白血病MICM分型应用

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1、MICM分型的应用分型的应用1一、骨髓细胞学检查发展过程一、骨髓细胞学检查发展过程 1. FAB分型（分型（M，1976年）年） 2. MIC分型（分型（MIC，1986年）年） 3. WHO分型（分型（MICM，2001年）年）2（一）（一）FAB分型分型主要手段：细胞形态学主要手段：细胞形态学 + 细胞化学染色细胞化学染色将急性白血病分为：将急性白血病分为： 1. AML（M1M7） 2. ALL（L1L3）3（二）（二）MIC分型分型 在形态学（在形态学（M）的基础上增加了免疫学（）的基础上增加了免疫学（I）、细胞）、细胞遗传学（遗传学（M）。）。 M I C4（三）（三）MICM分型分

2、型+骨髓活检骨髓活检5二、二、WHO分型分型 2001年年WHO根据细胞组织来源将血液恶根据细胞组织来源将血液恶性肿瘤分为四类：性肿瘤分为四类：髓细胞系髓细胞系淋巴细胞系淋巴细胞系组织组织/树枝状细胞系树枝状细胞系肥大细胞系肥大细胞系6（一）髓细胞系恶性肿瘤（一）髓细胞系恶性肿瘤1. 骨髓增生性疾病（骨髓增生性疾病（MPD）2. 骨髓增生异常骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（骨髓增生性疾病（MDS/MPD）3. 骨髓增生异常综合征（骨髓增生异常综合征（MDS）4. 急性髓细胞白血病（急性髓细胞白血病（AML）71. MPD Ph染色体染色体t（9；22）（）（q34;q11）,BCR/ABL 阳性

3、的慢性髓细胞阳性的慢性髓细胞白血病（白血病（CML）慢性中性粒细胞白血病（慢性中性粒细胞白血病（CNL）慢性嗜酸性粒细胞白血病慢性嗜酸性粒细胞白血病/高嗜酸性粒细胞综合征（高嗜酸性粒细胞综合征（CEL/HES）真性红细胞增多症（真性红细胞增多症（PV）慢性原发性骨髓钎维化（伴髓外造血）（慢性原发性骨髓钎维化（伴髓外造血）（CIMF）原发性血小板增多症（原发性血小板增多症（ET）不能分类的不能分类的MPD82. MDS/MPD 慢性粒慢性粒-单核细胞白血病（单核细胞白血病（CMML） 不典型慢性髓细胞白血病不典型慢性髓细胞白血病(aCML) 幼年型粒幼年型粒-单核细胞白血病（单核细胞白血病（JM

4、ML） 不能分类的不能分类的MDS/MPD93. MDS难治性贫血（难治性贫血（RA）难治性贫血伴有环状铁粒幼细胞（难治性贫血伴有环状铁粒幼细胞（RARS）难治性血细胞减少伴多系增生异常（难治性血细胞减少伴多系增生异常（RCMD）难治性血细胞减少伴多系增生异常和环状铁粒幼难治性血细胞减少伴多系增生异常和环状铁粒幼细胞（细胞（RCMD-RS）难治性贫血伴原始细胞增多难治性贫血伴原始细胞增多1型（型（RAEB-1）难治性贫血伴原始细胞增多难治性贫血伴原始细胞增多2型（型（RAEB-2）未归类的未归类的MDS 5q-综合征综合征104. AML 伴有特殊细胞遗传易位的伴有特殊细胞遗传易位的AML 伴

5、有伴有t(8;21)(q22;q22)的的AML，AML1(CBF)/ETO的的AML（FAB：M2b） 伴有伴有inv(16)(q13;q22)或或t(16;16)(p13;q22),CBF/MYH11的骨髓异常嗜酸性粒的骨髓异常嗜酸性粒 细胞增多的细胞增多的AML（FAB：M4EO） 伴有伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RARa及变异的急性早幼粒细胞白血病及变异的急性早幼粒细胞白血病（APL）（FAB：M3） 伴有伴有11q23(MLL)异常增生的异常增生的AML（M1、M2、ALL） 伴有多系血细胞增生异常的伴有多系血细胞增生异常的AML 由由MDS或或MDS/MP

6、D转化而来的转化而来的 发病前无发病前无MDS病史病史 治疗相关的治疗相关的AML或或MDS 与烷化剂有关与烷化剂有关 与拓扑异构酶与拓扑异构酶II抑制剂相关抑制剂相关 其他其他 114. AML 不能归类的不能归类的AML 极微分化极微分化AML（FAB：M0） 未成熟的未成熟的AML（FAB：M1） 成熟的成熟的AML（FAB：M2a） 急性粒急性粒-单核细胞白血病单核细胞白血病（FAB：M4a,b） 急性原单核细胞及单核细胞白血病急性原单核细胞及单核细胞白血病（FAB：M5） 急性红白细胞白血病急性红白细胞白血病（FAB：M6） 急性巨核细胞白血病急性巨核细胞白血病（FAB：M7） 急性

7、嗜硷性粒细胞白血病急性嗜硷性粒细胞白血病 伴骨髓钎维化的急性全髓增生伴骨髓钎维化的急性全髓增生 髓细胞肉瘤髓细胞肉瘤 急性双系列白血病急性双系列白血病12（二）淋巴细胞系恶性肿瘤（二）淋巴细胞系恶性肿瘤前体前体B和和T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 前体前体B淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤 前体前体T细胞母细胞白血病细胞母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤外周外周B淋巴细胞肿瘤淋巴细胞肿瘤 慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL） B淋巴细胞幼淋巴细胞白血病淋巴细胞幼淋巴细胞白血病(B-PLL) 多毛细胞白血病多毛细胞白血病(HCL) 浆细胞肿瘤浆

