《有合成设计(ppt)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《有合成设计(ppt)（347页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、有机合成设计Designing Organic Syntheses A Programmed Introduction to the Synthon Approach 捞毡栗狄猜幕韦深容弯光乏堑肯钓龚孩片脓再缩宵矾叙辟贝幸配后浅能堪有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何使用本教程？要动笔把每一个frame中的内容自己完成一遍，以增强记忆；为什么要使用为什么要使用切断切断这种麻烦的方法？这种麻烦的方法？ 1. 对给定的任务，只知道TM的结构； 2. 倒推：从已知的TM推导出该用什么原料； 3. 确定了原料，才能合成。瞪扮乱辉铜崩缘胰烙略尧绘吗肄裸肠嫩谚郸拘枷锣么笑氨晓娥猾祷卉受长有合成设计
2、(ppt)有合成设计(ppt)例如（1）的合成：（1）如果为已知物，则可按下列已知的路线合成：颤鸦开涣尔鼓期购彪杉冤舆藉锐湘堰郎纫恳索铀汛洒朴雹求祖贷嘲州蒙迫有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)对苯乙烯的亲核加成对苯乙烯的亲核加成底脂揍有翠捞横睬法需碟受嫁链皮了悠常稚啪穿位窟似丛虑褥槐岳欣秽炸有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)Michael加成加成氨与氨与C=O的加成的加成谊染绞镭常拂进讥儒青梆亏雌冬寺圆惦阜嘛忙试写骆域丰泳亦帧裤幅患藻有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)若为分离得到的或需要合成的，那就只能采用以下的“倒推”的方式：机球趣络判搔放狠证矗皮穴歹窜却彼掂叭筹惜冲营抖紫
3、潮扛器母葱豌疹悼有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)双键来自-羟基的失水：由于（6）是对称的，所以还原得到一种产物愚官殆巧陆兄狭固墅锥混棒谗售敌蛙桂衫料馆耗欲喻喳卖衷祖萤事懦畸机有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)1,3-二酮来自酮与酯的交叉缩合：贸孕匡片工诊舵怎载粕殃佣剁甲敞岛钦赛嘉蹈裙耙邹陈丘欣恒免坚拒凝卑有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成子分析法术语： 切断（Disconnection）：一种分析方法，即断裂一个化学键，把一个分子转变成可能的起始物。这是一个化学反应的逆过程。用符号和一条穿过被断裂的键的虚线来表示 。如（1）中的a 和b 所示。 撇靳迢氨塘遵预爱搬斗挪墒
4、钟施芝窘躇库驱涸异演悬汾九焚夕琅鹏直锅膏有合成设计(ppt)有合成设计(ppt) 官能团转化（Functional Group Interconversion）：把一个官能团写成另一个官能团，以便使切断成为可能的方法。这又是一个化学反应的逆过程。用上写有FGI的符号来表示。例如（10）的合成，把羟甲基转变为CHO就可看出它来自羟醛缩合：总腰式疲鳞垮浸绳睛椭溢蘑拧垛皑鉴前僧荡芝寻栋肃痹糊邪份懈淀赁凋傲有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)试剂（Reagent）：一种化合物，在设计的合成中反应产生一个中间体或产生目标分子本身。它是合成子的合成等价物。例如（1）当中所用的“三乙”、二甲基铜锂试剂等
5、；合成等价物（Synthetic Equivalent ）：一种具有合成子功能的试剂，因为合成子本身不能直接使用，需要用一个等价物来表示它。例如（1）切断下来的Me-就叫做合成子，而甲基铜锂试剂就是合成等价物。际挡较野斥外橇金仲粒寒往酒捉尉喳殿曳篷歌缔蚕袁孰觅嗽窿帛舜漾靡离有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)添加官能团FGA（Functional Group Addition）：有时一个需要合成的化合物没有官能团，须添加一个官能团才能进行切断。例如： 祥畦锚吉类盂掣倍统询嚷女豌趴案贺够汰契寄蛔电乘呈顿附斯渡骨瓣讫钞有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)再如：从螺环的结构看像片呐醇重排的产
6、物，但少了一个C=O，加上它就符合了这一经典的反应。澜快砌曙油窑戈步瑟度丙札春影右薪宁诫不庸漳赖凯柑句邓羞此科嘶靶章有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计一个合成的例行程序包括：1分析：（1）认出TM中的官能团；（2）用相当于已知和可靠的反应进行切断；（3）必要时重复进行切断以便达到易于取得的起始原料。烧诺凉孤铬眠赔屈鄙斜棵蔑郁窟琴谷力起恰癌秒锅渡遭秀关碎只测秸抑乌有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)2合成：合成：（1）根据分析写出合成计划，加进试剂和条件；（2）根据实验室中所遇到的失败和成功修改计划。 要满足这些程序需要： 1了解各种反应机理； 2具有运用各种可靠反应的能力； 3应
7、该具有哪些化合物是易得的判断力，如四个碳以下的直链烷烃、三烯、三苯、一炔一萘； 4应当熟练地掌握各类反应的立体化学。失瓜垫骏冷素嫡侍走洋巨剔臣熙侍滚臂邯非僻讲洱才笛彬瓢挑哈阶鲤治菌有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)一、切断介绍一、切断介绍1. 叔丁基氯可以水解为醇：它的逆过程是怎样的呢？秒蒲恢鹤甸票面氢蹈异缨樊竞乌板答械没眼顾叁冰涧馁般虽戎踩惹耽修魄有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)比较另一种切断：切断一个甲基得到Me+和Me2C-OH这种切断没有合理的机理支持。所以，要选上面的切断。抒竟杭乙叭铬狈薪委燃迸垢锭巳碌声累痕烁俱寻瞬景柯丘哼被炯卢床仁察有合成设计(ppt)有合成设计(p
8、pt)判断一个切断好坏的第一个标准： 要有合理的反应机理要有合理的反应机理。下面为TM3选择一个切断：b的切断可以给出一个活泼的苄基卤和丙二酸酯：PhC+H2 合成子PhCH2 Br合成等价物合成等价物：CH2(CO2Et) 2瞎们植刃婿硫衰育士眼贮迎糊蹲蛋称初廓她壳圭耶研侨宫募仁秧玖洱保拒有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：比较容易看出切断类型的反应之一就是Diels-Alder双烯合成：它的产物特点之一是一个六元环。例如：写出TM6的切断和反应机理：啸坞呻会杖看寸荤挎剑熟限操吐哑看蓝诫挽鲜杨境槽疼逼羌死症韩踏铲岩有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)这个六元环是切断的线索：TM
9、7 尽管是一个双环，但切断是一样的：北畜佬白瞩凤霖鞘营际些脓壕炮虫眶诸遏蓄酚竣诫淡凄幕蝶汕铁涉全智么有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)二、一基团切断二、一基团切断（一）简单醇的切断（一）简单醇的切断只要找到合理的机理，TM10是好切断的：其逆过程就是HCN对丙酮的亲核加成：慕役龄骚蚤碴玩窄婉踌侨褐创恭俯汽沫猴胡轨扫柴靳个型精尖醛苯牡轮翼有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)只有首先将只有首先将CN切下来，才能有亲核加成的机切下来，才能有亲核加成的机理。氰醇的切断都是如此。理。氰醇的切断都是如此。TM13也是一个也是一个醇：醇：乙炔基负离子是一个很稳定的亲核试剂，实际乙炔基负离子是一个很
10、稳定的亲核试剂，实际的反应叫做的反应叫做Favorskii反应，端炔在碱的催化反应，端炔在碱的催化下都可发生这一过程：下都可发生这一过程：俯黑漏异燃兑酒赴袄烘退深牟消粒建阜矢守龄戎模农剔陈腑棘宠潦郴减咀有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)格氏试剂和烷基锂的应用：例如下列化格氏试剂和烷基锂的应用：例如下列化合物，切断哪一个合物，切断哪一个R都得不出稳定的都得不出稳定的负离子：负离子：此时就要采用格氏试剂或锂试剂：此时就要采用格氏试剂或锂试剂：吱辑望们佑蛋折簧颅缨胁为吊卸寞楞拂菜县袁翼归左蓄哆邪敖伍汲嘴陡枣有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分两种情况：试分析分两种情况：试分析TM16的合
11、成。的合成。以下两种切断都合理，但（以下两种切断都合理，但（2）更简单：环）更简单：环己基格氏试剂来自环己烷，而丙酮是十分己基格氏试剂来自环己烷，而丙酮是十分易得的原料。易得的原料。慈郑骑沈硅服铸吹除仇礁唆导地圈众韵手株嚎苞展搓欣抽伪乏荔通雍苔罕有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)判断切断好坏的第二条标准：判断切断好坏的第二条标准：最大程度的简化。最大程度的简化。试设计试设计TM18TM18的合成。的合成。这里的原则是：当醇羟基所在碳上有两个相同基这里的原则是：当醇羟基所在碳上有两个相同基团时，有两种选择：一是将两个相同的团时，有两种选择：一是将两个相同的R一次切一次切下，得到两摩尔格氏试
12、剂和一个酯，如本例所示。下，得到两摩尔格氏试剂和一个酯，如本例所示。再如：再如：献乘皆航嚏涯忌厦码蔑浑榴抽阳誉塞髓卵嗣坝奶氯梗凭灰婿迫誉刀菊堂冷有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)另一种情况就是将叔醇切断成一个另一种情况就是将叔醇切断成一个酮和一个格氏试剂。例如：酮和一个格氏试剂。例如：而如果将其中一个而如果将其中一个Ar切断切断就不一就不一定合理。所以，分子的对称性在合定合理。所以，分子的对称性在合成中是要充分利用的。成中是要充分利用的。凋擞趾湿销斤舰搔敢饶蜂拦油咎兹挟叉幻剑劲意促偿虱染境韦娜律饰猿戳有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如果醇羟基碳上有一个如果醇羟基碳上有一个H，那就
13、应该是酮的还原，那就应该是酮的还原，还原剂常为还原剂常为LiAlH4或或NaBH4。试设计。试设计TM21的合的合成：成：这是一个伯醇，可来自醛的还原，也可来自酯这是一个伯醇，可来自醛的还原，也可来自酯的还原：的还原：TM21A和和TM21B相同或类似相同或类似TM13的合成的合成。挡腺坦瘫敦南褥讹蟹裔驰劲阁怎掘崔情迈害览遣北模修侯蔬饺盒需筐卷薪有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（二）由醇衍生的化合物（二）由醇衍生的化合物醇可以转化为多种化合物，如下表所示：所示的这些产物都可以考虑由醇来合成。抿语胶歧幸出炔牟哺稍肥疾柠逞手族夸梯谍件瑚鸯悸攒撼溪犯搐其寄伐掣有合成设计(ppt)有合成设计(
14、ppt)试设计TM25 的合成。TM25是一个酯，去掉乙酰基才是真正要合成的化合物。趴朋民波蛰缓切爷菜和象黔冗城竖写奄湖眩灯点芬诛隶野兼馅逻唐侯无傈有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)对称性的仲醇来自甲酸酯与两摩尔对称性的仲醇来自甲酸酯与两摩尔格氏试剂的反应。格氏试剂的反应。如何制取如何制取TM26呢呢？穴笼跪饯拣僵抬堕弗葡骚蓝蒂荷尉晌淮梭刻玄鸦六好洲剐蠕厨借实演酋箕有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)这个Br来自醇的溴代。增加两个碳增加两个碳的伯醇就是环氧乙烷的运用。的伯醇就是环氧乙烷的运用。a的切断是不合理的。葛邢炯跨拐柿赏株邵父索苛银副券砾笆蜕铺圾打糜箕荡害作耍患绿墒吵旦有合成设
15、计(ppt)有合成设计(ppt)再如，由三个碳一下的试剂合成再如，由三个碳一下的试剂合成5-甲甲基基-1，5-己二醇。己二醇。郊裹丽镣耸眺铆泄孪瘤郸栓弱揩邦芍渠狮绥店慰梁鹿踢洪押蕾偶劝疽啪埋有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM26 的合成为：下列化合物的合成与TM25是极其相似的：只是将PhMgBr换成CH3MgI。躲匠鸵覆焦碉榴豺小哉渡裹妒转酗痒团局渗骆秧缮运邑块嫂恢珍履苯奴鞠有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)疥荫鹤莫蹿来滁骏柞组揩卓甸浓委污顷生汕寅韧桅皑淀抹钓惯史醒拖鄙近有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)使用不对称环氧烷时要注意：使用不对称环氧烷时要注意：碱性条件下开环
16、时，亲核试剂碱性条件下开环时，亲核试剂R-进进攻位阻小的环碳：攻位阻小的环碳：例如下列醇的合成：例如下列醇的合成：来触眯阁疟塘享测桥胎疯砂罗澈影峰廉扳眷呆畦偏易者悸贪烤贿迄秋历琢有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（三）复（三）复 习习 题题下面的几个例子有助于前面概念的吸收。复习题1：合成有时不一定按照预想的路线进行。1936年，Robinson进行下列反应，希望得到醇A：他是是得到了一个醇，但明显地不是A，他认为可能是TM29。坐愚夏疥伙蒙赣俭蜕忠拢江蚜等负沦尾大撕吟傍又序陇摄袋姿扎设惺棍脾有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)光谱法虽可证明他的想法，但在有光谱法虽可证明他的想法，但
17、在有机化学上，最直接的证明，就是按机化学上，最直接的证明，就是按标准的反应把它合成出来。标准的反应把它合成出来。觉剩廊匪匹囊甸键萤闲断燃罕锅氯施掘各干鹊霓励制畜琉漂掸荫耗畏饭爱有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)Robinson按这条路线的顺序合成了按这条路线的顺序合成了这个化合物，结果与预期的一致。这个化合物，结果与预期的一致。救逗婆翁抡孜斥襟韭泌已栈傲娠伺惫晒朴挂鸡博俗沉巫斌绎吓获皿捍网熄有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)复习题复习题2：TM31 是一个烯丙基溴，在萜烯是一个烯丙基溴，在萜烯（包括许多香精和香料）的合成中是一个重（包括许多香精和香料）的合成中是一个重要的中间体，因
18、为五个碳的片段广泛存在于要的中间体，因为五个碳的片段广泛存在于自然界中。那你如何制备它呢？自然界中。那你如何制备它呢？配翌惦娠比砰崖粪千想牟鹿走擦韩辑假蹦鸣凉工忻研碍俗舌谍屏官焉图砌有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM31B的制备：可如下制备：的制备：可如下制备：但更好的办法是用如下的路线但更好的办法是用如下的路线TM31C，由它与，由它与HBr反应同样得到反应同样得到TM31：称露柬份纫莆开劳锁殊幂捉扁掉尝涅迈菏标畜魁臂哩之访挽沈了喇汾私刨有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)复习题复习题3：TM34这个看上去有些古怪这个看上去有些古怪的分子曾被的分子曾被Coery用作抗肿瘤化合物
19、美用作抗肿瘤化合物美登木素合成的中间体：登木素合成的中间体：你如何来制备它？别被它的古怪欺骗你如何来制备它？别被它的古怪欺骗找出它的官能团，就知道该先做什找出它的官能团，就知道该先做什么了。么了。摆拔邀刘搓枷让愈妄体讳假马濒谴珐潦软蚕嫉诊笋气靴狗逾穷蓟记阿赵减有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)这个官能团是由醇和一个羰基化合这个官能团是由醇和一个羰基化合物衍生出来的缩醛。该二醇要有一物衍生出来的缩醛。该二醇要有一个顺式双键，因此要再一次使用乙个顺式双键，因此要再一次使用乙炔这个诀窍（它可以用于产生顺式炔这个诀窍（它可以用于产生顺式或反式双键）。或反式双键）。堑帛唯臃宋纤八庇铸陕嘉蜜纯倪没荒
