病理生理学教研室学习教案

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1、会计学1病理病理(bngl)生理学教研室生理学教研室第一页，共49页。教学要求教学要求n n 1 1掌握缺血再灌注损伤、钙超载的概念掌握缺血再灌注损伤、钙超载的概念n n 2 2熟熟悉悉氧氧反反常常、钙钙反反常常、pHpH反反常常、无无复复流流现现象象、心心肌肌顿顿抑抑的的概概念念n n3 3熟悉缺血再灌注损伤的原因及条件熟悉缺血再灌注损伤的原因及条件n n4 4掌握缺血再灌注损伤的发病机制掌握缺血再灌注损伤的发病机制n n5 5了了解解缺缺血血再再灌灌注注损损伤伤对对心心功功能能的的影影响响(yngxing)(yngxing)，脑脑在在缺缺血血再灌注损伤时的变化特点再灌注损伤时的变化特点n

2、n6 6了解缺血再灌注损伤的治疗原则了解缺血再灌注损伤的治疗原则 第1页/共48页第二页，共49页。n n【案例【案例【案例【案例10-110-110-110-1】n n患者男，患者男，患者男，患者男，48484848岁。因胸痛约岁。因胸痛约岁。因胸痛约岁。因胸痛约1 1 1 1小时入院。经心电图诊断为急小时入院。经心电图诊断为急小时入院。经心电图诊断为急小时入院。经心电图诊断为急性心肌梗死性心肌梗死性心肌梗死性心肌梗死( ( ( (前间壁前间壁前间壁前间壁) ) ) )。n n查体：血压查体：血压查体：血压查体：血压100/75mmHg100/75mmHg100/75mmHg100/75mm

3、Hg，心率，心率，心率，心率37373737次次次次/ / / /分钟，律齐，意识淡分钟，律齐，意识淡分钟，律齐，意识淡分钟，律齐，意识淡漠。既往有高血压病史漠。既往有高血压病史漠。既往有高血压病史漠。既往有高血压病史10101010年。给予吸氧、心电监护，同年。给予吸氧、心电监护，同年。给予吸氧、心电监护，同年。给予吸氧、心电监护，同时急查心肌酶、凝血因子、电解质、血常规等。入院后时急查心肌酶、凝血因子、电解质、血常规等。入院后时急查心肌酶、凝血因子、电解质、血常规等。入院后时急查心肌酶、凝血因子、电解质、血常规等。入院后约约约约1 1 1 1小时给予尿激酶小时给予尿激酶小时给予尿激酶小时给

4、予尿激酶150150150150万静脉溶栓万静脉溶栓万静脉溶栓万静脉溶栓(30(30(30(30分钟滴完分钟滴完分钟滴完分钟滴完) ) ) )。用药。用药。用药。用药完毕患者胸痛即消失，但约完毕患者胸痛即消失，但约完毕患者胸痛即消失，但约完毕患者胸痛即消失，但约10101010分钟时心电监护显示出现分钟时心电监护显示出现分钟时心电监护显示出现分钟时心电监护显示出现室性早搏、室上性心动过速及室颤，血压室性早搏、室上性心动过速及室颤，血压室性早搏、室上性心动过速及室颤，血压室性早搏、室上性心动过速及室颤，血压90/65mmHg90/65mmHg90/65mmHg90/65mmHg。n n治疗：立即

5、给予除颤，同时给予利多卡因、小剂量异丙治疗：立即给予除颤，同时给予利多卡因、小剂量异丙治疗：立即给予除颤，同时给予利多卡因、小剂量异丙治疗：立即给予除颤，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素，监护显示渐为窦性心律、血压达正常范围。肾上腺素，监护显示渐为窦性心律、血压达正常范围。肾上腺素，监护显示渐为窦性心律、血压达正常范围。肾上腺素，监护显示渐为窦性心律、血压达正常范围。复查心电图为广泛前壁心肌梗死。复查心电图为广泛前壁心肌梗死。复查心电图为广泛前壁心肌梗死。复查心电图为广泛前壁心肌梗死。n n【思考题】【思考题】【思考题】【思考题】n n为什么患者在溶栓治疗胸疼症状为什么患者在溶栓治疗胸疼症

