病理学：绪论(Introduction)

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1、 病理学病理学 Pathology 常用缩写常用缩写/Abbreviation P., pathology; G., gross; H., histology; U., ultrastructure; C., cell; e.g., exempli gratia; i.e., id est (that is); ep., epithelium; CN: cell number; GF, growth factor; etc., and so on; 绪论绪论(Introduction)一、概述一、概述机体：机体：生命基本形式之一、平衡的生物化学反应体系。生命基本形式之一、平衡的生物化学反应体系

2、。健康：健康：无器质性疾病无器质性疾病 + 良好的生理、心理适应能力。良好的生理、心理适应能力。健康健康5要素：要素： 充足的阳光；流通的空气；干净的水；充足的阳光；流通的空气；干净的水； 安全的食品；愉快的心情！安全的食品；愉快的心情！疾病：疾病：异常异常(分子、分子、C、组织、器官、个体水平、组织、器官、个体水平)的生命活动。的生命活动。P. 通通俗说，俗说，讲疾病道理的学科，以形、态变化为切入点。讲疾病道理的学科，以形、态变化为切入点。严格讲，严格讲，研究研究 D. 病因学病因学(etiology)，发病学，发病学(pathogenesis)，病理变化病理变化(lesion) 包括形态结

3、构、代谢功能变化，及转归的包括形态结构、代谢功能变化，及转归的学科，是预防、诊断和治疗学科，是预防、诊断和治疗D. 的基础。的基础。 目的：目的：掌握掌握 D. 发生发展的基本规律（本质）。发生发展的基本规律（本质）。Note:Etiology is the origin of a disease. Pathogenesis refers to the steps in the development of disease.Etiology refers to why a disease arises, while pathogenesis describes how a disease de

4、velops.By explaining the causes and development of disease, pathology provides the scientific foundation for the practice of medicine.二、内容二、内容（1）总论）总论(general P.) ：疾病共有的病理过程，疾病共有的病理过程，包括损伤、修包括损伤、修复、血循障碍、炎症、肿瘤复、血循障碍、炎症、肿瘤 etc.（2）各论）各论(systemic P.) ：疾病的特殊规律，包括心血管、呼吸、疾病的特殊规律，包括心血管、呼吸、消化、淋巴、造血、泌尿、生殖、内分泌

5、、神经、传染病和消化、淋巴、造血、泌尿、生殖、内分泌、神经、传染病和寄生虫病寄生虫病 etc.三、地位三、地位(position)1. P. 是基础医学和临床医学的核心学科：是基础医学和临床医学的核心学科： Our Pathology, our Medicine. （Sir William Osler，1848-1919，加医学教育家）。，加医学教育家）。2. 是疾病预防诊治、预后判定和发病学研究的中心环节；是疾病预防诊治、预后判定和发病学研究的中心环节； 病理资料是循证医学的可靠证据；病理资料是循证医学的可靠证据； 病理诊断是衡量医疗质量、法医鉴定等的客观标准。病理诊断是衡量医疗质量、法医鉴

6、定等的客观标准。Note:n循证医学（循证医学（Evidence-based medicine, EBM）即即“遵循证据的医学遵循证据的医学”，也称实证医学、证据医学，指医疗决策（诊治）应以证据为，也称实证医学、证据医学，指医疗决策（诊治）应以证据为基础，并与医生的临床实践经验和患者现状相结合。遵循证据是基础，并与医生的临床实践经验和患者现状相结合。遵循证据是循证医学的本质。大数据的网络化使循证医学的实施更便捷、更循证医学的本质。大数据的网络化使循证医学的实施更便捷、更科学。科学。n传统医学传统医学(Traditional medicine)，以经验医学为主，即根据临床经，以经验医学为主，即根

7、据临床经验、临床资料和对疾病基础知识的理解来诊治。验、临床资料和对疾病基础知识的理解来诊治。n循证医学不是要取代临床技能、临床经验、临床资料和医学专业循证医学不是要取代临床技能、临床经验、临床资料和医学专业知识，知识，它只是强调任何医疗决策应以科研证据为基础它只是强调任何医疗决策应以科研证据为基础。四、发展史四、发展史(history) 一部自然科学发展史，从现象一部自然科学发展史，从现象本质、宏本质、宏微、死微、死活、静活、静动、定性动、定性定量、单因素定量、单因素多因素、器官多因素、器官-组组织织-C-亚亚C分子的不断深入过程，其定位、定量使其更分子的不断深入过程，其定位、定量使其更客观可

8、靠，更具可比性和重复性。客观可靠，更具可比性和重复性。Note: Scientific History古代：古代： 公元前公元前3-公元公元4世纪，世纪，黄帝内经、神农本草经；黄帝内经、神农本草经；中世纪：中世纪：5-125-12世纪，科学空白；世纪，科学空白； 13-1513-15世纪，航海、活字印刷、火药、达芬奇世纪，航海、活字印刷、火药、达芬奇(1452-1519)、实验方法等；、实验方法等；近代：近代： 1501-1600，天体运行论、人体结构、冶金、世界地图；，天体运行论、人体结构、冶金、世界地图； 1601-1700，显微镜、，显微镜、Cell、温度计、气压计、温度计、气压计、 科

9、学科学+技术技术+工业工业= 制造业、伽利略和牛顿；制造业、伽利略和牛顿； 1701-1800， 纺织机、纺织机、蒸汽机蒸汽机、N、H、O；19世纪：铁路、轮船、电报机；迈尔（医生世纪：铁路、轮船、电报机；迈尔（医生/物理学家物理学家/“论无机界的力论无机界的力” ）/焦耳焦耳 /汤姆孙汤姆孙-能量守恒定律；能量守恒定律； 达尔文物种起源；完整细胞学说；达尔文物种起源；完整细胞学说；电的发现电的发现； X线、镭、无线电、巴斯德线、镭、无线电、巴斯德“微生物学之父微生物学之父” 、科赫（炭疽病菌）、科赫（炭疽病菌）etc.；20世纪：遗传学、相对论、量子论、飞机、汽车；青霉素（弗莱明）、世纪：遗

10、传学、相对论、量子论、飞机、汽车；青霉素（弗莱明）、 计算机、计算机、 智能技术智能技术、DNA、中心法则、内切酶、基因工程、青蒿素；测序技术、中心法则、内切酶、基因工程、青蒿素；测序技术、 分子生物学、生物信息学、基因组学、生物芯片、靶向药物、分子医学；分子生物学、生物信息学、基因组学、生物芯片、靶向药物、分子医学；21世纪：信息技术、纳米技术、互联网、蛋白组学、系统生物学、代谢组学、世纪：信息技术、纳米技术、互联网、蛋白组学、系统生物学、代谢组学、 宏基因组学（宏基因组学（Metagenomics）；基因组医学、转化医学、精准医学）；基因组医学、转化医学、精准医学1器官病理学器官病理学(O

11、rgan P.) Morgagni (1682-1771)，意医学家；，意医学家； 用肉眼、放大镜及用肉眼、放大镜及700余例尸检，于余例尸检，于1761年创立。年创立。 标志着病理形态学的开始。标志着病理形态学的开始。 2细胞病理学细胞病理学(Cellular P.) Virchow (1821-1902)，德病理学家。，德病理学家。 基于细胞概念及显微镜技术，基于细胞概念及显微镜技术，1858 年确立了年确立了细胞学说细胞学说。 随后出现：细胞病理学随后出现：细胞病理学 (cytopathology); 组织病理学组织病理学 (histopathology); 超微病理学超微病理学 (ul

12、trastructural P.); 对病理学和现代医学的贡献，划时代！对病理学和现代医学的贡献，划时代！Note: 1665，英科学家，英科学家Hooke (1635-1703)用光镜观察软木塞切片，首次发现植物用光镜观察软木塞切片，首次发现植物C。1838年年，德德植植物物学学家家Schleiden (1804-1881)指指出出：植植物物的的基基本本结结构构是是C ；C是是独独立立的生命体，也是植物生命的一部分，并维系着整个植物体的生命。的生命体，也是植物生命的一部分，并维系着整个植物体的生命。 1839，德德动动物物学学家家Schwann (1810-1882)提提出出，动动物物组组织

13、织也也由由C组组成成，建建立立了了统统一一的细胞学说。的细胞学说。1858，Virchow 确立了完整的细胞学说：确立了完整的细胞学说： “C来自来自C” (Every cell originates from another existing cell like it). 为生物学研究进入分子水平奠定了基础！目前认为，其内容大致如下：为生物学研究进入分子水平奠定了基础！目前认为，其内容大致如下： 细胞是任何生物体的基本结构单位（单细胞是任何生物体的基本结构单位（单C生物，生物，1个个C就是就是1个个体）；个个体）； 多多C生物，其每个生物，其每个C为为1个生命单位、执行特定功能等。个生命单位

14、、执行特定功能等。3. 3. 分子病理学分子病理学 上世纪中叶以来，超微上世纪中叶以来，超微P.、免疫学、遗传学、分子、免疫学、遗传学、分子生物学、基因组学、蛋白组学、表观遗传学等的发展，生物学、基因组学、蛋白组学、表观遗传学等的发展，使使P. 研究从个体、器官、组织、研究从个体、器官、组织、C、亚、亚C水平，进入分水平，进入分子水平。子水平。五、病理学的研究方法五、病理学的研究方法 简单美！得当美！简单美！得当美！西医：西医：原始经济原始经济 从从朴素感知认识疾病。朴素感知认识疾病。农业经济农业经济 以尸检及肉眼观察即器官以尸检及肉眼观察即器官 P.P.为依托。为依托。工业经济工业经济 以以

15、工业革命成果：蒸汽机、电力、智能技术等工业革命成果：蒸汽机、电力、智能技术等为基础；为基础； 以尸检、活检、细胞学等方法及器官细胞以尸检、活检、细胞学等方法及器官细胞P. 为依托。为依托。 （1）尸检）尸检/autopsy 方法：方法： G：H：其它：其它： 意义意义: 1）查清病变病因，分析病变主次，确定诊断死因，总结诊治经验；）查清病变病因，分析病变主次，确定诊断死因，总结诊治经验； 2）确诊传染病、地方病、流行病和新发病，为）确诊传染病、地方病、流行病和新发病，为D. 防治提供依据；防治提供依据； 3）为医、教、研积累实物资料，为医疗事故鉴定收集实物证据。）为医、教、研积累实物资料，为医

16、疗事故鉴定收集实物证据。 （2）活体组织检查）活体组织检查/biopsy 标本：切、钳、穿、刮等。标本：切、钳、穿、刮等。 方法：方法：G：H：其它：其它： 意义：意义： 1）及时确诊，为）及时确诊，为D. 防治及预后提供依据；防治及预后提供依据； 2）可行各种检测：传统）可行各种检测：传统P. 及蛋白质、酶、糖、核酸等物质。及蛋白质、酶、糖、核酸等物质。（3）细胞学检查）细胞学检查/cytology 标本：病变部位渗出液、分泌标本：病变部位渗出液、分泌/排泄液等中的脱落排泄液等中的脱落C 。 方法：涂片。方法：涂片。 意义：简便实用。意义：简便实用。现代经济现代经济 以以新科学、新材料、新技

17、术（生物及微电子技术）、新能源新科学、新材料、新技术（生物及微电子技术）、新能源为基础；为基础； 以各种技术方法为依托：以各种技术方法为依托：n基本方法：基本方法：如显微镜、切片、染色技术、如显微镜、切片、染色技术、C组织培养、组化、免疫组化、动物实组织培养、组化、免疫组化、动物实 验、电镜验、电镜/免疫电镜、图象分析、流式免疫电镜、图象分析、流式C （ FCM）、磁珠分离等；）、磁珠分离等；n广谱：广谱：离心、电泳、光谱、色谱、质谱分析等；离心、电泳、光谱、色谱、质谱分析等； n基因工程：基因工程：分子生物学技术如：重组分子生物学技术如：重组DNA、原位杂交、原位杂交、PCR、核酸、核酸/氨

