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1、常用实验动常用实验动物的生物学物的生物学特点及应用特点及应用*2小鼠(小鼠(mouse)mouse)小鼠属于脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、小鼠属于脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属的动物,实验小鼠来自野生小鼠,经人鼷鼠属的动物,实验小鼠来自野生小鼠,经人们长期选择培养而成,是应用最广泛的实验动们长期选择培养而成,是应用最广泛的实验动物。物。一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点(一一)生物学特性生物学特性1外貌特征外貌特征(1)面部尖突,长有长长的触须,耳耸立呈)面部尖突,长有长长的触须,耳耸立呈半圆形、眼大、尾尖,尾长与体长相等。尾部半圆形、眼大、尾尖,尾长与体长
2、相等。尾部表皮履有小角质鳞片。表皮履有小角质鳞片。*3小鼠(小鼠(mouse)mouse) (2)体型小,发育成熟时,体长小于体型小,发育成熟时,体长小于15.5cm。体。体重重:雄性雄性2040g,雌性,雌性1840g。(3)有多种毛色,如白色、鼠灰色、黑色、棕色有多种毛色,如白色、鼠灰色、黑色、棕色等。健康小鼠被毛光滑紧贴体表,四肢匀称,等。健康小鼠被毛光滑紧贴体表,四肢匀称,眼睛亮而有神。眼睛亮而有神。2.一般特性一般特性(1)喜欢群居于光线较暗的环境,昼伏夜出,傍喜欢群居于光线较暗的环境,昼伏夜出,傍晚开始活跃,白化小鼠怕强光。晚开始活跃,白化小鼠怕强光。*4小鼠(小鼠(mouse)m
3、ouse)(2)喜欢啃咬,非同窝雄鼠好斗。喜欢啃咬,非同窝雄鼠好斗。(3)雄鼠具有分泌醋酸氨臭气的特性,是引起饲雄鼠具有分泌醋酸氨臭气的特性,是引起饲养室特异臭气的重要原因。养室特异臭气的重要原因。(4)不耐饥饿,不耐热,对环境适应性差,对疾不耐饥饿,不耐热,对环境适应性差,对疾病抵抗力低。病抵抗力低。(5)对多种毒素和病原体易感,实验小鼠自发肿对多种毒素和病原体易感,实验小鼠自发肿瘤多。瘤多。*5小鼠(小鼠(mouse)mouse)3.遗传学特性遗传学特性小鼠共有小鼠共有20对染色体,是遗传学研究中最对染色体,是遗传学研究中最常用的哺乳类实验动物之一,也是目前遗常用的哺乳类实验动物之一,也是
4、目前遗传学背景知识研究得最详尽的动物之一,传学背景知识研究得最详尽的动物之一,研究最为充分的是组织相容性复合体,毛研究最为充分的是组织相容性复合体,毛色基因等。毛色基因是识别品系的最简易色基因等。毛色基因是识别品系的最简易的标志。小鼠毛色由五个主要的基因位点的标志。小鼠毛色由五个主要的基因位点所决定即所决定即Cc、Aa、Bb、Ss、Dd。*6小鼠(小鼠(mouse)mouse)4.生长发育生长发育小鼠生长发育的快慢与品系、营养状况、健小鼠生长发育的快慢与品系、营养状况、健康状况、环境条件、母鼠哺乳只数和哺乳能力康状况、环境条件、母鼠哺乳只数和哺乳能力以及生产胎次均有密切关系。以及生产胎次均有密
5、切关系。小鼠卵在输卵管壶腹部受精后开始分裂发育,小鼠卵在输卵管壶腹部受精后开始分裂发育,至桑椹胚(约至桑椹胚(约3天)进入子宫,形成囊胚(约第天)进入子宫,形成囊胚(约第5天)开始着床,妊娠期为天)开始着床,妊娠期为1921天。天。*7小鼠出生时赤裸无毛,小鼠出生时赤裸无毛,全身通红,两眼紧闭,全身通红,两眼紧闭,两耳贴在皮肤上,嗅两耳贴在皮肤上,嗅觉和味觉功能发育完觉和味觉功能发育完全;全;3日龄脐带脱落,日龄脐带脱落,皮肤由红转白,有色皮肤由红转白,有色鼠可呈淡颜色;鼠可呈淡颜色;4-6日日龄双耳张开耸立;龄双耳张开耸立;7-8日龄,开始爬动,下日龄,开始爬动,下门齿长出;门齿长出;9-1
6、1日龄,日龄,听觉发育完全,被毛听觉发育完全,被毛长全长全12-14日龄,睁眼,上门齿长出,开始采食饮水;日龄,睁眼,上门齿长出,开始采食饮水;3周龄周龄可离乳独立生活,雌鼠阴腔张开;可离乳独立生活,雌鼠阴腔张开;25日龄雄鼠睾丸降至日龄雄鼠睾丸降至阴囊,阴囊,35日龄产生精子。雌鼠日龄产生精子。雌鼠35-45日龄,雄鼠日龄,雄鼠45-60日日龄发育成熟。龄发育成熟。*8小鼠(小鼠(mouse)mouse)(二二)解剖生理特点解剖生理特点1.解剖学特点解剖学特点(1)齿式齿式2(门门1/1,犬,犬0/0,前臼,前臼0/0,臼臼3/3)=16,门齿终生不断生长。可采用下颌骨形态分析门齿终生不断生
7、长。可采用下颌骨形态分析技术进行近交系小鼠遗传质量的监测。技术进行近交系小鼠遗传质量的监测。 (2)肝脏分四叶肝脏分四叶:左叶、右叶、中叶和尾叶。左叶、右叶、中叶和尾叶。雄鼠脾脏比雌鼠明显大,可大到雄鼠脾脏比雌鼠明显大,可大到50%。 *9小鼠(小鼠(mouse)mouse) (3)雄鼠生殖器官中有凝固腺雄鼠生殖器官中有凝固腺,在交配后分泌物可在交配后分泌物可凝固于雌鼠阴道和子宫颈内形成阴道栓凝固于雌鼠阴道和子宫颈内形成阴道栓。(4)雌鼠子宫为双子宫型。出生时阴道关闭雌鼠子宫为双子宫型。出生时阴道关闭,从从断奶到性成熟才慢慢张开。断奶到性成熟才慢慢张开。(5)雌鼠有雌鼠有5对乳腺,对乳腺,3对
8、位于胸部,可延续到对位于胸部,可延续到背部和颈部。两对位于腹部,延续到鼠蹊部、背部和颈部。两对位于腹部,延续到鼠蹊部、会阴部和腹部两侧,并与胸部乳腺相连。会阴部和腹部两侧,并与胸部乳腺相连。 *10小鼠(小鼠(mouse)mouse) (6)淋巴系统特别发达,性成熟前胸腺最大,淋巴系统特别发达,性成熟前胸腺最大,3580日龄渐渐退化。雄鼠脾脏明显大于雌鼠。日龄渐渐退化。雄鼠脾脏明显大于雌鼠。小鼠没有腭或咽扁桃体。外来刺激可使淋巴系小鼠没有腭或咽扁桃体。外来刺激可使淋巴系统增生。统增生。 (7)小鼠有褐色脂肪组织,参与代谢和增加热能。小鼠有褐色脂肪组织,参与代谢和增加热能。(8)小鼠骨髓为红髓,
9、终身造血。小鼠骨髓为红髓,终身造血。 *112、生理学特点:、生理学特点:1).消化:小鼠的胃容量小,功能较差,不耐饥饿,消化:小鼠的胃容量小,功能较差,不耐饥饿,肠道短,盲肠不发达,以谷物性饲料为主。共肠道短,盲肠不发达,以谷物性饲料为主。共有有100多种细菌生活在小鼠的肠道内。它们有多种细菌生活在小鼠的肠道内。它们有选择地定居在消化道的不同部位,构成一个复选择地定居在消化道的不同部位,构成一个复杂的生态系统,其生理作用有:杂的生态系统,其生理作用有:(1)抑制某些肠道病原菌的生长从而增加对某些)抑制某些肠道病原菌的生长从而增加对某些致病菌的抗病力。(致病菌的抗病力。(2)正常菌群可合成某些
10、维)正常菌群可合成某些维生素供小鼠体内生命代谢的需要。(生素供小鼠体内生命代谢的需要。(3)维持体)维持体内各种重要生理机能的内环境稳定。内各种重要生理机能的内环境稳定。2).体温及能量代谢:小鼠体温正常为体温及能量代谢:小鼠体温正常为3739,按每克体重计算,小鼠的体表面积相对较大。按每克体重计算,小鼠的体表面积相对较大。对环境温度的波动发生的生理学变化相当大。对环境温度的波动发生的生理学变化相当大。*12 水分的保持能使热量稳定。如果小鼠依靠身水分的保持能使热量稳定。如果小鼠依靠身体水分的蒸发以防止体温升高,就可能发生脱水体水分的蒸发以防止体温升高,就可能发生脱水导致休克。导致休克。小鼠没
11、有汗腺小鼠没有汗腺,它的唾液腺分泌能力,它的唾液腺分泌能力很有限,而且不能靠增加喘息来散热,所以小鼠很有限,而且不能靠增加喘息来散热,所以小鼠只能改变体温以部分地代偿环境的改变。只能改变体温以部分地代偿环境的改变。小鼠以小鼠以体温持续升高、代谢率持续下降以及耳血管扩张体温持续升高、代谢率持续下降以及耳血管扩张以增加散热适应中度而持久的环境温度升高。这以增加散热适应中度而持久的环境温度升高。这表明小鼠不是一种真正的温血动物表明小鼠不是一种真正的温血动物。事实上,新生小鼠是变温动物,在事实上,新生小鼠是变温动物,在20日龄以日龄以前,体温调节尚不发达。温度适中区在前,体温调节尚不发达。温度适中区在