8、细胞肿瘤多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（MM），浆细胞白血病），浆细胞白血病(PCL) Burkitt白血病白血病/淋巴瘤淋巴瘤外周外周T淋巴细胞肿瘤淋巴细胞肿瘤 T淋巴幼淋巴细胞白血病淋巴幼淋巴细胞白血病(T-PLL) T淋巴大颗粒淋巴细胞白血病淋巴大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL) 侵袭性侵袭性NK细胞白血病细胞白血病 成人成人T淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病(ATLL)13三、关于细胞形态学（三、关于细胞形态学（M）细胞形态学检查仍是诊断血液肿瘤的细胞形态学检查仍是诊断血液肿瘤的“金标准金标准”（一）检测手段（一）检测手段 平面显微镜平面显微镜 相差显微镜相差显微镜 激光共聚焦显微镜激光共聚焦

9、显微镜（二）染色（二）染色 Wright 或或 Wright +Gimsa14（三）关于细胞形态特征的一些新认识（三）关于细胞形态特征的一些新认识 1.髓细胞白血病中的原始细胞髓细胞白血病中的原始细胞（1）原始细胞）原始细胞1型（同型（同FAB原始细胞原始细胞1型）：胞浆无颗粒，染色质细，核仁清晰，型）：胞浆无颗粒，染色质细，核仁清晰，24个。个。（2）原始细胞）原始细胞2型（同型（同FAB原始细胞原始细胞2型）：硷性胞浆，有颗粒型）：硷性胞浆，有颗粒20个，染色质个，染色质细，核仁清晰，细，核仁清晰，24个。个。（3）原始细胞）原始细胞3型：硷性胞浆，有颗粒型：硷性胞浆，有颗粒20个，染色质

10、细，核仁不清晰。个，染色质细，核仁不清晰。（4）原始细胞）原始细胞4型：核型：核/浆比例下降，浆内可见浆比例下降，浆内可见A、S颗粒，核可变形，核仁可颗粒，核可变形，核仁可不清。不清。注：注：原始细胞与早幼粒细胞鉴别不以颗粒来区分。原始细胞与早幼粒细胞鉴别不以颗粒来区分。 原始细胞原始细胞3.4型强调核型强调核/浆比例浆比例68：1。2.关于毛细胞形态的一些认识：关于毛细胞形态的一些认识： （1）经典形态：细胞外周有较长的毛发或毛刺状改变。）经典形态：细胞外周有较长的毛发或毛刺状改变。 （2）不典型或常见形态：胞浆内无颗粒，呈灰蓝色云雾状，边缘不清晰。）不典型或常见形态：胞浆内无颗粒，呈灰蓝色

11、云雾状，边缘不清晰。15四、关于白血病细胞免疫学检测四、关于白血病细胞免疫学检测（I）（一）常见方法：（一）常见方法： 酶联免疫酶联免疫 免疫荧光免疫荧光（二）检测手段（二）检测手段 免疫组织化学免疫组织化学 （简便实用、（简便实用、 对单个细胞定位好）对单个细胞定位好） FCS(FCM) （昂贵、科学性高、（昂贵、科学性高、 做好不易）做好不易） （三）血细胞相关抗原（三）血细胞相关抗原（CD）的生物学特性）的生物学特性161、常用、常用TC抗体抗体 （）TC有关抗体有关抗体CD1CD8最有价值（最有价值（1、2、3、4、5、7、8） CD2：CD2是是绵绵羊羊红红细细胞胞受受体体，其其分分

12、子子量量为为5058kDa的的单单分分子子糖糖蛋蛋白白。CD2既既是是全全-T细细胞胞标标记记物物，也也是是最最早早期期的的T细细胞胞相相关关标标记记物物。95%人人T细细胞胞、50%70%胸胸腺腺细细胞胞和和大大颗颗粒粒淋淋巴巴细细胞胞（LGL/NK）的的表表面面表表达达。CD2是是在在CD1之之前前，但但在在CD7之之后后表表达达。幼幼稚稚和和成成熟熟T细细胞胞以以及及NK细细胞胞呈呈CD2+表表达达。临临床床上上，在在淋淋巴巴系系恶恶性性肿肿瘤瘤的的诊诊断断中中，CD2是是一一种种有有价价值值的的T细细胞胞标标记记物物；但但某某些些T细细胞胞恶恶性性肿肿瘤瘤，特特别别是是周周围围T细细胞

13、胞淋淋巴巴瘤瘤，可可出出现现异异常常的的CD2表表达达的的丧丧失失。此此外外，某某些些 AML病例，病例，特别是特别是 M3于病程中也可显示于病程中也可显示 CD2+。 CD3：在在成成熟熟胸胸腺腺细细胞胞、静静息息和和激激活活的的外外周周血血T细细胞胞表表达达，是是鉴鉴定定T细细胞胞重重要要标标志志，其其胞胞浆浆和和膜膜CD3是是早早期期普普通通型型T细细胞胞白白血血病病的的主主要要分分辨辨标标志志；已已知知，胞胞浆浆CD3可可在在幼幼稚稚T细细胞胞（前前胸胸腺腺细细胞胞）上上表表达达。胸胸腺腺细细胞胞表表达达胞胞浆浆和和（或或）表表面面膜膜性性CD3。而而后后胸胸腺腺淋淋巴巴细细胞胞表表达