6、状为什么患者在溶栓治疗胸疼症状为什么患者在溶栓治疗胸疼症状(zhngzhung)(zhngzhung)(zhngzhung)(zhngzhung)消失后又出现严重的心律失常、血压下降消失后又出现严重的心律失常、血压下降消失后又出现严重的心律失常、血压下降消失后又出现严重的心律失常、血压下降? ? ? ?第2页/共48页第三页，共49页。缺血缺血缺血缺血- - - -再灌注损伤：是指组织缺血再灌注损伤：是指组织缺血再灌注损伤：是指组织缺血再灌注损伤：是指组织缺血一段时间，当血流重新一段时间，当血流重新一段时间，当血流重新一段时间，当血流重新(chngxn)(chngxn)(chngxn)(chn

7、gxn)恢复后，组织的损伤程度较缺血时恢复后，组织的损伤程度较缺血时恢复后，组织的损伤程度较缺血时恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化进一步加重，器官功能进一步恶化进一步加重，器官功能进一步恶化进一步加重，器官功能进一步恶化的综合征。主要与自由基损伤、细的综合征。主要与自由基损伤、细的综合征。主要与自由基损伤、细的综合征。主要与自由基损伤、细胞内钙超载、炎症反应等有关。胞内钙超载、炎症反应等有关。胞内钙超载、炎症反应等有关。胞内钙超载、炎症反应等有关。第3页/共48页第四页，共49页。n n1.氧反常氧反常(fnchng)（oxygen paradox ）n n2.钙反

8、常钙反常(fnchng)（calcium paradox）n n反常反常(fnchng)（pH paradox）第4页/共48页第五页，共49页。 缺血缺血缺血缺血- - - -再灌注再灌注再灌注再灌注(gunzh)(gunzh)(gunzh)(gunzh)损伤示意图损伤示意图损伤示意图损伤示意图第5页/共48页第六页，共49页。第一节第一节第一节第一节 缺血缺血缺血缺血- - - -再灌注再灌注再灌注再灌注(gunzh)(gunzh)(gunzh)(gunzh)损伤损伤损伤损伤的原因及影响因素的原因及影响因素的原因及影响因素的原因及影响因素一、原因一、原因(yunyn(yunyn)cause

9、s)causes病理状况病理状况 ( (组织器官缺组织器官缺血后恢复血液供应血后恢复血液供应 ) )。临床治疗环疏通休克微循挛的缓解冠状动脉痉心脑肺复苏心脏骤停后动脉搭桥术器官移植体外循环心脏外科溶栓疗法第6页/共48页第七页，共49页。二、影响二、影响(yngxing)(yngxing)因素因素precipitatingfactorprecipitatingfactor缺血时间侧支循环需氧程度再灌注条件第7页/共48页第八页，共49页。n n案例案例案例案例10-110-110-110-1n n患者诊断为急性心肌梗死，患者诊断为急性心肌梗死，患者诊断为急性心肌梗死，患者诊断为急性心肌梗死，心

10、肌出现缺血性损伤心肌出现缺血性损伤心肌出现缺血性损伤心肌出现缺血性损伤(snshng)(snshng)(snshng)(snshng)。给。给。给。给予尿激酶溶栓，患者胸痛消失，说明予尿激酶溶栓，患者胸痛消失，说明予尿激酶溶栓，患者胸痛消失，说明予尿激酶溶栓，患者胸痛消失，说明治疗恢复了血供。但约治疗恢复了血供。但约治疗恢复了血供。但约治疗恢复了血供。但约10101010分钟时出现分钟时出现分钟时出现分钟时出现室性早搏、室上性心动过速及室颤，室性早搏、室上性心动过速及室颤，室性早搏、室上性心动过速及室颤，室性早搏、室上性心动过速及室颤，血压下降。这些提示：患者出现了再血压下降。这些提示：患者出

