究人参预防大肠癌的研究（二院） 组织工程软骨移植术

11、临床应用研究组织工程软骨移植术临床应用研究（二院）组织工程软骨移植术临床应用研究组织工程软骨移植术临床应用研究组织工程软骨移植术临床应用研究组织工程软骨移植术临床应用研究研究选软骨缺损患者，取自体软骨组织，前期在研究选软骨缺损患者，取自体软骨组织，前期在实验室培养扩增为软骨，然后在医院手术室进行自体实验室培养扩增为软骨，然后在医院手术室进行自体移植。项目组成员在国外已有进行软骨组织体外培养移植。项目组成员在国外已有进行软骨组织体外培养扩增技术的多年经验，现将该技术带入国内。研究者扩增技术的多年经验，现将该技术带入国内。研究者介绍：已在国内进行了理论和介绍：已在国内进行了理论和动物研究动物研究，

12、并在某医院，并在某医院骨科骨科经医生向病人推荐经医生向病人推荐该方法后已开展了该方法后已开展了六例六例手术，手术，每例收费每例收费1700017000元。元。 研究者向医院伦理委员会申请进入临床应用（与研究者向医院伦理委员会申请进入临床应用（与1010家医院合作）。家医院合作）。20052005年中国广州已经开始艾滋病疫苗试验年中国广州已经开始艾滋病疫苗试验 3 3 3 3人体实验的道德评价人体实验的道德评价人体实验的道德评价人体实验的道德评价(1)有有得得无无失失的的人人体体实实验验：天天然然实实验验、一一些些心心理理实实验验、流流行行病病学学的的调调查查、回回顾顾性性调调查查等等。人人们们

13、可可以以观观察察它它的的反反映映和和结结果果，但它的过程、手段、后果不受试验者控制但它的过程、手段、后果不受试验者控制。(2)利利大大于于弊弊的的人人体体实实验验：部部分分的的自自愿愿或或志志愿愿实实验验、临临床床治治疗疗性性实实验验、药药物物实实验验。事事前前经经过过严严格格的的理理论论和和实实验验证证明明，经经过过利利弊弊权权衡衡分分析析，制制订订实实验验方方案案。受受试试者者知知道道实实验验的的过过程程和和后后果果，并并且且是是自自愿愿参参加加，试试验验有有严严密密的的安安全全措措施施，所所以以在在道道德德上上存在的问题并不多。存在的问题并不多。(3)得得失失不不明明的的人人体体实实验验

14、：指指动动机机正正确确，但但实实验验的的结结果果一一时难以判断的实验。包括：自我实验和治疗性实验。时难以判断的实验。包括：自我实验和治疗性实验。(4)得得不不偿偿失失的的不不道道德德的的人人体体实实验验：明明确确危危险险的的实实验验、欺欺骗骗性实验、强迫性实验。性实验、强迫性实验。 2005年诺贝尔 生理学或医学奖获 得者、澳大利亚科 学家巴里 马歇尔 最引人注目之举是 拿自己做人体试验。 为了证实幽门 螺杆菌就是导致胃炎的罪魁祸首，马歇尔自己吞下了含有该细菌的溶液，检视身体反应，结果连日不断呕吐，大病一场。可以说，今天的诺贝尔奖是他冒着生命危险换来的。罗宾沃伦 马歇尔 4 4人体实验的道德理

15、由人体实验的道德理由人体实验的道德理由人体实验的道德理由 人体实验需要大量的病人人体实验需要大量的病人/受试者参加。受试者参加。任任何何符符合合道道德德的的人人体体实实验验必必须须尊尊重重和和促促进进人人的的生生命命价价值值和和尊尊严严。任任何何人人体体实实验验都都存存在在一一定定的的风风险险和和可可能能的的伤伤害害。不不能能把把可可能能的的风风险险和和损损害害作作为为反反对对人人体体实实验验的的理理由由。人人体体实实验验必必须须为减少风险和损害作最大的努力，必须对病人受试者负责。为减少风险和损害作最大的努力，必须对病人受试者负责。在具体的临床医学实验中，人体实验会产生为医学目的在具体的临床医

16、学实验中，人体实验会产生为医学目的和为病人利益的矛盾。应首先考虑实验的治疗意义，维护病人和为病人利益的矛盾。应首先考虑实验的治疗意义，维护病人利益。其次才关注医学知识的积累和进展。利益。其次才关注医学知识的积累和进展。即病人利益第一，即病人利益第一，积累医学知识第二。积累医学知识第二。 有效的医学必须进行研究和临床人体试有效的医学必须进行研究和临床人体试验。验。人体研究与试验必须保护病人人体研究与试验必须保护病人 /受试者受试者的利益和健康。的利益和健康。 不符合科学和伦理的试验研究肯定会伤不符合科学和伦理的试验研究肯定会伤害受试者。害受试者。 （二战教训、美国案例） 5 5、临床治疗性实验、

