《多基因病ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《多基因病ppt课件（34页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第第7章章多基因多基因遗传病病Polygenic disease v质量性状（量性状（qualitative trait）130 cm 165 cm aa AA或或Aa垂体性侏儒和正常人的身高垂体性侏儒和正常人的身高第一第一节多基因多基因遗传一、一、质量性状与数量性状量性状与数量性状 v质量性状量性状（qualitative trait）第一第一节多基因多基因遗传一、一、质量性状与数量性状量性状与数量性状 05% 4550% 100%05% 4550% 100% aa Aa AAaa Aa AAPKUPKU患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人PAHP
2、AH的活性的活性的活性的活性v数量性状（数量性状（quantitative trait）130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010变异数变异数v质量性状量性状（qualitative trait）第一第一节多基因多基因遗传一、一、质量性状与数量性状量性状与数量性状 1 1、两、两、两、两对对以上的基因以上的基因以上的基因以上的基因2 2、共、共、共、共显显性性性性3 3、微效基因；加性效、微效基因；加性效、微效基因；加性效、微效基因；加性效应应4 4、微效基因遵循孟德、微效基因遵循孟德、微效基因遵循孟德、微效基因遵循孟德尔遗传
3、尔遗传定律定律定律定律第一第一节多基因多基因遗传一、一、质量性状与数量性状量性状与数量性状 二、多基因假二、多基因假说 5 5、环环境因素境因素境因素境因素 多因子多因子多因子多因子遗传遗传(multifactorial inheritance)(multifactorial inheritance)多基因多基因多基因多基因遗传遗传(polygenic inheritance)(polygenic inheritance)第一第一节多基因多基因遗传一、一、质量性状与数量性状量性状与数量性状 二、多基因假二、多基因假说 三、多基因三、多基因遗传的特点的特点 亲代亲代亲代亲代 极高个体极高个体极高
4、个体极高个体 极矮个体极矮个体极矮个体极矮个体 AABBAABB AABB AABB子子子子1 1代代代代 中等身高中等身高中等身高中等身高 A AAAB BBB子子子子2 2代代代代ABABA ABBAAB BABABABABAABBAABBAABAABBBA AAABBBBA AAAB BBBA ABBAABAABBBAAAABBBBA AAAB BBBA AABBABBAAB BA AAABBBBA AAAB BBBAAAABBBBAAAAB BBBABABA AAAB BBBA AABBABBAAAAB BBBAABBAABB多基因多基因遗传的特点的特点 AABBAABBAAAABBB
5、BAAAABBBBAABBAABBAABAABBBAAAAB BBBA AAABBBBA AABBABBA AAAB BBB多基因多基因遗传的特点的特点 P P AABBCCAABBCC AABBCC AABBCCF F1 1 A AAAB BBBC CCCTotal Total 0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 5 6 1 6 15 20 15 6 1 1 6 15 20 15 6 1F F F F2 2 2 2 ABCABCAABCBCA ABBC CABABCCABABC CA ABCBCAAB BCCABCABCABCABCAABCBCA ABBC CABABCCABAB
6、C CA ABCBCAAB BCCABCABCAABBCCAABBCCA AAABBCCBBCCAABAABBBCCCCAABBCAABBCCCA AAAB BBBCCCCAABAABBBC CCCA AAABBCBBCCCA AAAB BBBC CCCA AAABBCCBBCCAAAABBCCBBCCA AAAB BBBCCCCA AAABBCBBCCCAAAAB BBBCCCCA AAAB BBBC CCCAAAABBCBBCCCAAAAB BBBC CCCAABAABBBCCCCA AAAB BBBCCCCAAAABBBBCCCCAABAABBBC CCCA AABBABBCCCCAAA