11、现了再血压下降。这些提示：患者出现了再血压下降。这些提示：患者出现了再灌注损伤灌注损伤灌注损伤灌注损伤(snshng)(snshng)(snshng)(snshng)，最后心电图也，最后心电图也，最后心电图也，最后心电图也证实了此点（由原来的前间壁心梗发证实了此点（由原来的前间壁心梗发证实了此点（由原来的前间壁心梗发证实了此点（由原来的前间壁心梗发展到前壁广泛性心梗）。展到前壁广泛性心梗）。展到前壁广泛性心梗）。展到前壁广泛性心梗）。第8页/共48页第九页，共49页。 第二节第二节 缺血缺血- -再灌注再灌注损伤发生损伤发生(fshng)(fshng)机机制制n n自由基的作用自由基的作用(z

12、uyng)(zuyng)n n钙钙超超载载n nECEC和和PMNPMN的作用的作用(zuyng)(zuyng)第9页/共48页第十页，共49页。 自由基自由基(free radical)(free radical)是在外层是在外层(wi cn)(wi cn)电子电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。的总称。主要包括：主要包括：1 1氧自由基氧自由基2 2脂性自由基脂性自由基3 3其它其它 自由基的生成与降解处于动态平衡，对机体并自由基的生成与降解处于动态平衡，对机体并无有害影响。无有害影响。（一）自由基的概念（一）自由基的概念(g

13、inin)(ginin)与类型与类型氧自由基氧自由基：由氧诱发的自由基。：由氧诱发的自由基。活性氧：活性氧：化学性质较基态氧活泼的含氧物质化学性质较基态氧活泼的含氧物质活性氧的生成：活性氧的生成：活性氧活性氧氧自由基氧自由基非自由非自由基的含基的含氧产物氧产物单线态氧单线态氧(1O2) O2.- OH- H2O2O2O2.-H2O2OHH2O指氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成指氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成(shn chn)的中间代谢产物，的中间代谢产物，烷自由基烷自由基(L)烷氧自由基烷氧自由基(LO)烷过氧自由基烷过氧自由基(L00)如氯自由基如氯自由基(Cl)、甲基自由基甲基自

14、由基(CH)和和NO等。等。第10页/共48页第十一页，共49页。O2O2.-H2O2OHH2OSODFe2+HOClOHNO精氨酸精氨酸MPOCATO2.-ONOO-NOSNADPH氧化酶氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶P450主要活性氧的生成主要活性氧的生成(shnchn)(shnchn)和代和代谢谢H2O第11页/共48页第十二页，共49页。（二）氧自由基生成（二）氧自由基生成(shnchn)(shnchn)增多的机增多的机制制n n黄嘌呤氧化酶的形成黄嘌呤氧化酶的形成(xngchng)(xngchng)增多增多O2OH腺嘌呤核苷黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤核苷黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌

15、呤+ O2.- + H2O2缺血期再灌注(gunzh)期尿酸+ O2.- + H2O2 O2ATPADP AMP钙依赖性蛋白水解酶第12页/共48页第十三页，共49页。2.中性中性(zhngxng)粒细胞呼吸爆发或氧爆发粒细胞呼吸爆发或氧爆发缺血补体(bt)等趋化活性物质中性(zhngxng)粒细胞激活再灌注呼吸暴发产生自由基第13页/共48页第十四页，共49页。3. 3. 3. 3. 线粒体细胞色素氧化酶系统功能线粒体细胞色素氧化酶系统功能线粒体细胞色素氧化酶系统功能线粒体细胞色素氧化酶系统功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)失调失调失调失调缺血缺氧(qu y

