《临本第4章影响药物效应的因素》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临本第4章影响药物效应的因素（24页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第四章影响药物作用因素影响药物作用因素影响药物作用因素影响药物作用因素Factors affecting drug responseFactors affecting drug response1药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素Pharmaceutical FactorsPharmaceutical Factors机体方面的因素机体方面的因素Biological FactorsBiological Factors2第第第第 一一一一 节节节节药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素Pharmaceutical FactorsPharmaceutical
2、Factors第四章31. 药物剂型2. 联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血； 药物代谢的诱导和抑制。4（2）药效动力学性药物相互作用：l生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用l受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象l干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取再摄取 Adr升压作用升压作用 5第第 二二 节节机体方面的因素机体方面的因素Biological FactorsBiological Factors第四章61. AGE（年龄年龄）l小儿的药物代谢和排泄功能不全l小儿对药物
3、较敏感l发育阶段，易受药物影响l老年的器官功能降低老年的器官功能降低l对药物敏感性增高对药物敏感性增高7肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能 （%）年年 龄（岁）龄（岁）8药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。2. GENDER（性别性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; l女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍9l遗传是药物反应的决定遗传是药物反应的决定因素，可影响因素，可影响PK3、
4、 GENETIC FACTOR（遗传因素）（遗传因素）10种族种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC11In the age of the Genome，Why do people respond differently to drugs?n nVariability in:-uuDrug metabolism genotypeuuDrug transporter genotypeuuDrug receptor genotypeuuDrug/drug/environment /genotype interact
5、ions12GeneChip Analysis S M A R T C A R D黎为能黎为能 GENOME(Confidential)Personalized Medication in the FutureIn the future (? years), your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup!XenobioGeneChipEnd of 3
6、rd session 135、 SIZE / OBESITY（体重和肥胖）（体重和肥胖）l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率4、特异质反应、特异质反应14肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl肝实质损伤肝实质损伤 酶活性酶活性降低降低l肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变6、 DISEASE（疾病疾病）15葡萄糖醛葡萄糖醛酸转移酶酸转移酶璜基转璜基转移酶移酶乙酰基转乙酰基转移酶移酶谷胱甘肽谷胱甘肽转移酶转移酶酶活性（酶活性（mmol/min/mg蛋白）蛋白）左：左：正常人正常人 右：右：肝脏疾病患者肝脏疾病患者16普萘洛尔血浆浓度（普萘洛尔血浆浓度（ g/L）肝硬化肝硬化正常正常
7、h17l降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFRl减少肾排泄减少肾排泄6、 DISEASE（疾病疾病）肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK18肌酐清除率肌酐清除率(ml/min) 90(h)头孢平头孢平（Cefepime）血浆浓度血浆浓度（mg/L)19药理学药理学效应效应安慰剂安慰剂绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安安慰慰剂剂总总效效应应7 7、 心理因素心理因素- -安慰剂效应）安慰剂效应）20l源源于于医医患患关关系系、治治疗疗手手段段和和医医生生对对病人的心理影响病人的心理影响l有有效效达达30%以以上上，疼疼痛痛、
8、咳咳嗽嗽、焦焦虑、紧张、感冒等。虑、紧张、感冒等。21l耐受性和耐药性耐受性和耐药性l依赖性和停药症状或停药综合征依赖性和停药症状或停药综合征8、 长期用药引起的机体反应性变化长期用药引起的机体反应性变化22医生就是药。医生就是药。医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能：l产生副作用；产生副作用；l维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期；l引起毒性反应；引起毒性反应；l给以正确的病症；给以正确的病症；l给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人；l剂量过大；剂量过大；l剂量过小；剂量过小；l给药间隔时间正确；给药间隔时间正确；l给药间隔时间不当；给药间隔时间不当；l仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应23个人观点供参考，欢迎讨论
