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1、历史历史(lsh)认识过程认识过程2003年年Kamisawa等【等【1】首次提出】首次提出IgG4-RD的概念的概念IgG4阳性阳性(yngxng)的多器官淋巴增殖综合的多器官淋巴增殖综合征征IgG4相关硬化性疾病相关硬化性疾病IgG4相关自身免疫性疾病相关自身免疫性疾病系统性系统性IgG4浆细胞综合征浆细胞综合征2010年年Autoimmunity Review杂志以题为杂志以题为“一种新的综合征诞生：一种新的综合征诞生：IgG4相关疾病临床谱相关疾病临床谱”宣布这一新的病种在国际上得到专家的认可【宣布这一新的病种在国际上得到专家的认可【2】。】。2011年年10月国际月国际IgG4-RD
2、研讨会在波士顿举研讨会在波士顿举行行【1】 Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et, al. A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease. J Gastroenterol, 2003, 38:982-984.【2】Takahashi H, Yamamoto M, Suzuki C, et a1. The birthday of a new syndrome: IgG4-related diseases constitute a clinical entityJ. Auto
3、immun Rev, 2010, 9: 591-594.第1页/共14页第一页，共15页。IgG4-RD的概念的概念(ginin)2011年国际共识对年国际共识对IgG4-RD的最的最新定义：新定义： IgG4-RD是一类原因不明的慢是一类原因不明的慢性、进行性自身免疫病，患者血清性、进行性自身免疫病，患者血清IgG4水平水平(shupng)显著升高，显著升高，受累组织和器官由于大量淋巴细胞受累组织和器官由于大量淋巴细胞和和IgG4阳性浆细胞浸润，同时伴阳性浆细胞浸润，同时伴有组织纤维化而发生肿大或结节性有组织纤维化而发生肿大或结节性/增生性病变。增生性病变。 Hisanori U, Kazu
4、ichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.第2页/共14页第二页，共15页。IgG4-RD的流行病学的流行病学(li xn bn xu)IgG4-RD的发病率目前还不清楚，据的发病率目前还不清楚，据日本报道，年发病率为万。日本报道，年发病率为万。我国尚未进行相关流行病学研究。我国尚未进行相关流行病学研究。北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科2011年开展年开展前瞻性队列研究，从启动至今已纳入前
5、瞻性队列研究，从启动至今已纳入(nr)新确诊病例近新确诊病例近60例。例。Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.第3页/共14页第三页，共15页。IgG4-RD的临床表现的临床表现IgG4-RD好发于老年男性，病人一般状况良好，临床症状与受累好发于老年男性，病人一般状况良好，临床症状与受累器官组织有关，不同的器官组织受累有不同的表现，通常形成肿器官组织有关，不同的器
6、官组织受累有不同的表现，通常形成肿物。物。 该病患者可同时发生多个器官和组织病变，也可相继出现不同脏该病患者可同时发生多个器官和组织病变，也可相继出现不同脏器器(zn q)受累的临床表现，少数患者仅有一种器官受累。受累的临床表现，少数患者仅有一种器官受累。第4页/共14页第四页，共15页。常见的发病部位常见的发病部位(bwi)及相应疾及相应疾病病胰腺（自身免疫性胰腺炎、胰腺（自身免疫性胰腺炎、IgG4-相关硬化性胰腺炎）相关硬化性胰腺炎）胆管系统（慢性硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎）胆管系统（慢性硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎）腮腺和泪腺（腮腺和泪腺（Mikulicz病）病）颌下腺（颌下腺（Kuttn
