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1、 精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。ChCh6 6 抗精神失常药抗精神失常药抗精神失常药是指能改善病态的精神活 动，又不影响正常精神活动的药物。主要作用于边缘系统、间脑和脑干。对觉醒的影响较少，能选择性地对抗各类精神症状。概念概念 抗抗精精神神失失常常药药 （精精神神药药物物）ChCh6 6 抗精神失常药抗精神失常药可以缓解病情、减轻疾病严重度、可以缓解病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。缩短病期、降低疾病复发率。抗焦虑症药抗躁狂抑郁症药抗精神病药焦虑症躁狂抑郁症精神分裂症抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症精神分裂症
2、及其他精神失常的躁狂症状躁狂症状ChCh6 6抗精神失常药抗精神失常药第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症精神分裂症(schizophrenia)(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。ChCh6 6抗精神失常药抗精神失常药阳性症状：幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、 躁动 阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、 社交能力显著降低型，兴奋型型，兴奋型型，抑郁型型，抑郁型问问: :“这儿是什么地方？这儿是什么地方？”答:“现在的地方不管它,就是一小部分.”问问: :“你来这里干什么？你来这里干什么？”答:“我来这里没
3、法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.”问问: :“我们是做什么工作的？我们是做什么工作的？”答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.”问问: :“你吃了没有？你吃了没有？”答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大部分是思想问题”病例:男,22岁 精神分裂症青春型精神分裂症之逻辑倒错性思维精神分裂症之逻辑倒错性思维病例： 某中学生物老师，精神失常后拒食，在劝说下可饮水，仍拒食。医生询问时，患者答：“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞，从植物到动物。植物和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先
4、的不孝了。”吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪抗精神病药分类：抗精神病药分类：DA 拮受 抗体 剂ChCh6 6抗精神失常药抗精神失常药其他药物 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇硫杂蒽类 氟哌噻吨中脑皮质、中脑中脑皮质、中脑边缘边缘DADA通路通路阻断延髓催吐化学感阻断延髓催吐化学感受区的受区的DADA通路通路黑质纹状体黑质纹状体DADA通路通路Ch6Ch6抗精神失常药抗精神失常药结节漏斗结节漏斗DADA通路通路调控锥体外系的调控锥体外系的运动功能运动功能镇吐作用镇吐作用抗精神病作用抗精神病作用调控垂体激素调控垂体激素的分泌的分泌脑内DA通路阻断阻断阻断阻断DADADADA受体受体受体受体 氯丙嗪氯丙嗪 （冬眠
5、灵）（冬眠灵） 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 硫利达嗪吩噻嗪类吩噻嗪类ChCh6 6 抗精神失常药抗精神失常药三、临床应用三、临床应用(精神分裂症精神分裂症(呕吐和呃逆呕吐和呃逆(低温麻醉、人工冬眠低温麻醉、人工冬眠四、不良反应四、不良反应(（锥体外系反应）（锥体外系反应）一、一、体内过体内过程程口服易吸收，血浆蛋白口服易吸收，血浆蛋白口服易吸收，血浆蛋白口服易吸收，血浆蛋白结合率高结合率高结合率高结合率高二、药理作用二、药理作用(对中枢的影响对中枢的影响(对植物神经作用对植物神经作用(对内分泌系影响对内分泌系影响药理作用药理作用_抗精神病作用抗精神病作用_镇吐作用镇吐作用_对体温调节的作用对体
6、温调节的作用_加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用chlorpromazine, wintermin机制：阻断DA-R；阻断-R；阻断M-R 正常人正常人服用后服用后 出现安静、感情淡漠、注意力下降，答话 缓滞但理智正常及诱导入睡等作用。 抗精神病作用抗精神病作用（神经安定作用神经安定作用）精神分裂症患者精神分裂症患者服用后 迅速控制兴奋躁动症状； 消除幻觉、妄想等症状，恢复理智 (需长期用药以维持疗效，）小剂量小剂量抑制化学催吐感受区的抑制化学催吐感受区的DA受体受体大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效对前庭刺激所致呕吐无效对顽固性
