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1、 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.儿童常见的发热出疹性儿童常见的发热出疹性 疾病疾病南充市中心医院儿科南充市中心医院儿科南充市中心医院儿科南充市中心医院儿科 白静白静白静白静 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved. 概概 述述发热出疹性疾病（发热出疹性疾病（Rash and Fever IllnessRash and Fever Illness，RFIsRFIs）
2、是指以出疹和发热为主要临床表现的疾病是指以出疹和发热为主要临床表现的疾病发热出疹性疾病诊断要点：发热出疹性疾病诊断要点： 流行病学史流行病学史 皮疹特点皮疹特点 发热与皮疹关系发热与皮疹关系 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved. 病病 因因 分分 类类感染性感染性: 病毒感染病毒感染: :麻疹、风疹、幼儿急疹、水痘、麻疹、风疹、幼儿急疹、水痘、 肠道病肠道病毒感染毒感染( (手足口病手足口病) ) 细菌感染细菌感染: :猩红热、败血症猩红热、败血症非感染性非感染性: : 变态变态
3、- -免疫性疾病免疫性疾病 药物热药物热 血液病所致皮疹血液病所致皮疹 蚊虫叮咬等蚊虫叮咬等 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.皮疹的识别皮疹的识别部位：不同疾病好发部位不同部位：不同疾病好发部位不同分布及排列：局限分布及排列：局限/ /全身，对称与否，散在全身，对称与否，散在/ /密布，条密布，条状状/ /环状或不规则环状或不规则数目：单个、少数数目：单个、少数/ /多数多数边缘：清楚边缘：清楚/ /不清、整齐、隆起不清、整齐、隆起皮疹本身特点：大小、颜色、形状、表面、硬度及
4、基皮疹本身特点：大小、颜色、形状、表面、硬度及基底等底等浅感觉及伴随症状：痛觉、痒感等浅感觉及伴随症状：痛觉、痒感等 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.常见皮疹类型常见皮疹类型斑丘疹斑丘疹斑疹：幼儿急疹；猩红热；川崎病斑疹：幼儿急疹；猩红热；川崎病丘疹：婴儿湿疹；组织细胞增生症丘疹：婴儿湿疹；组织细胞增生症X X斑丘疹：麻疹；风疹；药物性皮疹斑丘疹：麻疹；风疹；药物性皮疹疱疹疱疹：水痘；手足口病；：水痘；手足口病；SSSSSSSS综合征综合征其他其他风团样皮疹：荨麻疹；血管神经
5、性水肿风团样皮疹：荨麻疹；血管神经性水肿结节：风湿热；结节：风湿热； 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.常见的发热出疹性疾病常见的发热出疹性疾病幼儿急疹幼儿急疹水痘水痘麻疹麻疹猩红热猩红热风疹风疹肠道病毒肠道病毒T手足口病手足口病 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.幼儿急疹幼儿急疹由人类疱疹病毒（由人类疱疹病毒（6 6型）感染所致的，主要发生于小婴型）感染所致的
6、，主要发生于小婴儿的呼吸道传染病儿的呼吸道传染病临床表现为不明原因的发热，体温反复升高持续临床表现为不明原因的发热，体温反复升高持续3-43-4天天皮疹特点：皮疹特点：红色斑疹，红色斑疹，红色斑疹，红色斑疹，周围有浅色红晕，压之褪色，周围有浅色红晕，压之褪色，多呈散在性，亦可融合，不痛不痒，多呈散在性，亦可融合，不痛不痒，躯干躯干躯干躯干颈面颈面颈面颈面四四四四肢肢肢肢 与发热关系与发热关系与发热关系与发热关系：热退疹出热退疹出预防：避免受凉、去人多的地方。预防：避免受凉、去人多的地方。治疗：以对症治疗为主，防止出现并发症，本病可自治疗：以对症治疗为主，防止出现并发症，本病可自愈。愈。 200
7、9 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.幼儿急疹幼儿急疹 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.流行病学流行病学是由是由水痘水痘水痘水痘带状疱疹病毒带状疱疹病毒带状疱疹病毒带状疱疹病毒引起的一种儿童常见的急性引起的一种儿童常见的急性传染病传染病传染源：传染源：病人病人传染期：出疹前传染期：出疹前2424小时至病损结痂小时至病损结痂传播途径传播途径: :呼吸道传播，密切接触传播呼
