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1、药理学药理学全国普通高等中医院校药学类专业“十三五”规划教材（第二轮规划教材）第四十三章第四十三章 生物技术药生物技术药目录1细胞因子细胞因子2. 疫苗疫苗3.其他生物技术药物其他生物技术药物4.基因治疗基因治疗44教学目标v学习目的通过学习生物技术药物基础知识，为使用生物制品时严格掌握适应证、使用方法提供理论依据。v学习重点细胞因子、疫苗、激素类生物制品、人血液制品、酶激活剂及酶类生物制品、抗毒素或免疫血清等在疾病预防、治疗和诊断中的药理作用和临床应用。55概述：生物技术药生物制品：以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为原始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备。生化药品：从动物、植物和微
2、生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物-化学合成、DNA重组等生物技术获得。66生物制品：包括疫苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品、体外免疫诊断制品等。必须凭医生处方使用，使用时应严格掌握适应证、方法、剂量及禁忌。生化药品：包括氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。部分为非处方药。77第一节 细胞因子一、干扰素机体受到病毒感染刺激时，免疫细胞通过免疫应答反应而产生的低分子糖蛋白。人类的干扰素有、三型生产的主要品种IFN-1b、-2a、-2b：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节。IFN-：抗病
3、毒、免疫调节。88【临床应用】抗病毒治疗：慢性乙型肝炎、丙型肝炎及丁型肝炎、带状疱疹、复发性疱疹等。抗肿瘤治疗：毛细胞白血病、艾滋病的Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性髓样白血病、多发性骨髓瘤等。99【不良反应】流感样症状：疲倦、发烧、寒战等，停药后缓解。骨髓抑制、神经系统反应：高剂量长期使用。1010二、白介素类重组白介素-2（rIL-2）【药理作用】 T细胞生长因子:促进Tc细胞、B细胞、NK细胞分化增殖。【临床应用】抗肿瘤治疗:如白血病、肾细胞瘤、恶性黑色素瘤等，特别是对恶性胸膜肿瘤具有选择性治疗效果;与顺铂联合腔内注射治疗恶性浆膜腔积液。抗病毒治疗:如改善慢性活动性肝炎。【不良反应
4、】流感样反应、毛细管渗漏;心、肺、肾等系统的不良反应。1111白介素-3（IL-3）【药理作用】多能集落刺激因子:促进骨髓中多能造血干细胞的定向分化与增殖，产生各种类型的血细胞。【临床应用】放射引起损伤或化疗的造血系统重建或骨髓增生不良症。自身骨髓或异体骨髓移植与抗癌治疗后防止白细胞减少症。1212重组人白介素-12（rHuIL-12）【药理作用】 能促进Thl细胞发育，诱导CTL和NK细胞的细胞毒活性并促进其分泌INF-、TNF-、GM-CSG等细胞因子具有重要抗细胞内病毒作用【临床应用】慢性乙型肝炎治疗1313三、促红细胞生成素重组人促红细胞生成素（rHuEPO）【药理作用】 促进干细胞分
5、化为原红细胞加速幼红细胞的分裂增殖和促进网织细胞的成熟和释放稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化能力【临床适应症】肾衰性贫血-特效药多发性骨髓瘤相关的贫血和骨髓增生异常及骨癌引起贫血癌症化疗药物（如顺铂）引起贫血结缔组织病如红斑狼疮和类风湿关节炎所致贫血【不良反应】高血压、高血压脑病、流感样症状、凝血反应脑血栓、癫痫患者或其他中枢神经系统病变的患者慎用1414四、细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子（G-CSF）【药理作用】粒细胞前体的选择性生长剂及分化因子【临床应用】用于加强宿主抵抗力，防感染保持造血功能，防止抗癌药等损伤骨髓通过诱导分化，消灭造血系肿瘤（白血病）细胞1515粒巨噬细胞集落刺激因子
6、（GM-CSF）【药理作用】参与造血调节过程，促进正常造血细胞增殖分化【临床适应症】再生障碍性贫血、骨髓再生不良综合征髓移植（自身骨髓移植后，促使血液学的重建）骨、癌症放化疗以及各种原因引起的粒细胞减少提高AIDS患者白细胞水平，减少潜在性的感染并发症（与阿昔洛韦及齐多夫定等抗病毒药合用）1616五、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子-（tumornecrosisfactor,TNF）【药理作用】杀伤和抑制肿瘤细胞提高中性粒细胞吞噬能力【临床应用】对多种肿瘤如MethA肉瘤、乳腺癌、结肠癌等有效。与放线菌素D、阿霉素、TNF-联合应用于子宫、卵巢、口腔及绒癌等，对肿瘤细胞的杀灭具有协同作用。1717六、