18、基酸测氨基酸测 序、各种荧光探针及序、各种荧光探针及RNA 检测等；检测等；n细胞、组织和器官工程：细胞、组织和器官工程： C融合、核植入、基因转导融合、核植入、基因转导/敲除、显微解剖、干敲除、显微解剖、干/体体C 克隆及定向培养技术、组织器官重建等；克隆及定向培养技术、组织器官重建等； n胚胎工程：胚胎工程：干干C技术：纯系技术：纯系/转基因转基因/基因敲除基因敲除/荧光标记动物、胚胎融合荧光标记动物、胚胎融合/分割技分割技 术、试管婴儿、体术、试管婴儿、体C克隆、个体克隆等；克隆、个体克隆等；n活体观察：活体观察：X光、超声、光、超声、CT、磁共振、磁共振、PET (Positron E

19、mission Tomography)- CT (Computed Tomography)、X光衍射、激光共聚焦及原子隧道显微镜光衍射、激光共聚焦及原子隧道显微镜 等。活等。活C、分子代谢、结构及功能分析（、分子代谢、结构及功能分析（DNA、蛋白、糖、脂肪、酶等）。、蛋白、糖、脂肪、酶等）。n其它新技术及新方法：其它新技术及新方法： 分子探针；高分辨光子显微镜、多维显微镜、活体荧光成象系统等分子探针；高分辨光子显微镜、多维显微镜、活体荧光成象系统等； 在体在体/ /体外技术：人体外技术：人/ /动物实验、模型动物建立、荧光定量技术等；动物实验、模型动物建立、荧光定量技术等； 生物集成技术、生物

20、信息技术、高速计算机等生物集成技术、生物信息技术、高速计算机等 网络经济网络经济 以全球化、自动以全球化、自动/ /智能化、数字化、个性化等为基础；智能化、数字化、个性化等为基础； 以网络以网络/ /便利便利 化为依托。化为依托。 幸运：幸运：中国基本填补了工业革命缺失的遗憾！中国基本填补了工业革命缺失的遗憾！ 跟上了现代经济和网络经济的潮流！跟上了现代经济和网络经济的潮流！ 已站在网络革命的前沿！已站在网络革命的前沿！ 网络革命势不可挡！网络革命势不可挡！ 淘宝淘汰专卖、网包替代转包、网脑冲击垄断淘宝淘汰专卖、网包替代转包、网脑冲击垄断！ 畅想：畅想：靶向单靶向单C-分子运行装置（清道夫、胰

21、岛素、分子运行装置（清道夫、胰岛素、Vit.、必需、必需aa细胞细胞）、）、C-分子能源供应装置等将不再是幻想，个体基因组、蛋白组、危险基因、危险代分子能源供应装置等将不再是幻想，个体基因组、蛋白组、危险基因、危险代谢途径及其预防措施等，都可能于出生时嵌入你指尖的单谢途径及其预防措施等，都可能于出生时嵌入你指尖的单C身份证芯片内（高速身份证芯片内（高速计算机快速阅读辨识此计算机快速阅读辨识此C芯片）！芯片）！体内体内单单C的定向应用潜力无穷！的定向应用潜力无穷！ 展望：展望：生命科学是本世纪最迷人的领域！生命科学是本世纪最迷人的领域！ 牢记：牢记：单细胞是形态结构代谢功能超智能化的芯片单细胞是

22、形态结构代谢功能超智能化的芯片! !中医：中医： 古代：公元前古代：公元前3-43-4世纪：黄帝内经、神农本草经。世纪：黄帝内经、神农本草经。. .此后，发展缓慢！此后，发展缓慢！ 从整体出发、分五脏六腑，以从整体出发、分五脏六腑，以“天人合一、阴阳五行、穴位经络、君臣佐使、天人合一、阴阳五行、穴位经络、君臣佐使、辩证施治辩证施治”等基本理论为指导，以等基本理论为指导，以“望、闻、问、切望、闻、问、切”等为基本诊断方法，以物等为基本诊断方法，以物理、饮食、百草等为基本防治方法，突出整体调理、强调相互关联、注重防治结理、饮食、百草等为基本防治方法，突出整体调理、强调相互关联、注重防治结合，合，方

23、法简便易行、深入千家万户方法简便易行、深入千家万户。 虽显混沌，但与自然基本统一，更具个性化意义，科学性毋容置疑！虽显混沌，但与自然基本统一，更具个性化意义，科学性毋容置疑！ 古近代中国：以术见长，称得上科学的，非中医基本理论莫属！古近代中国：以术见长，称得上科学的，非中医基本理论莫属！ 然而，中医与现代科技的脱节、不良分子对中药疗效的无限夸大，使人们误然而，中医与现代科技的脱节、不良分子对中药疗效的无限夸大，使人们误以为中医基本理论是伪科学？以为中医基本理论是伪科学？ 罪过罪过 ！罪过！罪过 ！注：注：（1 1）禁忌观察思考语言的形式化、程式化、同质化等，如）禁忌观察思考语言的形式化、程式化

24、、同质化等，如发展、氛围、诠释、平台、团队发展、氛围、诠释、平台、团队, ,恶俗！恶俗！（2 2）明辨科学（自然规律，需揭示）与技术（才创新）明辨科学（自然规律，需揭示）与技术（才创新） Reading Robbins Basic Pathology，why ? 西医，西医，重形、是西方哲学：分析思维的产物（一分为二、一分再分）；重形、是西方哲学：分析思维的产物（一分为二、一分再分）； 中医，中医，重态、与东方哲学：整体思维模式一致（倾向综合、重态、与东方哲学：整体思维模式一致（倾向综合、合二为一合二为一 ） ； 潜意识中：潜意识中：注重分、强调差异；注重分、强调差异； 注重合、强调相同；注重

25、合、强调相同； 清晰美；清晰美； 混沌好；混沌好； 小事闹大、大事搞炸；小事闹大、大事搞炸； 大事化小、小事化了；大事化小、小事化了； 西医源于西方：精通东方的、熟悉西方的，无坚不摧！西医源于西方：精通东方的、熟悉西方的，无坚不摧！ 任何事物：任何事物：本质不变（物质）本质不变（物质） ；本性是变（本性是变（有有形有态有形有态有预示预示，关键是确认致变因素）；，关键是确认致变因素）； 特性是变的关联（关键是揭示关联点）。特性是变的关联（关键是揭示关联点）。 举例：举例： 1. H2O（气、液、冰、雪花）；（气、液、冰、雪花）； 2. 膀胱上皮膀胱上皮 。小鼠正常膀胱上皮小鼠正常膀胱上皮六、通过

26、学习病理学六、通过学习病理学获得：获得：观察观察/仔细（仔细（反映真实反映真实）；思考）；思考/独立（独立（知同求异知同求异）；）； 分析分析/透彻（透彻（综合分类综合分类）；决策）；决策/正确（正确（准确选择准确选择）！）！勿忘：勿忘：形态与功能结合、病理与临床联系！形态与功能结合、病理与临床联系！盼望：盼望：活学活用，化知识为力量！活学活用，化知识为力量！ 积极进取，化努力为神奇！积极进取，化努力为神奇！ 独立思考、自由探索，荣光属于你们！独立思考、自由探索，荣光属于你们！ 第一章第一章 细胞的适应及损伤细胞的适应及损伤 Cell Adaptation and Injury一、概述一、概述

27、 基因基因决定物种决定物种/长成什么，长成什么，环境环境决定生长发育决定生长发育/长的如何！长的如何！ 细胞细胞因适应而分化；因适应而分化；物种物种因适应而进化！因适应而进化！ 生生是随机的，是随机的，死死是必然的，是必然的，永生永生是不可能的！是不可能的！ 体体C源于源于1个受精卵，分化为多种个受精卵，分化为多种C，化形为不同组织，化形为不同组织器官，形成多个结构功能中枢器官，形成多个结构功能中枢 The number of cell types present in human organs is only 260 (Lima-de-Faria, 1980); All these cell

28、 types derive from four basic tissues: epithelial, connective, muscular, and nervous tissues (Craigmyle, 1975) ；正是这些中枢正是这些中枢有组织的生物学行为，才使体有组织的生物学行为，才使体C、组织、组织、器官、系统的器官、系统的结构相互依存、功能相互协同结构相互依存、功能相互协同； 多多C个体是单个体是单C增殖、化形、分化形成的；增殖、化形、分化形成的； 各级水平的化形均基于各级水平的化形均基于C的阿米巴样适应性运动潜能。的阿米巴样适应性运动潜能。体体C不均一，即便是同类不均一，即便

29、是同类C；Cells are active participants in their environment；体体C的生存被严格限定在狭窄的范围内；的生存被严格限定在狭窄的范围内； 体体C的生存是动态的、适应性的；的生存是动态的、适应性的；体体C的适应性反应可发生于的适应性反应可发生于C生存的任何阶段及各级水平；生存的任何阶段及各级水平；体体C通过适应耐受各种刺激、规避损伤死亡，才得以存活；通过适应耐受各种刺激、规避损伤死亡，才得以存活；体体C遭遇不能耐受的有害刺激后，可发生损伤。遭遇不能耐受的有害刺激后，可发生损伤。 针对刺激，针对刺激，体体C的反应的反应(response)表现为：表现为

30、： 正常状态正常状态(homeostasis)； 适应性反应适应性反应(adaptation)：伴随个体一生，包括伴随个体一生，包括 增生、肥大、萎缩、化生；增生、肥大、萎缩、化生； 可逆性损伤可逆性损伤(reversible injury)：物质异常蓄积；物质异常蓄积； 不可逆性损伤不可逆性损伤(irreversible injury) ：死亡，包括死亡，包括 坏死坏死(necrosis) 和凋亡和凋亡 (apoptosis) 在代谢、功能及结构上，它们之间多是连续的。在代谢、功能及结构上，它们之间多是连续的。 第一节第一节 细胞的适应性反应细胞的适应性反应 Cellular adaptat

31、ions to stress 膜包生命单位的阿米巴样适应性运动膜包生命单位的阿米巴样适应性运动/反应本能，反应本能， 是是C适应及适应及C组织器官个体生长、化形、分化的基础。组织器官个体生长、化形、分化的基础。 活活C持续进行着各种适应性反应持续进行着各种适应性反应/运动：运动： 如如C生死、生死、WBC浸润吞噬、肌纤维舒缩、浸润吞噬、肌纤维舒缩、C内外信息传内外信息传递、递、DNA复制、复制、C分裂、分裂、DNA甲基化、甲基化、Pr.磷酸化、乙磷酸化、乙酰化、酰化、RNA的作用等，糖、脂、蛋白、的作用等，糖、脂、蛋白、Vit.分子、各种分子、各种离子的运动，及认识、记忆、思维等。离子的运动，

32、及认识、记忆、思维等。 细胞的适应性反应细胞的适应性反应: 是是C对对持续性内外刺激持续性内外刺激作出的作出的非损伤性应答反应非损伤性应答反应，以以C大小、数目、表型、代谢、及功能变化为基础，大小、数目、表型、代谢、及功能变化为基础，通通过过“增生、肥大、萎缩、化生增生、肥大、萎缩、化生”4种基本形式进行，以种基本形式进行，以便便规避损伤、维持正常生存；可逆。规避损伤、维持正常生存；可逆。 生理性和病理性因素生理性和病理性因素均可引起均可引起C发生适应性反应，发生适应性反应，常是常是生理性生理性的的。一、肥大一、肥大 (hypertrophy)定义：定义：实质实质C增大（合成增强），常致器官增

33、大。增大（合成增强），常致器官增大。 An increase in the size of cells resulting in increase in the size of the organ. 分类：分类： （1）生理性）生理性 Uterus in pregnancy. （2）病理性）病理性 超负荷、激素或超负荷、激素或GF刺激。刺激。 高血压左室肥大高血压左室肥大: Muscle wall 2cm； 室间隔室间隔 interventricular septum形态：形态：Normal uterus and uterine hypertrophy Physiologic hypertro

