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1、化疗药物的基本知识预习内容n n1 化疗药物常见的不良反应。n n3 氟脲嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙联用时，如何安排顺序？讨论话题n n1 1 化化疗药疗药物常物常见见的不良反的不良反应应。n n2 2 如何如何预预防化防化疗药疗药物物导导致的栓塞性静脉炎和局部致的栓塞性静脉炎和局部组织组织坏死？坏死？n n3 3 化化疗药疗药物使用物使用顺顺序，例如某患者止吐序，例如某患者止吐剂剂、能量、能量类类（两瓶）、氟（两瓶）、氟脲嘧啶脲嘧啶、奥沙利、奥沙利铂铂、亚亚叶酸叶酸钙联钙联用用时时，如何安排如何安排顺顺序？序？n n4 4 亚亚叶酸叶酸钙钙分分别别与甲氨碟呤、氟与甲氨碟呤、氟脲嘧啶脲嘧啶合用的
2、目的？合用的目的？n n5 5 某患者医嘱某患者医嘱NS500ml+NS500ml+异异环环磷磷酰酰胺胺2.0g2.0g静脉点滴，静脉点滴，于于9am9am执执行，行，问问美司那作美司那作为为泌尿系泌尿系统统保保护剂护剂如何使用如何使用？n n6 6 哪些化哪些化疗药疗药物和生物制物和生物制剂剂需需2 28 8摄摄氏度保存？氏度保存？n n7 7 哪些化哪些化疗药疗药物的稀物的稀释释溶液有特殊要求？溶液有特殊要求？化疗的适应症n n1 1 对对化化疗疗敏感的全身性敏感的全身性恶恶性性肿肿瘤，如白血病、多瘤，如白血病、多发发性性骨髓瘤和骨髓瘤和恶恶性淋巴瘤。性淋巴瘤。首首首首选选n n2 2 已
3、无手已无手术术和放和放疗疗指征的播散性晚期指征的播散性晚期肿肿瘤或瘤或术术后、放后、放疗疗后复后复发发的的转转移病人。移病人。n n3 3 对对化化疗疗疗疗效效较较差的差的肿肿瘤，可采用特殊瘤，可采用特殊给药给药途径或特途径或特殊的殊的给药给药方法，以便方法，以便获获得得较较好好疗疗效，如原效，如原发发生性肝癌生性肝癌采用肝采用肝动动脉脉给药给药（介入（介入疗疗法）或大法）或大剂剂量化量化疗疗加解救治加解救治疗疗的方法。的方法。n n4 4 癌性胸、腹腔和心包腔癌性胸、腹腔和心包腔积积液，采用腔内液，采用腔内给药给药或双路或双路化化疗疗的方法。的方法。n n5 5 肿肿瘤引起的上腔静脉瘤引起的
4、上腔静脉压压迫、呼吸道迫、呼吸道压压迫、迫、颅颅内内压压增增高病人，先作化高病人，先作化疗疗，以减，以减轻轻症状，再症状，再进进一步采用其他一步采用其他有效的治有效的治疗疗措施。措施。n n6 6 有化有化疗疗、内分泌、内分泌药药物治物治疗疗、生物治、生物治疗疗指征的病人。指征的病人。n n7 7 手手术术前后或放前后或放疗疗前后需前后需辅辅助化助化疗疗的病人（新的病人（新辅辅助化助化疗疗）。）。化疗的禁忌症n n1 1 白白细细胞胞总总数低于数低于4.04.010109 9L L或血小板或血小板计计数低于数低于808010109 9 L L者。者。n n2 2 肝、肝、肾肾功能异常者。功能异
5、常者。n n3 3 心心脏脏病心功能障碍者，不病心功能障碍者，不选选用蒽用蒽环类环类抗癌抗癌药药。n n注意：化注意：化疗疗前三大常前三大常规检查规检查血常血常血常血常规规、生化常、生化常、生化常、生化常规规、心、心、心、心电图电图。n n4 4 一般状况衰竭者。一般状况衰竭者。n n5 5 有有严严重感染的病人。重感染的病人。n n6 6 精神病病人不能合作治精神病病人不能合作治疗疗者。者。n n7 7 食管、胃食管、胃肠肠道有穿孔道有穿孔倾倾向的病人。向的病人。n n8 8 妊娠妊娠妇妇女，可先做人工流女，可先做人工流产产或引或引产产。n n9 9 过过敏体敏体质质病人病人应应慎用，慎用，