17、临床治疗性实验、临床治疗性实验、临床治疗性实验 临临床床治治疗疗性性实实验验是是一一种种主主要要用用于于探探索索新新疗疗法法和和用用于于某某些些疑疑难难病病症症治治疗疗的的临临床床调调查查和和研研究究。这这是是医医学学人人体体实实验验的的最最普普遍遍形形式式。常常用用于于两两种种情情况况：一一是是当当病病因因不不明明，检检验验手手段段用用尽尽时时，医医生生往往往往被被允允许许用用药药物物、手手术术等等逐逐项项对对症症治治疗疗，从从而而观观察察疗疗效效，以以判判明明病病因因；二二是是常常规规的的治治疗疗手手段段都都无无效效时时，采采用用的的非非常规试验性治疗。常规试验性治疗。（克山病）临临床床治

18、治疗疗实实验验有有三三个个特特点点：实实验验对对象象的的个个体体性；性；实验结果的难以预料；实验结果的难以预料；风险大。风险大。治疗性实验的价值治疗性实验的价值治疗性实验的价值治疗性实验的价值临临床床医医学学不不可可避避免免地地总总是是试试验验性性的的。治治疗疗性性实实验验作作为为治治疗疗的的一一部部分分，它它的的一一大大作作用用就就是是对对一一些些被被人人们们普普遍遍采采用用的的不不良良治治疗疗或或错错误误治治疗疗的的纠纠正正，并并从从中中发发现现新新的的治治疗疗方方法法。可可以以说说几几乎乎所所有有的的疗疗法或用药均是在治疗性实验中得到完善的。法或用药均是在治疗性实验中得到完善的。对对那那

19、些些迄迄今今无无法法治治愈愈的的病病、新新发发现现的的病病，或或是是用用标标准准的的治治疗疗方方法法无无效效的的疾疾病病，治治疗疗性性实实验验可可能成为这类病人受益的唯一途径和机会。能成为这类病人受益的唯一途径和机会。 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言第第64届届WMA大会大会，巴西，福塔雷萨巴西，福塔雷萨，2013年年10月月l37.在在个体患者个体患者个体患者个体患者的治疗过程中，若尚没有被证明有效的治疗过程中，若尚没有被证明有效的干预措施，或其他已知干预措施已经无效，医生在的干预措施，或其他已知干预措施已经无效，医生在寻求专家意见后，并得到患者或法定代理人的知情同寻求专家

20、意见后，并得到患者或法定代理人的知情同意后，如果根据自己的判断，该干预措施有望挽救生意后，如果根据自己的判断，该干预措施有望挽救生命、重获健康或减少痛苦，那么医生可以采用命、重获健康或减少痛苦，那么医生可以采用未被证未被证未被证未被证实实实实的干预措施。继而对该干预措施进行研究，旨在评的干预措施。继而对该干预措施进行研究，旨在评价其安全性和有效性。无论何种情况，新信息都应被价其安全性和有效性。无论何种情况，新信息都应被记录，并在适当情况下将其公开。记录，并在适当情况下将其公开。治疗性实验的意义治疗性实验的意义治疗性实验的意义治疗性实验的意义 可能直接受益于病人。可能直接受益于病人。可能受益于所

21、有同受试者患相同疾病的病人。可能受益于所有同受试者患相同疾病的病人。判判断断原原有有治治疗疗的的利利弊弊，纠纠正正缺缺陷陷，发发现现原原疗疗法的新功能。法的新功能。致力于发展、完善新疗法。致力于发展、完善新疗法。6 6 6 6、人体实验原则、人体实验原则、人体实验原则、人体实验原则 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言尊重、有利、公正、自主等尊重、有利、公正、自主等自主与知情同意原则：自主与知情同意原则：这是人体实验最为重要的道德原则。这是人体实验最为重要的道德原则。有有利利与与不不伤伤害害原原则则：人人体体实实验验在在道道德德上上的的完完整整性性，首首先先要要求求“有有利利和和无无伤伤害害”，必必须须坚

22、坚持持“病病人人利利益益第第一一，积积累累医医学学知知识第二识第二”的原则。的原则。(方案偏违、入选未定、不良反映用药、破盲、延长用药等)为为医医学学目目的的原原则则：从从最最一一般般的的意意义义上上看看，人人体体实实验验是是以以发发展展医医学学为为目目的的的的。但但是是，任任何何以以发发展展医医学学为为借借口口而而从从事事背背离离人人性、背离社会的实验，都是要制止的。性、背离社会的实验，都是要制止的。实实验验对对照照原原则则：作作为为科科学学原原则则，实实验验对对照照必必须须做做到到齐齐同同性性、可比性、随机性、足够标本量。可比性、随机性、足够标本量。二、医院伦理委员会：二、医院伦理委员会：

23、受试者利益至上 1 1、作为医生研究者、作为医生研究者病人病人( (正常人正常人) )受受试者的安全和利益永远是第一位的。试者的安全和利益永远是第一位的。 临床试验比临床治疗风险更大，病人/受试者为研究作出了牺牲，更需保证他们的安全、权利和利益。（黄：肝包膜取材对照试验） 受试者的利益受试者的利益 永远高于科学和社会利益之上！永远高于科学和社会利益之上！ （课题、经费、论文、晋升、声誉自我检查、伦理审查就是找问题、是维权）2、伦理审查委员会伦理审查委员会伦理审查委员会伦理审查委员会对对以人为研究对象的临床研究及过程提供伦理以人为研究对象的临床研究及过程提供伦理审查、批准、监督和咨询的机构。审查