34、phy of the uterus during pregnancy. A, Gross appearance of a normal uterus (right) and a gravid uterus (left) that was removed for postpartum bleeding. B, Small spindle-shaped uterine SMCs from a normal uterus. Compare this with (C) large, plump hypertrophied SMCs from a gravid uterus (B and C, same

35、 magnification). Myocardial hypertrophyMyocardial hypertrophy (下图右上下图右上:正常心肌正常心肌) 400 二、增生二、增生 (hyperplasia)定义：定义：组织器官内实质组织器官内实质C数目增多。数目增多。 An increase in cell number because of proliferation of differentiated cells and replacement by tissue stem cells. 分类及形态：分类及形态： （1）生理性）生理性 1）激素性增生）激素性增生(Hormonal

36、 - ) Breast epithelial hyperplasia at puberty/pregnancy. 2）代偿性增生）代偿性增生(Compensatory -) 肝部分切除后肝组织的再生肝部分切除后肝组织的再生: 贫血时骨髓的增生：贫血时骨髓的增生： Bone marrow hyperplasia in anemia.（2）病理性）病理性 1）过度刺激）过度刺激(excessive stimulation): 卵巢肿瘤可产生卵巢肿瘤可产生 estrogen 子宫内膜子宫内膜 hyperplasia; 糖尿病母亲糖尿病母亲/high glucose 新生儿胰岛新生儿胰岛 hyperp

37、lasia; 碘缺乏碘缺乏thyroid/甲状腺甲状腺 large & hyperplasia. 2）修复）修复(repair)Hyperplasia of prostate gland. HE100Cell hyperplasia of renal glomerulus. HE400轻度增生的轻度增生的SMC. HE400重度增生的重度增生的SMC. HE400正常主正常主A壁的壁的SMC. HE400Bladder epithelial erosion 注：注： 增生的特点：增生的特点：包括再生包括再生/修复性增生修复性增生(regeneration/ repair)、化生、非典型性增生、

38、化生、非典型性增生(atypical hyperplasia), 萎缩肥大伴随的增生等。萎缩肥大伴随的增生等。 1）细胞更新）细胞更新(cell renewing)、修复、修复(repair) 2）分化）分化(differentiation)、有功能、有功能 3）自限性）自限性(self-limited) 4）可迁移）可迁移/浸润浸润(infiltration) 注意：注意： 细胞肥大、增生多与激素、细胞肥大、增生多与激素、GF的作用有关。的作用有关。 可各自独立，常同时发生、共同导致器官肥大。可各自独立，常同时发生、共同导致器官肥大。 【比较单纯性肥大与单纯性增生比较单纯性肥大与单纯性增生】

39、。 肌肉肥大主要是肌肌肉肥大主要是肌C增大所致，而妊娠子宫肥大是雌增大所致，而妊娠子宫肥大是雌激素刺激激素刺激SMC 增生、肥大所致。增生、肥大所致。 瘤性瘤性/瘤瘤C增生的特点：增生的特点： 1）分化异常）分化异常(disdifferentiation) 2）无限生长）无限生长(limitless potential)： 生长繁殖进行性生长繁殖进行性 (progressive) 。 无目的性无目的性(purposeless)； 不顾及周围组织不顾及周围组织(regardless of surrounding tissues)； 与机体的需要无关与机体的需要无关(not related to

40、needs of the body)。 3）浸袭转移）浸袭转移(invade and metastasize) Neoplastic hyperplsaia of esophagus epitheliumSkin papillomaSkin papilloma三、萎缩三、萎缩 (atrophy) 定义：实质定义：实质C变小。变小。常致组织器官缩小；常伴实质常致组织器官缩小；常伴实质CN减少，可继发间质增生（主为脂肪、减少，可继发间质增生（主为脂肪、ct.）形成）形成假肥大（见于萎缩的胸腺、肌肉等）。假肥大（见于萎缩的胸腺、肌肉等）。 Shrinkage in the size of the c

41、ell by the loss of cell substance. 分类：分类： （1）生理性，）生理性，多属正常生命现象。多属正常生命现象。 e.g. ：ageing; shrinking breast after lactation; etc. （2）病理性，）病理性，按原因可分为：按原因可分为： 1) 血供减少血供减少: O2/ nutrients 2) 去神经性去神经性 (denervation) : Reflex/metabolic activities 3) 内分泌性内分泌性: Metabolic activity pituitary necrosis thyroid/adren

42、als/ gonads and genital organs atrophy 4) 营养不良性营养不良性: Famine many organs atrophy; Cachexia/恶病质恶病质 5) 压迫性压迫性: cerebrospinal fluid blood supply 6) 废用性废用性: Demand reduction for nutrition.形态：形态： G：器官器官 、深褐、质韧、缘锐、膜皱缩增厚。、深褐、质韧、缘锐、膜皱缩增厚。 脑萎缩：脑萎缩：体小、回窄、沟深、皮质变薄。体小、回窄、沟深、皮质变薄。 心肌萎缩：心肌萎缩：体小、色褐、冠脉迂曲。体小、色褐、冠脉迂曲。

43、 H：实质实质C缩小，胞内可见脂褐素。缩小，胞内可见脂褐素。 U：C器器，自噬泡（，自噬泡（autophagic vacuole）。结局：结局： 可逆，可逆，严重时严重时C死亡，多为死亡，多为apoptosis，CN减少。减少。注：注： 1） 萎缩萎缩C 体积体积、功能、功能，但可逆；，但可逆；2） 萎缩萎缩C Pr.合成合成、降解、降解；C器器（如线粒体、（如线粒体、ER）；）；3） 无论是生理还是病理性的，萎缩无论是生理还是病理性的，萎缩C的改变基本相同；的改变基本相同；4） 萎缩是一种新的生长平衡萎缩是一种新的生长平衡(between cell size and diminished b

44、lood supply, or nutrition)；5） 萎缩萎缩C内自噬泡内自噬泡。自噬泡内的一些。自噬泡内的一些C碎屑难以被降解而形碎屑难以被降解而形成胞浆中的膜胞残留体成胞浆中的膜胞残留体 (membrane bound residual bodies)。残留体增多可使组织变为残留体增多可使组织变为棕褐色棕褐色，eg. myocardium brown atrophy (脂褐素，脂褐素，Lipofuscin)。举例：举例： Normal testicle Atrophic testicleAtrophy. A, Normal brain of a young adult. B, Atr

45、ophy of the brain in an 82-year-old male with atherosclerotic disease. Atrophy of the brain is due to aging and reduced blood supply. Note that loss of brain substance narrows the gyri and widens the sulci. The meninges have been stripped from the right half of each specimen to reveal the surface of

46、 the brain. Physiologic atrophy of brain（Note that loss of brain substance narrows the gyri and widens the sulci. ）Pressure atrophy of brain Myocardial Atrophy400 Myocardial atrophy with lipofuscin deposition1000 四、化生四、化生 (metaplasia) 定义：定义：一种分化成熟一种分化成熟C被另一种分化被另一种分化C取代，是取代，是C老化凋落后老化凋落后局部干局部干C适应新环境再生

47、、转分化（适应新环境再生、转分化（transdifferentiation）、）、替补的结果，以避免或规避损伤。替补的结果，以避免或规避损伤。 One adult cell type (epithelial or mesenchymal) is replaced by another adult cell type ( to better withstand the stress). 原因：原因： 1）环境改变）环境改变 胆道、输尿管结石：胆道、输尿管结石：columnar-ep. squamous ep. 2）炎症）炎症 长期吸烟：长期吸烟：columnar ciliated ep. of

48、trachea/bronchi replaced by stratified squamous ep. focally or widely. 慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎: gastric mucosa ep. replaced by intestine mucosa ep. (goblet cell, 分泌粘液，使胃粘膜少受胃蛋分泌粘液，使胃粘膜少受胃蛋白酶及胃酸的腐蚀损伤，进而保护胃粘膜白酶及胃酸的腐蚀损伤，进而保护胃粘膜). 3）营养缺乏）营养缺乏 Vit. A 缺乏缺乏 squamous ep. metaplasia (Vit. A excess can suppresses kera

49、tinization).分类：分类：1）上皮性：）上皮性： 柱状上皮（气管、宫颈、胆囊等）柱状上皮（气管、宫颈、胆囊等） 移行上皮（肾盂等）移行上皮（肾盂等） 鳞化鳞化 胃腺上皮胃腺上皮肠化肠化/假幽门腺化生假幽门腺化生 2）间叶性：）间叶性： ct.骨、软骨、脂肪组织；骨、软骨、脂肪组织； 骨骼肌骨骼肌骨；骨； 软骨软骨骨骨意义：意义： 可继发恶性肿瘤。可继发恶性肿瘤。Metaplasia of normal columnar (left) to squamous epithelium (right) in a bronchus, shown (A) schematically and (B

50、) histologically. Normal bronchus mucosa HE600 （pseudostratified columnar ciliated ep.）Squamous metaplasia of trachea /bronchi mucosa columnar ep. HE600 Squamous metaplasia of trachea /bronchi mucosa columnar ep. and the hyperplasia of submucosa mucus glands. HE100Squamous metaplasia of trachea /bro

51、nchi mucosa columnar ep. and the lamina propria hyperemia. HE600 Metaplasia of gastric mucosal ep. HE200 Squamous metaplasia with hyperplasia and dysplasia in cervical mucosal ep. HE40 HE100 HE200 五、亚细胞的适应五、亚细胞的适应 E.g., nucleus, nucleolus, lysosome, endoplasmic reticulum, mitochondrial alterations,

52、cytoskeletal adaptation, etc. 阅读理解：阅读理解： Hypertrophy: increased cell and organ size, often in response to increased workload; induced by mechanical stress and by GFs; occurs in tissues incapable of cell division. Hyperplasia: increased CNs in response to hormones and other GFs; occurs in tissues who

53、se cells are able to divide. Atrophy: decreased cell and organ size, as a result of decreased nutrient supply or disuse; associated with decreased synthesis and increased proteolytic breakdown of cellular organelles. Metaplasia: change in phenotype of differentiated cells, often a response to chroni

54、c irritation that makes cells better able to withstand the stress; usually induced by altered differentiation pathway of tissue stem cells; may result in reduced functions or increased propensity for malignant transformation. 第二节第二节 细胞和组织的损伤细胞和组织的损伤 （cell and tissue injury）一、原因一、原因 1. 缺血缺氧缺血缺氧 7. 免疫

55、反应免疫反应 2. 化学物质和药物化学物质和药物 8. 遗传变异遗传变异 3. 物理因素物理因素 9. 衰老衰老 4. 生物因素生物因素 10. 社会心理精神因素社会心理精神因素 5. 营养失衡营养失衡 11. 医源因素等医源因素等 6. 内分泌因素内分泌因素二、细胞损伤的机制二、细胞损伤的机制 1. ATP的耗竭的耗竭 2. 线粒体损伤线粒体损伤 3. 膜渗透性的缺陷膜渗透性的缺陷 4. 胞浆内高游离钙的损伤胞浆内高游离钙的损伤 5. 氧自由基的积聚氧自由基的积聚三、几种重要的损伤三、几种重要的损伤1. 缺血缺氧损伤缺血缺氧损伤 特点：特点：（1）最常见。）最常见。Hb饱和不足及贫血均可导致

56、缺氧；饱和不足及贫血均可导致缺氧；（2）缺血比缺氧引起的损伤更快更重（缺氧时酵解可产能、）缺血比缺氧引起的损伤更快更重（缺氧时酵解可产能、代谢废物能被运出，而缺血时酵解停止、代谢废物不能被代谢废物能被运出，而缺血时酵解停止、代谢废物不能被运出）；运出）；（3）损伤程度与组织类型、缺血缺氧的时间有关。）损伤程度与组织类型、缺血缺氧的时间有关。2. 缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤 有些组织有些组织C在血流恢复后出现的损伤加重现象。如心梗后，血流恢在血流恢复后出现的损伤加重现象。如心梗后，血流恢复可继发再灌注性损伤。复可继发再灌注性损伤。 可能机制：可能机制： （1）血流恢复血流恢复可使实质可使实质