8、吸道传播，密切接触传播易感人群：普遍易感，免疫力持久易感人群：普遍易感，免疫力持久 10 10岁以下儿童（岁以下儿童（90%90%） 6 6个月内婴儿有被动抗体个月内婴儿有被动抗体季季 节：冬春二季节：冬春二季 水水 痘痘 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.水水 痘痘临床表现：典型水痘和不典型（临床表现：典型水痘和不典型（重症水痘、先天性水重症水痘、先天性水痘综合征、新生儿水痘）痘综合征、新生儿水痘）皮疹特点皮疹特点：分批出现斑疹、丘疹、水疱疹和结痂（分批出现斑疹、丘疹、水疱疹
9、和结痂（分批出现斑疹、丘疹、水疱疹和结痂（分批出现斑疹、丘疹、水疱疹和结痂（四四四四 世同堂世同堂世同堂世同堂）部位：）部位：）部位：）部位：头、颜面、躯干，呈向心性分布，疼头、颜面、躯干，呈向心性分布，疼痛伴瘙痒痛伴瘙痒与发热关系：发热与发热关系：发热1 1天出疹天出疹治疗：轻症对症治疗，重症或围生期感染需抗病毒治治疗：轻症对症治疗，重症或围生期感染需抗病毒治疗：阿昔洛韦疗：阿昔洛韦20mg/kg Q8H20mg/kg Q8H，禁用激素类药物禁用激素类药物禁用激素类药物禁用激素类药物 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries
10、. All rights reserved. 典型水痘典型水痘 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.不典型水痘不典型水痘 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved. 麻麻 疹（疹（ Measles）流行病学：流行病学：病原：病原：麻疹病毒麻疹病毒麻疹病毒麻疹病毒传染源：人类为麻疹病毒唯一宿主，急性病患传染源：人类为麻疹病毒唯一宿主，急性病患者为最重要传染源，发病前者为最重
11、要传染源，发病前5 5天（潜伏期末）至天（潜伏期末）至出疹后出疹后5 5天内具有传染性，前驱期传染性最强天内具有传染性，前驱期传染性最强传播途径：呼吸道（主要），手污染，间接传传播途径：呼吸道（主要），手污染，间接传播播人群易感性：普遍易感，主要易感人群人群易感性：普遍易感，主要易感人群6 6个月个月55岁岁流行特征：冬春季节，各地均有流行流行特征：冬春季节，各地均有流行 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.典型麻疹典型麻疹(Typical measles) 潜伏期潜伏期潜伏期潜
12、伏期(10-14)(10-14)前驱期（前驱期（3-43-4天）天）主要表现：发热、上呼吸道炎症、眼结合膜炎、主要表现：发热、上呼吸道炎症、眼结合膜炎、StimsonStimson线、线、 麻疹粘膜斑（麻疹粘膜斑（KopliksKopliks spots spots ） 出疹期（出疹期（出疹期（出疹期（3-43-4天）天）天）天）顺序：耳后、发际顺序：耳后、发际额、面部额、面部颈颈躯干躯干四肢，四肢，达手掌、足底达手掌、足底皮疹性质皮疹性质: :红色斑丘疹，疹间皮肤正常红色斑丘疹，疹间皮肤正常恢复期（恢复期（7-10天）天） 皮疹按先后顺序消退，留有色素沉着皮疹按先后顺序消退，留有色素沉着 2
13、009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.Kopliks spots (麻疹粘膜斑)时间：发疹前时间：发疹前1-21-2天出现天出现位置：开始对着下臼齿的颊粘膜上；以后累及整个颊位置：开始对着下臼齿的颊粘膜上；以后累及整个颊部并蔓延至唇部粘膜部并蔓延至唇部粘膜形态：直径约形态：直径约1mm1mm的灰白色小点，外有红晕的灰白色小点，外有红晕发展：发展： 1 1天内很快增多，皮疹出现后逐渐消失天内很快增多，皮疹出现后逐渐消失 2009 CareFusion Corporation or on