16、n)ATPCa2+ 进入(jnr)线粒体线粒体细胞色素氧化酶功能失调氧经单电子还原自由基锰-超氧化物岐化酶第14页/共48页第十五页，共49页。儿茶酚胺的自身儿茶酚胺的自身(zshn)(zshn)氧化氧化缺血缺氧(qu yn)儿茶酚胺释放(shfng)儿茶酚胺及其氧化产物自由基第15页/共48页第十六页，共49页。自由基的损伤自由基的损伤(snshng)(snshng)作用作用1膜脂质过氧化(1ipid peroxidation)增强磷脂膜膜内多价不饱和脂肪酸破坏膜的正常(zhngchng)结构。间接抑制膜蛋白功能。促进自由基及其它生物活性物质生成。减少ATP生成。2蛋白质功能抑制 3破坏核酸

17、及染色体线粒体膜脂质过氧化不饱和脂肪酸蛋白质的比例失调，膜的液态(yti)性、流动性降低，通透性增加，细胞外Ca2内流增加；脂质过氧化使膜脂质之间形成交联和聚合离子泵：钠钙内流信号传递蛋白：膜脂质过氧化可激活磷脂酶C、磷脂酶D花生四烯酸代谢反应增加自由基生成和脂质过氧化前列腺素、血栓素、白三烯酶的巯基氧化，形成二硫键；使氨基酸残基氧化胞浆及膜蛋白和某些酶交联形成二聚体或更大的聚合物。巯基氧化使肌纤维蛋白对Ca2+反应性降低，抑制心肌收缩力。肌浆网钙转运蛋白受损，钙调节异常。碱基羟化或DNA断裂80为OH所致，因OH易与脱氧核糖核酸及碱基反应并使其结构改变。第16页/共48页第十七页，共49页。

18、自由基对膜的损伤自由基对膜的损伤(snshng)(snshng)第17页/共48页第十八页，共49页。自由基对膜的损伤自由基对膜的损伤(snshng)(snshng)第18页/共48页第十九页，共49页。自由基对膜的损伤自由基对膜的损伤(snshng)(snshng)正常血细胞自由基损伤严重自由基损伤第19页/共48页第二十页，共49页。 缺血再灌注损伤发生缺血再灌注损伤发生(fshng)(fshng)机制机制n n自由基的作用自由基的作用(zuyng)(zuyng)n n钙钙超超载载n nECEC和和PMNPMN的作用的作用(zuyng)(zuyng)第20页/共48页第二十一页，共49页。

19、钙超载钙超载( (calcium overload) )各种原因(yunyn)引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载，严重者可造成细胞死亡。第21页/共48页第二十二页，共49页。细胞细胞(xbo)(xbo)内钙超载的发生机内钙超载的发生机制制+Ca2+交换(jiohun)异常ATPpH反常(fnchng)儿茶酚胺膜受损自由基损伤和膜磷脂分解可造成肌浆网膜损伤，钙泵功能抑制使肌浆网摄Ca2+减少。线粒体膜损伤抑制氧化磷酸化，使 ATP生成减少，细胞膜和肌浆网钙泵能量供应不足，促进钙超载的发生。n细胞膜外板和糖被膜由Ca2+紧密联结在一起。n细胞内Ca2+增加

20、可激活磷脂酶，促进膜磷脂降解，进一步增加膜通透性；n细胞膜脂质过氧化细胞内酸中毒，再灌注时细胞外酸中毒被缓解，H+外流增加钠内流增加细胞内钠增加进而激活钠钙交换钙内流增加。直接作用：细胞膜、内质网膜上的钙泵功能障碍间接作用：先影响钠钾泵，使细胞内钠增多，进而激活钠钙、氢钙交换第22页/共48页第二十三页，共49页。钙超载机制钙超载机制(jzh)(jzh)n n1.1.钠钙交换异常钠钙交换异常n n (1) (1)细胞内高细胞内高Na+Na+直接激活作用直接激活作用(zuyng)(zuyng)n n (2) (2)细胞内高细胞内高H+H+间接激活作用间接激活作用(zuyng)(zuyng)n n