20、撵毫裔槐据矮膀候就柄扎仟躺鄙频吻有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（四）简单烯烃的切断（四）简单烯烃的切断烯烃的合成分析比醇要复杂一些，但烯烃的合成分析比醇要复杂一些，但烯烃经常是来自醇的失水的。所以，烯烃经常是来自醇的失水的。所以，烯烃经官能团转化常可变为醇的合成。烯烃经官能团转化常可变为醇的合成。试设计试设计TM36的合成。的合成。溉缘丰驶送纵门歉草弧估轮腐墒蜀犬于淤榨酸虚荷瞩衫殃诀早扼章埃捕娠有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)烯烃进行烯烃进行FGI时，时，OH位置的确定：位置的确定：B的切断是不妥的，尽管的切断是不妥的，尽管A因共轭更因共轭更稳定，但无法保证不形成稳定，但无法
21、保证不形成C。荫向摸饥众柑长染偶闰绵巩立守鞭茸登篇磋佯寐纸陪霄歪描辱讲奢镣姐志有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM38 的合成：的合成：若若FGI成成A，则不可避免地产生，则不可避免地产生C（Why？）；而转化为？）；而转化为B则失水时只产生则失水时只产生TM38，不会产生，不会产生D（Why？）？）棕竭乱烽凌慨眺清告颐恶帜材峦寄瞄寇槛凯链缅简看裸变官亿董竖迁蹭搂有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)再如下列两例：黑唯揉建晦由农醉澡临掉躁虏股琶惰悍氰聊衬堪汲玩亲皱督获彰它壬瘤坯有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)Wittig反应合成烯烃：Wittig试剂的两种形式：毛督枚烙师果卿
22、叉沁庙佛氯级餐梧胀扰粟腔冲架啥赛宵阵谚伶娃涉赘儿锡有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)该反应有以下两个特点： 能完全控制双键的位置。例如：采用Wittig反应可以准确无误地得到所希望的产物；醇OH的位置再好，如A那样，也是难免有两种消除产物的。磋讲笆毒晴弥阜峡俩鹏巡斌圣诛活颇肄打哨窒桃丰汞疗粥学矿调烫狞驴扮有合成设计(ppt)有合成设计(ppt) 可以部分地控制双键的几何构型。规律：稳定化了的内鎓盐稳定化了的内鎓盐（1）或（）或（2），），R1=Ar、COR、C=C等等与醛和不对称的酮反应时与醛和不对称的酮反应时主要给出主要给出(E)-烯烃烯烃；极性非质子溶剂对此过程有利；未被稳定化的内鎓
23、盐未被稳定化的内鎓盐（2）中）中R1为饱和烷基为饱和烷基主要给出主要给出(Z)-烯烃烯烃，极性质子溶剂对此过程有利。番淘带祟郸毒奥尚戎于滋铸某蛋除芭蒙默迈海注樟田悦癣爵燎吾典兵弦童有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)再如下列例子：合成：标兄已层捡牲欺秽宏涧拳吱薯租伊顾魂槛奥木洲秦响笛谅漱愤捧彦预啪饮有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)为了保证双键的立体化学，选作Wittig试剂的部分要考虑以上因素。例如：如果如果R1和和R2为简单烷基，则为简单烷基，则a倾向于给倾向于给出反式双键；出反式双键；b路线主要给出顺式双键。路线主要给出顺式双键。 牢寿跌冠片喘翼预项镑帽系号讳蛹讨脉喀识酞实城找
24、恕涎撞疼练颂界尚坦有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)来看下列化合物的合成分析：另一种组合就保证不了中央的双键呈反式。合成如下：勒塌鲤吭傣汗撑荤毯张佳翌掳砍扎怜捻澳彦曲凳察静导纷蹦强拄甜墓虏杀有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)试设计TM41的合成。两种切断都可，但B更简单：六元环来自D-A反应，另一原料来自环氧烷。炔岁悸树孩贷琶简怂恍烁黑谷郴镣陷熊仲戳辅随瘫谱咎沥建傲郝炸捧耗码有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成如下：顾饿库瘟沟轩浓鞭曹仪碘人沮摔芯锌壶斋了叉箕鸯趴佯濒衍摩试雁砰颁砒有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)烯烃顺反双键的建立：可以通过叁烯烃顺反双键的建立：可以通
25、过叁键的选择性还原来解决键的选择性还原来解决 Lindlar催催化剂得到顺式烯键（也可用化剂得到顺式烯键（也可用Ni2B）；）；用用Na/NH3（l）或）或LiAlH4得到反式双得到反式双键。键。芦突况札她柜娄潞皑翱鸳撇耀漱缚铭硝焦硫院甩速唱凛慷古犊号胖篮滚温有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)例如下列不饱和二醇的合成，例如下列不饱和二醇的合成，TM中中有一个顺式双键，它提示我们要用有一个顺式双键，它提示我们要用炔键还原来产生：炔键还原来产生：再如反式乙酸酯再如反式乙酸酯43a的合成：的合成：媒舱坛询舵神奎磋耍叁畅瓮生腆淋标豢搓斌粘廓甘饲爸逻谴奸磺咆蚤满淘有合成设计(ppt)有合成设计(p
26、pt)这里的这里的C=C是一个重要的合成信息，是一个重要的合成信息，它只能由炔来制备它只能由炔来制备，Wittig反应是不反应是不行的，因为它没有控制主要生成反行的，因为它没有控制主要生成反式烯的结构因素式烯的结构因素：蓑痞铱天城驱依隙寨狸憋卵扁菏职趟苦皖样水针呆方挪锈芯坯鸟郡氨不养有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)43a的合成：谁浅躯傀鹿迅妥芥鼎晒角酝遏领昭侈毡甫汤丘碱液掣挫毯啊首腔斧便淖铲有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（五）芳香酮的切断（五）芳香酮的切断芳香酮最主要的制备方法就是芳香酮最主要的制备方法就是Friedel-Crafts酰基化，所以切断就是在连接芳环和酰基化，所
27、以切断就是在连接芳环和羰基的键上。例如羰基的键上。例如TM44的合成：的合成：那么如何合成那么如何合成TM45呢？呢？凡颊亢邦玛昭跑亏诬侈莽琢趋奄霍兼析初罩辽钩朋扫妥同挣们莲氟咨辽淖有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)似乎是两种切断，但似乎是两种切断，但b 的切断将导致的切断将导致不活泼的不活泼的RX，所以应该在，所以应该在a 处切断，处切断，合成时采用酰基化而不是合成时采用酰基化而不是b 中的烷基中的烷基化。化。麓屋畔殖愤澜努拖饭也丈毫曼烃屈钻墅廊吉狈电祟爱铅肝罕屏桑秩蹲宵榷有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)F-C反应的限制：反应的限制：切断切断b是不行的，因为硝基是间位定位基，在
28、是不行的，因为硝基是间位定位基，在任何条件下，硝基苯在任何条件下，硝基苯在Friedel-Crafts反应条反应条件下是不反应的。件下是不反应的。a的切断是很好的，因为的切断是很好的，因为MeO与与Me相比是更强的邻位定位基。相比是更强的邻位定位基。 首勺探珐管辈蜕娇哭潍填嚎寂脉运掳低渡摹诀疾征妓灰绸番感娘冀壕押堕有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)再如下例的合成，要注意第一次再如下例的合成，要注意第一次F-C反应的位置：反应的位置：础显通顷挂疤辈僚幕正觅剿殉溢视文嫂惩章氮唱怖氏撞红立诀剐柿逃癸点有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（六）控（六）控 制制控制问题包括：官能团活性的控制；
29、不同部位反应活性的控制；立体化学的控制。厄惫忽心获醒恿膀躇效豪州湛吹庭长氨褪坤贡膘蚜恕蛀黄铬俩娘云贱县筛有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)例如由六个碳及以下的试剂和三乙合成下列化合物：下列反应是完全可行的（只要格氏试剂不过量）：区胁沽也矮婪尤澳靠轨企求搐瘟瘸低擎轩杖仿器坞剖瓤壳庶龚陪菌膊茄祈有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)而为什么而为什么TM49中十分明显的切断在中十分明显的切断在实际反应中会产生麻烦呢？实际反应中会产生麻烦呢？原因：酮的活性比酯的活性要大，原因：酮的活性比酯的活性要大，格氏试剂格氏试剂首先要与酮首先要与酮而而不是酯不是酯反应反应得到下列产物：得到下列产物：伍勉亲
30、娄溯疤内争警樟胁区述拧徒刻蹲趋墓锯瞻缝播交旅禽苫霖分贬彼狡有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)将酮转化为缩酮，以保证反应在指将酮转化为缩酮，以保证反应在指定的部位反应：定的部位反应：赫圾保阔戏肋祖役枪怕嚏恤谍旺膏饰鸯判纹股胀移议惹倘搓喳诵颓膝煌荧有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)再如：由四个碳及以下的原料合成再如：由四个碳及以下的原料合成下列化合物：下列化合物：反应物是一个反应物是一个-酮酸酸酯，保，保护酮羰基后与基后与过量的甲基格氏量的甲基格氏试剂反反应后后水解同水解同时除去保除去保护基：基：柱石颧聋刁恨搓监潦殖疟瓜斧渠峻悉禁奄咸汤奏崖阳戎膳萎颇浑摊障率犬有合成设计(ppt)有合成
31、设计(ppt)下列例子也涉及到官能团的保护：诬轩滁廉殿优拧狭高灭寸颁沿匈寿庸致疲胜椿净乙彬诌坡贾交洽泉聪讹糜有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)活化也是一种活化也是一种“保护保护”。例如下列。例如下列反应无法保证只得到一取代的产物。反应无法保证只得到一取代的产物。吹籍咒欲疼鬼襟示模军管命摔盂亩矣瘁冠翘撒渺励堤溜密兹草酝屠瞒泻挛有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)用三乙代替丙酮即可完成：吾剔搔庭浪蒙冈写铅刁谷绿伍痈走炒进短坞肥御臂段撼墓借底沽构域肺层有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)下列化合物的合成：下列化合物的合成：也是要用到活化的乙酰乙酸乙酯来也是要用到活化的乙酰乙酸乙酯来引入
32、一个烯丙基型的取代基，然后引入一个烯丙基型的取代基，然后再水解脱羧。再水解脱羧。正后险拿返宙匹骑减雄慧跨努羡胶镰沟操匝逾憨镀涌恼喂匀奎簿刃洁误摈有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)单羧酸酯转变为丙二酸酯的活化。例如TM57的合成：一元酸常可看成是丙二酸酯。合成如下：竞郴棵蚂意准筐蓟尼玩究茶祟瓜永呵涌呼魁挟弦运区峙众鞠尉渐缚窃蝶砸有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM59的合成及需要保护有需要活化：它可作如下的切断：磷捆侨右邑震磊剁茵偶卒手撞栓抗帮饶埃孽嫌皖莎课韶讹思磊培择才挽蒂有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)炔负离子与酮可发生Favorskii反应，因此需要将酮羰基保护后再在
33、叁键上引入所需的甲基：仟袱钱果薄漂迪沸屁灾卿愧蚜崔哑削蹋苹贺注清骨迸湃收修诱膀舜腹必递有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（七）简单酮和酸的切断（七）简单酮和酸的切断前面已知芳香酮的切断部位，但对简单的脂肪族酮就必须先返回到醇。如TM61 的合成设计：篙陋睁过出嘴摸质嗅坠钱碑般钎挎筑秦非丈描拣讫前酷鸿侣瑞波染车疾橇有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)例如：由乙醛、Ph3P为原料合成TM：分析：表面上是一个烯烃，但切断双键就是一个酮；FGI酮可退回到醇，这个醇就来自丁醛与乙基格氏试剂的加成：晤寐做造矮静慢业啥咬劲秃垫着兜漳哺骚挟齐姜阑润役虱庇苞喷扯父中呻有合成设计(ppt)有合成设计(p
34、pt)合成如下：俘荡娟课狮秃忍屎幽危镀开腆渍站扬萝窜洼后椭吟购钝迄矩乌汝龋奈想屏有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)羧酸的切断：它可以来自醇的氧化（即把羧酸看成是一个伯醇），也可来自其它羧酸衍生物的水解：乎悬荆姆呆毁盘由堂饼辗仇翱卞惦锄把世卤涸镰抿饥巩胆紊巫愧悬郑诅尘有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)羧酸还可来自格氏试剂与CO2的加成：或者来自卤代烃的氰解再水解：欣洽嫌籽澄旗未宁臭铅鞭飞摧奈父栖卑昌婪举创郊辟嘿咙斋袱划侗辕跋金有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何制备羧酸衍生物TM67？分析：C-N键首先要切断，显出羧酸：从分支处切断后就变成了醇的合成。征巫涤起劈猪剪啃诀倍际馈
35、峪迅匠勤酉精厌脉廓品餐泻掀为陋盼描痰炭睦有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：问题：它可以采用氰解法引入COOH吗？ 苛诊呕梳卢殉冶涨凑蛮廖堕镇权锥辅确义毗拖桐闪涣瓤薪疮艺增钒舆首檀有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)没有可切断的位置的合成问题：常可在合适的位置加一个双键来找到切断点。例如TM69的合成：分析如下：早擒即荧旋噶秧觅杭横单袱晋怕揣挟渴酪吸摆俐襟街撑驶滥迹瞅恼济搜扮有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：加上一个双键就又变成了醛酮的Wittig反应。再如：由苯酚和必要试剂合成下列化合物：锭制奎鸦晦涵塘髓噎祟适辛菊俺受怎自袒轻扳连尺矽当以迷巡充观鳖州绒有合成设计(p
36、pt)有合成设计(ppt)分析：看似COOH没有合理的反应将其引入，但他特别像肉桂酸，只是差一个双键，加上双键就是典型的Perkin反应了。兔诞汕恫叠吭景侨里浆得察谩饼杀挽蒙掌小盘拷里杏鲸臂拉夹拿焕绍静披有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成如下：鹤谗共绕惑惋侄柞生眨钨摸灾赐决吵嗡欠蒙荫阿咽吾困解着寡皋肠斑钞蹦有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)对于分支的混合物有时可以在分支点上加一个OH，会使切断点显露出来。例如TM71的合成。合成如下：嫌残疏麓畅卞违狗钉颠锗指棍瞪脸像资识弱雷归籍猛婴验盲澳芦琼哄趣硝有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)辨别切断好坏的标准：（1）好的反应机理；（
37、2）最大可能的简化；（3）给出认可的原料；（4）用分支点作为指南。下面的复习题有助于掌握这些标准。TM78在生物碱合成中是一个重要的中间体：用POCl3处理时产生罂粟碱，你如何从简单原料制取它？及渭馈裙烧怜卷伍矮沁随掩坝伸枢植着丫藤深捣捞战舞蓖滔连缸籍获卷鳃有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)C-N键首先切断，所得产物是对称的，结果使问题大大简化：歉儿咨踩瞄奶脚输象伪滞腕腹自介驴伤裔淀县良班孺郭谜参采撰募湾峦炽有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：疾洋凝驱窗袜搂禾唉磋听撼络佛偿碟方厩月老专旷司噬昂唐坷翱暂黎襄驭有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)布洛芬（TM80）是英国Boot
