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1、洛汀新洛汀新拥有大量的心血管保护证据拥有大量的心血管保护证据（SELECT、SOLACE 、 ACCOMPLISH ）-ACCOMPLISH-ACCOMPLISH验证验证洛汀新洛汀新洛汀新洛汀新 联联合合合合应应用核心地位用核心地位用核心地位用核心地位SELECT 研究研究联合治合治疗对严重收重收缩期高血期高血压患者患者收收缩压的效果的效果J. Clin. Hypertens. J. Clin. Hypertens. (2005) 7:641-646.(2005) 7:641-646.洛汀新洛汀新 /CCB联合治疗血压显著下降联合治疗血压显著下降意向治意向治意向治意向治疗疗人群人群人群人群24
2、24小小小小时动态时动态血血血血压监测压监测收收收收缩压缩压/ /舒舒舒舒张压张压距基距基距基距基线线的的的的变变化化化化P P 0.0001 0.0001P P 0.0001 0.0001J Clin Hypertens. 2005;7:641-646 洛汀新洛汀新 /CCB联合治疗显著改善联合治疗显著改善血压反应率与控制率血压反应率与控制率意向治疗人群的血压反应率及控制率意向治疗人群的血压反应率及控制率意向治疗人群的血压反应率及控制率意向治疗人群的血压反应率及控制率联合治疗对比氨氯地平及对比贝那普利单药治疗联合治疗对比氨氯地平及对比贝那普利单药治疗联合治疗对比氨氯地平及对比贝那普利单药治疗
3、联合治疗对比氨氯地平及对比贝那普利单药治疗P0.0001P0.0001J Clin Hypertens. 2005;7:641-646 洛汀新洛汀新有效避免有效避免CCB引起的水肿引起的水肿新发外周水肿：洛汀新新发外周水肿：洛汀新新发外周水肿：洛汀新新发外周水肿：洛汀新 / /氨氯地平联合治疗组低于单用氨氯地平组氨氯地平联合治疗组低于单用氨氯地平组氨氯地平联合治疗组低于单用氨氯地平组氨氯地平联合治疗组低于单用氨氯地平组3.8%3.8%9.4%新新发发外外周周水水肿肿减少减少60%J Clin Hypertens. 2005;7:641-646 Messerli. Am J Hypertens
4、2001;14:9789Weir. J Clin Hypertens 2003;5:3305动脉扩张动脉扩张静脉不扩张静脉不扩张液体渗漏液体渗漏液体渗漏液体渗漏毛细血管床毛细血管床与与CCB相关的外周水相关的外周水肿发生机制生机制ACEI/CCB联合降低联合降低CCB导致的水肿的机制导致的水肿的机制Messerli et al. Am J Hypertens 2001;14:9789动脉扩张动脉扩张(CCB 和和ACEI)静脉扩张静脉扩张(ACEI)毛细血管床毛细血管床SOLACE研究研究氨氯地平氨氯地平/ /贝那普利贝那普利联合治疗与氨氯联合治疗与氨氯地平单药治疗的对比地平单药治疗的对比 试
5、验试验背景：背景：背景：背景：以社区以社区以社区以社区为为基基基基础础，比，比，比，比较轻较轻中度高血中度高血中度高血中度高血压压患者氨患者氨患者氨患者氨氯氯地平地平地平地平单单药药与氨与氨与氨与氨氯氯地平地平地平地平/ / / /贝贝那普利那普利那普利那普利联联合治合治合治合治疗疗的的的的疗疗效与耐受性效与耐受性效与耐受性效与耐受性 试验试验方法：方法：方法：方法：接受氨接受氨接受氨接受氨氯氯地平（地平（地平（地平（5-10mg5-10mg5-10mg5-10mg）治）治）治）治疗疗血血血血压压控制不达控制不达控制不达控制不达标标（舒（舒（舒（舒张压张压90mmHg, 90mmHg, 90m
6、mHg, 90mmHg, 组组1, n=64101, n=64101, n=64101, n=6410）或服用氨）或服用氨）或服用氨）或服用氨氯氯地平不地平不地平不地平不能耐受（舒能耐受（舒能耐受（舒能耐受（舒张压张压90mmHg, 90mmHg, 90mmHg, 90mmHg, 但伴水但伴水但伴水但伴水肿肿, , , ,组组2, n=1502 2, n=1502 2, n=1502 2, n=1502 ）的患者）的患者）的患者）的患者转换为转换为氨氨氨氨氯氯地平地平地平地平/ / / /贝贝那普利那普利那普利那普利联联合治合治合治合治疗疗，观观察察察察4 4 4 4周周周周时时血血血血压压的