14、e of its subsidiaries. All rights reserved. 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved. 麻麻 疹疹诊断口诀：诊断口诀：鼻涕眼泪脸上挂鼻涕眼泪脸上挂高热哭闹不说话高热哭闹不说话带帽穿衣出疹了带帽穿衣出疹了三个三个3 3天记清它天记清它 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved. 治治 疗疗隔离：发现疑似或诊断病例，应立即进行呼吸道隔离，
15、隔离：发现疑似或诊断病例，应立即进行呼吸道隔离，隔离期直至出疹后隔离期直至出疹后5 5天。并发肺炎者延长隔离期至出疹天。并发肺炎者延长隔离期至出疹后后1010天天对症处理：对症处理： 退热；镇静；止咳退热；镇静；止咳抗生素：慎用抗生素：慎用被动免疫：体弱、患病、妊娠妇女、年幼等易感者接被动免疫：体弱、患病、妊娠妇女、年幼等易感者接触麻疹患者后，应立即采用被动免疫，在接触病人触麻疹患者后，应立即采用被动免疫，在接触病人5 5天天内注射人血丙种球蛋白内注射人血丙种球蛋白0.25ml/kg(3ml),0.25ml/kg(3ml),免疫有效期免疫有效期3838周。周。 2009 CareFusion
16、Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.预预 防防关键：对易感者接种麻疹疫苗，提高其免疫力关键：对易感者接种麻疹疫苗，提高其免疫力措施：措施：管理传染源：早诊断、早报告、早隔离、早治疗管理传染源：早诊断、早报告、早隔离、早治疗切断传播途径切断传播途径保护易感人群保护易感人群 主动免疫：接种麻疹疫苗：初种年龄：主动免疫：接种麻疹疫苗：初种年龄：8 8个月；个月； 复种年龄：复种年龄：4646岁（麻疹抗体阴性者）岁（麻疹抗体阴性者） 接种禁忌症：妊娠、过敏、免疫功能低下者接种禁忌症：妊娠、过敏、免疫功能低下者（肿瘤、白
17、血（肿瘤、白血 病、使用免疫抑制者及放射治疗者等）；病、使用免疫抑制者及放射治疗者等）；活动性结核应治疗后再考虑接种；发热及一般急、慢活动性结核应治疗后再考虑接种；发热及一般急、慢性疾病者；凡性疾病者；凡6 6周内接受过被动免疫制剂者，应推迟周内接受过被动免疫制剂者，应推迟3 3个月接种。个月接种。 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved. 麻疹的变化麻疹的变化麻疹发病年龄呈两极分化趋势，麻疹发病年龄呈两极分化趋势， 8个月以前婴儿麻疹个月以前婴儿麻疹增多，大年龄患者增多增多，大年龄
18、患者增多麻疹的不典型病例增多麻疹的不典型病例增多发病高峰季节后移至发病高峰季节后移至35月份月份心肌炎明显增多，且年龄越小，发病率越高心肌炎明显增多，且年龄越小，发病率越高二次麻疹发生率二次麻疹发生率:1%左右，其中左右，其中60%发生在第一次麻发生在第一次麻疹后二年以内疹后二年以内麻疹病例增多，但病死率低麻疹病例增多，但病死率低 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.麻疹疫情回升原因分析麻疹疫情回升原因分析麻疹免疫空白：成人麻疹、麻疹免疫空白：成人麻疹、8140-150140-1
19、50次次/ /分，按年龄）、血压升高、毛细血管再充分，按年龄）、血压升高、毛细血管再充盈时间延长（盈时间延长（22秒）秒）外周血外周血WBCWBC计数升高：外周血计数升高：外周血WBCWBC超过超过15109/L15109/L，除外其他，除外其他感染因素感染因素血糖升高：出现应激性高血糖，血糖大于血糖升高：出现应激性高血糖，血糖大于8.3mmol/L8.3mmol/L 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.密切观察是及时发现重症的关键密切观察是及时发现重症的关键密切观察密切观察 本
20、病多见于小儿，多数无法准确主诉其症状，查体不配本病多见于小儿，多数无法准确主诉其症状，查体不配 合，密切监测的意义尤其重大合，密切监测的意义尤其重大 每位患者的病情不同，需要监测的指标及频率也各不相每位患者的病情不同，需要监测的指标及频率也各不相 同，要为每一位患儿个体化监测同，要为每一位患儿个体化监测 入院早期，病情较轻的患者可以小时监测一次，严重者入院早期，病情较轻的患者可以小时监测一次，严重者 可以每小时、小时甚至小时监测一次可以每小时、小时甚至小时监测一次 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All right