7、ABBBBC CCCA AAAB BBBC CCCA AABBABBC CCCA AAAB BBBCCCCA AAABBCBBCCCAABAABBBC CCCAABBAABBCCCCA AAAB BBBC CCCAABAABBCCBCCA AAABBBBCCCCA AAAB BBCCBCCA AAAB BBBCCCCAAAAB BBBCCCCA AABBABBCCCCA AAAB BBBC CCCAABBAABBCCCCA AABBABBC CCCAAAAB BBBC CCCAABBAABBC CCCAABAABBBC CCCA AAAB BBBC CCCAAAABBBBC CCCAABAAB
8、BCCBCCA AABBABBC CCCAAAABBCCBBCCA AAAB BBCCBCCA AABBCCABBCCA AAABBCBBCCCAAAABBCBBCCCA AAAB BBBC CCCA AAABBBBCCCCAAAAB BBBC CCCA AAAB BBCCBCCAAAABBBBCCCCAAAAB BBCCBCCA AAAB BBBC CCCAAAAB BBBC CCCA AABBABBC CCCA AAAB BBCCBCCAABBAABBC CCCA AABBCCABBCCAAAAB BBCCBCCAABBCCAABBCC2020151515156 66 61 11 1 0
9、1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 5 6高高高高矮矮矮矮多基因多基因遗传的特点的特点 两个极端两个极端两个极端两个极端变变异异异异( (纯纯种种种种) )的个体的个体的个体的个体杂杂交交交交两个中两个中两个中两个中间类间类型的子型的子型的子型的子1 1代个体之代个体之代个体之代个体之间杂间杂交交交交vv子一代随机子一代随机子一代随机子一代随机杂杂交的群体交的群体交的群体交的群体2020151515156 66 61 11 1 0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 5 6高高高高矮矮矮矮多基因多基因遗传的特点的特点 易感性易感性易感性易感性(susceptibility) (
10、susceptibility) ：多基因：多基因：多基因：多基因遗传遗传病中由病中由病中由病中由遗传遗传基基基基础础决定的一个个体患病的决定的一个个体患病的决定的一个个体患病的决定的一个个体患病的风险风险称称称称为为易感性。易感性。易感性。易感性。易患性易患性易患性易患性(liability) (liability) ：多基因：多基因：多基因：多基因遗传遗传病中一个个病中一个个病中一个个病中一个个体在体在体在体在遗传遗传基基基基础础和和和和环环境因素共同作用下患某境因素共同作用下患某境因素共同作用下患某境因素共同作用下患某种多基因种多基因种多基因种多基因遗传遗传病的病的病的病的风险风险称易患性
11、。称易患性。称易患性。称易患性。第二第二节多基因多基因遗传病病 一、易患性和一、易患性和阈值 阈值阈值阈值阈值(threshold)(threshold) 低低低低 高高高高易患性易患性易患性易患性606050504040303020201010变异数变异数变异数变异数平均值平均值平均值平均值使）vv阈阈值值（thresholdthreshold）：使使使使个个个个体体体体发发病病病病的的的的易易易易患患患患性性性性限限限限度度度度称称称称阈阈值值-代代代代表表表表发发病病病病所所所所必必必必需需需需的的的的、最最最最低低低低的易患基因的数量。的易患基因的数量。的易患基因的数量。的易患基因的数
12、量。 第二第二节多基因多基因遗传病病 一、易患性和一、易患性和阈值 患患患患者者者者正正正正常常常常人人人人68.28 %95.46 %99.74 %个个个个体体体体易易易易患患患患性性性性的的的的高高高高低低低低目目目目前前前前尚尚尚尚无无无无法法法法测测量量量量，但但但但一一一一个个个个群群群群体体体体的的的的易易易易患患患患性性性性平平平平均均均均值值却却却却可可可可以以以以根根根根据据据据该该群群群群体体体体的的的的发发病病病病率率率率予予予予以以以以估估估估计计。如如如如果果果果群群群群体体体体患患患患病病病病率率率率高高高高，该该群群群群体体体体的的的的易易易易患患患患性性性性高高
13、高高，平平平平均均均均值值距距距距离离离离阈阈值值就就就就近近近近。因因因因此此此此，可可可可以以以以用用用用易易易易患患患患性性性性平平平平均均均均值值与与与与阈阈值值间间的的的的距距距距离离离离来来来来衡衡衡衡量量量量一一一一个个个个群群群群体体体体易易易易患患患患性性性性的的的的高高高高低低低低。 第二第二节多基因多基因遗传病病 一、易患性和一、易患性和阈值 二、二、遗传率率(h2)(h2)vv多多多多基基基基因因因因病病病病中中中中，易易易易患患患患性性性性的的的的高高高高低低低低受受受受遗遗传传基基基基础础和和和和环环境境境境因因因因素素素素的的的的双双双双重重重重影影影影响响响响，