24、、批准、监督和咨询的机构。是一个服务于伦理准则贯彻实施的机构内部的是一个服务于伦理准则贯彻实施的机构内部的委员会。委员会。是参与科学研究的人们（尤其是病人是参与科学研究的人们（尤其是病人/受试者）受试者）的权利和利益的守护者。的权利和利益的守护者。伦理伦理委员会委员会组成包括具有副高以上技术职称组成包括具有副高以上技术职称的医药专业委员、非医药专业委员、法律专业及的医药专业委员、非医药专业委员、法律专业及代表社区利益的外单位人员，代表社区利益的外单位人员，至少至少5 5名名委员。委员。 会议审查法定到会人数要会议审查法定到会人数要超过半数超过半数委员，委员，至至少五人少五人；至少一名医药专业委

25、员，至少一名非医；至少一名医药专业委员，至少一名非医药专业，至少一名外单位委员，不同性别的委员。药专业，至少一名外单位委员，不同性别的委员。 3 3、伦理审查、伦理审查 所有涉及人的临床研究都要提交伦理审查；所有涉及人的临床研究都要提交伦理审查； 所有受试者健康权益都应得到保护。所有受试者健康权益都应得到保护。 这已是国际惯例，已是常规。 我国科研新要求（立项、实施、论文等） 学术期刊发表临床研究成果时，杂志社都已要求研究人员说明：是否通过伦理委员会审查，是否获得受试者知情同意，并提供证明材料。医学研究与人体试验医学研究与人体试验的两个基本点：的两个基本点： 保证试验的科学性；保证试验的科学性

26、； 保证受试者的权益和安全。保证受试者的权益和安全。 医院伦理委员会对医学研究项目进行医院伦理委员会对医学研究项目进行医院伦理委员会对医学研究项目进行医院伦理委员会对医学研究项目进行科科科科学性审查学性审查学性审查学性审查和和伦理性审查。伦理性审查。伦理性审查。伦理性审查。l任何临床人体试验实施前，必须得到伦理委任何临床人体试验实施前，必须得到伦理委员会的审查批准，员会的审查批准，没有例外没有例外没有例外没有例外。l伦理审查包括伦理审查包括科学性审查科学性审查科学性审查科学性审查和和伦理性审查伦理性审查伦理性审查伦理性审查。 （重要！不科学的临床研究本身就是不道德的。）l伦理审查目的：伦理审查

27、目的：确保受试者的权益和安全确保受试者的权益和安全确保受试者的权益和安全确保受试者的权益和安全。 重要提示：重要提示：2003年75卷美国胸外科杂志发表中国某著名医院的一篇文章“食管癌手术后放疗的价值：495病例报告”。编者按说：“这篇文章违反了十分重要的伦理标准，病人没有知情，没有表示自愿的同意，他们同意的只是参加治疗。” 在文章前面发表了一篇题为“不合伦理的研究：知情同意的重要”的长篇评论，说：“这是不合伦理研究的一例。”20052005年年5 5月月1212日日自然自然杂志撰文：杂志撰文：“中国临床中国临床医学研究的道德严重失控。医学研究的道德严重失控。” （拒收论文、SCI退稿等） 2

28、0112011年年新英格兰杂志新英格兰杂志等在内的等在内的1111家世界著名家世界著名生物医药类杂志主编参加的会议上，在讨论来自中国生物医药类杂志主编参加的会议上，在讨论来自中国的论文时，与会者批评：第一，这些来自中国作者的的论文时，与会者批评：第一，这些来自中国作者的文章，很多存在有文章，很多存在有伦理问题伦理问题；第二，存在第二，存在造假问题造假问题，有些数据根本不可信；第三，存在有些数据根本不可信；第三，存在抄袭问题抄袭问题；第四，；第四，存在存在一稿多投一稿多投问题。问题。 20152015年年3 3月中国月中国3838家知名医院的家知名医院的4141篇论文造假被篇论文造假被BioMe

29、d CentralBioMed Central集集体撤稿。新药新技术、国际合作、企业参与、科研压力、利益冲突体撤稿。新药新技术、国际合作、企业参与、科研压力、利益冲突三、伦理审查前的准备三、伦理审查前的准备1 1 1 1、熟悉医学研究的规范性文件、熟悉医学研究的规范性文件、熟悉医学研究的规范性文件、熟悉医学研究的规范性文件赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言（涉及人体受试者的医学研究伦理原则）涉及人体受试者的医学研究伦理原则）20132013涉及人体的生物医学研究伦理审查办法涉及人体的生物医学研究伦理审查办法20072007药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 20032003医疗器械临床试验规定医疗

30、器械临床试验规定20042004医疗技术临床应用管理办法医疗技术临床应用管理办法 2009 2009药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则2010.112010.11 人类辅助生育技术、人类精子库、器官移植人类辅助生育技术、人类精子库、器官移植2 2 2 2、熟悉伦理审查形式、熟悉伦理审查形式、熟悉伦理审查形式、熟悉伦理审查形式 全体会议审查全体会议审查全体会议审查全体会议审查（重点）（重点） 召集法定人数的委员出席的会议审查。召集法定人数的委员出席的会议审查。 定期会议审查是伦理委员会主要的审查方式，适用于大于最小风险的试验或研究。 试验过程中出现重大或严重问题，危