21、 (3)PKC (3)PKC活化间接激活作用活化间接激活作用(zuyng)(zuyng)第23页/共48页第二十四页，共49页。蛋白蛋白蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)(dnbi)(dnbi)激酶激酶激酶激酶C C C C对对对对Na + /Ca2+Na + /Ca2+Na + /Ca2+Na + /Ca2+交换蛋白交换蛋白交换蛋白交换蛋白(dnbi)(dnbi)(dnbi)(dnbi)的间接激活的间接激活的间接激活的间接激活第24页/共48页第二十五页，共49页。肾上腺素能受体促进肾上腺素能受体促进(cjn)Ca2+内流内流 ACcAMPPKACa2+ATP儿茶酚胺第25页/共48页第二十六

22、页，共49页。钙超载机制钙超载机制(jzh)(jzh)n n2.2.生物膜损伤生物膜损伤n n (1) (1)细胞膜损伤细胞膜损伤n n细胞膜外板和糖被膜由细胞膜外板和糖被膜由Ca2+Ca2+紧密联结在一起。紧密联结在一起。n n细胞内细胞内Ca2+Ca2+增加增加(zngji)(zngji)可激活磷脂酶，促进膜磷脂可激活磷脂酶，促进膜磷脂降解，进一步增加降解，进一步增加(zngji)(zngji)膜通透性；膜通透性；n n细胞膜脂质过氧化细胞膜脂质过氧化n n (2) (2)线粒体及肌浆网膜损伤线粒体及肌浆网膜损伤n n 线粒体膜损伤抑制氧化磷酸化，使线粒体膜损伤抑制氧化磷酸化，使 ATP

23、ATP生成减少，细生成减少，细胞膜和肌浆网钙泵能量供应不足，促进钙超载的发生。胞膜和肌浆网钙泵能量供应不足，促进钙超载的发生。第26页/共48页第二十七页，共49页。钙超载损伤钙超载损伤(snshng)(snshng)的机制的机制1线粒体功能障碍 2钙依赖性降解酶的激活3心律失常 4促进氧自由基生成5肌原纤维过度(gud)收缩先与CaM蛋白(dnbi) 水解酶核酸内切酶磷脂酶促进膜磷脂分解；膜磷脂降解产物花生四烯酸、溶血磷脂等增多通过Na+Ca2+交换形成一过性内向离子流，在心肌动作电位后形成迟后除极，成为引起心律失常的原因之一。Ca2+向线粒体转移：早期代偿意义。线粒体过多摄人Ca2+增加A

24、TP消耗磷酸钙沉积干扰氧化磷酸化缺血细胞重新获得能量供应，在胞浆存在高浓度Ca2+的条件下，肌原纤维发生过度收缩。可引起心肌纤维断裂。缺血-再灌注使缺血期堆积的H+迅速移出，减轻或消除了H+对心肌收缩的抑制作用。XH XO磷脂酶A2AA环加氧酶、脂加氧酶H2O2、OH第27页/共48页第二十八页，共49页。 缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤(snshng)(snshng)发生机制发生机制n n自由基的作用自由基的作用(zuyng)(zuyng)n n钙钙超超载载n nECEC和和PMNPMN的作用的作用(zuyng)(zuyng)第28页/共48页第二十九页，共49页。EC和和PMN的作用的

25、作用(zuyng)(一)EC与PMN的激活(二)EC与PMN介导的损伤(snshng)作用1微血管损伤(snshng) 无复流现象(1)微血管血液流变学改变： (2)微血管口径的改变：(3)微血管通透性增高：2细胞损伤(snshng)粘附分子表达细胞膜磷脂降解，花生四烯酸代谢产物增多，其中有些物质，如白三烯的趋化作用。PMN-EC粘附后进一步激活释放(shfng)趋化介质自由基、蛋白水解酶、细胞因子等，不但可改变自身的结构和功能，而且使周围组织细胞受到损伤。白细胞粘附是微血管血流阻塞的主要原因。内皮细胞肿胀致管腔狭窄。激活的VEC和PMN可释放大量缩血管物质，如内皮素、血管紧张素、血栓素A，等