6、对对所用抗癌所用抗癌药过药过敏者禁用敏者禁用化疗药物常见的不良反应n n1 1 骨髓抑制。骨髓抑制。n n2 2 胃胃肠肠道反道反应应。n n3 3 肝肝肾损伤肾损伤。n n4 4 出血性膀胱炎。出血性膀胱炎。n n5 5 心肺毒性。心肺毒性。n n6 6 神神经经毒性。毒性。n n7 7 静脉炎和局部静脉炎和局部组织组织坏死坏死n n8 8 其他不良反其他不良反应应 。n n八字口八字口八字口八字口诀诀：骨胃肝：骨胃肝：骨胃肝：骨胃肝肾肾、膀心神静、膀心神静、膀心神静、膀心神静1 骨髓抑制。n n一般先出现中性粒细胞减少，再出现血小板减少。胃肠道反应 （1）恶心呕吐心呕吐 顺铂引起的程度最重
7、。n n（2）腹泻腹泻 奥沙利铂、氟脲嘧啶、伊利替康可导致。n n（3）便秘便秘 植物碱类如长春新碱、长春瑞宾。n n（4）腹痛腹痛 长春新碱、阿糖胞苷。肝肾损伤n n多数化疗药可发生轻度和一过性肝损伤，顺铂可发生一过性肾损伤，尤其在剂量大、未足量补液利尿时可导致严重肾损伤。出血性膀胱炎n n异环磷酰胺，需预防性使用特效特效解毒解毒剂，同时保证足够的补液量。心肺毒性n n心心脏毒性毒性 阿霉素类、柔红霉素，心肌炎表现、左心室射血分数下降。n n肺毒性肺毒性 平阳霉素、博来霉素，肺纤维化。神经毒性n n周周围神神经毒性毒性 长春新碱、奥沙利铂，表现为手足麻木、冷敏感，尤其是注射注射侧肢体肢体。n
8、 n中枢神中枢神经系系统毒性毒性 异环磷酰胺、氟脲嘧啶可出现小脑共济失调。 其他不良反应n n听力衰退、脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、粘膜炎、发热、血栓性静脉炎、局部组织坏死、过敏反应、流感样症状、肾上腺皮质功能减退、胰腺炎、低血压、低血钠、低血钙、低血镁、低血糖、高血糖、骨质疏松、白内障、影响生育。 不良反应的对策n n1 静脉炎和局部组织坏死。n n2 胃肠道反应。n n3 骨髓抑制。n n4 肾脏毒性 。n n5 脱发。静脉炎和局部组织坏死n n静脉炎静脉炎：以美国静脉输液护理协会静脉炎分级标准为依据分为I、级，将栓塞型静脉炎列为级。n n局部组织坏死：化疗药漏入皮下组织引起，表现为局
9、部红肿、疼痛严重，可持续23周，有时伴局部皮肤坏死，形成化学性、无菌性溃疡。静脉炎分级和表现（1）I I级级：穿刺点疼痛，：穿刺点疼痛，红红和和( (或或) )肿肿，静脉，静脉无条索状改无条索状改变变，未，未触及硬触及硬结结。级级：穿刺点疼痛，：穿刺点疼痛，红红和和( (或或) )肿肿，静脉，静脉有条索状改有条索状改变变，未，未触及硬触及硬结结。静脉炎分级和表现（2） 级：穿刺点疼痛, 和(或)肿，静脉有 条索状改变，可触 及硬结。 IV级：即栓塞型静脉 炎,除上述表现外,沿 静脉走向硬化成索状 并出现蓝黑色色素沉 着,血流不畅伴疼痛。局部组织坏死化疗药漏入皮下组织引起，表现为局部红肿、疼痛严
10、重，可持续23周或数月，有时伴局部皮肤坏死，形成化学性、无菌性溃疡。静脉炎和局部组织坏死n n（1 1）预预防防防防：推广：推广PICCPICC（外周中心静脉置管）（外周中心静脉置管）、留置、留置针针，减少静脉刺激；加，减少静脉刺激；加强强巡巡视视，及，及时时发现问题发现问题并解决；静脉推注化并解决；静脉推注化疗药疗药物由物由护护士士执执行，禁止行，禁止护护生操作，推注速度不小于生操作，推注速度不小于5ml/5ml/分分钟钟；推注中抽回血；推注中抽回血3 35 5次，次，严严密密观观察穿刺察穿刺点并不断点并不断询问询问患者感受，患者感受，结结束束时时快速冲管快速冲管3 3分分钟钟；联联合用合用