31、及受试者试验过程中出现重大或严重问题，危及受试者安全时，伦理委员会应召开紧急会议进行审查。安全时，伦理委员会应召开紧急会议进行审查。 、快速审查快速审查快速审查是会议审查的补充形式。快速审查是会议审查的补充形式。（效率） 快速审查适用于：快速审查适用于：主要用于不大于日常最主要用于不大于日常最小风险的试验研究项目；小风险的试验研究项目；对对对对伦理委员会伦理委员会已经批已经批已经批已经批准的试验研究项目有较小改动准的试验研究项目有较小改动准的试验研究项目有较小改动准的试验研究项目有较小改动修正而不影响研究修正而不影响研究的风险受益比；的风险受益比；已完成试验研究干预措施项目已完成试验研究干预措

32、施项目的年度的年度/ /定期跟踪审查；定期跟踪审查；预期预期不良事件审查。不良事件审查。快速审查快速审查包括访谈调查，公共行为观察研究；包括访谈调查，公共行为观察研究；对既往存档的数据、文件、资料、病理标本或诊断对既往存档的数据、文件、资料、病理标本或诊断标本的收集和研究。标本的收集和研究。 要求对受试者资料去标识，不会被识别；或要求对受试者资料去标识，不会被识别；或要求对受试者资料去标识，不会被识别；或要求对受试者资料去标识，不会被识别；或资资资资料与受试者已没有联系；料与受试者已没有联系；料与受试者已没有联系；料与受试者已没有联系；研究资料是可公开的。研究资料是可公开的。研究资料是可公开的

33、。研究资料是可公开的。即即即即使发生泄密，对受试者的风险也是低的。使发生泄密，对受试者的风险也是低的。使发生泄密，对受试者的风险也是低的。使发生泄密，对受试者的风险也是低的。39快速审查快速审查由一至两名委员负责审查签字。当审查为否定性意见，或两名委员的意见不一致，或有委员提出异议，快速审查转入会议审查会议审查。 会议快速审查会议快速审查（推荐）3 3 3 3、熟悉审查类别、熟悉审查类别、熟悉审查类别、熟悉审查类别 药物（医疗器械）临床试验伦理审查；药物（医疗器械）临床试验伦理审查； 纵向各级科研项目伦理审查；纵向各级科研项目伦理审查；（立项、实施） 新技术应用新技术应用（第三类医疗技术应用）

34、伦理审查；伦理审查； 特定医疗技术伦理审查特定医疗技术伦理审查（ART、移植）。 横向和自立科研项目伦理审查；横向和自立科研项目伦理审查；第三类医疗技术目录第三类医疗技术目录第三类医疗技术目录第三类医疗技术目录医疗技术临床应用管理办法医疗技术临床应用管理办法20092009一、涉及重大伦理问题一、涉及重大伦理问题，安全性、有效性尚需经规范的临床试验研究进安全性、有效性尚需经规范的临床试验研究进一步验证的医疗技术：一步验证的医疗技术：克隆治疗技术、自体干细胞和免疫细胞治疗技术、基因治疗技术、中枢神经系统手术戒毒、立体定向手术治疗精神病技术、异基因干细胞移植技术等。二、涉及重大伦理问题，安全性、有

35、效性确切的医疗技术：二、涉及重大伦理问题，安全性、有效性确切的医疗技术：同种器官移植技术、变性手术等。三、风险性高，安全性、有效性尚需验证或者安全性、有效性确切的医三、风险性高，安全性、有效性尚需验证或者安全性、有效性确切的医疗技术：疗技术：放射性粒子植入治疗技术，肿瘤热疗治疗技术，肿瘤冷冻治疗技术，组织、细胞移植技术，人工心脏植入技术。四、其他需要特殊管理的医疗技术：四、其他需要特殊管理的医疗技术：基因芯片诊断和治疗技术，断骨增高手术治疗技术，异种器官移植技术等。区分临床科研与临床治疗区分临床科研与临床治疗区分临床科研与临床治疗区分临床科研与临床治疗1 1、临床科研与临床治疗不同点。（、临床

36、科研与临床治疗不同点。（问题：欺瞒、混淆、替代临床研究的知情同意）2 2、临床不同的治疗：、临床不同的治疗： 常规治疗 新技术：引进的新技术、自创改良的技术（有大量的人体使用的经验）、探索性新技术（三类技术）。 特殊技术：器官移植、辅助生育、三类技术（基因治疗、干细胞治疗）。424 4、伦理审查决定意见、伦理审查决定意见、伦理审查决定意见、伦理审查决定意见 （重要）（重要） 同意同意 作必要的修改后同意。作必要的修改后同意。 延期审查。延期审查。 不同意不同意研究本身不科学不道德。研究本身不科学不道德。 终止或暂停已批准的试验终止或暂停已批准的试验非预期重大风险； 情节严重或持续的违反研究方案