14、达表表面膜性面膜性CD3。所有其他造血细胞。所有其他造血细胞CD3均呈阴性反应。均呈阴性反应。 17 CD4：CD4相相关关分分子子是是可可能能是是艾艾滋滋（AIDS）病病毒毒（HIV, HTLV-，LAV）的的细细胞胞受受体体。CD4抗抗原原主主要要在在胸胸腺腺细细胞胞、也也可可在在协协助助者者诱诱导导者者 T细细 胞胞 亚亚 群群 上上 表表 达达 。 约约80%90%的的 胸胸 腺腺 细细 胞胞 以以 及及55%65的的外外周周血血T细细胞胞呈呈CD4阳性。阳性。 CD4抗原在正常人外周血细胞抗原在正常人外周血细胞占占3753%，包括辅助，包括辅助/诱导细诱导细胞。胞。 CD8： CD8

15、抗抗原原可可在在细细胞胞毒毒性性 / 抑抑制制者者 T细细胞胞亚亚群群以以及及多多数数胸胸腺腺细细胞胞上上表表达达。约约 8090胸胸腺腺细细胞胞以以及及35%45%外外周周血血 T细细胞胞呈呈 CD8阳阳性性 CD8抗抗原原表表细细胞胞毒毒和和抑抑制制T亚亚群群，正正常常人人外外周周血血阳阳性性率率2138%，在在胸胸腺腺细细胞胞中中的的阳阳性率性率80%。18 CD4/CD8比值：比值：23：1 流式：流式：CD4+CD8=CD3； T细胞标记阳性率细胞标记阳性率CD2 CD3 CD4+CD8 CD3阳阳性性细细胞胞包包括括部部分分CD4+ 和和部部分分CD8+ 细细胞胞，表表现现为为CD

16、4-CD8+或或 CD4+CD8-。如如同同时时标标记记同同一一个个细细胞胞出出现现CD4+CD8+或或CD4-CD8-均均为为异异常常克克隆隆。 即即CD4/CD8双双标标记记发发现现T辅辅助助/诱诱导导细细胞胞和和抑抑制制性性/细细胞胞毒毒性性T细细胞胞的的同同时时表表达达及及丢丢失失，都都是是T细细胞胞淋淋巴瘤和白血病的重要标志巴瘤和白血病的重要标志19 CD5：属属全全-T细细胞胞标标记记物物，可可在在所所有有的的幼幼稚稚和和成成熟熟T细细胞胞上上表表达达，正正常常异异常常T细细胞胞均均为为阳阳性性。CD5的的价价值值：髓髓系系细细胞胞白白血血病病可可伴伴有有CD5+， 恶恶组组中中M

17、AC387、CD34、CD5、CD68阳阳性性，CD5阳阳性性支支持持恶恶性性改改变变。活活化化B细细胞胞克克隆隆大大量量异异常常增增高高，CD5为为阳阳性性： CLL中中的的B细细胞胞CD5为为100%阳阳性性；ML细细胞胞脾脾性性淋淋巴巴瘤瘤（斗斗篷篷细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤）的的CD5+；ML细细胞在血中胞在血中CD5+可能降低。可能降低。 CD7： CD7群群体体已已认认定定为为 T细细胞胞协协同同性性抗抗原原，其其分分子子可可能能是是 T细细胞胞受受体体，属属IgM重重链链。已已证证明明CD7是是T细细胞胞个个体体发发育育过过程程中中最最先先出出现现的的分分子子，是是一一种种全全T细细胞

18、胞标标记记物物，可可在在前前胸胸腺腺、胸胸腺腺内内和和后后胸胸腺腺T细细胞胞的的细细胞胞表表面面膜膜上上表表达达。此此外外，CD7也也可可在在多多数数NK细细胞胞及及少少数数AML、尤尤其其M4和和M5的细胞上表达。的细胞上表达。 CD5、CD7是是T细细胞胞中中较较特特异异性性的的标标志志，也也是是髓髓系系白白血血病的最常见伴随标志。病的最常见伴随标志。20 CD43：CD43（白白细细胞胞唾唾液液素素， Leu22）是是在在胸胸腺腺细细胞胞、T细细胞胞、粒粒细细胞胞、单单核核细细胞胞、NK细细胞胞、浆浆细细胞胞和和活活化化B细细胞胞上上表表达达。目目前前，Leu22是是免免疫疫组组化化染染

19、色色中中较较有价值的抗有价值的抗-CD43单抗，是单抗，是T细胞的主要标记物。细胞的主要标记物。 CD45 RA和和CD45 RO：两两者者均均属属 CD45群群体体的的成成员员。CD45 RA抗抗原原主主要要在在自自然然 T淋淋巴巴细细胞胞上上表表达达；在在体体外外活活化化后后抗抗原原密密度度即即降降低低。约约50%CD4+和和75CD8+的的T细细胞胞，以以及及NK细细胞胞和和B细细胞胞上上均均表表达达CD45 RA。而而D45 RO则则属属记记忆忆T淋淋巴巴细细胞胞上上的的一一种种原原始始群群体体。它它与与CD4+细细胞胞的的反反应应较较之之与与CD8+细细胞胞的的反反应应相相对对更更为

20、为明明显显。此此外外，在在单单核核细细胞胞、巨巨噬噬细细胞胞和和粒粒细细胞胞上上亦亦表表达达CD45RO。 T细细胞胞受受体体（ TCR）：TCR分分子子是是由由/或或/链链组组成成的的杂杂二二聚聚体体，可可与与 CD3复复合合物物同同时时表表达达。多多数数胸胸腺腺细细胞胞和和成成熟熟T细细胞胞表表达达TCR/杂杂二二聚聚体体；不不足足5的的胸腺细胞和成熟胸腺细胞和成熟T细胞表达细胞表达TCR/。212、B细胞标记细胞标记223、髓细胞组相关抗原、髓细胞组相关抗原 CD13：CD13是是一一种种与与锌锌结结合合的的金金属属蛋蛋白白酶酶，能能催催化化NH2-末末端端氨氨基基酸酸而而使使肽肽链链清