7、的的的变变化及水化及水化及水化及水肿肿改善的情况改善的情况改善的情况改善的情况Franz H. Messerli, Matthew R. Weir, Joel M. Neutel Am J Hypertens 2002; 15:550556选择性讲解 SOLACE研究结果研究结果Am J Hypertens 2002; 15:550556*与基线相比与基线相比P 6565岁岁）患者均有效）患者均有效）患者均有效）患者均有效单单用氨用氨用氨用氨氯氯地平出地平出地平出地平出现现踝部水踝部水踝部水踝部水肿肿的患者，氨的患者，氨的患者，氨的患者，氨氯氯地平地平地平地平/ /贝贝那那那那普利普利普利普利
8、联联合治合治合治合治疗疗能能能能够够减少其减少其减少其减少其发发生率。生率。生率。生率。NEUTEL JM, SMITH DH, WEBER MA NEUTEL JM, SMITH DH, WEBER MA et al.et al. Efficacy of combination therapy for systolic blood . Efficacy of combination therapy for systolic blood pressure in patients with severe systolic hypertension: the Systolic Evaluation
9、 of Lotrel Efficacy pressure in patients with severe systolic hypertension: the Systolic Evaluation of Lotrel Efficacy and Comparative Therapies (SELECT) Study. and Comparative Therapies (SELECT) Study. J. Clin. Hypertens. J. Clin. Hypertens. (2005) 7:641-646.(2005) 7:641-646.选择性讲解Jamerson K et al.
10、N Engl J Med 2008;359:2417-2428“贝那普利联合氨氯地平或氢氯噻嗪用于高危高血压患贝那普利联合氨氯地平或氢氯噻嗪用于高危高血压患者者”研究全文在研究全文在NEJM正式发表正式发表ACCOMPLISH目标入组人群目标入组人群年年年年龄龄 55 55 岁岁，不分性，不分性，不分性，不分性别别和种族和种族和种族和种族SBP 160 mmHg SBP 160 mmHg 或目前正接受降或目前正接受降或目前正接受降或目前正接受降压压治治治治疗疗有心血管、有心血管、有心血管、有心血管、肾脏肾脏或靶器官或靶器官或靶器官或靶器官损损害的害的害的害的证证据据据据心血管疾病和靶器官心血管
11、疾病和靶器官心血管疾病和靶器官心血管疾病和靶器官损损害：害：害：害： 曾曾发发生生过过下述三种冠心病事件之一：下述三种冠心病事件之一： 心梗心梗心梗心梗 不不不不稳稳定心定心定心定心绞绞痛住院痛住院痛住院痛住院 冠脉重建冠脉重建冠脉重建冠脉重建 中中风风史史 左室肥厚左室肥厚 (LVH)(LVH)，经经超声心超声心动证实动证实Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428基线人群特征基线人群特征患者的平均年患者的平均年患者的平均年患者的平均年龄为龄为68.468.4岁岁，女性占，女性占，女性占，女性占39.5%39.5%49.6%49.6%的
