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1、第五部分第五部分n第十二章第十二章 抗微生物药抗微生物药n第十三章第十三章 消毒防腐药消毒防腐药n第十四章第十四章 抗寄生虫药抗寄生虫药n第十五章第十五章 特效解毒药特效解毒药药理学第五部分第十二章第十二章 抗微生物药抗微生物药概述概述第一节第一节 抗生素抗生素第二节第二节 化学合成抗菌药化学合成抗菌药第三节第三节 抗真菌药与抗病毒药抗真菌药与抗病毒药第四节第四节 抗微生物药的合理使用抗微生物药的合理使用药理学第五部分概述概述病病原原体体：这这里里说说的的病病原原体体指指细细菌菌、病病毒毒、霉霉形形体体、衣衣原原体体、立立克克次次氏氏体体、真真菌菌、寄寄生生虫虫等等可可引引起起动动物物感感染染
2、性性或侵袭性疾病的微生物或寄生虫。或侵袭性疾病的微生物或寄生虫。化化学学治治疗疗(chemotherapy):指指借借助助于于能能够够杀杀灭灭、抑抑制制或或驱驱除除病病原原体体而而不不损损伤伤宿宿主主的的药药物物治治疗疗感感染染性性或或侵侵袭袭性性疾疾病。广义的化学治疗还包括对癌症的治疗。病。广义的化学治疗还包括对癌症的治疗。化疗药：用于进行化学治疗的药物。化疗药：用于进行化学治疗的药物。药理学第五部分现代科学的化学治疗始于现代科学的化学治疗始于19世纪末。世纪末。化学治疗学的发展是和其它学科的发展密切相关的。化学治疗学的发展是和其它学科的发展密切相关的。首首先先，认认识识到到细细菌菌和和某某
3、些些原原生生动动物物是是感感染染性性疾疾病病的的病病因因；掌掌握握了了感感染染实实验验动动物物的的技技术术。在在此此基基础础上上即即可可进进行治疗试验。行治疗试验。其其次次，认认识识到到对对细细菌菌和和动动物物组组织织可可进进行行鉴鉴别别染染色色，也也就认识到了化学药品对机体组织和寄生物有不同影响。就认识到了化学药品对机体组织和寄生物有不同影响。鉴鉴别别染染色色成成为为早早期期化化学学治治疗疗的的基基础础之之一一，最最初初把把目目标标放在了染料上。放在了染料上。化疗药发展简史化疗药发展简史药理学第五部分1 Ehrlich做出了巨大贡献，被称为化疗之父。做出了巨大贡献，被称为化疗之父。发发现现美
4、美兰兰、台台盼盼红红对对豚豚鼠鼠实实验验性性疟疟疾疾、锥锥虫虫病病有有治治疗作用；疗作用；合合成成了了新新砷砷凡凡那那明明，成成功功地地用用于于原原虫虫感感染染和和梅梅毒毒病病的治疗。的治疗。提提出出了了化化学学治治疗疗的的概概念念，并并首首创创了了化化学学治治疗疗一一词词(chemotherapy)。2 磺磺胺胺药药的的合合成成：1935年年合合成成了了第第一一个个与与染染料料相相结结合合得得磺磺胺胺药药-百百浪浪多多息息(Prontosil),之之后后相相继继发发现现、合成了许多磺胺药。合成了许多磺胺药。3 青霉素的发现和应用及多种抗生素的发现。青霉素的发现和应用及多种抗生素的发现。 药理
5、学第五部分化疗指数化疗指数理理想想的的化化疗疗药药必必须须具具有有对对病病原原体体的的高高度度选选择择毒毒性性，而而对对宿宿主主机机体体毒毒性性很很低低或或无无毒毒。一一般般用用药药物物对对动动物物的的半半数数致致量量(LD50)和和治治疗疗感感染染动动物物的的半半数数有有效效量量(ED50)之比作为化疗指数，来评价化疗药物的价值，即：之比作为化疗指数，来评价化疗药物的价值，即：化疗指数化疗指数=LD50/ED50，有时也以，有时也以LD5/ED95作为化疗指数。作为化疗指数。化化疗疗指指数数的的测测定定可可在在实实验验动动物物进进行行，但但如如果果可可能能，则则最好是在靶动物测定。最好是在靶
6、动物测定。药理学第五部分抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)抗菌谱指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。抗菌谱指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。抗菌作用范围窄，仅作用于某一类型细菌的抗菌药抗菌作用范围窄，仅作用于某一类型细菌的抗菌药称为窄谱抗菌药。称为窄谱抗菌药。能抑制或杀灭不同种类细菌，抗菌作用范围广泛的能抑制或杀灭不同种类细菌，抗菌作用范围广泛的药物称广谱抗菌药。药物称广谱抗菌药。药理学第五部分抗菌活性抗菌活性抗菌活性指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。抗菌活性指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。可以用体外抑菌试验和体内试验性治疗来测定。可以用体外抑菌试验和
7、体内试验性治疗来测定。抑菌作用指主要抑制细菌生长繁殖；杀菌作用指可杀抑菌作用指主要抑制细菌生长繁殖；杀菌作用指可杀灭细菌。二者之间无明显的界限。药物则分别称为灭细菌。二者之间无明显的界限。药物则分别称为抑菌药、杀菌药。抑菌药、杀菌药。根据体外抑菌试验可测定某药的最小抑菌浓度和最小根据体外抑菌试验可测定某药的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度。杀菌浓度。最小抑菌浓度最小抑菌浓度(MIC)：能够抑制培养基内细菌生长的最能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。低药物浓度。最小杀菌浓度最小杀菌浓度(MBC)：使活菌总数减少：使活菌总数减少99%以上的药物以上的药物浓度。浓度。药理学第五部分抗菌药后效应抗菌药后
8、效应 PAE抗菌药后效应抗菌药后效应(post-antibiotic effect, PAE)（抗生素（抗生素后效应）：细菌与药物接触后，将药物完全除去，后效应）：细菌与药物接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。几乎所有细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。几乎所有抗菌药均有抗菌药均有PAE。抗菌药后效应期亚抑菌浓度效应抗菌药后效应期亚抑菌浓度效应(post-antibiotic sub-MIC effect, PASME)：处于：处于PAE期的细菌再与期的细菌再与亚抑菌浓度的抗菌药物接触后生长受到持续抑制亚抑菌浓度的抗菌药物接触后生长受到持续抑制的现象。的现象。药理学第五部分
9、耐药性耐药性(resistance)耐药的类型耐药的类型细菌的耐药性可能是天然耐药，也可能是获得性耐药。细菌的耐药性可能是天然耐药，也可能是获得性耐药。1) 药物耐受：指细菌能在药物存在的环境中生长、繁药物耐受：指细菌能在药物存在的环境中生长、繁殖。殖。2) 破坏药物：细菌能使药物灭活，而使药物无效。破坏药物：细菌能使药物灭活，而使药物无效。药理学第五部分临床耐药菌的来源临床耐药菌的来源1) 天然耐药菌株的优选天然耐药菌株的优选(selection)：治疗过程中：治疗过程中天然敏感菌株被消灭了，余下的天然耐药菌株天然敏感菌株被消灭了，余下的天然耐药菌株(不论是药物耐受还是破坏药物不论是药物耐受
10、还是破坏药物)有机会繁殖起来，有机会繁殖起来，成为优势菌（株）。成为优势菌（株）。2) 自发突变：由于基因突变所产生的耐药菌株因选自发突变：由于基因突变所产生的耐药菌株因选择性繁殖而成为优势菌（株）。择性繁殖而成为优势菌（株）。3) 通过其它菌的基因转移通过其它菌的基因转移 耐药菌（天然耐药菌或获得性耐药菌）均可在抗菌耐药菌（天然耐药菌或获得性耐药菌）均可在抗菌药物的选择压力下成为优势菌。药物的选择压力下成为优势菌。药理学第五部分细菌对抗菌药物耐药的机理细菌对抗菌药物耐药的机理 1 产生灭活酶，灭活抗生素产生灭活酶，灭活抗生素2 细菌对药物的通透性改变细菌对药物的通透性改变 3 细菌抗菌作用部
11、位改变细菌抗菌作用部位改变4 主动外排作用主动外排作用4 改变代谢途径改变代谢途径药理学第五部分产生灭活酶，灭活抗生素产生灭活酶，灭活抗生素水解酶，如水解酶，如 -内酰胺酶，可使内酰胺酶，可使 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素灭活。灭活。钝化酶，如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移钝化酶，如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶，可使氨基糖苷类抗生素、氯霉素灭活；这酶，可使氨基糖苷类抗生素、氯霉素灭活；这些酶多为质粒介导。些酶多为质粒介导。药理学第五部分细菌对药物的通透性改变细菌对药物的通透性改变 革兰氏阴性菌的外膜由膜孔蛋白组成膜革兰氏阴性菌的外膜由膜孔蛋白组成膜孔，只能让亲水性物质通过。孔，只能让