37、。 伦理审查会议以投票的方式做出决定，决定意见票数需不少于法定到会人数的1/2。如果是否定性决定，审查批件应明确陈述理由。四、伦理审查中的相关问题四、伦理审查中的相关问题 1 1、提交的申请材料、提交的申请材料 (1) (1) 伦理审查申请表伦理审查申请表； (2) (2) 临床临床研究方案研究方案包括伦理考虑。 (3) (3) 知情同意书。知情同意书。 其他文件：其他文件：招募受试者材料、病例报告表/调查问卷、研究者手册、主要研究者履历、各审批件、各种表格。加上试验记录等全部材料妥善保管、长期保存！全部材料妥善保管、长期保存！2 2 2 2、（严重）不良事件的报告、（严重）不良事件的报告、（

38、严重）不良事件的报告、（严重）不良事件的报告l l报告内容报告内容报告内容报告内容 严重伤害或疾病、死亡。严重伤害或疾病、死亡。 违背申请书的做法违背申请书的做法, , 泄密泄密; ; 其他问题。其他问题。l l报告时限：报告时限：报告时限：报告时限：死亡事件立即报告死亡事件立即报告 ( 24( 24小时内小时内) )；严重疾病或伤害限严重疾病或伤害限5 5天之内。天之内。 发生不良事件后，第一件要做的事是保证病人/受试者的安全。 3 3、批准临床试验的标准、批准临床试验的标准 （审查要素） 对预期试验风险采取了相应的风险控制管理措施； 受试者的风险相对于研究预期受益而言是合理的； 受试者的选

39、择是公平和公正的； 知情同意充分，知情同意过程符合GCP规定； 受试者的隐私和数据的机密性得到保护； 涉及弱势群体的研究，具有相应的特殊保护措施。风险与受益的伦理审查风险与受益的伦理审查风险与受益的伦理审查风险与受益的伦理审查最小风险：试最小风险：试验预期伤害不大于常规体格检查和心理测试验预期伤害不大于常规体格检查和心理测试时所遇的风险。时所遇的风险。如抽血、心电图、如抽血、心电图、B超等。超等。低风险：低风险：风险稍大于最小风险；风险稍大于最小风险；发生轻度不良事件的可能发生轻度不良事件的可能性增加。内镜、腰穿。性增加。内镜、腰穿。中等度风险：风险大于低风险；发生可逆的、中度不良事中等度风险

40、：风险大于低风险；发生可逆的、中度不良事件的可能性增加。器官活检。件的可能性增加。器官活检。高风险：高风险：风险大于中等度风险：风险大于中等度风险：新药物、侵入性措施、基新药物、侵入性措施、基因治疗、因治疗、1期临床、期临床、3期多中心临床试验。期多中心临床试验。要有针对可能风险制定的对策要有针对可能风险制定的对策要有针对可能风险制定的对策要有针对可能风险制定的对策对资料进行编码以保护受试者对资料进行编码以保护受试者隐私隐私。要有把要有把弱势弱势个体作为受试者的特殊理由及保个体作为受试者的特殊理由及保护他们权利和安全的措施。护他们权利和安全的措施。安慰剂对照设计允许在无法忍受的症状发生安慰剂对

41、照设计允许在无法忍受的症状发生时采用时采用阳性阳性药物治疗。药物治疗。盲法试验应制定允许盲法试验应制定允许破盲破盲的机制。的机制。建立了提前建立了提前终止终止研究的标准研究的标准。受试者获得的医疗服务和补赔偿受试者获得的医疗服务和补赔偿受试者获得的医疗服务和补赔偿受试者获得的医疗服务和补赔偿受受试试者者因因参参加加试试验验研研究究可可得得到到免免费费医医疗疗的的安安排排（如试验药物、理化检查等）。（如试验药物、理化检查等）。受受试试者者因因参参与与研研究究而而给给予予的的酬酬金金、交交通通费费、检检验营养费、误工费验营养费、误工费等的补偿。等的补偿。因因参参与与研研究究试试验验而而受受到到损损

42、害害，受受试试者者有有权权索索赔赔，研究研究（资助）者者有责任给予赔偿。有责任给予赔偿。上述内容应包含在研究设计和经费分配之中，而且作为知情同意内容的必须部分。受益的客观说明受益的客观说明受益的客观说明受益的客观说明避免使用误导或者欺骗性的语言：如：避免使用误导或者欺骗性的语言：如：“这这个研究没有任何风险。个研究没有任何风险。”收益收益/ /好处的客观说明好处的客观说明（风险告知、风险防范措施 ） 对可能的好处的描述：对可能的好处的描述： “您可能会从该研究的参与中获益，也可能您无法从该项研究的参与中获益”没有好处没有好处 “这项研究的设计并不能使您直接获益” 或者 “该研究不能使您获益。”

43、间接的获益或者社会获益间接的获益或者社会获益l知情同意书就是一份简要研究方案（研究方案必须包含伦理考虑）l知情同意书作为主要附件。l知情同意是临床研究中保护病人受试者的最重要最重要措施之一。l知情同意书内容是伦理审查重点伦理审查重点。4 4 4 4、知情同意书知情同意书知情同意书知情同意书 知情同意三要素知情同意三要素（同临床）： 1、足够信息，重要信息不能遗漏。 2、确认受试者已充分理解信息。 3、确保受试者完全自愿参加研究。 知情同意书的起草要点：知情同意书的起草要点：知情同意书的起草要点：知情同意书的起草要点：(略)l告知受试者告知受试者：参加的是一次研究或试验参加的是一次研究或试验。l

