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1、药动学参数的规划求解药动学参数的规划求解一室模型静脉注射药动学参数的计算一室模型静脉注射药动学参数的计算一室模型血管外给药药动学参数的计算一室模型血管外给药药动学参数的计算二室模型静脉注射药动学参数的计算二室模型静脉注射药动学参数的计算二室模型血管外给药药动学参数的计算二室模型血管外给药药动学参数的计算统计矩原理在药动学中的应用统计矩原理在药动学中的应用非线性药物代谢动力学模型药动学参数的计算非线性药物代谢动力学模型药动学参数的计算一室模型静脉注射药动学参数的计算规划求解公式:规划求解公式:C=X0/VC=X0/V e e-Kt-Kt通过规划求解得:通过规划求解得:V V,K K通过公式求得其
2、他参数:通过公式求得其他参数:t1/2=0.693/Kt1/2=0.693/KCL=KVCL=KVAUC=C/KAUC=C/K一室模型血管外给药药动学参数的计算规划求解公式:规划求解公式:C=A C=A (e e-Kt-Kte e-Kat-Kat); ; C=AC=A (e e-K (t t lag)-K (t t lag)e e-Ka (t t lag)-Ka (t t lag))通通过规过规划求解得:划求解得:A A,K K,KaKa,T lagT lag通通过过公式求得生物利用度校正的公式求得生物利用度校正的V/FV/F,CL/FCL/F:A=FKaX0 / (KaA=FKaX0 / (
3、KaK)VK)V; V/F=KaX0 / (Ka-K)AV/F=KaX0 / (Ka-K)ACL/F = KV/FCL/F = KV/FAUC = FX0/KV = FX0 / CLAUC = FX0/KV = FX0 / CL二室模型静脉注射药动学参数的计算规划求解公式:规划求解公式:C=A C=A e e- - t t+ Be+ Be- -t t; ; 通通过规过规划求解得:划求解得:A A,B B, ,通通过过公式求得:公式求得:V1=X0/(A+B)V1=X0/(A+B)K21= (A K21= (A +B +B )/(A+B)/(A+B)K10 = K10 = /K21/K21K12
4、 = K12 = + + K10K10K21K21X1, V1X2, V2i.vK10K12K21二室模型中K10与的区别在一室模型中,末端相对数药时曲线的斜率为消除速率常在一室模型中,末端相对数药时曲线的斜率为消除速率常数数K K,而二室模型里末端相的斜率为混杂参数,而二室模型里末端相的斜率为混杂参数。K10K10为中央室消除的速度常数,而为中央室消除的速度常数,而为药物的配置速度常为药物的配置速度常数。当分布达到平衡时,曲线进入数。当分布达到平衡时,曲线进入相,药物在全身各处相,药物在全身各处分布达到动态平衡,此时有分布达到动态平衡,此时有 (X1+X2X1+X2)= K10= K10 X1 X1分布半衰期分布半衰期t t1/2(1/2() )=0.693/=0.693/消除半衰期消除半衰期=t=t1/2(1/2() )=0.693/=0.693/二室模型血管外给药药动学参数的计算规划求解公式:规划求解公式:C=-(L+M) C=-(L+M) e e-Kat-Kat + L + Le e- - t te e- -t t)药物动力学模型的判别参数参数离差平方和法、拟合优度法、离差平方和法、拟合优度法、AICAIC法法作图作图求得的药物代谢动力学参数在可能和合理的范围求得的药物代谢动力学参数在可能和合理的范围