26、，而扩血管物质的合成与释放减少。细胞肿胀使微血管受压自由基损伤和中性粒细胞粘附是微血管通透性增高的主要原因。第29页/共48页第三十页，共49页。第三节第三节 机体功能代机体功能代谢谢(dixi)(dixi)变化变化一、心脏(xnzng)缺血一再灌注损伤 （一）心功能变化第30页/共48页第三十一页，共49页。1. 再灌注再灌注(gunzh)性心律失常性心律失常心律失常（室性心动过速和室颤多见）心肌缺血 -再灌注纤颤阈降低电解质紊乱儿茶酚胺刺激 受体心肌自律性折返形成ATP减少心肌损伤自由基钙超载缺血-再灌注心律失常发生机制第31页/共48页第三十二页，共49页。2. 心肌心肌(xnj)舒缩舒

27、缩功能降低功能降低可逆性(心肌(xnj)顿抑)不可逆性心肌舒缩功能 心室内压最大变化速率（dp/dtmax ）左室舒张末压力（LVEDP）第32页/共48页第三十三页，共49页。心肌顿抑的发生心肌顿抑的发生心肌顿抑的发生心肌顿抑的发生(fshng)(fshng)(fshng)(fshng)机制机制机制机制可逆性缺血 -再灌注损伤Na+ /Ca2+交换心肌收缩功能Ca2+敏感性ATP生成钙超载收缩蛋白损伤线粒体损伤质膜通透性离子泵活性蛋白质及酶失活脂质过氧化肌浆网钙转运蛋白胞浆Na+超载O O2 2.-.-H H2 2O O2 2OHOH第33页/共48页第三十四页，共49页。n n案例案例10

28、-110-1n n患者诊断患者诊断(zhndun)(zhndun)为急性前间壁心肌梗死，为急性前间壁心肌梗死，体查：体查：ABP100/75mmHgABP100/75mmHg，心率，心率3737次次/ /分，律齐。分，律齐。给予尿激酶溶栓，约给予尿激酶溶栓，约1010分钟时出现室性早搏、分钟时出现室性早搏、室上性心动过速及室颤，此即为再灌注性心室上性心动过速及室颤，此即为再灌注性心律失常。血压降至律失常。血压降至90/65mmHg,90/65mmHg,可为心律失常可为心律失常的结果，也可能出现了心肌顿抑。的结果，也可能出现了心肌顿抑。第34页/共48页第三十五页，共49页。（二）心肌（二）心肌

29、(xnj)(xnj)代谢变化代谢变化缺血-再灌注(gunzh)线粒体损伤(snshng)血流的冲洗ATP及磷酸肌酸ADP、AMP及其降解产物第35页/共48页第三十六页，共49页。（三）心肌（三）心肌(xnj)(xnj)超微结构变超微结构变化化缺血-再灌注心肌出血坏死肌原纤维断裂溶解、出现收缩带线粒体损害细胞膜破裂第36页/共48页第三十七页，共49页。二、脑缺血一再二、脑缺血一再(yzi)(yzi)灌注损灌注损伤伤（一）细胞代谢(dixi)变化cAMPcGMP磷脂酶激活脂质过氧化缺血-再灌注出现病理性慢波ATP、CP、葡萄糖、糖原乳酸兴奋性递质抑制性递质第37页/共48页第三十八页，共49页

30、。（二）组织学变（二）组织学变化化(binhu)(binhu)缺血-再灌注脑水肿脑细胞坏死膜结构破坏钠泵功能障碍膜脂质过氧化第38页/共48页第三十九页，共49页。三、其它三、其它三、其它三、其它(qt)(qt)(qt)(qt)器官缺血器官缺血器官缺血器官缺血- - - -再灌注损伤的再灌注损伤的再灌注损伤的再灌注损伤的变化变化变化变化肠缺血-再灌注(gunzh)有害物质进入(jnr)机体吸收障碍粘膜屏障通透性肠粘膜损伤肾缺血-再灌注急性肾功能衰竭急性肾小管坏死线粒体损害第39页/共48页第四十页，共49页。第四节第四节防治防治(fngzh)(fngzh)的病生基的病生基础础一、减轻缺血性损伤