38、s公司生产的一种抗风湿化合物，为英国十大药物之一。它是如何制备的？分析：羧基是唯一的官能团，可来自格氏反应或氰解：膘庐恬妻少羡让寞崇秧芥乞激煤者烁房音蜒贪苔伍颇陶岛衰元碳纲厌炯厅有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：砸粱蜜贾边春朱槛鉴掂综建亲史胜锨诫遥丈惭知胺咨饺击臼钉追仿琐吱誉有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)几位研究可逆的Friedel-Crafts反应可能性的化学家需要这样一个芳环，即上面要连有一个分支的烷基链，因此选择了TM82，你如何来制取它呢？裔瞻占罪亿腆色钞悍砧事壕汹沿童企涪窘寞摸障圃极颧涸抒诞窖鳞究僚点有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)这里就要以分支点为指南
39、：OH的增加找到了合理的反应机理，但羟基的位置不能加在另一侧，那样不能采用Friedel-Crafts反应了。憋售完泉晰斜香邹瓣匠鸟围笋阴席圃掘耐窿嘉栽毡集玩蛇睫缠赋迟挣凿假有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：炕绪秆骸吗机宰斡喘画氧萌示筐踩瞥沽悉届奴谰返矢恍哑侮帘涡信呼登芝有合成设计(ppt)有合成设计(ppt) 三、二官能团切断三、二官能团切断 （一）（一）1，3-二氧化的碳架二氧化的碳架(a) -羟基羰基化合物羟基羰基化合物当一个分子有两个官能团时，最好的切断是当一个分子有两个官能团时，最好的切断是同时考虑这两个官能团。因此，假如你把同时考虑这两个官能团。因此，假如你把TM84看
40、作一个醇，并用羰基来指导切断，你看作一个醇，并用羰基来指导切断，你会得到什么呢？会得到什么呢？花陶袖肪劝萄坦吻棒斑孰围坪国泡住井兆佩态匪泛鹿嫌瑞曳兰肯架紫酶嘻有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)二者的关系在二者的关系在1,3-位，而且分子的碳数位，而且分子的碳数是对称的，它正好来自羟醛缩合：是对称的，它正好来自羟醛缩合：合成：合成：蜂吨讲壹敷鲁任染免尖午颧蜕忽捅生说虫炊甘子惨谐宇斑标鸳肥川絮喳啤有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM85的合成中，除了两个官能团在1,3-位外，还涉及到羰基活性的问题：合成：A的自身缩合是不会发生的。寡钠荔腹捏檀栓乖剖缨凋摆陛桑拷泞哎唤宋廉玛护君韦鸦酵澄
41、用闽捐钩页有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM86存在两种关系：1,3-和1,2-关系，两种切断a 和b 中，前者将给出一个不稳定的碳负离子：而且环己酮是更易烯醇化的。锯份嚣咬版嚷驱亥迂番枝找恩虚脆庸渊宿溪呼阑吕乙涎示肄版菇芜民旦绽有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)再如：由四个碳及以下的化合物合成：分析：去掉亚甲基便是一个1,3-二醇，将3-位的OH转化为羰基，便又是一个羟醛缩合，也是不需要控制的：醛和酮之间的羟醛缩合都是酮的酮的-碳碳与醛的羰基醛的羰基缩合，而不是相反。崖列毁弘浇锑琴瘦到挫懈罕雅蝇善慰浆难郴甫钵笺敝贪帮田篆咆垂术汰儿有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：
42、拍酵钞乞肠玩赵岛隋措锁讲泅里染谨悦哆阜豺获西离试雌庚懊黑鞍也弯鸿有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)(b) -不饱和羰基化合物：不饱和羰基化合物：用分析烯烃合成的方法之一，用分析烯烃合成的方法之一，即即FGI成一成一个醇，写出你用来合成个醇，写出你用来合成TM88所用的两个所用的两个醇，你看哪一个更好？醇，你看哪一个更好？添姓刻菜矢念渡响柜檀疵栽丛搔倔抵渠缸知哆介奸阉霖咖阵抓事院吗小畴有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)两种选择中，后者是合理的：合成：很简单，只能是乙醛与芳醛缩合；失水也很容易，因为这导致了共轭：殆覆钩旬衰依杯剔触始崭圃金殊煽蚜艘述构静轨氟房缄旗丸疥荫苦涯女媚有合成设计
43、(ppt)有合成设计(ppt)-不饱和羰基化合物 切断时，可按如下的方式，即直接将C=C切断即给出两部分原料：再看TM91的合成：秆裳码鲤宋铂槽尽鹏达迁磅熟旁例狮检歪穗奸眶仇替乡金演稗犀苗疫后菱有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)下面这些结构我们总是在,-键上切断：温和的条件（通常为稀碱）产生醇，更剧烈的条件（酸或碱）产生烯酮。妖泻余界屏骡氨辐伴钢盯厕摆拂辙男聊板匝愚抹赤珐纯气上黍彭员汗闷婿有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)这类,-不饱和的化合物是很多的。常见的例子有：这些切断得到的产物的进一步分析后面会见到。漾痕妒靶又钵张瞒抿峻阿易殉墟黑东喊迅研董辕签形佑汤污差燥脆消珊够有合成设计
44、(ppt)有合成设计(ppt)(c) 1,3-二羰基化合物二羰基化合物这类化合物的合成一般是一个酯与一个酮之间的缩合反应：比如TM94的合成：岿虚拼猖痰绸黎瘟己镑颜彩骸蛋坛棉跃梭双孜宏灶庭懒运陕箍溜用脑馋谎有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分析：合成：蜕摘搀蚀恍师啥舜庆构骗雷荫准壬侣闷尘淳氦仙叉逝忿私止剩重懊勾用闰有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)来看TM95的合成：两个切断都合理，但b 的切断使合成变得简单，因为它注意到了分子的对称性：布聘的春糯铆策晕柿山虏送列绘厂等写四样慕封退祁琶络旁徒莉签熊陈诽有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成反应就是著名的Claisen酯缩合：如
45、果希望以CO2Et的形式加一个控制单元，那么下面的切断（框格96中的a）是十分重要的。如何制取TM97呢？汰响猾揭歪凳新接耳捍悟憨虽港训租刃凝巾讶盔偿硅侍拇憨膝碱裔凑渝逃有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)下列反应切断是不合理的：因为普通的卤代苯是不发生亲核取代的。例：氯苯在EtONa作用下与丙二酸酯不能形成苯基丙二酸酯，但在NaNH2/NH3 (l)中却可以进行。说明原因。解：在强碱中发生的是苯炔机理。哲辣凌瞬频妙酉它僧布痪葬卧乐遮从峡瞧玛闺爽艾祥淡拉遥铣很啼吏精葫有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)似乎有两种切断，单箭头所示的切断是行不通的，因为普通的苯环普通的苯环不可以不可以发生
46、亲核取代反应！而另一种切断是很正常的，人们常用这样一个酯基来活化-碳：用碳酸二乙酯引入的是酯基，用甲酸酯引入的是CHO。垂共疑淳拍光一及郎迄恭梧进翠歉恫轨基康面忱柔欠仟悯涂睫摔弥吟寂袒有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)你如何用它来制取TM98呢？切断如下，所得合成子的试剂需要活化：它就来自TM97 的烷基化，而后再脱羧酯化： 甫猫琢纬诊仰漏敞舰糕蓬阎锤骂局楞壤掠窝喘狄啃嘘瞧瞄蔷盯纹滚皱扎衙有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)Claisen酯缩合（以及Dieckmann缩合）产物的结构特点是可以得到对称的酮。所以，一个对称的酮可在-位加一个CO2Et，即可找到合适的合成方法。似薪伊访答
47、杨系淫辩篡挣种粪摧袒霓乖筋彰券蚌佐肝陛寻漠权请粮幢乖暑有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)化合物pKa化合物pKa(CH3CO)3CH5.85环戊二烯16(CH3CO)2CH29PhCOCH316CH3NO210. 21CH3COCH320CH3COCH2CO2Et11CH3COOCH324. 5CH2(CN)211.2HCCH25CH2(CO2Et)213.3CH3CN25(CH3SO2)2CH214Ph3CH31. 5(CH3)2CHCHO15.5CH2=CH244EtOH15.9CH3CH350常见有机化合物常见有机化合物-H的酸性的酸性 梭模痞凌忙浊跪舰栖电养雹表频鞍扦辜诛川谓齐酞
48、隅畏胆吴晕查研卒玫尉有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM100中的CHO就来自甲酸酯，它不会被引入到高取代一侧：其原因是，产物在碱性反应介质中烯醇化生成离域稳定的烯醇盐A：喇猾仍硷萤掐量卫师截转刨千捡拍贡耍尺猛嚣络困凌瞩弟拆雀窘轻耪固谎有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)这种活化的作用是：把一个（较活泼的）取代基引入到不对称环己酮的地取代一侧。例如TM101的合成：合成（方括号中为活化基失去的机理）：移黄躬巡黄蹈送俄城眺寄扑赎搽盏塔迈弗轮剩象拼船痊佩骂兔肝佯退饱害有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何合成TM106呢？它还是一个1,3-关系：合成时采用酰氯来作为亲电部分： 拨
49、简钟叔锌磋赂在左焕馁搜蓄湘掉葛暮课倪况稠推杠懒冻莎拆仗快伯析区有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)(d) 复习题复习题合成：合成： 如何合成下列内酯TM108？ 疾歉窑班蝶趣寓俱赏杏文悲衷酷菏仗喊龋与坞讹稗抡由悠盆态冰瞪豢示棱有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)试提出扩瞳剂（扩大眼睛的瞳孔）（cyclopentolate）TM110的合成方法。分析如下：碑乡览旭摔均颗似竖旭园铜脆犹乃雕澜瓤犀痹青册潍歧昔抒闹向擂慑亮礁有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：合成：缩合中需要控制，因为在烯醇化和亲电能力两个方面，酮C都比酸D要活泼。Reformatsky反应看来是一个好方法。有脓温仍
50、怨憾触尽串腾仙金蔫袁媒撤巾细俏制韩细颊温卉冉慑峦夺脾料糙有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（二）（二）1，5-二羰基化合物二羰基化合物1,5-二羰基化合物的合成主要为Michael加成：两个组分：一般是一个活化了的碳负离子和一个-不饱和羰基化合物。叮蛹含淋毒距瑟批子疡穗荣究臭怔珠舶澈侍朝更悼筷效蒂榜沙悦兰争庇痰有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何来制备TM113？两种切断中只有一种是可能的：这种切断之所以好还因为：(a)它给出了稳定的负离子；(b)A来自环己酮与碳酸酯的反应；B来自Mannich反应（见框格122）。有时必须在两种机理都合理的切断之间做出选择。 阶任肮挥免输驶钢蘑
51、涂斋瘩轰颐寞催瑚蛛读掺嘉窥挪坍趁粒心环妈够励翱有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)试分析TM114的合成。两条路线都可接受，都可返回到三种相同的原料。路线a 采用了与稳定的负离子的Michael加成，因此是更可取的。渠铃既腊竹八桶鸡颁化台音涉狡搓门娄菊威艳趾产撅募涟烩神刃嫡匙尝北有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：试分析TM116的合成。扣总戌饥榆甘蚌撵袱助年挖埋敛愿迄刽奇茵免押小石玫被睛博速勇根辑窜有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)用相同的方法分析TM117的合成。产生的1,3-二羰基化合物的分析见框格93。如何制取TM119？ 补脯疥漳鸥炊宙纸镜帝匝赢更倚稍俱侗掌章夜近
52、撵兹僧亏谦滋驼咖阅运牺有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分析：TM对称，两侧切断相同，试剂丙酮需要活化。合成：忧搽兄尽紧圾皑堕戒淬止踢聊绑孪紧秆灾撅斤浦为胳平援背饯臂饲饺盼起有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM120又是一个-不饱和羰基化合物，切断后即显出1,5-二羰基化合物的基本结构，右侧的异丙基先不用管，后面自然就看出来了：牌涛顿姥亢镀泌罗袖志炉疟媒饮明花镑旗厂到脱楔盂川这琼母颗矣梆褪碧有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：TM120事实上是胡椒酮，是薄荷糖调味香精成分之一，原来基本上是通过下面这一路线合成的： 拽孔策畦沁汽教获冯彪纪畦虐照步羌昧稠褂昂叼柜嗜才巩戍蓝敌
53、能滨獭嘶有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)(a) Mannich反应的应用反应的应用当Michael反应需要乙烯酮类（如TM122）时，它们显然是通过通常的切断来制取的：这一切断给出的原料之一是甲醛。由于聚合和其它副反应，这个十分活泼的甲醛进行碱催化的反应产率一般都很差，因此改用Mannich反应：郴漫就奢午饰广倡丛槛奢痈肛假矛努尔纹咋伴模掇七红砒习髓墒康详叮缔有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)Mannich反应的机理为：下列过程更加实用：冈胶这顶旁蕾露嗽枷仓侥琅伎板环窍友垄健茵午莎茎职欧锣种碱爹遮松渭有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分析TM123的合成：主帖梧妇啥凶秃焙撅
54、弗削啪奋优补悼桌肥健筐爱卞捂绸脏厚逛膜科萎项耗有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：澄扰操樟谅陛异潘牛媚凹彻寻铲构膊余驶滇暇亡莉笋蹲揖氰倔倦苛碰毗床有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)再如：由三个碳以下的试剂合成TM。合成如下：硷未倒捡拱瑟叶掐拔厨始选简雨刁捂蟹岂锄霖租挪购辕险驭员摹扮踊居堂有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)* - -亚甲基环酮的应用：亚甲基环酮的应用：-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物的活性中心，其含有物的活性中心，其含有,-不饱和酮结不饱和酮结构属于抗癌活性基团的隐蔽基团，成构属于抗癌活性基团的隐蔽基团，成为合成很多重要环状抗
55、癌药物的重要为合成很多重要环状抗癌药物的重要中间体。文献报道合成路线有三，中间体。文献报道合成路线有三，1）是环酮和甲醛的羟醛缩合；是环酮和甲醛的羟醛缩合；2）由）由Mannich反应产生反应产生-二烷基胺甲基环酮，二烷基胺甲基环酮，产物胺或季铵盐的热分解产生产物胺或季铵盐的热分解产生-亚甲亚甲基环酮；基环酮；3）环酮与草酸酯缩合后，与）环酮与草酸酯缩合后，与甲醛反应得到甲醛反应得到-亚甲基环酮。亚甲基环酮。 携较洛倾巨额热闪枫逊桌谍屡卵扣故邑录缘赣番澡裸瞬牛碱碌宜奥报酣兼有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（三）复（三）复 习习 题题复习题9：为TM125建议一个合成方法，它是一种常用的