11、药时药时注意注意顺顺序。序。注意注意注意注意：除：除顺铂顺铂、氟尿氟尿嘧啶嘧啶、替加氟等三种、替加氟等三种药药物外，其他的化物外，其他的化疗药疗药物都必物都必须须使用留置使用留置针针穿刺，且当天穿刺，穿刺，且当天穿刺，当天拔除。当天拔除。n n注意注意注意注意：除：除顺铂顺铂、氟尿、氟尿嘧啶嘧啶、替加氟等三种、替加氟等三种药药物外，其他的化物外，其他的化疗药疗药物都必物都必须须使用留置使用留置针针穿穿刺，且当天穿刺，当天拔除。刺，且当天穿刺，当天拔除。静脉炎和局部组织坏死n n（2）治治疗：早期静脉炎用康惠尔透明贴外用或25%硫酸镁溶液湿敷；化疗药漏入皮下组织时，立即拔针，用NS1020ml+
12、地塞米松510mg局部环形封闭，间断冰敷1224小时，必要时次日加1%利多卡因封闭；溃疡者无菌换药。化疗药物滴注要求n n需快速滴注的需快速滴注的药物物n n长春瑞滨/盖诺（NVB，10分钟）、长春地辛/西艾克(VDS)、米托蒽鲲(MXT)，阿霉素(THP、EPI、ADM ，10分钟)、环磷酰胺（CTX ，10分钟）、尼莫司汀、泽菲/吉西他滨(3060min)、。化疗药物滴注要求n n需慢滴的需慢滴的药物物n n氟尿嘧啶（5-Fu,46h），亚叶酸钙(CF,2h)，紫杉醇(PTX,3h)，异环磷酰胺(IFO,2h)，多西他赛(1h)，奥沙利铂(L-OHP,2h)，伊立替康（90分钟）。需避光的
13、需避光的药物物使用避光袋和使用避光袋和避光输液器 顺铂(DDP)，奥沙利铂(L-OHP)，依托泊苷(VP-16)、达卡巴嗪/氮烯咪胺(DTIC)、新福菌素、长春地辛/西艾克（VDS），长春瑞滨/盖诺(NVB)、卡铂（CBP）、替尼泊苷/威猛/邦莱（VM-26）、伊力替康（CPT-11）、尼莫司汀、氟达拉滨。化化疗药联用用时顺序序n n先长春新碱后环磷酰胺； n n先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶；n n先紫杉醇/多西他赛后顺铂；n n先卡铂后吉西他滨；n n先蒽环类（即阿霉素类）后多西他赛/紫杉醇。胃肠道反应n n（1）止吐药物宜在化疗前2030分钟用完，必要时化疗结束后24小时重复。n n（2）饮食指导
14、：少量多餐、清淡易消化。n n（3）对症治疗。骨髓抑制n n（1）白细胞减少的处理：化疗前后常规检查血常规；白细胞低于正常时减量或停用化疗药；升白治疗（使用粒细胞刺激因子）；加强保护性隔离。n n（2）血小板减少的处理：化疗前后常规检查血常规；升血小板药物；观察出血倾向，软毛刷刷牙；注射后延长按压时间。脱发n n停药12月可恢复再生，再生的头发更黑、更好；戴假发、帽子；注药前戴冰帽，使血管痉挛，减少药物到达毛囊而减轻脱发。化疗药物使用顺序n n原原则则：止吐：止吐药药普通液体普通液体化化疗药疗药普通液普通液体体止吐止吐药药（必要（必要时时）（1 1） 氟氟脲嘧啶总脲嘧啶总是放最后是放最后输输注
15、，点滴注，点滴4646小小时时或或2424小小时时持持续泵续泵注，半衰期注，半衰期30603060分分钟钟。（2 2）亚亚叶酸叶酸钙钙与氟与氟脲嘧啶脲嘧啶合用合用时时，是氟，是氟脲嘧脲嘧啶啶的增敏的增敏剂剂，放氟，放氟脲嘧啶脲嘧啶前，前，输输注注2 2小小时时，必必须须减少氟减少氟脲嘧啶剂脲嘧啶剂量，增效减毒。例如：量，增效减毒。例如：奥沙利奥沙利铂铂亚亚叶酸叶酸钙钙氟氟脲嘧啶脲嘧啶。（3 3） 化化疗药疗药物物联联用，先用非用，先用非发发疱疱剂剂，后用，后用发发疱疱剂剂，如，如环环磷磷酰酰胺胺阿霉素阿霉素类类长长春新碱春新碱等渗液体。等渗液体。化学保护剂n n1 美司那。n n2 亚叶酸钙（