12、29.630.5之间。但最适温度为之间。但最适温度为2125。*133、呼吸:成年小鼠的呼吸频率为、呼吸:成年小鼠的呼吸频率为140210次次/min,平均,平均163次次/min,通气量,通气量1136ml/min。在静止状态下,小鼠的基础代谢率高,每小时在静止状态下,小鼠的基础代谢率高,每小时每克体重约耗氧每克体重约耗氧3.5ml,这大约是一头大象的,这大约是一头大象的22倍。为了满足机体对氧的需要,小鼠具有:倍。为了满足机体对氧的需要,小鼠具有:(1)较高的肺泡氧分压()较高的肺泡氧分压(PO2),(),(2)快速)快速的呼吸率和短的气道,(的呼吸率和短的气道,(3)红细胞含量较高,)红
13、细胞含量较高,血液氧容量较大。血液氧容量较大。4、泌尿:小鼠尿量少,一次排尿仅、泌尿:小鼠尿量少,一次排尿仅12滴,由于滴,由于肾脏组织结构的特殊使得尿液高度浓缩。肾脏组织结构的特殊使得尿液高度浓缩。*14 5、生殖:、生殖:(1)性成熟:雌鼠)性成熟:雌鼠35日龄,雄鼠日龄,雄鼠45日龄。日龄。(2)发情周期:成熟的雌鼠,卵泡发育、排卵、)发情周期:成熟的雌鼠,卵泡发育、排卵、黄体形成和妊分娩及哺育等繁殖过程反复地进行,黄体形成和妊分娩及哺育等繁殖过程反复地进行,如果排卵后不受孕,只出现卵泡发育、排卵、黄如果排卵后不受孕,只出现卵泡发育、排卵、黄体形成以及黄体闭锁之后又开始出现卵泡发育,体形
14、成以及黄体闭锁之后又开始出现卵泡发育,这种现象称为发情周期这种现象称为发情周期。包括发情前期、发情期、。包括发情前期、发情期、发情后期和间情期。发情后期和间情期。45天。天。(3)交配:雄鼠在射精后,在凝固腺分泌物的)交配:雄鼠在射精后,在凝固腺分泌物的作用下,使精囊分泌物凝固,形成白色阴道栓作用下,使精囊分泌物凝固,形成白色阴道栓(小鼠阴道栓有大米粒大)。(小鼠阴道栓有大米粒大)。 (4)受精与胚胎发育)受精与胚胎发育*15(5)妊娠期及分娩:小鼠的妊娠期平均为)妊娠期及分娩:小鼠的妊娠期平均为19天,依品种、年龄、胎产仔数等不同。小鼠分天,依品种、年龄、胎产仔数等不同。小鼠分娩多在凌晨。雌
15、鼠分娩时,胎儿被羊膜所包围,娩多在凌晨。雌鼠分娩时,胎儿被羊膜所包围,并连接胎盘。分娩后雌鼠立即摘掉羊膜,咬断并连接胎盘。分娩后雌鼠立即摘掉羊膜,咬断脐带,吃掉胎衣和胎盘。产出第一个胎儿后,脐带,吃掉胎衣和胎盘。产出第一个胎儿后,约间隔数分钟至约间隔数分钟至10分钟再产第分钟再产第2个胎儿。每胎个胎儿。每胎产产815只,年产只,年产69胎。生育期为胎。生育期为1年,寿命年,寿命23年。年。*16应应用用在哺乳类实验动物中,由于小鼠个体小,饲养在哺乳类实验动物中,由于小鼠个体小,饲养管理方便,易于控制,生产繁殖快,研究最多,管理方便,易于控制,生产繁殖快,研究最多,有明确的质量控制标准,已拥有大
16、量的近交系、有明确的质量控制标准,已拥有大量的近交系、突变系和封闭群,因此在各种实验研究突变系和封闭群,因此在各种实验研究中,用中,用量最大,用途最广。量最大,用途最广。1.药效学研究和药物筛选药效学研究和药物筛选药效学研究和药物药效学研究和药物筛选实验一般从小鼠开始,获得某个药物的初筛选实验一般从小鼠开始,获得某个药物的初步疗效后,再用其他动物进一步肯定。步疗效后,再用其他动物进一步肯定。*17应应用用2.安全性和毒性试验安全性和毒性试验常选用小鼠进行药物、常选用小鼠进行药物、食品添加剂、化妆品、化工产品等的毒理实验食品添加剂、化妆品、化工产品等的毒理实验和安全性评价。和安全性评价。急性、亚
17、急性和慢性实验急性、亚急性和慢性实验三致试验(致畸、致癌、致突变)三致试验(致畸、致癌、致突变)3.生物效应和药物效价比较生物效应和药物效价比较广泛用于血清、广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定,进行生物效应实验和疫苗等生物制品的鉴定,进行生物效应实验和各种药物效价测定。各种药物效价测定。*18应应用用4.微生物、寄生虫病学研究微生物、寄生虫病学研究小鼠对多种病原小鼠对多种病原体有敏感性。尤其是在病毒学研究中应用甚广。体有敏感性。尤其是在病毒学研究中应用甚广。适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、流行性感冒适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、流行性感冒病毒、脑炎病毒、狂犬病病毒、脊髓灰质炎病病毒、脑炎病毒、狂
18、犬病病毒、脊髓灰质炎病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、支原体、毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、支原体、巴氏杆菌、沙门菌等。巴氏杆菌、沙门菌等。5.放射医学研究放射医学研究小鼠对射线照射的反应与人小鼠对射线照射的反应与人的反应有可比性,可用来研究照射剂量、辐照的反应有可比性,可用来研究照射剂量、辐照效应等。效应等。*19应应用用 6.肿瘤学研究肿瘤学研究小鼠肿瘤发生率高,有多种自小鼠肿瘤发生率高,有多种自发瘤的模型,可进行肿瘤病因学、发瘤的模型,可进行肿瘤病因学、发病学的研发病学的研究。近交系小鼠同品系有相同的组织相容性,究。近交系小鼠同品系有相同的组织相容性,小鼠肿瘤可以相互移植较易生长,因此
19、,广泛小鼠肿瘤可以相互移植较易生长,因此,广泛用于肿瘤学研究和抗癌药物的筛选。用小鼠还用于肿瘤学研究和抗癌药物的筛选。用小鼠还可人工诱发多种肿瘤,小鼠是肿瘤研究的良好可人工诱发多种肿瘤,小鼠是肿瘤研究的良好动物。动物。7.计划生育研究计划生育研究小鼠有规律的发情周期,小鼠有规律的发情周期,排排卵、妊娠有明显指示,易于检测,小鼠价格便卵、妊娠有明显指示,易于检测,小鼠价格便宜,常用来做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排宜,常用来做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵实验,很适宜进行避孕药研究。卵实验,很适宜进行避孕药研究。*20应应用用8.遗传工程研究遗传工程研究由于小鼠是哺乳类动物,在由于小鼠是哺乳类动物
20、,在6000万万7000万年前与人类有共同的祖先:小万年前与人类有共同的祖先:小鼠也是继人之后第二个开始基因组测序工程的鼠也是继人之后第二个开始基因组测序工程的哺乳类动物,从对小鼠哺乳类动物,从对小鼠DNA初步的序列分析表初步的序列分析表明,小鼠和人类功能基因的同源性高达明,小鼠和人类功能基因的同源性高达90%以以上,所以,小鼠是遗传工程、功能基因研究的上,所以,小鼠是遗传工程、功能基因研究的最好材料。最好材料。9.遗传性疾病研究遗传性疾病研究小鼠有多种品系,有些有小鼠有多种品系,有些有自发性遗传病,如小鼠黑色素病、白化病、家自发性遗传病,如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等,与人
21、发病相似,可族性肥胖、遗传性贫血等,与人发病相似,可被用作人类遗传性疾病的动物模型。被用作人类遗传性疾病的动物模型。*21应应用用10.镇咳药研究镇咳药研究小鼠有咳嗽反应,可利用这小鼠有咳嗽反应,可利用这一特点研究镇咳药物,成为必选实验动物。一特点研究镇咳药物,成为必选实验动物。11.免疫学研究免疫学研究各种免疫缺陷小鼠,如纯系各种免疫缺陷小鼠,如纯系新西兰黑色小鼠新西兰黑色小鼠(HZB)有自身免疫性溶血性贫有自身免疫性溶血性贫血,血,KR/N品系小鼠有补体品系小鼠有补体Cs缺损,缺损,CBA/N小小鼠无鼠无B细胞的免疫缺陷等,都是研究免疫机制细胞的免疫缺陷等,都是研究免疫机制和免疫缺陷病的良