57、C、内皮、内皮C或浸润或浸润WBC释放自由基释放自由基，而，而C内内抗氧化系统已破坏抗氧化系统已破坏C损伤；损伤； （2）自由基自由基 线粒体损伤、能量供应不能恢复线粒体损伤、能量供应不能恢复C损伤；损伤； （3）诱发炎症导致的损伤；诱发炎症导致的损伤； （4）补体激活诱导的损伤；补体激活诱导的损伤； （5）总之，可能主要与生存环境剧烈变化有关！）总之，可能主要与生存环境剧烈变化有关！四、损伤的形态学变化四、损伤的形态学变化 病理变化（病理变化（pathological change）或病变（）或病变（lesion）（一）可逆性损伤（一）可逆性损伤（Reversible injury）（物质蓄

58、积）（物质蓄积） 1. C水肿（水肿（cellular swelling） 定义：定义：C内内Na+、水、水 （是（是C损伤的最早表现形式）。损伤的最早表现形式）。 好发部位：好发部位：心、肝、肾、脑等实质心、肝、肾、脑等实质C。 原因机理：原因机理： 缺氧、感染、中毒、辐射等缺氧、感染、中毒、辐射等直接损伤直接损伤/线粒线粒体受损体受损ATP钠泵受损（晶渗压维持钠泵受损（晶渗压维持C内外水内外水平衡）。平衡）。 注：注： Cellular swelling is the result of failure of energy-dependent ion pumps in the plasma

59、 membrane, leading to an inability to maintain ionic and fluid homeostasis. Mitochondria damageATPthe failure of ion pump the cellular crystal osmotic pressure a net influx of water (Sodium ions enter cell in exchange for kalium ions and as the former have a larger proportion). 正常正常C内钠内钠/钾钾1/20，C外钠外

60、钠/钾钾 30/1，离子泵使钠外，离子泵使钠外移、钾内迁，移、钾内迁，3Na+交换交换2K+，ATP泵泵，钠离子净流入，钠离子净流入C水肿。水肿。 形态：形态： H：C肿大，胞浆红染细粒状肿大，胞浆红染细粒状胞浆疏松空网状半透明称胞浆疏松空网状半透明称胞浆疏松化，胞浆可见细小空泡称水变性胞浆疏松化，胞浆可见细小空泡称水变性/空泡变性空泡变性严重严重时时C肿大变圆，胞浆透明称为气球样变。肿大变圆，胞浆透明称为气球样变。 U：胞浆疏松，线粒体、内质网肿胀呈囊泡状。胞浆疏松，线粒体、内质网肿胀呈囊泡状。 G：C水肿使器官苍白混浊肿胀水肿使器官苍白混浊肿胀/浊肿、包膜紧张、切面隆浊肿、包膜紧张、切面隆

61、起、切缘外翻。起、切缘外翻。Normal liver tissue. HE400 Note that the normal width of hepatic plate and blood sinusHepatocyte edema. HE400 Note the changes of liver sinusThe edema of renal tubular epithelial cells. HE400, 1000 区别：与水肿（区别：与水肿（edema） 定义：定义：组织间隙内体液增多组织间隙内体液增多（详见局部血循障碍章节），（详见局部血循障碍章节）， 包括水肿、积水、皮肤水泡等，与包

62、括水肿、积水、皮肤水泡等，与C水肿不同。水肿不同。皮肤水疱。皮肤水疱。 HE100，400. 肠壁水肿。肠壁水肿。 HE100，400 正常对照。正常对照。 HE4002. 细胞内脂质蓄积细胞内脂质蓄积（1）脂肪变性（）脂肪变性（fatty change） 定义：定义：实质实质C胞浆内甘油三脂（胞浆内甘油三脂（triglyceride, TG）蓄积。）蓄积。 原因：原因：营养障碍、感染、中毒、缺氧。营养障碍、感染、中毒、缺氧。 好发部位：好发部位：肝肝C、心肌、心肌C/纤维、肾小管上皮纤维、肾小管上皮C。 形态：形态： H：HE -空泡状；空泡状； 鉴别：鉴别：冰冻切片，苏丹冰冻切片，苏丹/I

63、V，脂肪呈橘红色；，脂肪呈橘红色； 饿酸，脂肪呈黑色。饿酸，脂肪呈黑色。 U：膜包球形小体膜包球形小体/脂滴。脂滴。 举例：举例： 1）肝脂变）肝脂变 形态：形态： G：中重度肝脂变（脂肪肝），大、黄、软、腻。中重度肝脂变（脂肪肝），大、黄、软、腻。 H：肝肝C胞浆内大小不等空泡，可融合使胞核偏位。胞浆内大小不等空泡，可融合使胞核偏位。 脂变肝脂变肝C的分布与病因有关：的分布与病因有关： 小叶中央型：小叶中央型：慢性肝淤血、妊娠等。慢性肝淤血、妊娠等。 小叶周边型：小叶周边型：磷中毒。磷中毒。 全小叶型：全小叶型：严重中毒、传染病。严重中毒、传染病。 原因机理：原因机理： 血脂肪酸进入肝血脂肪

64、酸进入肝C胞浆的代谢途经：胞浆的代谢途经： 氧化为酮体和氧化为酮体和CO2； 参与磷脂和胆固醇的合成；参与磷脂和胆固醇的合成； 与与-磷酸甘油合成磷酸甘油合成TG, TG与脂蛋白与脂蛋白（lipoprotein, LP）结合入血。结合入血。 肝脂变的机制：肝脂变的机制： a. 肝肝C内脂肪酸内脂肪酸：脂肪分解：脂肪分解；糖酵解；糖酵解；脂肪酸氧化；脂肪酸氧化 b. TG合成过多：酗酒使合成过多：酗酒使a-磷酸甘油磷酸甘油 c. LP合成合成：缺氧、营养不良、中毒（：缺氧、营养不良、中毒（CCl4等）使等）使LP合成合成，使，使TG从肝从肝C运出运出，TG在肝在肝C内蓄积。内蓄积。Liver f

65、atty change or adiposis hepatica 肝脂变肝脂变Liver fatty change. The nucleus is squeezed into the displaced rim of cytoplasm about the fat vacuole. 200，400（HE）Note: due to xylol clearing, the triglycerides was solved and lost, and vacuoles was remained. Fatty change of liver cells (Sudan / ) 100, 1000Fatt

66、y change of liver cells (osmic acid) 100，4002）心肌脂变）心肌脂变 形态：形态： G：灶性，：灶性，常累及左室心内膜下心肌和乳头肌，表现为大常累及左室心内膜下心肌和乳头肌，表现为大致横行的黄色条纹，与无脂变的红色心肌相间，形似虎皮致横行的黄色条纹，与无脂变的红色心肌相间，形似虎皮斑纹称虎斑心（与血管分布有关）。见于长期中度缺氧。斑纹称虎斑心（与血管分布有关）。见于长期中度缺氧。 弥漫性，弥漫性，常累及两侧心室肌，呈弥漫淡黄。见于中毒常累及两侧心室肌，呈弥漫淡黄。见于中毒（白喉）及严重缺氧。（白喉）及严重缺氧。 H：脂泡细小，常位于心肌脂泡细小，常位于

67、心肌C核附近，呈串珠状排列。核附近，呈串珠状排列。 附：附：心肌脂肪浸润（心肌脂肪浸润（fatty infiltration）：也称脂肪心，指）：也称脂肪心，指心外膜增心外膜增生的脂肪组织长入肌纤维之间，使心肌萎缩变薄。右室心尖区更重，生的脂肪组织长入肌纤维之间，使心肌萎缩变薄。右室心尖区更重，多见于高度肥胖多见于高度肥胖/嗜啤酒者，多无明显症状，可因心衰猝死。嗜啤酒者，多无明显症状，可因心衰猝死。心肌脂肪浸润。心肌脂肪浸润。HE100 3）肾小管上皮）肾小管上皮C脂变脂变 形态：形态： G：肾稍大，皮质增厚、浅黄色。肾稍大，皮质增厚、浅黄色。 H：脂滴主要见于肾近曲小管上皮脂滴主要见于肾近曲

68、小管上皮C基底部；基底部； 严重时可累及远曲小管上皮及球丛严重时可累及远曲小管上皮及球丛C。 原因：原因：原尿中原尿中LP增高和增高和/或肾小管上皮重吸收或肾小管上皮重吸收LP增多所致。增多所致。 结局：结局：轻则可复，重则轻则可复，重则C死亡；脂变器官功能降低。死亡；脂变器官功能降低。（2）胆固醇及胆固醇酯蓄积（泡沫）胆固醇及胆固醇酯蓄积（泡沫C形成）形成）1）AS硬化：硬化：AS班块内班块内SMC及及M内充满脂质空泡（黄色），内充满脂质空泡（黄色），破裂后释放脂质形成胆固醇结晶。破裂后释放脂质形成胆固醇结晶。2）黄色瘤：）黄色瘤：在遗传性在遗传性/获得性高胆固醇血症患者，获得性高胆固醇血症

69、患者，M 吞噬大吞噬大量胆固醇成团聚集于皮下、肌腱，形成量胆固醇成团聚集于皮下、肌腱，形成 xanthoma 。3）炎症和坏死：）炎症和坏死： M吞噬了大量坏死吞噬了大量坏死C释放的脂质形成泡沫释放的脂质形成泡沫C； 胆囊粘膜固有层内，有时可见吞噬大量胆固醇的胆囊粘膜固有层内，有时可见吞噬大量胆固醇的M积聚积聚（胆固醇沉积症）。（胆固醇沉积症）。冠状冠状 AS. HE100 (家兔模型家兔模型) 冠状冠状 AS. HE100 (家兔模型家兔模型) Foam cells in AS（冠状（冠状A）. HE400 (家兔模型家兔模型) Foam cells in AS（主（主A）. HE400 (

70、家兔模型家兔模型) Foam cells in AS. HE400 (lipoprotein gene knockout mouse) Foam cells in AS（主（主A）. Sudan /-400 (家兔模型家兔模型) 心肌间质泡沫细胞心肌间质泡沫细胞. HE400(lipoprotein gene knockout mouse)心肌间质泡沫细胞及胆固醇结晶心肌间质泡沫细胞及胆固醇结晶. HE200(lipoprotein gene knockout mouse)心肌间质泡沫细胞及乳头肌内胆固醇结晶心肌间质泡沫细胞及乳头肌内胆固醇结晶. HE400(lipoprotein gene

71、knockout mouse) 3. 细胞内糖原蓄积（细胞内糖原蓄积（Intracellular accumulation of glycogen） 正常肝正常肝C内可见糖原；内可见糖原； 糖尿病时，可见糖原蓄积于肾小管上皮、心肌糖尿病时，可见糖原蓄积于肾小管上皮、心肌C及胰岛及胰岛-C； 一些遗传性疾病（糖原蓄积病）时，糖原也可蓄积于多种一些遗传性疾病（糖原蓄积病）时，糖原也可蓄积于多种C。肝糖原肝糖原. PAS400肝糖原肝糖原. PAS1000注意注意: HE切片上，切片上， C内水、脂质及糖原蓄积时，胞浆内均内水、脂质及糖原蓄积时，胞浆内均表现为空泡，需鉴别：表现为空泡，需鉴别： Fr

72、ozen sections: Sudan /, orange-red color (lipid); Osmic acid, black (lipid); PAS, purple (glycogen, no specificity). 若未显色，可推定其为水或低蛋白液。若未显色，可推定其为水或低蛋白液。4. 蛋白质蓄积蛋白质蓄积（1）C内、外玻璃样物质蓄积内、外玻璃样物质蓄积 (Intra-/extra-cellular accumulation of hyaline substance, Hyaline change ) 定义：定义：HE切片上，切片上，C内外出现均质红染半透明的玻璃内外出现均