12、亲水性物质通过。细菌接触抗生素后，可能会因膜孔蛋白细菌接触抗生素后，可能会因膜孔蛋白的组成改变或数量降低，外膜通透性降的组成改变或数量降低，外膜通透性降低，产生获得性耐药。低，产生获得性耐药。药理学第五部分细菌抗菌作用部位改变细菌抗菌作用部位改变对甲氧苄氨嘧啶耐药的细菌产生了对药物敏感性对甲氧苄氨嘧啶耐药的细菌产生了对药物敏感性较低的二氢叶酸还原酶；较低的二氢叶酸还原酶；某些对某些对 -内酰胺类抗生素耐药的细菌，是其内酰胺类抗生素耐药的细菌，是其PBPs与药物的亲和力降低，或由其它的与药物的亲和力降低，或由其它的PBPs取代已取代已被药物结合的被药物结合的PBPs的功能，因而对的功能，因而对
13、-内酰胺类内酰胺类耐药。耐药。药理学第五部分主动外排作用主动外排作用由质粒介导的细菌对四环素的耐药性，是因细由质粒介导的细菌对四环素的耐药性，是因细菌产生了一种抗四环素的膜蛋白，该膜蛋白主菌产生了一种抗四环素的膜蛋白，该膜蛋白主动泵出已进入菌体的四环素，使之不能在菌体动泵出已进入菌体的四环素，使之不能在菌体内蓄积，导致对四环素产生耐药性。内蓄积，导致对四环素产生耐药性。细菌可能对许多药物有主动外排作用细菌可能对许多药物有主动外排作用细菌也可产生细菌也可产生多药外排机制多药外排机制药理学第五部分改变代谢途径改变代谢途径细菌对磺胺类的耐药性，是因细菌可利细菌对磺胺类的耐药性，是因细菌可利用外源性叶
14、酸；有些细菌则可因产生过用外源性叶酸；有些细菌则可因产生过多的多的PABA而耐药。而耐药。 药理学第五部分第一节第一节 抗生素抗生素 抗生素是是某些微生物的代谢产物，在抗生素是是某些微生物的代谢产物，在高稀释度下能抑制或杀灭其它微生物。高稀释度下能抑制或杀灭其它微生物。实际上，现在应用的许多抗生素是人工实际上，现在应用的许多抗生素是人工合成或半合成品，尚有一些合成的抗微合成或半合成品，尚有一些合成的抗微生物药。生物药。 抗抗生生素素的的效效价价：通通常常以以重重量量或或国国际际单单位位表示。表示。药理学第五部分分类：根据化学结构分类分类：根据化学结构分类 -内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、其它
15、内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、其它氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类酰胺醇类酰胺醇类大环内酯类大环内酯类林可胺类林可胺类多烯类多烯类其他其他药理学第五部分作用机理作用机理抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成改变细菌细胞膜的通透性改变细菌细胞膜的通透性抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成 药理学第五部分一、一、 -内酰胺类内酰胺类( -lactams) 药理学第五部分抗菌作用机制抗菌作用机制 作用于细菌的青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁的合成作用于细菌的青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁的合成细菌细胞壁的结构：革兰氏阳性菌胞壁粘肽含量高，亲水性药物易细菌细胞壁的结构
16、：革兰氏阳性菌胞壁粘肽含量高，亲水性药物易通过胞壁到达胞膜；革兰氏阴性菌胞壁粘肽含量低，尚有由脂蛋通过胞壁到达胞膜；革兰氏阴性菌胞壁粘肽含量低，尚有由脂蛋白、磷脂、脂多糖构成的外膜，为亲水性药物的通透屏障。白、磷脂、脂多糖构成的外膜，为亲水性药物的通透屏障。 -内酰胺类的作用靶位是青霉素结合蛋白内酰胺类的作用靶位是青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins，PBPs)，位于菌体胞膜。不同的细菌或菌株所含的，位于菌体胞膜。不同的细菌或菌株所含的PBPs种类和数目不同，对不同种类和数目不同，对不同 -内酰胺类的亲和力也不同。其内酰胺类的亲和力也不同。其中，有些中，有些P
17、BPs为细菌维持生命所必需，称主要为细菌维持生命所必需，称主要PBPs，其功能是，其功能是与细菌的伸长、维持细菌形态、细菌的分裂繁殖有关。主要与细菌的伸长、维持细菌形态、细菌的分裂繁殖有关。主要PBPs是细菌分裂繁殖时期胞壁合成所需的酶，如粘肽转聚糖酶是细菌分裂繁殖时期胞壁合成所需的酶，如粘肽转聚糖酶类、转肽酶类、羧肽酶类。类、转肽酶类、羧肽酶类。 -内酰胺类与特异的内酰胺类与特异的PBPs结合，导致所催化的酶促反应受到抑制，结合，导致所催化的酶促反应受到抑制，细菌胞壁合成受阻，不能正常生长繁殖而死亡。某些细菌胞壁合成受阻，不能正常生长繁殖而死亡。某些 -内酰胺类内酰胺类还能触发某些细菌的自溶
18、素活性，导致细菌溶菌死亡。还能触发某些细菌的自溶素活性，导致细菌溶菌死亡。 药理学第五部分细菌对细菌对 -内酰胺类抗生素的耐药性内酰胺类抗生素的耐药性 天然耐药性天然耐药性(固有耐药性固有耐药性) 革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌的的胞胞壁壁由由粘粘肽肽构构成成，青青霉霉素素类类和和头头孢孢菌菌素素类类均均可可穿穿过过胞胞壁壁到到达达作作用用部部位位，与与PBPs结结合合发发挥挥作作用用；因此，革兰氏阳性菌对青霉素类和头孢菌素类均敏感。因此，革兰氏阳性菌对青霉素类和头孢菌素类均敏感。革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌具具外外膜膜是是许许多多亲亲水水性性药药物物如如青青霉霉素素G的的通通透透屏屏障障，头头孢孢菌菌
19、素素类类则则可可通通过过外外膜膜上上的的膜膜孔孔到到达达内内膜膜作作用用部部位位，并并达达到到足足够够的的浓浓度度。青青霉霉素素不不能能通通过过革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌的的外外膜膜到到达达内内膜膜作作用用部部位位，是是其其对对许许多多革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌不敏感的原因之一。头孢菌素类则对革兰氏阴性菌敏感。不敏感的原因之一。头孢菌素类则对革兰氏阴性菌敏感。假单孢菌属细菌外膜所含膜孔很少，故对青霉素及许多头假单孢菌属细菌外膜所含膜孔很少，故对青霉素及许多头孢菌素具有天然抗药性。孢菌素具有天然抗药性。 药理学第五部分细菌产生细菌产生 -内酰胺酶，灭活抗生素内酰胺酶，灭活抗生素 细菌的这种耐药性最常
20、见。细菌的这种耐药性最常见。 -内酰胺酶可分为：内酰胺酶可分为：青青霉霉素素酶酶：革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌产产生生，合合成成后后转转运运到到菌菌体体外外表表面面，进进而而进进入入细细菌菌生生长长的的环环境境中中。由由质质粒粒所所介介导导，可可谓谓 -内内酰胺类所诱导。主要灭活青霉素类。酰胺类所诱导。主要灭活青霉素类。头头孢孢菌菌素素酶酶：革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌产产生生，由由染染色色体体介介导导。酶酶的的数数量量少少，分分泌泌到到位位于于外外膜膜和和粘粘肽肽层层之之间间的的质质周周间间隙隙，破破坏坏穿过外膜的药物。主要灭活头孢菌素。穿过外膜的药物。主要灭活头孢菌素。广谱酶和超广谱酶：主要由革兰
21、氏阴性菌产生，可灭活多广谱酶和超广谱酶：主要由革兰氏阴性菌产生，可灭活多数的数的 -内酰胺类。通常由质粒介导。也位于质周间隙。内酰胺类。通常由质粒介导。也位于质周间隙。 药理学第五部分细菌作用靶位改变细菌作用靶位改变 药药物物对对关关键键PBPs亲亲和和力力弱弱，是是细细菌菌对对 -内内酰胺类具有天然耐药性的原因之一。酰胺类具有天然耐药性的原因之一。另外，细菌产生新的另外，细菌产生新的PBPs，抗生素对其亲，抗生素对其亲和力下降；或其它和力下降；或其它PBPs代替了原来敏感代替了原来敏感的主要的主要PBPs的功能，细菌就对抗生素产的功能，细菌就对抗生素产生了耐药性。生了耐药性。 药理学第五部分
22、 -内酰胺类药物的种类内酰胺类药物的种类青霉素类青霉素类n青霉素青霉素Gn耐酸青霉素：青霉素耐酸青霉素：青霉素Vn耐耐青青霉霉素素酶酶的的青青霉霉素素类类：甲甲氧氧西西林林、苯苯唑唑西西林林、氯氯唑唑西西林林、双氯西林、氟氯西林等双氯西林、氟氯西林等n广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林等广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林等头头孢孢菌菌素素类类：一一代代头头孢孢菌菌素素、二二代代头头孢孢菌菌素素、三三代代头孢菌素、四代头孢菌素头孢菌素、四代头孢菌素其其它它 -内内酰酰胺胺类类：碳碳青青霉霉烯烯类类如如亚亚胺胺培培南南；单单环环 -内内酰酰胺胺类类如如氨氨曲曲南南； -内内酰酰胺胺酶酶