7、er瘤）瘤）眼眶（炎性假瘤）眼眶（炎性假瘤）肝脏肝脏(gnzng)（炎性假瘤）（炎性假瘤）乳腺（炎性假瘤）乳腺（炎性假瘤）腹膜后（腹膜后纤维化）腹膜后（腹膜后纤维化）肺脏和胸膜（炎性假瘤和间质性肺炎）肺脏和胸膜（炎性假瘤和间质性肺炎）泌尿系统（小管间质性肾炎、泌尿系统（小管间质性肾炎、IgG4相关慢性硬化性肾盂相关慢性硬化性肾盂炎、输尿管炎性假瘤）炎、输尿管炎性假瘤）淋巴结（淋巴结（IgG4相关淋巴结病，纵膈、腹腔内和腋窝常见）相关淋巴结病，纵膈、腹腔内和腋窝常见）中枢神经系统（中枢神经系统（IgG4相关漏斗部垂体炎、相关漏斗部垂体炎、IgG4相关性硬相关性硬化性硬脊膜炎）化性硬脊膜炎）甲状腺
8、（甲状腺（lgG4相关甲状腺炎）相关甲状腺炎）皮肤（假性淋巴瘤）皮肤（假性淋巴瘤） Cheuk W, Chan JK. IgG4-related sclerosing disease: a critical appraisal of an evolving clinicopathologic entityJ. Adv Anat Pathol, 2010, 17(5): 303-332.第5页/共14页第五页，共15页。实验室检查多数可出现高实验室检查多数可出现高-球蛋白血症，血清球蛋白血症，血清IgG、IgG4升高；部升高；部分患者分患者(hunzh)可出现自身抗体，包括抗核抗体、类风湿因子、
9、抗可出现自身抗体，包括抗核抗体、类风湿因子、抗平滑肌抗体和抗双链平滑肌抗体和抗双链DNA抗体，均不特异；另外还有学者测定抗碳抗体，均不特异；另外还有学者测定抗碳酸酐酶酸酐酶抗体、抗乳铁蛋白抗体滴度升高。抗体、抗乳铁蛋白抗体滴度升高。 黄晓燕, 侯勇, 曾小峰. IgG4相关(xinggun)硬化性疾病J. 中华内科杂志, 2010, 49(10): 891-894.第6页/共14页第六页，共15页。IgG4-RD的病理的病理(bngl)特点特点淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有纤维化淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有纤维化嗜酸性粒细胞浸润，此时可伴有血清嗜酸性粒细胞浸润，此时可伴有血清IgE水平升高水平升高闭
10、塞性静脉炎常见闭塞性静脉炎常见(chn jin)大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团块或形成滤泡块或形成滤泡可形成席纹样纤维化可形成席纹样纤维化组织结构和功能相对完整组织结构和功能相对完整免疫组化染色显示免疫组化染色显示IgG4阳性浆细胞浸阳性浆细胞浸润明显（润明显（IgG4阳性浆细胞阳性浆细胞/IgG阳性浆阳性浆细胞细胞40% ）孙伟，董凌莉，高荣芬，雷小妹. IgG4相关性疾病(jbng). 中华风湿病学杂志, 2012, 16(12): 835-838.第7页/共14页第七页，共15页。IgG4-RD的发病的发病(f bng)机制机制遗传因素（日本人遗传因素（
11、日本人HLA-DRB1*0405和和HLA-DQB*0401是易是易感因子；韩国人中无天门冬氨酸的感因子；韩国人中无天门冬氨酸的DQ1与疾病复发相关）与疾病复发相关）细菌感染和分子模拟（幽门螺旋杆菌）细菌感染和分子模拟（幽门螺旋杆菌）自身免疫（在自身免疫（在AIP和和Mikulicz病患者血清中均发现相对病患者血清中均发现相对(xingdu)分子质量为的蛋白质，推测这可能是分子质量为的蛋白质，推测这可能是IgG4相关性疾相关性疾病的自身抗原病的自身抗原 ）Stone JH., Zen Y, Deshpande V. IgG4-Related Disease N Engl J Med 2012;