21、清除除。CD13属属全全-粒粒细细胞胞分分子子，可可自自原原粒粒细细胞胞至至成成熟熟粒粒细细胞胞各各不不同同发发育育阶阶段段的的所所有有粒粒系系细细胞胞上上表表达达，约约25单单核核细细胞胞亦亦表表达达此此抗抗原原。正正常常淋淋巴巴细细胞胞、红红系系细细胞胞和和血血小小板板则则呈呈CD13阴阴性性。目目前前，抗抗-CD13单单抗抗已已广广泛泛用用于于AML MIM5亚型的诊断。然而，约亚型的诊断。然而，约5%15 ALL亦可表达亦可表达C13。 CD14：CD14抗抗原原在在单单核核细细胞胞巨巨噬噬细细胞胞上上呈呈高高密密度度表表达达，但但粒粒细细胞胞一一巨巨噬噬细细胞胞集集落落形形成成细细胞

22、胞则则CD14阴阴性性。幼幼单单核核细细胞胞CD14阳阳性性或或弱弱阳阳性性；目目前前，抗抗-CD14抗抗体体常常用用于于诊诊断断 AML中中的的M4和和 M5亚亚型型；某某些些 B淋淋巴巴细细胞胞，如如斗斗篷篷细细胞胞以以及及外外周周血血 B细细胞胞也也可可低低密密度度表表达达CD14，但但T细细胞胞则则呈呈CD14阴阴性反应。性反应。 CD15：除除原原粒粒细细胞胞以以外外的的所所有有粒粒系系细细胞胞中中均均表表达达 CD15。多多数数单单核核细细胞胞，以以及及少少数数巨巨噬噬细细胞胞和和组组织织细细胞胞也也呈呈 CD15+。红红系系细细胞胞、巨巨核核细细胞胞和和血血小小板板、树树突突状状

23、细细胞胞、B细细胞胞、 T细细胞胞和和N K细细胞胞均均呈呈CD15阴阴性性。然然而而，活活化化T细细胞胞和和 ReedSternberg细胞也可表达细胞也可表达CD15。23 CD33：在在CFUGM、BFUE和和 CFUGEMM等等造造血血祖祖细细胞胞上上均均可可表表达达 CD33。原原粒粒细细胞胞、早早幼幼粒粒细细胞胞、中中幼幼粒粒细细胞胞以以及及肥肥大大细细胞胞上上也也显显示示CD33阳阳性性。处处于于分分化化不不同同阶阶段段的的单单核核细细胞胞亦亦表表达达CD33。目目前前，抗抗-CD33单单抗抗已已广广泛泛用用于于各各AML亚亚型型的的诊诊断断中中。已已证证明明，约约 10 %20

24、的的前前-B细细胞胞性性ALL也也可可显显示示CD33阳阳性性反反应应。正正常常淋淋巴巴细细胞胞、红红系系细细胞胞、巨巨核核细细胞胞和和血血小小板板则则不不表达表达CD33。 CD68：处处于于不不同同分分化化阶阶段段的的单单核核系系细细胞胞均均可可表表达达CD68。通通常常巨巨噬噬细细胞胞较较之之单单核核细细胞胞CD68的的表表达达就就更更为为强强烈烈。粒粒系系前前体体细细胞胞和和肥肥大大细细胞胞亦亦显显示示CD68阳阳性性反反应应。现现已已证证明明，CD68是是一一种种胞胞浆浆抗抗原原，明明显显表表现现出出与与溶溶酶酶体体紧紧密密结结合合。朗朗格格汉汉斯斯细细胞胞和和其其他他树突状细胞一般

25、呈树突状细胞一般呈CD68阴性。阴性。24 4、NK细胞组相关抗原细胞组相关抗原 CD56：90%以以上上的的 NKLGL细细胞胞以以及及10%20%的的外外周周血血淋淋巴巴细细胞胞均均表表达达CD56。约约5% CD56+淋淋巴巴细细胞胞复复合合表表达达 CD3、CD5和和CD8。某某些些 ALL、AML和和MM亚群亦可呈亚群亦可呈CD56阳性。阳性。 CD57：在在1025的的外外周周血血单单个个核核细细胞胞，包包括括CD16阳阳性性NK细细胞胞亚亚群群表表达达CD57抗抗原原。约约 40%CD16+细胞可同时表达细胞可同时表达CD57。 CD94：NK细细胞胞、/和和/T细细胞胞亚亚群群

26、均均表表达达CD94255、血小板相关抗原、血小板相关抗原 在在血血小小板板相相关关CD抗抗原原群群体体中中最最重重要要的的组组分分是是巨巨核核细细胞胞血血小小板板糖糖蛋蛋白白（GP）；其其中中CD41是是GPb亚亚单单位位，而而CD42a a，CD42b，CD42c和和 CD42d，则则分分别别代代表表GP、GPIba、GPIb和和GPV。此此外外，某某些些CD分分子子代代表表血血小小板板颗颗粒粒膜膜蛋蛋白白，例例如如CD63（属属致致密密颗颗粒粒）和和CDl07（溶溶酶酶体体相相关关颗颗粒粒），CD62P（P选选择择素素是是巨巨核核细细胞胞血血小小板板以以及及内内皮皮细细胞胞上上表表达达的