23、抑抑制制剂剂如如克克拉拉维维酸酸、舒巴坦；氧头孢烯类如拉氧头孢舒巴坦；氧头孢烯类如拉氧头孢药理学第五部分（一）青霉素类（一）青霉素类青霉素青霉素(benzylpenicillin, penicillin G)性状性状为一种有机酸，为一种有机酸，常用钾盐或钠盐。青霉素常用钾盐或钠盐。青霉素G钾或钾或钠粉剂在室温下稳定；易溶于水，但水溶液不稳定，钠粉剂在室温下稳定；易溶于水，但水溶液不稳定，不耐热，且易被酸、碱、氧化剂、重金属离子等破坏。不耐热，且易被酸、碱、氧化剂、重金属离子等破坏。 药动学药动学通常通常im或或sc给药，有时给药，有时iv。多数动物内服无效，因不易吸收，。多数动物内服无效，因不
24、易吸收，且大多数被胃酸和消化酶破坏，生物利用度仅为且大多数被胃酸和消化酶破坏，生物利用度仅为1%。吸收入血的青霉素在体内分布广。不易通过血脑屏障。吸收入血的青霉素在体内分布广。不易通过血脑屏障。在各种动物的消除半衰期均短，一般在在各种动物的消除半衰期均短，一般在0.5h (i.v)或或1-2h(i.m)左右；左右；主要以原形经肾脏排泄，大多数为肾小管主动分泌；在泌乳奶主要以原形经肾脏排泄，大多数为肾小管主动分泌；在泌乳奶牛可部分经乳汁排泄。牛可部分经乳汁排泄。药理学第五部分抗菌谱及抗菌作用抗菌谱及抗菌作用属窄谱杀菌药属窄谱杀菌药对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、放线菌、螺旋体对革兰氏阳性菌、革兰
25、氏阴性球菌、放线菌、螺旋体等高度敏感。但金黄色葡萄球菌易产生耐药性。等高度敏感。但金黄色葡萄球菌易产生耐药性。该药对繁殖期细菌杀菌力强（繁殖期杀菌药），在感该药对繁殖期细菌杀菌力强（繁殖期杀菌药），在感染初期用药效果好。染初期用药效果好。耐药性耐药性主要是主要是金黄色葡萄球菌的耐药性（产生金黄色葡萄球菌的耐药性（产生 -内内酰胺酶）酰胺酶） 药理学第五部分临床应用临床应用用于敏感菌所致全身感染和局部感染。用于敏感菌所致全身感染和局部感染。 全身感染采用全身感染采用im、sc或或iv。虽然青霉素在动物体内消虽然青霉素在动物体内消除很快、维持有效血药浓度时间短，但由于对许多除很快、维持有效血药浓度
26、时间短，但由于对许多细菌具有抗生素后效应，即细菌被青霉素杀伤后恢细菌具有抗生素后效应，即细菌被青霉素杀伤后恢复生长繁殖需一段时间，且在此期间对低浓度的药复生长繁殖需一段时间，且在此期间对低浓度的药物仍敏感，故采用物仍敏感，故采用im或或sc每日二次仍能达到良好疗每日二次仍能达到良好疗效。效。 局部应用主要是指乳管内、子宫内或关节腔内注入局部应用主要是指乳管内、子宫内或关节腔内注入某些情况下可内服给药：大剂量青霉素内服，治疗鸡某些情况下可内服给药：大剂量青霉素内服，治疗鸡球虫病并发肠道梭菌感染。球虫病并发肠道梭菌感染。药理学第五部分不良反应不良反应青霉素青霉素G的不良反应主要是过敏。的不良反应主
27、要是过敏。对人以及马、牛猪、犬等动物均有过敏反应，症状对人以及马、牛猪、犬等动物均有过敏反应，症状表现不一。在动物，可见流汗、兴奋不安、肌肉表现不一。在动物，可见流汗、兴奋不安、肌肉震颤、呼吸困难、心率加快等症，也可表现为荨震颤、呼吸困难、心率加快等症，也可表现为荨麻疹、眼睑头面部水肿、阴门直肠肿胀、无菌性麻疹、眼睑头面部水肿、阴门直肠肿胀、无菌性蜂窝织炎，有时可见过敏性休克。蜂窝织炎，有时可见过敏性休克。肾上腺素和糖皮质激素可用于过敏反应的对症治疗。肾上腺素和糖皮质激素可用于过敏反应的对症治疗。药理学第五部分半合成青霉素半合成青霉素以青霉素结构中的母核以青霉素结构中的母核6-APA合成一系列
28、不同性质的青霉素合成一系列不同性质的青霉素兽医临床常用的是广谱青霉素。兽医临床常用的是广谱青霉素。氨苄西林氨苄西林(ampicillin)耐酸不耐酶，可内服或注射给药耐酸不耐酶，可内服或注射给药(用钠盐用钠盐)。为广谱抗生素，但一般地，对革兰氏阳性菌的抗菌活性不及青为广谱抗生素，但一般地，对革兰氏阳性菌的抗菌活性不及青霉素霉素G；对革兰氏阴性菌抗菌活性较强，与氯霉素、四环素相；对革兰氏阴性菌抗菌活性较强，与氯霉素、四环素相当但不及氨基糖苷类抗生素。当但不及氨基糖苷类抗生素。 阿莫西林阿莫西林(amoxicillin)与氨苄西林相比，其内服吸收利用程度较高。兽医临床常内服与氨苄西林相比，其内服吸
29、收利用程度较高。兽医临床常内服给药。给药。羧苄西林羧苄西林(carbenicillin)特点是对绿脓杆菌抗菌活性强特点是对绿脓杆菌抗菌活性强 药理学第五部分（二）头孢菌素类（二）头孢菌素类cephalosporins基本结构：含有基本结构：含有7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸(7-ACA)的基本结构的基本结构药理作用药理作用抗菌谱与广谱青霉素类似，但抗菌活性较强。抗菌谱与广谱青霉素类似，但抗菌活性较强。一般地，从第一代到第三代头孢菌素，对革兰氏阳性一般地，从第一代到第三代头孢菌素，对革兰氏阳性菌抗菌活性逐渐减弱，对革兰氏阴性菌抗菌活性逐菌抗菌活性逐渐减弱，对革兰氏阴性菌抗菌活性逐渐增强，对绿脓杆菌
30、从无效变为有效；渐增强，对绿脓杆菌从无效变为有效；对对 -内酰胺酶变得更为稳定；内酰胺酶变得更为稳定；对肾脏的毒性逐渐减弱。对肾脏的毒性逐渐减弱。药理学第五部分一代头孢菌素：常用头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉丁一代头孢菌素：常用头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉丁等。对革兰氏阳性菌抗菌活性较强，对革兰氏阴性等。对革兰氏阳性菌抗菌活性较强，对革兰氏阴性菌抗菌活性较弱，对绿脓杆菌无效。对菌抗菌活性较弱，对绿脓杆菌无效。对 -内酰胺酶内酰胺酶敏感。敏感。二代头孢菌素：头孢孟多、头孢克洛、头孢西丁等。二代头孢菌素：头孢孟多、头孢克洛、头孢西丁等。对革兰氏阴性菌抗菌活性增强。对革兰氏阴性菌抗菌活性增强。三代头孢菌素
31、三代头孢菌素 ：头孢曲松、头孢噻呋等。：头孢曲松、头孢噻呋等。对革兰氏对革兰氏阴性菌抗菌活性更强，对绿脓杆菌作用强。对革兰阴性菌抗菌活性更强，对绿脓杆菌作用强。对革兰氏阳性菌抗菌活性较弱。能耐受氏阳性菌抗菌活性较弱。能耐受 -内酰胺酶。内酰胺酶。临床应用临床应用在兽医临床应用范围有限在兽医临床应用范围有限不良反应不良反应肾毒性；过敏反应肾毒性；过敏反应药理学第五部分头孢噻呋头孢噻呋动物专用第三代头孢菌素动物专用第三代头孢菌素广谱杀菌药。对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有广谱杀菌药。对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效。效。应用：主要用于严重的革兰阴性菌感染。应用：主要用于严重的革兰阴性菌感染。n牛：呼吸系
32、统感染牛：呼吸系统感染n猪：呼吸道细菌感染猪：呼吸道细菌感染n家禽：预防沙门菌感染家禽：预防沙门菌感染制剂：头孢噻呋钠；盐酸头孢噻呋注射液（混制剂：头孢噻呋钠；盐酸头孢噻呋注射液（混悬液）悬液）药理学第五部分（三）（三） -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂( -lactamase inhibitors)克拉维酸克拉维酸(clavulanic acid)（棒酸）（棒酸）舒巴坦舒巴坦(sulbactam)可抑制可抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌产生的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌产生的 -内酰内酰胺酶。胺酶。常与氨苄西林或阿莫西林合用，防止细菌对抗菌药常与氨苄西林或阿莫西林合用，防止细菌对抗菌药物的破坏，与
33、物的破坏，与 -内酰胺类抗生素合用有明显的协内酰胺类抗生素合用有明显的协同作用，并可使产酶耐药菌株恢复敏感。同作用，并可使产酶耐药菌株恢复敏感。兽医临床使用的制剂较少，目前处于试用或研究阶兽医临床使用的制剂较少，目前处于试用或研究阶段的有阿莫西林与克拉维酸合用的口服制剂，氨段的有阿莫西林与克拉维酸合用的口服制剂，氨苄西林与舒巴坦合用的注射制剂（舒他西林）苄西林与舒巴坦合用的注射制剂（舒他西林）药理学第五部分二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素aminoglycosides常用药物常用药物链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、西梭米星、妥