16、CF）。美司那n n性状性状 为无色的澄清液体，具有类似蒜的特臭。n n实验研究研究 美司那对肿瘤无治疗作用，能与环磷酰胺（CTX）和异环磷酰胺（IFO）的毒性代谢产物丙烯醛结合成无毒化合物，由尿中迅速排除体外，降低这两种药物的膀胱刺激症状，即膀胱刺激症状，即仅限限于于对抗泌尿系抗泌尿系统的的损害害。n n 美司那n n代代谢 本药静脉注射后，药物主要集中于肾脏。可迅速在组织中转化为无活动的二硫化物。该化合物经肾小球滤过后，经肾小管上皮又转变成硫乙磺酸钠。人体血浆半衰期约为1.5小时。从尿中排出体外，24小时内即有约80%的药物排出。 美司那n n适适适适应应症症症症 与与环环磷磷酰酰胺或异胺
17、或异环环磷磷酰酰胺（胺（IFOIFO）合用，作合用，作为为泌尿系泌尿系统统保保护剂护剂，可解救泌尿系，可解救泌尿系统统毒性。毒性。n n用法用法用法用法 美司那一日美司那一日剂剂量量为为异异环环磷磷酰酰胺一日胺一日用量的用量的60%60%，于，于给给异异环环磷磷酰酰胺开始胺开始时时及之后及之后的的4 4小小时时、8 8小小时时，分，分3 3次静注（例如一日用次静注（例如一日用量量为为2.0g2.0g，美司那一日用量，美司那一日用量为为1200mg1200mg，分，分3 3次静注，即美司那每次次静注，即美司那每次400mg400mg，于，于IFOIFO给药给药开始的开始的0 0、4 4、8 8小
18、小时时静注）。静注）。n n不良反不良反不良反不良反应应 本本药药用常用常规剂规剂量毒性很低，大量毒性很低，大剂剂量（超量（超过过6070mg6070mgkgkg）连续应连续应用可有用可有恶恶心、呕吐及加重心、呕吐及加重IFOIFO的中枢神的中枢神经经系系统统症状。症状。亚叶酸钙n n实验实验研究研究研究研究 甲氨碟磷（甲氨碟磷（MTXMTX）主要作）主要作用是在用是在细细胞内与二胞内与二氢氢叶酸叶酸还还原原酶结酶结合，合，因而阻碍二因而阻碍二氢氢叶酸叶酸转变为转变为四四氢氢叶酸叶酸这这一代一代谢过谢过程，而程，而CFCF在体内在体内转变为转变为四四氢氢叶酸，能有效地叶酸，能有效地对对抗抗MT
19、XMTX的作用，的作用，临临床床常用于常用于大大大大剂剂量甲氨碟磷（量甲氨碟磷（量甲氨碟磷（量甲氨碟磷（1.0g1.0g1.0g1.0g）的）的）的）的解救解救解救解救。n n适适适适应证应证 甲氨碟磷主要用于骨肉瘤的甲氨碟磷主要用于骨肉瘤的术术前、前、术术后后辅辅助化助化疗疗，也可用于晚期，也可用于晚期骨肉瘤的治骨肉瘤的治疗疗。尚可用于治。尚可用于治疗恶疗恶性淋性淋巴瘤、淋巴巴瘤、淋巴细细胞白血病等。胞白血病等。亚叶酸钙n n用法用法 CF解救一般在MTX点滴结束后24小时开始，615mgm2 肌注或静注，每6小时一次，一般用12次，待血中MTX浓度下降到安全阀以下，即10-7M以下时，才能
20、停止。例如某患者医嘱5%GS1000ml+甲氨碟磷2.0g静脉点滴，于4pm输完，亚叶酸钙通常从当天使用，6pm12mn次日6am12n,共三天。骨溶解抑制剂n nAbrams(1950)Abrams(1950)报报道晚期癌症患者骨道晚期癌症患者骨转转移的移的发发生率生率为为27.2%27.2%，表，表现现：骨痛、高：骨痛、高：骨痛、高：骨痛、高钙钙血症血症血症血症、病理性骨折。病理性骨折。病理性骨折。病理性骨折。n n骨痛骨痛骨痛骨痛 影响影响饮饮食、睡眠、活食、睡眠、活动动。n n高高高高钙钙血症血症血症血症 导导致脱水、呕吐、致脱水、呕吐、肾肾功能衰功能衰竭、心率失常、危及生命。竭、心率
21、失常、危及生命。n n病理性骨折病理性骨折病理性骨折病理性骨折 影响活影响活动动、生活、生活质质量，量，产产生并生并发发症。症。n n骨溶解抑制骨溶解抑制剂剂- -氯氯甲双甲双膦膦酸酸盐盐：排泄：排泄半衰期半衰期约为约为2 2小小时时，终终末半衰期末半衰期约为约为1313小小时时。药药物主要通物主要通过肾过肾，由尿排泄。，由尿排泄。骨溶解抑制剂n n实验实验研究研究研究研究 研究表明本研究表明本剂剂可有效的抑可有效的抑制制经经磷灰石的溶解，抑制破骨磷灰石的溶解，抑制破骨细细胞的胞的活性，阻止骨活性，阻止骨质质吸收。吸收。对对癌症的溶骨癌症的溶骨性骨性骨转转移有止痛作用。并可治移有止痛作用。并可
