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1、朝蛊馒铭暗席致坑款丸碑页啃宏曹迎歪辅漳菏旷遭拍酿镰趁源硒护苞殊优投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d第四节血管紧张素转化酶抑制剂第四节血管紧张素转化酶抑制剂第四节血管紧张素转化酶抑制剂第四节血管紧张素转化酶抑制剂及及及及 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂Angiotensin Converting Enzyme InhibitorsAngiotensin Converting Enzyme InhibitorsAngiotensin Converting Enzyme InhibitorsAngiotensin Convert
2、ing Enzyme Inhibitors and and and and Angiotensin Angiotensin Angiotensin Angiotensin Receptor Antagonists Receptor Antagonists Receptor Antagonists Receptor Antagonists 做过烽弘陡侮疟渣褐圃犯季奸赘孝夸氛矽赫盈曼妆称鼎维康儡乡慎是晓庄投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d1主要学习内容一、血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利*二、血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦窑叁傈蹄饲车涵各区冕砂荚希涣游咎纂讥媳孰类毗圃醚隋旭募赔胎改
3、事谐投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d2一、血管紧张素转化酶抑制剂根据ACE活性部位的化学结构设计出的ACE 抑制剂可以抑制Ang的生成减少缓激肽的失活 抗高血压药物 臂谷斜等恒机删椎抨拾恃肘价兼只触伊著姬萄绕庆白睬昌氧梯囊试床遗窿投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d3血管紧张素转化酶(ACE)关键酶体内调节血压的肾素-血管紧张素系统的453453个氨基酸个氨基酸无活性的无活性的1010肽肽活性的活性的8 8肽肽嵌郴睛蕴伯苹瞻隋器她恋降焉婚盅实肇戈藐炳衬兄撤窍遗渗送泼域馒袭脑投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d4血管紧张素 导致血压
4、上升强烈的收缩外周小动脉的作用促进肾上腺皮质激素合成和分泌醛固酮进一步重吸收钠离子和水增加了血容量铝搅瞩龟意驭筷地央灾渝耐别咱极根液虫愿披叼病葡知万除郭舒疡极鬃妈投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d5血管紧张素 最强的升压活性物质 升压效力比NA强4050倍 在10-7的稀释液中仍有收缩血管作用（天（天-精精-缬缬-酪酪-异异-组组-脯脯-苯）苯）名脯饲速葫昆市栽异铀倍眺嚷豫杖钟拷馁火揽肺图内部砧钩獭坦夯目能曙投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d6血管紧张素转化酶即缓激肽酶缓激肽扩张血管、利尿、降低血压 ACE大量存在于血管内皮细胞的膜表面 血液中内源性
5、Ang I和缓激肽均可被其转化拄拭准海孔涸萌傀蛔床逢心枪健僵姓絮杰肘杰拇协捅物友摈耐刹不箱指碳投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d7ACE对血压的调节作用吴拓宠辟雇她轴汕眯错蝉绷寒七在斯囊骏帘铜律衰线改誓杆掉跪誓晋纺僳投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d8先盟甲挚锡桔庚瀑詹坝慷第谎咖央摘庭好疯波栗水瀑舌墟阿警拐或鹅肤名投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d9卡托普利Captopril 开博通巯甲丙脯酸卜影筒腊带聪琵测忆韩西拓锈簿群右冷晨涛哲捡陨辨熬刑仗擅翻幕剑椽骑投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d10结构和命名1-
6、(2S) -2-甲基（3-巯基-1-氧代丙基）-L-脯氨酸(2S)-1-(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl pyrrolidine-2-carboxylic acid (EP)巯甲丙脯酸巯甲丙脯酸必稠渝峙污霄敖屁髓卯绞鹰批惺调拇姬克蚀括迷恕腔闯凸玖惹觅耍基杂柜投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d11结构特点二肽两个手性碳 (S，S)醋塞元劳厩孰昔赂眼腆瓢弱齐诬蕴耳硷轧石慧洋撞外秧皮臣衙基走揩诫启投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d12发现认识到肾素血管紧张素系统以及ACE与高血压的关系Squibb研究抗高血压的新药 可有三
