医学免疫学MEDICALIMMUNOLOGY

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1、医学免疫学MEDICALIMMUNOLOGYStillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望历史是经典的教科书历史是经典的教科书免疫学对人类的最大贡献是免疫学对人类的最大贡献是 疫苗接种疫苗接种历史的灾难:传染病历史的灾难:传染病/战争战争中国古代种痘图 Variolation第第1 1章章 免疫学发展的免疫学发展的历史回顾历史回顾 发展简史发展简史 分分3 3个阶段:个阶段:经验免疫学时期(公元经验免疫学时期(公元1010世纪起世纪起1919世纪)世纪)科学免疫学时期(科学免疫学时

2、期(1919世纪末世纪末2020世纪中叶)世纪中叶)独立学科形成时期独立学科形成时期 免疫学诞生(免疫学诞生(2020世纪世纪6060年代)年代) 现代免疫学(现代免疫学(2020世纪世纪9090年代)年代) 图图1-1鼠疫流行的历史记载鼠疫流行的历史记载Fig 1-1 Historical Review of the Plague Epidemic一、经验免疫学阶一、经验免疫学阶段段(16-1916-1916-1916-19世纪)世纪)世纪)世纪)u人痘苗人痘苗中国人中国人 16-17 16-17世纪世纪u17961796年,英国人年,英国人Edward Edward JennerJenne

3、r发明牛痘苗预防天花发明牛痘苗预防天花(cowpox vaccinecowpox vaccine)中国古代种痘图中国古代种痘图 Variolation Variolation人们对疫苗的恐惧人们对疫苗的恐惧宝贝,接种疫苗啦!宝贝,接种疫苗啦!二、二、 科学免疫学时期科学免疫学时期(19世纪末世纪末-20世纪中叶)世纪中叶)(1)人工主动免疫人工主动免疫人工主动免疫人工主动免疫 (Artifical active immunity)1880年,法国的年,法国的 Louis PasteurLouis Pasteur(18221895) : 减毒活疫苗技术减毒活疫苗技术减毒活疫苗技术减毒活疫苗技术(

4、Live-attenuated vaccine)鸡霍乱弧菌减毒疫苗鸡霍乱弧菌减毒疫苗预防炭疽、狂犬病的减毒疫苗。预防炭疽、狂犬病的减毒疫苗。人工被动免疫(人工被动免疫(人工被动免疫(人工被动免疫(passive immunitypassive immunity)1888年,年,Roux和和Yersin 白喉杆菌外毒素白喉杆菌外毒素1890年,德国学者年,德国学者Behring和日本学者北里和日本学者北里(Kitasato) 白喉抗毒素白喉抗毒素 (2 2)免疫应答机制的研究)免疫应答机制的研究抗原与抗原表位抗原与抗原表位 20世纪初奥地利世纪初奥地利 Landesteiner实验室,实验室,

5、Karl Landesteiner(18681943)细胞免疫(细胞免疫(cellular immunity) 俄国科学家俄国科学家Elie Metchnikoff体液免疫(体液免疫(humoral immunity) Ehrlich等等1903年,年,Wright及及Douglas把细胞学说与体液把细胞学说与体液学说统一起来学说统一起来(3) (3) 抗体形成机制抗体形成机制侧链假说(侧链假说(side chain postulate) Ehrlich指令假说(指令假说(instruction postulate) Pauling克隆选择学说克隆选择学说克隆选择学说克隆选择学说(clonal

6、 selection postulateclonal selection postulate) 19591959年,年,年,年,BurnetBurnet(重点掌握)(重点掌握)(重点掌握)(重点掌握)BurnetBurnet克隆选择学说克隆选择学说19601960,F.M.BurnetF.M.Burnet体内存在着无数抗原特异性(体内存在着无数抗原特异性(TCRTCR、BCRBCR)淋巴细)淋巴细胞克隆。胞克隆。胚胎期与自身成分反应的胚胎期与自身成分反应的T T、B B淋巴细胞被淋巴细胞被“禁忌禁忌”,形成免疫耐受。,形成免疫耐受。出生后淋巴细胞遇到相应抗原而被选择发生特异出生后淋巴细胞遇到相

7、应抗原而被选择发生特异应答,产生抗体或致敏淋巴细胞,并形成记忆应答,产生抗体或致敏淋巴细胞,并形成记忆(TmTm、BmBm)。)。“禁忌禁忌”细胞突变,可导致自身免疫。细胞突变,可导致自身免疫。(4) (4) 免疫病理概念的形成免疫病理概念的形成过敏反应(过敏反应(anaphylaxis) 2020世纪初,世纪初, Richet和和Portier移植排斥移植排斥( (graftrejection) ) 3. 3. 免疫学科形成与现代免疫学时免疫学科形成与现代免疫学时期期(19451945年年至今)至今)免疫系统的认识和确立免疫系统的认识和确立(2020世纪世纪5050以后以后) )免疫器官:骨

8、髓(腔上囊)免疫器官:骨髓(腔上囊)/ /胸腺胸腺 淋巴结淋巴结 免疫细胞:免疫细胞:T T细胞细胞细胞免疫细胞免疫 B B细胞细胞体液免疫体液免疫 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环免疫分子:抗体、补体、细胞因子等免疫分子:抗体、补体、细胞因子等(1 1)抗原与抗原表位)抗原与抗原表位)抗原与抗原表位)抗原与抗原表位 antigen & Epitope (20纪,纪,Kar Landsteiner) Landsteiner) (2) 2) 抗体的研究抗体的研究抗体的研究抗体的研究 抗体与丙种球蛋白:抗体与丙种球蛋白:1938年,年,Tiselius等等 抗体是由浆细胞产生:抗体是由浆细胞产生:19

9、49年,年,Astrid等等 抗体的基本化学结构:抗体的基本化学结构:20世纪世纪50年代,年代, Porter 和和 Edelman 抗体的基因结构:抗体的基因结构:20世纪世纪70年代,利根川进年代,利根川进(3) (3) 免疫遗传学研究免疫遗传学研究MHC(主要组织相容性复合体)(主要组织相容性复合体)抗体多样性抗体多样性抗体多样性遗传控制抗体多样性遗传控制 (genetic control of antibody diversity) 1978年,年,Tonegawa: 克隆了克隆了Ig的的V、C区基因,区基因,使免疫学进入使免疫学进入 分子免疫学(分子免疫学(molecular im

10、munology) (4)(4)免疫学理论体系的形成免疫学理论体系的形成 克隆选择学说克隆选择学说 (clonal selection theory) 免疫耐受机制研究免疫耐受机制研究 (research of immune tolerance mechanisms) 免疫应答机制研究免疫应答机制研究 (research of immune response mechanisms) 早期的细胞免疫与体液免疫学说早期的细胞免疫与体液免疫学说 (cellular immunity and humoral immunity theory at early stage) 免疫应答分子机制的阐明免疫应答

11、分子机制的阐明 (elucidation of molecular mechanisms of immune response)(5) (5) 其他进展其他进展细胞因子(细胞因子(cytokinecytokine)粘附分子(粘附分子(Adhesion moleculesAdhesion molecules)免疫耐受(免疫耐受(immune toleranceimmune tolerance)细胞凋亡(细胞凋亡(apoptosisapoptosis)抗体工程(抗体工程(antibody technology)antibody technology)蛋白质工程蛋白质工程转基因动物和基因敲除模型的应用转基因动物和基因敲除模型的应用基因表达、基因调控与基因治疗基因表达、基因调控与基因治疗免疫调节免疫调节(6)(6)免疫学与分子学科群的免疫学与分子学科群的 形成形成( (略)略)

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