12、患者属于肥胖，平均体重指数的患者属于肥胖，平均体重指数的患者属于肥胖，平均体重指数的患者属于肥胖，平均体重指数(BMI)(BMI)为为31kg/m31kg/m2 2平均平均平均平均LDL 101.6 mg/dlLDL 101.6 mg/dl60.4%60.4%的患者被的患者被的患者被的患者被诊诊断患有糖尿病断患有糖尿病断患有糖尿病断患有糖尿病97.2%97.2%的患者入的患者入的患者入的患者入组组前接受降前接受降前接受降前接受降压压治治治治疗疗, 92, 92的患者接受降的患者接受降的患者接受降的患者接受降压压治治治治疗疗1 1年以上，年以上，年以上，年以上，6363治治治治疗疗5 5年以上；
13、其中年以上；其中年以上；其中年以上；其中74.7% 74.7% 的患的患的患的患者服用者服用者服用者服用2 2种或种或种或种或2 2种以上降种以上降种以上降种以上降压药压药物，物，物，物，仅仅有有有有37.3%37.3%的患者血的患者血的患者血的患者血压压控制到控制到控制到控制到140/90 mmHg140/90 mmHg78%78%的患者接受的患者接受的患者接受的患者接受ACEI ACEI 或或或或ARB ARB 治治治治疗疗67% 67% 的患者服用降脂的患者服用降脂的患者服用降脂的患者服用降脂药药物物物物64.6%64.6%的患者服用抗血小板的患者服用抗血小板的患者服用抗血小板的患者服用
14、抗血小板药药物物物物Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428选择性讲解ACCOMPLISH全新的高血压研究全新的高血压研究传统传统的高血的高血的高血的高血压压治治治治疗疗措施措施措施措施: :初始初始初始初始单药单药治治治治疗疗，逐，逐，逐，逐渐渐加加加加药药至血至血至血至血压压达达达达标标ACCOMPLISH:ACCOMPLISH:对对高血高血高血高血压压高危患者起始高危患者起始高危患者起始高危患者起始进进行行行行联联合治合治合治合治疗疗 特定的特定的特定的特定的联联合治合治合治合治疗疗可以起到除降可以起到除降可以起到除降可以起到除降
15、压压作用外作用外作用外作用外的靶器官保的靶器官保的靶器官保的靶器官保护护作用作用作用作用Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428选择性讲解贝贝贝贝那普利那普利那普利那普利 40 mg 40 mg + HCTZ 12.5 mg + HCTZ 12.5 mg贝贝那普利那普利那普利那普利 40 mg 40 mg+ +氨氨氨氨氯氯氯氯地平地平地平地平 5 mg 5 mg贝贝贝贝那普利那普利那普利那普利 40 mg 40 mg + + 氨氨氨氨氯氯氯氯地平地平地平地平 10 10 mgmg贝贝贝贝那普利那普利那普利那普利 20 mg 20 mg
16、+ +氨氨氨氨氯氯氯氯地平地平地平地平 5 mg 5 mg ACCOMPLISH试验设计试验设计* * 阻滞阻滞阻滞阻滞剂剂; a; a阻滞阻滞阻滞阻滞剂剂; ;可可可可乐乐定定定定; (; (袢利尿袢利尿袢利尿袢利尿剂剂) )14 14 天天天天 第第第第1 1天天天天 1 1月月月月 2 2月月月月 5 5年年年年筛选筛选筛选筛选随机分随机分随机分随机分组组贝贝贝贝那普利那普利那普利那普利 40 mg 40 mg + HCTZ 25 mg+ HCTZ 25 mg自由自由自由自由加加加加药药* *3 3月月月月自由自由自由自由加加加加药药* *贝贝贝贝那普利那普利那普利那普利 20 mg +
17、 20 mg + 氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪（HCTZHCTZ） 12.5 12.5 mgmg滴定至血压滴定至血压 BP140/90 mmHg; 130/80 mmHg（糖尿病或肾病患者）（糖尿病或肾病患者）强制性滴定强制性滴定Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428血压控制结果血压控制结果收收收收缩压缩压 0.9mmHg P0.0010.9mmHg P0.001舒舒舒舒张压张压 1.1mmHg P0.0011.1mmHg P0.001血血血血压压（mmmmHHg g ）时间（月份）时间（月份）Jamerson K et al.