27、的黏黏附附分子）。分子）。26(四四) 白血细胞免疫分型的常用抗体白血细胞免疫分型的常用抗体一线抗体：一线抗体：CD3，10，13，19，68，MPO，HLA-DR二线抗体：二线抗体：CD5，7，14，20，34全全套套抗抗体体：CD3，5，7，10，13，14，19，20，33，41，68，MPO，HLA-DR非非淋淋巴巴细细胞胞系系：CD13，14，33，34，41，68，MPO，HLA-DR阳性表达阳性表达B细胞系：细胞系：CD10，19，20，HLA-DR阳性表达阳性表达T细胞系：细胞系：CD2，3，4，5，7，8阳性表达阳性表达巨核细胞系：巨核细胞系：CD41，42，HLA-DR阳性

28、表达阳性表达27五、关于血细胞遗传学检测（五、关于血细胞遗传学检测（C）检测内容检测内容 染色体的增减、缺失（染色体的增减、缺失（del）、相互易位（）、相互易位（t）、重复）、重复（dup）倒位（）倒位（inv）。）。检测方法检测方法 G带、带、Q带、带、R带、带、C带带 荧光原位杂交（荧光原位杂交（FISH） 比较基因组杂交（比较基因组杂交（CGH） 多重多重FISH 光谱核型分析光谱核型分析 Rx-FISH-筛选技术筛选技术28G带（带（46，XY，7q) 玻片上玻片上 拍照后重排拍照后重排29彩色染色体彩色染色体 Rx-FISH（inv1）30白血病发病机制研究发现白血病发病机制研究发

29、现ALL、AML中中55%无特异性的染色体改变无特异性的染色体改变45%有特异性的染色体改变有特异性的染色体改变目前在白血病中较有意义的染色体改变目前在白血病中较有意义的染色体改变 1.t(9;22) 见于大多数见于大多数CML，部分，部分ALL 2.t(15;17) 见于见于90%以上的以上的APL 3.t(8;21) 主要见于主要见于AML-M2b,少见于少见于M4、M5 4.inv(16) 见于见于AML-M4EO 5.11q23 多见于婴幼儿或药物治疗后的多见于婴幼儿或药物治疗后的AML(M5a)、 ALL及急性混合性白血病及急性混合性白血病31六、关于白血病分子生物学检测六、关于白血

30、病分子生物学检测方法方法三大技术三大技术 PCR技术技术克隆技术克隆技术DNA测序技术测序技术32各血液肿瘤之各血液肿瘤之MICM分型特征分型特征33AML M0： 临临床床以以贫贫血血为为主主要要表表现现，大大多白细胞和血小板减少。多白细胞和血小板减少。 形形态态学学：80%以以上上的的骨骨髓髓增增生生明明显显活活跃跃，原原始始细细胞胞 60%。胞胞体体大大，胞胞浆浆无无颗颗粒粒，可可见见空空泡泡。形态大多似形态大多似L2，少数似，少数似L1。 组组化化：POX轻轻度度阳阳性性（ 20%但但 90%，单核细胞，单核细胞 20%。 组化组化同同FAB。 免疫标记：免疫标记：同同M1，但，但CD

31、34，TdT阳性极少见。增加阳性极少见。增加CD15阳性。阳性。 染染色色体体尚尚未未见见特特异异性性改改变变。t(6;9)(q23;q34) 可可见见于于M1、M2、M4及及MDS-RAEB中，且是唯一染色体改变，提示预后差。中，且是唯一染色体改变，提示预后差。36 M2b 形态学：形态学：强调出现大量的强调出现大量的 异常中性中幼粒细胞为异常中性中幼粒细胞为 本病特征。其胞体大，本病特征。其胞体大， 核质发育明显失衡，核形核质发育明显失衡，核形 可见不规则，染色质细可见不规则，染色质细 致致、疏疏松松，核核仁仁大大而而清清晰晰；胞胞浆浆量量多多，呈呈弥弥漫漫橘橘黄黄色色或或嗜嗜硷硷性，含细

32、小中性颗粒，性，含细小中性颗粒，Auer小体可见。原始细胞可小体可见。原始细胞可 20%20%。 组组化化可可采采用用NSE+NaF抑抑制制试试验验，做做酯酯酶酶双双染染色色最最有有价价值值，POX颗颗粒粒分分布布有有一一定帮助。定帮助。 免免疫疫标标记记：CD11b、13、33及及MPO、HLA-DR阳阳性性表表达达，CD4、14、36、64及及CD68也也有有表表达达，未未见见CD34和其他髓系阳性表达。和其他髓系阳性表达。 染染色色体体未未发发现现特特异异性性改改变变。易见三体易见三体8（+8）。）。42 M4EO 形形态态学学：原原粒粒、早早幼幼粒粒细细胞胞及及原原幼幼单单核核细细胞胞

33、均均20%,20%,嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞比比例例在在5-30%5-30%。嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞的的嗜嗜酸酸性性颗颗粒粒圆圆而而粗粗大大，浆浆内内混混合合有有大大而而不不规规则的嗜硷颗粒。则的嗜硷颗粒。 组组化化可可采采用用NSE+NaF抑抑制制试试验验，嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞NSENSE呈呈阳阳性性反应。反应。 免免疫疫标标记记：CD11b、13、33及及MPO、HLA-DR阳阳性性表表达达，CD4、14、36、64及及CD68也也有有表表达达，未未见见CD34和和其其他他髓髓系阳性表达。系阳性表达。 染染色色体体可可见见inv(16)(q13;q22) 预后好预后好或或t(16;1