14、其其其其中中中中遗遗传传基基基基础础所所所所起起起起作作作作用用用用的的的的大大大大小小小小称称称称为为遗遗传传率率率率(heritability)(heritability)，又又又又称称称称为为遗遗传传度度度度。一般用百分率一般用百分率一般用百分率一般用百分率(%)(%)来表示。来表示。来表示。来表示。疾病名称疾病名称疾病名称疾病名称群体发病率（群体发病率（群体发病率（群体发病率（% % % %）先证者一级亲属发病率先证者一级亲属发病率先证者一级亲属发病率先证者一级亲属发病率（% % % %）遗传率（遗传率（遗传率（遗传率（% % % %）哮喘哮喘哮喘哮喘4.04.04.04.020202
15、02080808080精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症1.01.01.01.01616161680808080原发性高血压原发性高血压原发性高血压原发性高血压4 4 4 48 8 8 8202020203030303062626262消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡4.04.04.04.08 8 8 837373737强直性脊椎炎强直性脊椎炎强直性脊椎炎强直性脊椎炎0.20.20.20.27 7 7 7（男性先证者）（男性先证者）（男性先证者）（男性先证者）707070702 2 2 2（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病0.
16、20.20.20.22 2 2 25 5 5 575757575型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病2 2 2 23 3 3 3101010101515151535353535冠心病冠心病冠心病冠心病2.52.52.52.57 7 7 765656565先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄0.30.30.30.32 2 2 2（男性先证者）（男性先证者）（男性先证者）（男性先证者）7575757510101010（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位0.070.070.070.074 4 4 47
17、0707070先天性畸形足先天性畸形足先天性畸形足先天性畸形足0.10.10.10.13 3 3 368686868先天性巨结肠先天性巨结肠先天性巨结肠先天性巨结肠0.020.020.020.022 2 2 2（男性先证者）（男性先证者）（男性先证者）（男性先证者）808080808 8 8 8（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）无脑畸形无脑畸形无脑畸形无脑畸形0.50.50.50.52 2 2 260606060脊柱裂脊柱裂脊柱裂脊柱裂0.30.30.30.34 4 4 460606060唇裂唇裂唇裂唇裂腭裂腭裂腭裂腭裂0.170.170.170.174 4 4 4767
18、67676腭裂腭裂腭裂腭裂0.040.040.040.042 2 2 276767676第二第二节多基因多基因遗传病病 一、易患性和一、易患性和阈值 二、二、遗传率率三、多基因三、多基因遗传病的病的遗传特点特点 vv发发病病病病有有有有家家家家族族族族聚聚聚聚集集集集现现象象象象-不不不不同同同同于于于于单单基基基基因因因因遗遗传传病病病病遗传遗传方式方式方式方式。vv发发病率与患者病率与患者病率与患者病率与患者亲亲属属属属级别级别（亲缘亲缘系数）有关。系数）有关。系数）有关。系数）有关。疾病名称疾病名称疾病名称疾病名称 群体发病率群体发病率群体发病率群体发病率患者亲属的发病风险患者亲属的发病
19、风险患者亲属的发病风险患者亲属的发病风险 单卵双生单卵双生单卵双生单卵双生 一级亲属一级亲属一级亲属一级亲属 二级亲属二级亲属二级亲属二级亲属 三级亲属三级亲属三级亲属三级亲属 唇裂唇裂唇裂唇裂腭裂腭裂腭裂腭裂 0.0010.0010.0010.001400400400400 40404040 77773333足内翻足内翻足内翻足内翻 0.0010.0010.0010.001300300300300 25252525 55552222先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位 0.002 200 25 3 20.002 200 25 3 20.002 200 25 3 2