73、质红染半透明的玻璃样物质（蛋白）沉积。样物质（蛋白）沉积。1）C内玻璃样物质蓄积（内玻璃样物质蓄积（C内玻变）内玻变）a. 肾近曲小管上皮肾近曲小管上皮C内重吸收形成的玻璃样小滴内重吸收形成的玻璃样小滴 蛋白尿、上皮重吸收、吞噬溶酶体形成；蛋白尿、上皮重吸收、吞噬溶酶体形成； H：圆形嗜酸性小滴。：圆形嗜酸性小滴。b. 分泌蛋白合成过多分泌蛋白合成过多 浆浆C胞浆内胞浆内Russell小体（内织网内小体（内织网内Ig蓄积形成的嗜酸性包含体）；蓄积形成的嗜酸性包含体）； H：圆形嗜酸性小滴。：圆形嗜酸性小滴。c. 蛋白降解受阻蛋白降解受阻 酒精中毒，肝酒精中毒，肝C浆内出现浆内出现Mallory

74、小体，由断裂的小体，由断裂的C骨架结构聚集而骨架结构聚集而成成 (alcoholic bodies, formed by the cytoplasmic aggregates of fragmented fine filaments and tubules that derived from cytoskeleton: prekeratin or cytokeratin). Protein reabsorption droplets in the renal tubular epithelium Russell bodies in plasmocyte. HE6002）C外玻璃样物质蓄积外玻璃

75、样物质蓄积 a. 细动脉玻变细动脉玻变 见于：见于：良性高血压和糖尿病患者肾、脑及视网膜细良性高血压和糖尿病患者肾、脑及视网膜细A壁。壁。 形态：形态：蛋白蓄积使细蛋白蓄积使细A壁增厚、均质、红染、腔窄、壁硬。壁增厚、均质、红染、腔窄、壁硬。 影响：影响：外周循环阻力外周循环阻力、局部缺血；易破裂出血。、局部缺血；易破裂出血。正常肾入球正常肾入球A HE400Hyaline change of afferent glomerular arteriole (benign HT) . HE200Hyaline change of arteriole. HE200, 400, 400.注意：脾细注意

76、：脾细A A玻变不代玻变不代表有高血压！表有高血压！ b. 结缔组织玻变结缔组织玻变 即融合即融合/老化胶原（老化胶原（Fused collagen fibers in old scars）。）。 见于：见于：ct.的生理性增生（萎缩子宫、乳腺、睾丸）及病理性的生理性增生（萎缩子宫、乳腺、睾丸）及病理性 增生（瘢痕、增生（瘢痕、AS斑块、肾小球纤维化、矽肺、心瓣膜斑块、肾小球纤维化、矽肺、心瓣膜 病、浆膜粘连、血栓病、浆膜粘连、血栓/坏死组织的机化）等。坏死组织的机化）等。 G：灰白半透明、质韧、缺乏弹性；灰白半透明、质韧、缺乏弹性； H：胶原融合，均质红染，梁、带、片状半透明结构，胶原融合，

77、均质红染，梁、带、片状半透明结构，FC、血管少。、血管少。 注意：注意：HE上，淀粉样变可呈玻璃样。上，淀粉样变可呈玻璃样。 鉴别：鉴别：淀粉样变刚果红（淀粉样变刚果红（Congo red）染成橘红色。）染成橘红色。 Hyaline change of Ct. HE400 (collagen fusing, homogen red-staining, translucent, with a few fibrocyte ) The fibrosis and hyaline change of glomeruli. HE400.（2）C内、外异常折叠蛋白沉积（蛋白折叠缺陷）内、外异常折叠蛋白沉积（

78、蛋白折叠缺陷） 蛋白质的折叠结构是其转运及功能（分子伴侣参与）所必须的。蛋白质的折叠结构是其转运及功能（分子伴侣参与）所必须的。 1）C内未折叠及异常折叠蛋白的贮积内未折叠及异常折叠蛋白的贮积 C内转运和分泌的关键蛋白缺如：内转运和分泌的关键蛋白缺如：如在如在-抗胰蛋白酶缺乏症时，其突变抗胰蛋白酶缺乏症时，其突变蛋白（中间型蛋白）折叠减慢、积聚于肝蛋白（中间型蛋白）折叠减慢、积聚于肝C的的ER而不能分泌入血而不能分泌入血循循环中缺乏环中缺乏-抗胰蛋白酶，导致肺气肿。抗胰蛋白酶，导致肺气肿。 C内未折叠及异常折叠蛋白可使内未折叠及异常折叠蛋白可使C凋亡：凋亡：未折叠蛋白可间接激活定位于未折叠蛋白

79、可间接激活定位于ER的的 caspase-12，导致，导致C凋亡。因遗传突变、老化或未知因素引起的凋亡。因遗传突变、老化或未知因素引起的异常折叠蛋白在异常折叠蛋白在ER积聚是多种神经变性疾病如老年性痴呆、帕金森病积聚是多种神经变性疾病如老年性痴呆、帕金森病等及等及型糖尿病的特征。型糖尿病的特征。2）C外未折叠及异常折叠蛋白的贮积外未折叠及异常折叠蛋白的贮积 （淀粉样变，（淀粉样变，amyloidosis）：）： 定义：定义： C间质、尤其小血管壁出现淀粉样物质的沉积。间质、尤其小血管壁出现淀粉样物质的沉积。 形态：形态： HE 呈：均质淡红；呈：均质淡红； 淀粉样呈色反应淀粉样呈色反应 +：刚

80、果红染成橘红色，遇碘染：刚果红染成橘红色，遇碘染 成棕褐色，再遇硫酸变为深蓝色。成棕褐色，再遇硫酸变为深蓝色。 组成：组成：淀粉样物质是结合了粘多糖的蛋白质，可来自淀粉样物质是结合了粘多糖的蛋白质，可来自Ig轻链、降钙素前体蛋白、血清淀粉样轻链、降钙素前体蛋白、血清淀粉样P物质等。物质等。 机制：机制：蛋白折叠缺陷所致，可形成大分子的蛋白折叠缺陷所致，可形成大分子的-折叠结构，折叠结构，因体内无消化此结构物质的酶，引起沉积及损伤。因体内无消化此结构物质的酶，引起沉积及损伤。分类：分类： 局灶性沉积，局灶性沉积，见于皮肤、结膜、舌、喉、肺、见于皮肤、结膜、舌、喉、肺、型糖尿病型糖尿病的胰岛、的胰

81、岛、Alzheimer病的脑、及恶性淋巴瘤、多发性骨髓病的脑、及恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、甲状腺髓样癌等肿瘤的间质。瘤、甲状腺髓样癌等肿瘤的间质。 全身性沉积，分原发与继发全身性沉积，分原发与继发 ： 原发性，原发性，源于源于Ig的轻链，见于多发性骨髓瘤及的轻链，见于多发性骨髓瘤及Bc肿瘤，肿瘤，可累及多部位（肝脾肾心常受累，体大、色淡、质脆、功可累及多部位（肝脾肾心常受累，体大、色淡、质脆、功能障碍）；能障碍）； 继发性，继发性，是肝脏合成的一种非是肝脏合成的一种非Ig 蛋白蛋白/淀粉样相关蛋白，淀粉样相关蛋白，常见于老年人、严重的慢性炎症如慢纤洞常见于老年人、严重的慢性炎症如慢纤洞/慢性化

82、脓性骨髓慢性化脓性骨髓炎炎/类风湿性关节炎、和某些类风湿性关节炎、和某些MT如如Hodgkin病。病。 Detection:n Autopsy organs: Lugols iodine: Amyloid tissue-deep brown Normal tissue-yellow n Biopsy samples: H: Congo red staining Amyloid tissue: red and specific apple green fluorescence in polarised light. Normal tissue: pale pink or yellow, no f

83、luorescence. EM: specific appearance-closely packed interlacing fibrils 7 10nm in diameterNature of amyloid:nChemical: a. protein: related to acute phase reactive protein, which appears in the serum in many inflammatory conditions or derived from fragments of Ig molecules (light chains). eg. : multi

84、ple myeloma. b. Carbohydrate: a glycosaminoglycan (eg. heparin sulphate).nPhysical: The fibrils are organised uniquely (-pleated). Pathological effects: AMYLOID DEPOSITION Pressure on adjacent cells Blood vessels Atrophy Narrowing/Increased permeability Transudation of protein 光镜刚果红染色光镜刚果红染色均质淡红均质淡红

85、，偏光镜下，偏光镜下苹果绿荧光苹果绿荧光200（3）C内、外粘液及类粘液蓄积（内、外粘液及类粘液蓄积（Intra-/extra-cellular accumulation of mucus and mucoid substance） 粘粘 液：液：上皮上皮C分泌，主由中性粘多糖、粘蛋白组成。分泌，主由中性粘多糖、粘蛋白组成。 类粘液：类粘液：Ct. 产生，主由酸性粘多糖产生，主由酸性粘多糖(透明质酸等透明质酸等)、粘蛋白组成。、粘蛋白组成。 粘液样变（粘液样变（mucoid change/degeneration）：）： 定义：定义：间质内类粘液的蓄积。间质内类粘液的蓄积。 HE： 间质疏松，

86、有星状间质疏松，有星状FC散在于灰蓝色粘液样基质中。散在于灰蓝色粘液样基质中。 好发部位：好发部位：间叶组织肿瘤、风湿病、间叶组织肿瘤、风湿病、AS、营养不良时的骨髓和脂、营养不良时的骨髓和脂 肪组织；甲低时皮下粘液水肿肪组织；甲低时皮下粘液水肿(myxedema)。 粘液、类粘液蓄积的原因及机制：粘液、类粘液蓄积的原因及机制： a. 急性损伤急性损伤: 炎症炎症 (eg. common cold) 时粘液上皮时粘液上皮C分泌分泌； b. 瘤瘤C分泌分泌: 印戒印戒C癌时，癌癌时，癌C内外可见大量粘液蓄积；内外可见大量粘液蓄积； c. 慢性损伤及修复慢性损伤及修复: AS、心脏粘液瘤时，、心脏

87、粘液瘤时，FB产生大量类粘液；产生大量类粘液； d. 内分泌异常内分泌异常: 甲低时真皮粘多糖产生过剩。甲低时真皮粘多糖产生过剩。印戒印戒C C癌，癌癌，癌C C内可见大量粘液蓄积。内可见大量粘液蓄积。 HEHE400400 印戒印戒C C癌，癌癌，癌C C内外可见大量粘液蓄积。内外可见大量粘液蓄积。 HEHE400400 纤维瘤粘液样变。纤维瘤粘液样变。 HEHE400400 粘液样变。粘液样变。 HEHE400400 5. 病理性色素沉积（病理性色素沉积（pathologic pigmentation） 定义：定义：有色物质（色素）在有色物质（色素）在C内、外的异常蓄积。内、外的异常蓄积。

88、 内源性：内源性：含铁血黄素、脂褐素、胆红素、黑色素等。含铁血黄素、脂褐素、胆红素、黑色素等。 外源性：外源性：炭末、纹身着色物质等。炭末、纹身着色物质等。（1）含铁血黄素（）含铁血黄素（hemosiderin） M吞噬降解吞噬降解RBC后形成的后形成的棕黄色折光性铁蛋白颗粒，棕黄色折光性铁蛋白颗粒，普鲁士蓝染成蓝色。普鲁士蓝染成蓝色。 生理性沉积生理性沉积: 见于肝脾内（见于肝脾内（RBC破坏）的少量沉积。破坏）的少量沉积。 病理性沉积病理性沉积: 见于陈旧性出血；左心衰时肺间质沉积及见于陈旧性出血；左心衰时肺间质沉积及HFC；溶血性贫血时肝、脾、；溶血性贫血时肝、脾、LN、骨髓等。、骨髓等

89、。Hemosiderin granules in liver cells. A, HE section showing golden-brown, finely granular pigment. B, Prussian blue reaction, specific for iron. Hemosiderin in lung. HE400 （肺内含铁血黄素）（肺内含铁血黄素）Hemosiderin in lung. HE400 （肺内含铁血黄素）（肺内含铁血黄素）Hemosiderin in lung. HE1000 （肺内含铁血黄素）（肺内含铁血黄素）（2）脂褐素（）脂褐素（lipofus