7、呃逆也有效对顽固性呃逆也有效镇吐作用镇吐作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体体温随环境温度变化而变化温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠。（蛇、可用于人工冬眠。（蛇、青蛙）在外界温度高的地方体温就高，在外界温度青蛙）在外界温度高的地方体温就高，在外界温度低的地方体温就低低的地方体温就低 特点：特点：既能降低发热者的体温，也能降低既能降低发热者的体温，也能降低 正常人的体温。正常人的体温。 chlorpromazine, wintermin对体温调节的影响对体温调节的影响可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的
8、中枢抑制作用。和乙醇的中枢抑制作用。加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用chlorpromazine, wintermin2. 对植物神经系统的影响阻断阻断 受体受体阻断阻断M受体受体chlorpromazine, wintermin阻断阻断 受体受体 - 血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降 可引起体位性低血压可引起体位性低血压 反复应用后此降压作用会产生耐受性反复应用后此降压作用会产生耐受性 可翻转肾上腺素的升压作用可翻转肾上腺素的升压作用阻断阻断M M受体（作用较弱）受体（作用较弱） 引起口干，便秘及视力模糊等引起口干，便秘及视力模糊等给药前给药前给药前给药前给药后给药后给药后给药后
9、chlorpromazine, wintermin氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用3.对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制临床应用临床应用v治疗精神分裂症v呕吐和顽固性呃逆v低温麻醉和人工冬眠chlorpromazine, wintermin1 . 1 . 治疗精神病治疗精神病: : 临床应用临床应用chlorpromazine, wintermin尤以阳性症状为主：对躁狂、兴奋攻击状态、幻尤以阳性症状为主：对躁狂、兴奋攻击状态、幻尤以阳性
10、症状为主：对躁狂、兴奋攻击状态、幻尤以阳性症状为主：对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也有明显疗效。有明显疗效。有明显疗效。有明显疗效。治疗性质为对症治疗，治疗性质为对症治疗，治疗性质为对症治疗，治疗性质为对症治疗，不能根治不能根治不能根治不能根治 一般需长期用药以维持疗效一般需长期用药以维持疗效一般需长期用药以维持疗效一般需长期用药以维持疗效精精神神分分裂裂症症对各种急慢性精神分裂症均对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其症状可有效迅速
11、控制其症状对阴性症状疗效差，甚至使其加重对阴性症状疗效差，甚至使其加重对阴性症状疗效差，甚至使其加重对阴性症状疗效差，甚至使其加重 对急性患者疗效好，慢性患者疗效差对急性患者疗效好，慢性患者疗效差对急性患者疗效好，慢性患者疗效差对急性患者疗效好，慢性患者疗效差2.2.用于止吐和治疗顽固性呃逆用于止吐和治疗顽固性呃逆 治疗除晕动病外的各种呕吐（肿瘤放、化疗）3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低提高组织对
12、缺氧的耐受力，减轻肌体对伤害性提高组织对缺氧的耐受力，减轻肌体对伤害性提高组织对缺氧的耐受力，减轻肌体对伤害性提高组织对缺氧的耐受力，减轻肌体对伤害性刺激的反应刺激的反应刺激的反应刺激的反应氯丙嗪扩血管，可增加器官血供，改善微循环氯丙嗪扩血管，可增加器官血供，改善微循环氯丙嗪扩血管，可增加器官血供，改善微循环氯丙嗪扩血管，可增加器官血供，改善微循环临床应用临床应用冬眠合剂冬眠合剂氯丙嗪氯丙嗪+ +异丙嗪异丙嗪+ +哌替啶哌替啶1 1 一般不良反应一般不良反应阻断阻断DADA受体：受体：嗜睡、淡漠、无力等 阻断阻断M M受体：受体：口干，视力模糊，便秘。阻断阻断 受体：受体：鼻塞，体位性低血压，
13、心动过速局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。 不良反应不良反应氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应2.2.锥体外系反应锥体外系反应 长期大量应用时长期大量应用时最常见最常见的不良反应的不良反应，发生率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应帕金森综合征帕金森综合征 急性急性肌张力障肌张力障碍碍 静坐不能静坐不能 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药苯海索苯海索苯海索苯海索( (安安坦坦) )可缓解可缓解可