20、0.002 200 25 3 2先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄 0.005 80 10 5 1.50.005 80 10 5 1.50.005 80 10 5 1.50.005 80 10 5 1.5表表表表7 7 7 72 2 2 2某些多基因遗传病（畸形）患者不同级别亲属的发病风险某些多基因遗传病（畸形）患者不同级别亲属的发病风险某些多基因遗传病（畸形）患者不同级别亲属的发病风险某些多基因遗传病（畸形）患者不同级别亲属的发病风险 第二第二节多基因多基因遗传病病一、易患性和一、易患性和阈值 二、二、遗传率率三、多基因三、多基因遗传病的病的遗传特点特点 vv发发病有病
21、有病有病有家族聚集家族聚集家族聚集家族聚集现现象象象象。vv发发病率与患者病率与患者病率与患者病率与患者亲亲属属属属级别级别（亲缘亲缘系数）有关。系数）有关。系数）有关。系数）有关。vv群体群体群体群体发发病率存在种族（民族）差异。病率存在种族（民族）差异。病率存在种族（民族）差异。病率存在种族（民族）差异。vv近近近近亲亲婚配婚配婚配婚配对发对发病率的影响不如病率的影响不如病率的影响不如病率的影响不如单单基因病大。基因病大。基因病大。基因病大。第二第二节多基因多基因遗传病病 一、易患性和一、易患性和阈值 二、二、遗传率率三、多基因三、多基因遗传病的病的遗传特点特点 四、多基因四、多基因遗传病
22、再病再发风险的估的估计 多基因多基因遗传病再病再发风险的估的估计vv与该病的遗传率和群体发病率的高低有密切关系。与该病的遗传率和群体发病率的高低有密切关系。与该病的遗传率和群体发病率的高低有密切关系。与该病的遗传率和群体发病率的高低有密切关系。 很很很很多多多多多多多多基基基基因因因因病病病病的的的的群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率为为为为0.1%0.1%0.1%0.1%1%1%1%1%，遗传率为，遗传率为，遗传率为，遗传率为7070707080808080。这这这这时时时时可可可可用用用用EdwardEdward公公公公式式式式估估估估计计计计发发发发病病病病风风风风险险险险，即即即
23、即f f P P ，f f 为为为为患患患患者者者者一一一一级级级级亲亲亲亲属属属属发发发发病病病病率，率，率，率，P P 为群体发病率。为群体发病率。为群体发病率。为群体发病率。0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 100.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10一般群体发病率一般群体发病率一般群体发病率一般群体发病率(%)(%)4040202010108 86 64 42 21 10.80.80.60.60.40.40.20.2患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率(%)(%)1001009090808070706
24、060505040403030202010100 0若若若若群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率和和和和遗遗遗遗传传传传率率率率不不不不在在在在此此此此范范范范围围围围内，需查表计算。内，需查表计算。内，需查表计算。内，需查表计算。斜线斜线斜线斜线为遗传率为遗传率为遗传率为遗传率。（一）（一）遗传率和群体率和群体发病率病率 vv发病风险与患病人数的关系发病风险与患病人数的关系发病风险与患病人数的关系发病风险与患病人数的关系双亲患病数双亲患病数双亲患病数双亲患病数0 01 12 2群群群群 体体体体遗传率遗传率遗传率遗传率患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数
25、患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数发病率发病率发病率发病率( () )0 01 12 20 01 12 20 01 12 21001001 17 714141111242434346363656567671.01.080801 16 614148 81818282841414747525250501 14 48 84 49 915151515212126261001000.10.14 411115 5161626266262636364640.10.180800.10.13 310104 41414232360606161626250500.10.11 13 31 13 39