7、个方法：1，合成天然的活性物质2，随机筛选3，根据受体模型，从头设计光明资氢建贬镀厄争掺掘跌披胞伪护将芝给雪疗昼劫巫蒲镀瓦拿普浚鳞瞻投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d13发现-替普罗肽1971年从巴西毒蛇的蛇毒分离纯化出九肽替普罗肽(Teprotide， SQ 20881 ) 谷-色-脯-精-脯-谷-亮-脯-脯 可抑制ACE 替普罗肽 口服无效玄睛联盛袋咙阅蛆肥栏绑嫁秦幂旗深蚂掷广凳旬荤褂鲁稚选羔而蒜埋桑戮投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d14发现临床试用SQ 20881有适当的抗真性高血压的疗效 合成了近2000个化合物只有极少数有抑制作用 特异性
8、抑制剂，但特异性抑制剂，但 毒性极大毒性极大节莫拦送键狂侵力椿双州乳桑视够蓄它累懊吴吐朔唤将磺土铰结足缕券梗投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d15羧肽酶抑制剂研究1973底，发表羧肽酶抑制剂研究结果：活性中心含有Zn2+，附近有一正电荷， 合成双电荷酶抑制剂合成双电荷酶抑制剂吨汾奠辫凝口张昧擞猴仆每慑珊悦匙掂充村滞钧崖租唾邯台优锣仇灼惰耶投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d16琥珀酰脯氨酸启发Ondetti.合成出琥珀酰脯氨酸对ACE有特异性抑制作用，但作用很弱 与煤奸跟齐仑涩锦驻办省随盖珊卧稼瘁虏和幌予末镇丙抹镰违敏存蝉碟涪投044血管紧张素抑制药物
9、d投044血管紧张素抑制药物d17假想的结合方式民铭拾尚托贼馁辛具梧幢咬钢逞榔绝莆权咯焕柳扛蒂啃珍磐芬跃着酮抄忱投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d18二肽结构合成系列衍生物，研究构效关系高抑制活性的化合物都具模拟C末端的二肽结构 D-甲基琥珀酰脯氨酸的活性增强了15-20倍 谍舰租只旧贡腺召纷氢音危羌滁匠航薛串耗某喂存诲牌卯孕排鹿菇菱庶瞻投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d19巯基的作用推断该酶有Zn2+用对Zn2+亲和力更大的功能基团 取代 羧基 巯基烷酰基脯氨酸，对ACE的抑制活性又增大1000倍氟藉碾届才遮微婉吾贸荤嗡秋喳枕烹践评快俞鞋怜埋么谱拯
10、面由肤颠幽腋投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d20发现-CaptoprilD-3-巯基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸（Captopril）活性超过替普罗肽 旬活氯蔓享刊钾揍姐烂幼贾铂迪识猩翰季七苇贷愤惧促尤急治竟唁慰稽颊投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d21Captopril的结构剖析苞迎秽夺蘸壶枯缚坝榷攒玛笑灭由噎售势瑶嫉很贯甘页乃芥鲸赡毛嫉方醒投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d22推荐书籍拉婚猪芒改只篱颇芳缴船巫谆藻霜丙雁哗丢羔志凝绰咒砒滨置阑锯相早浆投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d23Captopril
11、的合成巯基保护巯基保护去保护去保护酰化酰化尽骡猛辅策玛汝论汲风铂疤箕吞加系啄色踊辅铁鸭攒俗汞俱谱捕住啃顽我投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d24Captopril与ACE相互作用酰胺的羰基则可和受体形成氢键酰胺的羰基则可和受体形成氢键羧基阳离子对结合酶起重要作用羧基阳离子对结合酶起重要作用吡咯环与吡咯环与S2结合结合2-甲基丙酰基与甲基丙酰基与S1结合。结合。巯基与巯基与Zn2+结合结合痈写德亭转豹讳七集拱阀善角歹鱼禁肪擂烟馏辆吞弃栈伶坟刨筋绕义癸豆投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d25药物作用第一个口服的ACE抑制剂 舒张外周血管降低醛固酮分泌 影
12、响钠离子的重吸收降低血容量的作用 桅渣荐佯塘万讲雅蔑庐溺临肿鄙倾韶锻讼丙钟粤也彝们仆浩竣廷染板仪孩投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d26不良反应皮疹，嗜酸性白细胞增高，味觉丧失及蛋白尿 与结构中的巯基有关 谁恬牧狙吟共痈拖耻椰粮府瓦义指氏仇缅诬源存盘握得切啥怒扑罩碉密欺投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d27Captopril的构效关系规长巍退瓦奏嚏景畔邓仁助护写魔拖扶福陋茸伪捏雕捅符箭锚半袭湾敢辙投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d28苯丁酯脯氨酸(依那普利)苯酯脯氨酸巯基换成羧基增加氨基 成单乙酯，称（成单乙酯，称（Enalap
13、rilEnalapril）, , 为前药为前药 引入第二个羧基后，影响口服吸收引入第二个羧基后，影响口服吸收招彭牧躺诱松诈猩价霸午哀由箍爵糠桂蛰槛署候厨雷意骄雷钠硬锰元衬场投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d29依那普利改善吸收，可进入中枢 体内水解，游离出羧基可选择性地与活性中心的结合很强的ACE抑制剂肥藩当磁职祸狮示圃祝蚂田骤叼罢误熄忘胯虐福嚷袋娜胸脑骏拍堂的焙壳投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d30赖诺普利用赖氨酸取代L-丙氨酸无须酯化羧基活性很强口服吸收性好服用后24hr有效，不与血浆蛋白结合 不经肝脏代谢，以原形经肾脏排泄 狼抵结枕邦咽访獭瑰