21、s reserved.重症病例早期识别重症病例早期识别可疑神经系统受累的病例应及早行脑脊液检查可疑神经系统受累的病例应及早行脑脊液检查密切观测患儿的精神状态、有无肢体抖动、易惊、皮肤温密切观测患儿的精神状态、有无肢体抖动、易惊、皮肤温度以及呼吸、心率、血压等，并及时记录度以及呼吸、心率、血压等，并及时记录重症手足口病病情发展快，少数患者预后不佳，但患者病重症手足口病病情发展快，少数患者预后不佳，但患者病情的加重都有先兆，都有踪迹可循情的加重都有先兆，都有踪迹可循通过严密监测可以及早发现重症病例，及时调整治疗，阻通过严密监测可以及早发现重症病例，及时调整治疗，阻断病情进展断病情进展 2009 C
22、areFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.治疗要点治疗要点第第1期：期： 无须住院治疗，以对症治疗为主无须住院治疗，以对症治疗为主 门诊医生要告知患儿家长细心观察，一旦出现门诊医生要告知患儿家长细心观察，一旦出现EV71感感 染重症病例的早期表现，应当立即就诊染重症病例的早期表现，应当立即就诊 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.一般治疗一般治疗注意隔离，避免交叉感染；注意隔离，避免
23、交叉感染；清淡饮食，做好口腔和皮肤护理；清淡饮食，做好口腔和皮肤护理；药物及物理降温退热；药物及物理降温退热；保持患儿安静；保持患儿安静；注意营养支持，维持水、电解质平衡。注意营养支持，维持水、电解质平衡。 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.治疗要点治疗要点第第2 2期：期： 使用甘露醇等脱水使用甘露醇等脱水/ /利尿剂降低颅内高压；利尿剂降低颅内高压； 适当控制液体入量；适当控制液体入量； 生理需要量生理需要量60-80 ml/60-80 ml/（kgkgd d），建议匀速给
24、予，），建议匀速给予， 即即2.5-3.3 ml/2.5-3.3 ml/（kgkgh h） IVIGIVIG； 密切观察密切观察 体温、呼吸、心率、血压及四肢皮肤温度变化等可能发体温、呼吸、心率、血压及四肢皮肤温度变化等可能发展为危重展为危重 型的高危因素，尤其是型的高危因素，尤其是3 3岁以内、病程岁以内、病程5 5天以内的病例。天以内的病例。 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.治疗要点治疗要点第第3 3期：期： 应收入应收入ICUICU治疗治疗 在第在第2 2期治疗基础上，
25、及时应用血管活性药物期治疗基础上，及时应用血管活性药物 如米力农、酚妥拉明等，同时给予氧疗和呼吸支如米力农、酚妥拉明等，同时给予氧疗和呼吸支持持 酌情应用丙种球蛋白、糖皮质激素酌情应用丙种球蛋白、糖皮质激素IVIGIVIG：1.0 g/1.0 g/（ kgkgd d）（连续应用）（连续应用2 2天）天） 糖皮质激素糖皮质激素 甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙1-2mg/1-2mg/（kgkgd d） 氢化可的松氢化可的松3-5 mg/3-5 mg/（kgkgd d） 地塞米松地塞米松0.2-0.5 mg/0.2-0.5 mg/（kgkgd d） 不建议预防性应用抗菌药物不建议预防性应用抗菌药物 200
26、9 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.血管活性药物使用血管活性药物使用第第3 3期：期：常用米力农注射液：负荷量常用米力农注射液：负荷量50-75g /kg50-75g /kg，维持量，维持量0.25-0.25-0.75g /0.75g /（kgkgminmin），一般使用不超过），一般使用不超过7272小时。小时。1 1支米力农支米力农5mg5mg加生理盐水配成加生理盐水配成50ml50ml，以，以10Kg10Kg体重儿童为例，体重儿童为例，首剂首剂1010分钟内推入分钟内推入5ml5