34、布霉素、安普霉素以及大观霉素等。西梭米星、妥布霉素、安普霉素以及大观霉素等。 由于具有共同的氨基环醇和氨基糖以糖苷键相结合由于具有共同的氨基环醇和氨基糖以糖苷键相结合的共同结构，此类药物具有许多共性的共同结构，此类药物具有许多共性药理学第五部分氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性药理学第五部分药动学药动学本本类类药药物物为为有有机机碱碱，可可与与酸酸成成盐盐。一一般般为为硫硫酸酸盐盐，易易溶于水。溶于水。内内服服后后在在肠肠道道内内完完全全解解离离，极极少少吸吸收收，可可作作为为消消化化道道抗菌药；抗菌药；全全身身感感染染时时通通常常注注射射给给药药(i.m或或i.v)；肌肌肉肉注注射
35、射吸吸收收后限制性分布于细胞外液，不易通过血脑屏障；后限制性分布于细胞外液，不易通过血脑屏障；以原形经肾小管滤过而排泄。以原形经肾小管滤过而排泄。 药理学第五部分抗菌作用抗菌作用速速效效杀杀菌菌药药，对对静静止止期期的的细细菌菌也也有有较较强强杀杀菌菌作作用用。有较显著的抗生素后效应有较显著的抗生素后效应(PAE) 。对对需氧革兰氏阴性杆菌需氧革兰氏阴性杆菌高度敏感高度敏感对对革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌作作用用较较弱弱，对对金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌虽虽有效但细菌易产生耐药性；有效但细菌易产生耐药性；多数品种对绿脓杆菌较敏感；多数品种对绿脓杆菌较敏感；有些药物对结核分枝杆菌有效；有些药物对结核
36、分枝杆菌有效； 对厌氧菌无效。对厌氧菌无效。药理学第五部分抗菌作用机制抗菌作用机制-相同相同作作用用于于菌菌体体核核糖糖体体(30s亚亚基基)，抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质的的合合成。成。药药物物分分子子经经微微水水孔孔进进入入质质周周间间隙隙，以以主主动动转转运运进进入入内内膜膜。进进入入胞胞质质后后，氨氨基基糖糖苷苷类类与与核核糖糖体体30S亚亚基基结结合合，干干扰扰细细菌菌蛋蛋白白质的合成。质的合成。影影响响正正在在进进行行的的肽肽链链延延长长阶阶段段，导导致致密密码码错错读读，合合成成异异常常蛋蛋白白质质；异异常常蛋蛋白白进进入入细细胞胞膜膜，造造成成膜膜通通透透性性改改变变，大大量量
37、药药物物分分子进入细菌。子进入细菌。当当大大量量药药物物分分子子进进入入细细胞胞后后，蛋蛋白白质质合合成成的的起起始始阶阶段段、肽肽链链延延长阶段和终止阶段均受到抑制，蛋白质合成不可逆地停止。长阶段和终止阶段均受到抑制，蛋白质合成不可逆地停止。由由于于细细胞胞膜膜严严重重损损伤伤，胞胞内内许许多多重重要要物物质质外外漏漏，最最终终造造成成细细菌菌死亡。死亡。药理学第五部分细菌的耐药性细菌的耐药性细菌易产生耐药性。细菌易产生耐药性。细细菌菌对对氨氨基基糖糖苷苷类类的的耐耐药药方方式式主主要要是是产产生生钝钝化化酶酶：即即乙乙酰酰转转移移酶酶、磷磷酸酸转转移移酶酶、核核苷苷转转移移酶酶，在在酶酶的
38、的作作用用下下，药药物物的的活活性性基基团团氨氨基基或或羟羟基基被被乙乙酰酰化化、磷磷酰酰化化或或酰酰苷苷酰酰化化，失失去去了了对对核核蛋蛋白白体体功功能能的的干干扰扰能能力力。这这些些酶酶位位于于革革兰兰氏氏阴阴性菌的质周间隙。性菌的质周间隙。细菌对氨基糖苷类的耐药性是由质粒介导的：细菌对氨基糖苷类的耐药性是由质粒介导的：即钝化即钝化酶是由质粒酶是由质粒DNA编码的，可以通过基因转移的方式传递给编码的，可以通过基因转移的方式传递给敏感菌。敏感菌。交叉耐药性：交叉耐药性：各类药物之间有部分交叉耐药性。各类药物之间有部分交叉耐药性。药理学第五部分临床应用临床应用-主要用于革兰氏阴性菌感染主要用于
39、革兰氏阴性菌感染用用于于敏敏感感菌菌引引起起的的急急性性感感染染，如如大大肠肠杆杆菌菌、巴巴氏氏杆杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌等的急性严重感染。菌、沙门氏菌、绿脓杆菌等的急性严重感染。联合用药：联合用药：1 与与 -内内酰酰胺胺类类合合用用在在药药效效上上有有一一定定的的协协同同作作用用，并并可可扩扩大抗菌谱；（呼吸道感染、败血症等）大抗菌谱；（呼吸道感染、败血症等）2 与四环素类合用，可增强氨基糖苷类的抗菌效果与四环素类合用，可增强氨基糖苷类的抗菌效果 (四环素四环素促进细菌对氨基糖苷类的吸收促进细菌对氨基糖苷类的吸收)。3 其它：如大观霉素与林可霉素联合应用，可扩大抗菌谱，其它：如大观霉素与林
40、可霉素联合应用，可扩大抗菌谱，对某些病原体有协同作用对某些病原体有协同作用 （支原体）（支原体）药理学第五部分不良反应不良反应-类似类似主主要要是是长长期期或或大大剂剂量量应应用用此此类类药药物物所所致致的的肾肾毒毒性性和和耳耳毒性。毒性。肾肾毒毒性性：药药物物在在肾肾皮皮质质部部蓄蓄积积，导导致致肾肾小小管管上上皮皮细细胞胞浊肿变性；浊肿变性；耳耳毒毒性性：第第八八脑脑神神经经损损害害，包包括括前前庭庭功功能能损损害害(眩眩晕晕、恶恶心心、呕呕吐吐、平平衡衡障障碍碍)和和耳耳蜗蜗神神经经损损害害(听听力力下下降降、耳聋耳聋)。神神经经肌肌肉肉阻阻滞滞：剂剂量量过过大大或或同同时时应应用用肌肌
41、肉肉松松弛弛药药、全全麻药时，可造成神经肌肉阻滞。麻药时，可造成神经肌肉阻滞。过敏反应：如皮疹、药热，有时也见过敏性休克。过敏反应：如皮疹、药热，有时也见过敏性休克。药理学第五部分常用药物的特点常用药物的特点链霉素链霉素streptomycin对结核杆菌抗菌作用强。细菌极易产生耐药性。对结核杆菌抗菌作用强。细菌极易产生耐药性。庆大霉素庆大霉素gentamicin抗菌谱广，抗菌活性强。对肠杆菌和绿脓杆菌有高抗菌谱广，抗菌活性强。对肠杆菌和绿脓杆菌有高效；对革兰氏阳性菌也有效。效；对革兰氏阳性菌也有效。阿米卡星阿米卡星amikacin本类药物中抗菌谱最广，对其它氨基糖苷类（如庆本类药物中抗菌谱最广
42、，对其它氨基糖苷类（如庆大霉素）耐药的细菌，阿米卡星仍有效。大霉素）耐药的细菌，阿米卡星仍有效。药理学第五部分新霉素新霉素neomycin此类药物中毒性最强者。内服用于肠道感染，也可局此类药物中毒性最强者。内服用于肠道感染，也可局部应用。部应用。大观霉素大观霉素spectinomycin对革兰氏阴性杆菌作用较强，对支原体也有一定作用。对革兰氏阴性杆菌作用较强，对支原体也有一定作用。常与林可霉素联合应用。常与林可霉素联合应用。安普霉素安普霉素apramycin抗菌谱广（革兰氏阴性菌、某些革兰氏阳性菌、密螺抗菌谱广（革兰氏阴性菌、某些革兰氏阳性菌、密螺旋体、某些支原体）旋体、某些支原体）药理学第五
43、部分三、四环素类药物三、四环素类药物tetracyclines天然四环素类有四环素、土霉素、金霉素天然四环素类有四环素、土霉素、金霉素半半合合成成四四环环素素类类有有多多西西环环素素、美美他他环环素素、米米诺诺环素等。环素等。药理学第五部分天然四天然四环素素类的共性的共性药理学第五部分药动学特点药动学特点内内服服吸吸收收不不完完全全，肠肠道道内内金金属属离离子子影影响响吸吸收收；反反刍刍动物吸收缓慢。动物吸收缓慢。吸吸收收入入血血者者在在体体内内分分布布广广泛泛，可可进进入入胸胸膜膜腔腔、腹腹膜膜腔、乳汁，也可通过胎盘屏障进入胎儿体内；腔、乳汁，也可通过胎盘屏障进入胎儿体内；易在骨组织、牙齿等
44、部位沉积。易在骨组织、牙齿等部位沉积。肝脏内浓度高，存在肠肝循环。肝脏内浓度高，存在肠肝循环。以原形经肾小球滤过而排泄，尿液浓度较高。以原形经肾小球滤过而排泄，尿液浓度较高。药理学第五部分抗菌作用抗菌作用广谱抑菌药广谱抑菌药尽管耐药菌株在增加，仍有许多微生物对之敏感。尽管耐药菌株在增加，仍有许多微生物对之敏感。其其抗抗菌菌谱谱包包括括：革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌、革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌、某某些些厌厌氧氧菌菌、衣衣原原体体、支支原原体体、立立克克次次氏氏体体、放放线线菌、某些真菌及某些原虫。菌、某些真菌及某些原虫。药理学第五部分抗菌作用机制抗菌作用机制抑制敏感菌蛋白质的合成。抑制敏感菌蛋白质的合