90、cin） HE：胞浆内黄褐色细颗粒状色素。胞浆内黄褐色细颗粒状色素。 U： 为噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体。为噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体。 见于：见于：附睾管上皮、睾丸间质、神经节附睾管上皮、睾丸间质、神经节C；老年人及慢性；老年人及慢性消耗性疾病的心肌、肝、肾上腺皮质网状带等消耗性疾病的心肌、肝、肾上腺皮质网状带等C萎缩时。萎缩时。Lipofusion in cardiac muscle fibers. HE 1000Lipofuscin granules in a cardiac myocyte. A, LM (deposits indicated by arrows). B

91、, EM. Note the perinuclear, intralysosomal location （3）胆红素（）胆红素（bilirubin） 黄褐色细粒或团块状色素，一般呈溶解状态。黄褐色细粒或团块状色素，一般呈溶解状态。 见于：见于：胆道阻塞、肝疾患、核黄疸时。胆道阻塞、肝疾患、核黄疸时。 血清血清bilirubin 34mol/L, 出现黄疸。出现黄疸。（4）黑色素（）黑色素（melanin） 黑素黑素C生成的黑褐色细粒状色素。生成的黑褐色细粒状色素。 生理性：生理性：见于正常人皮肤、毛发、虹膜、脉络膜等。见于正常人皮肤、毛发、虹膜、脉络膜等。 病理性增多：病理性增多：局部见于色素

92、痣、黑色素瘤。局部见于色素痣、黑色素瘤。 全身性见于如全身性见于如Addison病。病。皮内痣皮内痣 Intradermal nevus, dark brown melanin granules within the nevocyte. HE200 碳沫碳沫Carbon dust deposition in lung. HE200 6. 病理性钙化（病理性钙化（pathologic calcification）定义：定义：骨牙之外组织内固体钙盐沉积（主为磷、碳酸钙）。骨牙之外组织内固体钙盐沉积（主为磷、碳酸钙）。形态：形态：G，少量难以辨认，量多时为白色、坚硬、石砾状。，少量难以辨认，量多时为

93、白色、坚硬、石砾状。 H，HE染成蓝色颗粒、片块状。染成蓝色颗粒、片块状。分类：分类：（1）营养不良性钙化（）营养不良性钙化（dystrophic calcification） 常见，常见，无全身钙、磷代谢障碍。无全身钙、磷代谢障碍。 好发部位：局部变性坏死组织或异物（如血栓、死亡的好发部位：局部变性坏死组织或异物（如血栓、死亡的寄生虫体虫卵）等处。寄生虫体虫卵）等处。 （a. Necrotic tissue: caseous lesion of TB; old infarct; old collections of pus; dead parasites; old thrombi. b. T

94、issues undergoing slow degeneration: hyaline areas in simple tumor; tissue in old age, esp. fibrous tissue; cartilage and in arteries due to atheromatous degeneration）（2）转移性钙化（）转移性钙化（metastatic calcification） 少见，少见，因全身性钙、磷代谢障碍（血钙高），钙盐沉因全身性钙、磷代谢障碍（血钙高），钙盐沉积于正常组织。积于正常组织。 见于：见于：甲旁亢、骨质破坏、甲旁亢、骨质破坏、Vit. D

95、 摄入过多。摄入过多。 部位：部位：血管壁、肾、肺、胃等。血管壁、肾、肺、胃等。 影响：影响： C组织功能丧失；血管壁钙化，易破裂出血。组织功能丧失；血管壁钙化，易破裂出血。Calcification of the aortic valve. A view looking down onto the unopened aortic valve in a heart with calcific aortic stenosis. The semilunar cusps are thickened and fibrotic. Behind each cusp are large, irregular

96、 masses of dystrophic calcification that will prevent normal opening of the cusps Aorta AS with calcification. HE400 (Notice: bamboo leaf-like cholesterol crystal)LN caseous necrosis with calcification. HE400Calcification of tunica media of artery. HE200 （二）不可逆性损伤（二）不可逆性损伤（irreversible injury） 细胞死亡细

97、胞死亡 细胞死亡（细胞死亡（cell death） : 指指C发生的不可逆性损伤，包括发生的不可逆性损伤，包括功能丧失、代谢停止、结构破坏等。功能丧失、代谢停止、结构破坏等。 类型：类型：坏死（坏死（necrosis） 与与凋亡（凋亡（apoptosis）1. 坏死（坏死（necrosis）定义定义: 活体内局部活体内局部C组织的死亡。表现为组织的死亡。表现为C肿胀、质膜崩解、肿胀、质膜崩解、 蛋白变性、结构自溶及局部炎症。蛋白变性、结构自溶及局部炎症。经过：经过： 1）致病）致病F强烈强烈正常组织正常组织立即死亡（难见形态改变）立即死亡（难见形态改变）; 2）多数致病）多数致病F正常组织正常

98、组织可逆性损伤可逆性损伤不可逆性损伤不可逆性损伤（坏死）（坏死）酶释放（自溶）酶释放（自溶） 注意：注意：从从C功能丧失功能丧失 C坏死坏死 到到C出现坏死的形态变化出现坏死的形态变化 U、H、G可见的形态学改变依次被观察到：可见的形态学改变依次被观察到： 时间时间 心肌缺血心肌缺血1-2分钟后心肌分钟后心肌C收缩停止（收缩停止（C未坏死、可逆）；未坏死、可逆）； 缺血缺血30分钟左右心肌分钟左右心肌C坏死；坏死； 缺血缺血2-3h出现出现U改变（坏死改变（坏死2h后血清酶后血清酶）；）； 坏死后坏死后6-12h出现出现H、G的典型改变（自溶明显时）。的典型改变（自溶明显时）。The rela

99、tionship between cellular function, cell death, and the morphologic changes of cell injury. Note that cells may rapidly become nonfunctional after the onset of injury, although they are still viable, with potentially reversible damage; a longer duration of injury may eventually lead to irreversible

100、injury and cell death. Note also that cell death typically precedes ultrastructural, light microscopic, and grossly visible morphologic changes. Cellular function may be lost long before cell death occurs, and the morphologic changes of cell injury or death lag far behind both. （1）坏死的基本病变）坏死的基本病变 C坏

101、死几小时后、自溶改变明显时光镜下才可见到坏死几小时后、自溶改变明显时光镜下才可见到: 1）胞核改变；）胞核改变； 是是C坏死的主要形态学标志。坏死的主要形态学标志。 核固缩（核固缩（pyknosis）：）： 核碎裂（核碎裂（karyorrhexis）：）： 核溶解（核溶解（karyolysis）：）： 2）胞浆改变；）胞浆改变； 胞浆红染，胞膜破裂，内容物溢出。胞浆红染，胞膜破裂，内容物溢出。 坏死坏死C进而溶解、吸收而消失（溶解性坏死）。进而溶解、吸收而消失（溶解性坏死）。 3）间质改变；）间质改变； 基质、胶原崩解液化基质、胶原崩解液化模糊颗粒状无结构红染物质。模糊颗粒状无结构红染物质。

102、4）坏死灶周围炎症（区别于凋亡）。）坏死灶周围炎症（区别于凋亡）。PyknosisKaryorrhexisKaryolysisCervical scraping Smear. HE1000 意义：意义：心梗时血肌酸激酶（心梗时血肌酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（）、乳酸脱氢酶（LDH）、）、 谷草转氨酶（谷草转氨酶（GOT）; 肝肝C坏死时血坏死时血GOT、GPT; 胰腺坏死时血淀粉酶胰腺坏死时血淀粉酶等。等。注：失活组织（注：失活组织（devitalized tissue），失去生活能力的组织。），失去生活能力的组织。 特点：特点：失去原有光泽，苍白混浊；失去原有光泽，苍白混浊； 失去原有弹性

103、，刺激后回缩不良；失去原有弹性，刺激后回缩不良； 失去正常的感觉运动功能；失去正常的感觉运动功能； 无血管搏动，切开后无鲜血流出。无血管搏动，切开后无鲜血流出。小肠坏死（失活组织）小肠坏死（失活组织）（2）坏死类型：）坏死类型： 类型：类型：主由酶解作用与蛋白质变性主由酶解作用与蛋白质变性2个因素决定。个因素决定。 形态：形态：主由自溶所致、可由异溶引起。主由自溶所致、可由异溶引起。 鉴别：鉴别：坏死组织自溶，伴炎症反应；死后自溶无炎症反应。坏死组织自溶，伴炎症反应；死后自溶无炎症反应。 1) 液化性坏死（液化性坏死（liquefaction necrosis） 定义：定义：坏死坏死C组织因酶

104、解迅速崩解液化。组织因酶解迅速崩解液化。 好发部位：好发部位：脓肿；脂肪坏死；脓肿；脂肪坏死； 发生于脑和脊髓，称为软化发生于脑和脊髓，称为软化/malacia如脑软化。如脑软化。Abscess of brain. HE400Malacia of brain. HE400Liquefactive necrosis. An infarct in the brain, showing dissolution of the tissue 举例：脂肪坏死（举例：脂肪坏死（fat necrosis） 创伤性，创伤性，见于皮下脂肪、乳房外伤，脂肪外溢，见于皮下脂肪、乳房外伤，脂肪外溢， 引起引起M和异物巨

105、和异物巨C反应、局部肿快；反应、局部肿快； 酶解性，酶解性，见于急性胰腺炎，胰酶消化胰周脂肪。见于急性胰腺炎，胰酶消化胰周脂肪。 病变特点：病变特点： 脂肪酸与脂肪酸与Ca2+结合形成钙皂（灰白色斑）；结合形成钙皂（灰白色斑）； 外伤性脂肪坏死时见大量泡沫外伤性脂肪坏死时见大量泡沫C和异物巨和异物巨C。Fat necrosis in acute pancreatitis. The areas of white chalky deposits represent foci of fat necrosis with calcium soap formation (saponification) a

106、t sites of lipid breakdown in the mesentery. 2）凝固性坏死（）凝固性坏死（coagulative necrosis） 定义：定义：蛋白质变性凝固（因酶解作用弱）使坏死组织蛋白质变性凝固（因酶解作用弱）使坏死组织C常保常保持其轮廓残影。持其轮廓残影。 形态：形态： G：坏死组织失水变干、灰白坏死组织失水变干、灰白/灰黄、质实。灰黄、质实。 H：坏死坏死C蛋白质凝固蛋白质凝固, 组织结构轮廓尚可残存。组织结构轮廓尚可残存。 好发部位：好发部位：心、肝、脾、肾等。心、肝、脾、肾等。 原因：原因：缺血缺氧、细菌毒素、化学腐蚀剂等。缺血缺氧、细菌毒素、化学腐

107、蚀剂等。Kidney coagulative necrosis. HE100, 400 Coagulative necrosis. A, A wedge-shaped kidney infarct (yellow) with preservation of the outlines. B, Microscopic view of the edge of the infarct, with normal kidney (N) and necrotic cells in the infarct (I). The necrotic cells show preserved outlines with

108、 loss of nuclei. cardiac muscle coagulative necrosis. HE400 Splenic coagulative necrosis. HE400Adrenal coagulative necrosis. HE100 特殊类型：特殊类型： 干酪样坏死（干酪样坏死（caseous necrosis） 病变：病变： G：色白色白/略黄、松软细腻、似腐乳干酪。略黄、松软细腻、似腐乳干酪。 H：无定形颗粒状红染物质，坏死彻底、组织轮廓消失。无定形颗粒状红染物质，坏死彻底、组织轮廓消失。 好发部位好发部位: 结核病及一些肿瘤的坏死等。结核病及一些肿瘤的坏死等。