27、ml（相当于（相当于50g /kg50g /kg），此后以），此后以3ml/h3ml/h（相当于（相当于0.5g /kg/min0.5g /kg/min）的速度泵入。）的速度泵入。血压高者将血压控制在该年龄段严重高血压值以下、正常血压高者将血压控制在该年龄段严重高血压值以下、正常血压以上，可用酚妥拉明血压以上，可用酚妥拉明1-20g/1-20g/（kgkgminmin），或硝普），或硝普钠钠0.5-5g/0.5-5g/（kgkgminmin） 以以10Kg10Kg体重儿童为例，酚妥拉明每支体重儿童为例，酚妥拉明每支10mg10mg，加生理盐水，加生理盐水配成配成50ml50ml。首剂。首剂10
28、10分钟内推入分钟内推入5ml5ml（相当于（相当于100g /kg100g /kg），），此后以此后以3ml/h3ml/h（相当于（相当于1g /kg/min1g /kg/min）的速度泵入。）的速度泵入。 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.治疗要点治疗要点第第4 4期：期： 在第在第3 3期治疗基础上，及早应用呼吸机，进行正压通气或期治疗基础上，及早应用呼吸机，进行正压通气或 高频通气。高频通气。肺水肿和肺出血病例，应适当增加呼气末正压（肺水肿和肺出血病例，应适当增加呼气末
29、正压（PEEPPEEP）；）；不宜频繁吸痰。不宜频繁吸痰。低血压休克患者可应用多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素和低血压休克患者可应用多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素和去甲肾上腺素等。去甲肾上腺素等。严重心肺功能衰竭病例，可考虑体外膜氧合治疗。严重心肺功能衰竭病例，可考虑体外膜氧合治疗。 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.第第4期液体疗法期液体疗法休克病例在应用血管活性药物同时，予生理盐水休克病例在应用血管活性药物同时，予生理盐水10-10-20ml/kg20ml/kg进行液体复苏，进行
30、液体复苏，3030分钟内输入，此后可酌情补液，分钟内输入，此后可酌情补液，避免短期内大量扩容。仍不能纠正者给予胶体液输注避免短期内大量扩容。仍不能纠正者给予胶体液输注 计算补液量时，可选择补液范围的最低量，保证患儿不计算补液量时，可选择补液范围的最低量，保证患儿不 脱水脱水有条件的医疗机构可采用中心静脉压（有条件的医疗机构可采用中心静脉压（CVPCVP）、有创动脉）、有创动脉血压（血压（ABPABP）、脉搏指数连续心输出量监测（）、脉搏指数连续心输出量监测（PICCOPICCO）指导）指导补液。补液。 2009 CareFusion Corporation or one of its subs
31、idiaries. All rights reserved.第第4期期:尽可能升高血压！尽可能升高血压！血管活性药物使用血管活性药物使用: :多巴胺（多巴胺（5-15g /5-15g /kgkgminmin）多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（2-20g /2-20g /kgkgminmin）肾上腺素（肾上腺素（0.05-2g/kg0.05-2g/kgminmin）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（0.05-2g /0.05-2g /kgkgminmin）左西孟旦（起始以左西孟旦（起始以12-24g /kg12-24g /kg负荷剂量静注，而后以负荷剂量静注，而后以0.1g /0.1g /kgkgminmin维
32、持）维持）血管加压素（每血管加压素（每4 4小时静脉缓慢注射小时静脉缓慢注射20g/kg20g/kg，用药时间，用药时间视血流动力学改善情况而定）视血流动力学改善情况而定） 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.治疗要点治疗要点第第5期：期： 给予支持疗法，促进各脏器功能恢复；给予支持疗法，促进各脏器功能恢复； 肢体功能障碍者给予康复治疗；肢体功能障碍者给予康复治疗； 个别病例需长期机械通气治疗以维持生命。个别病例需长期机械通气治疗以维持生命。 2009 CareFusion Co