45、成。1 四四环环素素以以被被动动扩扩散散通通过过细细菌菌外外膜膜，并并以以主主动动转转运运进入细胞，在菌体内富集。进入细胞，在菌体内富集。2 当当胞胞内内四四环环素素达达到到一一定定浓浓度度时时，抑抑制制菌菌体体蛋蛋白白的的合合成成：四四环环素素与与细细菌菌核核蛋蛋白白体体30s亚亚基基结结合合，抑抑制制了了氨氨基基酰酰-tRNA与与mRNA间间的的相相互互作作用用，同同时时能能抑抑制制氨氨基基酰酰tRNA进进入入A位位。结结果果阻阻滞滞了了蛋蛋白白质质合合成的起始阶段和肽链延伸阶段。成的起始阶段和肽链延伸阶段。四四环环素素对对人人和和动动物物的的蛋蛋白白质质合合成成也也有有抑抑制制作作用用，
46、但但人人和和动动物物细胞没有对四环素的富集机制，故对人和动物影响甚微。细胞没有对四环素的富集机制，故对人和动物影响甚微。 药理学第五部分细菌对四环素类的耐药性细菌对四环素类的耐药性耐耐药药菌菌的的来来源源：由由于于四四环环素素类类的的长长期期广广泛泛应应用用，导导致致目目前前许许多多病病原原体体对对四四环环素素类类产产生生了了耐耐药药性性。细细菌菌对对四四环环素素的的耐耐药药性性主主要要由由质质粒粒介介导导，可可通通过过基基因因转转移移传传递递给给敏敏感感菌菌；在在药药物物的的选选择择压压力力下下，耐耐药菌大量出现。药菌大量出现。耐耐药药机机制制：耐耐药药菌菌质质粒粒DNA编编码码一一种种抗抗
47、四四环环素素的的膜膜蛋蛋白白，进进入入细细胞胞膜膜后后，主主动动泵泵出出已已经经进进入入菌菌体体的的四四环环素素分分子子，使使四四环环素素不不能能在在胞胞内内富富集集，达达到到抗抗四环素的目的。四环素的目的。药理学第五部分临床应用临床应用用用于于敏敏感感菌菌的的全全身身感感染染和和消消化化道道、呼呼吸吸道道等等感感染染。但应注意病原体的耐药性。但应注意病原体的耐药性。主要适应症：主要适应症：大大肠肠杆杆菌菌或或沙沙门门氏氏菌菌感感染染，如如鸡鸡白白痢痢、仔仔猪猪黄黄痢痢、羔羊痢疾等；羔羊痢疾等；巴氏杆菌病巴氏杆菌病支支原原体体病病，如如支支原原体体肺肺炎炎、猪猪喘喘气气病病、鸡鸡慢慢性性呼呼吸
48、吸道病；道病；布氏杆菌病布氏杆菌病其其它它如如立立克克次次氏氏体体感感染染、血血孢孢子子虫虫感感染染、附附红红细细胞胞体感染等；体感染等；药理学第五部分不良反应不良反应1 注射给药时局部刺激性注射给药时局部刺激性 2 扰乱肠道正常菌群：尤其是成年草食动物，易造成扰乱肠道正常菌群：尤其是成年草食动物，易造成二重感染二重感染。既使注射给药，由于肠肝循环，也会在。既使注射给药，由于肠肝循环，也会在不同程度上扰乱正常微生物群系。不同程度上扰乱正常微生物群系。 3 肝脏毒性：往往造成脂肪肝、急性肝损伤。肝脏毒性：往往造成脂肪肝、急性肝损伤。 4 对牙和骨骼的作用：沉积于正在生长发育的骨髓中，对牙和骨骼的
49、作用：沉积于正在生长发育的骨髓中，引起骨生长的暂时性抑制；沉积于牙釉质和下层钙引起骨生长的暂时性抑制；沉积于牙釉质和下层钙质区，引起牙齿黄染，尤其以四环素等天然抗生素质区，引起牙齿黄染，尤其以四环素等天然抗生素为甚。为甚。 5 免疫抑制作用：对吞噬细胞、补体系统及淋巴细胞免疫抑制作用：对吞噬细胞、补体系统及淋巴细胞转化有抑制作用。转化有抑制作用。 药理学第五部分多西环素多西环素(doxycycline)为半合成四环素为半合成四环素与与天天然然四四环环素素相相比比，抗抗菌菌活活性性强强、药药动动学学特特征征得得以改善，是高效、低毒、长效的四环素类。以改善，是高效、低毒、长效的四环素类。 药理学第
50、五部分四、酰胺醇类抗生素四、酰胺醇类抗生素 氯霉素氯霉素chloramphenicol甲砜霉素甲砜霉素氟苯尼考氟苯尼考药理学第五部分氯霉素氯霉素药动学特征药动学特征n内服可吸收；内服可吸收；n分布广泛，在脑脊液中可出现较高浓度；分布广泛，在脑脊液中可出现较高浓度；n消除存在明显得动物种属差异，以马、牛、羊、猪消除存在明显得动物种属差异，以马、牛、羊、猪等的消除半衰期短，犬、猫的消除半衰期较长；等的消除半衰期短，犬、猫的消除半衰期较长；n主要的代谢方式为与葡萄糖醛酸的结合；原形及代主要的代谢方式为与葡萄糖醛酸的结合；原形及代谢产物均经肾脏排泄。谢产物均经肾脏排泄。 药理学第五部分抗菌作用抗菌作用
51、广广谱谱抑抑菌菌药药，对对革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌和和革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌均均有有抑抑制制作作用用，而而对对革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌作作用用强强。对对某某些些衣衣原原体体、立立克克次次氏氏体体和和某某些些原原虫虫也也有有一一定定抑抑制制作作用。用。其其抗抗菌菌作作用用机机制制是是抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质的的合合成成：与与核核蛋蛋白白体体50s亚亚基基结结合合，抑抑制制肽肽酰酰基基转转移移酶酶，影影响响了蛋白质合成的肽链延长阶段。了蛋白质合成的肽链延长阶段。细菌对氯霉素可产生耐药性：可通过基因突变产细菌对氯霉素可产生耐药性：可通过基因突变产生由染色体介导的耐药性；也可产生由质粒介导生由染
52、色体介导的耐药性；也可产生由质粒介导的耐药性，即产生乙酰转移酶灭活氯霉素。的耐药性，即产生乙酰转移酶灭活氯霉素。 药理学第五部分应用应用-兽医临床禁用兽医临床禁用主要用于敏感菌的消化道感染，尤其是主要用于敏感菌的消化道感染，尤其是沙门氏菌和某些革兰氏阴性菌感染。沙门氏菌和某些革兰氏阴性菌感染。 可进入可进入CNS，用于治疗脑部感染。，用于治疗脑部感染。药理学第五部分不良反应不良反应主要的不良反应是抑制骨髓的造血机能。主要的不良反应是抑制骨髓的造血机能。n可可逆逆性性的的血血细细胞胞减减少少症症，多多见见，且且与与给给药药剂剂量量和疗程有关；和疗程有关；n不可逆性的再生障碍性贫血，与给药剂量无关
53、。不可逆性的再生障碍性贫血，与给药剂量无关。免疫抑制作用免疫抑制作用长期使用，可导致消化道反应和二重感染。长期使用，可导致消化道反应和二重感染。在食品动物的药物残留：对人会有一定影响，在食品动物的药物残留：对人会有一定影响，故食品动物禁止使用。故食品动物禁止使用。 药理学第五部分氟苯尼考氟苯尼考florfenicol药动学药动学n内服和肌注吸收快；体内分布广；半衰期长；内服和肌注吸收快；体内分布广；半衰期长；作用与应用作用与应用n动物专用广谱抗生素。抗菌谱与氯霉素相似，动物专用广谱抗生素。抗菌谱与氯霉素相似，抗菌活性强。抗菌活性强。n对耐氯霉素和甲砜霉素的耐药菌有效对耐氯霉素和甲砜霉素的耐药菌
54、有效n用于牛、猪、鸡等动物，主要防治细菌性疾病用于牛、猪、鸡等动物，主要防治细菌性疾病（革兰氏阴性菌引起的疾病）（革兰氏阴性菌引起的疾病）药理学第五部分特点：特点：与氯霉素相比与氯霉素相比1消除半衰期长；消除半衰期长；2抗菌活性强；抗菌活性强；3对耐氯霉素的对耐氯霉素的耐药菌有效；耐药菌有效；4无再生障碍性贫血等不良反应，无再生障碍性贫血等不良反应，对动物的免疫抑制作用不明显对动物的免疫抑制作用不明显作为动物专用的广谱抗生素，可用于多种动物细作为动物专用的广谱抗生素，可用于多种动物细菌性疾病，尤其是革兰氏阴性菌感染。菌性疾病，尤其是革兰氏阴性菌感染。n猪：传染性胸膜肺炎、仔猪黄白痢猪：传染性胸
55、膜肺炎、仔猪黄白痢n鸡鸭鹅：大肠杆菌病、沙门氏菌病、霍乱、鸭疫里氏鸡鸭鹅：大肠杆菌病、沙门氏菌病、霍乱、鸭疫里氏杆菌病等。杆菌病等。n牛：呼吸道感染牛：呼吸道感染制剂：主要是注射剂，其它制剂包括预混剂、水制剂：主要是注射剂，其它制剂包括预混剂、水溶性粉、口服液等。溶性粉、口服液等。药理学第五部分五五 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素(macrolides) 这类药物都具有大环内酯共同核心结构，这类药物都具有大环内酯共同核心结构，都呈碱性，抗菌作用与抗菌谱相似，主都呈碱性，抗菌作用与抗菌谱相似，主要区别在药动学特征。要区别在药动学特征。 常用药物常用药物红霉素、泰乐菌素、乙酰螺旋霉素、吉红霉素、
56、泰乐菌素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素他霉素 (北里霉素、白霉素北里霉素、白霉素)、麦地霉素、麦地霉素、替米考星等。替米考星等。 药理学第五部分红霉素红霉素(erythromycin)抗菌谱及抗菌作用抗菌谱及抗菌作用为为窄窄谱谱抑抑菌菌药药，抗抗菌菌谱谱与与青青霉霉素素G相相似似。对对革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌、一一些些革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌如如布布氏氏杆杆菌菌、巴巴氏氏杆杆菌菌以以及及流流感感杆杆菌菌、革革兰兰氏氏阴阴性性球球菌菌、军军团团菌菌等等敏敏感感；对某些螺旋体、衣原体、支原体也有一定抑制作用。对某些螺旋体、衣原体、支原体也有一定抑制作用。其其抗抗菌菌作作用用机机制制是是抑抑制制蛋蛋白白质