22、好实验动物。和免疫缺陷病的良好实验动物。12.老年学研究老年学研究小鼠的寿命短,周转快,使小鼠的寿命短,周转快,使他们在老年学研究中极为有用。很多抗衰老药他们在老年学研究中极为有用。很多抗衰老药物的研究可在小鼠身上进行。物的研究可在小鼠身上进行。*22主主要要品品系系实验小鼠的种类根据遗传特性分为近交实验小鼠的种类根据遗传特性分为近交系、突变系、杂交一代和封闭群。系、突变系、杂交一代和封闭群。(一一)近交系近交系1975年,年,国际实验动物索引国际实验动物索引第第3版公布近交品系有版公布近交品系有388种,近年又新培种,近年又新培育了很多品系。国内外常用近交系如下:育了很多品系。国内外常用近交
23、系如下:*23主主要要品品系系 1.津白津白1号号(TA1)和津白和津白2号号(TA2)由天津医由天津医学院育成。白化,津白学院育成。白化,津白1号肿瘤自发率低,号肿瘤自发率低,津白津白2号号高发乳腺癌高发乳腺癌,为为MA737的宿主。的宿主。2.6151961年,由中国医学科学院血液研年,由中国医学科学院血液研究所育成。深褐色,肿瘤发生率为究所育成。深褐色,肿瘤发生率为10%20%,雌性为,雌性为乳腺癌乳腺癌,雄性为,雄性为肺癌肺癌。3.C57BL/6J继人类之后第二个完成基因继人类之后第二个完成基因测序工程的哺乳动物。测序工程的哺乳动物。*24C57BL/6J8日龄日龄C57BL/6J20
24、日龄日龄*25主主要要品品系系4.A和和A/He白化。雌性白化。雌性乳腺癌发病率乳腺癌发病率为为30%50%。对。对麻疹病毒麻疹病毒高度敏感。高度敏感。5.BALB/c白化。白化。肺癌发病率肺癌发病率雌性为雌性为26%,雄性为雄性为29%。常用于肿瘤学、免疫学、生理学、。常用于肿瘤学、免疫学、生理学、核医学和单克隆抗体研究。核医学和单克隆抗体研究。6.AKR白化,白化,高发白血病高发白血病品系,淋巴细胞白品系,淋巴细胞白血病发病率:雄性为血病发病率:雄性为76%90%,雌性为,雌性为68%90%。血液内过氧化氢酶活性高,肾上。血液内过氧化氢酶活性高,肾上腺类固醇脂类浓度低,对百日咳杆菌敏感。常
25、腺类固醇脂类浓度低,对百日咳杆菌敏感。常用于肿瘤学和免疫学的研究。用于肿瘤学和免疫学的研究。 *26主主要要品品系系7.C3H/HeC3H是国际上使用最广的品系之是国际上使用最广的品系之一。野生色,一。野生色,乳腺癌乳腺癌发病率为发病率为97%,对致肝,对致肝癌物质感受性强,对狂犬病毒敏感,对炭疽癌物质感受性强,对狂犬病毒敏感,对炭疽杆菌有抵抗力。杆菌有抵抗力。主要用于免疫学、肿瘤学、主要用于免疫学、肿瘤学、生理学和核医学的研究。生理学和核医学的研究。*27主主要要品品系系8.DBA育成的第一个近交品系的小鼠。浅育成的第一个近交品系的小鼠。浅灰色,常用亚系为灰色,常用亚系为DBA/1、DBA/
26、2,DBA/1抗抗DBA/2所生长的肿瘤。所生长的肿瘤。1年以上雌鼠年以上雌鼠乳腺乳腺癌癌发病率约为发病率约为75%,对结核菌、鼠伤寒沙门对结核菌、鼠伤寒沙门杆菌敏感。老龄雄鼠有钙质沉着。杆菌敏感。老龄雄鼠有钙质沉着。DBA/2乳乳腺癌发病率:雌性为腺癌发病率:雌性为66%,育成雄鼠为,育成雄鼠为30%。白血病发病率:雌鼠为白血病发病率:雌鼠为6%,雄鼠为,雄鼠为8%。主。主要用于肿瘤学、微生物学研究,要用于肿瘤学、微生物学研究,D2B6F1的的圆核期受精卵常供显微注射生产转基因动物。圆核期受精卵常供显微注射生产转基因动物。*28主主要要品品系系9.129/Sv-ter/+灰野生色。灰野生色。
27、睾丸畸胎瘤睾丸畸胎瘤自发自发率为率为30%。多发生于怀孕第。多发生于怀孕第1213天。基因天。基因剔除小鼠的剔除小鼠的ES细胞细胞来自美国来自美国Jackson实验实验室室129/Sv-ter/+的胚胎干细胞。所以的胚胎干细胞。所以129品品系常用于遗传工程小鼠的研究。系常用于遗传工程小鼠的研究。10.FVB白色白色,产仔率高,达产仔率高,达79只,生活力只,生活力强,强,FVB小鼠圆核期受精卵大,雄性圆核清小鼠圆核期受精卵大,雄性圆核清楚,是显微注射转基因的首选小鼠。楚,是显微注射转基因的首选小鼠。 *29主主要要品品系系(二二)突变品系突变品系2000年全世界已有突变品系小鼠年全世界已有突
28、变品系小鼠2500种。常用种。常用突变品系小鼠如下突变品系小鼠如下:1.dy肌萎缩症小鼠肌萎缩症小鼠dy/dy大约出生大约出生2周后可见周后可见后肢拖地表现,进行性肌衰弱和广泛性肌萎缩。后肢拖地表现,进行性肌衰弱和广泛性肌萎缩。雌性基本不育。常用亚系为雌性基本不育。常用亚系为129/ReJ-dy。该鼠。该鼠肌萎缩与人肌萎缩症相似。肌萎缩与人肌萎缩症相似。2.ob肥胖小鼠肥胖小鼠体重可达体重可达60g,出生出生48周就显示周就显示肥胖症。无糖尿病。无生育力。需用杂合子交肥胖症。无糖尿病。无生育力。需用杂合子交配保种。这种小鼠肥胖症与人肥胖症相似。配保种。这种小鼠肥胖症与人肥胖症相似。 *30主主
29、要要品品系系3.cat白内障小鼠白内障小鼠是显性遗传是显性遗传,1014日龄晶状体日龄晶状体混浊混浊,当当cat杂合状态时即出现白内障。可作为杂合状态时即出现白内障。可作为眼科动物模型。眼科动物模型。4.dw侏儒小鼠侏儒小鼠缺乏脑下垂体前叶的生长素和促缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状腺素甲状腺素,生长发育受阻。生长发育受阻。dw/dw在在1213胚龄胚龄时表现为短尾、短鼻,时表现为短尾、短鼻,7天就可见体形相对小。天就可见体形相对小。8周龄周龄810g,成年时体重为正常小鼠的,成年时体重为正常小鼠的1/4。雌、雄无繁殖力,只能用杂合子保存雌、雄无繁殖力,只能用杂合子保存dw基因。基因。用于生长
30、素等内分泌研究。用于生长素等内分泌研究。*31主主要要品品系系5.db糖尿病小鼠糖尿病小鼠db/db34周龄时,腋下和腹股周龄时,腋下和腹股沟皮下组织出现胎脂异常沉积。此时血糖升高,沟皮下组织出现胎脂异常沉积。此时血糖升高,可高达可高达682mg/100ml。雌鼠无生殖力。临床见。雌鼠无生殖力。临床见肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、烦渴、多尿。肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、烦渴、多尿。 *32主主要要品品系系6.裸小鼠裸小鼠该小鼠先天性无胸腺,其该小鼠先天性无胸腺,其T淋巴细胞功淋巴细胞功能缺陷,是由于一个隐性突变基因所致。该基能缺陷,是由于一个隐性突变基因所致。该基因位于第因位于第11对染色体上,
31、常用对染色体上,常用“nu”表示裸基表示裸基因符号。常用的裸小鼠突变系有因符号。常用的裸小鼠突变系有BALB/c-nu、NC-nu、C3H-nu等。裸小鼠纯合子(等。裸小鼠纯合子(nu/nu)全身几乎无毛,偶见背部有稀疏的带状毛,皮全身几乎无毛,偶见背部有稀疏的带状毛,皮薄有皱褶。胸腺仅有残迹或异常上皮,不能使薄有皱褶。胸腺仅有残迹或异常上皮,不能使T细胞正常分化,缺乏成熟细胞正常分化,缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和细胞的辅助、抑制和杀伤功能。细胞免疫力低下,失去正常杀伤功能。细胞免疫力低下,失去正常T细胞功细胞功能,但能,但B细胞功能基本正常。细胞功能基本正常。*33*34主主要要品品系系7.