44、告知不良反应、风险以及风险防范措施。l益处益处：受试者受益：社会受益：l费用情况说明：费用情况说明：免费与否、额外负担的说明。l补偿和赔偿补偿和赔偿。合理补偿，避免过度劝诱。 l其他其他：替代方案 、个人信息的保密 、终止参加研究 、随时推出、伦理委员会。 l社区代表同意社区代表同意：大规模大样本量的公共卫生研究，获得每位受试者的知情同意是很困难的，可以通过社区领导或群众代表那里取得知情同意。但是，即使社区代表同意参与某项公共卫生研究，社区中的个人仍有权利拒绝参加该研究，个人拒绝的这一权利应该受到尊重。l利用标准范本利用标准范本，认真进行个性化修改。l l延长研究延长研究延长研究延长研究：有些

45、试验会延长用药的观察期，这实际上是开始了另一个试验，需要经过伦理委员会的批准，患者要重新签署知情同意书。l诊疗告知：诊疗告知：对未来可能利用的血液、骨髓标本、废弃人体组织、病历资料等用于科学研究的，建议在临床诊疗的病案中常规增加上述材料可能用于研究的知情同意内容，以备用。l免知情同意书免知情同意书：利用一般医疗记录和标本的研究 。免知情同意条件免知情同意条件免知情同意条件免知情同意条件适用于以往的医疗记录和生物标本的研究。适用于以往的医疗记录和生物标本的研究。 1、研究是必需的、非常重要的。 2、研究对受试者的风险不大于最小风险。即免知情同意不会对受试者的权利和健康产生不利影响。(知情也不会拒

46、绝） 3、受试者的隐私和个人身份信息得到保护。 4、若规定需获取知情同意，研究将无法进行，或不能得到可靠研究结果； （受试者拒绝参加研究，不是研究无法实施、免知情同意的证据）。 5、如可能，应在研究后的适当时候向受试者提供适当的有关信息。 6、获得伦理委员会的批准。 （若病人/受试者已明确拒绝医疗记录和标本用于将来的研究中，则该医疗记录和标本只有在公共卫生紧急需要时才可被使用。） 5 5选择对照措施选择对照措施 随随机机盲盲法法对对照照试试验验已已被被公公认认为为是是临临床床试试验验中中最最科科学学的的、最最标标准准化化的的研研究究程程序序。 （均等、公正、纠错） 实验对照的道德问题实验对照的

47、道德问题实验对照的道德问题实验对照的道德问题 安慰剂的“欺骗” 对照组与实验组 对照组与实验组处于同样的道德处境，承担同样的风险。因为，在人体实验之前和实验之中，任何药物和疗法的效果只是一种估计。阳性对照阳性对照 作为一般规则，在临床试验研究中，对照组的受试者应该接受一种已证明有效的干预措施。即所谓阳性对照。优优点点：能为对照组中的受试者提供更大的利益和更多的保护，并把伤害和风险降至最低，是最常用的临床试验方法。 阳性对照的例外：阳性对照的例外： （1 1）当当用用已已证证明明有有效效的的干干预预措措施施作作为为对对比比不不能能产生科学上可靠的结果；产生科学上可靠的结果； （2 2）当当对对照

48、照干干预预措措施施的的有有效效性性并并没没有有在在研研究究东东道国的人群中得到验证道国的人群中得到验证（如进口药、器械）； （3 3）当当疾疾病病在在研研究究东东道道国国人人群群中中的的表表现现不不同同于于资助国，或存在某些不可控制的影响因素时。资助国，或存在某些不可控制的影响因素时。6、安慰剂对照安慰剂对照安慰剂对照安慰剂对照当没有已证明有效的干预措施时；当没有已证明有效的干预措施时；当当不不给给予予已已证证明明有有效效的的干干预预措措施施至至多多只只会会使使受受试者暴露于暂时的不适或延缓症状的缓解时；试者暴露于暂时的不适或延缓症状的缓解时；当当用用已已证证明明有有效效的的干干预预措措施施作

49、作为为对对比比不不能能产产生生科科学学上上可可靠靠的的结结果果，而而安安慰慰剂剂是是确确定定干干预预措措施施的的有有效效性性或或安安全全性性所所必必须须的的，且且不不会会使使受受试试者者遭遭受受严严重重的风险或不可逆的伤害。的风险或不可逆的伤害。 当当研研究究目目的的是是为为了了确确定定某某一一干干预预措措施施的的安安全全性性和和有有效效性性时时，使使用用安安慰慰剂剂对对照照比比使使用用积积极极对对照照能能产产生科学上更为可靠的结果。生科学上更为可靠的结果。但但是是，如如果果使使用用安安慰慰剂剂会会剥剥夺夺对对照照组组受受试试者者获获得得已已证证明明有有效效的的干干预预措措施施的的机机会会，使