57、质的的合合成成。红红霉霉素素与与核核蛋蛋白白体体50s亚亚基基结结合合，抑抑制制了了转转肽肽作作用用及及mRNA移移位，从而阻滞了肽链延伸。位，从而阻滞了肽链延伸。药理学第五部分体内过程体内过程内服吸收不良，但某些红霉素制剂内服吸收良内服吸收不良，但某些红霉素制剂内服吸收良好；吸收后迅速分布于全身组织；大部分经肝好；吸收后迅速分布于全身组织；大部分经肝脏代谢灭活，经胆汁随粪便排泄。脏代谢灭活，经胆汁随粪便排泄。 药理学第五部分应用应用作作为为青青霉霉素素G的的替替代代药药物物，用用于于耐耐青青霉霉素素G的的金黄色葡萄球菌感染。金黄色葡萄球菌感染。用于支原体病用于支原体病 注意一般不宜与林可霉素
58、、氯霉素等药物联合注意一般不宜与林可霉素、氯霉素等药物联合应用。应用。药理学第五部分泰乐菌素泰乐菌素tylosin动物专用抗生素动物专用抗生素主要抗菌谱为革兰氏阳性菌、螺旋体、支原体主要抗菌谱为革兰氏阳性菌、螺旋体、支原体抑菌药；对牛、猪、鸡有促生长作用抑菌药；对牛、猪、鸡有促生长作用其特点是对支原体抗菌活性较强其特点是对支原体抗菌活性较强主要用于预防或治疗支原体感染主要用于预防或治疗支原体感染常用制剂：预混剂；注射剂常用制剂：预混剂；注射剂药理学第五部分替米考星替米考星tilmicosin动物专用大环内酯类抗生素动物专用大环内酯类抗生素肺组织内浓度高，乳中浓度高肺组织内浓度高，乳中浓度高抗菌
59、谱广：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原抗菌谱广：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体。体、螺旋体。抗菌活性较强：对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、抗菌活性较强：对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体菌活性强支原体菌活性强药理学第五部分六六 林可胺类抗生素林可胺类抗生素 林可霉素林可霉素lincomycin及克林霉素及克林霉素clindymycin体内过程体内过程林林可可霉霉素素吸吸收收不不完完全全，克克林林霉霉素素内内服服吸吸收收良良好好，肌肌肉肉注注射射吸吸收收完完全全；体体内内分分布布广广泛泛，可可进进入入骨骨骼骼组组织织；在肝脏代谢灭活，代谢物仍具抗菌活性。在肝脏代谢灭活，代谢物仍具抗菌
60、活性。药理学第五部分林可霉素林可霉素lincomycin抗菌作用及应用抗菌作用及应用对对革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌及及大大多多数数厌厌氧氧菌菌有有良良好好的的抗抗菌菌作作用用，革兰氏阴性菌大都无效。对某些支原体有效。革兰氏阴性菌大都无效。对某些支原体有效。其其抗抗菌菌作作用用机机制制是是与与细细菌菌核核蛋蛋白白体体50s亚亚基基结结合合，抑抑制制肽肽酰酰基基转转移移酶酶，使使细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成过过程程的的肽肽链链延长阶段受阻。延长阶段受阻。主主要要用用于于敏敏感感菌菌的的全全身身感感染染，尤尤其其是是骨骨、关关节节感感染染；也也用用于于厌厌氧氧菌菌的的感感染染；猪猪喘喘气气病病、鸡鸡支
61、支原原体体病病，常常与大观霉素合用。与大观霉素合用。药理学第五部分其它抗生素其它抗生素药理学第五部分药理学第五部分第二节第二节 化学合成抗菌药化学合成抗菌药一、磺胺类及其增效剂一、磺胺类及其增效剂二、氟喹诺酮类二、氟喹诺酮类三、喹恶啉类三、喹恶啉类四、其它四、其它药理学第五部分一、磺胺类及其增效剂一、磺胺类及其增效剂（一）磺胺类药（一）磺胺类药(Sulphonamides) （二）抗菌增效剂（二）抗菌增效剂 药理学第五部分（一）磺胺类药（一）磺胺类药(Sulphonamides) 构效关系构效关系n基本结构：对氨基苯磺酰胺基本结构：对氨基苯磺酰胺n苯环上的游离氨基为抗菌活性所必需；磺酰胺苯环上
62、的游离氨基为抗菌活性所必需；磺酰胺基上的氢原子被其它基团取代，可得到抗菌活基上的氢原子被其它基团取代，可得到抗菌活性更强的磺胺药。性更强的磺胺药。 分类分类n肠道易吸收的磺胺药肠道易吸收的磺胺药n肠道难吸收的磺胺药肠道难吸收的磺胺药n外用磺胺药外用磺胺药 药理学第五部分磺胺药的基本结构磺胺药的基本结构磺胺间甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶SMM对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸PABA药理学第五部分常用磺胺药常用磺胺药n磺胺嘧啶磺胺嘧啶SDn磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶SM2n磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑SMZn磺胺对甲氧嘧啶磺胺对甲氧嘧啶SMDn磺胺间甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶SMMn磺胺喹噁啉磺胺喹噁啉SQn磺胺氯吡嗪磺胺氯
63、吡嗪药理学第五部分药动学药动学内服易吸收磺胺药的药动学特征：内服易吸收磺胺药的药动学特征：n吸收：内服吸收完全，吸收快慢因动物种属不同而异。吸收：内服吸收完全，吸收快慢因动物种属不同而异。n分分布布：在在血血液液中中，部部分分与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，结结合合率率因因动动物物种种属属和和药药物物种种类类不不同同而而异异。磺磺胺胺药药组组织织分分布布广广，组组织织内内浓浓度度约为血液浓度的约为血液浓度的50%-80%。n生生物物转转化化：主主要要在在肝肝脏脏代代谢谢灭灭活活，主主要要的的代代谢谢方方式式为为苯苯环环上氨基的乙酰化。上氨基的乙酰化。n排泄：以原型或代谢物形式经肾排泄。少量经其它
64、途径排排泄：以原型或代谢物形式经肾排泄。少量经其它途径排泄。泄。 n其消除半衰期因动物和药物而异。其消除半衰期因动物和药物而异。内服不易吸收的磺胺药，在肠道内维持较高浓度，并内服不易吸收的磺胺药，在肠道内维持较高浓度，并在肠道内解离出游离氨基，在局部发挥抗菌作用。在肠道内解离出游离氨基，在局部发挥抗菌作用。药理学第五部分抗菌作用抗菌作用为为广广谱谱慢慢作作用用抑抑菌菌药药。合合种种磺磺胺胺药药的的抗抗菌菌谱谱基基本本相相同同，但抗菌活性有较大的差异。但抗菌活性有较大的差异。磺磺胺胺药药对对多多种种革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌和和革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌、某某些些衣衣原原体体、某某些些原原虫虫（球球
65、虫虫、弓弓形形体体、卡卡氏氏白白细细胞胞虫虫等等）有有效。效。其其中中，链链球球菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、化化脓脓棒棒状状杆杆菌菌、沙沙门门氏氏菌菌、大大肠肠杆杆菌菌等等高高度度敏敏感感，葡葡萄萄球球菌菌、变变形形杆杆菌菌、巴巴氏氏杆杆菌菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等次敏。产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等次敏。体外抑菌试验中，体外抑菌试验中，SMZ，SIZ，SD抗菌活性最强。抗菌活性最强。 药理学第五部分作用机制作用机制竞竞争争性性抑抑制制敏敏感感细细菌菌的的二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶，干干扰扰其其叶叶酸酸代代谢谢而而抑抑制其生长繁殖。制其生长繁殖。1 细菌的生长
66、需要叶酸。叶酸是嘌呤的前体，嘌呤是DNA和RNA合成的前体。2 对磺胺药敏感的细菌不能利用外源性叶酸，需由二氢喋啶和对对氨氨基基苯苯甲甲酸酸(PABA)，在二氢叶酸合成酶作用下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶催化合成四氢叶酸。3 磺胺药与PABA结构非常相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的合成，抑制了细菌的生长繁殖。当细菌生长繁殖受到抑制时，机体的防御机制可将细菌消灭。由于动物细胞核酸合成中，只能利用外源性叶酸，因而不受磺胺的竞争性抑制。 药理学第五部分二氨嘧啶类药物抑制细菌的二氢叶酸还原酶。当磺胺类与二氨嘧啶类配合使用时，两药分别抑制了细菌叶酸代谢的连续两