32、严重联合免疫缺陷小鼠严重联合免疫缺陷小鼠scid小鼠是位于第小鼠是位于第16对染色体的称之为对染色体的称之为scid的单个隐性突变基因所的单个隐性突变基因所导致。外观与普通小鼠差别不大。有毛,白色,导致。外观与普通小鼠差别不大。有毛,白色,体重、发育正常。胸腺、脾、淋巴结的重量一体重、发育正常。胸腺、脾、淋巴结的重量一般均不及正常小鼠的般均不及正常小鼠的30%。细胞和体液免疫均。细胞和体液免疫均缺陷,巨噬细胞、粒细胞、巨核细胞、红细胞缺陷,巨噬细胞、粒细胞、巨核细胞、红细胞等呈正常状态。等呈正常状态。scid小鼠极易死于感染,在高小鼠极易死于感染,在高度洁净的度洁净的SPF环境下可存活环境下可
33、存活1年以上。年以上。*35主主要要品品系系(三三)封闭群小鼠封闭群小鼠我国主要有我国主要有5种。种。1.KM小鼠小鼠于于1946年从印度年从印度Haffking研究所引入研究所引入云南昆明云南昆明,1952年由昆明引入北京生物制品研究年由昆明引入北京生物制品研究所所,后遍及全国后遍及全国,用随机交配方式饲养用随机交配方式饲养,为我国主为我国主要的实验小鼠。要的实验小鼠。KM小鼠抗病力强小鼠抗病力强,适应性强适应性强,广广泛用于药理、毒理、微生物研究及药品、生物泛用于药理、毒理、微生物研究及药品、生物制品的效果实验和安全性评价。制品的效果实验和安全性评价。2.NIH小鼠小鼠由美国国立卫生研究院
34、培育而成。白由美国国立卫生研究院培育而成。白化化,繁殖力强繁殖力强,产仔成活率高产仔成活率高,雄性好斗,容易打雄性好斗,容易打伤或致残。广泛用于药理毒理研究以及生物制伤或致残。广泛用于药理毒理研究以及生物制品的检定。品的检定。*36主主要要品品系系3.CFW小鼠小鼠起源于起源于webster小鼠小鼠,1936年英国年英国Carwarth从从Rockeffler研究所引进研究所引进,经过经过20代代近亲兄妹交配后近亲兄妹交配后,采用随机交配而成。采用随机交配而成。4.ICR小鼠小鼠起源于美国起源于美国HausChka研究所。产研究所。产仔多,抗病力强,适应性强,是我国使用较广仔多,抗病力强,适应
35、性强,是我国使用较广的封闭群小鼠之一。广泛用于药理、毒理、微的封闭群小鼠之一。广泛用于药理、毒理、微生物研究及药品、生物制品的效果实验和安全生物研究及药品、生物制品的效果实验和安全性评价。性评价。5.LACA小鼠小鼠CFW小鼠引进英国实验动物中小鼠引进英国实验动物中心后,改名为心后,改名为LACA。1973年我国从英国实验年我国从英国实验动物中心引进。动物中心引进。*37大大 鼠鼠脊椎动物门脊椎动物门-哺乳动物纲哺乳动物纲-啮齿目啮齿目-鼠科鼠科-家鼠家鼠属属-褐家鼠种的动物。实验大鼠是褐色家鼠的褐家鼠种的动物。实验大鼠是褐色家鼠的变种。分布于亚洲包括中国北部。变种。分布于亚洲包括中国北部。1
36、8世纪初世纪初开始人工饲养,开始人工饲养,19世纪中期用于动物实验。世纪中期用于动物实验。一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点(一一)、一般特性、一般特性1.性情温顺,行动迟缓,不似小鼠那样爱斗,性情温顺,行动迟缓,不似小鼠那样爱斗,易捕捉,但方法粗鲁或惊吓时也很凶暴,会易捕捉,但方法粗鲁或惊吓时也很凶暴,会咬人。咬人。左为正常大鼠,右为同左为正常大鼠,右为同样日龄的糖尿病大鼠样日龄的糖尿病大鼠*38*39大大 鼠鼠2.大鼠很聪明,易于调教,嗅觉发达,味觉很差,大鼠很聪明,易于调教,嗅觉发达,味觉很差,食性较杂,以谷物为主,兼食肉类。食性较杂,以谷物为主,兼食肉类。3.喜居
37、安静环境,夜间活跃。对外界刺激反应敏喜居安静环境,夜间活跃。对外界刺激反应敏感,空气中灰尘、氨、硫化氢会导致其肺部大感,空气中灰尘、氨、硫化氢会导致其肺部大面积炎症。面积炎症。4.噪音、不适光照,影响其繁殖,湿度低于噪音、不适光照,影响其繁殖,湿度低于40%时,常导致大鼠环尾症。温度高于时,常导致大鼠环尾症。温度高于33,易中,易中暑死亡。暑死亡。5.有多种毛色,白、黑、棕、黄、斑驳等。有多种毛色,白、黑、棕、黄、斑驳等。*40大大 鼠鼠 6.抗病力较强,容易饲养,但对营养、维生素、抗病力较强,容易饲养,但对营养、维生素、氨基酸等敏感,可发生典型缺乏症。氨基酸等敏感,可发生典型缺乏症。(二二)
38、解剖学特点解剖学特点1.齿式齿式2(门门1/1,犬,犬0/0,前臼,前臼0/0,臼,臼3/3)=16,门齿终生不断生长。门齿终生不断生长。2.大鼠垂体较弱地附于漏斗下部,容易摘除,大鼠垂体较弱地附于漏斗下部,容易摘除,垂体、肾上腺功能发达;胸腺由叶片状灰色垂体、肾上腺功能发达;胸腺由叶片状灰色柔软腺体组成,在胸腔内心脏前方,柔软腺体组成,在胸腔内心脏前方,无扁桃无扁桃体体。*41大大 鼠鼠3.食管和十二指肠相距很近。胃中有一条皱褶,食管和十二指肠相距很近。胃中有一条皱褶,收缩时会堵住贲门口,收缩时会堵住贲门口,不会呕吐不会呕吐。肠道较短,。肠道较短,盲肠较大盲肠较大。4.肝分六叶,肝分六叶,没
39、有胆囊没有胆囊,胰腺分散,位于十二指,胰腺分散,位于十二指肠和胃弯曲处。空肠、回肠上有肠和胃弯曲处。空肠、回肠上有18个淋巴结。个淋巴结。5.汗腺少汗腺少,只有爪垫上有,尾巴是散热器官。长,只有爪垫上有,尾巴是散热器官。长骨有骨骺线长期存在,不骨化。骨有骨骺线长期存在,不骨化。*42大大 鼠鼠 (三三)生理学特点生理学特点1.新生仔鼠周身无毛,耳粘连皮肤,耳孔闭合,新生仔鼠周身无毛,耳粘连皮肤,耳孔闭合,35天耳与皮肤分离,并长出体毛。天耳与皮肤分离,并长出体毛。810天长天长出门齿,并开始爬行。出门齿,并开始爬行。1417天睁眼。天睁眼。16天被天被毛长齐,开始采食。毛长齐,开始采食。19天
40、生出第一臼齿,天生出第一臼齿,21天天生出第二臼齿,生出第二臼齿,35天后生出第三臼齿。天后生出第三臼齿。4550天睾丸下沉。,天睾丸下沉。,6070天阴道开口。天阴道开口。2.大鼠生长快,有些品种大鼠生长快,有些品种90天可达天可达300g以上,寿以上,寿命命34年。年。3.大鼠有染色体大鼠有染色体21对(小鼠对(小鼠20对)。对)。*43大大 鼠鼠4.雄鼠雄鼠2月龄,雌鼠月龄,雌鼠2.5月龄时性成熟,性周期月龄时性成熟,性周期45天,妊娠期天,妊娠期21天,哺乳期天,哺乳期21天,每窝产仔天,每窝产仔数平均数平均8只,胸部和鼠蹊部各有乳头只,胸部和鼠蹊部各有乳头3对,故带对,故带仔不宜多于
41、仔不宜多于8只。为全年多发情动物,有产后只。为全年多发情动物,有产后发情。适配年龄:雄鼠发情。适配年龄:雄鼠90日龄,雌鼠日龄,雌鼠80日龄。日龄。5.发情多在夜间,排卵多在发情后第二天早上发情多在夜间,排卵多在发情后第二天早上25时,时,性周期内有明显的阴道上皮细胞变化性周期内有明显的阴道上皮细胞变化,雌性大鼠于交配后产生的阴道栓常碎裂成雌性大鼠于交配后产生的阴道栓常碎裂成35块,乳白色,可能带有血液落入粪盘中。块,乳白色,可能带有血液落入粪盘中。6.大鼠大鼠(包括小鼠包括小鼠)心电图中没有心电图中没有ST段,甚至有段,甚至有的导联也不见的导联也不见T波。波。*44*45大鼠应用大鼠应用在生