50、使他他们们暴暴露露在在严严重重的的伤伤害害，特特别别是是不不可可逆逆的的伤伤害害时时，那那么么使使用用安慰剂不符合伦理学原则。安慰剂不符合伦理学原则。（如手术） 叠加设计叠加设计当当标标准准治治疗疗能能降降低低死死亡亡率率和和减减少少不不可可逆逆病病况况，但但却却不不能能用用它它作作为为积积极极对对照照或或很很难难解解释释其其结结果果时时（如如不不同同作作用用机机制制），可可以以采采用用叠叠加加设设计计，即即把把待待研研究究的的治治疗和安慰剂分别叠加到某种标准治疗上疗和安慰剂分别叠加到某种标准治疗上。（伴随用药） 在在改改进进肿肿瘤瘤、AIDSAIDS、心心衰衰等等严严重重疾疾病病的的治治疗疗

51、性性试试验研究中，叠加设计是一种特别有效的方法。验研究中，叠加设计是一种特别有效的方法。 （风险最小化策略）安慰剂对照试验安慰剂对照试验安慰剂对照试验安慰剂对照试验 病病情情比比较较稳稳定定、症症状状不不严严重重者者，采采取取安安慰慰对照不致使病情恶化或延误治疗，可作为对象。对照不致使病情恶化或延误治疗，可作为对象。危危重重病病人人、病病情情发发展展变变化化快快者者，不不能能使使用用安慰剂，不能丢开传统药。安慰剂，不能丢开传统药。出出现现恶恶化化苗苗头头、不不良良反反应应者者，立立即即停停药药，并应及时采取有效的补救措施。并应及时采取有效的补救措施。病病人人要要求求中中断断或或停停用用实实验验

52、用用药药时时，要要尊尊重重病人的意愿。病人的意愿。 7 7受试者选择受试者选择受试者选择受试者选择入选标准和排除标准入选标准和排除标准受受试试者者的的入入选选与与排排除除标标准准既既有有科科学学问问题题，也也有有伦伦理理学学问问题题。要要兼兼顾顾科科学学性性和和实实用用性性的的要要求求。在在受受试者入选标准上应有更好更广泛的代表性。试者入选标准上应有更好更广泛的代表性。把把某某些些人人群群排排除除研研究究之之外外，不不符符合合利利益益与与负负担担公公平平分分配配的的原原则则；剥剥夺夺了了由由这这些些人人自自己己决决定定是是否否参参与与研研究究的的权权利利，违违背背尊尊重重人人原原则则；影影响响

53、成成果果在这些人群中的科学应用并承担风险。在这些人群中的科学应用并承担风险。l受试者的选择公正；研究的负担与受益公平分配；避免胁迫和不正当的影响；合理激励与补偿；避免过度劝诱。l为了保障受试者的合法权益，签署受试者知情同意书应作为入选的标准之一。l张贴招募广告张贴招募广告（需经伦理委员会批准）。 脆弱人群：一个重要的问题脆弱人群：一个重要的问题脆弱人群：一个重要的问题脆弱人群：一个重要的问题 原原则则上上，如如果果科科学学问问题题能能在在普普通通受受试试者者中中得得到解决，就不要在脆弱人群中进行试验。到解决，就不要在脆弱人群中进行试验。 研究者不应因为脆弱人群容易获得和容易驾研究者不应因为脆弱

54、人群容易获得和容易驾驭操纵而过度使用脆弱的或处于弱势地位的人群。驭操纵而过度使用脆弱的或处于弱势地位的人群。 涉及儿童的研究涉及儿童的研究涉及儿童的研究涉及儿童的研究一一般般而而言言，儿儿童童不不适适于于进进行行药药物物、期期疫疫苗苗试试验验。但但如如果果已已经经在在成成人人证证明明有有效效，则则在在儿儿童童可可允允许许。但研究者必须保证：但研究者必须保证：研究不能在成人同样好地进行；研究不能在成人同样好地进行；研究是为了获得与儿童健康需求有关的知识；研究是为了获得与儿童健康需求有关的知识；每个儿童的父每个儿童的父/母或法定代表人已获允许；母或法定代表人已获允许；已取得在儿童能力范围内的同意（

55、赞同）；已取得在儿童能力范围内的同意（赞同）；儿童拒绝参与试验研究的意愿将受到尊重。儿童拒绝参与试验研究的意愿将受到尊重。 妇女妇女妇女妇女 在在涉涉及及育育龄龄妇妇女女的的研研究究中中，无无论论怀怀孕孕与与否否，只只有有她她本本人人知知情情同同意意后后才才能能参参与与研研究究。在在任任何何情情况况下下都都不不得得由由配配偶偶或或性性伴伴代代为知情同意。为知情同意。8 8 8 8、关于多中心研究、关于多中心研究、关于多中心研究、关于多中心研究（国际、国内） 多中心临床研究伦理审查批准方式：多中心临床研究伦理审查批准方式：要通过本要通过本单位的伦理委员会批准，但也需要中心伦理委员会单位的伦理委员

56、会批准，但也需要中心伦理委员会的批件的批件（常用）。 医疗机构伦理委员会可以接受组长单位伦理委医疗机构伦理委员会可以接受组长单位伦理委员会的审查意见，也员会的审查意见，也有权不同意或中止在本机构开有权不同意或中止在本机构开展的医学研究。展的医学研究。各分机构都是独立的审查主体。各分机构都是独立的审查主体。中心伦理委员会及中心伦理委员会及PI责任更大，审查更严。责任更大，审查更严。关于国际合作项目关于国际合作项目关于国际合作项目关于国际合作项目国际合作（国际合作（国际多中心）国际多中心）项目要项目要重点审查重点审查 1、审查是否存在转嫁风险。 （黄金大米） 2、是否以国际合作、国际多中心研究之名