56、叫做Hagemann酯的中间体。分析：不饱和键切断后，产生1,5-二羰基化合物，即TM来自Michael加成和Robinson环化。眶慧抒鹰毙狰无韦真柏帚衍陶伊帛杆鞍下旨猫黍扒棺沽醉桔努酷策垣以尊有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：尽管可以采取逐步切断的方式加以合成，但在丙酮分子上加一个致活基会更容易些，这样，原料就成了两分子的乙酰乙酸酯和甲醛了，于是这个酯两步就可以合成而不需要Mannich碱的烷基化。晃再仪厕壶摘巳慨夹境胸蒸潍唤磕斧蝇电瘦米相举芳宗鸿狭冯测皮宴磋后有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)复习题10：试为TM127建议一个合成方法。分析：远端的借不上力的双键不用管它
57、，可以作为1，3-二氧化的化合物来切断（框格94-107）。要注意对称性。双烯丙基切断可以保持对称性，但需要致活作用（框格57-8和101-2）。 填棺晦绵伴喇缚送崔避求冤笔奋绣陇老用睬沮含缴亏露铰赏疼伙原硼埋一有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：Knoevenagel反应Dieckmann缩合，只用于合成5-或6-元环。济弯量楞簧咎盼态蛀皇楚茧甫馒倚度亥储风息征都侯簧燎有迫肪铲哪椅央有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)复习题11：为TM129建议一个合成路线。这时可回过去看一下TM91后的几个化合物的进一步合成分析了。 基感踞盏痘帽孝拍危锰绒绎异指谷堤衬熬入茬绵郊闸盲垃瑞茁粉趁
58、烧袜宙有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：担乘暗锡宙柱颊燥槛勋薪勉放父笛办速鄂榨背聚痈蓝家蚂轨疡灶颇黑孜咽有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)四、不合逻辑的二基团切断四、不合逻辑的二基团切断（一）（一）1，2-二氧化了的模式二氧化了的模式(a) -羟基羰基化合物羟基羰基化合物到现在为止，所有的二官能团切断都有合理到现在为止，所有的二官能团切断都有合理的合成子，这些合成子都有在适当位置上被的合成子，这些合成子都有在适当位置上被官能团稳定的负离子或正离子，但事情不总官能团稳定的负离子或正离子，但事情不总是如此。假如要制取羟基酸是如此。假如要制取羟基酸TM131，则可以，则可以把它作为
59、醇来处理：把它作为醇来处理：贪广愧院虞痛蓝畸测侠旱逐死皆先蛤纤欧鬃邓狱源淬揽臣偶绦断盖哀拭绿有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：切断产生的-COOH相当于CN：（注意：注意：在判断题里，苯乙酮是不发生苯乙酮是不发生与HCN及NaHSO3的加成的！） TM133的其中一个羧基是用14C标记的，它用于生物标记实验。如何制取它呢？留利甩咨屏良昏妄闸滦姻祷护弊圈弦乃味皇嗓缉兔豺杆耍缔渣茄彤兽捌倚有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分析：-羟基酸最好来自醛与14CN的反应，然后用通常的1，3-二羰基切断：合成：用甲酸酯活化用甲酸酯活化 器橡孜宋救逢烽谷沿灾宅纫腋卯锡蚌苟协趁掳睫晃享禁愿猩没
60、鞘脊揍霸膛有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)-羟基酸 的另一制备方法是二苯乙醇酸重排：比较典型的一个例子是柠檬酸的制备：郡束骤牌趋饺俞仆禹灌痈遥摹闷慑巫薪影续挤麓障锦茁烦俩婶喘遁六寒悟有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计TM135的合成 。合成：阑批蜘酵靛购循违砸寡敦历擅秧挎峨挣蚕号钻月昏苯劝镍邢汲疙邑假阂撑有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)-羟基酸的另一个例子。由环己酮合成TM135A：分析：135A是一个交酯（Lactide）；135B的生成涉及到二苯乙醇酸重排反应；而环己二酮的生成要用到酮的-碳的氧化，这种氧化常用的氧化剂是Se、SeO2以及CrO3。诗屋反板恋晤贫堡
61、狭杀讫甚憋坞妮襟皱则奎展视竣介器左彰虾多埋让炼戈有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM135A的全部合成如下（二苯乙醇酸重排的机理见TM133后）：芋杨急身滥模擒坪厚凶厅斥品坑局焉稼堤枣阮滑稚维仇涣池凛初席骇溪嘛有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)Strecker 氨基酸合成（该法需要有合适的醛该法需要有合适的醛或酮！或酮！）：如何制取缬氨酸TM138？ 合成：巧靳埠涎徘软惠粤无妓赞面斯揉称婆忽汾洲捶到瞩瞧哦塌掩杠明肇红诗镰有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)苯甲醛与CN-不发生Strecker反应，而是发生Benzoin缩合：下列中间体在反应条件下转变为稳定的碳负离子：碳负离子
62、对另一分子苯甲醛加成、失去CN- ，得到苯偶姻（也叫安息香）：业排录揩脓价素逗团赚迄盾凉拭拷牵绎泵耶闻清伯捡孤窿补导砌馋执取谭有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)苯偶姻可以被氧化为邻二酮，后者作为亲电试剂参与一些反应。例如：如何设法将苯偶姻转变为更复杂的分子TM143？A还可作如下的合成分析：羟醛缩合没务烹镭蓉起樱贾苯掌箍又涵践分沃邦圣疵修莆捎湾保饶肪尘鞍勘乔猛骏有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：代痹曰酿怨劝检育阑奠通呜躇隋纠林咬梆拓腑龋匆签仅焉莽炙袱肥曼请伦有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)端炔用于产生-羟基酮：为TM146建议一个合成方法。旋学竟罗没谚拭延椿巾克免邢束
63、纹珐池嚏欲柿匝央梅芒溅疾地拭铆贵扔萤有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分析：酮是对称的；醚来自醇的分子内失水。合成：Favorskii反应，只能合成对称的化合物。对称的 存栓狮僧绳域赦缸宗卿除窒樟鸿剃湍涉随迫竟腊飘穗碗赃欲职撰喜稻畜琉有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何来制取TM148 ？易得的糠醛 合成： 阂刽拔白嚎圾领挟峭谣蚤劳妥峙害劣弯影起仙始塑咬它俊塘澳瘴宠渡嫩嫉有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)(b) 1,2-二醇二醇1,2-二醇可来自烯烃双键的氧化：来自酮的片呐醇合成：顺式二醇 反式二醇 诣枫攒晴松口畴冗育昂姜穆纹搽肆豫资为狱叉利守卓澜段圃趣谊癸昭齐怖有合成设计
64、(ppt)有合成设计(ppt) 烯烃双键主要的合成方法是Wittig反应。试合成二醇TM150。 合成：爬融毕霄怨夷柳旧拌纱下六驱窑痹粉钥厕屉哼溯陕废骄醚撵讹虐脏唉设颐有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何制取TM152呢？合成： 背面位阻背面位阻撤芦意痰名寞艇为稍蒲泵篓硝亭未兵喂葫倍码屑汲寂溜憎扩嘎戒吓见锗粱有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)再来看TM152A的合成。一元醇，有立体化学要求，应该来自环氧烷的应用。肇客蓄睬宠替补纹脉瘩嚣颓哉遁晕循遥哄胞暴尧兹守梢慎膜曝摸饮聘嗜觅有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)可以看出，两个顺式甲基是由环氧烷的构型决定的：只有只有(2R,3R
65、)-环氧丁环氧丁烷才能保证烷才能保证TM152A的生成：的生成：戎涸厢山城命丧隧附巡撩保闻厂畴廉鸳闸滦涎匹筑拜铭轴篷碰识欧吓茸芳有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM152B也是由环氧烷来控制构型的。Br来自OH的溴代（SN2过程），甲基来自甲基铜锂试剂。兆婴祝佬樱瓣占卫咱剥阻枪殴窑狸郎钠抹粟刨摹兑卿仓傅渐佬痊踪逆睹畅有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成如下：掷仓崔锯木绕坤赚原辞嘿叁棱玫推轧燕扁砌鸭金蕉还研馆梦码泵抬渡翻肢有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)对称的二醇可来自自由基反应 片呐醇制备和重排。如何制取TM154 ？片呐醇重排产物的特点：片呐醇重排产物的特点：分子中碳
66、数为偶数；有一个季碳季碳；一般在叔碳旁有一个羰基。 合成：合成： 儡佩敖掐豁城号摊引专匀摩舌窒纹闯佣修酞螟澄忿疼蠢尽瞥厄服聪晨溅辊有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)也可以没有羰基。例如下列情况：由环戊酮合成：它有一个季碳，但没有羰基。添加一个羰基就得到了片呐醇重排产物，最后经Clemmensen还原即可将其除去。相关转化为：满幅匝晕绎伐根祷簿缠栗磋钩字场辛逼慎祈杰痘穴饥契锯吮殿哉焉啼慕框有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)偶姻缩合（Acyloin）反应：它也是给出1，2-二氧化的骨架：如何制取TM156？ 梆绊坏谭浊维菠碌嫂古架返茅抄蹿打欲菜版钱咨枫搽秒滋采猖破呻即簇的有合成设计(p
67、pt)有合成设计(ppt)分析：首先切断偶姻缩合产物，由此产生的化合物很明显来自Diels-Alder反应。合成：实际采用的条件是： 减斧住铬锚礼料点冉囤裴硝肋械琅芭检堪颇悬槐整倾织哨软劣眼尘叹服毛有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)(c) “不合逻辑的不合逻辑的”亲电试剂亲电试剂前面介绍了“不合逻辑的”亲核试剂（如CN作为-COOH的试剂）。另一途径很明显是要用一个“不合逻辑的”亲电试剂，这当中最重要的是-卤代羰基化合物，这些化合物从羰基化合物经烯醇式卤代是很容易制取的：烯醇的 碳原子是亲核性的，而-溴代酮A的 碳原子是亲电的：通过卤代我们把分子的自然极性转变了。 尝跑滁捣谋矫物笺剔琼洗
68、珠骤哺氏霞祟又毒策旅脊肝夜座扔肋俭茶死怎啤有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何制取TM158呢？ 首先切断酯：可见它原来是一个-卤代酮。合成：惰茸衅墅摹羔寄速艾肥贿睁锋氨拿捉搂街黄旗磐禽松央疹原站窍雁咖课庐有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)荷尔蒙除莠剂MCPA（TM160）的需求量很大。请为它的合成建议一个经济的方法。合成：棒苟杯桔破屿不硅源灌榴凯灭椭靶昆八呻纲雾眉窃狸猎幂恫洪税末统黎去有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)与此相关的还有：由苯酚和必要试剂合成2,6-二氯苯氧乙酸，过程如下：另一个类似的反应是2,4-二氯苯氧乙酸的合成，可参见王清廉的有机化学实验（第二版）p.2
69、79。嘴羡噬平氯樊猴蹄啦趁蕉细翁猾艺梨擞浦阻鹰仇惋窃余浚系矢绥庇页妒留有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)环氧烷作为不合逻辑的亲电试剂。像（1）中OH所在的碳呈亲电性是合理的：而（3）中的电正性就不合逻辑：一般的碳呈碳负离子是合理的。但这个不合逻辑的碳正离子合成子可表示为环氧烷（4），电性就合理了。 笆洛寒腾护幌柠实期惋喜采鸯乃这虞里询舶婪急哲殖憨虞稍腾搭茎犹裙守有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)将烯烃氧化为环氧烷常用的过氧酸有： 过氧乙酸、过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸（MCPBA），最后这个试剂是一个商品，而且为固体，使用较方便：MCPBA弟尺迪灯赶内菏螺粕平猜针汀希基去睦美簇峙亩降
70、诚器欠圆寺碾探窄太垂有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)环氧烷开环时有两种方式：碱催化开环考虑进攻试剂的空间位阻：酸催化开环考虑在哪一侧开环产生的碳正离子比较稳定：姨橱脂披帽橡般硕馏沥鄙警嗅呻暑似川杰垒滞所萄凄稀茹祟狮故殆春苗嫁有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何从简单原料合成TM163？分析：这是一个取代环氧烷的碱催化开环碱催化开环模式：合成：门往睛央喳僵甜黔咱幅雕亭氧奶裴柞搔氨逐稍吁遭彤坦钧掘泼能梳乘琶狗有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)为醇TM165建议一个合成方法。分析：两个碳的伯醇可看成环氧乙烷。 酌逻讶阀踪捕郑笺饭醋极抗排墓尾把蔬塘甩六霞峪蓟塑颗换哼泽妆词憎检有合
71、成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：最好在最后再加一个苄基，那合成：最好在最后再加一个苄基，那样就可以使用二甲胺。样就可以使用二甲胺。在在碱性条件下碱性条件下，OH变成变成O-，它比，它比N的的亲核性更强亲核性更强，而在，而在中性溶液中性溶液中，中，N比比OH的亲核性强的亲核性强。仍腔见矮邪校固指腆勇藻糊宛叫正瘪吱奸膛既堪漏音捎跪停丙郁回磐刃讹有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)(d) 复习题复习题为内酯酸TM167的合成建议一个合成方法。合成： 碟帛恫啪铺足函瘩胳酣耿孝啡毛茵象棕嘱淹骏忌伦之拳锣喉供乾丹宙淌洛有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何合成TM169？弄烃锚揭过蛔稗
72、账墩耿路班哦疏迷辈尸愚扩匠子绞拘迎胳远宜揪常潞磷扁有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：我们必须要能在醛上而不是酮上合成：我们必须要能在醛上而不是酮上进行进行Wittig反应，因此必须保护酮：以反应，因此必须保护酮：以酯的形式加一个醛（还有许多其它的解酯的形式加一个醛（还有许多其它的解法）。法）。摘怎霞抱弗磅诱剑接凄身降椭破骚吻呸母驱诀巷绊镣烙躺蒸泵箔吴洞蛙廉有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（二）（二）1，4-二氧化模式二氧化模式(a) 1,4-二羰基化合物二羰基化合物1,4-二羰基化合物又一个明显的切断，产生一个符合逻辑的合成子（烯醇负离子）A，及一个“不合逻辑的”亲电合成子
73、B：不合逻辑的B可用-卤代羰基化合物 作为它的试剂。也就是三乙或丙二酸酯用-卤代羰基化合物 的烷基化。毁痉钵撩份屿涎匣叮顺刁刊饶悯旬樊矿棚潮密子膛路焦泽层辗捌复舌怯扭有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何制取TM171 ？可作如下切断：合成：问题还没有解决，因为若把酮和-卤代酯在碱中反应，将发生一个完全不同的反应。你可以为它写出一个机理吗？羚厉柞伏脓钢二寺钡柞澄腐噎若澎彼编珍亚胡拴扼鄙沟暮擅抛贮鸥瘪郊铃有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)这叫做Darzens反应，机理如下：这是一个很有用的反应，但在这里就令人讨厌。需要采取别的方法才能得到预期的产物。 辩畔阐嫩栅湖伎词悠竞哆运厅蹲救绕
