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1、喜普妙喜普妙精分伴抑郁患者治疗的无忧选择精分伴抑郁患者治疗的无忧选择u精神分裂症伴发抑郁现状精神分裂症伴发抑郁现状u喜普妙在精分伴发抑郁治疗中的应用喜普妙在精分伴发抑郁治疗中的应用精神分裂症患者抑郁发生风险高精神分裂症患者抑郁发生风险高90%90%以上的精神分裂症患者均出现过抑郁症状以上的精神分裂症患者均出现过抑郁症状3%无抑郁症状无抑郁症状38.2%轻微抑郁症状轻微抑郁症状44.2%2种抑郁症状种抑郁症状14.5%34种抑郁症状种抑郁症状S.Zisook et al. Schizophrenia Research 2006;86:226-233.Hamilton 抑郁量表抑郁量表 精分后抑郁
2、难诊断且不易鉴别精分后抑郁难诊断且不易鉴别精神分裂症阴性症状与抑郁症状相似:情感迟钝,语言贫精神分裂症阴性症状与抑郁症状相似:情感迟钝,语言贫乏,快感缺乏以及不合群乏,快感缺乏以及不合群Lindenmayer Lindenmayer 和和KayKay报道了抑郁症状与阴性症状明显重叠报道了抑郁症状与阴性症状明显重叠的的3737例精分患者例精分患者推测原因推测原因可能由于抑郁症状与精分阴性症状相同可能由于抑郁症状与精分阴性症状相同抑郁症与精分阴性症状共享同一神经递质抑郁症与精分阴性症状共享同一神经递质Psychiatric Services 2001,52:911919Lindenmayer JP
3、, Kay SR. British Journal of Psychiatry 155(suppl7):108114, 1989抑郁是造成精神分裂症预后不良抑郁是造成精神分裂症预后不良抑郁增加精分患者的复发风险抑郁增加精分患者的复发风险2 2抑郁是精分患者社会功能和就职能力丧失的重要原因抑郁是精分患者社会功能和就职能力丧失的重要原因1 1绝大多数自杀的精分病人都有抑郁绝大多数自杀的精分病人都有抑郁2,32,31. “精神分裂症抑郁研究精神分裂症抑郁研究进展展”, 汪作汪作为, 方方贻儒儒,张少平少平, 2007年年1月月, 中国行中国行为医学科学医学科学2. Schizophr Res. 20
4、07; 90(1-3): 186197.3. Adv. Psychiatr. Treat. 2000 6: 169-177精分伴发抑郁患者的复发风险高精分伴发抑郁患者的复发风险高Schizophr Res. 2007; 90(1-3): 186197.伴抑郁的精分患者不伴抑郁的精分患者精神科急诊服务比率精神科急诊服务比率(%)*P0.001*一项大型、多中心、为期3年的预期研究。在3年时评价所纳入的精分患者伴抑郁组(N=2326)和不伴抑郁组(N=4362)的复发风险。在对复发相关的精神健康服务(精神科急诊服务、精神科医生会诊次数)的评价中,伴抑郁的精分患者显著高于不伴抑郁者(12.4% VS
5、 4.1%),研究证实精分伴发抑郁患者的复发风险高。精分伴发抑郁患者的自杀风险更高精分伴发抑郁患者的自杀风险更高Schizophr Res. 2007; 90(1-3): 186197.伴抑郁的精分患者不伴抑郁的精分患者有自杀观念的患者比率有自杀观念的患者比率(%)*P0.001*一项大型、多中心、为期3年的预期研究。在3年时评价所纳入的精分患者伴抑郁组(N=2326)和不伴抑郁组(N=4362)的自杀风险。在对有自杀观念患者比率的评价中,伴抑郁的精分患者显著高于不伴抑郁者(4.7% VS 0.7%) ,研究证实精分伴发抑郁患者的自杀风险更高。抑郁严重影响精神分裂症患者抑郁严重影响精神分裂症患
6、者的生活质量的生活质量生理健康生理健康心理健康心理健康社会关系社会关系周围环境周围环境 伴抑郁的精分患者不伴抑郁的精分患者WHO QOL评分评分*P0.01K. Sim et al. / Psychiatry Research 129 (2004) 141147一项共纳入66名精分患者的临床研究。比较伴抑郁精分患者(N=11)和不伴抑郁精分患者(N=55)的生活质量差异。研究结果显示,伴抑郁的精分患者的生活质量显著低于不伴抑郁者,可见抑郁会严重影响精分患者的生活质量。2004年年中国抑郁障碍防治指南中国抑郁障碍防治指南 推荐:推荐: SSRIs类药物类药物为精分伴发抑郁患者联用抗抑郁药为精分伴
7、发抑郁患者联用抗抑郁药物的首选。物的首选。英国皇家精神科医学院英国皇家精神科医学院(The Royal College of Psychiatrists)指南推荐:指南推荐:对于急性发作后超过对于急性发作后超过6个月的精神分裂症后抑郁,个月的精神分裂症后抑郁,SSRIs类药物应当类药物应当作为首选。作为首选。1. 中国哦抑郁障碍防治指南中国哦抑郁障碍防治指南2. Adv. Psychiatr. Treat. 2000 6: 169-177u精神分裂症伴发抑郁现状精神分裂症伴发抑郁现状u喜普妙在精分伴发抑郁治疗中的应用喜普妙在精分伴发抑郁治疗中的应用Stahl SM, J Clin Psychi