33、rporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.机械通气应用机械通气应用机械通气时机机械通气时机（1）呼吸急促、减慢或节律改变；）呼吸急促、减慢或节律改变；（2）气道分泌物呈淡红色或血性；）气道分泌物呈淡红色或血性；（3）短期内肺部出现湿性啰音；）短期内肺部出现湿性啰音；（4）胸部）胸部X线检查提示肺部渗出性病变；线检查提示肺部渗出性病变；（5）脉搏容积血氧饱和度（）脉搏容积血氧饱和度（SpO2）或动脉血氧分）或动脉血氧分压（压（PaO2）明显下降；）明显下降；（6）频繁抽搐伴深度昏迷；）频繁抽搐伴深度昏迷；（7）面色苍白、紫
34、绀；血压下降。）面色苍白、紫绀；血压下降。 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.预后预后普通型病例普通型病例1周左右自愈周左右自愈危重型病情凶险，病死率高，存活者常有神经系统后遗症。危重型病情凶险，病死率高，存活者常有神经系统后遗症。 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.病理学变化病理学变化中枢神经系统炎症感染主要影响脊髓灰质和整个延髓包括中枢神经系统炎症感染主要影
35、响脊髓灰质和整个延髓包括迷走神经背核、延髓孤束、背核和网状结构迷走神经背核、延髓孤束、背核和网状结构还波及下丘脑、底丘脑和齿状核还波及下丘脑、底丘脑和齿状核影响大脑运动皮层的可能性较小影响大脑运动皮层的可能性较小组织病理学改变血管袖套改变、噬神经现象和小胶质细胞组织病理学改变血管袖套改变、噬神经现象和小胶质细胞结节结节未见病毒包涵体未见病毒包涵体 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.宿主基因的易感性宿主基因的易感性感染感染EV71病毒的手足口病患儿与正常儿童对照研究，发病毒的手足
36、口病患儿与正常儿童对照研究，发现现HLA-A33宿主基因与病毒的易感性最相关，宿主基因与病毒的易感性最相关，HLA-33基因在亚洲人群比白种人多见。基因在亚洲人群比白种人多见。HLA-A2基因与肺水肿的发生最相关。基因与肺水肿的发生最相关。并发脑膜脑炎患儿并发脑膜脑炎患儿CTLA4基因外显子基因外显子1第第49位为位为G/G基基因型的表型频率高。因型的表型频率高。CTLA4与细胞毒性免疫有关的重要与细胞毒性免疫有关的重要调控因子，参与机体对病原体感染的细胞免疫过程，一项调控因子，参与机体对病原体感染的细胞免疫过程，一项有关手足口病感染的研究：患有较对照组该基因。有关手足口病感染的研究：患有较对
37、照组该基因。 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.EV71感染致CNS损伤的机制ChenChen给动物口服接种给动物口服接种EV71EV71发现：尽管早期感染阶段可引起发现：尽管早期感染阶段可引起持续性病毒血症和短暂的血持续性病毒血症和短暂的血- -脑脊液屏障通透性增加，但脑脊液屏障通透性增加，但脑组织的病毒数量仅为低水平，且不会引起严重感染表现，脑组织的病毒数量仅为低水平，且不会引起严重感染表现，提示血源性途径并非提示血源性途径并非EV71EV71感染中枢神经系统的主要途感染中
38、枢神经系统的主要途轴突传导的快速抑制剂秋水仙碱后，轴突传导的快速抑制剂秋水仙碱后，EV71 EV71 对神经侵袭的对神经侵袭的能力呈剂量依赖性下降，表明能力呈剂量依赖性下降，表明EV71EV71可沿神经传导。可沿神经传导。WongWong等发现病毒亦可能通过小鼠外周神经通路而感染中枢等发现病毒亦可能通过小鼠外周神经通路而感染中枢神经系统，尤其是运动神经通路。神经系统，尤其是运动神经通路。以上提示通过周围运动神经元的逆向轴浆运输可能是以上提示通过周围运动神经元的逆向轴浆运输可能是EV71EV71侵入中枢神经系统的主要途径。侵入中枢神经系统的主要途径。 2009 CareFusion Corpor