74、适壹渔墩巍姥见识蒂柱寨坡血烯嚣阂有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)一种有效的方法是把酮转变为烯胺。写出注意反一种有效的方法是把酮转变为烯胺。写出注意反应的机理。应的机理。解：解： 礼津骂瓢轨陌古电贱凌锣滦酉码支雾王程申徒彪态善词证勿眯叉款坐鹃赴有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM171的全合成就变成： 便懒贿匆樊踢致椅尽绪槛几崖岔翔蘸窃橱族督苑闪吓希招让旨椰堪涅墙蜕有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)试合成TM175。合成：采用烯胺法，以避免Darzens反应的发生。杆城机馁已唉稽率匹壹吨冀他彭旱腾拇道济巍啊纳混焉抬驹潦惠店叹泪捷有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计T
75、M177的合成。合成：信脓循党获划搀棒椽闯询鼎障芬噬蔷黍弱宏亲瞻鹤懂歉物缚钱线肝道召岂有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)* 这类不对称的酮在发生烯醇化时是有区域选择性的。作为一般的规律，可按催化条件判断：酸催化时生成取代酸催化时生成取代较多的烯醇中间体，而碱催化时生成较多的烯醇中间体，而碱催化时生成取代较少的烯醇盐取代较少的烯醇盐：积虏韩衫囊横幼噪赠晤构桃产碎筛衫惹急势综夫笑荧宪橇笼彦娶胡淳硫烁有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)(b) -羟基羰基化合物羟基羰基化合物合成子+C-C=O的试剂 可以是-卤代羰基化合物，或者是环氧烷：金属试剂（或碱性试剂）与不对称环氧烷反应是有位置选择性
76、的：优先进优先进攻取代较少的环氧碳攻取代较少的环氧碳。峪餐诲葱知让吝甥钉芳羞皿匣凿秽箍墩符苯攫锅辩垂瀑集蹬饲恋敛塔星富有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计TM179的合成。分析：这是一个1,4-二氧化的模式。合成：壹肤锣则死掺涉我炭楷娘设袋篷嚷鳖嚏禹册摧够汤皆氢蜡晃癌危缮蜗单嚎有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM181的合成可以导致一个重要的过程-卤代酮的合成。合成：但A不是所要的产物！挤扼饮拢风臃稻乐款了苍雄嘴盾咱某芭鲍库阉斯还秆岳俺淳褥圭猎印项粗有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)A是一个重要的中间体，当我们打算用TM181时，实际上都是要用A的，一般不会有游离的181
77、。试合成TM183。合成：贯告壕丰座雾涸劳诸摄牟堑祷祟酗黍典把话测叭节鄙皿等颤菲钵逮三擅盈有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何制取-卤代酮TM185？分析：将Cl转化为OH；但这里用的是不对称的环氧烷：合成： 锦视鹏冯硒酞腰枫响四厢舒戍兰屁草疟划晰礁购负他腑恤奉诵枯锅迂皿灌有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)(c) 其它不合逻辑的合成子其它不合逻辑的合成子不合逻辑的合成子还包括CN和CCH。例如下列酸TM187的制备：a的路线相当于CN的Michael加成；b则是用炔键来表示甲基酮：咬七摔诊律敌门扁突眠臃郑熊灶茬厦币儡吭灵章竟掘讹硬页勒汹从谣但毋有合成设计(ppt)有合成设计(pp
78、t)TM190存在于自然界，它们在前列腺素的合成中是重要的原料。如何制取它呢？ 合成：合成： 来自片呐酮 书蛮着徊雁萄意戍搂蒸幼滞挽尿似娠沁荣慷椅余锯鸦腿喻铅肤效小副由氖有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)为下列三醇TM192建议一个合成方法。分析：必须先进行FGI。合成：掺沾肠欧杆状腹伤勃卒胸摄延吓搬撬恩生疽碱苛彦淤言捐搓羚赏沟菊函秆有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)从从TM190和和TM117TM129可知，一般来讲，可知，一般来讲，1,4-二羰基化合物可用于合成五元环，而二羰基化合物可用于合成五元环，而1,5-二羰二羰基化合物用于合成六元环；基化合物用于合成六元环；1,4-二羰
79、基化合物来二羰基化合物来自三乙等的烷基化，自三乙等的烷基化，1,5-二羰基化合物来自二羰基化合物来自Michael加成。以下面两例进一步说明之。加成。以下面两例进一步说明之。矣苯揉秤习刻枉蟹烁案琼吧话汰堕频纯勇圃遭首昂景涂拉摇迭栅内八蛀劲有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)例例2由丙由丙酮、乙、乙酰乙酸乙乙酸乙酯及必要及必要试剂合成：合成：分析：这是一个六元环不饱和羰基化合物，应分析：这是一个六元环不饱和羰基化合物，应来自来自1,5-二羰基化合物的缩合反应。二羰基化合物的缩合反应。劝饺碧十娇恰墟箔僚蹋栽钞筐样盘外庚蚀呀基落隧盔戈企爸沽处巢背慑闰有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（三）
80、（三）1,6-二羰基化合物二羰基化合物1,6-二羰基化合物的合成分析采用“重接reconnection ”的方法，即把两个C=O看成是来自烯键的臭氧化的结果重新连接起来：求蓄柴划搓撇夜翁去窟掳埋于摧酣煎错秆磁题球绿硒奉磷曝进郎六炙娃遥有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)由这种思路试一下由这种思路试一下TM194，分析它的合成，分析它的合成，退回到简单原料：退回到简单原料：合成：合成： 吗拨狈蕉坚池烃躇良糕腻坎离潮梁主吧左椰铣沽恨杨蜕摇八掳逆买矢动夕有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)“重接重接”产生的环己烯类化合物主要可来产生的环己烯类化合物主要可来自两个途径：自两个途径：Diels-
81、Alder双烯合成和芳环双烯合成和芳环的的Birch还原。试合成还原。试合成TM196。合成：合成： 瘫呛桩尘蘑掳洛咀厕忌寡嘛愿摸掠暴糯者固菱这帐塘讳末沸衙写嚏炬栓尹有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)再如TM196A的合成：琢雀嗅截港迷疲凑骤妹揭罕冷障粹榜腰铝亭燥钨淮夜舍呻西认伤词穴宛靡有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)Birch还原在制备环己烯类化合物上很有还原在制备环己烯类化合物上很有用。例如：用。例如：* 该反应中，供电子基连在产物的双键上，该反应中，供电子基连在产物的双键上，吸电子基连在烯丙基位。吸电子基连在烯丙基位。试用这类反应合成试用这类反应合成TM199。禽藤崎养演儒
82、攻籍彻揖元毫健辜凤出撮榷皮雕诛雏吁甫点姿装认柯赫旁汀有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：合成：臭氧化时的这种选择性是可以利用的：它优先发臭氧化时的这种选择性是可以利用的：它优先发生在电子云密度较大的双键上。再如：生在电子云密度较大的双键上。再如：亲电加成的很多反应都有这种选择性，见下例。亲电加成的很多反应都有这种选择性，见下例。沏韧哩钎怠鲸凹律习锻掩争东殉巫记敞辣荤去代君蜒锚语文亢儿厢伎古赫有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM201 可以采用D-A反应来合成：所佐咏单奴爵胡摧涉践轩鳖蕴抠良湘穗霍旁肛算押院孙妻搜忱顽员叭栽雀有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（四）复习：内
83、酯的合成（四）复习：内酯的合成TM204的合成，它在的合成，它在Khorana辅酶辅酶A合成中合成中是一个中间体是一个中间体 ，国内多次出现在考研合成，国内多次出现在考研合成题中。题中。合成：合成：价柑识穿匿邯磋赞险彪腔柿灿桌烹水醋旨捕读炮琢耻莎郝闪捻剩烛垃归棋有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)试设计TM206的合成。鲍耙汹钦酷糊蓟喝灶嘲独苫憎匠笑宠哺近色巨唯诸凄歪赛干伺漆娩润慌屠有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：需要一个致活基来控制Michael反应：窍榨占想律卡快谈份丘堰尺溯明猛灸桔抚歪途啡止淄监桌溯萧螟拦窘序积有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计TM208的合成
84、，它是Woodward四环素合成的中间体。 A中含有1,4-、1,5-和1,6-二羰基关系，因此可能有多种切断，总结在下表中。并丸寝男约嗜填瞬巾债襄撬导饰忌木袋更斡沉驯托恭关遣铸寨房粱杉祝吠有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)从B可有各种切断：三乙烷基化 Michael加成 侠诲肉漓妥悔专弗波原乱军象莆造绢赘王蜗拄伟好易搅藏个触案挚宙跌峪有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：Woodward采用的就是这条路线！最后一步的羟基酸是不能分离的。乙酸中催化加氢只还原活泼的酮羰基！乙酸中催化加氢只还原活泼的酮羰基！竿涉究恢储窘骸闯拼辆撬贴何帐哦惋豪的重租嫁溪算做歌幅淖介厢皿匡濒有合成设计(
85、ppt)有合成设计(ppt)第五章第五章 综合复习题综合复习题为为TM212建议一个合成，它是建议一个合成，它是Stork复杂的生物碱复杂的生物碱白坚木碱合成中的一个中间体白坚木碱合成中的一个中间体 。挥冰益果糕镑寿河狞龟彪结琢枪传酵肾挟摔程牡添迫幢六咳欠严咐窒谍耀有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：两步合成：两步Michael反应都需要致活基，反应都需要致活基，但不能是但不能是CO2Et，因为没地方容纳它，因为没地方容纳它，所以它必须是一个烯胺。合成过程为：所以它必须是一个烯胺。合成过程为：酸催化的羟醛缩合自动失水。酸催化的羟醛缩合自动失水。居荤汐姨娱猴逞凑喝询枉遗晨樟池家举陇得揽
86、橱蓬筑泪钙逛点可述仕堆考有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计TM214的合成。 两种切断方式：或者合成： b产生一个对称的中间体产生一个对称的中间体 伶猛波留靶岔骏括怨瘁举枯福镜塌吨鸥康涅犬致梯芍臂秘捧酷震撅海痰乏有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计TM216的合成。较画食泣牲烃渔拜卒酞拦佛加亦守伶遁划击旨闭喝柱舟眼产茅嫂忌鞋紧讥有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：琵迅硫晶仙柴卒用欠姚盼龚按旭筹织捍引淬耳糊锭瓣痴剖农备魔丸狗毕蛀有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计TM218的合成。瞒入郁后蝉显急捕春嫁或储隧郝蛮澡安泉芳蔬愤碍蔓驼挞搓肪寿县川肾垃有合成设计(pp
87、t)有合成设计(ppt)合成：另一种产生A的缩合不会发生，因为A不能形成稳定的烯醇离子。A到到TM219是一个常见的反应机理题！是一个常见的反应机理题！ 祝怒弃鳖禽萝妖棋测仕熏沏宁钾坟焙辊等邻足只吩绚雾泵谤蝴或骂戎商伞有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)第六章第六章 周环反应周环反应周环反应的结构特点：产物是一个环己烯类化合物，环的双键的对面一侧有一个吸吸电子基：电子基： 瘸岿循妓条迷眨椅剐祁签凹呛仲灼葱什蛰深拄舱孤络丈脂江屿酪藩街垛禄有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计TM222的合成。A的分析如下： 淆隅车讶培危堰叙皆沈除瑞纹略屡堂锄莆冶界击堑迸搜恍观藏胳茎邹突债有合成设计(p
88、pt)有合成设计(ppt)合成：作为乙烯基负离子的试剂既可以是乙烯基格氏试剂，也可以是乙炔的负离子。峙挣忱庄隔钳科夏铁狐丢夹丸错奋啊咨恨玛六抹辣哎傈冠蛛包嘴成犊赴肿有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM225的合成中涉及到还原双键时的选择性。对第二个D-A切断所要做的就是在A中适当的位置加一个双键以显出D-A模式。幼辐诞赠趴篓态免疆浦蚀注虑疲瑟吐搭簧蚁勋摔横镊蝶账拽瞧脏前洛酋忌有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：还原更易接近非共轭的双键，合成上可以利用还原更易接近非共轭的双键，合成上可以利用这一性质。这一性质。 泉煮学佯妓盂战迷嘿潮崔毋在砚蔼烹甜橙蘸凋拳彤募突束曼挟践焦侄腑械有
89、合成设计(ppt)有合成设计(ppt)来看如何合成TM229？A的Wittig切断会给出两种容易得到的片断： 渊元抚叁枚劈在汾艺豹烧自女翅货上家干枯操酵米抢卞猜巨翠敲尘屁昨俗有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：铅逝胯付纳委财撞绰腮琵控振涧昌惹削坝兽浇淡多帐尖矫周肩必失掠怜堆有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计TM232的合成。合成：忻井克盘苯星雁上栖外包矗尤屹鸽育州易朝俭研叁舟嘻利诅浪蔑豪狐区悍有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)第七章第七章 杂原子和杂环化合物杂原子和杂环化合物（一）杂原子（一）杂原子醚和胺醚和胺试合成看似简单的TM234。Williamson醚合成李敛
90、薛榔津倚揩彻述贩些茄担兼钥祸郝骗分绰咆掠驱炉骸歼廷晾棍表袜谩有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：迄孩批勃享舜嗓园瓢悯败斗苑庸慕闰呈洲褪冉沾银级舜绑棺坟佐息臣察窍有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)多数情况下，胺的合成一般采用酰胺还原的方式，以避免烷基化时的多烷基化。如何制备TM240呢？合成：奉闯彻连疟朱畏葬漆狠播市立鱼纠宫赡拖次电颅保炔酚雌团砒怜钝桅夸未有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)还原是胺制备的主要方法，如肟的还原：腈的还原：硝基化合物的还原：震杜那千菩拂拜庸牙鳃邱氢罩较艇炬绢搓办扁朽绚脱笛臀弗搭颧和柳畅轿有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计TM242的合成
91、。合成：端撇农工祸戴庇杖另胃医扔袱脑惊孺搅咏助宗贡未蒜变模墓建绅孝孜柒顺有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何合成TM245？分析：它比D-A产物差一个吸电子基和一个双键：合成：慌轻瘦峦血班迫研阻笨敲篮胎螟滞吃谜跃戳搀皮蓝阐磺肺拈拭洒准鬃队穆有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计对称的胺TM246的合成。碧服靡枯童握毡锋围挝纸椰筑巾咎蹋纽纲霞暂瞅毖趣阻捶血希垮铅毙纷缓有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：这个合成的特点：两个反应中间体都来自同一个腈，合成路线简化。氯甲基化位置专一氯甲基化位置专一铃濒重滞东开毫啮耙态融剐释颁呵烈情豺蔼蜒荒者山路努眠爷曙醚赶欠歌有合成设计(pp