109、 Caseous necrosis. A tuberculous lung with a large area of caseous necrosis containing yellow-white and cheesy debris Caseous necrosis of lymphonode HE400 坏疽（坏疽（gangrene） 定义：定义：活体内大块组织坏死，继发腐败（腐败菌生长）活体内大块组织坏死，继发腐败（腐败菌生长） 使组织呈黑色、污绿色等特殊形态。使组织呈黑色、污绿色等特殊形态。 H: 组织结构轮廓残存组织结构轮廓残存。 分类：分类： a. 干性坏疽（干性坏疽（dry ga

110、ngrene） 属凝固性坏死。属凝固性坏死。 条件：条件：A受阻而受阻而V通畅，四肢末端、水分易蒸发。通畅，四肢末端、水分易蒸发。 特点：特点：黑褐、干固、皱缩、界清（腐败菌较轻）。黑褐、干固、皱缩、界清（腐败菌较轻）。Dry gangrene of foot. b. 湿性坏疽（湿性坏疽（moist gangrene） 以凝固性坏死为主、含液化性坏死。以凝固性坏死为主、含液化性坏死。 条件：条件：A受阻、环境潮湿或受阻、环境潮湿或A、V同时受阻。同时受阻。 特点：特点：暗绿暗绿/污黑色、肿胀、恶臭、边界不清（腐败菌感染污黑色、肿胀、恶臭、边界不清（腐败菌感染严重），伴全身中毒症状；严重），伴全

111、身中毒症状； 部位：部位：阑尾肠、胆囊、肺、子宫等与外界相通器官多见。阑尾肠、胆囊、肺、子宫等与外界相通器官多见。 c. 气性坏疽（气性坏疽（gas gangrene） 以凝固性坏死为主、含液化性坏死。以凝固性坏死为主、含液化性坏死。 条件：条件：常继发于深在开放性创伤伴厌氧产气杆菌感染。常继发于深在开放性创伤伴厌氧产气杆菌感染。 特点：特点：产生大量气体，使坏死组织含气泡呈峰窝状；色污产生大量气体，使坏死组织含气泡呈峰窝状；色污秽暗棕；全身中毒症状严重，发展迅速，后果危重。秽暗棕；全身中毒症状严重，发展迅速，后果危重。 举例：举例：战伤、地震等。战伤、地震等。 Wet gangrene of

112、 small intestine.Gas gangrene of skeletal muscle. 纤维素样坏死（纤维素样坏死（fibrinoid necrosis） 病变特点：病变特点： 定义：定义：发生于发生于ct.(间质胶原间质胶原)和血管壁的一种特殊类型的坏死。和血管壁的一种特殊类型的坏死。 H：坏死组织结构消失，呈小条坏死组织结构消失，呈小条/小块状、小块状、 深红染色、有折光深红染色、有折光性、纤维素染色可（性、纤维素染色可（+）、无结构的纤维素样物质。）、无结构的纤维素样物质。 好发：变反性好发：变反性D.：风湿病、类风湿、风湿病、类风湿、SLE、结节性多动脉炎。、结节性多动脉炎

113、。 非变反性非变反性D.：恶性高血压时的细恶性高血压时的细A。Fibrinoid necrosis in an artery in a patient with polyarteritis nodosa. The wall of the artery shows a circumferential bright pink area of necrosis with protein deposition and inflammation (dark nuclei of neutrophils). The fibrinoid necrosis of glomerulus afferent arte

114、riole in malignant hypertension. HE200, 200, 400, 1000（3）坏死的结局）坏死的结局1）坏死）坏死C溶解溶解/崩解引起局部炎症崩解引起局部炎症;2）溶解吸收：）溶解吸收：；较大范围的坏死，液化后形成囊腔（；较大范围的坏死，液化后形成囊腔（cyst）;3）分离排出：）分离排出：较大坏死灶不易被吸收而脱落导致缺损，形成：较大坏死灶不易被吸收而脱落导致缺损，形成： 糜烂（糜烂（erosion）: 皮肤、粘膜的浅表性坏死性缺损；皮肤、粘膜的浅表性坏死性缺损； 溃疡（溃疡（ulcer）：）：累及真皮或粘膜下层的坏死性缺损；累及真皮或粘膜下层的坏死性缺损

115、； 窦道（窦道（sinus）：）：开口于界面的深在病理性盲管（开口于界面的深在病理性盲管（eg. 骨骨 TB，肛周脓肿）；，肛周脓肿）； 瘘管（瘘管（fistula)：两端开口的病理性管状缺损；两端开口的病理性管状缺损； 空洞（空洞（cavity）：）：大块组织坏死溶解后残留的空腔。大块组织坏死溶解后残留的空腔。4）机化（）机化（organization）与包裹（）与包裹（encapsulation） 5）钙化（）钙化（calcification）Ulcer of hand.Sinus of wrist joint.Perianal fistulaCavity of lung TB（4）坏死对

116、机体的影响）坏死对机体的影响 取决于：取决于： 1）坏死部位）坏死部位 2）坏死范围）坏死范围 3）组织器官的再生能力）组织器官的再生能力 4）组织器官的代偿能力）组织器官的代偿能力2. 凋亡（凋亡（apoptosis, 见后）见后） Summary Normal; Adaptation; Reversible injury; Irreversible injuryStages in the cellular response to stress and injurious stimuli The relationship between normal, adapted, reversibly

117、 injured, and dead myocardial cellsA normal cell and the changes in reversible and irreversible cell injury (necrosis) 第三节第三节 细胞分化、成熟、老化及凋亡细胞分化、成熟、老化及凋亡一、细胞分化（一、细胞分化（differentiation） 幼稚幼稚C/干干C的成熟过程。的成熟过程。 而肿瘤病理学中指的是：而肿瘤病理学中指的是：肿瘤肿瘤C、组织的分化程度，即、组织的分化程度，即瘤瘤C、组织与起源、组织与起源C、组织的相似程度。、组织的相似程度。 注：注： 生活状态下的任何

118、组织是由不同分化阶段的生活状态下的任何组织是由不同分化阶段的C和和C间间质组成，脑组织、横纹肌也不例外，质组成，脑组织、横纹肌也不例外，这是正常个体组这是正常个体组织器官生长生存的基本条件。然而，织器官生长生存的基本条件。然而，C分化严格受局分化严格受局部微环境的影响。部微环境的影响。 C分化是分化是C长期生长生存适应的结果，长期生长生存适应的结果，C通过分化而通过分化而专职化，以减少增殖及营养消耗、延缓衰老死亡、延专职化，以减少增殖及营养消耗、延缓衰老死亡、延长寿命。长寿命。二、细胞老化（二、细胞老化（cellular ageing）衰老（衰老（senescence or ageing）：）

119、：随着年龄的增大，机体器随着年龄的增大，机体器官系统的结构功能发生的退行性变。官系统的结构功能发生的退行性变。细胞老化（细胞老化（cellular ageing）：）：成熟成熟C生长生存过程中功生长生存过程中功能、结构发生的退行性变，表现为能、结构发生的退行性变，表现为C代谢功能的降低及代谢功能的降低及C结构的退行性变。老化结构的退行性变。老化C累积引起机体衰老。累积引起机体衰老。 老化老化C在形态学上的表现为：在形态学上的表现为： C核不规则、异常分叶；核不规则、异常分叶； 线粒体空泡化；线粒体空泡化； 内质网减少；内质网减少； 高尔基器扭曲；高尔基器扭曲； 脂褐素沉积等。脂褐素沉积等。 老

120、化老化C在代谢功能上的表现为：在代谢功能上的表现为： 线粒体氧化磷酸化功能线粒体氧化磷酸化功能； 核酸和核酸和Pr.（结构（结构Pr.、酶、酶、Rs和转录和转录F）合成）合成； 营养摄取能力营养摄取能力； DNA修复功能修复功能等。等。 细胞老化学说：细胞老化学说： 体外培养时，正常体外培养时，正常C分裂增殖能力有限（分裂增殖能力有限（FB 为为50-70次），提示次），提示C增殖次数可能由老化时钟增殖次数可能由老化时钟（ageing clock）控制。）控制。C端粒和端粒酶的发现，证端粒和端粒酶的发现，证实了老化时钟的存在。实了老化时钟的存在。 1. 遗传程序性学说（遗传程序性学说（gene

121、tic programmed theory）（1）端粒（）端粒（telomeres） 位于真核位于真核C染色体线性染色体线性DNA末端的由末端的由串联排列的重复串联排列的重复DNA序列和端粒结合蛋白构成的复合物。序列和端粒结合蛋白构成的复合物。 端粒端粒DNA：富含鸟嘌呤的简单串联重复序列富含鸟嘌呤的简单串联重复序列(TTAGGG)，可长达，可长达10Kb以上。以上。 端粒的长度是由端粒酶来维持的端粒的长度是由端粒酶来维持的; C分裂一次，端粒缩短一些（分裂一次，端粒缩短一些（50-200bp）; 端粒缩短是端粒缩短是C老化的信号。老化的信号。 端粒端粒DNA结合蛋白结合蛋白: 具有序列特异性

122、，保护端粒具有序列特异性，保护端粒DNA免受化免受化学修饰和核酸酶的作用。学修饰和核酸酶的作用。 端粒的功能：端粒的功能： 保护基因组的完整性，保证遗传信息完全复制；保护基因组的完整性，保证遗传信息完全复制； 在染色体定位（帮助染色体附着核膜）、保护（维持染在染色体定位（帮助染色体附着核膜）、保护（维持染色体稳定，防止其降解、丢失、融合或重组）、参与控制色体稳定，防止其降解、丢失、融合或重组）、参与控制C生长及寿命，并与生长及寿命，并与C的凋亡、转化及永生化密切相关（端粒的凋亡、转化及永生化密切相关（端粒的长度与的长度与C分裂增殖能力有关）。分裂增殖能力有关）。（2）端粒酶（）端粒酶（telo

123、merase） 能延长端粒的核糖核蛋白复合物（能延长端粒的核糖核蛋白复合物（RNA蛋白复合蛋白复合物，主要成分是物，主要成分是RNA和和Pr.，是一种，是一种RNA依赖的依赖的DNA聚合酶，具有逆转录酶活性），含引物特异性识别位聚合酶，具有逆转录酶活性），含引物特异性识别位点，能以自身点，能以自身RNA为模板，合成、补充、延长丢失的为模板，合成、补充、延长丢失的端粒端粒DNA序列，从而延长序列，从而延长C的寿命。的寿命。人端粒酶的主要成分：人端粒酶的主要成分： 人端粒酶人端粒酶RNA（hTR）；）； 人端粒酶相关蛋白（人端粒酶相关蛋白（TP1/TLP1）；）； 人端粒酶催化亚单位（人端粒酶催化

124、亚单位（hTRT/hEST2） 正常情况下：正常情况下：germ cells 、stem cells中端粒酶有活中端粒酶有活性，其它性，其它C难以检出。随着体难以检出。随着体C的分裂，端粒逐渐缩短，的分裂，端粒逐渐缩短，C老化。恶性肿瘤老化。恶性肿瘤C中，端粒酶常有活性，中，端粒酶常有活性，C可无休止的分裂可无休止的分裂增殖。增殖。2. 2. 错误累积学说错误累积学说 各种影响因素各种影响因素膜脂质过氧化膜脂质过氧化线粒体受损线粒体受损DNA修复复制错误修复复制错误TP53、Rb基因活化基因活化抑制抑制C增殖；同时错误累积增多等增殖；同时错误累积增多等老化。老化。三、细胞凋亡（三、细胞凋亡（a

125、poptosis） 程序性细胞死亡（程序性细胞死亡（programmed cell death）1. 定义：定义：C内在死亡程序被激活导致的内在死亡程序被激活导致的C主动性死亡，表现为主动性死亡，表现为健康健康C群体中单个群体中单个/小团小团C的死亡，无质膜崩解、结构自溶及的死亡，无质膜崩解、结构自溶及炎性损伤。炎性损伤。 2. 形态：形态：(1) Cell shrinkage: 凋亡凋亡C，与周围，与周围C分离，胞浆致密，分离，胞浆致密，C器密集；凋亡器密集；凋亡C圆圆/卵圆形，大小不等，胞浆浓缩，强嗜酸性。卵圆形，大小不等，胞浆浓缩，强嗜酸性。(2) Chromatin condensat