12、366:539-51.第8页/共14页第八页，共15页。IgG4-RD的诊断的诊断(zhndun)标准标准2011年制定的年制定的IgG4相关性疾病综合诊断标准如下：相关性疾病综合诊断标准如下：（1）临床检查显示）临床检查显示1个或多个器官特征性的弥漫性或局限性肿大或肿块形成；个或多个器官特征性的弥漫性或局限性肿大或肿块形成；（2）血清）血清IgG4升高（升高（135mg/dL）；）；（3）组织病理显示：）组织病理显示：大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化；大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化；组织中浸润的组织中浸润的IgG4阳阳性浆细胞与浆细胞的比值性浆细胞与浆细胞的比值40%，且每高倍镜视野下
13、，且每高倍镜视野下IgG4阳性浆细胞阳性浆细胞10个。个。满足（满足（1）+（2）+（3）为确诊）为确诊(quzhn)，满足（，满足（1）+（3）为可能，满足）为可能，满足（1）+（2）为可疑。）为可疑。如果患者以单一脏器表现为主，不能满足综合诊断标准时也可根据脏器特异性诊断标准进如果患者以单一脏器表现为主，不能满足综合诊断标准时也可根据脏器特异性诊断标准进行诊断。行诊断。Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease(IgG4-RD), 2011
14、J. Mod Rheumatol, 2012, 22: 21-30 第9页/共14页第九页，共15页。IgG4-RD的治疗的治疗(zhlio)没有统一的治疗标准没有统一的治疗标准普遍对糖皮质激素反应敏感普遍对糖皮质激素反应敏感用法不一（有大剂量用法不一（有大剂量500mg/日冲击日冲击3d后口服中小剂量序贯治疗，也有直后口服中小剂量序贯治疗，也有直接使用口服激素治疗，推荐起始剂量接使用口服激素治疗，推荐起始剂量30-40mg/日，病情改善后逐渐减量）日，病情改善后逐渐减量）主张主张(zhzhng)免疫抑制剂与激素联合免疫抑制剂与激素联合使用使用如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环如硫唑嘌呤、甲氨
15、蝶呤、霉酚酸酯、环磷酰胺等磷酰胺等亦有报道显示利妥昔单抗、硼替佐米有亦有报道显示利妥昔单抗、硼替佐米有一定疗效一定疗效张文. 关注一种新的自身免疫病：IgG4相关性疾病. 中华(Zhnghu)风湿病学杂志, 2012, 16(12): 793-795.第10页/共14页第十页，共15页。AIP起始起始(q sh)剂量泼尼松剂量泼尼松 ，维持，维持2-4 周，周，3-6个月后逐个月后逐渐减量至，渐减量至， 2.5-5.0 mg/d维持维持3年年Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, et al. Japanese consensus guidelines for manag
16、ement of autoimmune pancreatitis. III. Treatment and prognosis of AIP. J Gastroenterol 2010;45:471-7.第11页/共14页第十一页，共15页。小结小结(xioji)血清血清IgG4水平升高水平升高受累器官或组织受累器官或组织IgG4阳性浆细胞阳性浆细胞浸润浸润(jnrn)病变组织可形成纤维化或硬化病变组织可形成纤维化或硬化糖皮质激素治疗有效糖皮质激素治疗有效作为一个系统性疾病，可累及全身作为一个系统性疾病，可累及全身多个组织器官：包括胰腺、泪腺、多个组织器官：包括胰腺、泪腺、唾液腺、垂体、肺、主动
17、脉、后腹唾液腺、垂体、肺、主动脉、后腹膜、肝胆、肾脏、甲状腺、前列腺、膜、肝胆、肾脏、甲状腺、前列腺、皮肤、淋巴结等皮肤、淋巴结等第12页/共14页第十二页，共15页。 谢谢谢谢(xi xie)！第13页/共14页第十三页，共15页。感谢您的观看(gunkn)！第14页/共14页第十四页，共15页。内容(nirng)总结历史认识过程(guchng)。胆管系统（慢性硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎）。淋巴结（IgG4相关淋巴结病，纵膈、腹腔内和腋窝常见）。遗传因素（日本人HLA-DRB1*0405和HLA-DQB*0401是易感因子。如果患者以单一脏器表现为主，不能满足综合诊断标准时也可根据脏器特异性诊断标准进行诊断。感谢您的观看第十五页，共15页。