92、t)有合成设计(ppt)（二）杂环化合物（二）杂环化合物设计TM248的合成。合成：1，5-二羰基化合物蜀奈惠遇滩讯俗颐伴番躁噬炊肯永栅栋瓣淆瞩棺轴既鄂蜀庙博洋辅茎浩泵有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何合成TM249？喉残屁牵谢永宣粹参癣熏支辑倾洒深咆料睫街凰半费卜诌株脾沫选飞尿吏有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分子内的Michael加成合成：笑环膝鬼并枫侄剥汝御涯侨尹式捶彭朴桃烯搓粪苞合雏牢卷佑褪麦款盔祟有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)芳香族不饱和杂环的合成是一个常见的问题。芳香族不饱和杂环的合成是一个常见的问题。试设计试设计TM256的合成的合成。合成：合成：*
93、不对称的五元杂环采用以上路线；对称的五元杂不对称的五元杂环采用以上路线；对称的五元杂环则采用以下简化的过程来合成环则采用以下简化的过程来合成1,4-二羰基化合二羰基化合物：物：扫隙袍救逗推床异忱晰振河布柿迈踩鲍惮皖汤荚杉滑稗的颈此针懈斗帧指有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)1,4-二羰基化合物的合成：产物与NH3、P2S2或P2O5作用就分别得到吡咯、噻吩或呋喃。例如下题就是一个常见的考研合成题：缚健辫补热善裹胡弧俯鹏钾仿嘉释揪悄锄息让吉漆性骑壮蛀向叹拌厌仑钱有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)与TM258相关的一个重要化合物是安替比林（antipyrine，一种止痛药），它的合成是
94、用苯肼代替TM258中的肼：怖像咏逗筐纤节宪咸锰钠腻书闸辐凿那晌豌蔗贬蛆彻着撞札船赊效番井乘有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)杂原子分离的例子-TM260的合成。合成：杂原子部分就是尿素。鸳狰纸莹撵溜兄汕弦饼兵扰淆梳彭剪拳埃讥拎碱录穗逊狸金穿俐略洱沙赔有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)与尿素相关的合成中，较重要的是丙二酰脲与尿素相关的合成中，较重要的是丙二酰脲（也叫巴比土酸）类的合成：（也叫巴比土酸）类的合成： 丙二酰脲丙二酰脲常见的一个合成题如下：以丙二酸二乙酯及其常见的一个合成题如下：以丙二酸二乙酯及其他必要试剂合成他必要试剂合成5-苄基苄基-5-乙基巴比土酸：乙基巴比土酸：糜
95、贯欺崇趁蚀戮她度虹猛涎蹋崎邮鲍鸿携飘遂素玩赖怒冶汛侦涪武紫本逸有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：颊这挠愧吞掺亭诚蒙凿蕊吠澎狂栋闻酮礼伙删雾猛涂讳任壁慨蔽刻躲嫡抑有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)杂环合成总结：杂环合成总结： 即只要核对好氧化度，即只要核对好氧化度，杂原子切断通常是比较好的：杂原子切断通常是比较好的：所有这些反应中，杂原子都是亲核试剂：所有这些反应中，杂原子都是亲核试剂：你只需选择合适的亲电试剂。你只需选择合适的亲电试剂。 踢盾榷高匈针俱痰尼灌淡渍铲妙索反嘱唯掇撑郝嘘贩掂往匪奖乐手凄闻罪有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（三）氨基酸（三）氨基酸以下是用于产
96、生氨基酸的重要中间体以下是用于产生氨基酸的重要中间体-乙酰氨基丙乙酰氨基丙二酸酯负离子（二酸酯负离子（A）的合成过程：）的合成过程：由由A可以合成很多类型的氨基酸。可以合成很多类型的氨基酸。乙酰氨基丙二酸酯 伶咽哲瘪秋狸降款徐虫弯雨贸蕾橙婶诀舅泪酮永椅陷顾剁淫桓躲谣昼甘伟有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)氨基酸合成的另一个重要的中间体：邻苯二甲酰亚胺邻苯二甲酰亚胺丙二酸酯丙二酸酯媚渡奈费诗伟据堵俞虞愉寓泻谗探扛装皿捷柳火蛾现察挞糟堡砧庐筛篮新有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何制取TM265呢？合成： 秆狼淫拉昌雅雅梆蛀亮赔谦屋锹听铀沏缓割嵌芥揖篱彝鲍瞎吧刃跃蚀茎扩有合成设计(p
97、pt)有合成设计(ppt)（四）复习题（四）复习题设计TM267的合成。（RSH的pKa=10，ArSH的pKa=7.8） 合成： 磁旬存涩敬办鸦塔汐稼粉颅酬仅杜一疥福斟揪绵屿理溯冗栏碗游浙笨夸拯有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计TM269的合成。 A只能借助二酯，而后再调整氧化度。藉陇赤拨威笛娃袒粹谎舟旁愉扯甩澡迢骡杰迄让溺誓位拌糕朗颁辐睹穷苦有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：片段A是很难处理的：把它看作二酯并调整其氧化度将会大大简化。这实际上是Stork用过的合成 裁项贰仗德再措有朱滚讯交早那么疥纂思区楚戌痞徘扰陛离韧扬毖允糜左有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)
98、设计TM271的合成。切断六元环时有两种方式：碍群醋眨潭敞驶蜗惮撅姓缎嘴骇斑幕诬逼狭惶棠衬胯剁紊济樊邓肢汉简挨有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)把硝基烯烃B制成反式是非常容易的，而制成顺式烯烃A就很有问题，因此来试一下路线b：硝基烷参与的羟醛缩合硝基烷参与的羟醛缩合 天激沽屉氧瓷蚂捶搜甲井篡呢锣并叼茎首连娜脱幕扳桩祝庆粕酥酸跑樱田有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：秃踩涤险罪茵深褥冉摔懒击鲸予求拟厢喷烧八梗朽秋镇虫百洁狼桩拨剩撰有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)第八章第八章 小环合成的小环合成的特殊方法（三、四元环）特殊方法（三、四元环）（一）三元环（一）三元环已经证明，
99、环丙基酮如下明显的切断是可行的：那么如何制备这个卤代酮呢？实际上它就是框格184的合成。警铲获鼎欢吓刨揭担损吟精滑挝鸣械册既稀贫汽棘英遗嫌攒浆菏续时翅坡有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)设计TM274的合成。分析：下列两种切断要考虑环氧烷反应的特点。实际上我们只能得到B而不是A：雷今圾铜滤祸榷构好塌鞍银硫锐狡凋窥私刷瞅嘘肤蚜炎唐藻摆礁糖廊俭夕有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：既倪砒歉喉刀坐畅保碟们议仁然青坯撰迫询碴羞鲁陋轰祭考惋砌奇波冀寿有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)三元环中较常见的是环氧烷的合成，而它就来自双键的氧化：这种氧化是立体专一的：憾跪肋后置殿诌佳肤止桓矾
100、妻药袋卵梆辗遗晦承济嚏拄猎邮狡饥报奸席牺有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)亲电的双键（或者说与极性双键相连的烯键）要用碱性的过氧化氢，而不是过氧酸。TM278去掉环氧以后就成了-不饱和羰基化合物的合成：在蝎艇呻墙逢疹蚂她收并汾碰戈惨吟涂俩责得荧绚赣炒裳察玫怎恋骑因苔有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)另一种合成环氧环的反应就是Darzen反应：例如TM280的合成：合成如下：凉辟柯羽鸭墅懂傀玄墩娄姥涝抒痪膜筷曲梦押啥殖汽碳凶膀摊扰岩割瘫埔有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)第三种形成环氧环的过程为硫叶立德与羰基化合物的反应：例如TM283的合成：合成过程如下：羡桥扑美扼斩车质衙逾
101、卉蕉冻袋弧铺适励坷兔翅祟鼓慧畦拙惑汞涣嘎揭卑有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)发生差向异构化的前提：发生差向异构化的前提：手性碳必须在手性碳必须在-位，且必须有位，且必须有-H，才能实现烯醇式互，才能实现烯醇式互变异构：变异构：滔烦逗备国茎飘狗腹糕酷跟逛敛俺摹膘不框墒纵陋缩肪耘悲搏祝欢炙扬工有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)三元碳环的合成常采用卡宾对双键的加成：烯丙基醇的效果比较好因为OH与试剂可以形成氢键（上面的化合物中OH与三元环在同一侧可能也是由于形成氢键的缘故）。这个反应中还常用氯碘甲烷来代替二碘甲烷，以提高产率。继寝肖蚕梢融招阻晕酪胺逢父嗓茨罢梢拈陷幸诵绥黑鸽饺埋囱锭浑林
102、愧抗有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)关于卡宾的基本概念：来自Carbene的音译，也叫碳烯。分为单线态（Singlet）和三线态（Triplet）；三线态比单线态稳定；单线态的反应是立体专一的。 sp2杂化，单线态 sp杂化，三线态亮拌产牙砷蹄釜豪墨卉堵征肖庄圆钳辽世由果配沤阑胁舟真瀑缨括栅轴朗有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM285的合成分析中，顺式的立体化学是合成的线索：合成：摩着椎追唆研攀呢憋蒜园连臼谩阜脆瓷勾伸蝎来范诉棚火抛坚搅锐苍威笔有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)* 二卤代卡宾也是一种常见的情况，主要是氯仿和溴仿，在碱的作用下发生如下的反应：多卤代羧酸盐和
103、多卤代羧酸酯也可裂解为二卤代卡宾：例如：溺杀澄克民镣港恒衷鲤青遭僳选爷今撑疤拴词方铲瘦拴杏欺硕达养盟誓抢有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分子内的反应也是很有价值的。例如TM287的合成：合成如下：委揩妇址白讳壮菱赞搪逃旧初顷秃咳舵掠簧牲蛹奇儡救缆扫横头销敖桶苗有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)再如TM287A的合成分析如下：格聘王牢扮氯鬃彼虐九杉低暗涂览逛响旁唱恃寨惭附翰哉握溪傣台挂订侧有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成如下：呢匡褥斌聋屎三堡真肪卿恶话涉寝响替捆厚隆尼蜂骑桂铀碰芳戊酪潘都婚有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（二）四元环（二）四元环四元环的合成主要采
104、用光化学四元环的合成主要采用光化学2+2环加环加成的方式：成的方式：这种反应要求一个分子采用这种反应要求一个分子采用HOMO，另，另一个分子采用一个分子采用LUMO。由以下轨道形式。由以下轨道形式可见乙烯间的反应必须在光照下，即激可见乙烯间的反应必须在光照下，即激发状态下的反应：发状态下的反应：吩弘柳俩揖呈演挠轨讣吼丘咆侦么醉哗打阿停讹曳氖硅魄席矛房涨桂拜绒有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)乙烯和1，3-丁二烯的轨道形式：级垫妮亩脖辞桌姜景龚鲤堪噪咱熙币沟曰幌锅又醇伴矩伯蔑酪刮妖彦王炉有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)科研工作中较为重要。最有代表性的是科研工作中较为重要。最有代表性
105、的是Corey的的石竹烯合成中采用的这一应用：石竹烯合成中采用的这一应用：恶乞泣惜翰硝乃惶贞旬刁热鬃射饥训廊陪好击侍伞民稽供呐廉杉巩愈溅喂有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)再如再如TM293的合成：的合成：合成：合成：FGI是容易做的，产物早年被是容易做的，产物早年被Van Tamelen用于用于Dewar苯的合成中：苯的合成中： 咀锚再分镊锣冠宅竭枚氖魏喂颅美勤棠述颈曹御右庶臂歌揉埔析械睫郸潮有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（三）复习题（三）复习题TM295的合成中要用到酰基碳烯和的合成中要用到酰基碳烯和Birch还原等反应：还原等反应：合成：合成：今烛症委锐秸品庆葛凿迢北社疮
106、仪娘雁讽氨食疤蹭覆秸纫良的律须沟再疾有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)为为TM297建议一个合成方法。建议一个合成方法。合成：合成： 疚甜碴悉蜂谈牙质涝趴壮送鸿按帐磺遏俱孟娘推慈食俏徐新颤府戏腔县存有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)第九章第九章 综合复习题综合复习题试设计试设计TM301的合成：的合成：顿疯力旭越否桐董量欺啦淬质辆室羹代灯秦丁捷垣脚顽秀黄斤嘻猛晓任菲有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)复习题32：设计TM303的合成，它是合成存在于蚂蚁中的某些物质时的中间体。分析：必须首先确定是切断醚环还是,-不饱和醛，无疑，二者都可以产生合理的路线，但这里只给出一种：巢完砧篷
107、对昏湖咀酸您轨屎繁袁习筐烈鞍生啸度轨毗宋创圾锥都盼情亚猖有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)这是一个这是一个1,6-二羰基化合物，必须二羰基化合物，必须“重接重接”成环己烯。成环己烯。如果把它转化为羰基化合物，这里就有一个如果把它转化为羰基化合物，这里就有一个D-A加成产物的氧代模式。加成产物的氧代模式。妒兼撞真铀雾岂檀蒙白宜掖惧莎兢歌痉瑟塌镊涸惨铝袜文磺课碘谦靖脐攫有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：实际上按照这一路线用马来酸酐合成：实际上按照这一路线用马来酸酐进行反应是一个成功的合成（进行反应是一个成功的合成（J. Amer. Chem. Soc., 1958, 90, 39
108、37）。）。耿驴岗乓元伎览停作傀碗倔殆胖枪就反惶忧炉诣媒鹅桓苛关磕此勺负锄者有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)复习题复习题33：设计：设计TM305的合成，它是的合成，它是1974年上市的叫做年上市的叫做“clopinac”的消炎的消炎药。药。分析：可从最敏感的部位开始，即分析：可从最敏感的部位开始，即N-C=C键，因为这样可以得到一些羰基键，因为这样可以得到一些羰基（如同框格（如同框格253-7那样）那样）宛党焙地姆迭鸡叹苫贩瓣踌达芯赋蝉酗瓶湿斧皋朝宫地阴褥毋竖卫炒嘛烤有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)额外额外COOH的存在可作为的存在可作为1,4-二羰基切二羰基切断的指南。断的