39、ation or one of its subsidiaries. All rights reserved.EV71EV71可通过病毒直接损伤、免疫损伤、诱导神经细胞凋亡可通过病毒直接损伤、免疫损伤、诱导神经细胞凋亡等途径损伤神经系统。等途径损伤神经系统。免疫损伤免疫损伤 EV71 EV71感染人类细胞、巨噬细胞、单核细胞和树突状细感染人类细胞、巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞等免疫细胞产生前炎性因子如胞等免疫细胞产生前炎性因子如TNF-TNF-、巨噬细胞移动抑、巨噬细胞移动抑制因子、制因子、IL-6IL-6、IL-12IL-12等，大量前炎症细胞因子释放可以等，大量前炎症细胞因子释放可以加重神
40、经系统病变。加重神经系统病变。 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.肺水肿和心脏衰竭的病理学机制肺水肿和心脏衰竭的病理学机制病理学机制仍不明确神经源性肺水肿病理学机制仍不明确神经源性肺水肿心功能不全心功能不全血管通透性增加血管通透性增加细胞因子风暴细胞因子风暴 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.神经源性肺水肿？神经源性肺水肿？实验研究表明下丘脑、延髓血管运动中枢和
41、脊髓颈的病变实验研究表明下丘脑、延髓血管运动中枢和脊髓颈的病变可增加交感神经干的活动水平可增加交感神经干的活动水平造成严重的肺动脉高压，肺水肿造成严重的肺动脉高压，肺水肿脑干脑炎患者的尸检和脑干脑炎患者的尸检和MRI研究脊髓灰质和延髓出现广泛研究脊髓灰质和延髓出现广泛的炎症改变的炎症改变提示肺水肿为神经源性提示肺水肿为神经源性但但EV71 相关肺水肿患儿并不总是出现严重的系统性和肺相关肺水肿患儿并不总是出现严重的系统性和肺动脉高压动脉高压 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.心功
42、能不全引起肺水肿？心功能不全引起肺水肿？尚无组织学或病毒学证据支持尚无组织学或病毒学证据支持EV71EV71感染导致病毒性心肌炎感染导致病毒性心肌炎心脏特异的肌钙蛋白异常升高提示了一定程度的心肌损害心脏特异的肌钙蛋白异常升高提示了一定程度的心肌损害超声心动图发现，左心室射血分数明显降低，提示心功能超声心动图发现，左心室射血分数明显降低，提示心功能受到损害受到损害在在1717名出现左心室功能不全的儿童病例中，名出现左心室功能不全的儿童病例中，3 3例检测出高例检测出高浓度的去甲肾上腺素和肾上腺素浓度的去甲肾上腺素和肾上腺素6 6例死亡和例死亡和1 1例存活病例的心室组织活检病理检查，发现儿例存活
43、病例的心室组织活检病理检查，发现儿茶酚胺相关心脏毒性效应的特征显著的凝固性肌溶解、肌茶酚胺相关心脏毒性效应的特征显著的凝固性肌溶解、肌原纤维变性和心肌细胞凋亡原纤维变性和心肌细胞凋亡脑干脑炎引起的高浓度儿茶酚胺，除通过增加肺动脉压导脑干脑炎引起的高浓度儿茶酚胺，除通过增加肺动脉压导致肺水肿外，对心功能也有直接的影响致肺水肿外，对心功能也有直接的影响 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.全身炎症反应致血管通透性增加？全身炎症反应致血管通透性增加？肺水肿患者中，具有调节血管通透性的某
44、些细胞因子浓度肺水肿患者中，具有调节血管通透性的某些细胞因子浓度高于无肺水肿组高于无肺水肿组脑干脑炎并肺水肿的儿童病例中，血浆中出现高浓趋化因脑干脑炎并肺水肿的儿童病例中，血浆中出现高浓趋化因子子10kDa -干扰素干扰素-诱导蛋白、单核细胞趋化蛋白、干诱导蛋白、单核细胞趋化蛋白、干扰素扰素诱导的单核因子和白介素诱导的单核因子和白介素8肺水肿患者出现淋巴细胞数量减少（尤其是肺水肿患者出现淋巴细胞数量减少（尤其是CD4、CD8和自然杀伤细胞），血小板增多、中性粒细胞增多和高血和自然杀伤细胞），血小板增多、中性粒细胞增多和高血糖，均为系统炎症反应的表现糖，均为系统炎症反应的表现一项研究表明，脑炎伴肺水肿患者脑脊液中白细胞介素一项研究表明，脑炎伴肺水肿患者脑脊液中白细胞介素1浓度高于脑炎患者浓度高于脑炎患者 2009 CareFusion Corporation or one of its subsidiaries. All rights reserved.Thank You!