34、6)(p13;q13)。43 分子遗传学发现：分子遗传学发现：16号染色体倒位号染色体倒位inv(16)(q13;q22) 是是M4EO最最常见的常见的 染色体重组形式，变异型有染色体重组形式，变异型有 del(16)(q22), t(16;16)(p13;q22) 16q22同其他非同其他非16号染色体之间的互换。号染色体之间的互换。 倒位的结果造成长臂的倒位的结果造成长臂的MYH11基因与短臂的基因与短臂的CBF基因发生融基因发生融合，形成合，形成CBF/ MYH11融合基因。融合基因。44M5 形态学：形态学： 原幼单核细胞均原幼单核细胞均20%20% 原粒早幼粒细胞原粒早幼粒细胞20%

35、。 M5aM5a：原始单核细胞均原始单核细胞均80%80% （NECNEC） M5bM5b：原幼单核细胞均原幼单核细胞均80%80% 组化染色：组化染色： 可采用可采用NSE+NaF抑制试验抑制试验 POX颗粒分布有一定帮助。颗粒分布有一定帮助。 免免疫疫标标记记：原原幼幼单单核核细细胞胞均均表表达达CD33、117，原原单单不不表表达达MPO，幼幼单单可可表表达达CD11a,11b、14。50%以以上上的的单单核核细细胞胞可可表表达达CD14、36、64、163及及CD11c，未未见见CD34阳阳性性表表达。达。 染染色色体体检检查查可可见见很很多多M5a与与11号号染染色色体体的的长长臂臂

36、重重组组有有关关，可出现可出现11q-,t(2;11),t(9;11),t(11;17),t(11,19)等改变。等改变。45M6 形态学：形态学：骨髓增生活跃，骨髓增生活跃，G/E倒置；幼红细胞占倒置；幼红细胞占50%以上，且伴以上，且伴明显的畸形变和病态发育，明显的畸形变和病态发育， 可见巨幼变，核碎裂，双核、多核、可见巨幼变，核碎裂，双核、多核、巨型核、母子核等。伴白细胞系统异常时，粒单前体细（原早粒或巨型核、母子核等。伴白细胞系统异常时，粒单前体细（原早粒或原幼单细胞）原幼单细胞） 20%。 组组化化同同FAB。红红系系PAS呈呈大大颗颗粒粒或或块块状状强强阳阳性性。粒粒系系或或单单核

37、核细细胞胞系同系同M2或或M5。 免疫标记：免疫标记：骨髓中可见骨髓中可见50%以上以上的血型糖蛋白的血型糖蛋白A标记阳性的原红细胞。标记阳性的原红细胞。非红系中可见原始及早幼粒细胞非红系中可见原始及早幼粒细胞CD13和和CD33阳性阳性30%30%。 染色体染色体多为正常核型。多为正常核型。46关于关于M6分型的一种看法分型的一种看法 M6a：红系：红系50%50%，原始细胞（，原始细胞（NECNEC）30%30% M6b：红系：红系50%50%，原始细胞（，原始细胞（NECNEC）30%30%， CD13CD13、CD33CD33阳性表达阳性表达47 M7（AMKL） 形形态态学学：原原始

38、始巨巨核核细细胞胞 20%。其其胞胞体体大大，约约1218m m，核核圆圆形形，染染色色质质疏疏密密不不一一，核核仁仁13个个，隐隐显显不不一一；浆浆少少，嗜嗜硷硷性性，边边缘缘不不规规，呈呈毛毛刺刺状状或或管管泡泡状状突突起起。小小巨巨核核细细胞胞易易见见，大血小板可见。大血小板可见。 组化组化同同FAB。PAS呈大颗粒或块状强阳性。呈大颗粒或块状强阳性。 免疫标记：免疫标记：CD41、CD42、CD61、VWF呈阳性表达。呈阳性表达。 染色体染色体多为正常核型。多为正常核型。 电镜电镜可见血小板过氧化物酶（可见血小板过氧化物酶（PPO）位于内质网和核膜。）位于内质网和核膜。 48M7a （

39、不规则幼稚巨核细胞增多型）：（不规则幼稚巨核细胞增多型）： 原始巨核细胞原始巨核细胞 20%，伴大量，伴大量 小巨核细胞。小巨核细胞。M7b（小型原巨核细胞增多型）：（小型原巨核细胞增多型）： 原始巨核细胞原始巨核细胞 20%，以单个核，以单个核 巨核细胞巨核细胞为主为主，小巨核细胞不多，小巨核细胞不多 见，无法分类。见，无法分类。49aMAL（急性混合细胞白血病）（急性混合细胞白血病）形态学：形态学：（1）白血病细胞来自两个异常克隆（）白血病细胞来自两个异常克隆（M+L）混合表达：）混合表达： MAL细胞形态为原始细胞细胞形态为原始细胞1型型+ALL-L1型细胞。型细胞。 （2）白血病细胞为

40、两个异常克隆协同表达（）白血病细胞为两个异常克隆协同表达（M+L）：）： MAL细胞形态介于原始细胞细胞形态介于原始细胞2型和型和L2细胞形态之间。细胞形态之间。 （3）白血病细胞为两个异常克隆混合或协同表达（）白血病细胞为两个异常克隆混合或协同表达（T+B）：）： MAL细胞形态类似细胞形态类似L2细胞形态之间。细胞形态之间。50 免免疫疫标标记记：髓髓细细胞胞特特征征的的泛泛髓髓标标记记阳阳性性，CD15、13、33及及MPO、HLA-DR阳性表达，阳性表达，CD14、CD117少有表达。少有表达。 并并B细胞细胞CD19、20及及CD10阳性表达。阳性表达。 并并T细胞细胞CD3、2、5