67、个环节的酶。n药物的抗菌活性大大增强，呈现明显的协同作用。对某些细菌，可由抑菌转为杀菌。n两类药合用，还可扩大抗菌谱，延缓细菌耐药性的产生。药理学第五部分耐药性易产生。同类药物间由交叉耐药性。 耐药的机理主要是改变代谢途径，如耐药菌可耐药的机理主要是改变代谢途径，如耐药菌可以利用外源性叶酸。以利用外源性叶酸。药理学第五部分临床应用临床应用用于敏感菌引起的各种感染性疾病用于敏感菌引起的各种感染性疾病肠道感染肠道感染呼吸系统感染呼吸系统感染全身感染全身感染局部感染局部感染药理学第五部分不良反应不良反应1 急急性性毒毒性性：大大剂剂量量快快速速应应用用时时出出现现急急性性毒毒性性，主主要要表现为神经
68、症状。表现为神经症状。2 泌泌尿尿系系统统损损害害：乙乙酰酰化化产产物物水水溶溶性性低低，易易析析出出结结晶晶，引引起起肾肾脏脏损损害害。常常见见为为结结晶晶尿尿、管管型型尿尿、尿尿少少尿尿闭闭等症。等症。3 造造血血血血液液系系统统反反应应：可可见见粒粒细细胞胞减减少少症症、血血小小板板减减少症、再生障碍性贫血等。少症、再生障碍性贫血等。4 免疫抑制免疫抑制5 过敏反应：皮疹、发热等症。在人可见粘膜溃疡。过敏反应：皮疹、发热等症。在人可见粘膜溃疡。其它：鸡日粮中磺胺药过量，可致产蛋量下降、增重其它：鸡日粮中磺胺药过量，可致产蛋量下降、增重减少、蛋壳变薄而粗糙，并引起肝、肾病变。减少、蛋壳变薄
69、而粗糙，并引起肝、肾病变。 药理学第五部分应用注意事项应用注意事项1 磺磺胺胺药药是是和和PABA竞竞争争二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶，发发挥挥竞竞争争性性抑抑菌菌作作用用的的。由由于于PABA对对酶酶的的亲亲和和力力较较磺磺胺胺强强得得多多，应应用用磺磺胺胺时时，必必须须要要有有足足够够的的剂剂量量并并维维持持适适当当的的 疗疗 程程 。 一一 般般 ， 动动 物物 体体 内内 血血 药药 浓浓 度度 达达 到到5mg/100ml时时才才有有效效。为为较较快快达达到到有有效效血血药药浓浓度度，首首次次给给药药时时剂剂量量要要加加倍倍，并并根根据据药药动动学学特特征征，给给予予合适的维持剂量。
70、合适的维持剂量。2 脓液和坏死组织含有大量的脓液和坏死组织含有大量的PABA，局部应用磺胺，局部应用磺胺时需清创。时需清创。3 为减少磺胺药对泌尿系统的不良反应，应用磺胺药为减少磺胺药对泌尿系统的不良反应，应用磺胺药应多饮水，适当配合使用碳酸氢钠以碱化尿液，加应多饮水，适当配合使用碳酸氢钠以碱化尿液，加快代谢产物的排泄。快代谢产物的排泄。药理学第五部分（二）抗菌增效剂（二）抗菌增效剂二氨嘧啶类是人工合成的广谱抗菌药，因能增强磺胺药和多种抗生素的疗效，又称为抗菌增效剂。 甲氧苄啶(trimethoprim, TMP)二甲氧苄啶(diaveridine, DVD)奥美普林(ormetoprim,
71、OMP)阿地普林(aditoprim, ADP)巴喹普林(baquiloprim, BQP)药理学第五部分甲氧苄啶(trimethoprim, TMP)二甲氧苄啶(diaveridine, DVD)二二者者均均为为广广谱谱抗抗菌菌药药，抗抗菌菌活活性性强强，但但单单用用时时细细菌菌很很容易产生耐药性。容易产生耐药性。TMP内服吸收迅速而完全，内服吸收迅速而完全，DVD内服吸收很少。内服吸收很少。与与磺磺胺胺药药合合用用，对对细细菌菌的的叶叶酸酸合合成成起起双双重重阻阻断断作作用用，抗抗菌菌活活性性大大大大增增强强，甚甚至至产产生生杀杀菌菌作作用用。细细菌菌不不易易产生耐药性。产生耐药性。与与青
72、青霉霉素素G、苯苯唑唑青青霉霉素素、红红霉霉素素、庆庆大大霉霉素素、多多粘粘菌素、四环素、氯霉素等合用，也具有协同作用。菌素、四环素、氯霉素等合用，也具有协同作用。药理学第五部分复方磺胺制剂复方磺胺制剂TMP：与SD，SMZ，SMD，SMM等的复方制剂，用于敏感菌的全身感染。DVD：与SMD，SQ合用，主要用于防治球虫病、鸡白痢、禽伤寒、霍乱等病。药理学第五部分二二 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 氟喹诺酮类(fluoroquinolones)是一类新型的合成抗菌药，具有6-F-7哌嗪-4-喹诺酮基本结构。 此类药物的特点：n抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、氯脓杆菌、支原体、衣原体有活性；n杀菌
73、力强，体外抗菌活性强，MIC值低；n药动学性质优良，易吸收、分布广、组织浓度高；n抗菌作用机理独特，与其他抗菌药物无交叉耐药性；n使用方便，不良反应小。 药理学第五部分基本结构基本结构环丙沙星(ciprofloxacin)药理学第五部分恩诺沙星enrofloxacin药理学第五部分构效关系构效关系药理学第五部分抗菌作用抗菌作用为为广广谱谱杀杀菌菌药药。抗抗菌菌作作用用特特点点是是抗抗菌菌谱谱广广、抗抗菌活性强。菌活性强。对对多多种种革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌、革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌、霉霉形形体体、立立克克次次氏氏体体、绿绿脓脓杆杆菌菌及及一一些些厌厌氧氧菌菌均均有有较较强强的抗菌作用。的抗菌作
74、用。体外抑菌试验中，对常见病原菌的体外抑菌试验中，对常见病原菌的MIC在在0.068.0 g/ml，对野生菌株，对野生菌株，MIC在在1.0 g/ml以下。以下。 药理学第五部分抗菌作用机制抗菌作用机制氟氟喹喹诺诺酮酮类类作作用用于于细细菌菌的的DNA回回旋旋酶酶DNA gyrase(二二型型拓拓扑扑异异构构酶酶)，影影响响细细菌菌DNA的的复复制制。由由于于细细菌菌细细胞胞的的DNA呈呈裸裸露露状状态态，此此类类药药物物易于发挥作用。易于发挥作用。药理学第五部分细菌的细菌的DNA旋转酶旋转酶功能：维持细菌功能：维持细菌DNA的负超螺旋结构。的负超螺旋结构。DNAgyrase由由A、B两两个个
75、亚亚基基组组成成；酶酶与与环环状状DNA结结合合形形成成正正超超螺螺旋旋；A亚亚基基使使DNA的的双双链链断断裂裂形形成成缺缺口口，在在B亚亚基基的的介介导导下下，在在ATP水水解解供供能能的的情情况况下下，前前链链移移位位到到缺缺口口之之后后；在在A亚亚基基的的参参与与下下，断断裂裂的的链链再再联联接接形形成成了了负负超超螺螺旋。旋。氟喹诺酮类药物与氟喹诺酮类药物与A亚基紧密结合，抑制了亚基紧密结合，抑制了DNAgyrase的断裂与再连接功能，使的断裂与再连接功能，使DNA的的复制受阻，导致复制受阻，导致DNA的降解和细菌的死亡。的降解和细菌的死亡。药理学第五部分耐药性耐药性随随着着FQs的
76、的广广泛泛使使用用，对对此此类类药药物物耐耐药药的菌株逐渐增加。的菌株逐渐增加。耐药机理耐药机理n作用靶位的改变作用靶位的改变n细胞膜孔道蛋白改变，药物不能进入细胞膜孔道蛋白改变，药物不能进入n多药外输泵机制多药外输泵机制本类药物之间存在交叉耐药性；本类药物之间存在交叉耐药性； 与其它与其它类型药物无交叉耐药性。类型药物无交叉耐药性。药理学第五部分药动学特征药动学特征因因药药物物种种类类和和动动物物种种属属而而异异，但但一一般般具具有有如如下下特特点：点：内服吸收快而完全；内服吸收快而完全；分分布布广广，组组织织浓浓度度一一般般均均较较高高，往往往往高高于于血血浆浆浓浓度；度；Vd大，可进入细
77、胞内；大，可进入细胞内；消除半衰期较长；消除半衰期较长；部分由肝脏代谢，一级代谢产物仍具抗菌活性；部分由肝脏代谢，一级代谢产物仍具抗菌活性；主要经肾排泄，肾脏排泄的主要方式是肾小管的主要经肾排泄，肾脏排泄的主要方式是肾小管的分泌；部分经肝脏胆汁排泄。分泌；部分经肝脏胆汁排泄。 药理学第五部分药物相互作用药物相互作用-药动学方面药动学方面某些金属离子可影响其吸收，如镁、铝、钙、铁等；对细胞色素P-450有抑制作用；由于其排泄的主要方式是肾小管主动分泌，于丙磺舒、青霉素等合用，排泄会受到抑制。药理学第五部分药效学方面药效学方面在在体体外外试试验验中中，与与TMP未未证证实实有有肯肯定定的的协协同同
78、作作用用。但临床上与但临床上与TMP制成复方制剂应用却较为普遍。制成复方制剂应用却较为普遍。对对某某些些细细菌菌，与与磺磺胺胺类类合合用用，体体外外试试验验中中磺磺胺胺类类能促进细菌对氟喹诺酮类的吸收。能促进细菌对氟喹诺酮类的吸收。与与氯氯霉霉素素、四四环环素素、利利福福平平等等合合用用，可可能能会会有有拮拮抗作用；抗作用；体外试验中，与硝基呋喃类有拮抗作用。体外试验中，与硝基呋喃类有拮抗作用。因此，一般情况下单用即可，没有必要与其它抗因此，一般情况下单用即可，没有必要与其它抗菌药物联合应用。菌药物联合应用。药理学第五部分不良反应不良反应对软骨组织生长有不良影响，禁用于幼龄动物。对软骨组织生长