14、缓解可缓解迟发性运动障碍迟发性运动障碍( (不自主、不自主、有节律的刻板运动有节律的刻板运动) ) DADA受体长期被阻断受体长期被阻断,DA,DA受体上调所受体上调所致。早期发现停药可能恢复。致。早期发现停药可能恢复。胆胆胆胆碱受体阻断药使该症状加重碱受体阻断药使该症状加重碱受体阻断药使该症状加重碱受体阻断药使该症状加重氯氮氯氮氯氮氯氮平治疗平治疗平治疗平治疗表现为特殊持久的运动障碍，主表现为特殊持久的运动障碍，主要是口要是口-舌舌-颊三联症颊三联症 ，出现吸，出现吸吮吸、舔舌、咀嚼等不自主的刻吮吸、舔舌、咀嚼等不自主的刻板运动及四肢舞蹈样作用。板运动及四肢舞蹈样作用。 氯丙嗪的不良反应氯丙
15、嗪的不良反应直立性低血压直立性低血压-多见于治疗初期多见于治疗初期 注射该药后要求患者宜卧床休息注射该药后要求患者宜卧床休息2h2h， 再缓慢起立再缓慢起立乳房肿大，泌乳、闭经，生长缓慢乳房肿大，泌乳、闭经，生长缓慢 3 . 3 . 心血管系统反应心血管系统反应: :4 . 4 . 内分泌系统反应内分泌系统反应: :氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应对症治疗对症治疗5.5.过敏反应过敏反应 皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸 急性粒细胞缺乏急性粒细胞缺乏停药并使用抗生素预停药并使用抗生素预 防感染防感染6 6 . . 急性中毒急性中毒:
16、:超大剂量超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、可致昏睡、血压下降至休克水平、心肌损害。易昏迷而致死心肌损害。易昏迷而致死 。 切除毒源：采取洗胃等一般抢救措施切除毒源：采取洗胃等一般抢救措施 可应用一些兴奋大脑皮层的药物（如利他林）可应用一些兴奋大脑皮层的药物（如利他林） 对严重病例，应进行血透对严重病例，应进行血透结节结节漏斗漏斗 通路通路氯丙嗪氯丙嗪阻断阻断D2受体受体抗精神病抗精神病 作用作用中脑中脑中脑中脑边缘通路边缘通路边缘通路边缘通路中脑中脑中脑中脑皮质通路皮质通路皮质通路皮质通路黑质黑质纹状体纹状体通路通路阻断阻断 受体受体阻断阻断M M受体受体锥体外锥体外系反应系反应口干便秘
17、口干便秘视力模糊视力模糊体体位位性性低低血血压压 中中枢枢抑抑制制催乳素催乳素 促皮质激素促皮质激素 生长激素生长激素 抑制体温调节抑制体温调节chlorpromazine, wintermin与氯丙嗪比较，抗精神病作用与氯丙嗪比较，抗精神病作用强强，锥体外系反，锥体外系反应应显著显著，镇静作用较，镇静作用较弱弱。其他吩噻嗪类抗精神病药其他吩噻嗪类抗精神病药硫利哒嗪（甲硫达嗪）硫利哒嗪（甲硫达嗪）奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪抗精神病作用抗精神病作用弱弱，但锥体外系反应，但锥体外系反应少少，镇静作，镇静作用用强强。 硫杂蒽类：硫杂蒽类： 10101010位氮被碳原子取代位
18、氮被碳原子取代位氮被碳原子取代位氮被碳原子取代 氟哌噻吨（三氟噻吨）氟哌噻吨（三氟噻吨） 禁用于躁狂症病人禁用于躁狂症病人禁用于躁狂症病人禁用于躁狂症病人 低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果其其 他他 抗抗 精精 神神 病病 药药 物物丁酰苯类：丁酰苯类：化化化化学结构学结构不同但作用相似不同但作用相似不同但作用相似不同但作用相似 氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidolhaloperidol 抗精神病作用及锥体外系反应很强；抗精神病作用及锥体外系反应很强； 心血管作用轻，对肝功影响小心血管作用轻，对肝功影响小 其他
19、抗精神病药物其他抗精神病药物舒必利舒必利舒必利舒必利 （sulpiride sulpiride sulpiride sulpiride ，药物电休克），药物电休克），药物电休克），药物电休克） 锥体外系反应轻，无明显镇静作用， 对植物神经影响小。有抗抑郁作用。氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平 clozapine clozapine 几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体）。 可缓解迟发性运动障碍可缓解迟发性运动障碍其他类：其他类：其他抗精神病药物其他抗精神病药物第第 二二 节节 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作，或两者交替发作躁
20、狂抑郁症躁狂抑郁症药理作用及应用抗躁狂抗躁狂抗躁狂抗躁狂药药治疗量对正常人无影响；治疗量对正常人无影响；对对躁狂躁狂发作者疗效显著发作者疗效显著( (可纠正其情绪高涨可纠正其情绪高涨, , 躁动不安躁动不安, ,活动过度活动过度, ,言语不能自制等言语不能自制等行为行为)碳酸锂碳酸锂碳酸锂碳酸锂 （lithium carbonatelithium carbonatelithium carbonatelithium carbonate）不良反应M1.1.（有抗甲状腺作用）可致甲状腺功能（有抗甲状腺作用）可致甲状腺功能低下低下, ,停药可恢复。停药可恢复。M2.2.安全范围很窄，易过量中毒安全范围