41、、7阳性表达，阳性表达，CD7阳性预后差。阳性预后差。 注：未达到积分者诊断为带有淋巴系标记的急性髓系细胞白血病（Ly+AML）和带有髓系标记的淋巴细胞白血病(My+ALL)。 染色体染色体无特异性改变。涉及无特异性改变。涉及11号染色体改变的较多见号染色体改变的较多见。51 ALLFAB：L1；L2；L3；急性前体淋巴母细胞白血病急性前体淋巴母细胞白血病52 急性前体淋巴母细胞白血病急性前体淋巴母细胞白血病 1. 免疫分型：免疫分型：T-ALL，B-ALL B-ALL CD19、20、21、22、24是是B细细胞胞白白血血病病和和淋淋巴巴瘤瘤常常用用的的标标记记抗抗体体。CD19对对中中国国

42、人人来来说说，特特异异性性和和敏敏感感性性最最高高。所所有有B-ALL 患患者者均均表表达达HLA-DR。80%成成人人和和95%儿儿童童B-ALL表表达达CD10。约约1/4的的患患者者表表达达CD20、22、24、TdT。53 T-ALL CD2、CD3敏敏感感性性高高；CD5、CD7是是较较特特异异的的标标记，也是髓系白血病最常见的伴随标记。记，也是髓系白血病最常见的伴随标记。 54各型各型ALL（FAB分型）免疫标志的特点：分型）免疫标志的特点： 1. ALL-L1 B-ALL/T-ALL=3：1 B-ALL：CD19、CD24占占98%，CD22占占85%，CD20占占30%， CD

43、21占占1%。伴髓系表达阳性的占。伴髓系表达阳性的占5%，以，以CD68最多，最多，CD33、CD13、MPO次之；伴次之；伴T细胞标志细胞标志的只有的只有CD7，占，占1%。 T-ALL：CD7、膜、膜CD3占占90%以上，以上，CD2、CD5占占7%。大部分大部分CD4、CD8为阴性；为阴性；CD4+CD8+占占4%。伴髓系。伴髓系表达阳性的占表达阳性的占1-2%，只有，只有CD68。 2. ALL-L2 与与ALL-L1相似。相似。 3. ALL-L3 通常认为是通常认为是Burkitt淋巴瘤。淋巴瘤。5556 近近2/3患者可见染色体畸变。患者可见染色体畸变。 t(1;9)(q23;p

44、13)存存在在于于前前B淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病，多多见见于于ALL-L1型。型。 t(4;11)(q21;q23) 存存在在于于早早期期B前前身身淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病，多多见见于于ALL-L1或或L2型。预后很差。型。预后很差。 del(6q)普遍存在于普遍存在于ALL中。中。 t(9;22)(q34;q11)与与CML的的ph染染色色体体在在形形态态学学无无法法区区别别，但但在在分分子子病病理理上上是是有有差差别别的的。都都累累及及BCR/ABL基基因因，但但在在22q11的的断断裂裂点点不不同同。且且ph染染色色体体在在CML的的每每一一个个细细胞胞中中都都存存在在，而而AL

45、L中只部分细胞存在（嵌合体）。中只部分细胞存在（嵌合体）。 ALL的遗传学改变的遗传学改变57ALL的遗传学改变的遗传学改变 t(8;14)(q24;q32)、 t(8;22)(q24;q11)、 t(2;8)(p12;q24)这这三三种种易位与易位与B细胞肿瘤有关，主要见于细胞肿瘤有关，主要见于L3，偶见于，偶见于L2或或L1型。型。 t(8;14)(q24;q11)、 t(10；14)(q24;q11)、 t(11；14)(p13;q11) 这三种易位与这三种易位与T细胞肿瘤有关。细胞肿瘤有关。 数量改变数量改变 超超过过50条条染染色色体体的的多多倍倍体体占占ALL的的15%，具具有有早

46、早期期B前前身身 细细胞胞ALL免免疫疫学学特特点点和和L1或或L2的的形形态态学学特特点点，预预后后相相对对 较好。较好。 如如近近单单倍倍体体染染色色体体在在2628条条出出现现较较多多的的ALL患患者者，具具有有 普普通通型型ALL免免疫疫学学特特点点和和L1或或L2的的形形态态学学特特点点，预预后后相相对对较差。较差。58分子生物学特点分子生物学特点 ALL中中最最常常见见的的染染色色体体易易位位引引起起的的融融合合基基因因有有BCR/ABL，TEL/AML1、HRX相相关关。59MDS(形态学改变同形态学改变同FAB)60MDS61MDS62MDS ALIP63 遗传学改变遗传学改变

47、与与MDS密切相关的染色体改变有密切相关的染色体改变有5q-,-5,-7,+8,11q-,11p-,del(11p),del(20q)等等64MPDPh染染色色体体t(9;22)(q34;q11), BCR/ABL阳阳性性的的慢慢性性髓髓细细胞白血病胞白血病慢性中性粒细胞白血病（慢性中性粒细胞白血病（CNL）慢慢性性嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞白白血血病病/高高嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞综综合合征征（CEL/HES）真性红细胞增多症（真性红细胞增多症（PV）慢性原发性骨髓钎维化（伴髓外造血）（慢性原发性骨髓钎维化（伴髓外造血）（CIMF）原发性血小板增多症（原发性血小板增多症（ET）不能分类的不能分

48、类的MPD略略65MPD1.Ph染色体染色体t(9;22)(q34;q11), BCR/ABL阳性的慢性髓细胞白血病阳性的慢性髓细胞白血病形态学及组化与形态学及组化与FAB无特殊变化。无特殊变化。免疫标记：无特殊意义。免疫标记：无特殊意义。CD11b、13、33、117，MPO、HLA-DR均均可阳性，可阳性，染色体可见特异性改变。染色体可见特异性改变。Ph染色体染色体t(9;22)(q34;q11), 9号染色体上的原癌号染色体上的原癌基因基因C-ABL 与与22号染色体上的号染色体上的BCR基基因发生融合，形成因发生融合，形成BCR/ABL融合基因。融合基因。疾病进展过程中，疾病进展过程中