18、N Engl J Med 2008;359:2417-2428贝贝那普利那普利那普利那普利+ +氨氨氨氨氯氯地平地平地平地平组组贝贝那普利那普利那普利那普利+ +氢氯噻嗪组氢氯噻嗪组选择性讲解ACCOMPLISH: 血压控制率高达血压控制率高达75%Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428P0.001（平均血压控制率，滴定后结果）（平均血压控制率，滴定后结果） 控制定义为血压控制定义为血压 140/90 mmHg基线控制率基线控制率37.237.9ACEI / HCTZACEI / CCB 控制率控制率 (%)1020304050607
19、0809072.475.4所有研究中血压控制率最高所有研究中血压控制率最高Dahlof B, et al. Lancet. 2002; ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002; Julius S, et al. Am J Hypertens. 2003; Dahlof B, et al. Lancet. 2005; Jamerson K, et al. Blood Press. 20075360.546.565.875.40102030405060708090100ACCOMPLISH ASCOT-BPLA VALUELIFEALLHAT
20、临床试验临床试验% 患者患者BP达标的比率达标的比率*主要终点的主要终点的Kaplan Meier分析分析累积事件率累积事件率HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90)20%第一个第一个CV事件事件/死亡出现的时间死亡出现的时间 (天天)p 0.001ACEI / HCTZACEI / CCB679552Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428主要终点事件主要终点事件结果结果结果结果风险比风险比风险比风险比（95%CI95%CI）P P值值值值因心血管原因或心血管事件因心血管原因或心血管事件因心血管原因或心血管事件因心
21、血管原因或心血管事件所致的各种死亡所致的各种死亡所致的各种死亡所致的各种死亡 0.80(0.72-0.90 0.80(0.72-0.90）0.0010.001组成组成组成组成 心血管原因所致死亡心血管原因所致死亡心血管原因所致死亡心血管原因所致死亡0.80(0.62-1.030.80(0.62-1.03）0.080.08心肌梗死（致死性或非致死性）心肌梗死（致死性或非致死性）心肌梗死（致死性或非致死性）心肌梗死（致死性或非致死性）0.78(0.62-0.990.78(0.62-0.99）0.040.04卒中（致死性或非致死性）卒中（致死性或非致死性）卒中（致死性或非致死性）卒中（致死性或非致死
22、性）0.84(0.65-1.080.84(0.65-1.08）0.170.17因不稳定心绞痛住院因不稳定心绞痛住院因不稳定心绞痛住院因不稳定心绞痛住院0.75(0.50-1.100.75(0.50-1.10）0.140.14冠脉血运重建手术冠脉血运重建手术冠脉血运重建手术冠脉血运重建手术0.86 (0.74-1.000.86 (0.74-1.00）0.040.04心脏骤停后复苏心脏骤停后复苏心脏骤停后复苏心脏骤停后复苏 1.75 (0.73-4.17 1.75 (0.73-4.17）0.200.200.50.51.01.02.02.0贝贝那普利那普利那普利那普利+ +氨氨氨氨氯氯地平地平地平地
23、平组组更好更好更好更好贝贝那普利那普利那普利那普利+ +氢氯噻嗪组氢氯噻嗪组更好更好更好更好Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428安全性分析结果安全性分析结果特定安全性分析结果特定安全性分析结果*不良事件不良事件所有的所有的严重的严重的严重的与药物相关的严重的与药物相关的贝那普利贝那普利+氨氯氨氯地平组地平组（N=5744）贝那普利贝那普利+氢氯氢氯噻嗪组噻嗪组（N=5762）贝那普利贝那普利+氨氨氯地平组氯地平组（N=5744）贝那普利贝那普利+氢氢氯噻嗪组氯噻嗪组（N=5762）贝那普利贝那普利+氨氨氯地平组氯地平组（N=5744
24、）贝那普利贝那普利+氢氢氯噻嗪组氯噻嗪组（N=5762）N（%）头晕头晕 1189（20.7）1461（25.4）18（0.3）31（0.5）2（0.1）5（0.1）外周性水肿外周性水肿 1792（31.2）772（13.4）10（0.2）8（0.1）4（0.1）2（ 0.1 ）干咳干咳1177（20.5）1220（21.2）7（0.1）7（0.1）3（0.1）3（0.1）血管性水肿血管性水肿 53（0.9）34（0.6）7（0.1）13（0.2）2（0.1）5（0.1）高血钾高血钾34（0.6）33（0.6）10（0.2）11（0.2）6（0.1）6（0.1）低血钾低血钾3（0.1）17（