126、ion: 核固缩、染色质边集、沿核膜团状凝聚、裂解核固缩、染色质边集、沿核膜团状凝聚、裂解( karyorrhexis, fragmentation of DNA into nucleosome-sized pieces) ，形成大小形态不一的膜包核碎片。，形成大小形态不一的膜包核碎片。 (3) Formation of cytoplasmic blebs and apoptotic bodies. 凋亡凋亡C快速皱缩，胞浆发泡快速皱缩，胞浆发泡/内陷、脱落形成凋亡内陷、脱落形成凋亡小体。核碎片可有可无。小体。核碎片可有可无。 (4) The fate of apoptotic cells/b

127、odies: 迅即被迅即被M、邻近的实质、邻近的实质C吞噬降解（不诱发炎症）吞噬降解（不诱发炎症）；脱落（表皮角化；脱落（表皮角化C 等）。当等）。当C启动凋亡时，启动凋亡时，M迅即迅即跑来、并摆好跑来、并摆好pose（阿米巴样化形），以便及时吞噬（阿米巴样化形），以便及时吞噬凋亡小体。凋亡小体。Cellular features of necrosis (left) and apoptosis (right). Apoptosis of a liver cell in viral hepatitis. The cell is reduced in size and contains brig

128、htly eosinophilic cytoplasm and a condensed nucleus. Apoptotic bodies. HE400Apoptosis (skin keratinocyte). HE400NecrosisApoptosis3. 意义：意义： 凋亡是多凋亡是多C个体存在的一种高度保守的现象，是多个体存在的一种高度保守的现象，是多C个个体清除异常体清除异常C的基本方式，对维持机体生理功能和自身平衡的基本方式，对维持机体生理功能和自身平衡意义深远。意义深远。 凋亡凋亡C被吞噬是自然界能源再利用的典范，是多被吞噬是自然界能源再利用的典范，是多C个体个体延长寿命、维持

129、物种生存、促进物种进化的关键方式之一。延长寿命、维持物种生存、促进物种进化的关键方式之一。 Apoptosis is important physiologically in balancing cell proliferation and elimination. It is associated with: maintenance of the organ size in the adult. organ development and shaping in the embryo. physiological atrophy and involution. In recent years,

130、 apoptosis is thought to be responsible for numerous physiologic and pathologic events:1) During embryogenesis (implantation, organogenesis, developmental involution ) and metamorphosis.2) The involution of hormone-dependent tissue or organs in the adult.3) Cell deletion in proliferating cell popula

131、tion.4) Cell death in tumors.5) Death of immune cells eg. T & B cells after cytokine depletion, as well as deletion of autoreactive T cells in the developing thymus.6) Pathologic atrophy of hormone-dependent tissues eg. prostatic atrophy after castration; loss of lymphocytes in the thymus after gluc

132、ocorticoid administration.7) Pathologic atrophy in parenchymal organs after duct obstruction.8) Cell death induced by CTL, eg. GVH (graft-versus-host disease). 9) Cell injury in some viral diseases eg. Councilman Bodies of viral hepatitis.10) Cell death produced by a variety of injurious stimuli tha

133、t can produce necrosis, but when given in low doses,including mild thermal injury, radiation, cytotoxic anticancer drugs, and possibly hypoxiainduce apoptosis.胎儿足部切片胎儿足部切片4. 机制机制 Gene determined single cell death.（1）凋亡的诱导信号）凋亡的诱导信号 1）GF、激素撤退、激素撤退： 使线粒体中促凋亡使线粒体中促凋亡F（多于（多于抗凋亡抗凋亡F），诱发），诱发C凋亡；凋亡； 2）各种损伤

134、因子的作用等：）各种损伤因子的作用等： 放放/化疗化疗 DNA损伤、损伤修复，若损伤、损伤修复，若DNA损伤修复失败，损伤修复失败，P53启启动凋亡程序；动凋亡程序； CTL通过分泌穿孔素，使粒酶释入被攻击通过分泌穿孔素，使粒酶释入被攻击C内，裂解蛋白，激活内，裂解蛋白，激活半胱半胱aa-天冬天冬aa蛋白酶家族（蛋白酶家族（caspases），诱发），诱发C凋亡；凋亡； 3）死亡受体的特异性参与：）死亡受体的特异性参与： TNF与与TNFR域结合，激活域结合，激活caspases，诱发，诱发C凋亡；凋亡；CTL表达表达FasL，与，与Fas (CD95) 结合，启动凋亡。结合，启动凋亡。 Fa

135、s-ligand (FasL) is a membrane protein expressed mainly on activated Tc. The death receptor pathway is involved in elimination of self-reactive lymphocytes and in killing of target cells by some CTLs. （2）凋亡的过程：）凋亡的过程： 可分为起始阶段（传入信号激活可分为起始阶段（传入信号激活 caspases, 引起一系列酶促级联引起一系列酶促级联反应）和执行阶段（酶使反应）和执行阶段（酶使C凋亡）

136、。凋亡）。 1）起始阶段）起始阶段 启动启动C凋亡的信号途径有两条：凋亡的信号途径有两条： a. 外源性（死亡受体启动的）途径外源性（死亡受体启动的）途径 C外凋亡诱导因素与外凋亡诱导因素与C表面的死亡受体（触发表面的死亡受体（触发C凋亡的受体，如凋亡的受体，如TNFR、FAS/CD95等）结合，进而激活等）结合，进而激活 caspase 8 。 b. 内源性（内源性（线粒体线粒体）途径）途径 多种损伤因素引起线粒体通透性改变（介导促多种损伤因素引起线粒体通透性改变（介导促/抗凋亡分子的释放）及一抗凋亡分子的释放）及一些促凋亡分子如细胞色素些促凋亡分子如细胞色素c释入胞浆，进而激活释入胞浆，进

137、而激活 caspase 9。线粒体膜上的。线粒体膜上的bcl-2及及bcl-x对细胞色素对细胞色素c等具有抑制作用，故抑制凋亡。等具有抑制作用，故抑制凋亡。Mechanisms of apoptosis. The two pathways of apoptosis differ in their induction and regulation, and both culminate in the activation of executioner caspases. The induction of apoptosis is dependent on a balance between pr

138、o- and anti-apoptotic signals and intracellular proteins. The figure shows the pathways that induce apoptotic cell death, and the anti-apoptotic proteins that inhibit mitochondrial leakiness and cytochrome c-dependent caspase activation and thus function as regulators of mitochondrial apoptosis. 2）执

139、行阶段）执行阶段 主由主由caspase 3、6执行，裂解执行，裂解C骨架及核基质蛋骨架及核基质蛋白，激活白，激活DNA酶，使酶，使C凋亡。凋亡。 （3）凋亡小体的清除：）凋亡小体的清除： 垂死垂死C释放可溶性分子及凋亡释放可溶性分子及凋亡C/小体膜表面分子的改变小体膜表面分子的改变,可招募吞噬可招募吞噬C ，促进吞噬，促进吞噬C及邻近及邻近C吞噬处理凋亡吞噬处理凋亡C ；脱落。；脱落。 This process of phagocytosis of apoptotic cells is so efficient that dead cells disappear without leavin

140、g a trace, and inflammation is virtually absent. 5. 凋亡的生化特征：主为凋亡的生化特征：主为caspases激活。激活。 正常正常C内的内的caspases属前酶，活化后可裂解属前酶，活化后可裂解C骨架及核骨架蛋白，激活骨架及核骨架蛋白，激活DNA酶，首先使凋亡酶，首先使凋亡C DNA出现特征性降解（出现特征性降解（20-30kb大小的片段），再大小的片段），再在在 Ca2+/Mg2+- 依赖的内切酶作用下，断裂为依赖的内切酶作用下，断裂为 n180-200bp 片段。片段。 1）caspases、 Ca2+/Mg2+依赖的内切酶、依赖的内切

141、酶、calpain/钙蛋白酶活性钙蛋白酶活性； 2）琼脂凝胶电泳上呈）琼脂凝胶电泳上呈DNA laddering(n180-200bp)，区别于坏死，区别于坏死 C DNA 的随机断片，呈的随机断片，呈smear状。状。 注：注：DNA laddering 也可见于坏死早期。也可见于坏死早期。 因此因此DNA laddering 是凋亡是凋亡C的标志，但不具特征性的标志，但不具特征性/诊断价值。诊断价值。 Apoptosis differs from necrosis (loss of membrane integrity, enzymatic digestion of cells, leak

142、age of cellular contents, and frequently a host reaction). 凋亡（凋亡（apoptosis） 坏死（坏死（necrosis） 机制机制 基因调控的程序性基因调控的程序性(programmed) (programmed) 事故性事故性(accident) C(accident) C死亡死亡, , C C死亡，主动（自杀）死亡，主动（自杀） 被动（被杀）被动（被杀）诱因诱因 生理性、病理性生理性、病理性 病理性（缺氧、中毒、感染等）病理性（缺氧、中毒、感染等）形态形态 健康健康C C群体中单个群体中单个/ /小团小团C C，C C皱缩、皱缩

143、、 常累及较多常累及较多C C，C C肿胀、核染色肿胀、核染色 核染色质凝集、核裂解为膜包碎片，核染色质凝集、核裂解为膜包碎片， 质碎裂溶解，膜破裂质碎裂溶解，膜破裂C C器崩解，器崩解， 膜完整、细胞器致密，可发泡形成膜完整、细胞器致密，可发泡形成 溶酶体酶释放，溶酶体酶释放，C C自溶，局部自溶，局部 凋亡小体、进而被吞噬凋亡小体、进而被吞噬/ /脱落，局部脱落，局部 炎症反应炎症反应 无炎症反应无炎症反应生化生化 主动耗能过程，有新蛋白合成，凋亡主动耗能过程，有新蛋白合成，凋亡 被动不耗能，无新蛋白合成，被动不耗能，无新蛋白合成， 基因激活，基因激活，caspases caspases

144、及及DNADNA内切酶作内切酶作 基因组基因组DNADNA随机、非特异性降解随机、非特异性降解 用，基因组用，基因组DNADNA在核小体间断裂形成在核小体间断裂形成 （ATPATP减少减少/ /删除，删除，Free radicalFree radical DNA laddering(n180-200bp) DNA laddering(n180-200bp) 损伤、膜损害）损伤、膜损害）评述：评述： 污染的多样化污染的多样化【激素、药物、重金属、化学合成物等，及广度、深度、总激素、药物、重金属、化学合成物等，及广度、深度、总量的剧增（合成化合物量的剧增（合成化合物1010万种以上）万种以上）】、

145、基因化（垂直、水平）及全球化，已、基因化（垂直、水平）及全球化，已使地球生态已处于崩溃的边缘！使地球生态已处于崩溃的边缘！ 体体C C，已承受着最大限度的适应、正在走向广泛损伤！人类已望乎所以、，已承受着最大限度的适应、正在走向广泛损伤！人类已望乎所以、正在疯狂的加速摧毁地球生态！人类早已成为地球上最危险的物种！正在疯狂的加速摧毁地球生态！人类早已成为地球上最危险的物种！ 人类，或因不适应这危险的环境而灭绝，或因适应这肮脏环境成为怪物！人类，或因不适应这危险的环境而灭绝，或因适应这肮脏环境成为怪物！ 须知：宇宙长河中，地球是偶发事件；须知：宇宙长河中，地球是偶发事件； 生命长河中，人类是偶发事件；生命长河中，人类是偶发事件； 人类历史中，个体是偶发事件。人类历史中，个体是偶发事件。 生物学上，人类不一定是进化最完美的物种。生物学上，人类不一定是进化最完美的物种。 Our Pathology Our medicine 徐长福徐长福 Dept. of Dept. of PathologyPathology勿忘：勿忘：化知识为力量！化知识为力量！化努力为神奇！化努力为神奇！