22、治疗疗癌症癌症所致的高血所致的高血钙钙症。正常的骨代症。正常的骨代谢谢是由是由破骨破骨细细胞和成骨胞和成骨细细胞活性来保持胞活性来保持协调协调和平衡，而和平衡，而恶恶性性肿肿瘤瘤细细胞可通胞可通过过体液体液因子或破骨因子或破骨细细胞激活因子使破骨胞激活因子使破骨细细胞胞活性增活性增强强，骨，骨质质破坏。本破坏。本剂剂通通过过防止防止经经磷灰石磷灰石结结晶溶解和直接抑制破骨晶溶解和直接抑制破骨细细胞的活性，而起到抑制骨吸收的作用，胞的活性，而起到抑制骨吸收的作用，并使骨痛减并使骨痛减轻轻或消失。或消失。骨溶解抑制剂作用n n对对骨骨转转移有止痛作用。移有止痛作用。n n对对骨溶性骨骨溶性骨转转移
23、有延移有延迟进迟进展的展的辅辅助作助作用。用。n n对对高血高血钙钙症有治症有治疗疗作用。作用。n n减少溶骨性骨减少溶骨性骨转转移移发发生骨折的可能性。生骨折的可能性。n n治治疗疗骨骨质质疏松症。疏松症。骨溶解抑制剂n n用法 帕米瞵酸二钠：稀释于不含钙离子的生理盐水或5%葡萄糖液中，静脉滴注4小时以上，浓度不超过15mg30mg2小时，1次用3060mg。剂量 60mg，静脉滴注，2周后再给1次30mg，静脉滴注，1个月为一疗程，也可1次给90mg，静脉滴注，1个月1次。药物的低温保存-28摄氏度n n化化疗药物物：长春碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、泰索帝、门冬酰胺酶、氮烯咪胺。n n
24、所有生物制所有生物制剂：红细胞生成素、粒细胞刺激因子、干扰素、白细胞介素-2、白细胞介素-11、美罗华、赫赛汀。化疗药物稀释溶液的特殊要求n n需要NS稀释的化疗药物：环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、吉西他滨、长春瑞宾、依托泊甙、替尼泊甙、羟基喜树碱。n n 需要5%GS稀释的化疗药物：阿霉素类、卡铂、奥沙利铂。n n需要NS稀释的生物制剂：美罗华、赫赛汀。病人生活质量评价n n卡氏评分（Karnofsky 评分， KPS评分）n nZubrod-ECOG-WHO 评分（简称为ZPS评分或ECOG评分） 卡氏评分n n100100分分能能进进行正常活行正常活动动，无症状和体征。，无症状和体征。n
25、n9090分分能能进进行正常活行正常活动动，有，有轻轻微症状和体征。微症状和体征。n n8080分分勉勉强强可以可以进进行正常活行正常活动动，有一些症状和体征。，有一些症状和体征。n n7070分分生活可自理，但不能生活可自理，但不能维维持正常生活或工作。持正常生活或工作。n n6060分分有有时时需人扶助，但大多数需人扶助，但大多数时间时间可自理。可自理。n n5050分分常需人照料。常需人照料。n n4040分分生活不能自理，需特殊照生活不能自理，需特殊照顾顾。n n3030分分生活生活严严重不能自理。重不能自理。n n2020分分病重，需住院病重，需住院积积极支持治极支持治疗疗。n n1010分分病危，病危，临临近死亡。近死亡。n n0 0分分死亡。死亡。Zubrod-ECOG-WHO 评分n n 0分能正常活动。n n 1分有症状，但几乎可完全正常活动。n n 2分有时卧床，但白天卧床时间不超 过 50%。n n 3分需要卧床，白天卧床时间不超过50%。n n 4分卧床不起。n n 5分死亡。