79、有不良影响，禁用于幼龄动物。损伤尿道损伤尿道急性中毒，引起中枢神经系统反应急性中毒，引起中枢神经系统反应肝损伤肝损伤药理学第五部分恩诺沙星恩诺沙星(enrofloxacin)动物专用氟喹诺酮类。动物专用氟喹诺酮类。难溶于水，在酸性或碱性溶液中易溶。难溶于水，在酸性或碱性溶液中易溶。特点：分布广，组织浓度高，一级代谢产物为环特点：分布广，组织浓度高，一级代谢产物为环丙沙星；对支原体有特效。丙沙星；对支原体有特效。缺点：味苦，适口性差（猪）；耐药菌目前比较缺点：味苦，适口性差（猪）；耐药菌目前比较普遍（尤其是家禽）普遍（尤其是家禽）制剂：制剂：n注射剂：包括普通注射剂和长效注射剂注射剂：包括普通注
80、射剂和长效注射剂n可溶性粉：多为盐酸盐可溶性粉：多为盐酸盐n溶液剂溶液剂药理学第五部分恩诺沙星的临床应用恩诺沙星的临床应用适用于牛、猪、家禽等多种畜禽以及犬猫等宠物。适用于牛、猪、家禽等多种畜禽以及犬猫等宠物。猪：常采用注射给药（口服味苦，适口性差）。猪：常采用注射给药（口服味苦，适口性差）。主要用于仔猪黄白痢、猪喘气病、传染性胸膜肺主要用于仔猪黄白痢、猪喘气病、传染性胸膜肺炎、沙门氏菌病等，也可用于乳房炎、子宫炎等炎、沙门氏菌病等，也可用于乳房炎、子宫炎等症。症。家禽：各种支原体病、沙门氏菌病、大肠杆菌病、家禽：各种支原体病、沙门氏菌病、大肠杆菌病、巴氏杆菌病等。常采用饮水或混饲给药。也可注
81、巴氏杆菌病等。常采用饮水或混饲给药。也可注射给药。射给药。药理学第五部分环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)常用盐酸盐或乳酸盐常用盐酸盐或乳酸盐对革兰氏阴性菌体外抗菌活性强（对革兰氏阴性菌体外抗菌活性强（MIC值低值低)制剂主要有注射剂和可溶性粉制剂主要有注射剂和可溶性粉临床应用及其疗效与恩诺沙星基本相同。临床应用及其疗效与恩诺沙星基本相同。药理学第五部分诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin)又称氟哌酸又称氟哌酸第一个氟喹诺酮类药第一个氟喹诺酮类药抗菌活性较其他氟喹诺酮类药弱抗菌活性较其他氟喹诺酮类药弱可饮水、混饲给药。主要用于治疗大肠杆菌病、可饮水、混饲给药。主要用于治疗大肠杆
82、菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病。沙门氏菌病、巴氏杆菌病。药理学第五部分达氟沙星达氟沙星(danofloxacin)动物专用氟喹诺酮类药动物专用氟喹诺酮类药特点是组织浓度尤其是肺组织浓度高。特点是组织浓度尤其是肺组织浓度高。药理学第五部分其它其它FQs氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin)洛美沙星洛美沙星(lemofloxacin)培氟沙星培氟沙星(pefloxacin)氟罗沙星氟罗沙星(fleroxacin)司帕沙星司帕沙星(sparfloxacin)沙拉沙星沙拉沙星(sarafloxacin)麻保沙星麻保沙星(marbofloxacin)二氟沙星二氟沙星(difloxacin) 药理学第五部分
83、三、喹噁啉类三、喹噁啉类乙酰甲喹乙酰甲喹(maquindox)喹乙醇喹乙醇(olaquindox)药理学第五部分乙酰甲喹乙酰甲喹(maquindox)又名痢菌净。又名痢菌净。抗菌作用抗菌作用广谱抗菌；对猪痢疾密螺旋体作用广谱抗菌；对猪痢疾密螺旋体作用较强。较强。应用应用治疗猪密螺旋体性痢疾的首选药。对猪、治疗猪密螺旋体性痢疾的首选药。对猪、鸡的其它革兰氏阴性菌引起的疾病也有效。鸡的其它革兰氏阴性菌引起的疾病也有效。毒性毒性较强。鸡敏感较强。鸡敏感药理学第五部分喹乙醇喹乙醇(olaquindox)作用作用n广谱抗菌作用广谱抗菌作用n促生长作用促生长作用应用应用用于猪的抗菌促生长剂。休药期用于猪的
84、抗菌促生长剂。休药期35d。禁用于鸡。禁用于鸡。毒性毒性强，鸡鸭敏感。使用不当易中毒。强，鸡鸭敏感。使用不当易中毒。药理学第五部分四、其它四、其它硝基呋喃类硝基呋喃类硝基咪唑类硝基咪唑类药理学第五部分呋喃唑酮呋喃唑酮(furazolidone)痢特灵痢特灵内服吸收少，用于肠道感染内服吸收少，用于肠道感染广谱抗菌作用：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、广谱抗菌作用：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、某些真菌、原虫某些真菌、原虫内服主要用于革兰氏阴性菌如沙门氏菌病、大内服主要用于革兰氏阴性菌如沙门氏菌病、大肠杆菌病、球虫病。肠杆菌病、球虫病。毒性强。幼龄动物尤其敏感。应严格控制用量毒性强。幼龄动物尤其敏感。应
85、严格控制用量和疗程。禁止用作饲料添加药物（致癌、致突和疗程。禁止用作饲料添加药物（致癌、致突变）。变）。药理学第五部分甲硝唑甲硝唑(metronidazole)甲硝唑有叫甲硝唑有叫灭滴灵灭滴灵对厌氧菌有效，对某些原虫有效对厌氧菌有效，对某些原虫有效用于外科手术后厌氧菌感染、肠道厌氧菌感染；用于外科手术后厌氧菌感染、肠道厌氧菌感染；也用于组织滴虫病、毛滴虫病、贾第鞭毛虫病。也用于组织滴虫病、毛滴虫病、贾第鞭毛虫病。混饲给药；注射给药混饲给药；注射给药药理学第五部分地美硝唑地美硝唑(dimetridazole)地美硝唑又叫二甲硝唑地美硝唑又叫二甲硝唑广谱抗菌作用：主要对厌氧菌有效，对密螺旋广谱抗菌
86、作用：主要对厌氧菌有效，对密螺旋体有抑制作用体有抑制作用抗原虫作用：对组织滴虫、毛滴虫、鞭毛虫等抗原虫作用：对组织滴虫、毛滴虫、鞭毛虫等有效有效促生长：促进猪鸡生长促生长：促进猪鸡生长药理学第五部分第三节第三节 抗真菌药和抗病毒药抗真菌药和抗病毒药一、抗真菌药一、抗真菌药n全身应用的抗真菌药全身应用的抗真菌药n浅表应用的抗真菌药浅表应用的抗真菌药二、抗病毒药二、抗病毒药药理学第五部分一、抗真菌药一、抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药-两性霉素两性霉素B咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药-酮康唑、咪康唑酮康唑、咪康唑灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素药理学第五部分抗病毒药抗病毒药金刚烷胺金刚烷胺吗啉胍
87、吗啉胍利巴韦林（病毒唑）利巴韦林（病毒唑）药理学第五部分第四节第四节 抗微生物药的合理应用抗微生物药的合理应用抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用目的：扩大抗菌谱；增强疗效；降低或避免毒目的：扩大抗菌谱；增强疗效；降低或避免毒副作用；减少或延缓耐药菌株的产生副作用；减少或延缓耐药菌株的产生联合用药的执征联合用药的执征n一种药物不能控制的严重感染、混合感染一种药物不能控制的严重感染、混合感染n病因未明又危及生命的严重感染病因未明又危及生命的严重感染n单一用药易产生耐药性的感染单一用药易产生耐药性的感染n需长期治疗的慢性感染需长期治疗的慢性感染药理学第五部分磺胺类药物与抗菌增效剂的联合应用磺胺类药
88、物与抗菌增效剂的联合应用青霉素与链霉素的联合应用青霉素与链霉素的联合应用广谱青霉素与广谱青霉素与 -内酰胺酶抑制剂的联合应用：阿内酰胺酶抑制剂的联合应用：阿莫西林莫西林+克拉维酸；氨苄西林克拉维酸；氨苄西林+舒巴坦舒巴坦林可霉素林可霉素+大观霉素大观霉素泰牧菌素泰牧菌素+金霉素：对支原体效果增强金霉素：对支原体效果增强氨基糖苷类氨基糖苷类+四环素类四环素类有效的联合用药有效的联合用药药理学第五部分 -内酰胺类内酰胺类+大环内酯类、氯霉素类、四环素类大环内酯类、氯霉素类、四环素类氟喹诺酮类氟喹诺酮类+氯霉素类、四环素类、利福霉素氯霉素类、四环素类、利福霉素同类药物尽量避免联合应用同类药物尽量避免
89、联合应用相同作用靶位的不同类药物：如氯霉素、大环内相同作用靶位的不同类药物：如氯霉素、大环内酯类、林可胺类之间尽量避免联合应用酯类、林可胺类之间尽量避免联合应用应避免采用的联合用药应避免采用的联合用药药理学第五部分多种病原体混合感染多种病原体混合感染n手术后感染：需氧菌、厌氧菌混合感染，有时采手术后感染：需氧菌、厌氧菌混合感染，有时采用青霉素用青霉素+链霉素链霉素+甲硝唑甲硝唑n支原体病：往往有大肠杆菌合并感染，可采用对支原体病：往往有大肠杆菌合并感染，可采用对两种病原体均有效的药物，或合适的联合用药两种病原体均有效的药物，或合适的联合用药n鸭传染性浆膜炎鸭传染性浆膜炎两种给药途径采用两种以上药物两种给药途径采用两种以上药物特定情况下必要的联合用药特定情况下必要的联合用药药理学第五部分药理学第五部分