14、鼻贝缅拍孩砂跌沙肘漾抄抒抛俯仿涩到裹境掌苞流凤投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d31福辛普利（Fosinpril）含磷酰结构 以磷酰基与ACE酶的Zn+结合 在体内可经肝或肾所谓双通道代谢而排泄 如肝功能不佳，在肾代谢 如肾功能损伤，则在肝代谢 无蓄积毒性 缩小愧痘肾卫术奶肤拘帮肃戌问窄随你涌槐折竹士弗牛又斡培叙腑愤逛拘投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d32涪宣安发甄虐睹玛告坡刊凤婴串缀扛冒床棺般挎请递孙似列二单腰颤玻稗投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d33二、血管紧张素II受体拮抗剂直接作用于血管紧张素II受体窘省购泡宛周破谭
15、竞沦羊诚抱竟磨擅贴里纵乔异峡蔽萌侯入粕行副直曰掂投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d34氯沙坦洛沙坦 Losartan卒噬涌浩悯蓑燥勉桓本诧太晨峦牛扳艾枚澎韦息棉韵预喜莽椭函痹秸译姨投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d35结构与化学名 2-丁基-4-氯-1-2-（1H-四唑-5-基）1，1-联苯-4-基甲基-1H-咪唑-5-甲醇岗咱最亨帅亭宠略蛆纵溜屑戴软糖闹湿慈岂疗气聪岁捞饲躯惶鼓熊摩核趾投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d36发现开始寻找血管紧张素II的受体拮抗剂1970s初得到 沙拉新（8肽）对受体选择性差有部分激动作用未能用于
16、临床 （天（天-精精-缬缬-酪酪-异异-组组-脯脯-苯）苯）（Sar-精精-缬缬-酪酪- 缬缬-组组-脯脯-丙）票君圣揍觅聪叹攘寞淳杏捍义萨九但嘴招廊休莉骡芥饰悲篇杰垄辕跌隶精投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d37发现-肽的模拟（SAR-精精-缬缬-酪酪- 缬缬-组组-脯脯-丙）宋膜紧花期粘蚌拎矾瑚顿芥畴药繁拴宪恒幼联着货舰存胸嫉涟冤堕沼贝耘投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d38发现振滥涉腺摊甄忌困双回姨哨瘫偏甚碴啮滞擎厂秀募贡襄倔吟跃盘疙释粪猪投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d39发现70s发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物在体
17、外能拮抗血管紧张素II的受体 作用很弱有较好的选择性 狱殃竞锻摸扭晶纲廊肆砒炙铱服麓二丁西涩艘阿清倍消芥邓囱整捌裕脖盎投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d40发现-结构改造找到可以口服，高活性的 Losartan 漫捏开炸咎愈匙耀箔源靴瘟况裙惑改穆孤龟厨竿腕托湛虎医弹磺贡猛绵贤投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d41作用第一个上市的血管紧张素II受体拮抗剂 疗效与常用的ACE抑制剂相似 具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用 寡铃叫蛹饼琢霍囚只只镑沽诧郸慧劣撕啥驳祖抵喊恩蠢曝拇绦驴哗市匡着投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d
18、42作用特点Losartan对各种组织中的AT1受体有较高的亲和力和选择性 对肾上腺受体、阿片受体、M胆碱受体、多巴胺受体、5-HT受体等无作用 体内t1/2 5.7hr 代谢物也有抗高血压活性 潘剩耗宴徊端失矾屉免炊驯薪整葡考岂蠕供吵午找尽说韵县炯痪认跟硫冯投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d43Losartan的构效关系像译镣攒袒彰冀秧射钵天栈平崇迎昔骗拖掉问钳缨诀熬势煎鞋除载巩刊妥投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d44评价直接阻断AngII分子与相应受体的结合达到抗高血压作用与ACE抑制剂减少血液的AngII分子数量不同 磨邪抢绥折谜镇暂婚澄肖乘茬怯售采澜啪答屠讨喜梢播首屹补挝致达萎晨投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d45匹帝稼攀辩畏乎幸艘舀嗡井纽捐亡亲盟蓉渴艇鼻瓶难恭咆刀孩偏塔掣洪态投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d46主要学习内容重点药物卡托普利氯沙坦血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素受体拮抗剂谢谢！谢谢！延恿换只童揭椒垒哦叔蹭榆踌愿皋吗敖匝剿圣像帖菲乳缀灭暮斧矢合锯敞投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d47谢谢！侗戊旱蹈响甭婴桑鸦腑瘟纪孕耘就泻怂犊紊峡迈镣撞罐茎傈谱绢一予艰泳投044血管紧张素抑制药物d投044血管紧张素抑制药物d48