8、atry 1998西酞普兰是高选择性的西酞普兰是高选择性的SSRIs类药物类药物五朵金花中,西酞普兰对五朵金花中,西酞普兰对五朵金花中,西酞普兰对五朵金花中,西酞普兰对5-5-羟色胺再摄取的选择性最高羟色胺再摄取的选择性最高羟色胺再摄取的选择性最高羟色胺再摄取的选择性最高西酞普兰为选择性西酞普兰为选择性5-HT再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素、多巴胺和再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素、多巴胺和-氨基氨基丁酸的再摄取影响甚微或无影响丁酸的再摄取影响甚微或无影响西酞普兰可显著改善西酞普兰可显著改善精神分裂症患者伴发抑郁症状精神分裂症患者伴发抑郁症状西酞普兰可显著改善西酞普兰可显著改善精神分裂症患者的阴性症
9、状精神分裂症患者的阴性症状西酞普兰对抗精分药物的增效作用西酞普兰对抗精分药物的增效作用l为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究l入选198例精神分裂症或分裂情感障碍患者。研究中原则上不更换患者的抗精分药物(多数为单一服用第二代抗精分药物),也不调整药物剂量。随机分入西酞普兰组和安慰剂组进行增效作用评价。l研究结果显示西酞普兰组增效作用优于安慰剂组,不仅起效时间更快,有效率也明显优于安慰剂组(P0.05)。P0.05有效率:与基线相比,CDRS减分率50%Sidney Zisook et al. J Clin Psychiatry 2009;70(4):562-571累计有效率累计有效率西酞普兰
10、对抗精分药物的增效作用西酞普兰对抗精分药物的增效作用西酞普兰组(n=9)无西酞普兰组(n=10)组间差异(P)HAMD8.816.70.0001CGI3.34.30.0001PANSS68.078.70.0006John W et al. Int J Psychiatry. 2001;16:1163-1167.l共纳入了19位至少服用2周抗精分药物(氟哌啶醇、氟奋乃静等)的老年患者(HAMD12),分为西酞普兰治疗组(20-40mg/天)和无西酞普兰组。l两组的HAMD、CGI、PANSS评分均有明显改善,而西酞普兰组的疗效显著优于无西酞普兰组。西酞普兰明显降低有自杀倾向西酞普兰明显降低有自杀
11、倾向精分伴发抑郁患者的自杀观念精分伴发抑郁患者的自杀观念 S Zisook et al. J Clin Psychiatry. 2010 Jul;71(7):915-22. 安慰剂西酞普兰17.7%P=0.004有自杀观念有自杀观念(ISST评分评分)的患者比率的患者比率(%)安慰剂西酞普兰14.4%22.6%有自杀观念有自杀观念(HDRS评分评分)的患者比率的患者比率(%)38.7%P=0.04l一项安慰剂对照研究,治疗组至少接受12周抗精分加西酞普兰治疗,对照组仅用抗精分药物治疗l评价两组患者自杀观念的差异。l西酞普兰组患者的自杀观念明显低于无西酞普兰组,ISST评分(38.7% vs 1
12、7.7%, P=0.004), HDRS评分(22.6% vs 14.4%, P0.05) 。西酞普兰有利于患者控制体重西酞普兰有利于患者控制体重lSSRIs用药人群中腹部肥胖和高胆固醇血症发病率增加。 以帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、氟伏沙明作用为主,但西酞普兰对肥胖和血浆胆固醇影响微弱。l西酞普兰有利于患者控制体重,显著优于其他SSRIs类药物抗精神病药主要通过抗精神病药主要通过CYP450CYP450酶代谢酶代谢CYP450CYP450 酶酶酶酶抗精神病药物代谢正常清除酶抑制剂:如氟西汀、帕罗西汀等底物无法正常代谢,浓度成倍升高,毒性及不良反应增加酶诱导剂:如苯妥因、卡马西平等底物超快代谢,浓度下降, 导致治疗失败排出体外Preskorn SH. Clinical Pharmacology of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Caddo, OK: Professional Communications, Inc; 1996. .西酞普兰西酞普兰与抗精神病药物相互作用少与抗精神病药物相互作用少小结小结西酞普兰是选择性最高的SSRI类药物西酞普兰可显著改善精神分裂症患者伴发的抑郁症状及其阴性症状,对抗精神病药物具有增效作用对抗精神病药物具有增效作用西酞普兰西酞普兰有利于患者体重控制西酞普兰与抗精神类药物相互作用小谢谢!谢谢!