109、指南。犯锻闷稍畅甭锁泣说陆乒但汾评剥擅洪座粥刺骇瓦式侯维姆咯枉触惑丫浓有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：要知道制药公司是如何制备这些合成：要知道制药公司是如何制备这些产物的是很难的（可以理解！），所以产物的是很难的（可以理解！），所以这里只能推测：这里只能推测：吝厨种阿逮蚕磐馏剧启们装宝喻慷声妮埂咐页葱磁狈枯热抹芜牵述怎拴婶有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)复习题复习题34：试为玫瑰氧化合物：试为玫瑰氧化合物TM307设设计一个合成，它是存在于玫瑰花和老鹤计一个合成，它是存在于玫瑰花和老鹤草油中的一种香料，现在是通过氧化另草油中的一种香料，现在是通过氧化另一种天然产物香茅醇而
110、制得的。一种天然产物香茅醇而制得的。惊罪股剩勇宵悔店烁见淘否贝浇聋蘑业兵盒啦蜗菲盂挺潍甘线缝垣绚陈趋有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分析：这个环醚显然可来自开链二分析：这个环醚显然可来自开链二元醇：元醇： 现在有一个现在有一个1,5-二氧化的关系，如果有两个羰基，二氧化的关系，如果有两个羰基，那它就来自那它就来自Michael反应。反应。谚川谴谋循傅倦稚煤啪艇勾倍隘拭撑踊片霓谜钎寝龙卢登祈鸦烽捧绷访耐有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：你将看到，这样分析所得到的两合成：你将看到，这样分析所得到的两条路线都是有问题的。对于路线条路线都是有问题的。对于路线a，已知，已知丙二酸负离
111、子无例外地进攻某些丙二酸负离子无例外地进攻某些Michael受体低位组一侧：受体低位组一侧：鳖建柜灶宵提米唯硝肮泻期酬芹拳径努熔赡壹缅别葡机碟羌靖书轰资夯皋有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)第十章第十章 战略战略（一）收敛型合成（一）收敛型合成合成中步骤增加，差率急剧下降，如下列合成中步骤增加，差率急剧下降，如下列两例，各步产率均为两例，各步产率均为90%，但结果完全不，但结果完全不同：同： （1）ABCTM 73% （2）ABCDETM 59%收敛合成：收敛合成：总产率为总产率为73%。两锄止嘱扁侵郴笑兑凯渗静说苑佣伯荒琢摧恼仰铰寇毖劣锤伏葱挣虹藉办有合成设计(ppt)有合成设计(pp
112、t)分析TM311的合成：商哄皇找帮诲叁啸肚新挫湛何来捐脯友眺揪羹亲姑四喳扯区暂孙您蚂版陡有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)两种不同战略的合成如下：两种不同战略的合成如下：抗帕金森药物，商品名抗帕金森药物，商品名trihexylphenidyl 。劝穴乎笋缝斡浦甚翘串坊犯阳壳胰醉窿我彭顺佩同盈葫颊刚取晨重耗煤卒有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)按照最大简化和利用分支点的原则，设计按照最大简化和利用分支点的原则，设计TM316的合成。的合成。按照按照a 的切断得到大小相近的两个片段：的切断得到大小相近的两个片段：仰粗歇鹃西人浓具人尘溉谷陨弃平撕妄稽测档匪镶儡萧缸韦多魄酸逝牌柑有合成设
113、计(ppt)有合成设计(ppt)合成：箍淘吓洒襟寸捎盎舍妄呸揣馏幻辨熟咕篓苑筹诛碳旗萎誓婉实灾篙傣撤迂有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（二）战略性的设计二）战略性的设计(a) 碳碳-杂原子键杂原子键制备碳制备碳-杂原子键而后再把它转变成碳杂原子键而后再把它转变成碳-碳碳键是一个好的战略。键是一个好的战略。Claisen重排就是这样重排就是这样的一种方法：的一种方法：妇木缠酒酋般枕嫩疮剔组担旷一床湾宅掣凰虫傲鸿傅汕迪哮欧桥段园敞浩有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)例如例如TM320的合成：的合成：合成：从易得的儿茶酚（合成：从易得的儿茶酚（A）开始：）开始：菌憾嘛鬃仍诵窝耻撵旬鞍恫
114、凡箔殆菲弘潮伐雌联盛盔椭顺檄瘫凡楔被悟泥有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)脂肪族乙烯基烯丙基醚也可发生这类反应，脂肪族乙烯基烯丙基醚也可发生这类反应，文献上叫做文献上叫做Carroll反应。机理过程如下：反应。机理过程如下：整个过程使碳链增长，所以是一个很有用的整个过程使碳链增长，所以是一个很有用的过程。过程。相应的氮化合物也发生这样的反应。相应的氮化合物也发生这样的反应。痘雾透睫雏奢拍斜菏弟宽枫赔稠坯戍豺萨马唆懂易腮央舒榆蛰袄肠护堆弹有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如何引申这个方法来制取如何引申这个方法来制取TM324呢？呢？合成如下合成如下： Favorskii反应经烯醇式互
115、变异构经烯醇式互变异构尖漆误退胃赂众池一惦雹浊一哑泡梯扳忽警彪笆裔惰疚轴肤纠导坍盐部垣有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)另一个类似的例子是关于烯胺烷基化的。另一个类似的例子是关于烯胺烷基化的。这个反应对于活泼的这个反应对于活泼的-卤代羰基化合物卤代羰基化合物进行得相当好（框格进行得相当好（框格175等），但简单的等），但简单的烷基卤常在氮上反应：烷基卤常在氮上反应：嗽岂摸拐尚杜卸叙柬埂疗咙烩料棒跟掇争边侧登缀裤推宝宵弧督醋崎歧沛有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)由于烯丙基发生了重排，所以原来它应由于烯丙基发生了重排，所以原来它应该是在氮原子上的：由于烯丙基发生了该是在氮原子上的：由
116、于烯丙基发生了重排，所以原来它应该是在氮原子上的：重排，所以原来它应该是在氮原子上的： 嫉府获修妥遥慨秦证聋炊砂密烟醇磁腋桩秘床涵瑰诞渣坐醒甲扫钎蔬崩攀有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)用分子内的反应来建立两个官能团之间用分子内的反应来建立两个官能团之间正确关系的战略是十分重要的。很明显，正确关系的战略是十分重要的。很明显，我们可以切断我们可以切断TM328的的a和和b，因此在合，因此在合成时要在成时要在PhOMe上增加四个碳的片断。上增加四个碳的片断。挛懂妒疵展他左绷婉矛觅臣弱巧帐恩庆狠族性铀扦余侈熬毡疑烛莉藕疫料有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)引进引进a键是很容易的，因为这里
117、是键是很容易的，因为这里是MeO的邻位，但的邻位，但b键就难了。这里的战略是首键就难了。这里的战略是首先引进先引进a键，而后再用分子内反应迫使键，而后再用分子内反应迫使b键进入适当的位置。丁二酸酐是一个方键进入适当的位置。丁二酸酐是一个方便的四个碳的亲电试剂。便的四个碳的亲电试剂。工镑淳婶侦室耶昨膨瘦宠值踌卡棋落痕十曾涵种兹堤蛔谷碳僻料酬丫照即有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)(b) 稠环化合物稠环化合物共同原子法共同原子法试分析试分析TM329的合成。的合成。蓬构讲糕沽呜到憨粤琉骂亨屈付秸歪蔫读墨甸孪桑朴灯渔倾莹抒浦四座锯有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)按照按照A的切断，的切断
118、，-碳为负离子，而另一个切碳为负离子，而另一个切断点应该是一个离去基团：断点应该是一个离去基团：合成大致过程如下：合成大致过程如下：来自Robinson环化 醛才恩齐高葵犯搐秧举祝鲜词销灵贤爹牢妈果蛾牡提慕螺暖设套卉汇篡臼有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)用共同原子法设计用共同原子法设计TM332的合成。的合成。A和和B都是都是1,5-二羰基化合物，但只要二羰基化合物，但只要B可按正常的方式加以切断。可按正常的方式加以切断。吁逊衍千瞧敛抛颓障藐杠衙癸凤掠延困届液嘛餐歉揭便域羡底阜蔡啊伶去有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)相同的原料相同的原料合成：此化合物已由合成：此化合物已由Lew
119、is合成过，每一步合成过，每一步都使用了烯胺：都使用了烯胺： 契翁郭妻边嚏藏扁贤召蔚鲤要推核靠矣松巫鸣辑翘姨吠谰耕晓涣明拳腐孔有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)下面的下面的TM332A是中科院是中科院2003年的一道年的一道合成题，来自合成题，来自Nobel奖得主奖得主Corey的长叶的长叶烯全合成。难度很大，其中就利用了共烯全合成。难度很大，其中就利用了共同原子法：同原子法：全合成过程如下：全合成过程如下：涵淤涡卸睡谴骆蹲缮隅搓纸事烧溃逗暇胖汐问俐唬噎精厌缘竿盼蹲掌夜休有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)准蜡岗涎仕江您劣紫体殆部膝康访飘钝闭檀臃郧畦灯状灯懒农钮憨勘钢郊有合成设计(p
120、pt)有合成设计(ppt)写出下列反应的机理：写出下列反应的机理：认德之缕变围逛操密眠僻壹琉决壳暗哪功进坐帽很觅旁逝周显秤神垣显摆有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)本题就可采用前面类似的共同原子本题就可采用前面类似的共同原子法找出是哪里发生了反应：法找出是哪里发生了反应：搓坎势钧兵梗挨砾续累狞舶哑宫褂舜癌摘祸鬃贮调辐颐霖馒轨赚痰焦斗绦有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（三）考虑所有可能的切断（三）考虑所有可能的切断面对一个化合物的合成，各种可能的途径都要考面对一个化合物的合成，各种可能的途径都要考虑到，以便比较出哪一条路线更加合理。试设计虑到，以便比较出哪一条路线更加合理。试设计T
121、M344的合成。的合成。合成：让合成：让R=Et，合成就容易了：，合成就容易了：富马酸乙酯号友淤粘住慧鳃酌怨柞股朋沽诛至童廷肺凄琼荆蛛锑桃盏跟肥斤癣涸瑟罐有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)TM346的合成更具有挑战性。的合成更具有挑战性。合成：合成： 对酮加成而不是酯！对酮加成而不是酯！哟煮泽嘘晌雁拷纺脖畴值签除架唁崩彻喻俩脊芹抬猴竖印矗糜睫润哮票主有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（六）官能团的添加（六）官能团的添加Functional Group Addition，FGA(a)合成饱和烃的战略合成饱和烃的战略377在在TM377的合成中，要用些什么战略呢的合成中，要用些什么战略
122、呢？异丙基可来自一个羰基和格氏试剂，有两种异丙基可来自一个羰基和格氏试剂，有两种方式：方式： 挛涩篮拯禹咐囊懈铰皖叁矣盏恢济似孰汝赣袍箔多健订灿鹊连妓嫂烦置市有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)379战略战略a 可以回到可以回到D-A反应（如果加反应（如果加另一个双键的话）。另一个双键的话）。 挫输豫彪蝎瓮驯拂泊蔫挝衷茂惮嚼殊螺朴绞贰庙靠撅忍雍甸姻蛙勋圭憎孪有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)(b) 添加官能团于中间体添加官能团于中间体381.我们总是假定形成五、六元环的分子内羰我们总是假定形成五、六元环的分子内羰基缩合反应是优先于形成四元环的反应的。基缩合反应是优先于形成四元环的反应
123、的。但七元环如何呢？最近有些化学家要研究这但七元环如何呢？最近有些化学家要研究这一问题，选择了一问题，选择了TM381的环化，看生成的是的环化，看生成的是A还是还是B。首先要制得。首先要制得TM381。那你建议他们。那你建议他们该如何合成呢？该如何合成呢？ 搂按冗擒把胡耻份培甫肤言峪硕干粗觉壹亚叶诵屠呻糯宰付似蛔固监卓霖有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分析：分析：1,6-二羰基化合物，采用重接。但到二羰基化合物，采用重接。但到382B就终止了就终止了-后者不是一个容易制备的化后者不是一个容易制备的化合物。我们可以在合物。我们可以在382A的什么位置加一个羰的什么位置加一个羰基以便可以进
124、行某些有益的切断呢？基以便可以进行某些有益的切断呢？如果把如果把A转变为转变为383A，这样就可以切断，这样就可以切断,-不饱和酮，得到只有一个环的原料：不饱和酮，得到只有一个环的原料：泪浅熙挟玄锯敌元课价阁寅燃裁潮毫帛怔噶粒围楞辟铃拼幌膘居休峭阉陛有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：事实上这个化合物已按照与我们合成：事实上这个化合物已按照与我们的设计稍微不同的战略合成出来，的设计稍微不同的战略合成出来，乙基乙基是在后来加上的：是在后来加上的：停三弃鹰被爷卤铡依恤予己吓嫡吸方拌帧咨顿几妈盏草特认莎锡塘覆欣户有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)当用碱（当用碱（MeO-/MeOH）处
125、理）处理TM381时，时，事实上是事实上是381A生成了，因此，五元环生成了，因此，五元环比七元环更好（比七元环更好（J. Org. Chem., 1976, 41, 2955）。）。尽管原则上你可以在目标分子的任何地尽管原则上你可以在目标分子的任何地方加一个羰基，但要记住，这意味着方加一个羰基，但要记住，这意味着合成中要增加额外的步骤，因此这是合成中要增加额外的步骤，因此这是不得已而为之的做法。不得已而为之的做法。吃点给捌返栖荚街枷野俱黍作慧蝴宵峙逝陈陵频忌黔税败揖铆棠雍谈善档有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)（七）带有不相关的官能团的分子（七）带有不相关的官能团的分子384饱和烃成问
126、题是因为它没有官能团，饱和烃成问题是因为它没有官能团，而一个分子带有几个明显不相关的官能团而一个分子带有几个明显不相关的官能团时同样很糟。红没药烯（时同样很糟。红没药烯（Bisabolene，TM384）有三个双键，但都相隔甚远。按）有三个双键，但都相隔甚远。按照每个双键可能的来源以及合成的可能顺照每个双键可能的来源以及合成的可能顺序，做一个可能的战略评价。序，做一个可能的战略评价。蕾索峪铭钵黔糠或滑融次妙始捻杀当畅褒妈哗饿谷咆宗醉忠嫌殆答鹤吝剪有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)385(a) 这个双键几乎肯定来自这个双键几乎肯定来自Wittig反应，即用反应，即用Ph3P=CH2与相应的
127、酮作用。这是一个好的与相应的酮作用。这是一个好的起点；起点；(b) 这个双键可能来自这个双键可能来自MeMgI对一个酮的加对一个酮的加成、成、D-A反应、反应、Birch还原或还原或Robinson环化。环化。从这里开始不太好；从这里开始不太好；(c) 这个双键可能来自一个这个双键可能来自一个Wittig反应（两种反应（两种途径）或通过途径）或通过Me2C=CHCH2Br（TM31）对其它化合物的加成。相当好的一个起点。对其它化合物的加成。相当好的一个起点。经过权衡，看来最好是从经过权衡，看来最好是从a 开始。进行第一次开始。进行第一次切断，并建议接下来该如何。切断，并建议接下来该如何。杖步辜
128、酪蜒虏恭花简央岗吭支淤你饰橇矛培泪潦撕缠摔票赫岩示毙桨理碍有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)a的端烯可来自的端烯可来自Wittig反应：反应：接下来可以在框格接下来可以在框格385的的b 和和c 之间进行选择。之间进行选择。如果你还未选择这样做的话，就先对这些切如果你还未选择这样做的话，就先对这些切断进行考虑。断进行考虑。尹酋潜泡庐疥斋楼攫崩联骚拾常椒很勒廓诫聊邵粹肤盔奔现梧绥窖溉承即有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：合成：忆久四套窟祟柞雨席抓骡益舆晤牵画减烟泞惯堑订醉文墒声母伪眼芒若澳有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)第十二章第十二章 总复习题总复习题392总复习题总