25、0.3）2（0.1）12（0.2）1（0.1）0低血压低血压142（2.5）208（3.6）22（0.4）30（0.5）6（0.1）9（0.2）*安全性数据是根据体检或中心实验室的报告、参与试验的人员或调查人员的报告所得安全性数据是根据体检或中心实验室的报告、参与试验的人员或调查人员的报告所得Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428ACCOMPLISH：结论：结论ACCOMPLISHACCOMPLISH研究：研究：研究：研究：证实证实以以以以贝贝那普利那普利那普利那普利为为基基基基础础的的的的联联合治合治合治合治疗疗能能能能显显著著著著
26、提高血提高血提高血提高血压压控制率，控制率，控制率，控制率，为为高血高血高血高血压压患者降低心血管患者降低心血管患者降低心血管患者降低心血管风险风险提供了新提供了新提供了新提供了新选择选择。为贝为贝那普利那普利那普利那普利/CCB/CCB联联合方案作合方案作合方案作合方案作为为2 2，3 3期高血期高血期高血期高血压压和和和和/ /或高危高血或高危高血或高危高血或高危高血压压患者的患者的患者的患者的起始治起始治起始治起始治疗疗提供有力提供有力提供有力提供有力的循的循的循的循证证医学医学医学医学证证据。据。据。据。Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2
27、417-2428含含RASI与不含与不含RASI的治疗方案的治疗方案对心血管终点的影响对心血管终点的影响HOPEHOPEN=9, 297N=9, 297ALLHATALLHATN=33, 357N=33, 357LIFELIFEN=9,193N=9,193VALUEVALUEN=15, 245N=15, 245ASCOTASCOTN= 19,342N= 19,342年龄年龄年龄年龄66666767676767676363冠心病冠心病冠心病冠心病(%)(%)80802525161645451717糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 (%)(%)39393636131333332222收缩压的差别收缩压的差
28、别收缩压的差别收缩压的差别（mmHg mmHg ）-10 -10 ABPMABPM；-3 Office-3 Office-2-2-3 -3 -1.3-1.3-2-2- 4- 4-2.9 -2.9 降压的优势降压的优势降压的优势降压的优势RAS RAS Non-RAS Non-RAS RASRASNon-RAS Non-RAS RAS RAS CVCV终点不同终点不同终点不同终点不同22%22%NDND1313NDND24%24%Weir MR, Providing end-organ protection with renin-angiotensin system inhibition 。J
29、Clin Hypertens 2006; 8:99-105ND：无差异：无差异含含含含RASIRASI的治疗方案在具有降压优势的同时可多降低心血管事件的治疗方案在具有降压优势的同时可多降低心血管事件的治疗方案在具有降压优势的同时可多降低心血管事件的治疗方案在具有降压优势的同时可多降低心血管事件22%22%选择性讲解CCB阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂利尿剂利尿剂其他其他ACEI/ARB 基石基石ARB=血管紧张素受体阻滞剂血管紧张素受体阻滞剂CCB=钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂RAAS= 肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统Weir. Am J Hypertens 1998;11:163S9
30、S Dzau. J Hypertens 2005;23(Suppl. 1):S9S17Sica et al. J Clin Hypertens 2002;4:527RAAS抑制剂是高血压治疗的基石抑制剂是高血压治疗的基石选择性讲解总结总结( (一一) )降压达标降压达标遵循循证医学证据遵循循证医学证据, ,以以RASRAS抑制剂为基础抑制剂为基础. .针对不同患者类型针对不同患者类型, ,早期起始联合早期起始联合. .降压达标与靶器官保护的基本策略降压达标与靶器官保护的基本策略总结总结(二二)新诊断患者新诊断患者 I 期高血压患者伴有靶器官损害期高血压患者伴有靶器官损害 洛汀新单药治疗或联合洛
31、汀新单药治疗或联合复诊患者复诊患者 II期高血压患者血压不达标期高血压患者血压不达标 II期高血压患者伴靶器官损害期高血压患者伴靶器官损害 洛汀新为基础的联合治疗洛汀新为基础的联合治疗危险因素危险因素高血压高血压糖尿病糖尿病血脂异常血脂异常动脉粥样硬化动脉粥样硬化血栓血栓/心血管心血管疾病进展疾病进展)组织损伤组织损伤(心梗心梗中中风风肾功能不全肾功能不全)靶器官损害靶器官损害死亡死亡氧化和机械应急氧化和机械应急/炎症炎症早期组织功能失调早期组织功能失调病理性重构病理性重构ACEI全面干预心、肾疾病事件链全面干预心、肾疾病事件链Circulation. 2006;114:2850-2870.终末期器官衰竭终末期器官衰竭(CHF,终末期肾病终末期肾病)HOPEEUROPAPEACEGISSI-3ISIS-4AIRESAVESOLVDTRACECONSENSUSAIPRIESBARIROADALLHATANBP2INVESTBENEDICTSELECTACCOMPLISH