21、很窄，易过量中毒M处理处理：静注：静注NSNS可加速锂盐排泄；可加速锂盐排泄； 监测血锂浓度防止中毒，当血锂监测血锂浓度防止中毒，当血锂高至高至1.6mmol/L1.6mmol/L时应立即减量或停药。时应立即减量或停药。p恶心、呕吐恶心、呕吐( (与氯丙嗪合用可克服与氯丙嗪合用可克服) ,) ,肢肢体震颤等反应体震颤等反应, ,可在连续治疗后逐渐减轻可在连续治疗后逐渐减轻p意识丧失意识丧失, ,昏迷昏迷, ,肌张力增强及癫痫等。肌张力增强及癫痫等。抗抑郁症药抗抑郁症药抗抑郁症药抗抑郁症药抑郁症：表现情绪低落、悲观失望、睡眠障碍严重者可出现自残和自杀行为丙米嗪（米帕明）三环类抗抑郁药丙米嗪（米帕
22、明）三环类抗抑郁药丙米嗪（米帕明）三环类抗抑郁药丙米嗪（米帕明）三环类抗抑郁药1.1.中枢神经系统中枢神经系统 正常人正常人服用后，出现困倦，头晕，血服用后，出现困倦，头晕，血压下降等反应。连续用药后可致注意压下降等反应。连续用药后可致注意力不集中，思维能力下降等反应。力不集中，思维能力下降等反应。 抑郁症患者抑郁症患者服用后，出现精神振奋，服用后，出现精神振奋，情绪好转等抗抑郁作用情绪好转等抗抑郁作用( (但但起效慢起效慢) )。药理作用药理作用药理作用药理作用2 2. .植物神经系统植物神经系统 M M受体阻断受体阻断作用作用: :口干、便秘、视力口干、便秘、视力模糊、尿储留等模糊、尿储留
23、等3.3.心血管系统心血管系统 降低血压降低血压, ,体位性低血压体位性低血压, ,心律失常心律失常; ;对心肌有奎尼丁样直接抑制作用对心肌有奎尼丁样直接抑制作用. .米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（imipramineimipramineimipramineimipramineimipramineimipramine，丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪）药理作用药理作用药理作用药理作用药理作用药理作用临床应用临床应用临床应用临床应用各型抑郁症的治疗各型抑郁症的治疗: :对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差
24、的抑郁状态疗效较差焦虑和恐惧症:小儿遗尿症米帕明（米帕明（imipramine，丙米嗪丙米嗪）米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（imipramineimipramineimipramineimipramineimipramineimipramine，丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪）丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、口干扩瞳视力模糊、便秘；便秘；中枢神经系统表现中枢神经系统表现：乏力、肌肉震颤，：乏力、肌肉震颤， 从抑制转为躁狂状态从抑制转为躁狂状态过敏反应过敏反应禁用：前列腺肥大
25、、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）（易致尿潴留、眼压升高）氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解）百忧解）不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与与TCAsTCAs相仿或略优相仿或略优禁与禁与MAOIMAOI合用，引起合用，引起5-HT5-HT综合征。综合征。本章重点内容1 1 氯丙嗪的药理作用及临床应用氯丙嗪的药理作用及临床应用、不良反应、不良反应临床应用的基础：临床应用的基础： 中枢作用中的中枢作用中的 抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 调节体温调节体温 加强中枢抑制药加强中枢抑制药药效作用药效作用 对内分
26、泌系统的影响对内分泌系统的影响不良反应的基础：不良反应的基础：中枢作用中的中枢作用中的 对椎体外系的影响对椎体外系的影响 植物神经作用的植物神经作用的- -R R阻断及阻断及M-RM-R阻断作用阻断作用 对内分泌系统的影对内分泌系统的影响响chlorpromazine, wintermin药药 理理 作作 用用 小小 结结练习巩固练习巩固1.氯丙嗪不具有的药理作用是氯丙嗪不具有的药理作用是（ ）A.抗精神病作用抗精神病作用 B.镇静作用镇静作用 C.催吐作用催吐作用 D.退热降温作用退热降温作用 E.加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用2.关于氯丙嗪，哪项描述不正确关于氯丙嗪，哪项描述不正确（ ）A.可阻断可阻断受体，引起血压下降压受体，引起血压下降压 B.阻断阻断M受体，引起视力受体，引起视力模糊模糊 C.可用于晕动病之呕吐可用于晕动病之呕吐 D.可用于治疗精神病可用于治疗精神病 E.配合物配合物理降温方法，不但能降低发热者体温，也能降低正常体温理降温方法，不但能降低发热者体温，也能降低正常体温3.氯丙嗪临床主要用于氯丙嗪临床主要用于（ ）A.抗精神病、镇吐、人工冬眠抗精神病、镇吐、人工冬眠B.镇吐、人工冬眠、抗抑郁镇吐、人工冬眠、抗抑郁 C.退热、防晕、抗精神病退热、防晕、抗精神病 D.退热、抗精神病及帕金森病退热、抗精神病及帕金森病