26、97 711111515多基因多基因遗传病再病再发风险的估的估计（二）家庭中已患病人数（二）家庭中已患病人数 （一）（一）遗传率和群体率和群体发病率病率 多基因多基因遗传病再病再发风险的估的估计（二）家庭中已患病人数（二）家庭中已患病人数 （一）（一）遗传率和群体率和群体发病率病率 （三）病情（三）病情严重程度重程度 多基因多基因遗传病再病再发风险的估的估计（二）家庭中已患病人数（二）家庭中已患病人数 （一）（一）遗传率和群体率和群体发病率病率 （三）病情（三）病情严重程度重程度 （四）群体（四）群体发病率的性病率的性别差异差异-Carter效应效应 Carter 效效应阈值阈值阈值阈值 先天
27、性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄0.29%0.29%0.81%0.81%1.28%1.28%6.67%6.67%11.48%11.48%22.95%22.95%n=149n=1492/6942/6946/7456/7451/781/784/604/607/627/6214/6114/61FemaleFemale0.29%0.29%0.57%0.57%0.47%0.47%2.16%2.16%2.55%2.55%6.42%6.42%n=281n=2813/10433/10436/10616/10611/2131/2135/2315/2317/2747/27419/29619/2
28、96MaleMaleFemaleFemalecousincousinMaleMalecousincousinDaughtersDaughtersSonsSonsNephewNephewNieceNiece先天性幽先天性幽门狭窄狭窄先天性先天性髋关关节脱位脱位阈值阈值阈值阈值 先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位Carter 效效应第三第三节多基因多基因遗传病的研究病的研究方法和策略方法和策略 单选题1数量性状的数量性状的遗传基基础是（是（）A一一对等位基因等位基因B复等位基因复等位基因C二二对以上的以上的隐性基因性基因D二二对以上的以上的显性基因性基因E多多对共共显
29、性的微效基因性的微效基因2下面哪种性状属于数量性状（下面哪种性状属于数量性状（）AABO血型血型B血血压C单或双眼皮或双眼皮D多指多指E有无耳垂有无耳垂E/B3在多基因病中由在多基因病中由遗传与与环境因素共同作用，决定某个境因素共同作用，决定某个体患病的可能性大小称体患病的可能性大小称为A易感性易感性B易患性易患性C遗传性性D遗传率率E阈值4精神分裂症的精神分裂症的遗传率是率是80%，群体，群体发病率是病率是0.1%，一，一男性患者与一正常女性婚配，他男性患者与一正常女性婚配，他们的子女的子女发病病风险是是A0 B1/2 C1/4 D0.1% E0.1% B/E5唇裂的唇裂的遗传率率为76，在
30、我国群体中的，在我国群体中的发病率病率为017，一，一对表型正常的夫表型正常的夫妇生了一个唇裂患儿，第二胎生了一个唇裂患儿，第二胎再生育唇裂患儿的再生育唇裂患儿的风险约为（）A12 B14 C10D4E16唇裂的唇裂的遗传率率为76，在我国群体中的，在我国群体中的发病率病率为017，一，一对表型正常的夫表型正常的夫妇连续生了两个唇裂患儿，第生了两个唇裂患儿，第三胎再生育唇裂患儿的三胎再生育唇裂患儿的风险约为（）A12 B14 C10D4E1D/CA阈值低低B群体易患性平均群体易患性平均值高高C发病病风险高高D遗传率高率高E群体群体发病率低病率低7某种多基因某种多基因遗传病男性病男性发病率高于女
31、性病率高于女性发病率，病率，女性患者生育的后代（女性患者生育的后代（）8群体易患性平均群体易患性平均值与与阈值相距相距较远（）9在多基因病中，在多基因病中，遗传因素起的作用因素起的作用较大（大（）C/E/D判断1数量性状的数量性状的变异在群体中的分布是异在群体中的分布是连续的，的，某一性状的不同某一性状的不同变异个体之异个体之间只有量的差只有量的差别，而无而无质的不同。（的不同。（）2在多基因在多基因遗传病中，若干个作用微小但有累病中，若干个作用微小但有累积效效应的致病基因构成了个体患病的的致病基因构成了个体患病的遗传因素，因素，这种由种由遗传基基础决定的一个个体患病的决定的一个个体患病的风险称称为易患性。（易患性。（）3在多基因在多基因遗传病中，病中，遗传率率为100%的情况的情况很少很少见。（。（）T/F/T