7、生长因子重组碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）【药理作用】促进血管新生促进骨、软骨组织及肌肉、皮肤等软组织的再生和修复促进晶状体上皮细胞及角膜的再生和修复促进受损神经组织的修复【临床应用】神经系统疾病（如帕金森病、神经性肌肉萎缩、脑外伤后遗症及视神经萎缩等）一般外伤（烧伤、骨损伤、烫伤及慢性溃疡以及瘘管等）1818神经生长因子（nervegrowthfactor，NGF）【药理作用】营养支持：维持正常神经元功能修复损伤的神经元诱导发育期的神经纤维定向生长通过神经内分泌轴改变淋巴器官微环境，参与免疫调节【临床应用】神经元退行性病变：如早老性痴呆与神经系统的损伤修复某些神经性肿瘤的治疗1919第二
8、节 疫苗疫苗：用细菌、病毒、肿瘤细胞等制成的可使机体产生特异性免疫的生物制剂，通过疫苗接种使接受方获得免疫力，属主动免疫制剂。病毒类疫苗细菌类疫苗联合疫苗基因工程疫苗2020病毒类疫苗灭活病毒疫苗：将纯化的病毒感染性灭活，但不损伤病毒结构蛋白而制成是完整的病毒，可诱生循环抗体，获得免疫力缺点：制备中可能有残留的活病毒；加强免疫或后续病毒感染时可能出现超敏反应如：乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗等减毒活病毒疫苗：选用抗原性与野毒株一致而稳定无毒或显著减毒的活病毒突变株作为疫苗缺点：野毒株感染可干扰疫苗株的免疫效果；在接种者体内增殖中有恢复毒力的潜在危险性如：如麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗等亚单位疫苗
9、：采用化学试剂裂解病毒，除去核酸，提取囊膜或衣壳的蛋白质亚单位而制成2121细菌类疫苗活菌苗：选用弱毒或无毒但免疫性很高的菌种培养繁殖后制成进入人体后，能继续生长繁殖刺激机体产生特异性抗体而不发病缺点：个别活菌苗有返祖重新恢复毒力的危险如：卡介苗与鼠疫活菌苗死菌苗：选用免疫性好的菌种在适宜培养基上生长、繁殖后，利用化学或其他方法，在保留其抗原性的原则下，将其杀死制成缺点：对人体刺激时间短，产生免疫力不高，免疫次数多，用量大，产生免疫力慢，免疫力维持时间短如：钩端螺旋体菌苗、霍乱菌苗、百日咳菌苗类毒素：用细菌产生的外毒素加入甲醛处理后，使之变成无毒而保持其免疫原性的制剂如：白喉类毒素、破伤风类毒
10、素2222联合疫苗由2种或2种以上疫苗抗原原液配制成的具有多种免疫原性的疫苗，如白喉-百日咳-破伤风联合疫苗及流行性腮腺炎-麻疹-风疹联合疫苗等。2323基因工程疫苗亚单位疫苗：只含有病原体的一种或几种抗原，而不含有病原体的其他遗传信息，如不含有感染性组分，因而无须灭活，也无致病性活载体疫苗：采用基因工程的方法对细菌和病毒进行改造使非致病性微生物携带并表达某种特定病原物的抗原决定簇基因，产生免疫原性使致病性微生物修饰或去掉毒性基因以后，仍保持免疫原性核酸疫苗：采用肌内注射或微蛋轰击等办法将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）直接导入动物体细胞内通过宿主细胞表达系统表达抗原蛋白，引起免疫
11、应答肽疫苗：将类似于抗原决定簇的小肽连在一个蛋白载体上所形成2424第三节 其他生物技术药一、激素类生物制品人重组胰岛素：世界上第一个商品化的基因工程产品胰岛素依赖型糖尿病的首选药物人重组生长抑素：用于食管静脉曲张破裂出血，消化性溃疡并出血，急性胰腺炎（重症）人重组生长激素：用于侏儒症的治疗人重组降钙素：用于老年性骨质疏松症、变形性骨炎、高钙血症及胃及十二指肠溃疡2525二、人血液制品人血白蛋白：增加循环血容量和维持血浆渗透压【适应症】低蛋白血症、低血容量休克、脑水肿、肝硬化或肾病引起的水肿、腹腔积液、新生儿高胆红素血症人免疫球蛋白：含广谱的抗细菌和抗病毒IgG抗体【适应症】先天性丙种球蛋白缺
12、乏症、预防传染性肝炎及麻疹等病毒性疾病感染、某些严重细菌性和病毒性疾病感染2626三、酶激活剂和酶类生物制品尿激酶、链激酶：溶栓药，用于抢救急性心肌梗死等疾病。组织型纤维蛋白溶酶原激活物：高效特异性溶栓药，用于急性心肌梗死时的冠脉复灌及开通。超氧化物歧化酶：清除超氧自由基、抗过氧化损伤，用于肾移植、早产儿氧中毒、抗衰老及烧伤。2727四、抗毒素或免疫血清抗毒素（抗毒血清）：用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物所取得。如：破伤风抗毒素、抗狂犬病血清。抗病毒血清：用病毒本身免疫马或其他大动物所取得。如：抗腺病毒血清、炭疽血清与狂犬病血清等。抗菌血清：用细菌免疫马或其他大动物所取得。如：抗炭疽血清。
13、2828五、治疗性抗体【作用机制】配体阻断受体阻断用受体下调靶细胞删除信号诱导【临床应用】肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植、感染性疾病、血栓等疾病的治疗，以及药物和毒物中毒的解救如：英夫利昔单抗（抗TNF-单抗）2929六、基因治疗【作用机制】将外源正常基因或其他基因直接或间接导入靶细胞，以纠正或补偿基因缺陷或抑制致病基因的表达，达到防治疗疾病的目的。从DNA和mRNA两个水平，通过上调低表达基因或下调高表达基因来治疗疾病。【临床应用】如反义核酸药物，Vitravene（治疗巨细胞病毒性视网膜炎）、Macugen（治疗老年人视网膜黄斑退化症）。3030生物技术药物的主要品种类型学习小结谢谢谢谢! !