42、物医学研究中,大鼠用量仅次小鼠在生物医学研究中,大鼠用量仅次小鼠,占第占第2位。位。(一一)生理学研究生理学研究1.大鼠垂体大鼠垂体肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易。肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易。可用来进行肾上腺、垂体、卵巢等内分泌研究。可用来进行肾上腺、垂体、卵巢等内分泌研究。2.利用大鼠对新环境易适应、有探索性、易训练、利用大鼠对新环境易适应、有探索性、易训练、对惩罚和暗示敏感的特性进行对惩罚和暗示敏感的特性进行行为学研究行为学研究和高级和高级神经活动的研究。神经活动的研究。3.大鼠无胆囊,但胆总管较大,可行胆总管插管,大鼠无胆囊,但胆总管较大,可行胆总管插管,收集胆汁,研究消化功能。
43、收集胆汁,研究消化功能。*46大鼠应用大鼠应用 (二二)营养学研究营养学研究由于大鼠杂食,解剖、生理与人相似,生长、代由于大鼠杂食,解剖、生理与人相似,生长、代谢快,对大鼠的营养研究资料极为丰富,常用于谢快,对大鼠的营养研究资料极为丰富,常用于维生素、蛋白质缺乏,氨基酸和钙、磷代谢的研维生素、蛋白质缺乏,氨基酸和钙、磷代谢的研究。究。(三三)代谢性疾病研究代谢性疾病研究可应用大鼠研究动脉粥样硬化、淀粉样变性、酒可应用大鼠研究动脉粥样硬化、淀粉样变性、酒精中毒、十二指肠溃疡及营养不良等代谢病。精中毒、十二指肠溃疡及营养不良等代谢病。*47大鼠应用大鼠应用(四四)药物学研究药物学研究1.大鼠血压和
44、血管阻力对药物反应敏感,适合研究大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感,适合研究心血管药物的药理和筛选新药,如直接血压描记心血管药物的药理和筛选新药,如直接血压描记法研究降压药,灌流肢体血管和离体心脏研究心法研究降压药,灌流肢体血管和离体心脏研究心血管药物的药理,研究毒扁豆碱的升压作用。血管药物的药理,研究毒扁豆碱的升压作用。2.大鼠足跖浮肿法是最常用的筛选抗炎药物的方法。大鼠足跖浮肿法是最常用的筛选抗炎药物的方法。大鼠的踝关节对炎症反应敏感,可用于关节炎药大鼠的踝关节对炎症反应敏感,可用于关节炎药物研究。物研究。3.计划生育、避孕药研究。计划生育、避孕药研究。*48大鼠应用大鼠应用 (五五)肿瘤研
45、究肿瘤研究大鼠易患肝癌,可人工复制大鼠肝癌、食管癌动大鼠易患肝癌,可人工复制大鼠肝癌、食管癌动物模型。可皮下接种淋巴肉瘤。物模型。可皮下接种淋巴肉瘤。(六六)遗传学研究遗传学研究研究毛色基因、脑积水、听觉障研究毛色基因、脑积水、听觉障碍、耳聋、白内障、垂体矮小症、无牙、无胆汁、碍、耳聋、白内障、垂体矮小症、无牙、无胆汁、丘脑下部尿崩症、肥胖与高血压等遗传性疾病和丘脑下部尿崩症、肥胖与高血压等遗传性疾病和实验诱发性遗传缺陷疾病的动物摸型。实验诱发性遗传缺陷疾病的动物摸型。(七七)传染病研究传染病研究用于研究副伤寒、流感、厌氧菌、用于研究副伤寒、流感、厌氧菌、假结核、霉形体、巴氏杆菌、葡萄球菌、念
46、珠状假结核、霉形体、巴氏杆菌、葡萄球菌、念珠状链杆菌、黄曲霉菌等微生物及其引起的疾病。链杆菌、黄曲霉菌等微生物及其引起的疾病。*49大鼠应用大鼠应用 (八八)牙科学研究牙科学研究用变异链球菌接种大鼠口腔,用变异链球菌接种大鼠口腔,然后喂给含蔗糖食物,大鼠牙齿上的珐琅质蛀然后喂给含蔗糖食物,大鼠牙齿上的珐琅质蛀损在宏观和微观上同人的龋齿相似,可用来研损在宏观和微观上同人的龋齿相似,可用来研究龋齿。究龋齿。(九九)行为表现的研究行为表现的研究目前,大鼠已广泛应用于目前,大鼠已广泛应用于高级神经活动的研究。它具有行为情绪的变化高级神经活动的研究。它具有行为情绪的变化特征,行为表现多样,情绪敏感。特征
47、,行为表现多样,情绪敏感。 *50主要品系主要品系(一一)近交系近交系1.ACI系系腹部和脚白色,其余毛色黑色,腹部和脚白色,其余毛色黑色,28%雄鼠、雄鼠、20%雌鼠有遗传缺陷。有时缺少一个肾,或肾雌鼠有遗传缺陷。有时缺少一个肾,或肾发育不全,或肾囊肿。雄性一侧睾丸萎缩,雌发育不全,或肾囊肿。雄性一侧睾丸萎缩,雌性无子宫或有缺陷。肿瘤自发率:雄鼠睾丸肿性无子宫或有缺陷。肿瘤自发率:雄鼠睾丸肿瘤瘤46%,肾上腺肿瘤,肾上腺肿瘤16%,脑下垂体肿瘤,脑下垂体肿瘤5%,皮肤、耳道及其他类型肿瘤,皮肤、耳道及其他类型肿瘤6%。雌鼠脑垂。雌鼠脑垂体瘤体瘤21%,子宫瘤,子宫瘤13%,乳腺癌,乳腺癌11
48、%,肾上腺,肾上腺瘤瘤6%。该品系大鼠低血压该品系大鼠低血压。 *51主要品系主要品系2.F344/N系系白化,脾脏红细胞的免疫反应性白化,脾脏红细胞的免疫反应性低。对囊尾蚴虫敏感。乳腺癌雄鼠自发率低。对囊尾蚴虫敏感。乳腺癌雄鼠自发率41%,雌鼠雌鼠23%;脑下垂体腺瘤雄鼠;脑下垂体腺瘤雄鼠36%;雌鼠雌鼠24%;睾丸间质细胞瘤;睾丸间质细胞瘤85%,甲状腺瘤,甲状腺瘤22%;单核细胞白血病;单核细胞白血病24%。雌鼠乳腺纤维。雌鼠乳腺纤维腺瘤腺瘤9%,多发性子宫内膜肿瘤,多发性子宫内膜肿瘤21%。该系该系大鼠可允许多种肿瘤移植生长大鼠可允许多种肿瘤移植生长。3.SHR系系1960年年Okmo
49、to从从Wistar大鼠中培大鼠中培育。白化。育。白化。严重自发性高血压严重自发性高血压,心血管疾病,心血管疾病发生率高。发生率高。SHR大鼠大鼠*52SHR大鼠发病时主要大鼠发病时主要表现为易受惊吓、站表现为易受惊吓、站立不稳,惊吓时异常立不稳,惊吓时异常烦燥等症状。烦燥等症状。*53主要品系主要品系4.LOU/C,LOU/M白化。白化。适用于单克隆抗适用于单克隆抗体杂交瘤研究。体杂交瘤研究。(二二)突变系突变系大鼠突变系已有二十多种。大鼠突变系符大鼠突变系已有二十多种。大鼠突变系符号及其特点是:号及其特点是:Ca白内障;白内障;cb丰丰满;满;cr爬行爬行(后肢麻痹后肢麻痹);di糖尿糖尿
50、病;病;fa肥胖;肥胖;Hd缺趾;缺趾;hy稀稀毛、无毛;毛、无毛;in无门齿;无门齿;j黄瘟;黄瘟;op骨质石化病;骨质石化病;r红眼、毛浅色。红眼、毛浅色。*54主要品系主要品系(三三)封闭群封闭群1.Wistar大鼠大鼠由美国由美国Wistar研究所培育而成。研究所培育而成。使用数量最多,遍及全世界。我国从日本和使用数量最多,遍及全世界。我国从日本和前苏联引进。该品种产仔数多,性周期稳定,前苏联引进。该品种产仔数多,性周期稳定,早熟,繁殖力强,性情温顺,抗病力强,自早熟,繁殖力强,性情温顺,抗病力强,自发性肿瘤发病率低。雄鼠耳朵比其他品系稍发性肿瘤发病率低。雄鼠耳朵比其他品系稍长,尾长短
51、于身长。长,尾长短于身长。*55*56主要品系主要品系2.spraque-Dawley大鼠大鼠由美国由美国Spraque和和Dawley农场育成。又叫农场育成。又叫SD大鼠大鼠。多用于营养。多用于营养试验,对性激素剌激感受性高,比试验,对性激素剌激感受性高,比Wistar大鼠大鼠生长发育快,产仔率也较高。尾长几乎等于身生长发育快,产仔率也较高。尾长几乎等于身长。长。3.Long-Evans大鼠大鼠用野生褐家鼠用野生褐家鼠()和白化大鼠和白化大鼠()交配而成。基因型为交配而成。基因型为hh时,头部毛斑如包头巾;时,头部毛斑如包头巾;基因型为基因型为hhaa时,头、颈、尾基部呈黑色时,头、颈、尾基