49、，7080%的患者出现的患者出现其他染色体畸变：三体其他染色体畸变：三体8（+8），），17号号长臂等臂染色体长臂等臂染色体i(17 q)和双和双Ph染色体。染色体。66CML 染色体染色体G带带67不典型慢性髓细胞白血病不典型慢性髓细胞白血病形态学形态学 血象：中性粒细胞增生异血象：中性粒细胞增生异 常，可见派胡氏畸形，核染色质常，可见派胡氏畸形，核染色质 浓集异常或奇特的核分叶。可有浓集异常或奇特的核分叶。可有 中度贫血，血小板减少者易见。中度贫血，血小板减少者易见。 BM：粒系造血异常。可见红系：粒系造血异常。可见红系 和巨核细胞病态改变。和巨核细胞病态改变。组化：组化：NAP可减低、正

50、常或增高。可减低、正常或增高。免疫标记：无特殊意义。免疫标记：无特殊意义。染色体无特异性染色体无特异性Ph染色体。染色体。80% 的患者可见三体的患者可见三体8（+8），），+13， del(20q)，del(12p),17号长臂等臂号长臂等臂 染色体染色体i(17 q).)68形态学形态学血血象象：嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞持持续续增增高高，绝绝对对值值1.5101.5109 9，分分类类以以成成熟熟嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞为为主主（60%60%），颗颗粒粒稀稀少少，含含空空泡泡，核核分分叶叶过过多多或或过过少少。HES原原始始细细胞少见，原始细胞胞少见，原始细胞2%2%时，考虑时，考虑CEL

51、CEL。 BM：嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞异异常常增增多多，可可见见嗜嗜硷硷、嗜嗜酸酸双双颗颗粒粒，含含空空泡泡，核核分分叶叶过多。过多。CEL时原粒比例占时原粒比例占5%19%。组化：组化：PAS、NSE阳性阳性免疫标记：无特殊意义。免疫标记：无特殊意义。染染色色体体无无特特异异性性Ph染染色色体体。可可见见三三体体8（+8）。）。慢性嗜酸性粒细胞白血病慢性嗜酸性粒细胞白血病/高嗜酸性粒细胞综合征（高嗜酸性粒细胞综合征（CEL/HES）69MDS/MPD慢性粒慢性粒-单核细胞白血病（单核细胞白血病（CMML）不典型慢性髓细胞白血病不典型慢性髓细胞白血病(aCML)幼年型粒幼年型粒-单核细胞白血

52、病（单核细胞白血病（JMML）不能分类的不能分类的MDS/MPD 70CMML JMML7172外周外周B淋巴细胞肿瘤淋巴细胞肿瘤慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）B淋巴细胞幼淋巴细胞白血病淋巴细胞幼淋巴细胞白血病(B-PLL)淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤脾边缘区脾边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤多毛细胞白血病多毛细胞白血病(HCL)浆浆细细胞胞肿肿瘤瘤多多发发性性骨骨髓髓瘤瘤（MM），浆浆细细胞胞白白血血病病(PCL)Burkitt白血病白血病/淋巴瘤淋巴瘤7374多毛细胞白血病多毛细胞白血病(HCL) HCL是一种小是一种小B淋巴细胞

53、肿瘤。淋巴细胞肿瘤。形形态态学学：典典型型多多毛毛细细胞胞边边缘缘有有大大量量的的伪伪足足和和许许多多细细长长的的毛毛发发样样突突起起；不不典典型型的的毛毛细细胞胞浆浆多多， 无无颗颗粒粒，呈呈云云雾雾状状灰灰兰兰色色，边边缘缘不不清清晰晰，呈呈撕撕扯扯状。状。组化染色：组化染色：PAS 阳性，酸性磷酸酶染色阳性，酒石酸试验不抑制。阳性，酸性磷酸酶染色阳性，酒石酸试验不抑制。免疫标志：免疫标志：B细胞系列细胞系列CD19、20、22、24阳性，阳性，CD5-；CD103强阳性强阳性电电镜镜：细细胞胞表表面面可可见见大大量量的的细细而而细细长长的的微微绒绒毛毛，相相邻邻细细胞胞的的绒绒毛毛可可相

54、相互连接成网状。互连接成网状。 骨髓的阳性率骨髓的阳性率 外周血外周血 20%，适用于从，适用于从MM巨球蛋巨球蛋白血症或淋巴样浆细胞淋巴瘤转化而来。白血症或淋巴样浆细胞淋巴瘤转化而来。 外周外周血浆细胞绝对值血浆细胞绝对值2102109 9/L/L，适用于原发，适用于原发PCLPCL。2. PCL PCL的浆细胞表达的浆细胞表达CD38CD38、CD138CD138、CD20CD20阳性，阳性，CD56CD56阴性。阴性。76 多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（M M） 免疫标志：泛免疫标志：泛B细胞系列细胞系列CD19、20、22、24阳性；阳性；CD10阳性提示预后差。也可出现阳性提示预后差。也可出现T细胞系列表达，免细胞系列表达，免疫标志紊乱是其特征之一。疫标志紊乱是其特征之一。77 11例例ALL-L2患者患者 6例例B-ALL（5例例CD10+） 1例例T-ALL 1例例MAL 2例例ANLL-M5a 1例例ANLL-M0/M1关于形态学上类似关于形态学上类似ALL-L2（POX3%）的免疫分型）的免疫分型7879