57、不正当的变相获利，如变相推销药品食品等。 3、以合作之名非法获取我国人类遗传资源。安庆 如果一项研究的风险是由发展中国家承担，而如果一项研究的风险是由发展中国家承担，而研究所获得的收益由发达国家的受益人群所获，肯研究所获得的收益由发达国家的受益人群所获，肯定不合伦理。定不合伦理。9 9、利益冲突和问题、利益冲突和问题l利益冲突是利益冲突是伦理伦理审查重点。审查重点。l研究者与厂家、医生研究者与厂家、医生/ /研究者与病人研究者与病人/ /受试者双重身份、受试者双重身份、医院医生荣誉与病人医院医生荣誉与病人l防止厂家利用医院伦理审查结果，进行变相的广告宣防止厂家利用医院伦理审查结果，进行变相的广

58、告宣传素材；利用伦理审查和多中心形式，进行变相的产传素材；利用伦理审查和多中心形式，进行变相的产品推销；利用伦理审查作为产品打入医院（药事委）品推销；利用伦理审查作为产品打入医院（药事委）途径。途径。l如推广项目、四期临床、横向课题等。如推广项目、四期临床、横向课题等。10101010、对已开始或已完成的科研项目处理、对已开始或已完成的科研项目处理、对已开始或已完成的科研项目处理、对已开始或已完成的科研项目处理l北京大学：北京大学：未获得伦理委员会审查批准的项目，不未获得伦理委员会审查批准的项目，不得开展项目研究工作。不受理已经开始或已经完成得开展项目研究工作。不受理已经开始或已经完成的科研项

59、目的伦理审查。的科研项目的伦理审查。l浙二医院：浙二医院：不受理已经开始或已经完成的科研项目不受理已经开始或已经完成的科研项目的伦理审查申请。的伦理审查申请。 （先斩后揍） 研究一定要有研究一定要有IRBIRB批文才能启动。批文才能启动。73立项前审查与实施前审查立项前审查与实施前审查 、各有意义，不能替代。 (资助参考) 、项目申报审查：大项目审查是重点。对以往标本、病例、废弃材料的研究可简化审查程序。 、项目批准后实施前正式核发审查决议批件。防止批准时间冲突和造假嫌疑。 、方案有重大修改（如知情同意书）重新审查。 7475伦理审查案例：伦理审查案例：血清血清C-反应蛋白与消化内反应蛋白与消

60、化内镜治疗后出血的相关研究镜治疗后出血的相关研究 研究起始于2004年，共收集了286例病例，是一个前瞻性病例对照研究。该研究观察了胃镜前后CRP的动态变化，探讨CRP变化与术后出血的关系。目前处于论文投稿阶段。请求伦理审批。 审评：1.研究过程中仅签署了胃镜开展的知情同意书，未就研究情况对患者进行告知；2.CRP非胃镜术后常规监测项目，该费用应由研究方承担。 谢谢 谢谢 ！ 1385715777713857157777作业提交作业提交：http:/ 验证码：6826 ( 周一下午 )【案例案例】 浙江某医院生殖中心接待一对年轻夫妇，他们婚后 5 年一直未孕，多方求医无效，希望通过人工受精获得

61、小孩。医生给他们检查确定是男方精子稀少造成的不孕，同意采用人工受精。术前进一步检查发现，其丈夫患有多囊肾，这使医生犯难。多囊肾是一少见的遗传性疾病，对后代的遗传几率高达50%以上，对人体健康危害很大。医生告知夫妇双方实情、后代风险发病的风险，建议采用供精人工受精。建议遭到丈夫的拒绝，坚持要用自己的精子。做还是不做？谈你的观点及理由。做还是不做？谈你的观点及理由。问题问题（20世纪世纪60年代）：癌症是由于免疫系统失灵而引起的吗？年代）：癌症是由于免疫系统失灵而引起的吗？如果是，为什么？有以下几种可能如果是，为什么？有以下几种可能:一些人的内在特征吗？一些人的内在特征吗？癌症削弱了免疫系统吗？癌

62、症削弱了免疫系统吗？由于个人的身体条件，当免疫系统被削弱时，发生癌症？由于个人的身体条件，当免疫系统被削弱时，发生癌症？研究：研究：注射癌细胞到患者注射癌细胞到患者(癌症、晚期疾病、癌症、晚期疾病、)发现：发现：虚虚弱的免疫系统不会对癌细胞产生排斥弱的免疫系统不会对癌细胞产生排斥正常人体免疫系统对癌细胞产生排斥正常人体免疫系统对癌细胞产生排斥那么，患严重疾病的患者对癌细胞反应？那么，患严重疾病的患者对癌细胞反应？（21位晚期病人）从哪里得到受试者呢？从哪里得到受试者呢？案例案例案例案例 ：犹太人慢性病医院：犹太人慢性病医院：犹太人慢性病医院：犹太人慢性病医院布鲁克林（布鲁克林（布鲁克林（布鲁克林（BrooklynBrooklyn）19631963