52、部呈黑色。4.Brown-Norway大鼠大鼠它是野生它是野生Norway大鼠的变种。大鼠的变种。褐色。最早用于遗传学研究。褐色。最早用于遗传学研究。*57主要品系主要品系*58豚豚 鼠鼠豚鼠(豚鼠(guineapig),又名天竺鼠、),又名天竺鼠、海猪、荷兰猪。海猪、荷兰猪。豚鼠属于哺乳纲、啮齿目、豚鼠科、豚鼠属于哺乳纲、啮齿目、豚鼠科、豚鼠属、豚鼠种。豚鼠属、豚鼠种。1780年年Laviser首次用豚鼠作热原质首次用豚鼠作热原质实验,实验,20世纪世纪20年代后期,大不列颠培育年代后期,大不列颠培育的短毛豚鼠邓金的短毛豚鼠邓金哈特雷是最早的试验用哈特雷是最早的试验用豚鼠的品系,现在全球已将
53、其广泛应用于豚鼠的品系,现在全球已将其广泛应用于医学、生物学、兽医学等领域。医学、生物学、兽医学等领域。*59豚豚 鼠鼠一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点(一一)一般特性一般特性1.习性习性豚鼠喜群居,活动、休息、采食多呈集体行豚鼠喜群居,活动、休息、采食多呈集体行为,休息时紧挨躺卧。性情温顺,胆小易惊,很少发为,休息时紧挨躺卧。性情温顺,胆小易惊,很少发生斗殴,斗殴常发生在新集合在一起的成年动物中,生斗殴,斗殴常发生在新集合在一起的成年动物中,特别是其中有两个以上雄性种鼠时较常发生。不抓人,特别是其中有两个以上雄性种鼠时较常发生。不抓人,不善攀登和跳跃。听觉、嗅觉发达,
54、对外界突然的响不善攀登和跳跃。听觉、嗅觉发达,对外界突然的响声、震动或环境的变化十分敏感,常出现呆滞不动、声、震动或环境的变化十分敏感,常出现呆滞不动、僵直不动,可持续数秒至僵直不动,可持续数秒至20秒后四散逃跑,此时表现秒后四散逃跑,此时表现为耳廓竖起(普勒反射),发出吱吱的尖叫声。为耳廓竖起(普勒反射),发出吱吱的尖叫声。 豚鼠头大、颈短、耳圆、无尾、全身被毛,四肢豚鼠头大、颈短、耳圆、无尾、全身被毛,四肢紧缩,有极为紧凑的身体,耐冷不耐热。毛色多紧缩,有极为紧凑的身体,耐冷不耐热。毛色多种多样。种多样。豚鼠是草食性动物,食量较大。变质饲料或突然豚鼠是草食性动物,食量较大。变质饲料或突然更
55、换饲料,都会减食,甚至废食。豚鼠咀嚼肌发更换饲料,都会减食,甚至废食。豚鼠咀嚼肌发达,胃壁较薄但盲肠发达,几乎占腹腔容积的达,胃壁较薄但盲肠发达,几乎占腹腔容积的1/3,喜食禾本科嫩草,对粗纤维需要量比家兔高,喜食禾本科嫩草,对粗纤维需要量比家兔高,两餐之间也有较长的休息时间,一般不食苦、咸、两餐之间也有较长的休息时间,一般不食苦、咸、辣和甜的饲料。辣和甜的饲料。*60豚豚 鼠鼠*61豚豚 鼠鼠耳蜗网发达,故听觉灵敏。两眼明亮。耳壳较耳蜗网发达,故听觉灵敏。两眼明亮。耳壳较薄,血管鲜红明显,上唇分裂。薄,血管鲜红明显,上唇分裂。肝分肝分5叶;胃壁很薄;盲肠极大,占腹腔容积的叶;胃壁很薄;盲肠极
56、大,占腹腔容积的1/3,充满时,大约占体重的,充满时,大约占体重的15%。门齿发达,臼齿也非常发达。门齿发达,臼齿也非常发达。2.解剖学特点解剖学特点齿式齿式2(门门1/1,犬,犬0/0,前臼,前臼1/1,臼,臼3/3)=20。36块脊椎块脊椎骨,趾上的爪锐利。骨,趾上的爪锐利。*62豚豚 鼠鼠 雄性豚鼠精囊很明显,阴茎端有两个特殊的雄性豚鼠精囊很明显,阴茎端有两个特殊的角形物。雌鼠有左右两个完全分开的子宫角,角形物。雌鼠有左右两个完全分开的子宫角,有阴道闭合膜,仅有一对乳腺,位于鼠蹊部,有阴道闭合膜,仅有一对乳腺,位于鼠蹊部,左、右各一个。左、右各一个。3.生理学特点生理学特点新生仔鼠新生仔
57、鼠周身被毛周身被毛,两耳竖起,两耳竖起,两眼睁开,有视力,有门齿,出生后两眼睁开,有视力,有门齿,出生后1h即可走即可走动,数小时后能吃软料,动,数小时后能吃软料,23天可吃青饲料或天可吃青饲料或混合料,混合料,45日吃块料,属于胚胎发育完善动日吃块料,属于胚胎发育完善动物。物。*63豚豚 鼠鼠 自动调节体温能力差,易受外界温度变化自动调节体温能力差,易受外界温度变化的影响,新生仔鼠更为明显的影响,新生仔鼠更为明显。室温升至。室温升至35-36度时,易引起豚鼠急性肠炎。最适饲养温度在度时,易引起豚鼠急性肠炎。最适饲养温度在18-22度。度。体内缺乏维生素体内缺乏维生素C合成酶,不能合成维生素合
58、成酶,不能合成维生素C,需从外界补给。,需从外界补给。对抗菌素敏感,尤其是青霉素。轻则发生对抗菌素敏感,尤其是青霉素。轻则发生肠炎,重则造成死亡。肠炎,重则造成死亡。 *64豚豚 鼠鼠 容易被致敏,易引起容易被致敏,易引起变态反应变态反应。对免疫抑制。对免疫抑制剂敏感。剂敏感。性成熟早,雌鼠性成熟早,雌鼠3045日龄,雄鼠日龄,雄鼠70日龄,日龄,性周期性周期1320天。妊娠期天。妊娠期5972天,平均天,平均64天,天,怀孕后期体重几乎是原来的怀孕后期体重几乎是原来的2倍。哺乳期倍。哺乳期21天,天,仔鼠达到仔鼠达到180g时断奶。每窝产仔数时断奶。每窝产仔数16只只(平均平均34只只)。为
59、。为非季节性的连续多次发情动物非季节性的连续多次发情动物,分,分娩后娩后1215h出现一次出现一次产后发情产后发情。适配年龄:。适配年龄:56月龄。月龄。泌乳能力很强,虽然只有一对乳头,一般均泌乳能力很强,虽然只有一对乳头,一般均能将其所生仔鼠全部带活。能将其所生仔鼠全部带活。*65应应 用用豚鼠广泛应用于药学、传染病学、免疫学、豚鼠广泛应用于药学、传染病学、免疫学、营养学、耳科学等各项医学及生物学的研究中,营养学、耳科学等各项医学及生物学的研究中,并且其中有些实验研究必须使用豚鼠而不能用并且其中有些实验研究必须使用豚鼠而不能用其他实验动物替代。豚鼠在动物实验中的应用其他实验动物替代。豚鼠在动
60、物实验中的应用量占第量占第4位。位。(一)药学研究(一)药学研究豚鼠可用于制作多种疾病的动豚鼠可用于制作多种疾病的动物模型,常用于药物、化妆品等的药效评价试验物模型,常用于药物、化妆品等的药效评价试验和安全性评价实验等。和安全性评价实验等。1.吸入吸入7%氨气、氨气、SO2可引起豚鼠咳嗽,适合镇咳可引起豚鼠咳嗽,适合镇咳药物研究。药物研究。2.豚鼠对多种药物敏感,如局部麻醉药物、抗生豚鼠对多种药物敏感,如局部麻醉药物、抗生素等,可用于这些药物的药理学或毒理学研究。素等,可用于这些药物的药理学或毒理学研究。3.豚鼠对组胺极敏感,适合作抗组胺药、平喘药豚鼠对组胺极敏感,适合作抗组胺药、平喘药的研究
61、。的研究。*66应应 用用应应 用用4.豚鼠对结核杆菌敏感,常用于人结核病的确诊。豚鼠对结核杆菌敏感,常用于人结核病的确诊。也是研究各种治疗结核病药物的首选动物。也是研究各种治疗结核病药物的首选动物。5.豚鼠皮肤对毒物剌激反应灵敏,其反应与人相豚鼠皮肤对毒物剌激反应灵敏,其反应与人相似,可做毒物对皮肤局部作用的实验。似,可做毒物对皮肤局部作用的实验。6.豚鼠怀孕期长,胚胎发育完全,适用于药物或豚鼠怀孕期长,胚胎发育完全,适用于药物或毒物对胚胎发育后期的影响的实验研究。毒物对胚胎发育后期的影响的实验研究。*67(二)传染病学研究(二)传染病学研究豚鼠对豚鼠对很多致病菌和病毒敏感很多致病菌和病毒敏