31、(snshng)，控制再灌注条件缺血-再灌注损伤缺血预处理尽早恢复血流缩短组织缺血时间 低压、低流、低温、低pH、低钠及低钙第40页/共48页第四十一页，共49页。二、改善缺血组织二、改善缺血组织(zzh)(zzh)的代的代谢谢改善(gishn)代谢提供(tgng) 外源性ATP应用氢醌、细胞色素 C等治疗补充糖酵解底物第41页/共48页第四十二页，共49页。三、清除三、清除(qngch)(qngch)自由基自由基1. 低分子(fnz)清除剂低分子(fnz)清除剂细胞脂质部分：维生素 E和A 细胞内外水相：半胱氨酸、抗坏血酸、还原型谷胱甘肽（ GSH）和NADPH能还原O O2 2、 1 1O

32、 O2 2、脂质自由基 能还原H H2 2O O2 2 、 过氧化脂质、二硫化物等第42页/共48页第四十三页，共49页。 超氧化物 (cho yn hu w)岐化酶（ SOD）CuZn-SOD （胞浆）Mn-SOD（线粒体）2. 酶性清除剂酶性清除剂酶性清除剂过氧化氢 (u yn hu qn)酶及过氧化物酶清除(qngch)H2O2清除H H2 2O O2 2 及O O2 2 CAT2H2H2 2O O2 22H H2 2O+O O2 2第43页/共48页第四十四页，共49页。四、减轻四、减轻(jinqng)(jinqng)钙超钙超载载抑制钙超载在再灌注前或即刻应用钙拮抗剂如Na + /Ca

33、2+ 、Na + /H +交换抑制剂再灌注损伤减轻第44页/共48页第四十五页，共49页。五、其五、其它它(qt)(qt)再灌注(gunzh)损伤减轻抗血清、抗粒细胞代谢产物等抑制中性(zhngxng)粒细胞激活保护细胞外源性细胞保护剂牛磺酸、金属硫蛋白等内源性抗损伤缺血预适应等保护剂腺苷等内源性细胞第45页/共48页第四十六页，共49页。复习复习(fx)(fx)思考题思考题一、一、简答题简答题1.1.缺血后再灌注对机体有利还是有害？缺血后再灌注对机体有利还是有害？2.2.影响缺血再灌注损伤发生及严重程度的因素影响缺血再灌注损伤发生及严重程度的因素有哪些有哪些(nxi)(nxi)？3.3.简述

34、在线粒体活性氧增多的机制。简述在线粒体活性氧增多的机制。4.4.简述自由基对机体的损伤作用。简述自由基对机体的损伤作用。5.5.简述细胞内钙超载对机体的损伤作用。简述细胞内钙超载对机体的损伤作用。6.6.体内有哪些体内有哪些(nxi)(nxi)抗自由基的防护系统？抗自由基的防护系统？第46页/共48页第四十七页，共49页。一、论述题1.试述黄嘌呤氧化酶途径自由基产生增多(zndu)的机制（可用图解）。2.试述缺血-再灌注损伤时线粒体产生氧自由基增多(zndu)的机制。3. 试述缺血-再灌注损伤时细胞内Ca2+超载的发生机制第47页/共48页第四十八页，共49页。内容(nirng)总结会计学。这些提示：患者出现了再灌注损伤，最后心电图也证实了此点（由原来(yunli)的前间壁心梗发展到前壁广泛性心梗）。脂质过氧化使膜脂质之间形成交联和聚合。膜脂质过氧化可激活磷脂酶C、磷脂酶D花生四烯酸代谢反应。膜磷脂降解产物花生四烯酸、溶血磷脂等增多。低pH、低钠及低钙。复习思考题。1.缺血后再灌注对机体有利还是有害。3.简述在线粒体活性氧增多的机制。4.简述自由基对机体的损伤作用第四十九页，共49页。