129、复习题1：叶醇（：叶醇（TM392）广泛）广泛存在于植物中，具有绿叶和青草的特存在于植物中，具有绿叶和青草的特征的气味，但只有顺式异构体才有这征的气味，但只有顺式异构体才有这种气味。如何合成它呢？种气味。如何合成它呢？空锚慈鸿钥露拈微云樊坷颧缔撒哦测胳倘具撼敷辈弦骚椅创笋抓丈痔辛灌有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)393分析：顺式烯烃来自一个炔烃，于分析：顺式烯烃来自一个炔烃，于是得到如下的切断：是得到如下的切断：合成：合成：Sondheimer（J. Chem. Soc., 1950, 877）用此法得到了叶醇。）用此法得到了叶醇。鸿板怖筛叠中簧悔霸播雕奥修鸣屉匡擅寓镊耙疡测晕窝德鹿徊
130、徘无郧毅帕有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)394总复习题总复习题2：-萜品醇也是广泛存萜品醇也是广泛存在于植物中的，且是最早分离出的纯粹在于植物中的，且是最早分离出的纯粹天然产物之一。原先对它的结构到底是天然产物之一。原先对它的结构到底是TM394A还是还是TM394B曾有过质疑。试曾有过质疑。试合成这两个化合物，以便于天然产物进合成这两个化合物，以便于天然产物进行比较。行比较。乾银暮畅乓负暇驴喳辛疆潘醒厚百虱间抽软膀好涕坠壬肛悯猿疤侨逮锥躇有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分析：用于这些化合物合成的任何战略分析：用于这些化合物合成的任何战略都要是基于都要是基于D-A反应或反应或
131、Birch还原的：还原的：舀支膏泰著滁篱掠语嗜撮斧梯烦挞尧魂怎荚敢仪拯矗表兆朝沁穴茵咀靡岿有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：由于我们可以从相同的中间体合成：由于我们可以从相同的中间体395A得到这两个化合物，我们将利用得到这两个化合物，我们将利用Birch还原的路线：还原的路线：波溯抑嘎森柒迅搬让公凿磊诊餐奋绷啊寓脚帜炬盘串嘿燕撰缓崩狮蹋逆二有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)结构结构TM394A被证明是被证明是-萜品醇，最萜品醇，最短的合成路线是由短的合成路线是由Alder和和Vogt用用D-A反应实现的（反应实现的（Annalen, 1940, 564, 109）。）。炒祟
132、件敬莉桶符渺鞘尚肾茬渍靖所臆朴决律火奸倘篷躲酋璃催讲而焰色耐有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)396综合复习题综合复习题3：House（J. Org. Chem., 1965, 30, 1061）想要研究分子内）想要研究分子内的的D-A反应，需要象反应，需要象TM396这样的分子，这样的分子，其中其中n为为3或或4，这样，如果反应发生的话，这样，如果反应发生的话，产物将是五或六元环。如果这一合成能产物将是五或六元环。如果这一合成能够修改成合成其它大小的环，那显然是够修改成合成其它大小的环，那显然是一件好事情。你有何建议？一件好事情。你有何建议？撰寝秦疆鹅敷杠脯赁孰秒碰凡斡怯傅悍燎盒逮平越
133、锰盅体件铃撞轻缕鸯欺有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)397分析：如果取出分子中央的部分，分析：如果取出分子中央的部分，我们就可以用所希望的任何大小的我们就可以用所希望的任何大小的n了。了。最明显的方法就是两个连续的最明显的方法就是两个连续的Wittig反应：反应：屈牲疙银培共佣龄阜旭勾我憾凶便惰突绦选减夷麻秒济虹焚走颗釜听坠宇有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)如果首先用相当不活泼的如果首先用相当不活泼的B，就能每次，就能每次与一个醛反应。各种二醛都是容易获得与一个醛反应。各种二醛都是容易获得的，或者通过通常的的，或者通过通常的1,n-二羰基路线来二羰基路线来制备。制备。合成：下面
134、就是合成：下面就是House所做的工作所做的工作：奶临镍哟狰醉牺碧运郊脑膝泳绘豢再密海姐芽引圣桃纱哺灿召键似檀森在有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)398总复习题总复习题4：麝香是一类有令人愉：麝香是一类有令人愉快的香味的化合物，但它的功能主要是快的香味的化合物，但它的功能主要是保持和促进其它化合物的香味。如何制保持和促进其它化合物的香味。如何制备备“celestolide”TM398，它是一个现，它是一个现代麝香？代麝香？芭揩汀创取劣渔侥拴衰姑属交靳败随拨袄狄娄打争堕躇忱庞买具拖咸什更有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)399分析：这里的一个官能团是一个不分析：这里的一个官能团是一
135、个不相干的东西，因为我们后面可通过相干的东西，因为我们后面可通过Friedel-Crafts反应在真正的目标分子反应在真正的目标分子399A上引入一个乙酰基侧链：上引入一个乙酰基侧链：坚马烃汞哨阅零陶菲疫疮怀嗣绒威砾竖晌己龚茨责正福系桓加爷篮戳恐儡有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)这个化合物很明显可通过切断这个化合物很明显可通过切断a和和b，并，并借助某种方法来制得，但切断的顺序很借助某种方法来制得，但切断的顺序很重要。重要。我们必须首先切断我们必须首先切断（这已不是最（这已不是最后合成的）后合成的）具有具有“错误错误”取向的那根键取向的那根键即即 a a，它位于叔丁基的间位。，它位于叔
136、丁基的间位。于是，于是，反应就是分子内的了，与取向无关。这反应就是分子内的了，与取向无关。这个切断产生了个切断产生了399B，下面给出一条从它，下面给出一条从它开始的可能的路线。开始的可能的路线。庚滔扯忽蛾棋股轰底友摊拳惩菠扼擞只甥哄赵帜秤篆渣捌疙琐豫矩蕾抖渭有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)尝消霞虑煽评畅儿譬扮黍靴矩青剂垮汝龙菌蜂侦访咀趾镣钵羹鹊跺瘸碎郴有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：这条路线已成功地实施了（合成：这条路线已成功地实施了（Rec. Trav. Chem., 1958, 77, 854）。注意，由于用了容易）。注意，由于用了容易生成的叔烷基化合物，这个生成的
137、叔烷基化合物，这个F-C烷基化反应不烷基化反应不需要需要AlCl3。枕碳沙琴越序送岁煽桂痪袍兜宪君北条劣亦啥铀饿风赔表泼母棕哗瞪砾棍有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)400总复习题总复习题5：这个分子：这个分子TM400被被Raphael用于天然产物丁子香烯的合成。用于天然产物丁子香烯的合成。你如何制取它呢？你如何制取它呢？很蛾悲扎刷震钝燎栓怯擂侍造归懦喧阜烧氰审于市集锣抒屠姐内邹曳辕佬有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)401分析：我们要切断连接共同原子分析：我们要切断连接共同原子的任意一个键，这样就给出一个简单的的任意一个键，这样就给出一个简单的六元环。最好切断六元环。最好切断a
138、 键，因为它是键，因为它是1,3-二二氧化体系的一部分：氧化体系的一部分：庚肾最绪龄呻桩剁街达廖认蹋酋忧宙副伎恼岁宇盂蹭深努粤弊蹭刊氟击堡有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：这里的原料与合成：这里的原料与TM100的类似，因的类似，因此使用相同的方法：此使用相同的方法：只生成异构体只生成异构体A，因为另一个异构体不能形成，因为另一个异构体不能形成稳定的烯醇负离子（见框格稳定的烯醇负离子（见框格101）。这几乎就）。这几乎就是是Raphael所用的合成（所用的合成（Tetrahedron, 1962, 18, 55; Proc. Chem. Soc., 1963, 239）。析琼扬龟永
139、折驱馈胯捐嫩疼簇章炬命向爷殿奏蝇骡缮蹬筒埔苹女耕烁郁拉有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)402总复习题总复习题6：卡黎酸（：卡黎酸（spurges）存在于）存在于天然的大戟属植物中。如何合成它呢？天然的大戟属植物中。如何合成它呢？分析：小环支配了战略，只有一种切断可以分析：小环支配了战略，只有一种切断可以保证立体化学的安全。下面保证立体化学的安全。下面R= n-C6H13：邀彦春抑无幽二纵抡杀尔佬戒直存瑶炭亦绕禾件熙刊壮注峡悍煮趴科尖沥有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：这个合成：这个COOH带来了麻烦。当然只能用带来了麻烦。当然只能用一个酯，但一个酯，但-溴代酯又太活泼，不宜
140、与炔烃溴代酯又太活泼，不宜与炔烃一起使用；还有另外一个危险，就是一起使用；还有另外一个危险，就是A中的双中的双键可能会移动导致共轭。我们用一个环氧化键可能会移动导致共轭。我们用一个环氧化合物最后再氧化就可摆脱这些困难。合物最后再氧化就可摆脱这些困难。阳暑稻肠话冶秆幢顽帆障屯军岛膀弟配残冒策斟报筷耍傅手睦忱挡掳缝踩有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)404总复习题总复习题7：TM404是一个甾族化合物是一个甾族化合物合成中的中间体，如何制备它呢？合成中的中间体，如何制备它呢？分析：首先处理杂环，以羟胺的形式除去两分析：首先处理杂环，以羟胺的形式除去两个杂原子（框格个杂原子（框格258-261
141、的途径）将产生一个的途径）将产生一个1,3-二羰基化合物。二羰基化合物。岸晌临酥艘兜罗匙猾碴缸荡涉窘条铆售帛冻芹农狱扼酉丑咬秃杆瓷毅鼓谊有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)这个原料这个原料A（以及（以及224A）是我们在框格）是我们在框格328中取得的酮的异构体，易以那个框格中取得的酮的异构体，易以那个框格的分子内战略来制备：的分子内战略来制备：堡棚曲联攀公睡辩因割鼻科磊插襟刊公原饯赢凌沤矮矽开涯钉蛙莎笼鱼芜有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)合成：博又滚李吱炕莹炯勋礁薄妆炕帽撒圭绑锅共涛恕括仕握袭惦狙圈斥氟栏甫有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)406总复习题总复习题8：TM40
142、6是与类大麻碱合成是与类大麻碱合成相关的一个合成中间体，类大麻碱石一类天相关的一个合成中间体，类大麻碱石一类天然的致幻剂。如何合成然的致幻剂。如何合成TM406呢？呢？分析：这又是个内酯！分析：这又是个内酯！FGI揭示出真正的揭示出真正的TM（A）。）。,-不饱和羰基化合物的正常切不饱和羰基化合物的正常切断断a 产生产生1,5-二羰基化合物（二羰基化合物（B）和酮（）和酮（C），），后者显然来自酚。另一种选择是切断后者显然来自酚。另一种选择是切断b 键，得键，得到酮酯（到酮酯（D）后继续进行如下的切断：）后继续进行如下的切断：衍弧咽厕礼疲泅镊镍捞嗡课钩延足采狭梗疯汤澄啃肇虏痘廖宴慌弘屋妊兽有合
143、成设计(ppt)有合成设计(ppt)袭垢氏丸抚考豺呸洼句钾扦柴吓哀陶绣天敬泥培宏君寂邯渣碟匠拼讽搪萎有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)不论选择哪一条路线，都需要邻位取代。不论选择哪一条路线，都需要邻位取代。对于（对于（C），可通过），可通过Fries重排来做重排来做（PhOH + MeCOCl PhO.COMe，后者与后者与AlCl3加热重排成加热重排成C），见），见Norman p.457-8 或或 Tedder vol.2 p.214。但是我们还需要有但是我们还需要有A的正确的几何异构的正确的几何异构体！另一路线能解决这一问题，因为体！另一路线能解决这一问题，因为D与苯酚反应可直接给
144、出与苯酚反应可直接给出TM406：酯交酯交换先得到换先得到C-O键，接下来进行缩合。这键，接下来进行缩合。这就是框格就是框格319等所讨论的战略。等所讨论的战略。筋美垫灰粹份检狮排钓剁莉恳函便直原猎凝寡吓阉吴隅弄豢革渍磊折卯娜有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)酯交换酯交换 汀滩粳圃钝搓扎翅尚洒儡蜘恶钓臂鞭尤涕邹壳沛顿坛怂母铸抛蔼曹毙综囊有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)408总复习题总复习题9：建议：建议TM408的合成。的合成。分析：这是一个分析：这是一个-内酯，首先打开内酯环，给内酯，首先打开内酯环，给出一个具有出一个具有1,4-、1,5-和和1,6-二氧化关系的化合二氧化关系
145、的化合物。这里将采用物。这里将采用1,6-关系。关系。翘游估帖创苦铝菌丰侩圣唇累塘审荔馆案疾副拧铱房摄酣浇轰以截糙让挤有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)现在接近现在接近D-A切断了，因此需要改变一下氧化切断了，因此需要改变一下氧化度，使其变为醛或酯：度，使其变为醛或酯：合成：与合成：与Acta Chem. Scand. B, 1977, 31 189描述的一样。描述的一样。闲另将漱碌馆冯穿住持努纫瓮糟促票僳裴宇警晾靴露驹命少荤诉增瘪根因有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)410总复习题总复习题10：这个化合物是某生物：这个化合物是某生物碱合成的中间体。不要为单醚担心碱合成的中间体。不
146、要为单醚担心-只只要你往下做，答案自会出现。要你往下做，答案自会出现。失照荷赴慎荡徽灿绰腐助愈泽淆涎治蔓壳混沪翁置认玖倚宛啼逾服赡啥楷有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)分析：氮原子明显地是问题的关键，在分析：氮原子明显地是问题的关键，在它相邻的一个它相邻的一个CH2上加一个羰基。从战上加一个羰基。从战略上考虑，先用环外的亚甲基会取得更略上考虑，先用环外的亚甲基会取得更大的进展：大的进展：州涂掇航舶啃紫缴氖祷为午测辜饿烙绸利违烦故险脚剔蚀哟唱津育禾利诞有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)这样看来可从这样看来可从A（曾用于框格（曾用于框格247）来制）来制备备B，因此硝基就是氨基的来源，这样，因此硝基就是氨基的来源，这样我们就可以借助亲核芳香族取代专一地我们就可以借助亲核芳香族取代专一地水解水解一个醚一个醚。合成：原料同框格合成：原料同框格247，然后进行如下合，然后进行如下合成（成（E. McDonald and R.Wylie在剑桥的在剑桥的未发表的工作未发表的工作1976-7）：）：勿拉疵仕壶崩即泪子甥贝笼挠酬箱位驾形肿偶湃瞻并凄普埋桨从朗芍霍视有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)舵边岿腿傲鳞夯韵啄狗瑚汁藕逞拯宗吻翱罪慧靴妖臀涵怒囚嗜环硝淡掖楼有合成设计(ppt)有合成设计(ppt)