62、感。常用于结核、白。常用于结核、白喉、鼠疫、钩端螺旋体、链杆菌、副大肠杆菌、布氏喉、鼠疫、钩端螺旋体、链杆菌、副大肠杆菌、布氏杆菌、斑疹伤寒、炭疽等细菌性疾病和杆菌、斑疹伤寒、炭疽等细菌性疾病和Q热、淋巴脉热、淋巴脉络丛性脑膜炎、脑脊髓炎等络丛性脑膜炎、脑脊髓炎等病毒性疾病病毒性疾病的研究。尤其的研究。尤其对人型结核杆菌高度敏感,感染后的病变酷似人类的对人型结核杆菌高度敏感,感染后的病变酷似人类的病变,家兔对人型结核杆菌不敏感,是结核菌病变,家兔对人型结核杆菌不敏感,是结核菌分离、分离、鉴别、疾病诊断以及病理鉴别、疾病诊断以及病理研究的首选动物。某些寄生研究的首选动物。某些寄生虫病,如旋毛虫病
63、也可用豚鼠进行研究。豚鼠的腹腔虫病,如旋毛虫病也可用豚鼠进行研究。豚鼠的腹腔是天然滤器,抗微生物感染功能很强,很多微生物,是天然滤器,抗微生物感染功能很强,很多微生物,如鹦鹉热衣原体、立克次体可用豚鼠分离。如鹦鹉热衣原体、立克次体可用豚鼠分离。*68应应 用用(三)免疫学研究(三)免疫学研究豚鼠是速发型过敏性呼吸道疾病研究的良好豚鼠是速发型过敏性呼吸道疾病研究的良好动物模型,是过敏性休克和变态反应性疾病研究动物模型,是过敏性休克和变态反应性疾病研究的首选实验动物。豚鼠的迟发型变态反应与人类的首选实验动物。豚鼠的迟发型变态反应与人类相似。豚鼠易致敏。给予致敏物质后的相似。豚鼠易致敏。给予致敏物质
64、后的反应强度反应强度是豚鼠是豚鼠家兔家兔犬犬小鼠小鼠猫猫蛙蛙。23月龄,体重月龄,体重350400g的豚鼠最适宜做过敏反应研究。的豚鼠最适宜做过敏反应研究。豚鼠豚鼠的血清补体活性最高,是常用实验动物血清中的血清补体活性最高,是常用实验动物血清中补补体体含量最多的一种动物,是补体的主要来源含量最多的一种动物,是补体的主要来源。用。用雌性成年豚鼠最好。雌性成年豚鼠最好。*69应应 用用(四)营养学研究(四)营养学研究豚鼠只能利用外源维生素豚鼠只能利用外源维生素C,是进行维生素,是进行维生素C和和维生素维生素C缺乏缺乏导致的坏血病研究的重要动物。在导致的坏血病研究的重要动物。在叶酸、硫胺酸、精氨酸等
65、营养成分的研究中,也叶酸、硫胺酸、精氨酸等营养成分的研究中,也常用到豚鼠。豚鼠能耐低氧,适用于缺氧耐受性常用到豚鼠。豚鼠能耐低氧,适用于缺氧耐受性试验和测量耗氧量实验。豚鼠血管反应灵敏,出试验和测量耗氧量实验。豚鼠血管反应灵敏,出血症状明显,适合于观察出血和血管通透性变化。血症状明显,适合于观察出血和血管通透性变化。*70应应 用用(五)耳科学研究(五)耳科学研究豚鼠耳道宽,耳蜗管突入中耳腔,便于观察微循豚鼠耳道宽,耳蜗管突入中耳腔,便于观察微循环变化和听觉、耳蜗管手术方面的研究。环变化和听觉、耳蜗管手术方面的研究。(六)悉生学研究(六)悉生学研究豚鼠是最早获得无菌动物的实验动物。豚鼠是最早获
66、得无菌动物的实验动物。采食采食早,易于成活,使其在悉生生物学研究中有一定早,易于成活,使其在悉生生物学研究中有一定价值。价值。*71应应 用用(七)其他研究应用(七)其他研究应用可作为实验性急性肺水肿动物模型可作为实验性急性肺水肿动物模型,切断豚切断豚鼠颈部两侧迷走神经可以复制典型的急性肺水肿鼠颈部两侧迷走神经可以复制典型的急性肺水肿动物模型,症状比其他动物明显。还适用于妊娠动物模型,症状比其他动物明显。还适用于妊娠毒血症、动物代血浆、自发性流产、睾丸炎及畸毒血症、动物代血浆、自发性流产、睾丸炎及畸形足等方面的研究。形足等方面的研究。*72应应 用用*73主要品种主要品种 豚鼠经过人工驯化后分
67、为豚鼠经过人工驯化后分为4个变个变种。种。1.英国种英国种被毛短而光滑。目前我被毛短而光滑。目前我国饲养用于实验的豚鼠主要是短国饲养用于实验的豚鼠主要是短毛的英国种豚鼠。毛的英国种豚鼠。2.秘鲁种秘鲁种毛细长密软,可有卷毛毛细长密软,可有卷毛形状,毛长达形状,毛长达18cm。3.阿比西尼亚种阿比西尼亚种被毛比英国种稍被毛比英国种稍长而硬,长成后多被涡,如蔷薇长而硬,长成后多被涡,如蔷薇花状,布满全身。花状,布满全身。4.安哥拉种安哥拉种毛细而长,能把脸、毛细而长,能把脸、头、躯体覆盖住。头、躯体覆盖住。*74地地 鼠鼠地鼠又名仓鼠,啮齿目地鼠又名仓鼠,啮齿目-鼠科鼠科-地鼠亚科。作为实验地鼠亚
68、科。作为实验动物的地鼠:金黄地鼠和中国地鼠。动物的地鼠:金黄地鼠和中国地鼠。一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点(一一)一般特性一般特性1.金黄地鼠金黄地鼠体长体长1619cm,尾短粗,耳色深,眼,尾短粗,耳色深,眼小而亮,黑眼球,被毛柔软,常见地鼠背脊为鲜小而亮,黑眼球,被毛柔软,常见地鼠背脊为鲜明的淡金红色,腹部与头侧部为白色。昼伏夜行,明的淡金红色,腹部与头侧部为白色。昼伏夜行,晚上晚上811点最为活跃。不敏捷,易捕捉,巧于营点最为活跃。不敏捷,易捕捉,巧于营巢,牙齿十分尖硬,可咬断细铁丝。好斗,雌性巢,牙齿十分尖硬,可咬断细铁丝。好斗,雌性个体比雄性大且凶猛,雄鼠易
69、被雌鼠咬伤。个体比雄性大且凶猛,雄鼠易被雌鼠咬伤。*75地地 鼠鼠易熟睡,此时全身易熟睡,此时全身肌肉弛缓,不易弄醒,肌肉弛缓,不易弄醒,有时误认为死亡。喜居有时误认为死亡。喜居温度稍低、湿度稍高的温度稍低、湿度稍高的环境。环境。具有贮存食物具有贮存食物的习性,可将食物贮存的习性,可将食物贮存于颊囊之内。常有食仔于颊囊之内。常有食仔癖。癖。2.中国地鼠中国地鼠灰色,个体小,体长约灰色,个体小,体长约10cm,背部,背部中心有黑色条纹。白天基本上睡眠,行动笨拙。中心有黑色条纹。白天基本上睡眠,行动笨拙。 *76地地 鼠鼠*77地地 鼠鼠(二二)解剖学特点解剖学特点金黄地鼠口腔内两侧各有金黄地鼠口
70、腔内两侧各有1个颊囊,容量可个颊囊,容量可达达10cm3常用来运输和储藏食物。中国地鼠常用来运输和储藏食物。中国地鼠颊囊容易牵引翻脱。地鼠颊囊缺乏腺体和完颊囊容易牵引翻脱。地鼠颊囊缺乏腺体和完整的淋巴管通路。整的淋巴管通路。与金黄地鼠相比,中国地鼠在解剖上有些不与金黄地鼠相比,中国地鼠在解剖上有些不同点。同点。无胆囊无胆囊,胆管直接开口于十二指肠,胆管直接开口于十二指肠,大肠相对短,脑更重,睾丸更大。大肠相对短,脑更重,睾丸更大。金黄地鼠有乳头金黄地鼠有乳头6-7对,中国地鼠对,中国地鼠4对。对。金黄地鼠金黄地鼠22对染色体,中国地鼠对染色体,中国地鼠11对。对。*78地地 鼠鼠(三三)生理学
71、特点生理学特点初生乳鼠全身无毛,眼耳紧闭,初生乳鼠全身无毛,眼耳紧闭,有两对牙已长出。有两对牙已长出。4日龄,耳张开,日龄,耳张开,1415日龄日龄开眼,开眼,16日龄可吃软食,生长很快。雌鼠从日龄可吃软食,生长很快。雌鼠从第第4周开始比雄鼠体重大。周开始比雄鼠体重大。第六天的地鼠第六天的地鼠地地 鼠鼠金黄地鼠性成熟一般为金黄地鼠性成熟一般为30日龄左右,性周期日龄左右,性周期45天,天,妊娠期妊娠期1417天天(平均平均15.5天天),是妊娠期最短,是妊娠期最短的哺乳类实验动物的哺乳类实验动物。哺乳期。哺乳期21天。窝产仔天。窝产仔412只只(平均平均68只只)。为。为全年多发情动物全年多发
72、情动物,有产后发情。,有产后发情。适配年龄:雌鼠适配年龄:雌鼠89周龄,雄鼠周龄,雄鼠910周龄。周龄。29月月龄受孕率最高,龄受孕率最高,1.5年以上丧失繁殖能力。年以上丧失繁殖能力。*79*80地地 鼠鼠 地鼠对皮肤移植的反应很特别,同一封闭群地鼠对皮肤移植的反应很特别,同一封闭群内个体间的皮肤移植常可存活,并能长期生内个体间的皮肤移植常可存活,并能长期生存下来,而不同群个体间的移植存下来,而不同群个体间的移植100%被排被排斥。颊囊缺少组织相容性反应,可进行肿瘤斥。颊囊缺少组织相容性反应,可进行肿瘤移植。移植。金黄地鼠有假孕现象,室温金黄地鼠有假孕现象,室温49时会发生时会发生冬眠,寿命
73、在冬眠,寿命在2-3年。年。中国地鼠无冬眠现象。发育、生长与小鼠相中国地鼠无冬眠现象。发育、生长与小鼠相近。寿命近。寿命2-2.5年。年。*81应应 用用1.肿瘤研究肿瘤研究金黄地鼠颊囊能成功地移植某些金黄地鼠颊囊能成功地移植某些正常组织或肿瘤组织,广泛用于肿瘤移植、正常组织或肿瘤组织,广泛用于肿瘤移植、增殖、致癌、抗癌药物筛选及增殖、致癌、抗癌药物筛选及X射线治疗研究。射线治疗研究。2.生理学研究生理学研究地鼠性成熟早(雌鼠出生地鼠性成熟早(雌鼠出生28天天即可繁殖),发情周期准确,妊娠期短,繁即可繁殖),发情周期准确,妊娠期短,繁殖快,便于进行生殖生理研究。人的精子能殖快,便于进行生殖生理
74、研究。人的精子能穿透金黄地鼠卵子的透明带,完成受精过程,穿透金黄地鼠卵子的透明带,完成受精过程,便于计划生育研究。颊囊可进行血管生理学便于计划生育研究。颊囊可进行血管生理学和微循环研究。低温环境能诱导地鼠冬眠,和微循环研究。低温环境能诱导地鼠冬眠,研究低体温的生理代谢。研究低体温的生理代谢。 *82应应 用用3.遗传学研究遗传学研究中国地鼠染色体大,数量少中国地鼠染色体大,数量少(2n=22),且相互易于识别,是研究染色体),且相互易于识别,是研究染色体畸变和复制机制的好材料。畸变和复制机制的好材料。4.传染病研究传染病研究地鼠自发感染性疾病种类很少,地鼠自发感染性疾病种类很少,但对实验诱导发
75、病很敏感。但对实验诱导发病很敏感。5.牙科研究牙科研究金黄地鼠龋齿的产生与饲料及口腔金黄地鼠龋齿的产生与饲料及口腔微生物有关,可广泛应用于龋病的研究。微生物有关,可广泛应用于龋病的研究。*83应应 用用6.组织培养研究组织培养研究在组织细胞体外培养中,容易在组织细胞体外培养中,容易建立二倍体细胞株,肾细胞也可被做成细胞建立二倍体细胞株,肾细胞也可被做成细胞培养物接种病毒,进行分离或制造疫苗。培养物接种病毒,进行分离或制造疫苗。7.糖尿病研究糖尿病研究中国地鼠常用于糖尿病研究。它中国地鼠常用于糖尿病研究。它是真性糖尿病的良好动物模型是真性糖尿病的良好动物模型。8.营养学研究营养学研究金黄地鼠可用
76、于维生素金黄地鼠可用于维生素A、E及及维生素维生素B2缺乏症的研究。缺乏症的研究。9.利用地鼠的肾脏作组织培养接种毒种,制造利用地鼠的肾脏作组织培养接种毒种,制造流行性乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗,用量很大。流行性乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗,用量很大。 *84主要品种主要品种 目前已知地鼠在世界上共有目前已知地鼠在世界上共有4属属66个变种或亚属,个变种或亚属,有近交品系有近交品系38种,部分近交系种,部分近交系8种,突变系种,突变系17种,种,封闭群封闭群38种。常用的有三种:种。常用的有三种:金黄地鼠、中国金黄地鼠、中国地鼠、欧洲黑腹地鼠地鼠、欧洲黑腹地鼠。全世界普遍应用于医学。全世界普遍应用于医学
77、科研工作的多为金黄地鼠,约占使用地鼠科研工作的多为金黄地鼠,约占使用地鼠90%,其次是中国地鼠,约占使用地鼠的,其次是中国地鼠,约占使用地鼠的10%。我。我国现在普遍使用的是金黄地鼠,其来源较复杂,国现在普遍使用的是金黄地鼠,其来源较复杂,比较混乱。还有一种是白化地鼠(白色、红眼)比较混乱。还有一种是白化地鼠(白色、红眼),多数用于狂犬疫苗生产。中国地鼠,多数用于狂犬疫苗生产。中国地鼠1948年由年由中国引入美国,中国引入美国,1952年用于糖尿病研究,现已年用于糖尿病研究,现已培育成培育成4个近交品系。个近交品系。 *85*86*87大鼠在水迷大鼠在水迷宫中的游泳中的游泳轨迹迹图(小小圆表示
78、平台位置,大表示平台位置,大圆代表水池代表水池)两个两个脑区学区学习记忆受受损的的较学学习记忆正常的大鼠正常的大鼠PV阳性神阳性神经元数密元数密度明度明显减少减少*88*89动物性周期动物性周期动物性周期分为多周期(一年有多次性周期)和动物性周期分为多周期(一年有多次性周期)和单周期(一年有一次性周期)二大类。除灵长类单周期(一年有一次性周期)二大类。除灵长类以外,哺乳动物的生殖周期存在着明显的种属差以外,哺乳动物的生殖周期存在着明显的种属差异,有些动物如狗、猫、马、牛等仅在生殖季节异,有些动物如狗、猫、马、牛等仅在生殖季节才有这种周期性变化,其余时间生殖器官处于萎才有这种周期性变化,其余时间
79、生殖器官处于萎缩休息状态,但小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠等动物缩休息状态,但小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠等动物在正常情况下全年都表现出性周期的往返循环。在正常情况下全年都表现出性周期的往返循环。豚鼠和小鼠、大鼠、地鼠、兔这些实验动物,有豚鼠和小鼠、大鼠、地鼠、兔这些实验动物,有产后发情,即动物怀孕生仔后,在产后发情,即动物怀孕生仔后,在48小时之内或小时之内或在哺乳期的某个时间内又可能受孕。在哺乳期的某个时间内又可能受孕。补补体体补体补体(complement,C)并非并非单一分子,单一分子,而而是存在于正常人是存在于正常人和动物血清、组织液和细胞膜和动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活表面
80、的一组经活化后具有酶活性的蛋白质,包括性的蛋白质,包括30余种可溶余种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故被称性蛋白和膜结合蛋白,故被称为补体系统。为补体系统。补体广泛参与机体抗微生物防补体广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节,也可介御反应以及免疫调节,也可介导免疫病理的损伤性反应,是导免疫病理的损伤性反应,是体内具有重要生物学作用的效体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。应系统和效应放大系统。*90*91人、灵长类及豚鼠体内缺乏合成维生素人、灵长类及豚鼠体内缺乏合成维生素C的酶,的酶,因此饲养豚鼠时,需在饲料或饲水中加维生素因此饲养豚鼠时,需在饲料或饲水中加维生素C或给新鲜蔬菜,当维生素或给新鲜蔬菜,当维生素C缺乏时出现坏血症,缺乏时出现坏血症,其症状之一是后肢出现半瘫痪,冬季尤其易患,其症状之一是后肢出现半瘫痪,冬季尤其易患,补给维生素补给维生素C,则症状消失。,则症状消失。